Brintellix

ADVARSEL

Selvmordstanker og adfærd

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne i kortvarige studier. Disse undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmordstanker og adfærd med antidepressivt anvendelse hos patienter i alderen 24; Der var en tendens til reduceret risiko med antidepressiv brug hos patienter på 65 år og ældre [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hos patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiva, overvåger det tæt på forværring og for fremkomst af selvmordstanker og adfærd. Rådgive familier og plejere af behovet for tæt observation og kommunikation med receptpligtige [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Brintellix er ikke blevet evalueret til brug hos pædiatriske patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Description for Brintellix

Brintellix er en tablet med øjeblikkelig frigivelse til oral administration, der indeholder beta (β) polymorf af vortioxetin hydrobromid (HBR) et antidepressivt middel. Vortioxetin HBR er kendt kemisk som 1- [2- (24-dimethyl-phenylsulfanyl) -phenyl] -piperazinhydrobromid. Den empiriske formel er c ₁₈ H ₂₂ N ₂ S HBR med en molekylvægt på 379,36 g/mol. Den strukturelle formel er:

Vortioxetine HBR er et hvidt til meget let beige pulver, der er lidt opløselig i vand.

Hver Brintellix -tablet indeholder 6,355 mg 12,71 mg 19,065 mg eller 25,42 mg vortioxetin HBR ækvivalent med henholdsvis 5 mg 10 mg 15 mg eller 20 mg vortioxetin. De inaktive ingredienser i Brintellix -tabletter inkluderer mannitol -mikrokrystallinsk cellulosehydroxypropylcellulose -natriumstivelse glycolat magnesiumstearat og filmbelægning, der består af hypromellose titandioxid polyethylenglycol 400 jernoxidrød (5 mg 15 mg og 20 mg) og jern oxid gul (10 mg og 15 mg).

Uses for Brintellix

Major depressiv lidelse

Brintellix er indikeret til behandling af større depressiv lidelse (MDD). Effektiviteten af ​​Brintellix blev etableret i seks 6 til 8 ugers studier (inklusive en undersøgelse hos ældre) og en vedligeholdelsesundersøgelse hos voksne [se Kliniske studier ].

Dosage for Brintellix

Generel undervisning til brug

Den anbefalede startdosis er 10 mg administreret oralt en gang dagligt uden hensyntagen til måltider. Dosering skal derefter øges til 20 mg/dag som tolereret, fordi højere doser demonstrerede bedre behandlingseffekter i forsøg, der blev udført i USA. Effektiviteten og sikkerheden af ​​doser over 20 mg/dag er ikke blevet evalueret i kontrollerede kliniske forsøg. Et dosisfald ned til 5 mg/dag kan overvejes for patienter, der ikke tolererer højere doser [se Kliniske studier ].

Vedligeholdelse/fortsættelse/udvidet behandling

Det er generelt aftalt, at akutte episoder af større depression skal følges af flere måneder eller længere af vedvarende farmakologisk terapi. En vedligeholdelsesundersøgelse af Brintellix demonstrerede, at Brintellix reducerede risikoen for gentagelse af depressive episoder sammenlignet med placebo.

Afbrydelse af behandlingen

Selvom Brintellix pludselig kan afbrydes i placebo-kontrollerede forsøg, oplevede patienter forbigående bivirkninger, såsom hovedpine og muskelspænding efter pludselig seponering af Brintellix 15 mg/dag eller 20 mg/dag. For at undgå disse bivirkninger anbefales det, at dosis reduceres til 10 mg/dag i en uge før fuld seponering af Brintellix 15 mg/dag eller 20 mg/dag [Se Bivirkninger ].

Skift en patient til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) beregnet til behandling af psykiatriske lidelser

Mindst 14 dage bør gå mellem ophør af en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser og påbegyndelse af terapi med Brintellix for at undgå risikoen for serotonin -syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Conversely at least 21 days should be allowed after stopping BRINTELLIX before starting an MAOI intended to treat psychiatric disorders [see Kontraindikationer ].

Brug af Brintellix med andre maois såsom linezolid eller methylenblå

Start ikke Brintellix hos en patient, der behandles med linezolid eller intravenøs methylenblå, fordi der er en øget risiko for serotoninsyndrom. Hos en patient, der kræver mere presserende behandling af en psykiatrisk tilstand, skal andre interventioner, herunder hospitalisering, overvejes [se Kontraindikationer ].

I nogle tilfælde kan en patient, der allerede modtager Brintellix -terapi, kræve presserende behandling med linezolid eller intravenøs methylenblå. Hvis acceptable alternativer til linezolid eller intravenøs methylenblå behandling ikke er tilgængelige, og de potentielle fordele ved linezolid eller intravenøs methylenblå behandling bedømmes for at opveje risikoen for serotonin -syndrom i en bestemt patient Brintellix skal stoppes hurtigt og linezolid eller intravenøs methylenblå kan administreres. Patienten skal overvåges for symptomer på serotoninsyndrom i 21 dage eller indtil 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå, hvad der kommer først. Terapi med Brintellix kan genoptages 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risikoen for indgivelse af methylenblåt ved ikke-intravenøse ruter (såsom orale tabletter eller ved lokal injektion) eller i intravenøse doser er meget lavere end 1 mg/kg med Brintellix uklar. Klinikeren skal ikke desto mindre være opmærksom på muligheden for nye symptomer på serotoninsyndrom med sådan brug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug af Brintellix i kendte CYP2D6 -dårlige metabolisatorer eller hos patienter, der tager stærke CYP2D6 -hæmmere

Den maksimale anbefalede dosis af Brintellix er 10 mg/dag i kendte CYP2D6 -dårlige metabolisatorer. Reducer dosis af Brintellix med halvdelen, når patienter modtager en CYP2D6 stærk hæmmer (f.eks. Bupropion fluoxetinparoxetin eller quinidin) samtidig. Dosis skal øges til det originale niveau, når CYP2D6 -hæmmeren afbrydes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Brug af Brintellix hos patienter, der tager stærke CYP -inducere

Overvej at øge dosis af Brintellix, når en stærk CYP -inducer (f.eks. Rifampincarbamazepin eller phenytoin) administreres i mere end 14 dage. Den maksimale anbefalede dosis bør ikke overstige tre gange den originale dosis. Dosis af Brintellix skal reduceres til det originale niveau inden for 14 dage, når induceren afbrydes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Brintellix fås som filmovertrukne tabletter med øjeblikkelig frigivelse i følgende styrker:

• 5 mg: lyserød mandelformet biconvex -film coated tablet udpakket med 5 på den ene side og TL på den anden side
• 10 mg: Gul mandelformet biconvex -film coated tablet aftalt med 10 på den ene side og TL på den anden side
• 15 mg: Orange mandelformet biconvex -film coated tablet udpakket med 15 på den ene side og TL på den anden side
• 20 mg: rød mandelformet biconvex -film coated tablet udtalt med 20 på den ene side og TL på den anden side

Opbevaring og håndtering

Brintellix -tabletter er tilgængelige som følger:

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C 77 ° F); Udflugter tilladt til 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret og markedsført af: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Deerfield IL 60015 Markedsført af: Lundbeck Deerfield IL 60015. Revideret: juli 2014

Bivirkninger for Brintellix

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten.

• Overfølsomhed [se Kontraindikationer ]
• Klinisk forværring og selvmordsrisiko [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Serotons syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Unormal blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktivering af mani/hypomani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyponatræmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske studier Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i klinisk praksis.

Patienteksponering

Brintellix blev evalueret for sikkerhed hos 4746 patienter (18 år til 88 år) diagnosticeret med MDD, der deltog i kliniske studier før markedsføring; 2616 af disse patienter blev udsat for Brintellix i 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser i doser, der spænder fra 5 mg til 20 mg en gang dagligt, og 204 patienter blev udsat for Brintellix i en 24 uger til 64 ugers placebokontrolleret vedligeholdelsesundersøgelse i doser på 5 mg til 10 mg en gang dagligt. Patienter fra de 6 til 8 ugers undersøgelser fortsatte med 12-måneders open-label-undersøgelser. I alt 2586 patienter blev udsat for mindst en dosis Brintellix i åbne labelundersøgelser 1727 blev udsat for Brintellix i seks måneder, og 885 blev udsat i mindst et år.

Bivirkninger rapporteret som grunde til seponering af behandlingen

I samlet 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser af forekomsten af ​​patienter, der modtog Brintellix 5 mg/dag 10 mg/dag 15 mg/dag og 20 mg/dag og afbrød behandlingen på grund af en bivirkning, var henholdsvis 5% 6% 8% og 8% sammenlignet med 4% af placebo-behandlede patienter. Kvalme var den mest almindelige bivirkning, der blev rapporteret som en grund til seponering.

Almindelige bivirkninger i placebo-kontrollerede MDD-undersøgelser

De mest almindeligt observerede bivirkninger hos MDD-patienter, der blev behandlet med Brintellix i 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser (forekomst ≥ 5% og mindst dobbelt så stor som placebo) var kvalmeforstoppelse og opkast.

Tabel 2 viser forekomsten af ​​almindelige bivirkninger, der forekom hos ≥ 2% af MDD-patienter behandlet med enhver Brintellix-dosis og mindst 2% hyppigere end hos placebo-behandlede patienter i de 6 til 8 ugers placebokontrollerede studier.

Tabel 2: Almindelige bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% af patienterne behandlet med enhver Brintellix-dosis og mindst 2% større end forekomsten hos placebo-behandlede patienter

Kvalme

Kvalme was the most common adverse reaction og its frequency was dose-related (Table 2). It was usually considerød mild or moderate in intensity og the median duration was 2 weeks. Kvalme was more common in females than males. Kvalme most commonly occurrød in the first week of BRINTELLIX treatment with 15 to 20% of patients experiencing kvalme after 1 to 2 days of treatment. Approximately 10% of patients taking BRINTELLIX 10 mg/day to 20 mg/day had kvalme at the end of the 6 to 8 week placebo-controlled studies.

Seksuel dysfunktion

Vanskeligheder med seksuel lyst seksuel præstation og seksuel tilfredshed forekommer ofte som manifestationer af psykiatriske lidelser, men de kan også være konsekvenser af farmakologisk behandling.

I MDD 6 til 8 ugers kontrollerede forsøg med Brintellix rapporterede frivilligt bivirkninger relateret til seksuel dysfunktion blev fanget som individuelle begivenhedsbetingelser. Disse begivenhedsbetingelser er blevet samlet, og den samlede forekomst var som følger. Hos mandlige patienter var den samlede forekomst 3% 4% 4% 5% i Brintellix 5 mg/dag 10 mg/dag 15 mg/dag 20 mg/dag sammenlignet med 2% i placebo. Hos kvindelige patienter var den samlede forekomst var <1% 1% < 1% 2% in BRINTELLIX 5 mg/day 10 mg/day 15 mg/day 20 mg/day respectively comparød to < 1% in placebo.

Fordi frivilligt rapporterede, at bivirkninger er kendt for at være underrapporteret delvis, fordi patienter og læger kan være tilbageholdende med at diskutere dem Arizona seksuelle oplevelser skala (ASEX) En valideret foranstaltning designet til at identificere seksuelle bivirkninger blev brugt prospektivt i syv placebokontrollerede forsøg. ASEX -skalaen inkluderer fem spørgsmål, der vedrører følgende aspekter af seksuel funktion: 1) Sexdrev 2) lethed af ophidselse 3) evne til at opnå erektion (mænd) eller smøring (kvinder) 4) let at nå orgasme og 5) orgasme tilfredshed.

Tilstedeværelsen eller fraværet af seksuel dysfunktion blandt patienter, der deltager i kliniske studier, var baseret på deres ASEX -score. For patienter uden seksuel dysfunktion ved baseline (ca. 1/3 af befolkningen på tværs af alle behandlingsgrupper i hver undersøgelse) Tabel 3 viser forekomsten af ​​patienter, der udviklede behandlingsvækst seksuel dysfunktion, når de behandles med Brintellix eller placebo i enhver fast dosisgruppe. Læger bør rutinemæssigt spørge om mulige seksuelle bivirkninger.

Tabel 3: ASEX -forekomst af behandling Emergent seksuel dysfunktion*

Bivirkninger efter pludselig seponering af Brintellix -behandling

Seponeringssymptomer er blevet prospektivt evalueret hos patienter, der tager Brintellix 10 mg/dag 15 mg/dag og 20 mg/dag ved hjælp af de seponeringsvingerniske tegn og symptomer (DESS) skala i kliniske forsøg. Nogle patienter oplevede seponeringssymptomer, såsom hovedpine muskelspænding, humørsvingninger pludselige udbrud af vrede svimmelhed og løbende næse i den første uge med pludselig seponering af Brintellix 15 mg/dag og 20 mg/dag.

Laboratorieundersøgelser

Brintellix har ikke været forbundet med nogen klinisk vigtige ændringer i laboratorietestparametre i serumkemi (undtagen natrium) hæmatologi og urinalyse målt i de 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser. Hyponatræmi er rapporteret ved behandling af Brintellix [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In the 6-month double-blind placebo-controlled phase of a long-term study in patients who had responded to BRINTELLIX during the initial 12-week open-label phase there were no clinically important changes in lab test parameters between BRINTELLIX og placebo-treated patients.

Vægt

Brintellix havde ingen signifikant effekt på kropsvægt målt ved den gennemsnitlige ændring fra baseline i de 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser. I den 6-måneders dobbeltblinde placebokontrollerede fase af en langvarig undersøgelse hos patienter, der havde reageret på Brintellix i den indledende 12-ugers open-label-fase, var der ingen signifikant effekt på kropsvægt mellem Brintellix og placebo-behandlede patienter.

Vituationsskilte

Brintellix har ikke været forbundet med nogen klinisk signifikante effekter på vitale tegn, herunder systolisk og diastolisk blodtryk og hjerterytme målt i placebo-kontrollerede undersøgelser.

Andre bivirkninger, der er observeret i kliniske undersøgelser

Følgende liste inkluderer ikke reaktioner: 1), der allerede er anført i tidligere tabeller eller andre steder i mærkning 2), for hvilke en lægemiddelårsager var fjernt 3), som var så generelle, at de var uinformative 4), som ikke blev betragtet som signifikante kliniske implikationer eller 5), som forekom med en hastighed, der var lig med eller mindre end placebo.

Øre- og labyrintforstyrrelser - Vertigo

Gastrointestinale lidelser — dyspepsi

Nervesystemforstyrrelser — Dysgeusia

Vaskulære lidelser - Skylning

Lægemiddelinteraktioner for Brintellix

CNS aktive agenter

Monoaminoxidaseinhibitorer

Bivirkninger, hvoraf nogle er alvorlige eller dødelige, kan udvikle sig hos patienter, der bruger Maois, eller som for nylig er blevet afbrudt fra en MAOI og startet på en serotonerg antidepressiv (er), eller som for nylig har haft SSRI- eller SNRI -terapi, der er ophørt før påbegyndelse af en Maoi [se Dosering og administration Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Serotonergiske lægemidler

Baseret på virkningsmekanismen for Brintellix og potentialet for serotonin -toksicitetsserotonin -syndrom kan forekomme, når Brintellix er coadministreret med andre lægemidler, der kan påvirke de serotonergiske neurotransmitter -systemer (f.eks. Ssris snris triptans buspiron tramadol og tryptophan -produkter osv.). Overvåg tæt symptomer på serotoninsyndrom, hvis Brintellix co-administreret med andre serotonergiske lægemidler. Behandling med Brintellix og eventuelle samtidige serotonergiske stoffer skal ophøres med det samme, hvis serotonin -syndrom forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Andre CNS -aktive agenter

Der blev ikke observeret nogen klinisk relevant effekt på stabil eksponering for lithium i lithium i stabil tilstand efter samtidig administration med flere daglige doser af Brintellix. Flere doser af Brintellix påvirkede ikke farmakokinetikken eller farmakodynamikken (sammensat kognitiv score) af diazepam. En klinisk undersøgelse har vist, at Brintellix (enkelt dosis på 20 eller 40 mg) ikke øgede forringelsen af ​​mentale og motoriske færdigheder forårsaget af alkohol (enkelt dosis på 0,6 g/kg). Detaljer om de potentielle farmakokinetiske interaktioner mellem Brintellix og Bupropion kan findes i afsnit 7.3.

Lægemidler, der forstyrrer hæmostase (f.eks. Nsaids aspirin og warfarin)

Serotoninfrigivelse af blodplader spiller en vigtig rolle i hæmostase. Epidemiologiske undersøgelser af case-control og kohortdesign har vist en sammenhæng mellem anvendelse af psykotrope lægemidler, der forstyrrer serotonin-genoptagelse og forekomsten af ​​øvre gastrointestinal blødning. Disse undersøgelser har også vist, at samtidig brug af en NSAID eller aspirin kan styrke denne risiko for blødning. Ændrede antikoagulerende virkninger, herunder øget blødning, er rapporteret, når SSRI'er og SNRI'er samtidig administreres med warfarin.

Efter samtidig administration af stabile doser af warfarin (1 til 10 mg/dag) med flere daglige doser af Brintellix blev der ikke observeret nogen signifikante effekter i INR protrombinværdier eller total warfarin (proteinbundet plus gratis lægemiddel) farmakokinetik for både R- og S-warfarin [se Potentiale for Brintellix til at påvirke andre stoffer ]. Coadministration of aspirin 150 mg/day with multiple daily doses of BRINTELLIX had no significant inhibitory effect on platelet aggregation or pharmacokinetics of aspirin og salicylic acid [see Potentiale for Brintellix til at påvirke andre stoffer ]. Patients receiving other drugs that interfere with hemostasis should be carefully monitorød when BRINTELLIX is initiated or discontinued [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke Brintellix

Reducer Brintellix -dosis med halvdelen, når en stærk CYP2D6 -hæmmer (f.eks. Bupropion fluoxetinparoxetin -quinidin) administreres. Overvej at øge Brintellix -dosis, når en stærk CYP -inducer (f.eks. Rifampicin carbamazepin -phenytoin) administreres. Den maksimale dosis anbefales ikke at overstige tre gange den originale dosis [se Dosering og administration ] (Figur 1).

Figur 1: Virkning af andre lægemidler på vortioxetin PK

Potentiale for Brintellix til at påvirke andre stoffer

Ingen dosisjustering for komedikationer er nødvendig, når Brintellix administreres med et substrat af CYP1A2 (f.eks. Duloxetin) CYP2A6 CYP2B6 (f.eks. BuPropion) CYP2C8 (f.eks. Repaglinid) CYP2C9 (f.eks. S-Warfarin) CYP2C19 (f.eks. Diazepam) CYP2C9 (f.eks. S-Warfarin) CYP2C19 ( Venlafaxin) CYP3A4/5 (f.eks. Budesonid) og P-gp (f.eks. Digoxin). Derudover er ingen dosisjustering for lithium aspirin og warfarin nødvendig.

Vortioxetin og dets metabolitter vil sandsynligvis ikke hæmme følgende CYP -enzymer og transporter baseret på In vitro Data: CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 og P-GP. Som sådanne kunne der ikke forventes nogen klinisk relevante interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af disse CYP -enzymer.

Derudover inducerede vortioxetin ikke CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 og CYP3A4/5 I AN In vitro Undersøgelse i dyrkede humane hepatocytter. Kronisk administration af Brintellix vil sandsynligvis ikke inducere metabolismen af ​​medikamenter, der metaboliseres af disse CYP -isoformer. Endvidere i en række kliniske lægemiddelinteraktionsundersøgelser coadministration af Brintellix med substrater til CYP2B6 (f.eks. Bupropion) CYP2C9 (f.eks. Warfarin) og CYP2C19 (f.eks. Diazepam) havde ingen klinisk meningsfuld effekt på farmakokinettet af disse substrater (figur 2).

Fordi vortioxetin er meget bundet til plasmaprotein -samtidig administration af Brintellix med et andet lægemiddel, der er meget proteinbundet, kan øge de frie koncentrationer af det andet lægemiddel. I en klinisk undersøgelse med samtidig administration af Brintellix (10 mg/dag) og warfarin (1 mg/dag til 10 mg/dag) blev der observeret et meget proteinbundet lægemiddel ingen signifikant ændring i INR [se Medicin, der forstyrrer hæmostase ].

Figur 2: Vortioxetinens påvirkning på PK af andre lægemidler

Stofmisbrug og afhængighed

Brintellix er ikke et kontrolleret stof.

Warnings for Brintellix

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Precautions for Brintellix

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter med større depressiv lidelse (MDD) både voksne og pædiatriske kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiva, og denne risiko kan fortsætte, indtil der opstår betydelig eftergivelse. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prediktorer for selvmord. Der har dog været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter i de tidlige behandlingsfaser. Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede undersøgelser af antidepressiva (selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer [SSRI'er] og andre) viste, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn, som unge og unge voksne (i alderen 18 til 24 år) med MDD og andre psykiatriske forstyrrelser. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en tendens til reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.

De samlede analyser af placebo-kontrollerede studier hos børn og unge med MDD-obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige undersøgelser af ni antidepressiva i over 4400 patienter. De samlede analyser af placebo-kontrollerede undersøgelser hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige undersøgelser (median varighed på to måneder) på 11 antidepressiva i over 77000 patienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskelle (lægemiddel vs. placebo) var imidlertid relativt stabile inden for aldersstrata og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (medikamentpladsforskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet) findes i tabel 1.

Tabel 1: Lægemiddelpladsforskel i antal tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet

Ingen selvmord forekom i nogen af ​​de pædiatriske undersøgelser. Der var selvmord i de voksne studier, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Det er ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over flere måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesundersøgelser hos voksne med depression, at brugen af ​​antidepressiva kan forsinke gentagelsen af ​​depression.

Alle patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, skal overvåges korrekt og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af et lægemiddelterapi eller til tider med dosisændringer øges eller falder.

Følgende symptomer Angst agitation panikanfald angreb søvnløshed irritabilitet fjendtlighed aggressivitet impulsivitet akathisia (psykomotorisk rastløshed) hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva for MDD såvel som for andre indikationer både psykiatriske og ikke -psykiatriske. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever fremkommende selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for forværring af depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer.

Familier og plejere af patienter, der behandles med antidepressiva for MDD eller andre indikationer, skal både psykiatriske og ikke -psykiatriske advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​agitation irritabilitet usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor, samt fremkomsten af ​​selvmord og at rapportere sådanne symptomer med det samme til sundhedsudbydere. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere.

Screening af patienter for bipolar lidelse

En vigtig depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse. Det antages generelt (dog ikke etableret i kontrollerede studier), at behandling af en sådan episode med et antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for nedbør af en blandet/manisk episode hos patienter, der er i fare for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af ​​de ovenfor beskrevne symptomer repræsenterer en sådan konvertering er ukendt. Før behandling af behandling med en antidepressiva patienter med depressive symptomer skal imidlertid screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; En sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression. Det skal bemærkes, at Brintellix ikke er godkendt til anvendelse til behandling af bipolar depression.

Serotons syndrom

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with serotonergic antidepressants including BRINTELLIX when used alone but more often when used concomitantly with other serotonergic drugs (including triptans tricyclic antidepressants fentanyl lithium tramadol tryptophan buspirone and St. John's Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular Maois både dem, der er beregnet til behandling af psykiatriske lidelser og også andre, såsom linezolid og intravenøs methylenblå).

Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinations Delirium og Coma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile blodtryk Dizziness Diaphorese Flushing Hyperthermia) Neuromuskulære symptomer (f.eks. Tremor rigdom Myoclonus Hyperreflexia incoordination) seizures og/eller gastotrointestinal (e.S. Kvalme opkast diarré). Patienter skal overvåges for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom.

Den samtidige anvendelse af Brintellix med MAOIS, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser, er kontraindiceret. Brintellix bør heller ikke startes hos en patient, der behandles med Maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Alle rapporter med methylenblå, der gav information om administrationsvejen involverede intravenøs administration i dosisområdet på 1 mg/kg til 8 mg/kg. Ingen rapporter involverede administration af methylenblå ved andre ruter (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion) eller i lavere doser. Der kan være omstændigheder, hvor det er nødvendigt at indlede behandling med en MAOI, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå hos en patient, der tager Brintellix. Brintellix skal afbrydes, inden behandlingen påbegyndes med Maoi [se Kontraindikationer og Dosering og administration ].

Hvis samtidig brug af Brintellix med andre serotonergiske medikamenter, herunder triptaner, er tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol buspiron tryptophan og St. John's Wort er klinisk berettigede patienter skal gøres opmærksom på en potentiel øget risiko for serotonin -syndrom, især under behandlingsstart og dosisforhøjelser.

Behandling med Brintellix og eventuelle samtidige serotonergiske stoffer bør ophørtes med det samme, hvis ovenstående begivenheder forekommer, og understøttende symptomatisk behandling skal initieres.

Unormal blødning

Anvendelsen af ​​lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelsesinhibering, inklusive Brintellix, kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. Samtidig brug af aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) warfarin og andre antikoagulantia kan tilføje denne risiko. Sagsrapporter og epidemiologiske undersøgelser (case-control og kohortdesign) har vist en sammenhæng mellem anvendelse af lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse og forekomsten af ​​mave-tarmblødning. Blødningsbegivenheder relateret til medikamenter, der hæmmer serotonin-genoptagelse, har varieret fra ecchymose hæmatoma-epistaxis og petechiae til livstruende blødninger.

Patienterne skal advares om den øgede risiko for blødning, når Brintellix administreres med NSAIDS -aspirin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation eller blødning [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Aktivering af mani/hypomani

Symptomer på mani/hypomania blev rapporteret i <0.1% of patients treated with BRINTELLIX in pre-marketing clinical studies. Activation of mania/Hypomani has been reported in a small proportion of patients with major affective disorder who were treated with other antidepressants. As with all antidepressants use BRINTELLIX cautiously in patients with a history or family history of bipolar lidelse mania or Hypomani.

Vinkellukning glaukom

Vinkellukning glaukom: The pupillary dilation that occurs following use of many antidepressant drugs including BRINTELLIX may trigger an angle closure attack in a patient with anatomically narrow angles who does not have a patent iridectomy.

Hyponatræmi

Hyponatræmi has occurrød as a result of treatment with serotonergic drugs. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). One case with serum sodium lower than 110 mmol/L was reported in a subject treated with BRINTELLIX in a pre-marketing clinical study. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with a serotonergic antidepressant. Also patients taking diuretika or who are otherwise volume depleted can be at greater risk. Discontinuation of BRINTELLIX in patients with symptomatic hyponatremia og appropriate medical intervention should be instituted. Signs og symptoms of hyponatremia include hovedpine difficulty concentrating memory impairment confusion weakness og unsteadiness which can lead to falls. More severe og/or acute cases have included hallucination syncope seizure coma respiratory arrest og death.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Medicin vejledning ) Rådgive patienter og deres plejere om fordelene og risici forbundet med behandling med Brintellix og rådgive dem i dens passende brug. Rådgive patienter og deres plejere om at læse medicinguiden og hjælpe dem med at forstå dens indhold. Den komplette tekst til medicinguiden genoptrykt i slutningen af ​​dette dokument.

omeprazol dr. 20 mg kapsel bivirkninger

Selvmordsrisiko

Rådgive patienter og plejere om at se efter fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd, især tidligt under behandlingen, og når dosis justeres op eller ned [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Seponering af behandlingen

Patienter, der er på Brintellix 15 mg/dag eller 20 mg/dag, kan opleve hovedpine muskelspænding humørsvingning pludselig udbrud af vrede svimmelhed og løbende næse, hvis de pludselig stopper deres medicin. Rådgive patienter, der ikke stopper Brintellix uden at tale med deres sundhedsudbyder [se Bivirkninger ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres læger, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-the-counter medicin på grund af et potentiale for interaktioner. Instruer patienter om ikke at tage Brintellix med en Maoi eller inden for 14 dage efter at have stoppet en Maoi og tilladt 21 dage efter at have stoppet Brintellix, før de startede en maoi [se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Serotons syndrom

FORSIGTIG Patienter om risikoen for serotoninsyndrom, især med den samtidige brug af Brintellix og Triptans tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol tryptophan -kosttilskud og St. John's Wort -kosttilskud [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Unormal blødning

FORSIGTIG Patienter om den øgede risiko for unormal blødning, når Brintellix gives med NSAIDS aspirin warfarin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Aktivering af mani/hypomani

Rådgive patienter og deres plejere til at se efter tegn på aktivering af mani/hypomani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vinkellukning glaukom

Patienter skal rådes om, at det at tage Brintellix kan forårsage mild pupillarisk udvidelse, som hos modtagelige individer kan føre til en episode af vinkellukning glaukom. Præ-eksisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkellukning glaukom, når diagnosen kan behandles definitivt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for vinkelafslutning glaukom. Patienter ønsker måske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkellukning og har en profylaktisk procedure (f.eks. Iridektomi), hvis de er modtagelige [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyponatræmi

Rådgive patienter om, at hvis de bliver behandlet med diuretika eller ellers er volumenudtømmet eller er ældre, kan de have større risiko for at udvikle hyponatræmi, mens de tager Brintellix [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kvalme

Rådgiv patienter om, at kvalme er den mest almindelige bivirkning og er dosisrelateret. Kvalme forekommer ofte inden for den første uge efter behandlingen falder derefter i hyppighed, men kan vedvare hos nogle patienter.

Alkohol

En klinisk undersøgelse har vist, at Brintellix (enkelt dosis på 20 eller 40 mg/dag) ikke øgede nedsat for mentale og motoriske færdigheder forårsaget af alkohol.

Allergiske reaktioner

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler en allergisk reaktion, såsom udslæt elveblest hævelse eller åndedrætsbesvær.

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi med Brintellix [se Brug i specifikke populationer ].

Sygeplejerske mødre

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de ammer et spædbarn og vil gerne fortsætte eller starte Brintellix [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Karcinogenicitetsundersøgelser blev udført, hvor CD-1-mus og Wistar-rotter blev givet orale doser af vortioxetin op til 50 og 100 mg/kg/dag for henholdsvis han- og hunmus og 40 og 80 mg/kg/dag for han- og hunrotter i henholdsvis 2 år. Doserne i de to arter var henholdsvis ca. 12 24 20 og 39 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg på mg/m² basis.

Hos rotter blev forekomsten af ​​godartede polypoid adenomer i endetarmen statistisk signifikant forøget hos kvinder i doser 39 gange MRHD, men ikke 15 gange MRHD. Disse blev betragtet som relateret til inflammation og hyperplasi og muligvis forårsaget af en interaktion med en køretøjskomponent i formuleringen anvendt til undersøgelsen. Fundet forekom ikke hos mandlige rotter 20 gange MRHD.

Hos mus var vortioxetin ikke kræftfremkaldende hos mænd eller kvinder i doser op til 12 og 24 gange MRHD.

Mutagenicitet

Vortioxetin var ikke genotoksisk i In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay (Ames Test) En In vitro Kromosomafvigelsesassay i dyrkede humane lymfocytter og en in vivo rotte knoglemarv mikronukleus assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Behandling af rotter med vortioxetin ved doser op til 120 mg/kg/dag havde ingen indflydelse på mandlig eller kvindelig fertilitet, som er 58 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg på mg/m² basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og velstyrede undersøgelser af Brintellix hos gravide kvinder. Vortioxetin forårsagede udviklingsforsinkelser, når de blev administreret under graviditet til rotter og kaniner i doser 15 og 10 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på henholdsvis 20 mg. Udviklingsforsinkelser blev også set efter fødslen i rotter i doser 20 gange MRHD for vortioxetin, der blev givet under graviditet og gennem amning. Der var ingen teratogene virkninger hos rotter eller kaniner i doser op til 77 og 58 gange MRHD for henholdsvis vortioxetin, der blev givet under organogenese. Forekomsten af ​​misdannelser i menneskelige graviditeter er ikke blevet fastlagt for Brintellix. Alle menneskelige graviditeter uanset eksponering for lægemidler har en baggrundshastighed på 2 til 4% for større misdannelser og 15 til 20% for graviditetstab. Brintellix skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Kliniske overvejelser

Nyfødte udsat for SSRI'er eller SNRI'er sent i tredje trimester har udviklet komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse af hospitalisering og rørfodring. Sådanne komplikationer kan opstå umiddelbart efter levering. Rapporterede kliniske fund har inkluderet respiratorisk nød Cyanosis Apnø Anfald temperatur Instabilitet Fodring vanskeligheder opkast Hypoglykæmi Hypotoni Hypertonia Hyperreflexia Tremor Jitteriness irritabilitet og konstant gråd. Disse funktioner er i overensstemmelse med enten en direkte toksisk effekt af disse klasser af medikamenter eller muligvis et lægemiddelopbrudt syndrom. Det skal bemærkes, at det kliniske billede i nogle tilfælde er i overensstemmelse med serotoninsyndromet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. When treating a pregnant woman with BRINTELLIX during the third trimester the physician should carefully consider the potential risks og benefits of treatment.

Nyfødte udsat for SSRI'er i graviditeten kan have en øget risiko for vedvarende pulmonal hypertension af det nyfødte (PPHN). PPHN forekommer i en til to pr. 1000 levende fødsler i den generelle befolkning og er forbundet med betydelig neonatal sygelighed og dødelighed. Flere nylige epidemiologiske undersøgelser antyder en positiv statistisk sammenhæng mellem SSRI -anvendelse under graviditet og PPHN. Andre undersøgelser viser ikke en signifikant statistisk forening.

En potentiel langsgående undersøgelse blev udført af 201 gravide kvinder med en historie med større depression, der enten var på antidepressiva eller havde modtaget antidepressiva mindre end 12 uger før deres sidste menstruationsperiode og var i remission. Kvinder, der ophørte med antidepressiv medicin under graviditet, viste en markant stigning i tilbagefald af deres største depression sammenlignet med de kvinder, der forblev på antidepressiv medicin under hele graviditeten. Når man behandler en gravid kvinde med Brintellix, skal lægen nøje overveje begge de potentielle risici ved at tage et serotonerg antidepressivt middel sammen med de etablerede fordele ved behandling af depression med et antidepressivt middel.

Dyredata

Hos gravide rotter og kaniner blev der ikke set nogen teratogene virkninger, når vortioxetin blev givet i henhold til henholdsvis organogenese ved orale doser op til henholdsvis 160 og 60 mg/kg/dag. Disse doser er henholdsvis 77 og 58 gange i rotter og kaniner den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg på mg/m² basis. Udviklingsforsinkelse set som nedsat føtal kropsvægt og forsinket ossificering forekom hos rotter og kaniner i doser lig med og mere end 30 og 10 mg/kg (15 og 10 gange MRHD) i henholdsvis mødrenes toksicitet (nedsat fødevareforbrug og nedsat kropsvægtforøgelse). Når vortioxetin blev administreret til gravide rotter ved orale doser op til 120 mg/kg (58 gange MRHD) under hele graviditeten og amning blev antallet af levende fødte hvalpe reduceret, og den tidlige postnatale hvalpedødelighed blev forøget ved 40 og 120 mg/kg. Derudover blev hvalpevægte reduceret ved fødslen til fravænning ved 120 mg/kg, og udviklingen (specifikt øjenåbning) blev lidt forsinket ved 40 og 120 mg/kg. Disse effekter blev ikke set ved 10 mg/kg (5 gange MRHD).

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om vortioxetin er til stede i human mælk. Vortioxetin er til stede i mælken fra ammende rotter. Fordi mange medikamenter er til stede i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Brintellix, bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moderen.

Pædiatrisk brug

Kliniske undersøgelser af brugen af ​​Brintellix hos pædiatriske patienter er ikke blevet udført; Derfor er sikkerheden og effektiviteten af ​​Brintellix i den pædiatriske population ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Ingen dosisjustering anbefales på grundlag af alder (figur 3). Resultater fra en enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse hos ældre (> 65 år gamle) mod unge (24 til 45 år gamle) forsøgspersoner demonstrerede, at farmakokinetikken generelt var ens mellem de to aldersgrupper.

Af de 2616 forsøgspersoner i kliniske studier af Brintellix var 11% (286) 65 år og derover omfattede forsøgspersoner fra en placebokontrolleret undersøgelse specifikt hos ældre patienter [se Kliniske studier ]. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects og younger subjects og other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly og younger patients.

Serotonergiske antidepressiva har været forbundet med tilfælde af klinisk signifikant hyponatræmi hos ældre patienter, der muligvis har større risiko for denne bivirkning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug i andre patientpopulationer

Ingen dosisjustering af Brintellix på grundlag af race køn etnicitet eller nyrefunktion (fra mild nyrestilling til slutstadiets nyresygdom) er nødvendig. Derudover kan den samme dosis administreres hos patienter med mild til moderat leverfunktion (figur 3). Brintellix er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren. Derfor anbefales Brintellix ikke hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren.

Figur 3: Virkningen af ​​iboende faktorer på vortioxetin PK

Overdose Information for Brintellix

Menneskelig oplevelse

Der er begrænset klinisk forsøgsoplevelse med hensyn til menneskelig overdosering med Brintellix. I præ-markedsføring af kliniske studier var tilfælde af overdosering begrænset til patienter, der ved et uheld eller med vilje forbrugte op til en maksimal dosis på 40 mg Brintellix. Den maksimale testede enkeltdosis var 75 mg hos mænd. Indtagelse af Brintellix i dosisområdet fra 40 til 75 mg var forbundet med øgede hastigheder af kvalme af kvalme diarré abdominal ubehag generaliseret kløe -somnolens og skylning.

Håndtering af overdosering

Ingen specifikke modgift til Brintellix er kendt. Overvej muligheden for flere lægemiddelinddragelse ved styring af dosering. I tilfælde af overdosisopkald Poison Control Center på 1800-222-1222 for de nyeste anbefalinger.

Contraindications for Brintellix

• Overfølsomhed over for vortioxetin eller eventuelle komponenter i formuleringen. Angioedema er rapporteret hos patienter behandlet med Brintellix.
• Brugen af ​​MAOIS, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser med Brintellix eller inden for 21 dage efter stop af behandling med Brintellix, er kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom. Brugen af ​​Brintellix inden for 14 dage efter at have stoppet en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser, er også kontraindiceret [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Start Brintellix hos en patient, der bliver behandlet med maois såsom linezolid eller intravenøs methylenblå, er også kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Brintellix

Handlingsmekanisme

Mekanismen for den antidepressive virkning af vortioxetin er ikke fuldt ud forstået, men menes at være relateret til dens forbedring af serotonerg aktivitet i CNS gennem inhibering af genoptagelse af serotonin (5-HT). Det har også adskillige andre aktiviteter, herunder 5-HT3-receptorantagonisme og 5-HT1A-receptoragonisme. Bidraget fra disse aktiviteter til vortioxetins antidepressiv virkning er ikke fastlagt.

Farmakodynamik

Vortioxetin binder med høj affinitet til den humane serotonintransportør (Ki = 1,6 nm), men ikke til noradrenalinen (Ki = 113 nm) eller dopamin (Ki> 1000 nm) transportører. Vortioxetin inhiberer potentielt og selektivt genoptagelse af serotonin (IC50 = 5,4 nm). Vortioxetin binder til 5-HT3 (Ki = 3,7 nm) 5-HT1A (Ki = 15 nm) 5-HT7 (Ki = 19 nm) 5-HT1D (Ki = 54 nm) og 5-HT1B (Ki = 33 nm) receptorer og er et 5-HT3 5-HT1D og 5-HT7 receptor antagonist 5-HT1B receptorer 5-HT1A-receptoragonist.

Hos mennesker betyder den gennemsnitlige 5-HT-transporterbelægning baseret på resultaterne fra 2 kliniske PET-undersøgelser ved hjælp af 5-HTT-ligander ([ ¹¹ C] -madam eller [ ¹¹ C] -DASB) var ca. 50% ved 5 mg/dag 65% ved 10 mg/dag og ca. 80% ved 20 mg/dag i regionerne af interesse.

Effekt på hjerte -repolarisering

Effekten af ​​vortioxetin 10 mg og 40 mg administreret en gang dagligt på QTC-interval blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebo- og aktivkontrolleret (moxifloxacin 400 mg) firerats-arm-parallel undersøgelse i 340 mandlige individer. I undersøgelsen var den øvre grænse for det ensidige 95% konfidensinterval for QTC under 10 ms tærsklen for lovgivningsmæssig bekymring. Den orale dosis på 40 mg er tilstrækkelig til at vurdere virkningen af ​​metabolisk inhibering.

Effekt på kørepræstation

I en klinisk undersøgelse hos raske forsøgspersoner forringede Brintellix ikke kørselspræstation eller havde ugunstige psykomotoriske eller kognitive effekter efter enkelt- og flere doser på 10 mg/dag. Fordi ethvert psykoaktivt lægemiddel kan forringe domstænkning eller motoriske færdigheder, skal patienter dog advares om at drive farlige maskiner, herunder biler, indtil de med rimelighed er sikre på, at Brintellix -terapi ikke påvirker deres evne til at deltage i sådanne aktiviteter.

Farmakokinetik

Vortioxetin farmakologisk aktivitet skyldes moderlægningen. Farmakokinetikken af ​​vortioxetin (NULL,5 mg til 60 mg) er lineære og dosisproportionalt, når vortioxetin administreres en gang dagligt. Den gennemsnitlige terminale halveringstid er cirka 66 timer, og stabile plasmakoncentrationer opnås typisk inden for to uger efter dosering.

Absorption

Den maksimale plasma -vortioxetinkoncentration (CMAX) efter dosering er nået inden for 7 til 11 timer efter dosering (Tmax). Den gennemsnitlige middel-gennemsnitlige Cmax-værdier var 9 18 og 33 ng/ml efter doser på 5 10 og 20 mg/dag. Absolut biotilgængelighed er 75%. Der blev ikke observeret nogen effekt af mad på farmakokinetikken.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde fordeling af vortioxetin er ca. 2600 L indikerer omfattende ekstravaskulær fordeling. Plasmaproteinbindingen af ​​vortioxetin hos mennesker er 98% uafhængig af plasmakoncentrationer. Ingen åbenbar forskel i plasmaproteinbinding mellem raske individer og individer med lever (mild moderat) eller nyre (mild moderat svær ESRD) forringelse observeres.

Metabolisme og eliminering

Vortioxetin metaboliseres i vid udstrækning primært gennem oxidation via cytochrome P450 isozymer CYP2D6 CYP3A4/5 CYP2C19 CYP2C9 CYP2A6 CYP2C8 og CYP2B6 og efterfølgende glukuronsyre -konjugering. CYP2D6 er den primære enzym, der katalyserer metabolismen af ​​vortioxetin til dets vigtigste farmakologisk inaktive carboxylsyre -metabolit og dårlige metabolisatorer af CYP2D6, har cirka dobbelt så stor den vortioxetinklasmakoncentration af omfattende metabolisatorer.

Efter en enkelt oral dosis på [ ¹⁴ C] -mærket vortioxetin ca. 59% og 26% af den administrerede radioaktivitet blev udvundet i henholdsvis urinen og fæces som metabolitter. Ubetydelige mængder uændret vortioxetin blev udskilt i urinen op til 48 timer. Tilstedeværelsen af ​​lever (mild eller moderat) eller nyrefunktion (mild moderat svær og ESRD) påvirkede ikke den tilsyneladende clearance af vortioxetin.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Brintellix i behandling af MDD blev etableret i seks 6 til 8 uger randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede faste dosisundersøgelser (inklusive en undersøgelse i ældre) og en vedligeholdelsesundersøgelse i voksne inpatienter og ambulante patienter, der opfyldte den diagnostiske og statistiske manual for mentale lidelser (DSM-IV-TR) kriterier for MDD.

Voksne (i alderen 18 år til 75 år)

Effektiviteten af ​​Brintellix hos patienter i alderen 18 år til 75 år blev demonstreret i fem 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser (undersøgelser 1 til 5 i tabel 4). I disse undersøgelser blev patienter randomiseret til Brintellix 5 mg 10 mg 15 mg eller 20 mg eller placebo en gang dagligt. For patienter, der blev randomiseret til Brintellix 15 mg/dag eller 20 mg/dag, blev de endelige doser titreret op fra 10 mg/dag efter den første uge.

De primære effektivitetsmål var Hamilton Depression Scale (HAMD-24) Total score i undersøgelse 2 og Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Total score i alle andre undersøgelser. I hver af disse undersøgelser var mindst en dosisgruppe af Brintellix bedre end placebo i forbedring af depressive symptomer målt ved gennemsnitlig ændring fra baseline til slutpunktbesøg ved den primære effektivitetsmåling (se tabel 4). Undergruppeanalyse efter alder køn eller race antydede ikke noget klart bevis for differentiel reaktionsevne. To undersøgelser af 5 mg dosis i USA (ikke repræsenteret i tabel 4) kunne ikke vise effektivitet.

Ældre undersøgelse (i alderen 64 år til 88 år)

Effektiviteten af ​​Brintellix til behandling af MDD blev også demonstreret i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret fastdosisundersøgelse af Brintellix hos ældre patienter (i alderen 64 år til 88 år) med MDD (undersøgelse 6 i tabel 4). Patienter, der opfylder de diagnostiske kriterier for tilbagevendende MDD med mindst en tidligere større depressiv episode før 60 år og uden comorbid kognitiv svækkelse (Mini Mental State Examination Score <24) received BRINTELLIX 5 mg or placebo.

Tabel 4: Primære effektivitetsresultater på 6 uger til 8 ugers kliniske forsøg

Tidsforløb for behandlingsrespons

I de 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser blev en effekt af Brintellix baseret på den primære effektivitetsmåling generelt observeret fra uge 2 og forøget i de efterfølgende uger med den fulde antidepressiv virkning af Brintellix generelt ikke set før studie uge 4 eller nyere. Figur 4 viser tidsforløb for respons i U.S.A. baseret på den primære effektivitetsmål (MADRS) i undersøgelse 5.

Figur 4: Skift fra baseline i MADRS Total score efter undersøgelsesbesøg (uge) i undersøgelse 5

Figur 5: Forskel fra placebo i gennemsnitlig ændring fra baseline i Madrs samlede score i uge 6 eller uge 8

† Resultater (punktestimat og ujusteret 95% konfidensinterval) er fra blandet model til gentagne mål (MMRM) analyse. I undersøgelser 1 og 6 var den primære analyse ikke baseret på MMRM, og i undersøgelser 2 og 6 var den primære effektivitetsmåling ikke baseret på MADRS.

Vedligeholdelsesundersøgelse

I en ikke-amerikansk vedligeholdelsesundersøgelse (undersøgelse 7 i figur 6) modtog 639 patienter, der opfylder DSM-IV-TR-kriterier for MDD, fleksible doser af Brintellix (5 mg eller 10 mg) en gang dagligt i løbet af en første 12 ugers åben mærket behandlingsfase; Dosis af Brintellix blev fastlagt i uger 8 til 12. tre hundrede halvfems seks (396) patienter, der var i remission (MADRS samlet score ≤ 10 ved både uger 10 og 12) efter at åben mærket behandling blev tildelt tilfældigt til fortsættelse af en fast dosis af Brintellix i den endelige dosis, de reagerede på (ca. 75% af patienterne blev på 10 MG/dag) i den åbne leabel fase eller til placeringen til 24 til 24 til 64. Cirka 61% af randomiserede patienter opfyldte remissionskriteriet (MADRS samlet score ≤ 10) i mindst 4 uger (siden uge 8) og 15% i mindst 8 uger (siden uge 4). Patienter på Brintellix oplevede en statistisk signifikant længere tid til at gentage depressive episoder end patienter på placebo. Gentagelse af depressiv episode blev defineret som en MADRS total score ≥ 22 eller mangel på effektivitet, der blev bedømt af efterforskeren.

Figur 6: Kaplan-Meier estimater af andel af patienter med tilbagefald (undersøgelse 7)

Patient Information for Brintellix

BRINTELLIX
[Brin'-Cel-IX]
(Vortioxetin) tabletter

Læs denne medicin guide, før du begynder at tage Brintellix, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Brintellix?

BRINTELLIX og other antidepressant medicines may cause serious side effects.

1. Antidepressiv medicin kan øge selvmordstanker eller handlinger hos nogle børn teenagere eller unge voksne inden for de første måneder efter behandlingen.
2. Depression eller andre alvorlige psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker eller handlinger. Nogle mennesker har muligvis en særlig høj risiko for at have selvmordstanker eller handlinger. Disse inkluderer mennesker, der har (eller har en familiehistorie med) bipolær sygdom (også kaldet manisk-depressiv sygdom) eller selvmordstanker eller handlinger.
3. Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger?
   • Vær nøje opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser. Dette er meget vigtigt, når en antidepressiv medicin startes, eller når dosis ændres.
   • Ring til din sundhedsudbyder med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
   • Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt. Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Forsøg på at begå selvmord
• problemer med at sove
• en ekstrem stigning i aktivitet eller
• Handler på farlige impulser Talking (Mania)
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør
• Tanker om selvmord eller døende
• Ny eller værre depression
• Panikanfald
• ny eller værre angst
• Ny eller værre irritabilitet
• Følelse af agiteret rastløs vred eller irritabel

Hvad er Brintellix?

BRINTELLIX is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Major depressiv lidelse (MDD).

Det er vigtigt at tale med din sundhedsudbyder om risikoen for behandling af depression og også risikoen for ikke at behandle den. Du skal diskutere alle behandlingsvalg med din sundhedsudbyder.

• Tal med din sundhedsudbyder, hvis du ikke tror, ​​at din tilstand bliver bedre med Brintellix -behandling.

Hvem skal ikke tage Brintellix?

Tag ikke Brintellix, hvis du:

• er allergiske over for vortioxetin eller nogen af ​​ingredienserne i Brintellix. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Brintellix.
• Tag en monoaminoxidaseinhibitor (MAOI). Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager en MAOI inklusive det antibiotiske linezolid.
• Tag ikke en maoi inden for 21 dage efter at have stoppet Brintellix.
• Start ikke Brintellix, hvis du stoppede med at tage en Maoi i de sidste 14 dage.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Brintellix?

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har leverproblemer
• have eller haft anfald eller kramper
• har mani eller bipolar lidelse (Manisk depression)
• har lavt salt (natrium) niveauer i dit blod
• har eller havde blødningsproblemer
• Drik alkohol
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Brintellix vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Brintellix passerer til modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Brintellix.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Brintellix og nogle medicin kan interagere med hinanden muligvis ikke fungerer så godt eller kan forårsage alvorlige bivirkninger, når de samles.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• medicin, der bruges til behandling af migrænehovedpine (f.eks. Triptans)
• Medicin, der bruges til behandling af humørangstpsykotiske eller tankeforstyrrelser inklusive tricykliske lithium selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) buspiron eller antipsykotika
• Maois (inklusive linezolid et antibiotikum)
• Tramadol eller fentanyl
• Over-the-counter kosttilskud såsom tryptophan eller St. John's Wort
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
• aspirin
• Warfarin (Coumad's Jantovoven)
• diuretika
• rifampicin
• Carbamazepin
• Phable
• Quinidin

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om du tager nogen af ​​disse medicin.

Før du tager Brintellix med nogen af ​​disse medicin, taler med din sundhedsudbyder om Serotonin -syndrom. Se hvad er de mulige bivirkninger af Brintellix?

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder eller apotek, når du får ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Brintellix?

• Tag Brintellix nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Tag Brintellix omtrent på samme tid hver dag.
• Din sundhedsudbyder skal muligvis ændre dosis af Brintellix, indtil det er den rigtige dosis for dig.
• Start ikke eller stop med at tage Brintellix uden at tale med din sundhedsudbyder først. Pludselig stopper Brintellix, når du tager højere doser, kan få dig til at have bivirkninger, herunder:
  • hovedpine
  • Pludselig udbrud af vrede
  • stive muskler
  • svimmelhed or feeling lightheaded
  • humørsvingninger
  • løbende næse
• BRINTELLIX may be taken with or without food.
• Hvis du tager for meget Brintellix, skal du ringe til Poison Control Center på 1-800-222-1222 eller gå til det nærmeste hospital-akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Brintellix?

• Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Brintellix påvirker dig.
• Undgå at drikke alkohol, mens du tager Brintellix.

Hvad er de mulige bivirkninger af Brintellix?

BRINTELLIX may cause serious side effects including:

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Brintellix?

• Serotons syndrom. Et potentielt livstruende problem kaldet Serotonin-syndrom kan ske, når medicin som Brintellix tages med visse andre lægemidler. Symptomer på serotoninsyndrom kan omfatte:
  • Agitation hallucinationer koma eller andre ændringer i mental status
  • Problemer med at kontrollere dine bevægelser eller muskeltrækninger
  • Hurtig hjerteslag
  • højt eller lavt blodtryk
  • sved eller feber
  • kvalme or opkast
  • diarre
  • Muskelstivhed eller tæthed
• unormal blødning eller blå mærker. BRINTELLIX may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take the blood thinner warfarin (Coumadin® Jantoven®) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) or aspirin.
• Hypomani (Maniske episoder). Symptomer på maniske episoder inkluderer:
  • meget øget energi
  • overdreven lykke eller irritabilitet
  • Alvorlige problemer med at sove
  • taler mere eller hurtigere end normalt
  • Racing tanker
  • hensynsløs opførsel
  • Usædvanligt store ideer
• visuelle problemer
  • Øjesmerter
  • Ændringer i visionen
  • Hævelse eller rødme i eller omkring øjet
    Kun nogle mennesker er i fare for disse problemer. Det kan være nødvendigt at gennemgå en øjenundersøgelse for at se, om du er i fare og modtage forebyggende behandling, hvis du er det.
• Lave niveauer af salt (natrium) i dit blod. Symptomer på dette kan omfatte: Hovedpine -vanskeligheder med at koncentrere hukommelseshukommelsesændringer forvirringssvaghed og ustabilitet på dine fødder. Symptomer på svære eller pludselige tilfælde af lave saltniveauer i dit blod kan omfatte: hallucinationer (se eller høre ting, der ikke er reelle) besvimende anfald og koma. Hvis ikke behandlet alvorlige lave natriumniveauer, kan forårsage død.

Almindelige bivirkninger hos mennesker, der tager Brintellix, inkluderer:

• kvalme
• forstoppelse
• opkast

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Brintellix. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

How should I store BRINTELLIX?

Opbevar Brintellix ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).

Hold Brintellix og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Brintellix.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Brintellix til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Brintellix til andre mennesker, selvom de har den samme betingelse. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Brintellix. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Brintellix, der er skrevet til sundhedspersonale.

For mere information, gå til www.brintellix.com eller ring 1-877 Tagera-7 (1-877-8253327).

Hvad er ingredienserne i Brintellix?

Aktiv ingrediens: Vortioxetinhydrobromid

Inaktive ingredienser: Mannitol -mikrokrystallinsk cellulosehydroxypropylcellulose natriumstivelse glycolat magnesiumstarat og filmbelægning bestående af hypromellose titaniumdioxid polyethylenglycol 400 jernoxidrød (5 mg 15 mg og 20 mg) og jernoxid gul (10 mg og 15 mg)