Bynfezia Pen

Beskrivelse til Bynfezia Pen

Bynfezia Pen (octreotidacetat) injektion er en steril klar farveløs opløsning af octreotidacetat i bufret mælkesyreopløsning. Bynfezia pen er somatostatin analog. Octreotidacetat er kemisk kendt som L-cysteinamid D-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-phenylalanyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-threonyl-N- [2-hydroxy-1 (hydroxymethyl) propyl] -cyklisk (2 → 7) -disulfid; [R- (r* r*)] acetatsalt. Det er et langtidsvirkende octapeptid med farmakologiske handlinger, der efterligner dem fra det naturlige hormon somatostatin.

Molekylvægten af ​​octreotidacetat er 1019,3 (frit peptid C ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) og dens aminosyresekvens er:

Bynfezia Pen (octreotidacetat) injektion er tilgængelig som engangs-en-patient-brug pen med et leveret volumen på 2,8 ml.

Hver milliliter af Bynfezia -pen indeholder 2500 mcg octreotid (til stede som octreotidacetat USP) 3,4 mg mælkesyre USP 22,5 mg mannitol USP 5 mg phenol USP og vand til injektion USP. Opløsningens pH -værdi justeres til 4,2 ± 0,3 ved tilsætning af vandigt natriumbicarbonatopløsning.

Bruger til Bynfezia Pen

Acromegaly

Bynfezia-pen er indikeret for at reducere blodniveauer af væksthormon (GH) og insulinvækstfaktor-1 (IGFâ1; somatomedin C) hos akromegali-patienter, der har haft utilstrækkelige respons på eller ikke kan behandles med kirurgisk resektion hypofysebestråling og bromocriptin-mesyleret ved maksimalt tolererede doser.

Carcinoid tumorer

Bynfezia -pen er indikeret til behandling af svær diarré og skylleepisoder forbundet med metastatiske carcinoidtumorer.

Vasoaktive tarmpeptidtumorer

Bynfezia-pen er indikeret til behandling af de voldsomme vandige diarré forbundet med vasoaktive tarmpeptidtumorer (VIPOMAS) -sekreterende tumorer.

Vigtige brugsbegrænsninger

Forbedring i kliniske tegn og symptomer eller reduktion i tumorstørrelse eller væksthastighed blev ikke vist i kliniske forsøg udført med octreotidinjektion; Disse forsøg var ikke optimalt designet til at detektere sådanne effekter.

Dosering til Bynfezia Pen

Dosering And Administration Overview

• Undersøg visuelt for partikler og misfarvning. Brug kun Bynfezia -pen, hvis opløsningen forekommer farveløs uden synlige partikler.
• Bynfezia -pen skal være ved stuetemperatur, før den indsprøjter for at reducere potentielle reaktioner i injektionsstedet.
• Administrer Bynfezia -pen ved subkutan injektion i maven forsiden af ​​de midterste lår eller ryg/ydre område af overarmene.
• Drej injektionssteder, så det samme sted ikke bruges gentagne gange. Injektionssteder skal være mindst 2 tommer væk fra dit sidste injektionssted.
• Giv ordentlig træning til patienter og/eller plejere til administration af Bynfezia -pen inden brug i henhold til brugsinstruktionerne.

Anbefalet dosering og overvågning for akromegali

Den anbefalede indledende dosering af Bynfezia -pen er 50 mcg tre gange dagligt for at blive administreret subkutant. Forøg Bynfezia-dosis baseret på GH- eller IGF-1-niveauer. Målet er at opnå GH-niveauer mindre end 5 ng/ml eller IGF-I-niveauer inden for normalt interval. Overvåg GH eller IGF-1 hver anden uge efter påbegyndelse af Bynfezia-penbehandling eller med doseringsændring og til at guide titrering.

Den mest almindelige dosering er 100 mcg tre gange dagligt, men nogle patienter har brug for op til 500 mcg tre gange dagligt for maksimal effektivitet. Doser større end 300 mcg/dag resulterer sjældent i yderligere biokemisk fordel, og hvis en stigning i dosis ikke giver yderligere fordel, skal dosis reduceres.

Bynfezia -pen skal trækkes årligt i cirka 4 uger fra patienter, der har modtaget bestråling for at vurdere sygdomsaktivitet. Hvis GH- eller IGF-I-niveauer stiger, og tegn og symptomer gentager Bynfezia-penbehandling kan genoptages.

Anbefalet dosering og overvågning for kræftfremkaldende tumorer

Den anbefalede daglige dosering af Bynfezia -pen i løbet af de første 2 uger af terapi varierer fra 100 til 600 mcg/dag i to til fire opdelte doser givet subkutant (gennemsnitlig daglig dosering er 300 mcg). I de kliniske studier var median daglig vedligeholdelsesdosering ca. 450 mcg, men kliniske og biokemiske fordele blev opnået hos nogle patienter med så lidt som 50 mcg, mens andre krævede doser op til 1500 mcg/dag. Imidlertid er erfaring med doser over 750 mcg/dag begrænset. Måling af urin 5âhydroxyindol eddikesyreplasmaserotoninplasmasubstof kan være nyttigt til overvågning af terapiens fremskridt.

Anbefalet dosering og overvågning for vasoaktive tarmpeptidtumorer

Daglig dosering på 200 mcg til 300 mcg i to til fire opdelte doser, der gives subkutant, anbefales i løbet af de første 2 ugers terapi (område 150 mcg til 750 mcg) for at kontrollere symptomerne på sygdommen. På individuel basis kan dosering justeres for at opnå en terapeutisk respons; Men normalt er doser over 450 mcg/dag ikke påkrævet. Måling af plasma -vasoaktivt tarmpeptid (VIP) kan være nyttigt til overvågning af terapiens fremskridt.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Bynfezia Pen er tilgængelig som:

• Indsprøjtning : 7000 mcg/2,8 ml (2500 mcg/ml) octreotid (som acetat) som en klar farveløs opløsning i en enkeltpatient-brug-forudfyldt pen.

Bynfezia Pen (octreotidacetat) Injektion 7000 mcg/2,8 ml (2500 mcg/ml) octreotid er en klar farveløs opløsning, og det er tilgængeligt som:

Dispens i den originale forseglede karton med de lukkede instruktioner til brug.

Opbevaring og håndtering

Før første brug butik Bynfezia pen i køleskabet mellem 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) og opbevares i ydre karton for at beskytte mod lys. Efter første brug butikspenner ved kontrolleret stuetemperatur mellem 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). Udflugter mellem 15 ° C (59 ° F) og 30 ° C (86 ° F) er tilladt i op til 28 dage. Kasser pennen 28 dage efter første brug. Frys ikke.

Distribueret af: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Fremstillet af: Stelis Biopharma Limited plot nr.: 2-D1 Obadenahalli Doddaballapura 3. fase industriområde Doddaballapura Taluk Bengaluru Karnataka 561203 Indien. Revideret: SEP 2024

Bivirkninger for Bynfezia Pen

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Abnormiteter i hjerteledning [ Advarsler og forholdsregler ]
• Cholelithiasis og komplikationer af cholelithiasis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hyperglykæmi og hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Skjoldbruskkirtelfunktions abnormiteter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Steatorrhea og malabsorption af diætfedt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Ændringer i vitamin B12 -niveauer [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​Bynfezia -pen er etableret baseret på kliniske undersøgelser af octreotidacetatinjektion. Nedenfor er en beskrivelse af de bivirkninger fra de kliniske studier.

Galleblære abnormaliteter

Galleblære abnormaliteter, især sten og/eller galdeslam, udvikler sig ofte hos patienter på kronisk octreotidbehandling [se Advarsler og forholdsregler ]. I kliniske forsøg (primært patienter med akromegali eller psoriasis) (Bynfezia -pen er ikke indikeret til behandling af psoriasis)] forekomsten af ​​galdestyrkanalens abnormiteter var 63% (27% gallsten 24% slam uden sten 12% galde kanal -udvidelse). Forekomsten af ​​sten eller slam hos patienter, der modtog octreotid i 12 måneder eller længere, var 52%. Mindre end 2% af patienterne behandlet med octreotid i 1 måned eller mindre udviklede gallesten.

Hjerte

I Acromegalics Sinus Bradycardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias developed in 9% of patients during octreotide therapy [see Advarsler og forholdsregler ].

Gastrointestinal

Diarré løs afføring kvalme og abdominal ubehag blev hver set i 34% til 61% af akromegaliske patienter i amerikanske studier. 2,6% af patienterne afbrød terapi på grund af disse symptomer. Disse symptomer blev set hos 5% til 10% af patienterne med kræftfremkaldende tumorer og vipomer.

Hyppigheden af ​​disse symptomer var ikke dosisrelateret, men diarré og abdominal ubehag løst generelt hurtigere hos patienter, der blev behandlet med 300 mcg/dag end hos dem, der blev behandlet med 750 mcg/dag. Opkastning af flatulens abnormale afføring abdominal distention og forstoppelse blev hver især set hos mindre end 10% af patienterne.

I sjældne tilfælde kan gastrointestinale bivirkninger ligne akut tarmobstruktion med progressiv abdominal distension alvorlig epigastrisk smerte abdominal ømhed og beskyttelse.

Hypo/hyperglykæmi

Hypoglykæmi og hyperglykæmi forekom hos henholdsvis 3% og 16% af akromegaliske patienter, men kun hos ca. 1,5% af andre patienter. Symptomer på hypoglykæmi blev bemærket hos ca. 2% af patienterne.

Hypothyreoidisme

I Acromegalics forekom biokemisk hypothyreoidisme alene i 12%, mens Goiter forekom i 8% og 4% krævet påbegyndelse af thyroidea -erstatningsterapi under octreotidbehandling [se Advarsler og forholdsregler ]. In patients without acromegaly Hypothyreoidisme has only been reported in several isolated patients and goiter has not been reported.

Andre bivirkninger

Smerter ved injektion blev rapporteret i 7,7% hovedpine hos 6% og svimmelhed hos 5%. Pancreatitis blev også observeret [se Advarsler og forholdsregler ].

Andre bivirkninger 1% to 4%

Andre begivenheder, der hver især blev observeret hos 1% til 4% af patienterne, omfattede træthedssvaghed kløefæskesmerter rygsmerter urinvejsinfektionsinfektion koldt symptomer med injektionssymptomer Injektionssted Hematoma Bruise Eødem Flushing Blured Vision Pollakiuria Fedt Malabsorption Hårtab Visuel forstyrrelse og depression.

Aminosyrer fordele og bivirkninger

Anafylactoidreaktioner inklusive anafylaktisk chok er rapporteret hos flere patienter, der får octreotid.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval anvendelse af octreotidacetatinjektion. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hepatobiliary: Cholelithiasis cholecystitis cholangitis og pancreatitis, som undertiden har krævet kolecystektomi

Gastrointestinal: tarmobstruktion pancreas exokrin insufficiens

Hæmatologisk: thrombocytopeni

Lægemiddelinteraktioner for Bynfezia Pen

Cyclosporin

Octreotid har været forbundet med ændringer i næringsstofabsorption, så det kan have en effekt på absorption af oralt administrerede lægemidler. Samtidig administration af Bynfezia -pen med cyclosporin kan reducere blodniveauerne af cyclosporin og resultere i transplantationsafvisning.

Insulin og orale hypoglykæmiske lægemidler

Octreotid inhiberer sekretionen af ​​insulin og glukagon. Derfor bør blodsukkerniveauet overvåges, når Bynfezia Pen-behandling initieres, eller når dosis ændres, og anti-diabetisk behandling skal justeres i overensstemmelse hermed.

Bromocriptine

Samtidig administration af octreotid og bromocriptin øger tilgængeligheden af ​​bromocriptin.

Anden samtidig lægemiddelterapi

Samtidig administration af Bradycardia-inducerende medikamenter (f.eks. Betablokkere) kan have en additiv effekt på reduktionen af ​​hjerterytmen forbundet med octreotid. Dosisjusteringer af samtidig medicin kan være nødvendige. Octreotid har været forbundet med ændringer i næringsstofabsorption, så det kan have en effekt på absorption af oralt administrerede lægemidler.

Interaktioner om stofmetabolisme

Begrænsede offentliggjorte data indikerer, at somatostatinanaloger kan reducere den metaboliske clearance af forbindelser, der vides at være metaboliseret af cytochrome P450 -enzymer, som kan skyldes undertrykkelse af GH. Da det ikke kan udelukkes, at octreotid kan have denne virkning andre lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4, og som har et lavt terapeutisk indeks (f.eks. Quinidin -terfenadin), bør derfor anvendes med forsigtighed.

Lutetium LU 177 Dotatate Injektion

Octreotid binder konkurrencedygtigt til somatostatinreceptorer og kan forstyrre effektiviteten af ​​lutetium LU 177 dotatat. Afbryd Bynfezia pen mindst 24 timer før hver Lutetium Lu 177 dotatatdosis.

Advarsler om Bynfezia Pen

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Bynfezia Pen

Hjerte Conduction Abnormalities

Hjerte conduction abnormalities have occurred during treatment with octreotide. In acromegalic patients bradycardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias occurred in 9% of patients during octreotide therapy [see Bivirkninger ]. Other electrocardiogram (ECG) changes observed included QT prolongation axis shifts early repolarization low voltage R/S transition and early R-wave progression. These ECG changes are not uncommon in acromegalic patients. Dose adjustments in medicin such as beta-blockers that have bradycardia effects may be necessary. In one acromegalic patient with severe congestive heart failure (CHF) initiation of octreotide therapy resulted in worsening of CHF with improvement when drug was discontinued. Confirmation of a drug effect was obtained with a positive rechallenge.

Cholelithiasis og komplikationer ved cholelithiasis

Bynfezia Pen may inhibit Gallblære contractility and decrease bile secretion which may lead to Gallblære abnormalities or sludge. Acute cholecystitis ascending cholangitis biliary obstruction cholestatic hepatitis or pancreatitis have been reported with octreotide therapy. In clinical trials (primarily patients with acromegaly or psoriasis) the incidence of biliary tract abnormalities was 63% (27% gallstones 24% sludge without stones 12% biliary duct dilatation). The incidence of stones or sludge in patients who received octreotide for 12 months or longer was 52%. Less than 2% of patients treated with octreotide for 1 month or less developed gallstones. One patient developed ascending cholangitis during octreotide therapy and died. If complications of cholelithiasis are suspected discontinue Bynfezia Pen and treat appropriately.

Hyperglykæmi og hypoglykæmi

Bynfezia Pen alters the balance between the counter-regulatory hormones insulin glucagon and GH which may result in Hypoglykæmi or hyperglycemia. The Hypoglykæmi or hyperglycemia which occurs during octreotide therapy is usually mild but may result in overt diabetes mellitus or necessitate dose changes in insulin or other anti-diabetic agents. Hypoglycemia and hyperglycemia occurred on octreotide in 3% and 16% of acromegalic patients respectively [see Bivirkninger ]. Severe hyperglycemia subsequent pneumonia and death following initiation of octreotide therapy was reported in one patient with no history of hyperglycemia.

Overvåg glukoseniveauer under Bynfezia penbehandling. Juster dosering af insulin eller anden anti-diabetisk terapi i overensstemmelse hermed.

Skjoldbruskkirtelfunktions abnormiteter

Octreotid undertrykker sekretion af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), hvilket kan resultere i hypothyreoidisme. Baseline og periodisk vurdering af skjoldbruskkirtelfunktionen (TSH total og/eller fri T4) anbefales under kronisk terapi [se Bivirkninger ].

Steatorrhea og malabsorption af diætfedt

Ny start steatorrhea afføringsmisfarvning og løs afføring er rapporteret hos patienter, der modtager somatostatinanaloger inklusive octreotid. Somatostatin -analoger hæmmer reversibelt sekretion af bugspytkirtelenzymer og galdesyrer, som kan resultere i malabsorption af diætfedt og efterfølgende symptomer på steatorrhea løse afføring i abdominal oppustethed og vægttab. Hvis der rapporteres om ny forekomst eller forværring af disse symptomer hos patienter, der får octreotid, evaluerer patienter for potentiel eksokrin insufficiens i bugspytkirtlen og håndterer i overensstemmelse hermed.

Ændringer i vitamin B12 -niveauer

Deprimerede vitamin B12 -niveauer og unormale Schillings tests er blevet observeret hos nogle patienter, der får octreotidbehandling og overvågning af vitamin B12 -niveauer, anbefales under Bynfezia -penbehandling.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patient og/eller plejepersonale om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Brug til brug ).

Steril subkutan injektionsteknik

Omhyggelig instruktion i steril subkutan injektionsteknik bør gives til patienterne og til andre personer, der kan administrere Bynfezia -pen.

Cholelithiasis og komplikationer ved cholelithiasis

Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på gallesten (cholelithiasis) eller komplikationer af cholelithiasis (f.eks. Cholecystitis cholangitis og pancreatitis) [se Advarsler og forholdsregler ].

Steatorrhea og malabsorption af diætfedt

Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever ny eller forværring af steatorrhea afføring misfarvning løs afføring abdominal oppustethed og vægttab [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Informer kvindelige patienter om, at behandling med Bynfezia -pen kan resultere i utilsigtet graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Alle varemærker er deres respektive ejers ejendom.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Undersøgelser i laboratoriedyr har ikke vist noget mutagen potentiale ved octreotidinjektion.

Intet kræftfremkaldende potentiale blev demonstreret hos mus, der blev behandlet subkutant i 85 til 99 uger i doser op til 2000 mcg/kg/dag (8 x den menneskelige eksponering baseret på BSA). I en 116-ugers subkutan undersøgelse hos rotter blev der observeret en sarkomas på 27% og 12% af injektionsstedet eller pladecellecarcinomer hos mænd og kvinder i henhold til det højeste dosisniveau på 1250 mcg/kg/dag (10 x den humane eksponering baseret på BSA) sammenlignet med en forekomst på 8% til 10% i køretøjets control-grupper. Den øgede forekomst af tumorer i injektionsstedet var sandsynligvis forårsaget af irritation og den høje følsomhed af rotten over for gentagne subkutane injektioner på det samme sted. Roterende injektionssteder ville forhindre kronisk irritation hos mennesker. Der har ikke været nogen rapporter om tumorer på injektionsstedet hos patienter behandlet med octreotid i op til 5 år. Der var også en 15% forekomst af livmoderadenocarcinomer i de 1250 mcg/kg/dag hunner sammenlignet med 7% hos de saltvandskontrolhunner og 0% hos kvinder af køretøjskontrol. Tilstedeværelsen af ​​endometritis kombineret med fraværet af korpora lutea reduktionen i brystfibroadenomer og tilstedeværelsen af ​​livmoderdilatation antyder, at livmodertumorerne var forbundet med østrogen -dominans hos de ældre kvindelige rotter, som ikke forekommer hos mennesker.

Octreotid forringede ikke fertiliteten hos rotter ved doser op til 1000 mcg/kg/dag, hvilket repræsenterer 7 gange den menneskelige eksponering baseret på BSA.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De begrænsede data med octreotidacetat hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter med IV-administration af octreotid til gravide rotter og kaniner under organogenese i doser 7 og 13 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 1,5 mg/dag baseret på kropsoverfladeareal (BSA). Forbigående væksthæmning uden indflydelse på postnatal udvikling blev observeret i rotteafkom fra en før-og post-natal undersøgelse af octreotid ved IV-doser under MRHD baseret på BSA (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Menneskelige data

I postmarkedets data er der rapporteret om et begrænset antal eksponerede graviditeter hos patienter med akromegali. De fleste kvinder blev udsat for octreotid i første trimester af graviditeten i doser, der spænder fra 100 til 300 mcg/dag af octreotid eller 20 mg til 30 mg en gang om måneden med octreotidacetat til injicerbar suspension, men nogle kvinder valgte at fortsætte octreotidbehandling i hele graviditeten. I tilfælde med et kendt resultat blev der ikke rapporteret om nogen medfødte misdannelser.

Dyredata

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser hos rotter og kaniner modtog gravide dyr IV-doser af octreotid op til 1 mg/kg/dag i den organogenese periode. En lille reduktion i kropsvægtforøgelse blev bemærket hos gravide rotter ved 0,1 og 1 mg/kg/dag. Der var ingen moderlige virkninger hos kaniner eller embryo-føtal effekter i begge arter op til den maksimale testede dosis. Ved 1 mg/kg/dag hos rotter og kaniner var dosismultiplen henholdsvis ca. 7 og 13 gange på den højeste anbefalede humane dosis på 1,5 mg/dag baseret på BSA.

I en før-og post-fødsel-udviklingsundersøgelse ved IV-doser på 0,02 € 1 mg/kg/dag blev der observeret en kortvarig væksthæmning af afkom i alle doser, hvilket muligvis var en konsekvens af GH-hæmning ved octreotid. Doserne, der tilskrives den forsinkede vækst, er under den humane dosis på 1,5 mg/dag baseret på BSA.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige oplysninger om tilstedeværelsen af ​​octreotid i human mælk virkningerne af stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. Undersøgelser viser, at octreotid, der blev administreret subkutant, passerer ind i mælken af ​​ammende rotter; På grund af artsspecifikke forskelle i laktationsfysiologiske dyredata kan dog ikke pålideligt forudsige lægemiddelniveauer i human mælk (se Data ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Bynfezia Pen and any potential adverse effects on the breastfed child from Bynfezia Pen or from the underlying maternal condition.

Data

Efter en subkutan dosis (1 mg/kg) octreotid til ammende rotter blev overførsel af octreotid til mælk observeret i en lav koncentration sammenlignet med plasma (mælk/plasmaforhold på 0,009).

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Diskuter potentialet for utilsigtet graviditet med premenopausale kvinder som de terapeutiske fordele ved en reduktion i GH-niveauer og normalisering af insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) koncentration hos akromegale hunner behandlet med octreotid kan føre til forbedret fertilitet.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af octreotidinjektion i den pædiatriske population er ikke påvist.

Der er ikke udført nogen formelle kontrollerede kliniske forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​octreotidinjektion hos pædiatriske patienter under 6 år. I efter markedsføringsrapporter er der rapporteret om alvorlige bivirkninger, herunder hypoxia nekrotiserende enterocolitis og død med octreotidinjektionsbrug hos børn, især hos børn under 2 år. Forholdet mellem disse begivenheder og octreotid er ikke blevet fastlagt, da størstedelen af ​​disse pædiatriske patienter havde alvorlige underliggende co-morbide tilstande.

Effektiviteten og sikkerheden ved octreotidinjektion under anvendelse af octreotidacetatet til injicerbar suspensionsformulering blev undersøgt i en enkelt randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret 6 måneders farmakokinetikundersøgelse hos 60 pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år med hypothalamisk fedme, der skyldes kranial fornærmelse. Den gennemsnitlige octreotidkoncentration efter 6 doser på 40 mg octreotidacetat til injicerbar suspension indgivet ved intramuskulær (IM) injektion hver 4. uge var ca. 3 ng/ml. Koncentrationer af stabil tilstand blev opnået efter 3 injektioner af en 40 mg dosis. Gennemsnitlig kropsmasseindeks (BMI) steg 0,1 kg/m² i octreotidacetat til injicerbare suspensionsbehandlede individer sammenlignet med 0,0 kg/m² hos saltvandskontrolbehandlede personer. Effektivitet blev ikke demonstreret. Diarré forekom hos 11 ud af 30 (37%) patienter behandlet med octreotidacetat til injicerbar suspension. Der blev ikke observeret nogen uventede bivirkninger. Men med octreotidacetat til injicerbar suspension ved 40 mg en gang om måneden var forekomsten af ​​ny cholelithiasis i denne pædiatriske population (33%) højere end den, der blev set i andre voksne indikationer, såsom akromegali (22%) eller malignt carcinoid syndrom (24%), hvor octreotidacetat for injicerbar suspension var 10 mg til 30 mg en måned.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af octreotid inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med alvorlig nyresvigt, der kræver dialyse, kan halveringstiden for octreotid være øget, hvilket kræver justering af vedligeholdelsesdoseringen [se Klinisk farmakologi ].

Hepatisk svækkelse-cirrhotiske patienter

Hos patienter med levercirrhose kan lægemidlets halveringstid øges, hvilket kræver justering af vedligeholdelsesdoseringen [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Bynfezia Pen

Der er rapporteret om et begrænset antal utilsigtede overdoser af octreotid hos voksne. Hos voksne varierede doserne fra 2400 til 6000 mcg/dag administreret ved kontinuerlig infusion (100 til 250 mcg/time) eller subkutant (1500 mcg 3 gange om dagen). Bivirkninger hos nogle patienter inkluderede arytmi Hypotension Hjertestop hjernehypoxia pancreatitis hepatitis steatosis hepatomegaly mælkesyreose skylning af diarré sløvhed svaghed og vægttab.

Hvis overdosis forekommer symptomatisk håndtering er indikeret. Opdateret information om behandling af overdosering kan ofte opnås fra National Poison Control Center på 1-800-222-1222.

Kontraindikationer for Bynfezia Pen

Følsomhed over for dette lægemiddel eller nogen af ​​dets komponenter.

Klinisk farmakologi for Bynfezia Pen

Handlingsmekanisme

Bynfezia Pen (octreotidacetat) udøver farmakologiske virkninger svarende til det naturlige hormon somatostatin. Det er en endnu mere potent hæmmer af væksthormonglucagon og insulin end somatostatin. Ligesom somatostatin undertrykker det også LH -respons på GnRH reducerer splanchnic blodgennemstrømning og hæmmer frigivelse af serotonin gastrin vasoaktivt tarmpeptidsekretins motilin og pancreas -polypeptid.

I kraft af disse farmakologiske virkninger er der anvendt octreotid til behandling af symptomerne forbundet med metastatiske carcinoidtumorer (skylning og diarré) og VIP -udskillelse af adenomer (vandig diarré).

Farmakodynamik

Octreotid reducerer væsentligt væksthormon og/eller IGF-I-niveauer hos patienter med akromegali.

Enkelt doser af octreotid har vist sig at hæmme galdeblærekontraktilitet og for at reducere galdesekretion hos normale frivillige. I kliniske forsøg blev forekomsten af ​​gallesten- eller galdeslamdannelse markant forøget [se Advarsler og forholdsregler ].

Octreotid kan undertrykke sekretion af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) [se Advarsler og forholdsregler ].

Farmakokinetik

Absorption

Efter subkutan injektion er octreotid absorberet og fuldstændigt fra injektionsstedet. Maksimalkoncentrationer på 5,2 ng/ml (100 mcg -dosis) blev nået 0,4 timer efter dosering. Topponcentrationer og areal under kurveværdierne var dosisproportional efter subkutane enkeltdoser op til 500 mcg og efter subkutane flere doser op til 500 mcg tre gange om dagen (1500 mcg/dag).

Fordeling

I sunde frivillige var fordelingen af ​​octreotid fra plasma hurtig (t _A1/2 = 0,2 timer) Distributionsvolumen (VDSS) blev estimeret til at være 13,6 L, og den samlede kropsafstand varierede fra 7 L/time til 10 L/HR. I blod blev fordelingen af ​​erytrocytterne fundet at være ubetydelig, og ca. 65% var bundet i plasmaet på en koncentrationsuafhængig måde. Binding var hovedsageligt til lipoprotein og i mindre grad af albumin.

Eliminering

Eliminering af octreotid fra plasma havde en tilsyneladende halveringstid på 1,7 til 1,9 timer sammenlignet med 1-3 minutter med det naturlige hormon. Virkningen af ​​octreotidinjektionen er variabel, men strækker sig op til 12 timer afhængigt af tumortypen. Cirka 32% af dosis udskilles uændret i urinen.

Hos patienter med akromegali adskiller farmakokinetikken sig noget fra dem hos raske frivillige. En gennemsnitlig topkoncentration på 2,8 ng/ml (100 mcg dosis) blev nået på 0,7 timer efter subkutan dosering. Distributionsvolumen (VDSS) blev estimeret til at være 21,6 ± 8,5 L, og den samlede kropsafstand blev forøget til 18 L/t. Den gennemsnitlige procentdel af lægemiddelbundet var 41,2%. Dispositionen og elimineringen af ​​halveringstiden svarede til normaler.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

I en ældre befolkning kan dosisjusteringer være nødvendige på grund af en betydelig stigning i halveringstiden (46%) og et markant fald i clearance (26%) af lægemidlet [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion blev eliminering af octreotid fra plasma forlænget og total kropsafstand reduceret. I mild nyresvækkelse (CL _Cr 40-60 ml/min) octreotid t _1/2 var 2,4 timer og total kropsafstand var 8,8 l/time i moderat svækkelse (CL _Cr 10-39 ml/min) t _1/2 var 3,0 timer og total kropsafstand 7,3 L/time og hos alvorligt nedsat patienter, der ikke krævede dialyse (CL _Cr <10 mL/min) t _1/2 var 3,1 timer og total kropsafstand var 7,6 l/t. Hos patienter med alvorlig nyresvigt, der krævede dialyse, blev total kropsafstand reduceret til ca. halvdelen, der blev fundet hos raske forsøgspersoner (fra ca. 10 l/t til 4,5 l/t) [Se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Patienter med levercirrhose viste langvarig eliminering af lægemiddel med octreotid T _1/2 Stigning til 3,7 timer og total kropsafstand falder til 5,9 l/t, mens patienter med fedtleversygdom viste t _1/2 Øget til 3,4 timer og total kropsafstand på 8,2 L/t.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Begrænsede offentliggjorte data viser, at somatostatinanaloger kan reducere den metaboliske clearance af forbindelser, der vides at være metaboliseret af cytochrome P450 -enzymer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter og kaniner i doser op til 16 gange den højest anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal og afslørede intet bevis for skade på fosteret på grund af octreotid.

Patientinformation til Bynfezia Pen

Brug til brug

Bynfezia Pen®
(Ben-Fez-ee-uh pen)
(octreotid acetat) Foretfyldt pen

Læs disse instruktioner, før du begynder at bruge Bynfezia -penen. Det er vigtigt, at du forstår og følger disse instruktioner for at bruge pennen korrekt. Bynfezia Pen er en forudfyldt pen, som du eller din plejeperson kan bruge til at give mere end 1 dosis medicin.

Spørg din sundhedsudbyder om din dosis af Bynfezia -pen, og hvordan du injicerer Bynfezia -pen på den rigtige måde, før du injicerer den for første gang. Hvis din sundhedsudbyder beslutter, at du eller din plejeperson kan give din Bynfezia -pen derhjemme, skal du eller din plejeperson modtage træning i, hvordan du bruger pennen.

Kontakt din sundhedsudbyder, hvis du eller din plejeperson har spørgsmål.

Om den forudfyldte pen

Vigtig

• Gør ikke Brug en pen i mere end 28 dage efter første brug. Efter 28 dages kastet (bortskaffer) pennen, selvom pennen stadig har medicin i den.
• Gør ikke Placer pennen i vand eller enhver anden væske.
• Holde Din pen og nåle uden for børns rækkevidde.
• Gør ikke Brug, hvis nogen del af din pen vises ødelagt eller beskadiget.
• Hvis du slipper din pen prime den, før du bruger den igen for at sikre dig, at pennen stadig fungerer korrekt (se trin 3. Prime din pen).
• Gør ikke Tag Bynfezia pen -løsning ud af pennen og læg den i en sprøjte.
• Gør ikke Del din pen eller nåle med en anden person. Du kan give en infektion til dem eller få en infektion fra dem.
• Gør ikke Fjern det ydre nåledæksel eller den indre nåledæksel, indtil du er klar til at injicere.
• Gør ikke Tryk på injektionsknappen, medmindre en nål er fastgjort til pennen.

Hvordan skal jeg opbevare min Bynfezia -pen?

Før første brug:

• Opbevar nye ubrugte kuglepenne i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° C (2 ° C (2 ° C) og opbevares i den ydre karton for at beskytte mod lys.
• Gør ikke fryse. Kast væk (bortskaffer) pennen, hvis den er frosset.
• Gør ikke Opbevar pennen i direkte sollys.

Efter første brug eller under brug:

• Opbevar pennen ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C) i op til 28 dage.
• Opbevar pennen med pennehætten på.
• Kast væk (bortskaffer) pennen 28 dage efter første brug i en skarp beholder, selvom pennen stadig har medicin i den (se trin 6. Yderligere bortskaffelsesoplysninger).
• Gør ikke Opbevar en pen med en nål fastgjort.

Hvordan giver jeg en dosis større end 200 mcg (mere end 1 injektion)?

1. Drej dosissætknappen til 200 mcg (højeste dosisindstilling) og giv den første injektion. Vælg et andet injektionssted for hver injektion mindst 2 tommer fra det område, du brugte til din sidste injektion.
2. Beregn den resterende dosis ved at trække 200 mcg fra den foreskrevne dosis.
3. Drej dosissætknappen til linjen for din resterende dosis op til den højeste dosisindstilling på 200 mcg. Giv den anden injektion mindst 2 inches væk fra den første injektion.
4. Du har muligvis brug for flere injektioner for at give din samlede ordinerede dosis (se eksempler nedenfor).

Se følgende eksempler for at give en total dosis større end 200 mcg:

1. Kontroller pennen

A. Vask hænderne med sæbe og vand (figur A).

Figur a

B. Kontroller udløbet (EXP) dato (figur B).

• Kontroller penetiketten for at sikre, at udløbsdatoen ikke er gået.

Gør ikke Brug, hvis udløbsdatoen er gået.

Figur b

C. Træk pennen lige fra pennen (figur C).

Figur c

D. Kontroller medicinen (figur D).

• Medicinen skal være klar og farveløs. Du kan se små luftbobler i pennen, som er normal og ikke påvirker dosis. Gør ikke Brug, hvis medicinen ser overskyet farvet ud eller har klumper eller partikler i den. Penpatronen kan se tom ud, fordi medicinen er klar og farveløs.

Figur d

• Sørg for, at du har nok medicin tilbage i pennen til at injicere den fulde dosis. Når stemplet bevæger sig, passerer den tykke linje, er din pen næsten tom (figur E). Hvis dosissætknappen ikke lader dig ringe til din ordinerede dosis, betyder det, at der ikke er nok medicin tilbage i din pen. Kast væk (bortskaffer) pennen og brug en ny pen til injektionen.

Figur e

E. Lad pennen nå stuetemperatur.

• Hvis pennen ikke blev opbevaret ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C ( Dette vil reducere chancen for at få en reaktion på injektionsstedet. Forsøg ikke at varme pennen ved at bruge en varmekilde såsom varmt vand eller mikrobølgeovn.
• Se afsnittet Hvordan skal jeg opbevare min Bynfezia -pen? For mere information.

2. Vedhæft en nål

A. Saml følgende yderligere forsyninger (figur F):

• 2 alkoholpinde
• ny pennål
• Sharps Container
• Bomuldskugle

Note: Disse forsyninger er ikke inkluderet i pennen.

Figur f

B. Tør gummisætningen på pennen med en alkoholpind (figur G).

Figur g

C. Fastgør en ny nål.

• Brug kun 31 gauge 5 mm længde engangspenne nåle. Hvis du har spørgsmål om, hvilken nål du skal bruge, så spørg din sundhedsudbyder.
• Skræl fanen papir fra nålen (figur H).

Figur h

• Skub nålen med hætten lige ned på pennen, og skru den på pennen ved at dreje mod højre (med uret), indtil nålen føles sikker (figur I).

Gør ikke Overtast nålen. Dette vil gøre det svært at fjerne efter injektionen.

Figur i

D. Fjern det ydre nåledæksel, og sæt det til side (figur J).

• Gem det ydre nåledæksel Til brug, når du fjerner nålen i trin 6.

Figur j

E. Fjern det indre nåledæksel, og smid det væk (figur K).

Figur k

Bruger du en ny pen?

• Hvis ja komplet trin 3.
• Hvis der ikke er nogen spring på trin 3 og gå til trin 4.

3. prime din pen

Note: Følgende trin er kun nødvendige, hvis du bruger en ny pen for første gang, eller hvis du slipper pennen.

For at prime pennen skal du følge Stepsbelow for at ringe til pennen til 100 mcg og tryk på injektionsknappen, indtil en strøm af medicin kommer fra nålspidsen.

• Hvis du allerede har grundet pennen, skal du gå til trin 4 for at forberede og give injektionen.
• Gør ikke Prime pennen før hver dosis. Dette spilder medicin.

A. Drej dosissætknappen for at ringe til pennen til 100 mcg (figur L).

Figur l

B. Hold pennen med nålen, der peger op.

C. Tryk på injektionsknappen helt ind, indtil den stopper, og dosis â

Figur m

D. Der skal ses en strøm af medicin, der kommer fra nålspidsen (figur N).

Figur n

Hvis du ikke ser en strøm af medicin, der kommer fra nålspidsen Gentag primingstrinnene.

Hvis du stadig ikke ser en strøm af medicin, der kommer fra nålen tipafter, gentager du primingstrinnene 3 gange Pennen kan blive beskadiget. Kast væk (bortskaffer) pennen og brug en ny pen. Ring til Sun Pharmaceutical Industries Inc. på 1â800-818-4555 eller din sundhedsudbyder for at få hjælp eller for at få en ny pen.

4. Forbered injektionen

A. Vælg et injektionssted (se figur O) til injektion under huden (subkutan).

• Når du giver dig selv injektionen: Injektion i maven mindst 2 inches væk fra maveknappen (navlen) eller injicer i fronten af ​​de midterste lår (figur O).
• Når du giver en anden injektionen: Du kan også injicere i det bageste ydre område af overarmene (figur O).
• Skift altid (roter) injektionsstedet med hver injektion. Dit injektionssted skal være mindst 2 tommer væk fra dit sidste injektionssted.

Gør ikke Injicer i moles ar fødselsmærker eller områder, hvor huden er mørt mærket rød eller hårdt.

Figur o

B. Rengør dit injektionssted med en alkoholpind (figur P).

• Tør huden med en alkoholpind. Lad injektionsstedet tørre, før du injicerer din dosis.

Figur s

C. Ring til din dosis (figur Q).

Figur q

• Drej dosissætknappen, indtil du ser den foreskrevne dosis i dosisdisplayvinduet. Dosisnummeret og den sorte linje skal stille op med markøren. Pennen kan bruges til at levere 50 mcg 100 mcg 150 mcg og 200 mcg doser.
• Hvis din ordinerede dosis er mere end 200 mcg, skal du se sektionen Hvordan skal jeg give en dosis større end 200 mcg (mere end 1 injektion)? I disse instruktioner.
• Det er normalt at høre en kliklyd, når du drejer dosissætknappen.
• Hvis du ved et uheld ringer forbi den foreskrevne dosis, skal du dreje dosissættets knap tilbage til den rigtige dosis.

Note: Pennen kan ikke ringes forbi antallet af mikrogram (MCG'er) af medicin, der er tilbage i pennen. Hvis pennen ikke har nok medicin til at give det fulde dosiskast væk (bortskaf) pennen og bruge en ny.

5. Giv injektionen

A. Indsæt nålen direkte på injektionsstedet (figur R).

Figur r

B. Lever din dosis.

• Lever din dosis ved langsomt at trykke på injektionsknappen helt ned, indtil den stopper. Antallet i dosisdisplay -vinduet går tilbage til 0, når injektionen er afsluttet (figur S).

Figur s

C. Fortsæt med at holde injektionsknappen nede og tæl langsomt til 10 For at sikre, at den fulde dosis medicin er angivet (figur T).

Figur t

D. Fjern pennen fra injektionsstedet.

• Løft pennen lige op fra injektionsstedet (figur U).

Figur U.

• Hvis du ser 1 eller 2 dråber medicin på nålspidsen, er dette normalt og påvirker ikke din dosis.
• Hvis du ser mere end 2 dråber medicin på nålens spids Eller du ser væske omkring injektionsstedet efter din injektion, du måske ikke har modtaget din fulde dosis.
• Hvis dette sker: gør det ikke Injicere en anden dosis. Kontakt din sundhedsudbyder for at få hjælp. Næste gang du injicerer, skal du sørge for at holde Pen Needle i din hud og fortsæt med at holde injektionsknappen nede, mens du langsomt tæller til 10 (se figur T).

Note: Når pennen bruges, vises en stemplet i patronen og bevæger sig mod den tykke linje.

6. Efter injektionen

A. Anbring forsigtigt den ydre nåledæksel tilbage på nålen.

• Placer det ydre nåledæksel på en plan overflade. Hold sprøjten med nålen fastgjort i 1 hånd, og skub nålen forsigtigt ned i det ydre nåldæksel uden at bruge den anden hånd. Skub det ydre nåledæksel helt på (figur V).

Gør ikke sammenfatte med den indre nåledæksel.

Figur v

B. Skru og fjern den dækkede nål (figur W).

• Klem den nederste del af den dækkede nål, mens den drejer den til venstre (tæller med uret).
• Holde turning until the covered needle lifts away from the pen. It may take several turns for the covered needle to lift away from the pen.

Figur w

C. Kast (bortskaffer) den overdækkede nål i en FDA-klaret skarp beholder (figur X).

Figur x

D. Sæt penhætten tilbage på pennen (figur Y) og opbevar pennen.

Figur y

• Efter brugsbutikspenne med hætten på ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (27 ° C) eller i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° C (2 ° C (2 ° C) i op til 28 dage.
• Se afsnittet Hvordan skal jeg opbevare min Bynfezia -pen? For mere information om opbevaring af din pen.

E. Behandl injektionsstedet.

• Press om nødvendigt let injektionsstedet med en bomuldskugle eller en alkoholpind. Gør ikke gnid området.

Rengøring af pennen

• Tør ydersiden af ​​pennen med en ren fugtig klud.
• Hvide partikler kan vises på den udvendige spids af patronen under normal brug. Du kan fjerne dem med en alkoholpind.
• Gør ikke Sæt pennen i vand eller enhver anden væske.

Yderligere bortskaffelsesoplysninger

Sæt brugte kuglepenne og nåle i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug. Kast ikke væk (bortskaffer) kuglepenne og nåle i husholdningens affald.

Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:

• lavet af en kraftig plastik
• kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
• lodret og stabil under brug
• lækagebestandig og
• Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.

Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om bortskaffelse

• Gør ikke Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette.
• Gør ikke Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.
• Altid Opbevar Sharps bortskaffelsescontainer uden for rækkevidde af børn og kæledyr.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.