Monovisc

FORSIGTIGHED

Forbundsret begrænser denne enhed til salg af eller i størrelsesordenen en læge (eller korrekt licenseret praktiserende læge).

Beskrivelse for Monovisc

Monovisc ™ er en steril ikke-pyrogen viskoelastisk opløsning af hyaluronan indeholdt i en engangssprøjte. Monovisc ™ består af ultra-pure naturlig hyaluronan med høj molekylvægt et kompleks sukker fra glycosaminoglycan-familien. Hyaluronanen i Monovisc ™ er afledt af bakterieceller og er tværbundet med en proprietær tværbinding.

Bruger til Monovisc

Monovisc ™ er indikeret til behandling af smerter ved slidgigt (OA) af knæet hos patienter, der ikke har reageret tilstrækkeligt på konservativ ikke-farmakologisk terapi eller enkle smertestillende midler (f.eks. Acetaminophen).

Dosering til Monovisc

Detaljeret enhedsbeskrivelse

Monovisc ™ -enheden er en proprietær høj molekylvægt hyaluronsyre (HA) visko-supplementering beregnet til behandling af smerter hos patienter med moderat slidgigt (OA) af knæet, der har mislykket konservativ ikke-farmakologisk terapi og enkle analgetiske. Enheden administreres ved en enkelt injektion via den para-patellære tilgang under sterile forhold. Doseringen leveret ved den enkelte injektion svarer til tre injektioner af Anikas FDA -godkendte (P030019) Orthovisc HA -produkt.

Natriumhyaluronat er et naturligt kompleks sukker fra glycosaminoglycan -familien. Natriumhyaluronatpolymeren består af at gentage disaccharidenheder af natriumglucuronat-N-acetylglucosamin. Molekylvægtområdet af hyaluronsyre i Monovisc ™ er mellem 1 og 2,9 millioner daltoner. Monovisc ™ har en nominel natriumhyaluronatkoncentration på 22 mg/ml opløst i fysiologisk saltvand. Den leveres i en 5,0 ml sprøjte indeholdende 4,0 ml Monovisc ™ Indholdet af sprøjten er steril ikke-pyrogen og ikke-inflammatorisk.

Monovisc ™ tilberedes ved tværbinding af hyaluronan (hyaluronsyre HA) med proprietært tværbindingsmiddel. HA er afledt af bakteriel gæring (Streptococcus equi). HA, der bruges i Monovisc ™, er den samme klasse og specifikation, der bruges i Orthovisc® (P030019) og leverer en sammenlignelig mængde HA til 3-injektionen Orthovisc®-regimen.

Hver forudfyldt sprøjte med 4 ml Monovisc ™ indeholder:

Rutevejledning til brug

Monovisc ™ injiceres i knæleddet og administreres som en enkelt intraartikulær injektion. Standard intraartikulær injektionssted Forberedelse og forholdsregler skal bruges. Streng aseptisk administrationsteknik skal følges.

1. Brug af en 18 - 20 gauge nål fjerne synovialvæske eller effusion, før du injicerer Monovisc ™. Brug ikke den samme sprøjte til fjernelse af synovialvæske og til injektion af Monovisc ™; Imidlertid skal den samme 18 - 20 gauge nål bruges.
2. Fjern den beskyttende gummihætte på spidsen af ​​sprøjten, og fastgør sikkert en lille gauge -nål (18 - 20 gauge) til spidsen. Drej spidshætten, før du trækker den af, da dette minimerer produktlækage.
3. For at sikre en tæt tætning og forhindre lækage under administration fastgør nålen tæt, mens den holder Luer -huben fast. Stram ikke over eller påfør overdreven gearing, når du fastgør nålen eller fjerner nålbeskyttelsen, da dette kan bryde sprøjtespidsen.
4. Injicér kun den fulde 4 ml i det ene knæ (overfyld ikke leddet). Hvis behandlingen er bilateral, skal en separat sprøjte bruges til hvert knæ.

Hvor leveret

Monovisc ™ leveres i en engangs-5 ml sprøjte indeholdende en 4 ml dosis behandling. Hver sprøjte er mærket Monovisc ™ til klar identifikation. Indholdet af sprøjten er steril og ikke-pyrogen. Sprøjtekomponenterne indeholder ingen latex.

Fremstillet af Anika Therapeutics Inc. 32 Wiggins Avenue Bedford MA 01730. Distribueret af DePuy Mitek Inc. 325 Paramount Drive Raynham MA 02767. Revideret: december 2013

Bivirkninger for Monovisc

Potentielle bivirkninger af enheden på sundhed

Rapporterede enhedsrelaterede bivirkninger

De mest almindelige rapporterede bivirkninger, der er forbundet med Monovisc ™, er følgende:

• Arthralgia
• Fælles hævelse
• Smerter i injektionsstedet

Forekomster af udslæt hovedpine svimmelhed kulderystne kløende kvalme muskelkramper perifere ødemer og ubehag er også rapporteret i forbindelse med intraartikulære injektioner.

En komplet liste over hyppigheden og hastigheden af ​​bivirkninger, der er identificeret i de kliniske undersøgelser, findes i sikkerhedsafsnittet.

Lægemiddelinteraktioner for Monovisc

Ingen oplysninger leveret.

Advarsler for Monovisc

• Brug ikke samtidig desinfektionsmidler, der indeholder kvaternære ammoniumsalte til hudforberedelse, da hyaluronan kan udfælde i deres nærvær.
• Forbigående stigninger i betændelse i det injicerede knæ efter Monovisc ™ -injektion er rapporteret hos nogle patienter med inflammatorisk slidgigt.

Forholdsregler for Monovisc

Generel

• Streng aseptisk injektionsteknik skal anvendes under anvendelsen af ​​Monovisc ™.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​brugen af ​​Monovisc ™ i andre samlinger end knæet er ikke blevet demonstreret.
• Effektiviteten af ​​Monovisc ™ er ikke blevet fastlagt i mere end et behandlingsforløb.
• Sterilt indhold. Den forudfyldte sprøjte er kun beregnet til engangsbrug. Indholdet af sprøjten skal bruges umiddelbart efter åbningen. Kasser enhver ubrugt Monovisc ™. RESTERERER IKKE.
• Brug ikke Monovisc ™, hvis pakken er åbnet eller beskadiget.
• Butik Monovisc ™ i sin originale pakke ved stuetemperatur (under 77 ° F/25 ° C). Frys ikke.
• Fjern fælles effusion, hvis den er til stede, før du injicerer Monovisc ™.
• Kun medicinske fagfolk, der er trænet i accepterede injektionsteknikker til levering af agenter i knæleddet, skal injicere Monovisc ™ til den angivne anvendelse.

Information til patienter

• Forbigående smerte eller hævelse kan forekomme efter den intraartikulære (IA) injektion.
• Som med enhver invasiv fælles procedure anbefales det, at patienter undgår anstrengende eller langvarige (dvs. mere end en time) vægtbærende aktiviteter såsom løb eller tennis inden for 48 timer efter den intraartikulære injektion.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Sikkerheden og effektiviteten af ​​brugen af ​​Monovisc ™ hos gravide kvinder er ikke testet.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om Monovisc ™ udskilles i human mælk. Sikkerheden og effektiviteten af ​​brugen af ​​produktet til ammende kvinder er ikke testet.

Pædiatri

Sikkerheden og effektiviteten af ​​brugen af ​​Monovisc ™ hos pædiatriske patienter (≤ 21 år) er ikke testet.

Overdoseringsoplysninger til Monovisc

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for Monovisc

• Administrer ikke til patienter med kendt overfølsomhed (allergi) over for hyaluronatpræparater.
• Administrer ikke til patienter med kendt overfølsomhed (allergi) over for Gram -positive bakterieproteiner.
• Injicer ikke Monovisc ™ i knæene hos patienter med infektioner eller hudsygdomme i området med infektionsstedet eller leddet.
• Administrer ikke til patienter med kendte systemiske blødningsforstyrrelser

Klinisk farmakologi for Monovisc

Kliniske studier

Monovisc 0702 Pivotal Clinical Trial

Undersøgelsesdesign

Monovisc 0702-undersøgelsen var en randomiseret dobbeltblindet saltstyret undersøgelse udført under IDE på 31 centre i USA og Canada for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en enkelt injektion af Monovisc ™ hos patienter med symptomatisk slidgigt i knæet. I alt 369 patienter blev tilmeldt. Patienter blev randomiseret i et forhold på 1: 1 til enten Monovisc ™ eller saltvandinjektion. De indsamlede resultatmålinger omfattede underskalaer for smerter og fysisk funktion fra Western Ontario- og McMaster -universiteter slidgigt indeks (WOMAC) visuel analog skala efterforsker og patientens globale vurderinger og brugen af ​​redningsmedicin. Det primære slutpunkt var at bestemme overlegenheden ved Monovisc ™ sammenlignet med saltvand ved at evaluere andelen af ​​patienter, der opnåede ≥ 40% relativ forbedring og ≥ 15 mm absolut forbedring fra baseline i WOMAC VAS -smerterescore (100 mm skala) til uge 12.

Undersøgelsespopulation

Patienterne, der var indskrevet i undersøgelsen, var mellem 35 og 75 år gamle og havde diagnosen idiopatisk OA baseret på kliniske og/eller radiografiske kriterier for American College of Rheumatology. Kriterier for ekskludering af patient inkluderede generelt tilstande eller medicin, der kunne forvirre vurderingen af ​​smerter og tilstande, der kunne blive påvirket negativt af en intraartikulær injektion. I alt 369 patienter blev randomiseret til enten Monovisc ™ (n = 184) eller saltvand (n = 185). Disse 369 patienter omfattede sikkerhedspopulationen. Intens for at behandle (ITT) befolkning omfattede alle randomiserede forsøgspersoner, der modtog undersøgelsesinjektionen og havde mindst et opfølgningsbesøg (n = 365). Befolkningen pr. Protokol (PP) omfattede alle randomiserede forsøgspersoner, der modtog undersøgelsesinjektionen, havde mindst et opfølgningsbesøg og havde ingen større protokolafvigelser (N = 334). Tabel 1 opsummerer baseline- og patientens demografiske egenskaber for ITT -befolkningen.

Tabel 1:

scuba store barriere reef

Behandling og evalueringsplan

Patienter blev fulgt i 26 uger. Undersøgelsesbesøg var planlagt til screening af baseline og uger 2 4 8 12 20 og 26. Injektioner blev udført aseptisk ved basisbesøget. Patienterne blev forpligtet til at afbryde alle smertestillende midler, inklusive NSAID'er i 7 dage før basislinjebesøget og acceptere redningsacetaminophen (op til maksimalt 4 gram pr. Dag) som den eneste medicin til behandling af ledssmerter under undersøgelsen. Redningsmedicin var ikke tilladt inden for 24 timer efter noget undersøgelsesbesøg.

Sikkerhedsresultater

Sikkerhedsanalyser blev udført på sikkerhedspopulationen, som blev defineret som alle randomiserede patienter. Uanset årsagen og enhedsrelateret var der 244 (NULL,1%) patienter, der oplevede bivirkninger for den samlede undersøgelseskohort, hvor 121 (NULL,8%) blev observeret i Monovisc ™ -gruppen og 123 (NULL,5%) blev observeret i kontrolgruppen. Der var ingen signifikante forskelle mellem behandlings- og kontrolundersøgelsesgrupper i hyppigheden eller typen af ​​observerede bivirkninger.

De bivirkninger (AE'er) hyppigst rapporteret (> 5% i hver gruppe) og ikke relateret til indeksknæet var arthralgia (NULL,4% i Monovisc ™ -gruppen og 14,6% i saltvandsgruppen); hovedpine (NULL,0% i Monovisc ™ -gruppen og 15,1% i saltvandsgruppen); rygsmerter (NULL,7% i Monovisc ™ -gruppen og 8,6% i saltvandsgruppen); Smerter i ekstremitet (NULL,2% i Monovisc ™ -gruppen og 7,0% i saltvandsgruppen); og øvre luftvejsinfektioner (NULL,0% i Monovisc ™ -gruppen og 7,6% i saltvandsgruppen). Bivirkninger, der betragtes som relateret til behandlingen, er anført i tabel 2. bivirkninger blev betragtet som typiske for viskosioneringsinjektioner i denne patientpopulation og var milde eller moderate i sværhedsgrad.

Tabel 2: 0702 patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger

Effektivitetsresultater for Monovisc 0702

I 0702 -undersøgelsen demonstrerede Monovisc ™ ikke overlegenhed over saltvand for det primære effektivitetsdepunkt for patienter med ≥ 40 % relativ forbedring fra baseline og ≥ 15 mM absolut forbedring fra baseline i WOMAC VAS -smerte score gennem uge 12 (P = 0,145).

Monovisc vs. Orthovisc ikke-mindreværdanalyse

En ikke-mindrioritetsanalyse blev udført for at understøtte effektiviteten af ​​Monovisc ™ til dens tilsigtede anvendelse, der sammenlignede Monovisc ™ med Orthovisc®, som blev godkendt i PMA P030019 til behandling af knæsmerter på grund af slidgigt. Monovisc ™ tilbyder i en enkelt injektion den ækvivalente dosis af tre injektioner af Orthovisc®. Effektiviteten af ​​ORTHOVISC® til behandling af knæsmerter på grund af slidgigt blev demonstreret til enten 3 eller 4 injektioner af Orthovisc® ved anvendelse af et kombineret datasæt fra to randomiserede kontrollerede dobbeltblinde multicenter IDE-undersøgelser; OAK9501 og OAK2001. Det kombinerede datasæt omfattede følgende grupper, der var anført i tabel 3 og omfattede en kombineret 3-injektion Orthovisc®-gruppe (O3A1/O3), der bestod af 173 patienter (83 patienter fra OAK9501-undersøgelsen og 90 patienter fra OAK2001-undersøgelsen). Den primære ikke-mindreværdanalyse sammenlignede både Monovisc 0702 ITT- og PP-populationer med OrtHovisc® 3-injektionsgrupperne (O3A1 O3 og den kombinerede O3A1/O3-gruppe).

Tabel 3: Ortovisc® kombinerede datasætbehandlingsarme

Marginalerne ikke-mindrioritet blev indstillet konservativt til 5,0 mm (på en 100 mm WOMAC VAS-skala) eller 5% for slutpunkter udtrykt som procentdel. De gennemsnitlige forskelle mellem behandlingsgrupper beregnes, og en lavere ensidig 97,5% konfidensinterval er konstrueret. Hvis den nedre grænse er større end -δ, opnås 'ikke-mindreværd' for Monovisc ™ i forhold til den tre-injektions Orthovisc®-gruppe. Hvis den nedre grænse af konfidensintervallet er over nul, bestemmes sammenligningen af ​​Monovisc ™ til at være 'ikke-inferiør og overlegen.'

Primære og sekundære endepunkter til analyse af ikke-mindrevinion var de samme anvendte til OrtHovisc®-godkendelse. De primære endepunkter var sammenligningen af ​​andelen af ​​respondenterne på 20% 40% og 50% tærskelniveauer. Sekundære endepunkter var ændringen fra baseline for WOMAC Pain Score Pain ved stående score efterforsker Global Assessment Score og Patient Global Assessment Score.

Resultater af ikke-mindrevinæritetsanalyse

De gennemsnitlige proportioner af respondenterne for de primære endepunkter er sammenfattet i tabel 4. for alle tærskelniveauer, Monovisc ™ ITT- eller PP-populationer har en højere andel af respondenterne sammenlignet med de tre-injektions OrtHovisc®-grupper.

Tabel 4: Gennemsnitlig andel af respondenterne fra Gee Model (uger 7-22)

Ikke-mindreværdanalyser for alle slutpunkter blev udført ved hjælp af GEE-gentagne målemodel i uger 7-22. Populationerne i Monovisc ™ ITT og PP blev hver sammenlignet med OrtHovisc®-tre-injektionsgrupperne (O3A1 O3 og den kombinerede effektivitet O3A1/O3-gruppe) med henblik på at etablere ikke-mindreværd. Yderligere sammenligninger med de andre behandlingsarme (O4 A4 og saltvand), der blev brugt til at understøtte ORTHOVISC® PMA -godkendelsen, blev også foretaget.

Resultaterne af den primære endepunktanalyse viser, at Monovisc ™ (ITT eller PP) ikke er inferiør til tre injektioner af OrtHovisc® for O3A1-gruppen og også for den kombinerede O3A1/O3-gruppe for alle tærskelniveauer. Ikke-mindrioritet blev ikke demonstreret mod O3-gruppen med den valgte margin.

Resultaterne fra de sekundære endepunkter viser, at Monovisc ™ (ITT eller PP) var ikke-inferiør for de tre-injektions OrtHovisc®-grupper O3 og kombinerede O3A1/O3 til ændring i WOMAC Pain Score Pain ved stående score efterforsker Global Score og Patient Global Score. Monovisc ™ (ITT eller PP) var ikke-uovervindelig for O3A1-gruppen for ændring i WOMAC Pain Score Investigator Global Score og Patient Global Score (kun PP).

Hvad er generisk for Norvasc

Monovisc ™ blev ikke vist at være ikke-inferiør til fire injektioner af Orthovisc® (O4). Den fire-injektionsserie af Orthovisc® repræsenterer en stigning på 33% i HA-dosis sammenlignet med en enkelt injektion af Monovisc ™.

Monovisc ™ (ITT eller PP) var ikke-inferiør eller 'ikke-inferiør og overlegen' mod kontrolgrupperne A4 og saltvand for primære og sekundære endepunkter.

Den kliniske betydning for ændringen fra baseline for hvert af de sekundære endepunkter blev demonstreret under anvendelse af kumulativ distributionsfunktion (CDF) -diagrammer, der sammenlignede Monovisc 0702 PP-population med ORTHOVISC® tre-injektionskombineret effektivitetsundergruppe (O3A1/O3) ved hvert tidspunkt. Figur 1 viser et eksempel på ændringen i WOMAC-smerter score efter 20-22 uger. Den lodrette stiplede sorte linje i plottet er indstillet til den minimale klinisk vigtige forskel (MCID). MCID på 6,0 mm var tidligere bestemt til at være en acceptabel forskel for HA-injicerbare produkter baseret på en metaanalyse af litteratur.

Figur 1: CDF-plot til ændring i WOMAC Pain Score for M1 PP vs. O3A1/O3 (uger 20-22)

CDF-kurverne for slutpunkterne (WOMAC Pain score smerter ved stående score efterforsker Global score og patientens globale score) viser, at Monovisc ™ PP-befolkningen demonstrerer en højere grad af klinisk forbedring for hver timepoint i forhold til ORTHOVISC® 3-injektionen kombineret effektivitetsgruppe (O3A1/O3).

Monovisc 0802 Gentag injektionsudvidelsesundersøgelse

Undersøgelsesdesign and Results:

En åben etiketundersøgelse Monovisc 0802 blev udført som en udvidelsesundersøgelse af Monovisc 0702 for at evaluere sikkerheden ved en gentagelsesinjektion af Monovisc ™. Forlængelsesundersøgelsen tilmeldte 240 patienter, hvoraf 119 modtog en anden injektion af Monovisc ™, og 121, hvoraf modtog en injektion af Monovisc ™ efter at have modtaget en saltinjektion under den indledende behandling.

Procentdelen af ​​patienter, der oplevede AE'er, uanset årsag og enhedsrelaterethed var ens for dem, der tidligere blev injiceret med Monovisc ™ (NULL,6%), og dem, der tidligere blev injiceret med saltvand (NULL,5%). Den lokale bivirkningsprofil for det injicerede knæ for dem, der fik en anden injektion af Monovisc ™, svarede til den bivirkningsprofil, der blev set i Monovisc 0702 -undersøgelsen, uanset om patienter oprindeligt havde modtaget en Monovisc ™ -injektion eller en saltinjektion (tabel 5).

Tabel 5: Monovisc 0802 Bivirkninger af det injicerede knæ uanset relaterethed

Patientoplysninger til Monovisc

Monovisc ™
Høj molekylvægt hyaluronan

Hvad er Monovisc ™?

Monovisc ™ is a viscous (thick) sterile mixture made from highly purified hyaluronan from bacterial fermentation. Hyaluronan is a natural chemical found in the body. High amounts of hyaluronan are found in the led tissues and in the fluid that fills the leds. The body's own hyaluronan acts like a lubricant and a shock absorber in the led. It is needed for the led to work properly. When you have osteoarthritis there may not be enough natural hyaluronan in the led and the quality of that hyaluronan may be poorer than normal. Monovisc ™ is given in a shot (injection) directly into the knee led.

Hvad bruges Monovisc ™ til?

Monovisc ™ is used to relieve knee pain due to osteoarthritis. It is used for patients who do not get adequate pain relief from simple pain relievers like acetaminophen or from exercise and physical therapy.

Hvad er fordelene ved Monovisc ™?

Data fra kliniske forsøg, der blev udført i USA, har vist, at Monovisc ™ giver smertelindring til en andel af patienter, der ikke har været i stand til at finde smertelindring med simpel smertestillende medicin eller træning.

Hvilke andre behandlinger er tilgængelige for slidgigt?

Hvis du har smerter på grund af slidgigt i knæet, er der ting, du kan gøre, som ikke involverer Monovisc ™ -injektioner.

Disse inkluderer:

Ikke-lægemiddelbehandlinger:

• Undgå aktiviteter, der forårsager smerter i dit knæ
• Øvelse
• Fysioterapi
• Fjernelse af overskydende væske fra knæet

Lægemiddelterapi:

• Smertemedicin såsom acetaminophen og narkotika
• Lægemidler, der reducerer betændelse såsom aspirin og
• Andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS)
• Kortikosteroider, der indsprøjtes direkte i knæet
• led

Er der nogen grunde til, at du ikke skal tage Monovisc ™?

• Du skal ikke tage dette produkt, hvis du er allergisk over for hyaluronatprodukter.
• Hvis du har kendte allergier, skal du konsultere din sundhedsperson for at afgøre, om du er i stand til at tage Monovisc ™.
• Du skal ikke have en injektion i knæet, hvis du har infektioner eller hudsygdomme omkring injektionsstedet.

Ting, du skal vide om Monovisc ™

• Monovisc ™ should be injected by a qualified physician or properly licensed practitioner.
• Fortæl din sundhedspersonale, hvis du har kendte allergier, før Monovisc ™ administreres.
• I 48 timer efter, at du har modtaget injektionen, skal du undgå aktiviteter såsom jogging tennis tung løft eller stå på dine fødder i lang tid (mere end en time).
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​Monovisc ™ i andre samlinger end knæet er ikke blevet påvist i amerikanske studier.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​Monovisc ™ er ikke blevet vist hos gravide eller ammende kvinder. Du skal fortælle din sundhedspersonale, hvis du er gravid eller sygepleje.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​Monovisc ™ er ikke vist hos børn.
• Effektiviteten af ​​Monovisc ™ er ikke blevet fastlagt i mere end et behandlingsforløb.

Mulige komplikationer

• Bivirkninger ses undertiden, når Monovisc ™ injiceres i knæleddet. Disse kan omfatte: Smerter hævelse af varmeudslæt kløe blå mærker og/eller rødme. Du kan også føle dig øm. Disse reaktioner er generelt milde og holder ikke længe.
• Hvis nogen af ​​disse symptomer eller tegn vises, når du får Monovisc ™, eller hvis du har andre problemer, skal du kalde din sundhedspersonale.

Hvordan gives Monovisc ™?

Din sundhedspersonale giver en enkelt injektion af Monovisc ™ (88 mg/4 ml) i dit knæ.