Cabenuva

Beskrivelse til Cabenuva

Cabenuva indeholder cabotegravir udvidet frigivelse injicerbar suspension En HIV Insti co-pakket med rilpivirin udvidet frigivelse injicerbar suspension og HIV nnrti.

Cabotegravir

Det kemiske navn på cabotegravir er ( 3S11ar ) -N-[(24-difluorophenyl) methyl] -6-hydroxy-3-methyl-57-dioxo-23571111a-hexahydro [13] Oxazolo [32-A] Pyrido [12-D] Pyrazine-8-carboxamid. Den empiriske formula er C ₁₉ H ₁₇ F ₂ N ₃ O ₅ og molekylvægten er 405,35 g/mol. Det har følgende strukturelle formel:

Cabotegravir extended-release injectable suspension is a white to light pink free-flowing suspension for intramuscular injection. Each sterile single-dose vial contains 2 mL or 3 mL of the following: Cabotegravir 200 mg/mL and the following inactive ingredients: mannitol (35 mg/mL) polyethylene glycol (PEG) 3350 (20 mg/mL) polysorbate 20 (20 mg/mL) and Water for Indsprøjtning.

Rilpivirine

Det kemiske navn for rilpivirin er 4-[[4-[[4-[(e) -2-cyanoethenyl] -26-dimethylphenyl] amino] -2-pyrimidinyl] amino] benzonitril. Dens molekylære formel er C ₂₂ H ₁₈ N ₆ og dens molekylvægt er 366,42. Rilpivirine har følgende strukturelle formel:

Rilpivirine extended-release injectable suspension is a white to off-white suspension for intramuscular injection. Each sterile single-dose vial contains 2 mL or 3 mL of the following: Rilpivirine 300 mg/mL and the following inactive ingredients: citric acid monohydrate (1 mg/mL) poloxamer 338 (50 mg/mL) Water for Indsprøjtning glucose monohydrate to ensure isotonicity sodium dihydrogen phosphate monohydrate and sodium hydroxide to adjust pH.

Hætteglasstopperne er ikke lavet med naturgummi latex.

Bruger til Cabenuva

Cabenuva er indikeret som et komplet regime til behandling af HIV-1-infektion hos voksne og unge 12 år og ældre og vejer mindst 35 kg for at erstatte det nuværende antiretrovirale regime hos dem, der er virologisk undertrykt (HIV-1 RNA <50 copies/mL) on a stable antiretroviral regimen with no history of treatment failure and with no known or suspected resistance to either Cabotegravir or Rilpivirine [see Mikrobiologi Kliniske studier ].

Dosering til Cabenuva

Dosering og administrationsoversigt

• Cabenuva indeholder cabotegravir udvidet frigivelse injicerbar suspension i et enkeltdosis hætteglas og rilpivirin udvidet frigivelse af injicerbar suspension i et enkelt dosis hætteglas [se Doseringsformularer og styrker ].
• Cabenuva skal administreres af en sundhedsudbyder ved gluteal intramuskulær injektion [se Dosering og administration ].
• Cabenuva kan indledes med oral cabotegravir og oral rilpivirin inden de intramuskulære injektioner, eller patienten kan fortsætte direkte til injektion af cabenuva uden oral lead-in [se Dosering og administration ].
• Cabenuva kan injiceres månedligt eller hver 2. måned [se Dosering og administration ]. Healthcare providers should discuss these 2 dosing options with the patient prior to starting Cabenuva and decide which injection dosing frequency would be the most appropriate option for the patient [see Bivirkninger Mikrobiologi Kliniske studier ].

Overholdelse af Cabenuva

Før Cabenuva-udbydere af sundhedsudbydere skal omhyggeligt vælge patienter, der er enige om de krævede månedlige eller 2-måneders injektionsdoseringsplan og rådgiver patienter om vigtigheden af ​​adhæsion til planlagte doseringsbesøg for at hjælpe med at opretholde viral undertrykkelse og reducere risikoen for viral rebound og potentiel udvikling af modstand med ubesvarede doser [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler Mikrobiologi ].

Valgfri oral indledende dosering for at vurdere tolerabiliteten af ​​cabenuva hos voksne og unge 12 år og ældre og vejer mindst 35 kg

Sundhedsudbyderen og patienten kan beslutte at bruge en oral lead-in med oral cabotegravir og oral rilpivirin inden indledningen af ​​cabenuva til at vurdere tolerabiliteten af ​​cabotegravir og rilpivirin eller sundhedsudbyderen og patienten kan fortsætte direkte til injektion af cabenuva uden brug af en oral bly-in.

Hvis oral lead-in anvendes, er den anbefalede orale indledende daglige dosis en 30 mg tablet af Vocabria (cabotegravir) og en 25 mg tablet af edurant (rilpivirin) taget med et måltid i cirka 1 måned (mindst 28 dage) efterfulgt af intramuskulær initieringsinjektion af cabenuva. Se tabel 1 og 2 for anbefalet oral lead-in og månedlig eller hver 2-måneders intramuskulær injektionsdoseringsplan for cabenuva [se Dosering og administration ].

Anbefalet månedlig gluteal intramuskulær injektionsdosering med cabenuva hos voksne og unge 12 år og ældre og vejer mindst 35 kg

Initieringsinjektioner (Cabenuva 600 mg/900 mg kit)

Initier injektioner på den sidste dag med den nuværende antiretrovirale terapi eller oral lead-in, hvis det bruges [se Dosering og administration ]. The recommended initiation injection doses of Cabenuva are a single 600-mg (3-mL) intramuscular injection of Cabotegravir and a single 900-mg (3-mL) intramuscular injection of Rilpivirine. Administer Cabotegravir and Rilpivirine at separate gluteal injection sites (on opposite sides or at least 2 cm apart) during the same visit [see Dosering og administration ]. Continuation injections should be initiated a month after the initiation injections.

Fortsættelse af injektioner (Cabenuva 400 mg/600 mg kit)

Efter initieringsinjektioner er de anbefalede månedlige fortsættelsesinjektionsdoser af Cabenuva en enkelt 400 mg (2 ml) intramuskulær injektion af cabotegravir og en enkelt 600 mg (2 ml) intramuskulær injektion af rilpivirin ved hvert besøg (tabel 1). Administrer cabotegravir og rilpivirin på separate gluteal injektionssteder (på modsatte sider eller mindst 2 cm fra hinanden) under det samme besøg [se Dosering og administration ]. Patients may be given Cabenuva up to 7 days before or after the date the patient is scheduled to receive monthly injections.

Tabel 1: Anbefalet doseringsplan med valgfri oral lead-in eller direkte til injektion til månedlig injektion

Anbefalet hver 2-måneders gluteal intramuskulær injektionsdosering med cabenuva hos voksne og unge 12 år og ældre og vejer mindst 35 kg

Initieringsinjektioner (Cabenuva 600 mg/900 mg kit)

Initier injektioner på den sidste dag med den nuværende antiretrovirale terapi eller oral lead-in, hvis det bruges [se Dosering og administration ]. The recommended initiation injection doses of Cabenuva are a single 600-mg (3-mL) intramuscular injection of Cabotegravir and a single 900-mg (3-mL) intramuscular injection of Rilpivirine 1 month apart for 2 consecutive months (Table 2). Administer Cabotegravir and Rilpivirine at separate gluteal injection sites (on opposite sides or at least 2 cm apart) during the same visit [see Dosering og administration ]. Patients may be given Cabenuva up to 7 days before or after the date the patient is scheduled to receive the second initiation injections.

Fortsættelse af injektioner (Cabenuva 600 mg/900 mg kit)

Efter de 2 initieringsdoser, der blev givet fortløbende 1 måneders mellemrum (måneder 1 og 2), er de anbefalede fortsættelsesinjektionsdoser (måned 4 og frem) Cabenuva en enkelt 600 mg (3 ml) intramuskulær injektion af cabotgravir og en enkelt 900 mg (3 ml) intramuskulær injektion af Rilpivirine administreret hvert 2 måneder (tabel 2). Administrer cabotegravir og rilpivirin på separate gluteal injektionssteder (på modsatte sider eller mindst 2 cm fra hinanden) under det samme besøg [se Dosering og administration ]. Patients may be given Cabenuva up to 7 days before or after the date the patient is scheduled to receive the injections.

Tabel 2: Anbefalet doseringsplan med valgfri oral lead-in eller direkte til injektion til injektion af hver 2-måned

Doseringsanbefalinger, når du skifter fra månedligt til alle 2-måneders intramuskulære injektioner

Patienter, der skifter fra en månedlig injektionsplan for fortsættelse (en enkelt 400 mg [2 ml] gluteal intramuskulær injektion af cabotegravir og en enkelt 600 mg [2 ml] intramuskulær injektion af rilpivirin) til en hver 2-måneders fortsættelsesinjektionsdoseringsplan skal modtage en enkelt 600 mg (3-ml) intramusculær nedbrydning af banebrydning og en enkelt 90000 m. (3 ml) Intramuskulær injektion af rilpivirin administreret 1 måned efter de sidste månedlige fortsættelsesinjektioner og derefter hver 2. måned derefter. Cabotegravir og rilpivirininjektioner skal administreres på separate gluteal injektionssteder (på modsatte sider eller mindst 2 cm fra hinanden) under det samme besøg [se Dosering og administration ].

Doseringsanbefalinger, når du skifter fra hver 2-måneders til månedlige intramuskulære injektioner

Patienter, der skifter fra en hver 2-måneders fortsættelsesinjektionsplan (en enkelt 600 mg [3 ml] intramuskulær injektion af cabotegravir og en enkelt 900 mg [3 ml] intramuskulær injektion af rilpivirin) til en månedlig fortsættelsesdoseringsplan (2 ml (2 ml) intramuskulær injektion af cabotegravir og en enkelt 600-MG (2 ml (2-ml) Intramuskulær injektion af rilpivirin 2 måneder efter den sidste fortsættelsesinjektion på 2 måneden og derefter månedligt derefter. Cabotegravir og rilpivirininjektioner skal administreres på separate gluteal injektionssteder (på modsatte sider eller mindst 2 cm fra hinanden) under det samme besøg [se Dosering og administration ].

Anbefalet doseringsplan for ubesvarede injektioner

Adhæsion til injektionsdoseringsplanen anbefales stærkt [se Dosering og administration ]. Patients who miss a scheduled injection visit should be clinically reassessed to ensure resumption of therapy remains appropriate. Refer to Table 3 for dosing recommendations after missed injections.

Planlagte ubesvarede injektioner til patienter i den månedlige doseringsplan

Hvis en patient planlægger at gå glip af et planlagt injektionsbesøg med mere end 7 dage, kan Vocabria i kombination med edurant en gang dagligt bruges i op til 2 måneder til at erstatte ubesvarede injektionsbesøg eller andre fuldt undertrykkende orale antiretrovirale regime kan bruges, indtil injektioner genoptages. Den anbefalede orale daglige dosis er en 30 mg tablet af Vocabria (cabotegravir) og en 25 mg tablet Edurant (rilpivirin). Tag Vocabria med Edurant på omtrent samme tid hver dag med et måltid.

Den første dosis af oral terapi skal tages 1 måned ( /-7 dage) efter den sidste injektionsdosis af Cabenuva og fortsættes, indtil doseringen af ​​daginjektionen er genstartet. Se tabel 3 for anbefalinger af injektionsdosering. Til oral terapi med vokabria og edurant af varigheder større end 2 måneder anbefales der et alternativt oralt regime.

Uplanlagt ubesvarede injektioner til patienter i den månedlige doseringsplan

Hvis månedlige injektioner er gået glip af eller forsinket med mere end 7 dage, og oral terapi ikke er taget i den midlertidige klinisk revurderer patienten for at afgøre, om genoptagelse af injektionsdosering forbliver passende [Se Advarsler og forholdsregler ]. If injection dosing will be continued see Table 3 for dosing recommendations.

Tabel 3: Injektionsdoseringsanbefalinger efter ubesvarede injektioner til patienter i den månedlige doseringsplan ^a

Planlagte ubesvarede injektioner til patienter på doseringsplanen for hver 2-måneders

Hvis en patient planlægger at gå glip af et planlagt injektionsbesøg med mere end 7 dage, kan Vocabria i kombination med edurant en gang dagligt bruges i op til 2 måneder til at erstatte 1 ubesvaret injektionsbesøg eller ethvert andet fuldt undertrykkende oral antiretroviralt regime kan bruges, indtil injektioner er genoptaget. Den anbefalede orale daglige dosis er en 30 mg tablet af Vocabria (cabotegravir) og en 25 mg tablet Edurant (rilpivirin). Tag Vocabria med Edurant på omtrent samme tid hver dag med et måltid.

Den første dosis af oral terapi skal tages cirka 2 måneder efter den sidste injektionsdosis af Cabenuva og fortsættes, indtil doseringen af ​​daginjektionen er genstartet. Se tabel 4 for anbefalinger af injektionsdosering. Til oral terapi med vokabria og edurant af varigheder større end 2 måneder anbefales der et alternativt oralt regime.

Uplanlagte ubesvarede injektioner til patienter på doseringsplanen for hver 2-måned

Hvis et planlagt injektionsbesøg på 2 måneder går glip af eller forsinket med mere end 7 dage, og oral terapi ikke er taget i den midlertidige klinisk revurdere patienten for at afgøre, om genoptagelse af injektionsdosering forbliver passende [se Advarsler og forholdsregler ]. If the every-2-month dosing schedule will be continued see Table 4 for dosing recommendations.

Tabel 4: Anbefalinger til injektionsdosering efter ubesvarede injektioner til patienter på doseringsplanen for hver 2-måneders dosering

Administrationsinstruktioner til injektioner

Se instruktionerne til brug til komplette administrationsinstruktioner med illustrationer. Følg omhyggeligt disse instruktioner og sørg for, at hætteglasadapteren bruges korrekt, når man forbereder suspensionen til injektion for at undgå lækage.

En komplet dosis kræver 2 injektioner: 1 injektion af cabotegravir og 1 injektion af rilpivirin [se Dosering og administration ].

Cabotegravir and Rilpivirine are suspensions for gluteal intramuscular injection that do not need further dilution or reconstitution.

Administrer hver injektion på separate gluteale injektionssteder (på modsatte sider eller mindst 2 cm fra hinanden) under det samme besøg. Ventrogluteal -stedet anbefales. En dorsogluteal tilgang (øvre ydre kvadrant) er acceptabel, hvis den foretrækkes af sundhedspersonalet. Administrer ikke efter nogen anden rute eller anatomisk sted. Overvej patientens kropsmasseindeks (BMI) for at sikre, at nålelængden er tilstrækkelig til at nå gluteusmuskelen. Længere nålelængder (ikke inkluderet i doseringssættet) kan være påkrævet for patienter med højere BMI (eksempel:> 30 kg/m²) for at sikre, at injektioner administreres intramuskulært i modsætning til subkutant. Administrationsordren for cabotegravir og rilpivirininjektioner er ikke vigtig.

Før du forbereder injektionerne, skal du fjerne Cabenuva fra køleskabet og vente mindst 15 minutter på at lade medicinen komme til stuetemperatur. Hætteglassene kan forblive i kartonen ved stuetemperatur i op til 6 timer; Sæt ikke tilbage i køleskabet. Hvis ikke bruges inden for 6 timer, skal medicinen kasseres.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Cabotegravir -hætteglasset har en brun farvetone til glasset, der kan begrænse visuel inspektion. Kasser Cabenuva, hvis enten medicin udviser partikler eller misfarvning.

Ryst hvert hætteglas af Cabenuva kraftigt, så suspensionerne ser ensartede ud, før de injiceres. Der forventes små luftbobler og acceptable.

Når suspensionerne er trukket ind i de respektive sprøjter, skal injektionerne administreres så hurtigt som muligt, men kan forblive i sprøjterne i op til 2 timer. De fyldte sprøjter skal ikke placeres i køleskabet. Hvis medicinen forbliver i sprøjterne i mere end 2 timer, skal de fyldte sprøjter og nåle kasseres [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning

• Kit med enkeltdosis hætteglas på 400 mg/2 ml (200 mg/ml) cabotegravir udvidet frigivelse af injicerbar suspension og 600 mg/2 ml (300 mg/ml) rilpivirin-udgivet frigørelsesbelagt suspension. (3)
• Kit med enkeltdosis hætteglas på 600 mg/3 ml (200 mg/ml) cabotegravir udvidet frigivelse af injicerbar suspension og 900 mg/3 ml (300 mg/ml) rilpivirin-udgivet injicerbar suspension. (3)

Cabenuva leveres i 2 doseringssæt. Hvert sæt indeholder 1 hætteglas med cabotegravir udvidet frigivelse injicerbar suspension og 1 hætteglas af rilpivirin udvidet frigivelse injicerbar suspension co-pakket som følger:

Cabenuva 400-mg/600-mg Kit ( NDC 49702-253-15) indeholdende:

• Et enkelt dosis hætteglas med cabotegravir udvidet frigivelse injicerbar suspension indeholdende 400 mg/2 ml (200 mg/ml) cabotegravir.
• Et enkelt dosis hætteglas med rilpivirin udvidet frigivelse af injicerbar ophæng indeholdende 600 mg/2 ml (300 mg/ml) rilpivirin

Cabenuva 600-mg/900-mg Kit ( NDC 49702-240-15) indeholdende:

• Et enkelt dosis hætteglas af cabotegravir udvidet frigivelse injicerbar suspension indeholdende 600 mg/3 ml (200 mg/ml) cabotegravir.
• Et enkelt dosis hætteglas af rilpivirin udvidet frigivelse af injicerbar suspension indeholdende 900 mg/3 ml (300 mg/ml) rilpivirin.

Hvert doseringssæt indeholder også 2 sprøjter 2 sprøjtetiketter 2 hætteglasadaptere og 2 nåle til intramuskulær injektion (23-gauge 1½ tomme). Hætteglasstopperne er ikke lavet med naturgummi latex.

Opbevaring og håndtering

Opbevar Cabenuva i køleskabet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i den originale karton, indtil den er klar til brug. Frys ikke. Bland ikke med noget andet produkt eller fortyndingsmiddel.

Før administrations hætteglas skal bringes til stuetemperatur (for ikke at overstige 25 ° C [77 ° F]). Hætteglas kan forblive i kartonen ved stuetemperatur i op til 6 timer; Sæt ikke tilbage i køleskabet. Hvis de ikke bruges inden for 6 timer, skal de kasseres.

Når suspensionerne er trukket ind i de respektive sprøjter, skal injektionerne administreres så hurtigt som muligt, men kan forblive i sprøjterne i op til 2 timer. De fyldte sprøjter skal ikke placeres i køleskabet. Hvis medicinen forbliver i sprøjterne i mere end 2 timer, skal de fyldte sprøjter og nåle kasseres [se Dosering og administration ].

Fremstillet til: Viiv Healthcare Durham NC 27701. Revideret: Apr 2025

Bivirkninger for Cabenuva

Følgende bivirkninger er beskrevet nedenfor og i andre sektioner af mærkningen:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Reaktioner efter injektion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hepatotoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Depressive lidelser [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke hastigheder, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg oplever In Adults

Sikkerhedsvurderingen af ​​Cabenuva er baseret på analysen af ​​samlede 48-ugers data fra 1182 virologisk undertrykte deltagere med HIV-1-infektion hos 2 internationale multicenter open-label pivotale forsøg Flair og Atlas og 1045 virologisk undertrykte deltagere fra Atlas-2m-forsøget [se Kliniske studier ]. Additional safety information from other ongoing or earlier clinical trials in the Cabotegravir and Rilpivirine program have been considered in assessing the overall safety profile of Cabenuva.

Adverse reactions were reported following exposure to CABENUVA extended-release injectable suspensions (median time exposure at the time of analysis: 54 weeks in FLAIR and ATLAS and 64 weeks in ATLAS-2M) and data from VOCABRIA (cabotegravir) tablets and EDURANT (rilpivirine) tablets administered in combination as oral lead-in therapy (median time exposure: 5.3 weeks in FLAIR and ATLAS and 5.6 Uger i Atlas-2m). Bivirkninger inkluderede dem, der kan henføres til både de orale og injicerbare formuleringer af cabotegravir og rilpivirin, der blev administreret som et kombinationsregime. Se de ordinerende oplysninger for Edurant (rilpivirin) for andre bivirkninger, der er forbundet med oral rilpivirin.

De mest almindelige bivirkninger uanset sværhedsgrad, der er rapporteret i ≥2% af voksne deltagere fra Flair og Atlas i uge 48, er præsenteret i tabel 5. Udvalgte laboratorie abnormiteter er inkluderet i tabel 7. I uge 96 var den samlede sikkerhedsprofil for Flair i overensstemmelse med den, der blev observeret i uge 48 uden nye sikkerhedsfund, der er identificeret.

I forlængelsesfasen af ​​Flair-undersøgelsen i uge 124 var den samlede sikkerhedsprofil i overensstemmelse med den, der blev observeret i uge 48, og da injektionsterapi med Cabenuva blev initieret direkte uden den orale indledningsfase.

Samlet set 4% af deltagerne i gruppen, der modtog Cabenuva, og 2% af deltagerne i kontrolgruppen i Flair og Atlas blev ophørt på grund af bivirkninger. Ikke-injektionssted-Relaterede bivirkninger, der førte til seponering og forekommer i mere end 1 deltager, var hovedpine diarré hepatitis A og akut hepatitis B (alle med en forekomst <1%). In ATLAS­2M 2% of participants in both treatment groups discontinued due to adverse events. Non­injection-site–related adverse events leading to discontinuation and occurring in more than 1 participant in Atlas-2m were træthed pyrexia hovedpine presyncope acute hepatitis B hyperhidrosis and abnormal dreams that occurred with an incidence of ≤1% in either treatment group.

Tabel 5: Bivirkninger ^a (Grad 1 til 4) Rapporteret i mindst 2% af deltagerne med HIV-1-infektion i Flair og Atlas-forsøg (uge 48 samlede analyser)

I Atlas-2m var typen og hyppigheden af ​​bivirkninger rapporteret hos deltagere, der modtog Cabenuva en gang månedligt eller Cabenuva en gang hver 2. måned i 48 uger, ens. Forskelle mellem behandlingsarme blev rapporteret for de typer af injektionsassocierede bivirkninger (se injektionsassocierede bivirkninger for yderligere information).

Indsprøjtning-Associated Bivirkninger

Lokale injektionsstedreaktioner (ISR'er): I 3-fase 3-undersøgelserne var flairatlas og atlas-2m de hyppigste bivirkninger forbundet med den intramuskulære administration af cabenuva ISRS.

I den samlede analyse af Flair og Atlas rapporterede 83% af deltagerne enhver reaktion på injektionsstedet med det månedlige doseringsregime med 1% af deltagerne, der afbrød behandlingen med Cabenuva på grund af ISR'er. Efter 14682 -injektioner blev 3663 ISR'er rapporteret. Alvorligheden af ​​ISR'er var generelt mild (grad 1: 75% af deltagerne) eller moderat (klasse 2: 36% af deltagerne). Fire procent (4%) af deltagerne oplevede alvorlige (grad 3) ISR'er, og ingen deltager oplevede ISR'er i klasse 4. Medianvarigheden af ​​de samlede ISR -begivenheder var 3 dage. Den mest almindeligt rapporterede ISR i Flair og Atlas var smerte/ubehag med 79% rapporteret i gruppen, der modtog Cabenuva.

I Atlas-2m rapporterede 75% af deltagerne enhver reaktion på injektionsstedet i både den månedlige og 2-måneders doseringsregimer med <1% of participants who discontinued treatment with Cabenuva because of ISRs. When dosing monthly after 15711 injections 3152 ISRs were reported. When dosing every 2 months after 8470 injections 2507 ISRs were reported. The severity of ISRs was generally mild (Grade 1: 70% and 71% of participants) or moderate (Grade 2: 28% and 27% of participants) in monthly and every-2-month dosing regimens respectively. Four percent (4%) of participants in the monthly group and 3% of participants in the every-2-month group experienced severe (Grade 3) ISRs and no participant experienced Grade 4 ISRs. The median duration of overall ISR events was 3 days for both dosing regimens. The most commonly reported ISR in Atlas-2m was pain/discomfort with 71% and 73% reported in the monthly and every-2-month dosing regimens respectively. The severity and duration of ISRs including pain/discomfort were similar for both dosing regimens and in participants without prior exposure to Cabenuva.

De mest rapporterede ISR (klasse 1 til 3) hos mindst 1% af voksne deltagere i de samlede analyser fra Flair og Atlas og fra Atlas-2M er vist i tabel 6. Side-ved-side-tabuleringen er at forenkle præsentationen; Direkte sammenligning på tværs af forsøg bør ikke foretages på grund af forskellige forsøg.

Tabel 6: Injektionsstedets reaktioner (klasse 1 til 3) rapporteret i mindst 1% af deltagerne i Flair og Atlas (samlet analyse) og Atlas-2m-forsøg (uge 48-analyse)

Andre injektionsassocierede bivirkninger

I atlas- og flair -kliniske forsøg blev der rapporteret om en øget forekomst af pyrexia (8%) af deltagere, der modtog cabotegravir plus rilpivirininjektioner sammenlignet med ingen begivenheder blandt deltagere, der fik nuværende antiretrovirale regime. I atlas og flair var ingen tilfælde alvorlige eller førte til tilbagetrækning, og forekomsterne af pyrexia kan repræsentere et svar på administration af cabenuva via intramuskulær injektion. I ATLAS-2M 1 rapporterede deltager i hver arm Pyrexia, der førte til tilbagetrækning.

I atlas- og flair -rapporter om muskuloskeletalsmerter (3%) og mindre hyppigt sciatica var også mere almindelige hos deltagere, der fik cabotegravir plus rilpivirin sammenlignet med det nuværende antiretrovirale regime, og nogle begivenheder havde en tidsmæssig tilknytning til injektion.

Vasovagal- eller præ-synkopale reaktioner blev rapporteret i <1% of participants after injection with Rilpivirine or Cabotegravir.

Mindre almindelige bivirkninger

Følgende valgte bivirkninger (uanset sværhedsgrad) forekom i <2% of participants receiving Cabotegravir plus Rilpivirine.

Gastrointestinale lidelser: Abdominal smerte (inklusive øvre abdominal smerte) gastritis dyspepsi opkast diarré og flatulens.

Hepatobiliære lidelser: Hepatotoksicitet.

Undersøgelser: Vægtforøgelse (se nedenfor).

Psykiatriske lidelser: Angst (inklusive angst og irritabilitet) depression unormal

Hud- og overfølsomhedsreaktioner: Overfølsomhedsreaktioner.

Vægtforøgelse

I uge 48 deltagere i Flair og Atlas, der modtog Cabotegravir plus rilpivirin, havde en median vægtøgning på 1,5 kg; De i den nuværende antiretrovirale regime -gruppe havde en median vægtøgning på 1,0 kg (samlet analyse). I flair-forsøget i den median vægtøgning hos deltagere, der modtog cabotegravir plus rilpivirin eller et dolutegravir-indeholdende regime, var henholdsvis 1,3 kg og 1,5 kg sammenlignet med henholdsvis 1,8 kg og 0,3 kg i atlasforsøget i deltagere, der modtog enten cabotegravir plus rilpivirine eller en protaseinhibitor-non-ncleLeoside omvendt overskrivning af transkription (NNRTI)- eller Integrase Strand Transfer Inhibitor (Insti) -holdig regime. I uge 48 deltagere i Atlas-2M, der modtog cabotegravir plus rilpivirin i både den månedlige og hver 2-måneders behandlingsarme, havde en median vægtøgning på 1,0 kg.

Laboratorie abnormiteter

Udvalgte laboratorie abnormaliteter med en forværring af klasse fra baseline og repræsenterer den værste kvalitetstoksicitet er vist i tabel 7. Side-ved-side-tabuleringen er at forenkle præsentationen; Direkte sammenligning på tværs af forsøg bør ikke foretages på grund af forskellige forsøg.

Tabel 7: Udvalgte laboratorie abnormiteter (klasse 3 til 4 uger 48) i flair og atlas (samlede analyser) og atlas-2m forsøg

Ændringer i total bilirubin

Små ikke-progressive stigninger i total bilirubin (uden klinisk gulsot) blev observeret med cabotegravir plus rilpivirin. Disse ændringer betragtes ikke som klinisk relevante, da de sandsynligvis afspejler konkurrencen mellem cabotegravir og ukonjugeret bilirubin for en fælles clearance -vej (UGT1A1) [se Klinisk farmakologi ].

Serum cortisol

I samlede fase 3 -forsøg med edurant (rilpivirin) var den samlede gennemsnitlige ændring fra baseline i basal cortisol -0,69 (-1,12 0,27) MCG/DL i gruppen, der modtog edurant sammenlignet med -0,02 (-0,48 0,44) MCG/DL i kontrolgruppen. Unormale responser på ACTH -stimuleringstest var også højere i gruppen, der modtog edurant. Den kliniske betydning af den højere unormale hastighed af ACTH -stimuleringstest i gruppen, der modtager edurant, vides ikke. Se den ordinerende information til Edurant for yderligere information.

Klinisk forsøgserfaring hos unge

Baseret på data fra ugen 16 (kohort 1) og uge 24 (kohort 2) -analyser af Mocha -undersøgelsen var sikkerhedsprofilen hos unge (i alderen 12 til yngre end 18 år og vejer ≥35 kg) i overensstemmelse med sikkerhedsprofil Kliniske studier ].

I kohort 1 55 virologisk undertrykte unge med HIV-1 modtog antiretroviral terapi i baggrund for enten oral cabotegravir (n = 30) efterfulgt af injicerbar cabotegravir (n = 29) eller oral rilpivirin (n = 25) efterfulgt af injicerbar rilpivirin (n = 23). Bivirkninger blev rapporteret hos 38% af de unge, der modtog enten cabotegravir eller rilpivirin. 32 procent af deltagerne rapporterede mindst 1 ISR. Alle ISR'er var klasse 1 eller klasse 2. to deltagere havde bivirkninger af grad 3 af overfølsomhed (n = 1 oral rilpivirin) og søvnløshed (n = 1 injicerbar cabotegravir). Bivirkningen af ​​narkotikas af lægemiddelhypersfølsomhed førte til seponering af rilpivirin under oral lead-in. De bivirkninger, der blev rapporteret af mere end en deltager (uanset sværhedsgrad) var smerter i injektionsstedet (n = 18) hovedpine (n = 2) overfølsomhed (n = 2) søvnløshed (n = 2) og kvalme (n = 2).

I kohort 2 144 virologisk undertrykte unge med HIV-1 modtog oral cabotegravir plus oral rilpivirin efterfulgt af injicerbar cabotegravir plus injicerbar rilpivirin. Bivirkninger blev rapporteret hos 35% af de unge, der modtog cabotegravir plus rilpivirin. Fireogtredive procent af deltagerne rapporterede mindst 1 ISR. Størstedelen af ​​disse deltagere oplevede ISR'er i klasse 1 eller klasse 2. To deltagere havde klasse 3 ISR'er bestående af injektionsstedets abscess (n = 2) og smerter i injektionsstedet hos en af ​​disse to deltagere (symptomer løst hos begge deltagere). Alle ikke-ISR-bivirkninger var ≤ grad 2. Ikke-injektionsstedets associerede bivirkninger rapporteret af mere end en deltager (uanset sværhedsgrad) var hovedpine (n = 3) kvalme (n = 2) udslæt (n = 2) og udslæt pruritisk (n = 2).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under oplevelse af postmarketing hos patienter, der modtager cabotegravir- eller oral-rilpivirinholdige regimer. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Immunsystemforstyrrelser

Overfølsomhedsreaktioner (inklusive angioødem og urticaria) [se Advarsler og forholdsregler ].

Nyre- og genitourinary lidelser

Nefrotisk syndrom.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Alvorlig hud- og overfølsomhedsreaktioner inklusive kjole Stevens-Johnson Syndrome (SJS)/Toksisk epidermal nekrolyse (ti) [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner for Cabenuva

Samtidig brug med andre antiretrovirale lægemidler

Fordi Cabenuva er en komplet regime-samtidig administration med andre antiretrovirale medikamenter til behandling af HIV-1-infektion anbefales ikke [se Indikationer og brug ].

Brug af andre antiretrovirale lægemidler efter seponering af Cabenuva

Restkoncentrationer af cabotegravir og rilpivirin kan forblive i den systemiske cirkulation af patienter i længere perioder (op til 12 måneder eller længere). Disse resterende koncentrationer forventes ikke at påvirke eksponeringerne af antiretrovirale lægemidler, der er påbegyndt efter seponering af Cabenuva [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke Cabenuva

Se de ordinerende oplysninger for Vocabria (Cabotegravir) og Edurant (rilpivirin) for yderligere information om lægemiddelinteraktion relateret til oral cabotegravir og oral rilpivirin.

Cabotegravir

Cabotegravir is primarily metabolized by UGT1A1 with some contribution from UGT1A9. Medicins that are strong inducers of UGT1A1 or UGT1A9 are expected to decrease Cabotegravir plasma concentrations and may result in loss of virologic response; therefore coadministration of Cabenuva with these drugs is contraindicated [see Kontraindikationer ].

Rilpivirine

Rilpivirine is primarily metabolized by CYP3A. Coadministration of Cabenuva and drugs that induce CYP3A may result in decreased plasma concentrations of Rilpivirine and loss of virologic response and possible resistance to Rilpivirine or to the class of NNRTIs [see Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ]. Coadministration of Cabenuva and drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of Rilpivirine [see Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

QT-forlængende lægemidler: Ved gennemsnitlig steady-state Cmax-værdier 4,4- og 11,6 gange højere end dem med den anbefalede 600 mg dosis af rilpivirin udvidet frigivelse af injicerbar suspension rilpivirin kan forlænge QTC-intervallet [se Klinisk farmakologi ]. Cabenuva should be used with caution in combination with medicin med en kendt risiko for torsade de pointes [see Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

Etablerede og andre potentielt betydningsfulde lægemiddelinteraktioner

Se de ordinerende oplysninger for Vocabria (Cabotegravir) og Edurant (rilpivirin) for yderligere information om lægemiddelinteraktion relateret til oral cabotegravir og oral rilpivirin.

Oplysninger om potentielle lægemiddelinteraktioner med cabotegravir og rilpivirin findes i tabel 8. Disse anbefalinger er baseret på enten lægemiddelinteraktionsforsøg efter oral administration af cabotegravir eller rilpivirin eller forudsagte interaktioner på grund af den forventede størrelse af interaktionen og potentialet for tab af virologisk respons [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ]. Table 8 includes potentially significant interactions but is not all inclusive.

Tabel 8: Lægemiddelinteraktioner med Cabenuva

Medicins Without Clinically Significant Interactions

Cabotegravir

Baseret på lægemiddelinteraktionsundersøgelsesresultater kan følgende lægemidler samtidig administreres med cabotegravir (ikke-antiretrovirale midler og rilpivirin) eller gives efter seponering af cabotegravir (antiretrovirale forhold og ikke-antiretrovirale) uden dosisjustering: etravirin midazolam oral-totalmærker, der indeholdt Levonorgestrel og ethinylestråling rilpivirin [se Klinisk farmakologi ].

Rilpivirine

Based on drug interaction study results the following drugs can be coadministered with rilpivirine (non-antiretrovirals and cabotegravir) or given after discontinuation of rilpivirine (antiretrovirals and non-antiretrovirals): acetaminophen atorvastatin cabotegravir chlorzoxazone dolutegravir ethinyl estradiol norethindrone Raltegravir Ritonavir-boostede atazanavir ritonavir-boostede darunavir sildenafil tenofovir alafenamid og tenofovir disoproxil fumarat [se Klinisk farmakologi ]. Rilpivirine did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of digoxin or metformin.

Advarsler for Cabenuva

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Cabenuva

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner med cabotegravir- og rilpivirinholdige regimer. Reaktioner forbundet med cabotegravir inkluderer Stevens-Johnson syndrom (SJS)/toksisk epidermal nekrolyse (ti) [se Bivirkninger ]. Reactions associated with Rilpivirine-containing regimens include cases of drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) [see Bivirkninger (6.1 6.2)]. While some skin reactions were accompanied by constitutional symptoms such as feber other skin reactions were associated with organ dysfunctions including elevations in hepatic serum biochemistries. Administration of Cabotegravir and Rilpivirine oral lead-in dosing was used in clinical studies to help identify patients who may be at risk of a hypersensitivity reaction [see Dosage and Administration (2.3) Contraindications (4)]. Remain vigilant and discontinue Cabenuva if a hypersensitivity reaction is suspected [see Kontraindikationer Bivirkninger ].

Afbryd Cabenuva øjeblikkeligt, hvis tegn eller symptomer på overfølsomhedsreaktioner udvikler sig (inklusive men ikke begrænset til alvorligt udslæt eller udslæt ledsaget af febergeneralmulaise træthedsmuskel eller led ømhed blemmer slimhindeinddragelse [orale blærer eller læsioner] conjunctivitis ansigtsødema hepatitis eosinophilia angiedema -vanskeligheder). Klinisk status inklusive levertransaminaser skal overvåges og passende terapi initieret. For information om de langtidsvirkende egenskaber ved Cabenuva [se Advarsler og forholdsregler ]. Administer oral lead-in dosing prior to administration of Cabenuva to help identify patients who may be at risk of a hypersensitivity reaction [see Dosering og administration Kontraindikationer ].

Reaktioner efter injektion

I kliniske forsøg blev der rapporteret om alvorlige reaktioner efter injektion efter minutter efter injektion af rilpivirin. Disse begivenheder omfattede symptomer, såsom dyspnø bronchospasm agitation abdominal krampe udslæt/urticaria svimmelhed, der skyller svedende oral følelsesløshedsændringer i blodtryk og smerter (f.eks. Tilbage og bryst). Disse begivenheder blev rapporteret i <1% of participants and began to resolve within minutes after the injection with some patients receiving supportive care. These events may have been associated with accidental intravenous administration during the intramuscular injection procedure [see Bivirkninger ].

Følg nøje instruktionerne til brug, når du forbereder og administrerer Cabenuva. Suspensionerne skal indsprøjtes langsomt via intramuskulær injektion og omhu skal udvises for at undgå utilsigtet intravenøs administration [se Dosering og administration ]. Observe patients briefly (approximately 10 minutes) after the injection. If a patient experiences a post-injection reaction monitor and treat as clinically indicated.

Hepatotoksicitet

Hepatotoksicitet has been reported in patients receiving Cabotegravir or Rilpivirine with or without known pre-existing hepatic disease or identifiable risk factors [see Bivirkninger ].

Patienter med underliggende leversygdom eller markerede forhøjninger i transaminaser inden behandling kan have en øget risiko for forværring eller udvikling af transaminaseforhøjelser.

Overvågning af leverkemier anbefales, og behandling med Cabenuva bør afbrydes, hvis der er mistanke om hepatotoksicitet. For information om de langtidsvirkende egenskaber ved Cabenuva [se Advarsler og forholdsregler ].

Depressive lidelser

Depressive lidelser (inklusive deprimeret humørdepression Major depression Humør ændret humørsvingninger dysfori negative tanker selvmordstanker selvmordsforsøg) er rapporteret med cabenuva eller de individuelle lægemiddelprodukter [se Bivirkninger ]. Promptly evaluate patients with depressive symptoms to assess whether the symptoms are related to Cabenuva and to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits.

Risiko for bivirkninger eller tab af virologisk respons på grund af lægemiddelinteraktioner

Den samtidige brug af cabenuva og andre lægemidler kan resultere i kendte eller potentielt betydelige lægemiddelinteraktioner, hvoraf nogle kan føre til bivirkninger tab af virologisk respons fra Cabenuva og mulig udvikling af viral modstand [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ].

Rilpivirine 75-mg and 300-mg once-daily oral doses (3 and 12 times respectively the recommended oral dosage) in healthy adults prolonged the QTc interval with mean steady-state Cmax values 4.4- and 11.6-fold respectively higher than Cmax values associated with the recommended 600-mg monthly dose of Rilpivirine extended-release injectable suspension and 4.1- and 10.7-fold respectively higher than Cmax values associated with the recommended 900-mg every-2-month dose of Rilpivirine extended-release injectable suspension [see Klinisk farmakologi ]. Cabenuva should be used with caution in combination with medicin med en kendt risiko for torsade de pointes [see Lægemiddelinteraktioner ].

Se Table 8 for steps to prevent or manage these possible and known significant drug interactions including dosing recommendations. Consider the potential for drug interactions prior to and during therapy with and after discontinuation of Cabenuva; review concomitant medications during therapy with Cabenuva [see Lægemiddelinteraktioner ].

Langvirkende egenskaber og potentielle tilknyttede risici med Cabenuva

Restkoncentrationer af både cabotegravir og rilpivirin kan forblive i den systemiske cirkulation af patienter i længere perioder (op til 12 måneder eller længere). Det er vigtigt omhyggeligt at vælge patienter, der er enige om de krævede månedlige eller 2-måneders injektionsdoseringsplan, fordi ikke-overholdelse af månedlige eller 2-måneders injektioner eller ubesvarede doser kan føre til tab af virologisk respons og udvikling af resistens [se Dosering og administration Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner ].

For at minimere den potentielle risiko for at udvikle viral resistens er det vigtigt at indlede et alternativt fuldt undertrykkende antiretroviralt regime senest 1 måned efter den endelige injektioner af Cabenuva, når den doseres månedligt og senest 2 måneder efter den endelige injektioner af Cabenuva, når de doseres hver 2. måned. Hvis der er mistanke om virologisk svigt, skifter patienten til et alternativt regime så hurtigt som muligt.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler et udslæt. Instruer patienter om straks at stoppe med at tage Cabenuva og søge lægehjælp, hvis de udvikler et udslæt, der er forbundet med nogen af ​​følgende symptomer, da det kan være et tegn på en mere alvorlig reaktion, såsom Stevens-Johnson-syndrom (SJS)/toksisk epidermal nekrolyse (ti) eller medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole): Fever; generelt syg følelse; ekstrem træthed; muskel eller led ømmer; blemmer; orale blærer eller læsioner; øjenbetændelse; ansigtets hævelse; Hævelse af øjnene læber tunge eller mund; Besvær; og/eller tegn og symptomer på leverproblemer (f.eks. Gulning af huden eller hvide i øjnene; mørke eller te-farvet urin; blegfarvet afføring eller tarmbevægelser; kvalme; opkast; opkast; Rådgive patienter om, at hvis overfølsomhed opstår, vil de blive nøje overvåget laboratorieundersøgelser vil blive bestilt, og passende terapi vil blive initieret [se Advarsler og forholdsregler ].

Bivirkninger Following Indsprøjtnings

Rådgiv patienter om, at reaktioner på injektionsstedet er rapporteret hos de fleste patienter, der modtager Cabenuva. Disse lokale reaktioner består typisk af et eller flere af følgende: smerte erythema ømhed kløe og lokal hævelse. Der er også rapporteret om systemiske reaktioner, såsom febermuskuloskeletalsmerter og iskiasmerter [se Bivirkninger ]. Serious post-injection reactions were reported within minutes after the injection of Rilpivirine including dyspnea bronchospasm agitation abdominal cramping udslæt/urticaria svimmelhed flushing sved oral numbness changes in blood pressure and back Smerter (f.eks. Tilbage og bryst). These events began to resolve within minutes after the injection. Advise patients that they will be observed briefly (approximately 10 minutes) after the injection. If they experience a post-injection reaction they will be monitored and appropriate treatment administered [see Advarsler og forholdsregler ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om, at hepatotoksicitet er rapporteret med cabotegravir og rilpivirinkomponenter i Cabenuva [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ]. Inform patients that monitoring for liver transaminases is recommended.

Depressive lidelser

Informer patienter om, at depressive lidelser (inklusive deprimeret humørdepression Major depression humør ændrede humørsvingninger usædvanlige humør negative tanker selvmordstanker selvmordsforsøg) er rapporteret med mindst en af ​​komponenterne i Cabenuva. Rådgive patienter om at søge hurtig medicinsk evaluering, hvis de oplever depressive symptomer [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].

Lægemiddelinteraktioner

Informere patienter om, at Cabenuva kan interagere med andre lægemidler; Rådgiver derfor patienter til at rapportere til deres sundhedsudbyder brugen af ​​enhver anden receptpligtig medicin eller receptpligtig medicin eller urteprodukter inklusive St. John's Wort. Cabenuva er en injicerbar udvidet frigivelse, der kan være systemisk til stede i 12 måneder eller længere. Disse resterende koncentrationer forventes ikke at påvirke eksponeringerne af antiretrovirale lægemidler, der er påbegyndt efter seponering af Cabenuva [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ].

Overholdelse af Cabenuva

Rådgiver patienter om vigtigheden af ​​fortsat medicinsk tilholdelse og planlagte besøg for at hjælpe med at opretholde viral undertrykkelse og for at reducere risikoen for tab af virologisk respons og udvikling af resistens [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

To muligheder for doseringsfrekvens

Rådgiv patienten om, at Cabenuva kan injiceres månedligt eller hver 2. måned efter oral lead-in med cabotegravir og rilpivirin for at vurdere tolerabilitet. Diskuter de to indstillinger for dosering af injektionsfrekvens med patienten inden Cabenuva startes og beslutter, hvilken injektionsdoseringsfrekvens der ville være den mest passende mulighed for patienten [se Dosering og administration ].

Savnet dosis

Informer patienter om, at Cabenuva kan forblive i kroppen i op til 12 måneder eller længere efter at have modtaget deres sidste injektion. Rådgiv patienter om, at de skal kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de går glip af eller planlægger at gå glip af et planlagt injektionsbesøg, og at oral terapi med Vocabria og Edurant kan bruges op til 2 måneder til at erstatte ubesvarede injektionsbesøg eller enhver anden fuldt undertrykkende oral antiretroviral regime kan bruges, indtil injektioner er genoptaget. Rådgive patienter om, at hvis de stopper behandlingen med Cabenuva, bliver de nødt til at tage andre medicin til behandling af deres HIV-1-infektion [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Graviditetsregister

Informer patienter om, at der er et antiretroviralt graviditetsregister til overvågning af føtalresultater hos dem, der udsættes for Cabenuva under graviditet. Patienter, der har et reproduktivt potentiale, skal informeres om den lange varighed af eksponering af Cabenuva, og at der er meget begrænset klinisk erfaring i menneskelig graviditet [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Amning

Informer personer med HIV-1-infektion, som de potentielle risici ved amning inkluderer: (1) HIV-1 transmission (i HIV-1 negative spædbørn) (2) Udvikling af viral modstand (i HIV-1 Brug i specifikke populationer ].

Det andet listede brand er et varemærke, der ejes af eller licenseres til sin respektive ejer og er ikke et varemærke, der ejes af eller licenseres til VIIV Healthcare Group of Companies. Producenten af ​​dette brand er ikke tilknyttet og støtter ikke Viiv Healthcare Group of Companies eller dets produkter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser hos mus og rotter blev udført med cabotegravir. Hos mus blev der ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst ved cabotegravir-eksponeringer (AUC) op til ca. 8 gange (hanner) og 7 gange (hunner) højere end dem hos mennesker ved RHD. Hos rotter blev der ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst ved cabotegravir-eksponeringer op til ca. 26 gange højere end dem hos mennesker ved RHD.

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser hos mus og rotter blev udført med rilpivirin. Hos mus var rilpivirin positiv for hepatocellulære neoplasmer hos både mænd og kvinder. De observerede hepatocellulære fund hos mus kan være gnaverspecifikke. Ved den laveste testede dosis i musekarcinogenicitetsundersøgelsen var den systemiske eksponering for rilpivirin 21 gange, der blev observeret hos mennesker ved RHD. Hos rotter blev der ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede neoplasmer ved eksponeringer 3 gange dem, der blev observeret hos mennesker på RHD.

Mutagenese

Cabotegravir and Rilpivirine were not genotoxic in the bacterial reverse mutation assay mouse lymphoma assay or in the in vivo rodent micronucleus assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Hos rotter blev der ikke observeret nogen effekter på fertilitet ved cabotegravir -eksponeringer (AUC)> 20 gange (mandlig) og 28 gange (hun) eksponeringen hos mennesker ved RHD. Tilsvarende blev der ikke observeret nogen effekter på fertiliteten hos rotter ved rilpivirineksponeringer (AUC)> 36 gange (mandlig) og 40 gange (hun) eksponeringen hos mennesker ved RHD.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos individer udsat for Cabenuva under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Der er utilstrækkelige menneskelige data om brugen af ​​Cabenuva under graviditet til tilstrækkeligt at vurdere en medikamentassocieret risiko for fødselsdefekter og spontanabort. Diskuter fordelrisikoen ved at bruge Cabenuva med individer med fødedygtige potentiale eller under graviditet.

Cabotegravir and Rilpivirine are detected in systemic circulation for up to 12 months or longer after discontinuing injections of Cabenuva; therefore consideration should be given to the potential for fetal exposure during pregnancy [see Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

Cabotegravir use in pregnant individuals has not been evaluated. Available data from the APR show no difference in the overall risk of birth defects for Rilpivirine compared with the background rate for major birth defects of 2.7% in a United States (U.S.) reference population of the Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) (see Data ).

Hastigheden af ​​spontanabort rapporteres ikke i april. Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Baggrundsfrekvensen for større fødselsdefekter i en amerikansk referencepopulation af MACDP er 2,7%. Den estimerede baggrundshastighed for spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter i den amerikanske generelle befolkning er 15% til 20%. APR bruger MACDP som den amerikanske referencepopulation til fødselsdefekter i den generelle befolkning. MACDP evaluerer mødre og spædbørn fra et begrænset geografisk område og inkluderer ikke resultater for fødsler, der opstod på <20 weeks' gestation.

I dyreproduktionsundersøgelser med oral cabotegravir blev der observeret en forsinkelse i begyndelsen af ​​fødslen og øgede dødfødsler og neonatale dødsfald i en undersøgelse af rotte før og efter natal udvikling ved> 28 gange eksponeringen ved den anbefalede humane dosis (RHD). Der blev ikke observeret noget bevis for ugunstige udviklingsresultater med oral cabotegravir hos rotter eller kaniner (> 28 gange eller ligner eksponeringen ved henholdsvis RHD), der blev givet under organogenese (se Data ).

Der blev ikke observeret ugunstige udviklingsresultater, da rilpivirin blev administreret oralt ved eksponeringer 15 (rotter) og 70 (kaniner) gange eksponeringen hos mennesker ved RHD (se Data ).

Kliniske overvejelser

Nedre eksponeringer med oral rilpivirin blev observeret under graviditet. Viral belastning skal overvåges nøje, hvis patienten forbliver på cabenuva under graviditet. Cabotegravir og rilpivirin påvises i systemisk cirkulation i op til 12 måneder eller længere efter at have ophørt injektioner af Cabenuva; Derfor bør der tages hensyn til potentialet for føtaleksponering under graviditet [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

Data

Menneskelige data

Rilpivirine: Based on prospective reports to the APR of over 580 exposures to oral Rilpivirine-containing regimens during the first trimester of pregnancy and over 200 during second/third trimester of pregnancy the prevalence of birth defects in live births was 1.5% (95% CI: 0,7% to 2.9%) and 1.5% (95% CI: 0.3% to 4.2%) following first and second/third trimester exposures respectively compared with the background birth defect rate of 2.7% in the U.S. reference population of the MACDP. In a clinical trial total oral Rilpivirine exposures were generally lower during pregnancy compared with the postpartum period. Refer to the prescribing information for EDURANT (Rilpivirine) for additional information on Rilpivirine.

Dyredata

Cabotegravir: Cabotegravir was administered orally to pregnant rats at 0 0.5 5 or 1000 mg/kg/day from 15 days before cohabitation during cohabitation and from Gestation Days 0 to 17. There were no effects on fetal viability when fetuses were delivered by caesarean although a minor decrease in fetal body weight was observed at 1000 mg/kg/day (> 28 times the exposure in humans at the Rhd). Der blev ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede føtal toksiciteter ved 5 mg/kg/dag (ca. 13 gange eksponeringen hos mennesker ved RHD), og der blev ikke observeret nogen medikamentrelaterede føtal misdannelser i enhver dosis.

Cabotegravir was administered orally to pregnant rabbits at 0 30 500 or 2000 mg/kg/day from Gestation Days 7 to 19. No drug-related fetal toxicities were observed at 2000 mg/kg/day (approximately 0.7 times the exposure in humans at the RHD).

I en rotte før- og postnatal udvikling blev cabotegravir indgivet oralt til gravide rotter ved 0 0,5 5 eller 1000 mg/kg/dag fra drægtighedsdag 6 til amning Dag 21. En forsinkelse i begyndelsen af ​​parturition og stigninger i antallet af dødfødsel og neonatal dødsfald ved laktationsdag 4 blev observeret ved 1000 mg/kg/dag (> 28 gange eksponeringen i det neonatale dødsfald ved laktations dag 4); Der var ingen ændringer i vækst og udvikling af overlevende afkom. I en tværgående undersøgelse blev der observeret lignende forekomster af dødfødsler og dødsfald efter tidlige postnatale dødsfald, da rotteunger, der blev født til cabotegravir-behandlede mødre, blev ammet fra fødslen af ​​kontrolmødre. Der var ingen indflydelse på neonatal overlevelse af kontrolunger, der blev ammet fra fødslen af ​​cabotegravir-behandlede mødre. En lavere dosis på 5 mg/kg/dag (13 gange eksponeringen ved RHD) var ikke forbundet med forsinket fødsel eller neonatal dødelighed hos rotter. Undersøgelser med gravide rotter viste, at cabotegravir krydser placenta og kan påvises i føtalvæv.

Rilpivirine

Rilpivirine was administered orally to pregnant rats (40 120 or 400 mg/kg/day) and rabbits (5 10 or 20 mg/kg/day) through organogenesis (on Gestation Days 6 through 17 and 6 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with Rilpivirine in rats and rabbits at exposures 15 (rats) and 70 (rabbits) times the exposure in humans at the RHD. In a pre- and postnatal development study Rilpivirine was administered orally up to 400 mg/kg/day through lactation. No adverse effects were noted in the offspring at maternal exposures up to 63 times the exposure in humans at the RHD.

Amning

Risikooversigt

Baseret på begrænsede data efter oral administration er rilpivirin til stede i human modermælk. Dataene tillader ikke bestemmelse af mængden af ​​rilpivirin, der overføres til mælk. Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​cabotegravir i human mælk. Cabotegravir er til stede i dyremælk (se Data ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. It is not known if the components of Cabenuva affect human milk production or have effects on the breastfed infant. Residual exposures in human milk of Cabotegravir (if present) and Rilpivirine may remain for 12 months or longer after the last injections have been administered [see Advarsler og forholdsregler ].

Potentielle risici ved amning inkluderer: (1) HIV-1-transmission (hos HIV-1-negative spædbørn) (2) udvikler viral resistens (hos HIV-1-positive spædbørn) og (3) bivirkninger hos et ammet spædbarn svarende til dem, der ses hos voksne.

Data

Cabotegravir

Dyrelaktationsundersøgelser med cabotegravir er ikke blevet udført. Cabotegravir blev imidlertid påvist i plasmaet for sygeplejepersoner på amning dag 10 i rotten før og postnatal udviklingsundersøgelse.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cabenuva er blevet etableret hos unge i alderen 12 til yngre end 18 år og vejer mindst 35 kg, hvilket understøttes af følgende:

• Forsøg hos voksne [se Kliniske studier ]
• Mocha (NCT03497676) retssag hos unge, hvor virologisk undertrykte unge med HIV-1 (i alderen 12 til yngre end 18 år og vejer mindst 35 kg) modtog enten cabotegravir eller rilpivirin ud over deres baggrund antiretroviral regimen (cohort 1) eller cabotegravir plus rilpivirin som en komplet regimen (cohort 2) Bivirkninger Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten hos unge (12 år til yngre end 18 år og vejer mindst 35 kg) svarede til den hos voksne, og der var ingen klinisk signifikant ændring i eksponering for komponenterne i Cabenuva [se Bivirkninger ]. The efficacy of Cabenuva in adolescents is extrapolated from adults with support from pharmacokinetic analyses showing similar drug exposure and additional supportive efficacy data from the MOCHA study [see Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Sikkerhedseffektiviteten og farmakokinetikken i Cabenuva er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter yngre end 12 år eller vejer <35 kg.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med Cabenuva omfattede ikke tilstrækkeligt antal deltagere i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre deltagere. Generelt bør der udvises forsigtighed i administration af cabenuva hos ældre patienter, der afspejler større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Baseret på undersøgelser med oral cabotegravir og population af farmakokinetiske analyser af oral rilpivirin Ingen doseringsjustering af cabenuva er nødvendig for patienter med mild (kreatinin clearance ≥60 til <90 mL/min) or moderate renal impairment (creatinine clearance ≥30 to <60 mL/min). In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15 to <30 mL/min) or end-stage renal disease (creatinine clearance <15 mL/min) increased monitoring for adverse effects is recommended [see Klinisk farmakologi ]. Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet er ikke på dialyseeffekter på farmakokinetikken af ​​cabotegravir eller rilpivirin ukendt. Da cabotegravir og rilpivirin er> 99% proteinbundet dialyse forventes ikke at ændre eksponeringer af cabotegravir eller rilpivirin.

Leverskrivning i leveren

Baseret på separate undersøgelser med oral cabotegravir og oral rilpivirin er der ingen doseringsjustering af cabenuva nødvendig for patienter med mild eller moderat leverfunktion (børn-pugh A eller B). Effekten af ​​alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh c) på farmakokinetikken i cabotegravir eller rilpivirin er ukendt [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Cabenuva

Der er ingen kendt specifik behandling af overdosering med cabotegravir eller rilpivirin. Hvis overdosis forekommer overvåg patienten og anvender standardstøttende behandling efter behov, herunder overvågning af vitale tegn og EKG (QT -interval) samt observation af patientens kliniske status. Da både cabotegravir og rilpivirin er meget bundet til plasmaproteiner, er det usandsynligt, at enten enten ville blive fjernet markant ved dialyse. Overvej den langvarige eksponering for cabotegravir og rilpivirin (komponenter i cabenuva) efter en injektion, når man vurderer behandlingsbehov og bedring [se Advarsler og forholdsregler ].

Kontraindikationer for Cabenuva

Cabenuva is contraindicated in patients:

• med tidligere overfølsomhedsreaktion på cabotegravir eller rilpivirin [se Advarsler og forholdsregler ].
• Modtagelse af følgende coadministerede lægemidler, for hvilke der kan forekomme signifikante fald i cabotegravir og/eller rilpivirinklasmakoncentrationer på grund af uridin diphosphatglucuronosyltransferase (UGT) 1A1 og/eller cytochrome P450 (CYP) 3A enzyminduktion, hvilket kan resultere i tab af virologisk respons [se se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ]:
  • Anticonvulsiva: Carbamazepin oxcarbazepin Phenobarbital Phable
  • Antimycobacterials: Rifabutin Rifampin Rifapentine
  • Glucocorticoid (systemisk): Dexamethason (mere end en enkeltdosisbehandling)
  • Urteprodukt: St John's Wort (Hypericum perforatum)

Klinisk farmakologi for Cabenuva

Handlingsmekanisme

Cabenuva contains 2 long-acting Hiv-1 antiretroviral drugs Cabotegravir and Rilpivirine [see Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Ved en dosis af cabotegravir 150 mg oralt hver 12. time (10 gange den anbefalede samlede daglige orale føringsdosering af cabenuva) forlænges QT-intervallet ikke i noget klinisk relevant omfang. Administration af 3 doser af cabotegravir 150 mg oralt hver 12. time resulterede i et geometrisk gennemsnit Cmax ca. 2,8- 5,4- og 5,6 gange over det geometriske gennemsnitlige steady-state Cmax, der er forbundet med den anbefalede 30 mg dosis af oral caboTravir den anbefalede 400 mg dosis givet månedligt og den anbefalede 600 mg dosis givet hver 2 måneder af CaboTravir. henholdsvis injicerbar suspension.

Ved den anbefalede dosis af rilpivirin 25 mg oralt en gang dagligt er QT -intervallet ikke forlænget i noget klinisk relevant omfang. Rilpivirin 25 mg en gang dagligt gennemsnitlig steady-state Cmax var 247 ng/ml, hvilket er 1,7 gange højere end den gennemsnitlige steady-state CMAX observeret med den anbefalede 600 mg dosis af Rilpivirin udvidet, der er injicerbar suspension, der blev givet månedligt og 1,6 fold højere end den gennemsnitlige steady-state CMAX observeret med den anbefalede 900-MG DOS rilpivirin udvidet frigørelsesinjicerbar suspension givet hver 2. måned.

Når rilpivirin 75 mg og 300 mg en gang dagligt orale doser (henholdsvis 3 og 12 gange blev de anbefalede orale lead-in-dosering) undersøgt hos raske voksne, var den maksimale gennemsnitlige tidsmatchede (95% øvre tillidsgrænse) forskelle i QTCF-intervallet 10,7 (NULL,3) og 23,3 (NULL,4) msec. Stadig statsadministration af rilpivirin 75 mg en gang dagligt og 300 mg en gang dagligt resulterede i en gennemsnitlig steady-state Cmax ca. 4,4- og 11,6-foldet højere end den gennemsnitlige stabile state Cmax observeret med den anbefalede 600 mg dosering af Rilpivirine-udvidet relase-injusterbar suspension, der blev givet månedligt og ca. Stabil tilstand Cmax observeret med den anbefalede 900 mg dosis af rilpivirin udvidet frigivelse af injicerbar suspension givet hver 2. måned. De tilsvarende Cmax -forhold er 2,6 og 6,7 sammenlignet med den anbefalede orale rilpivirindosering [se Advarsler og forholdsregler ].

Farmakokinetik

Absorptionsfordeling og eliminering

De farmakokinetiske egenskaber for komponenterne i Cabenuva er tilvejebragt i tabel 9. De farmakokinetiske parametre med flere dosis er tilvejebragt i tabel 10. For de farmakokinetiske egenskaber for oral cabotegravir og oral rilpivirin henviser henholdsvis den fulde ordinerende information til Vocabria (cabotegravir) og edurant (rilpivirin).

Tabel 9: Farmakokinetiske egenskaber for komponenterne i Cabenuva

Tabel 10. Farmakokinetiske parametre efter en gang daglig oral cabotegravir og rilpivirin og efter initiering og månedlige og hver 2-måneders fortsættelse intramuskulære injektioner af komponenterne i Cabenuva hos voksne hos voksne

Specifikke populationer

Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​cabotegravir eller rilpivirin baseret på aldersex race/etnicitet BMI eller UGT1A1 polymorfismer.

Cabotegravir and Rilpivirine concentrations in participants who were hepatitis C virus antibody positive at baseline were similar to those in the overall study population. The effect of hepatitis B virus co-infection on the pharmacokinetics of Cabotegravir is unknown. No clinically relevant differences in the pharmacokinetics of oral Rilpivirine have been observed with hepatitis B and/or C virus co-infection.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Med oral cabotegravir forventes ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i cabotegravir hos patienter med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion. Cabotegravir er ikke undersøgt hos patienter med nyresygdom i slutstadiet ikke ved dialyse. Da cabotegravir er> 99% proteinbundet dialyse forventes ikke at ændre eksponeringer af cabotegravir [se Brug i specifikke populationer ].

Population farmakokinetiske analyser indikerede, at mild nedsat nyrefunktion ikke havde nogen klinisk relevant effekt på eksponeringen af ​​oral rilpivirin. Der er begrænset eller ingen oplysninger om farmakokinetikken for rilpivirin hos patienter med moderat eller alvorlig nyresvækkelse eller nedsat nyresygdom i slutstadiet ikke ved dialyse. Da rilpivirin er> 99% proteinbundet dialyse forventes ikke at ændre eksponeringer af rilpivirin [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i cabotegravir forventes i mild til moderat (børnepugh A eller B) leverfunktion. Effekten af ​​alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh c) på farmakokinetikken i cabotegravir er ikke undersøgt [se Brug i specifikke populationer ].

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​rilpivirin blev observeret i mild til moderat (børnepugh A eller B) levernedsættelse. Effekten af ​​alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh c) er ikke undersøgt [se Brug i specifikke populationer ].

Geriatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​cabotegravir (oral eller injicerbar) og injicerbar rilpivirin er ikke undersøgt, og data er begrænset i deltagere i alderen 65 år eller ældre [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Population farmakokinetiske analyser afslørede ingen klinisk relevante forskelle i eksponering mellem unge deltagere (vejer ≥35 kg og i alderen mindst 12 år) og voksne deltagere med og uden HIV-1 fra Cabotegravir eller Rilpivirine-udviklingsprogrammet.

Tabel 11: Farmakokinetiske parametre efter cabotegravir og rilpivirin oralt en gang dagligt og initiering månedligt og hver 2-måneders fortsættelse intramuskulære injektioner hos unge i alderen 12 år til yngre end 18 år (≥35 kg)

Medicin Interaction Studies

Cabotegravir is not a clinically relevant inhibitor of the following enzymes and transporters: CYP1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 and 3A4; UGT1A1 1A3 1A4 1A6 1A9 2B4 2B7 2B15 and 2B17; P-glycoprotein (P-gp); breast cancer resistance protein (BCRP); bile salt export pump (BSEP); organic cation transporter (OCT)1 OCT2; organic anion transporter polypeptide (OATP)1B1 OATP1B3; multidrug and toxin extrusion transporter (MATE) 1 MATE 2-K; and multidrug resistance protein (MRP)2 or MRP4.

In vitro cabotegravir inhiberede nyre OAT1 (IC50 = 0,81 mikrom) og OAT3 (IC50 = 0,41 mikrom). Baseret på fysiologisk baseret farmakokinetisk (PBPK) modellering af cabotegravir kan øge AUC for OAT1/3 -underlag op til ca. 80%.

In vitro cabotegravir inducerede ikke CYP1A2 CYP2B6 eller CYP3A4.

Simuleringer ved anvendelse af PBPK -modellering viser, at der ikke forventes nogen klinisk signifikant interaktion under samtidig administration af cabotegravir med lægemidler, der hæmmer UGT1A1.

In vitro cabotegravir var ikke et substrat af OATP1B1 OATP1B3 OATP2B1 eller OCT1.

Cabotegravir is a substrate of P-gp and BCRP in vitro; however because of its high permeability no alteration in Cabotegravir absorption is expected with coadministration of P-gp or BCRP inhibitors.

Rilpivirine is not likely to have a clinically relevant effect on the exposure of drugs metabolized by CYP enzymes.

Medicin interaction studies were not conducted with injectable Cabotegravir or injectable Rilpivirine. Medicin interaction studies with oral Cabotegravir or oral Rilpivirine are summarized in Tables 12 13 14 and 15.

Tabel 12: Effekt af coadministerede lægemidler på farmakokinetikken i cabotegravir

Tabel 13: Effekt af coadministerede lægemidler på farmakokinetikken af ​​rilpivirin

Tabel 14: Effekt af cabotegravir på farmakokinetikken af ​​coadministrerede lægemidler

Tabel 15: Effekt af rilpivirin på farmakokinetikken af ​​coadministrerede lægemidler

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Cabotegravir inhibits Hiv integrase by binding to the integrase active site and blocking the strand transfer step of retroviral deoxyribonucleic acid (DNa) integration that is essential for the Hiv replication cycle. The mean 50% inhibitory concentration (IC50) value of Cabotegravir in a strand transfer assay using purified recombinant Hiv-1 integrase was 3.0 nM.

Rilpivirine is a diarylpyrimidine NNRTI of Hiv-1 and inhibits Hiv-1 replication by non-competitive inhibition of Hiv-1 reverse transcriptase (RT). Rilpivirine does not inhibit the human cellular DNa polymerases α β and γ.

Antiviral aktivitet i cellekultur

Cabotegravir exhibited Antiviral activity against laboratory strains of Hiv-1 (subtype B n = 4) with mean 50 percent effective concentration (EC50) values of 0.22 to 1.7 nM in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and 293 cells. Cabotegravir demonstrated Antiviral activity in PBMCs against a panel of 24 Hiv-1 clinical isolates (3 in each of group M subtypes A B C D E F and G and 3 in group O) with a median EC50 value of 0.19 nM (range: 0.02 to 1.06 nM n = 24). The median EC50 value against subtype B clinical isolates was 0.05 nM (range: 0.02 to 0.50 nM n = 3). Against clinical Hiv-2 isolates the median EC50 value was 0.12 nM (range: 0.10 to 0.14 nM n = 3).

Rilpivirine exhibited activity against laboratory strains of wild-type Hiv-1 in an acutely infected T-cell line with a median EC50 value for Hiv-1IIIB of 0.73 nM (0.27 ng/mL). Rilpivirine demonstrated Antiviral activity against a broad panel of Hiv-1 group M (subtypes A B C D F G and H) primary isolates with EC50 values ranging from 0.07 nM to 1.01 nM (0.03 to 0.37 ng/mL) and was less active against group O primary isolates with EC50 values ranging from 2.88 nM to 8.45 nM (1.06 to 3.10 ng/mL).

I cellekultur var cabotegravir ikke antagonistisk i kombination med nnrti rilpivirin eller nukleosid -omvendt transkriptaseinhibitorer (NRTIS) emtricitabin (FTC) lamivudin (3TC) eller tenofovir disoproxil fumarat (TDF).

Den antivirale aktivitet af rilpivirin var ikke antagonistisk, når det kombineres med nnrtis efavirenz etravirin eller nevirapin; NRTIS abacavir didanosin emtricitabin lamivudin stavudine tenofovir eller zidovudine; Proteaseinhibitorerne amprenavir atazanavir darunavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir eller tipranavir; Fusionsinhibitoren enfuvirtide; CCR5-co-receptorantagonisten Maraviroc eller Insti Raltegravir.

Modstand

Cellekultur

Cabotegravir-resistant viruses were selected during passage of Hiv-1 strain IIIB in MT-2 cells in the presence of Cabotegravir. Amino acid substitutions in integrase that emerged and conferred decreased susceptibility to Cabotegravir included Q146L (fold change: 1.3 til 4.6) S153Y (fold change: 2.8 to 8.4) and I162M (fold change: 2.8). The integrase substitution T124A also emerged alone (fold change: 1.1 to 7.4 in Cabotegravir susceptibility) in combination with S153Y (fold change: 3.6 to 6.6 in Cabotegravir susceptibility) or I162M (2.8-fold change in Cabotegravir susceptibility). Cell culture passage of virus harboring integrase substitutions Q148H Q148K or Q148R selected for additional substitutions (C56S V72I L74M V75A T122N E138K G140S G149A and M154I) with substituted viruses having reduced susceptibility to Cabotegravir of 2.0- to 410-fold change. The combinations of E138K+Q148K and V72I+E138K+Q148K conferred the greatest reductions of 53- to 260-fold change and 410-fold change respectively.

Rilpivirine-resistant strains were selected in cell culture starting from wild-type Hiv-1 of different origins and subtypes as well as NNRTI-resistant Hiv-1. The frequently observed amino acid substitutions that emerged and conferred decreased phenotypic susceptibility to Rilpivirine included L100I; K101E; V106I and A; V108I; E138K and G Q R; V179F and I; Y181C and I; V189I; G190E; H221Y; F227C; and M230I and L.

Kliniske forsøg

I den samlede fase 3-flair (uge 124) og atlas (uge 96) -analyse var der 8 bekræftede virologiske fejl (2 på hinanden følgende HIV-1 RNA ≥200 kopier/ml) på cabotegravir plus rilpivirin (8/591 1,4%) og 8 bekræftede virologiske fejl på den nuværende antiretrovirale regimen (8/591 1,4%). Af de 8 bekræftede virologiske fiaskoer i cabotegravir plus rilpivirinarm 7 (88%) havde behandling-opstået NNRTI-resistensassocierede substitutioner K101E V106V/A V108i E138A E138G E138K H2221H/L eller M230L i reverse-transcriptase og 6 af dem vist reduceret reduceret PHENOTYPICY SUSPEPTIBY rilpivirin (rækkevidde: 2- til 27 gange). En yderligere deltager i Atlas Extension Switch på cabotegravir plus rilpivirin havde opstået NNRTI-modstandsubstitution E138A i uge 80 med HIV-1 RNA> 50 kopier/ml og <200 copies/mL.

Derudover bekræftede 5 af de 8 (63%) cabotegravir plus rilpivirin virologiske fiaskoer havde behandlingsvininsti-resistensassocierede substitutioner og reduceret fænotypisk følsomhed over for cabotegravir: q148r (n = 2; 5- og 9-foldet nedsat følsomhed over for cabotegravir) G140R (n = 1; 7-foldet faldende modtagelighed til caboTibile til cabotraviritet) G140R) N155H (n = 1; 3 gange nedsat modtagelighed for cabotegravir) eller N155H R263K (n = 1; 9 gange nedsat modtagelighed for cabotegravir).

Der var en anden bekræftet virologisk fiasko -deltager i uge 112 i Flair, der var skiftet til cabotegravir plus rilpivirin direkte til injektion i uge 100; Der var ingen Insti-resistensassocierede substitutioner, der blev påvist ved fiasko.

Til sammenligning i den aktuelle antiretrovirale regime-arm med 8 bekræftede virologiske fejl 2 af 7 (29%), der havde data efter baselinebesikring, havde data om behandling af behandlingsmodstand og fænotypisk resistens over for deres antiretrovirale lægemidler; Begge havde behandling af behandlingsfremstilling af NRTI-substitutioner M184V eller jeg, der tildelte resistens over for emtricitabin eller lamivudin i deres regime, og en af ​​dem havde også behandlingen-fremkommende NNRTI-resistenssubstitution G190'er, der gav resistens over for efavirenz i deres regime.

I ATLAS-2M-forsøget var der 11 bekræftede virologiske fejl (2 på hinanden følgende HIV-1 RNA ≥200 kopier/ml) gennem uge 48: 9 deltagere (NULL,7%) i hver 2-måneders behandlingsarm og 2 deltagere (NULL,4%) i den månedlige behandlingsarm. Af note 8 af de 11 (73%) deltagere opfyldte bekræftede virologiske svigtskriterier ved eller før ugen 24 -injektionsbesøg.

Fire af de 9 bekræftede virologiske fiasko-deltagere i den 2-måneders arm overgik fra den orale nuværende antiretrovirale regime-arm af Atlas til denne prøve.

I hver 2-måneders behandlingsarm 8 af 9 (89%) bekræftede deltagerne i virologisk fiasko NNRTI-resistensassocierede substitutioner (E138E/K V179V/I K101E E138A A98G K103N E138K V179I Y188L P225H Y188L K103N E138A eller K101E) AT LIVOLOWIC. Fald i rilpivirin-følsomhed for disse 8 deltagerisolater varierede fra 2- til 30 gange. Seks af de 8 deltagere med NNRTI-resistensassocierede substitutioner havde også Insti-resistensassocierede substitutioner (L74I Q148Q/R N155N/H (n = 2) L74i T97A N155H L74i N155H N155H eller L74I Q148R) ved fejl med CaboteGravir-foldændringer Ranging fra 1- til 9-fold. Insti-polymorfismen L74I blev påvist ved baseline i 5 af de virologiske fiasko-deltagere ved en HIV-1 proviral DNA-assay.

I den månedlige behandlingsarm havde begge de bekræftede virologiske fiasko-deltagere NNRTI-resistensassocierede substitutioner (K101E M230L eller Y188F G190Q) ved virologisk svigt med nedsat modtagelighed for Rilpivirin på henholdsvis 17- og> 119,2-fold. Begge deltagere havde også Insti-resistensassocierede substitutioner (N155N/H eller Q148R E138E/K) ved svigt med nedsat følsomhed over for cabotegravir på henholdsvis 2- og 5 gange. Ingen af ​​deltageren havde L74I -integrase -polymorfismen ved baseline.

Genotypiske baselinefaktorer forbundet med virologisk svigt

En øget risiko for cabotegravir plus rilpivirin bekræftet virologisk svigt er forbundet med baseline virologiske faktorer: HIV-1 subtype A1 Tilstedeværelsen af ​​baselineintegrase L74I-polymorfisme og arkiverede NNRTI-resistensassocierede substitutioner.

Association of Subtype A1 og Baseline L74i polymorfisme i integrase med cabotegravir plus rilpivirin virologisk svigt

Otte af de 18 (44%) cabotegravir plus rilpivirin bekræftede virologiske fejl i flairatlas og atlas-2M havde HIV-1 subtype A1 med 7 af de 8 undertype A1-fejl, der havde integrase-polymorfismen L74I, detekteret ved baseline og fejltid (tabel 16). Der var ingen påviselig fænotypisk resistens over for cabotegravir tildelt ved tilstedeværelsen af ​​L74I ved baseline. Subtype A1 er ualmindelig i U.S.

Tilstedeværelsen af ​​integrase -polymorfismen L74I i undertype B, der ofte ses i USA, var ikke forbundet med virologisk svigt. I modsætning til flair og atlas, hvor alle virologiske fejl var undertype A A1- eller Ag-undertyper af cabotegravir plus rilpivirin virologiske fejl i ATLAS-2M inkluderede A (n = 1) A1 (n = 3) B (n = 4) C (n = 2) og kompleks/A1 (n = 1).

Association of Archived Baseline Nnrti Substituts med cabotegravir plus rilpivirin virologisk fiasko

Tilstedeværelsen af ​​arkiverede NNRTI-resistensassocierede substitutioner ved baseline detekterede ved anvendelse af en efterforskende HIV-1-proviralt DNA-assay var forbundet med en højere virologisk svigthastighed i hver 2-måneders arm af ATLAS-2M og i cabotegravir plus rilpivirin-arm (månedlig) af atlas sammenlignet med uden arkiv nnrti-resistens-associated substitutions (tabel 16).

I klinisk praksis er det imidlertid usandsynligt, at baseline-resistenstest udføres på virologisk undertrykte patienter (HIV-1 RNA <50 copies/mL). Thus in patients with an incomplete or uncertain NNRTI treatment history consideration should be given before starting Cabotegravir plus Rilpivirine treatment.

Tabel 16: Hastighed af bekræftet virologisk svigt i flairatlas og atlas-2m: baseline ^a Analyse (subtype al tilstedeværelse af lntegrase-polymorfisme l74i og tilstedeværelse af arkiverede NNRTI-resistensassocierede substitutioner)

Krydsresistens

Virologiske svigt isolater fra cabotegravir plus rilpivirinbehandling i flair atlas og atlas-2m udviste krydsresistens for INSTIST og NNRTIS. Alle bekræftede virologiske isolater med genotypisk bevis for cabotegravir-resistens havde krydsresistens for alvitegravir og raltegravir, men bevarede fænotypisk modtagelighed for dolutegravir og når de blev testet bictegravir. Virologiske fiaskoisolater med rilpivirinresistens havde krydsresistens med nnrtis delavirdine doravirin efavirenz etravirin og nevirapin.

Cabotegravir

Krydsresistens er blevet observeret blandt INSTIS. Cabotegravir had reduced susceptibility (> 5-fold change) to recombinant HIV-1 strain NL432 viruses harboring the following integrase amino acid substitutions: G118R Q148K Q148R T66K L74M E92Q N155H E138A Q148R E138K Q148K/R G140C Q148R G140S Q148H/K/R Y143H N155H og Q148R N155H (rækkevidde: 5,1- til 81 gange). Substitutionerne E138K Q148K og Q148R N155H tildelte de største reduktioner i følsomheden på henholdsvis 81- og 61 gange.

Cabotegravir was active against viruses harboring the NNRTI substitutions K103N or Y188L or the NRTI substitutions M184V D67N/K70R/T215Y or V75I/F77L/F116Y/Q151M.

Rilpivirine

Krydsresistens er blevet observeret blandt NNRTI'er. De enkelte NNRTI-substitutioner K101p Y181I og Y181V tildelte henholdsvis 52- 15- og 12-gange foldeskift til rilpivirin. K103N -substitutionen viste ikke reduceret modtagelighed for rilpivirin af sig selv. Kombinationer af 2 eller 3 NNRTI-resistensassocierede substitutioner gav 3,7 til 554 gange ændring til rilpivirin i henholdsvis 38% og 66% af substitutionerne. I betragtning af alle tilgængelige cellekulturer og kliniske data vil en af ​​følgende aminosyresubstitutioner, når de er til stede ved baseline, sandsynligvis reducere Antiviral Aktivitet af rilpivirin: K101E og P; E138a g k r og q; V179L; Y181C I og V; Y188L; H221Y; F227C; M230i og L og kombinationen af ​​L100I/K103N.

Kliniske studier

Kliniske forsøg In Adults

Månedlige doseringsforsøg

Effektiviteten af ​​Cabenuva er blevet evalueret i 2 fase 3 randomiserede multicenter-aktivkontrolleret parallelarm Open-Label-ikke-mindreværdige forsøg:

• Forsøg 201584 (Flair [NCT02938520]) (n = 629): Antiretroviral behandling (ART) -naive deltagere med HIV-1 modtog en dolutegravir Insti-indeholdende regime i 20 uger (enten dolutegravir/abacavir/lamivudine eller doluteGravir plus 2 andre nrtis, hvis deltagere blev deltager Deltagere, der blev virologisk undertrykt (HIV-1 RNA <50 copies/mL n = 566) were then randomized (1:1) to receive either a Cabotegravir plus Rilpivirine regimen or remain on the current antiretroviral regimen. Participants randomized to receive Cabotegravir plus Rilpivirine initiated treatment with daily oral lead-in dosing with one 30-mg VOCABRIA (Cabotegravir) tablet plus one 25-mg EDURANT (Rilpivirine) tablet for at least 4 weeks followed by monthly injections with Cabenuva for an additional 44 weeks [see Dosering og administration ].
• Forsøg 201585 (ATLAS [NCT02951052]) (n = 616): Art-oplevet virologisk âsuppressed (i mindst 6 måneder; median forudgående behandlingsvarighed var 4,3 år) Deltagere (HIV-1 RNA <50 copies/mL) with Hiv-1 were randomized and received either a Cabotegravir plus Rilpivirine regimen or remained on their current antiretroviral regimen. Participants randomized to receive Cabotegravir plus Rilpivirine initiated treatment with daily oral lead-in dosing with one 30-mg VOCABRIA (Cabotegravir) tablet plus one 25-mg EDURANT (Rilpivirine) tablet for at least 4 weeks followed by monthly injections with Cabenuva for an additional 44 weeks [see Dosering og administration ].

Den primære analyse blev udført, efter at alle deltagere afsluttede deres uge 48 besøg eller ophørte forsøget for tidligt.

Ved baseline i Flair og Atlas var medianalderen 34 år og 40 år 22% og 32% var kvinder og 24% og 31% var henholdsvis ikke-hvide. I begge undersøgelser havde 7% CD4 -celletælling <350 cells/mm³; these characteristics were similar between treatment arms. In ATLAS participants received an NNRTI (50%) integrase inhibitor (33%) or protease inhibitor (17%) as their baseline third-agent class prior to randomization; this was similar between treatment arms. Participants with hepatitis B co-infection were excluded from the trial.

Det primære slutpunkt for Flair og Atlas var andelen af ​​deltagere med plasma HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml i uge 48.

Det primære slutpunkt og andre uge 48 -resultater inklusive resultater af nøglebaselinefaktorer for Flair og Atlas er vist i tabel 17 og 18.

Tabel 17: Virologiske resultater af randomiseret behandling i Flair- og Atlas -forsøg i uge 48

Justeret til undersøgelse og randomiseringsstratificeringsfaktorer behandlingsforskel på HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml for de samlede data var 0,2% med 95% CI (-1,4% 1,7%).

Tabel 18: Andel af deltagere i Flair og Atlas-forsøg med plasma HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml i uge 48 for nøglebaselinefaktorer

Deltagere i både Flair- og Atlas -forsøgene blev virologisk undertrykt før dag 1 eller ved undersøgelsesindgangen, og der blev ikke observeret nogen klinisk relevant ændring fra baseline i CD4 -celletællinger.

I flair i uge 96 var andelen af ​​deltagere med HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml 3,2 % for både cabotegravir plus rilpivirin (n = 283) og nuværende antiretroviral regime (n = 283) behandlingsarme; Justeret behandlingsforskel var 0,0% med 95% Cl (-2,9% 2,9%). Andelen af ​​deltagere med HIV-1 RNA <50 copies/mL was 87% and 89% for the Cabotegravir plus Rilpivirine and the current antiretroviral regimen arms respectively; adjusted treatment difference was -2.8% with 95% CI (-8.2% 2,5%).

Valgfri oral lead-in: FLAIR Extension Phase

I Flair-undersøgelsen i forlængelsesfasen (uge 100 til uge 124) blev effektiviteten af ​​Cabenuva evalueret hos patienter, der skiftede (i uge 100) fra deres nuværende antiretrovirale regime til Cabenuva med og uden en oral lead-in-fase. I alt 121 deltagere valgte at starte behandlingen med mundtlig lead-in, og 111 deltagere valgte direkte til injektion. Deltagerne blev ikke randomiseret i forlængelsesfasen. I uge 124 var andelen af ​​deltagere med HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml 0,8% og 0,9% for henholdsvis den orale lead-in og direkte til injektionsgrupper. Satserne for virologisk undertrykkelse (HIV-1 RNA <50 copies/mL) were similar in both the oral lead-in (93%) and direct to injection (99%) groups.

All-2-måneders doseringsforsøg

Effektiviteten af ​​Cabenuva doseret hver 2. måned er blevet evalueret i 1 fase 3B randomiseret multicenter parallel-arm åben-label-ikke-mindrevinærforsøg:

• Forsøg 207966 (ATLAS-2M [NCT03299049]) (N = 1045): Art-eksperienced virologisk undertrykte deltagere med HIV-1 inklusive 504 deltagere fra Atlas-forsøget (randomiseret til CAB plus RPV [n = 253] eller bil [N = 251]; forudgående eksponering for caboteGravir plus rilpivirine [n = 391] var tilfældigt og modtog en Cabotegravir plus rilpivirinregime indgivet som injektionsdoser af cabotegravir 400 mg plus rilpivirin 600 mg enten månedlig eller cabotegravir 600 mg plus rilpivirin 900 mg hver 2. måned. Deltagere uden forudgående eksponering for cabotegravir plus rilpivirin initierede behandling med daglig oral lead-in dosering med en 30 mg vokabria (cabotegravir) tablet plus en 25 mg edurant (rilpivirin) tablet i mindst 4 uger efterfulgt af månedlige eller alle-2-månedlige injektioner med cabenuva i yderligere 44 uger.

Den primære analyse blev udført, efter at alle deltagere afsluttede deres uge 48 -besøg eller ophørte undersøgelsen for tidligt.

Ved baseline var medianalderen 42 år 27% var kvindelige 27% var ikke-hvide og 6% havde et CD4-celletælling <350 cells per mm³; these characteristics were similar between the treatment arms. Participants received either an NNRTI (29%) an integrase inhibitor besides Cabotegravir plus Rilpivirine (26%) a protease inhibitor (7%) or Cabotegravir plus Rilpivirine (37%) as their baseline third-agent class prior to randomization.

Det primære slutpunkt for ATLAS-2M var andelen af ​​deltagere med en plasma HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml i uge 48.

Det primære slutpunkt og andre uge 48-resultater inklusive resultater fra nøglebaselinefaktorer for ATLAS-2M er vist i tabel 19 og 20.

Tabel 19: Virologiske resultater af randomiseret behandling i atlas 2-m forsøg i uge 48

Tabel 20: Andel af deltagere i Atlas 2-m-forsøg med plasma HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml i uge 48 for nøglebaselinefaktorer

Klinisk forsøg hos unge

Forsøg 208580 (Mocha [NCT03497676])

Sikkerhedstolerabiliteten og farmakokinetikken for oral og injicerbar cabotegravir og oral og injicerbar rilpivirin blev vurderet i en løbende fase ½ multicenter open-label ikke-komparativ undersøgelse Mocha (Impaact 2017) [se Bivirkninger Klinisk farmakologi ].

Kohort 1

Femogtyve virologisk undertrykte unge med HIV-1 i alderen 12 til yngre end 18 år og vejer mindst 35 kg blev tilmeldt 1 ud af 4 undergrupper 1C (Q4W): Cabotegravir Månedlig dosering 1C (Q8W): Cabotegravir Every-2-Month Dosing 1R (Q4W): Rilpivirine Monthly Dosing eller 1R (q8w): Rilpivirin hver dosering på 2 måneder.

I kohort 1c modtog deltagere (n = 30) en 30 mg cabotegravir-tablet dagligt i mindst 4 uger efterfulgt af månedlige cabotegravir-injektioner i 3 måneder (måned 1: 600 mg injektion måneder 2 og 3: 400 mg injektion) eller hver 2-måneders cabotegravir-injektion i 2 måneder (måneder 1 og 2: 600 mg injektion), mens den fortsatte baggrunden antiretroviralal. I kohort 1R modtog deltagerne (n = 25) en 25 mg rilpivirin-tablet dagligt i mindst 4 uger efterfulgt af månedlige rilpivirininjektioner i 3 måneder (måned 1: 900 mg injektion måneder 2 og 3: 600 mg injektion) eller hver 2-måneders antirytry-indsprøjtning i 2 måneder (måneder 1 og 2: 900-mg injektion), mens den fortsætter baggrundsantiret.

Ved baseline i kohort 1 (n = 55) var medianalderen for deltagerne 15,0 år, hvor medianvægten var 50,0 kg (interval: 37,4 98,5) 47% var kvindelige 76% var sort/afroamerikanske 16% var asiatiske 7% var hvide; Og ingen deltager havde et CD4 -celletælling <350 cells per mm³. At baseline median CD4+ cell count was 725 cells per mm³ (range: 397 to 1808).

De primære mål i uge 16, som var at bekræfte brugen af ​​den voksne dosis gennem evaluering af sikkerhed og farmakokinetik i virologisk undertrykte unge med HIV-1, var opfyldt, hvilket muliggjorde udviklingen af ​​deltagere til kohort 2 [se Bivirkninger Klinisk farmakologi ].

Kohort 2

Kohort 2 enrolled eligible participants who had completed cohort 1 as well as eligible participants who had not been previously enrolled in the study. Kohort 2 participants (n = 144) discontinued their background antiretroviral therapy and received one 30-mg Cabotegravir tablet plus one 25-mg Rilpivirine tablet daily for at least 4 weeks followed by every-2-month Cabotegravir injections (Months 1 and 2: 600-mg injection then 600-mg injection once every 2 months) and Rilpivirine injections (Months 1 and 2: 900-mg injection then 900-mg injection once every 2 months).

Ved baseline i kohort 2 var deltagernes medianalder 15,0 år medianvægten var 48,5 kg (interval: 35,2 100,9) 51% var kvindelige 74% var sort/afroamerikanske 25% var asiatiske 1% var hvide; og 4 deltagere havde et CD4 -celletælling mindre end 350 celler pr. Mm³. Ved baseline median CD4 -celletælling var 739,5 celler pr. Mm³ (rækkevidde: 81 til 1925).

Det primære mål i uge 24, som var at bekræfte sikkerheden ved injicerbar cabotegravir plus injicerbar rilpivirin hos virologisk undertrykte unge med HIV-1 blev opfyldt [se Bivirkninger ]. Antiviral activity was assessed as a secondary objective: 139 of the 141 (98.6%) participants with available data remained virologically suppressed (Hiv-1 RNa <50 copies/mL) at Week 24. The median change from baseline in CD4+ cell count at Week 24 was -36.0 cells per mm³.

Patientinformation til Cabenuva

Cabenuva
[Kab-en-Wa-vah]
(cabotegravir udvidet frigivelse injicerbar suspension; rilpivirin udvidet frigivelse injicerbar suspension) co-pakket til intramuskulær brug

Hvad er Cabenuva?

Cabenuva is a prescription medicine that is used without other human immunodeficiency virus-1 (Hiv-1) medicines to treat Hiv-1 infection in people 12 years of age and older who weigh at least 77 pounds (35 kg) to replace their current Hiv-1 medicines when their healthcare provider determines that they meet certain requirements.

Hiv-1 is the virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).

Cabenuva contains 2 different medicines:

• Cabotegravir
• Rilpivirine

Det vides ikke, om Cabenuva er sikker og effektiv hos børn yngre end 12 år eller vejer mindre end 77 pund (35 kg).

Modtag ikke cabenuva, hvis du:

• Har nogensinde haft en allergisk reaktion på cabotegravir eller rilpivirin.
• tager nogen af ​​følgende medicin:
  • Carbamazepin
  • Rifampin
  • oxcarbazepin
  • Rifapentine
  • Phenobarbital
  • Dexamethason (mere end en enkeltdosisbehandling)
  • Phable
  • St John's Wort (Hypericum perforatum)
  • Rifabutin

Før du modtager Cabenuva, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har nogensinde haft et hududslæt eller en allergisk reaktion på medicin, der indeholder cabotegravir eller rilpivirin.
• har eller har haft leverproblemer inklusive hepatitis B eller C -infektion.
• Har eller nogensinde haft nyreproblemer.
• Har nogensinde haft psykiske problemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Cabenuva vil skade din ufødte baby. Cabenuva kan forblive i din krop i op til 12 måneder eller længere efter den sidste injektion. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid under eller efter behandling med Cabenuva.
  • Graviditetsregister. Der er et graviditetsregister for dem, der tager Cabenuva under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.
• er amning eller planlægger at amme. Cabenuva kan passere ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om følgende risici for din baby fra amning under eller efter behandling med Cabenuva:
  • HIV-1-virussen kan gå til din baby, hvis din baby ikke har HIV-1-infektion.
  • HIV-1-virussen kan blive sværere at behandle, hvis din baby har HIV-1-infektion.
  • Din baby får muligvis bivirkninger fra Cabenuva.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Nogle medicin interagerer med Cabenuva. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Cabenuva.

Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Cabenuva med andre medicin.

Hvordan modtager jeg Cabenuva?

• Din sundhedsudbyder injicerer Cabenuva i musklerne på hver side af din bagdel eller på samme side af dine bagdel mindst 2 cm fra hinanden.
• Du modtager Cabenuva som 2 injektioner (cabotegravir og rilpivirin) enten en gang hver måned eller én gang hver 2. måned.
• Før du modtager dine første injektionsdoser af Cabenuva, kan din sundhedsudbyder få dig til at tage 1 Vocabria (Cabotegravir) tablet og 1 Edurant (Rilpivirine) tablet 1 gang om dagen i 1 måned (mindst 28 dage). Dette giver din sundhedsudbyder mulighed for at vurdere, hvor godt du tolererer disse medicin.
• Cabenuva is a long-acting medicine and may stay in your system for 12 months or longer after your last injection.
• Bliv under pleje af en sundhedsudbyder under behandling med Cabenuva. Det er vigtigt, at du deltager i dine planlagte aftaler for at modtage dine injektionsdoser af Cabenuva.
• Hvis du går glip af eller planlægger at gå glip af en planlagt månedlig eller 2-måneders injektion af Cabenuva med mere end 7 dage, skal du straks ringe til din sundhedsudbyder for at diskutere dine behandlingsmuligheder.
• Hvis du stopper behandlingen med Cabenuva, skal du tage andre medicin til behandling af din HIV-1-infektion og reducere risikoen for at udvikle viral modstand. Ring til din sundhedsudbyder med det samme for at diskutere dine behandlingsmuligheder.

Hvad er de mulige bivirkninger af Cabenuva?

Cabenuva may cause serious side effects including:

• Allergiske reaktioner. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler et udslæt med Cabenuva. Stop med at modtage cabenuva og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du udvikler et udslæt med et af følgende tegn eller symptomer:
  • feber
  • Blister eller sår i munden
  • generelt syg følelse
  • Blister
  • træthed
  • rødme eller hævelse i øjnene
  • Muskel- eller ledets ømhed
  • Hævelse af munden ansigt læber eller tunge
  • problemer med at trække vejret
• Reaktioner efter injektion. Symptomer efter injektionsreaktion er sket inden for få minutter efter nogle mennesker efter at have modtaget deres rilpivirininjektion. De fleste symptomer blev løst inden for få minutter efter injektionen. Symptomer på reaktioner efter injektion kan omfatte:
  • problemer med at trække vejret
  • føler sig ængstelig
  • indsnævring af luftveje
  • Føler dig varm
  • mavekramper
  • udslæt
  • sved
  • Føler sig let eller føler, at du vil passere
  • følelsesløshed i din mund ud (svag)
  • Smerter (f.eks. Tilbage og bryst)
  • Blodtryk ændres
• Leverproblemer. Leverproblemer er sket hos mennesker med eller uden historie med leverproblemer eller andre risikofaktorer. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere din leverfunktion. Mennesker med en historie med leverproblemer eller personer, der har visse leverfunktionstestændringer, kan have en øget risiko for at udvikle nye eller forværrede ændringer i visse leverprøver under behandling med Cabenuva. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende tegn eller symptomer på leverproblemer:
  • Din hud eller den hvide del af dine øjne bliver gul ( gulsot )
  • Tab af appetit
  • Smerter ømme eller ømhed på højre side af dit maveområde
  • Mørk eller te-farvet urin
  • Lysfarvede afføring (tarmbevægelser)
  • kløe
  • kvalme or opkast
• Depression eller humørændringer. Ring til din sundhedsudbyder eller få akutmedicinsk hjælp med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende symptomer:
  • føler sig trist eller håbløs
  • føler sig ængstelig or restless
  • har tanker om at skade dig selv (selvmord) eller har forsøgt at skade dig selv

De mest almindelige bivirkninger af cabenuva inkluderer:

• Smerter ømhed hærdet masse eller klump hævelse rødme kløe blå mærker og varme på injektionsstedet
• Muskel- eller knoglesmerter
• kvalme
• søvnproblemer
• feber
• svimmelhed
• træthed
• udslæt
• hovedpine

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Cabenuva. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Cabenuva.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Cabenuva, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Cabenuva?

Cabotegravir extended-release injectable suspension:

Aktiv ingrediens: Cabotegravir

Inaktive ingredienser: Mannitol polyethylenglycol (PEG) 3350 polysorbat 20 og vand til injektion.

Rilpivirine extended-release injectable suspension:

Aktiv ingrediens: Rilpivirine

Inaktive ingredienser: Citronsyre monohydrat poloxamer 338 vand til injektionsglukose monohydrat for at sikre isotonicitet natriumdihydrogenphosphat monohydrat og natriumhydroxid for at justere pH.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Cabitegravir udvidet frigivelse af injicerbar ophæng 400 mg/2 ml (200 mg/ml)
Sampakket med rilpivirin udvidet injicerbar suspension 600 mg/2 ml (300 mg/ml)

Oversigt

En komplet dosis cabenuva kræver to injektioner: 400 mg (2 ml) cabotegravir og 600 mg (2 ml) rilpivirin.

Cabotegravir and Rilpivirine are suspensions that do not need further dilution or reconstitution.

Forberedelsestrinnene til begge medicin er de samme. Følg disse instruktioner forsigtigt, når du forbereder suspensionen til injektion for at undgå lækage.

Cabotegravir and Rilpivirine are for gluteal intramuscular use only. Each injection must be administered to separate gluteal intramuscular sites (on opposite sides or at least 2 cm apart).

Note: Ventrogluteal -stedet anbefales. Administrationsordren er ikke vigtig.

Opbevaringsoplysninger

Opbevares i køleskab ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Frys ikke.

Før administration:

• Før vi forbereder injektioner kan hætteglassene sidde i kartonen ved stuetemperatur (maksimal temperatur på 25 ° C [77 ° F]) i op til 6 timer; Sæt ikke tilbage i køleskabet. If not used within 6 hours the medicines must be discarded.
• Når medicinen er trukket ind i sprøjterne, kan de forblive i sprøjterne i op til 2 timer før injektion. De fyldte sprøjter skal ikke placeres i køleskabet. Hvis medicinen forbliver i sprøjterne i mere end 2 timer, skal de fyldte sprøjter og nåle kasseres.
• Det anbefales at mærke hver sprøjte med den tid, medicinen er trukket ind i sprøjten, hvis medicinen ikke administreres med det samme.

Din pakke indeholder:

• 1 vej af cabotegravir
• 1 hætteglas med rilpivirin
• 2 hætteglasadaptere
• 2 sprøjter
• 2 sprøjteetiketter
• 2 injektion nåle (23 gauge 1 ½ tomme)

Overvej patientens opbygning og brug medicinsk vurdering til at vælge en passende injektionsnålelængde.

Du har også brug for:

• Ikke-sterile handsker
• 4 alkoholvieter
• 4 gasbind
• En passende skarp beholder

Forberedelse:

Undersøg begge hætteglas.

• Kontroller, at udløbsdatoen ikke er gået. Se figur A.
• Undersøg hætteglassene med det samme. Hvis du kan se udenlandske stoffer, skal du ikke bruge produktet.

Note: Cabotegravir hætteglas har en brun farvetone til glasset.

Gør ikke Brug, hvis udløbsdatoen er gået.

Figur a

2. Vent 15 minutter.

• Vent mindst 15 minutter, før du er klar til at give injektionen for at lade medicinen komme til stuetemperatur. Se figur B.

Figur b

3. ryst hætteglasset kraftigt.

• Hold hætteglasset fast og ryster kraftigt i hele 10 sekunder. Se figur C.

Note: Hætteglasforberedelsesordre er ikke vigtig.

Figur c

4. inspicér suspension.

• Inverter hætteglasset, og bekræft, at suspensionen er ensartet. Det skal se ensartet ud. Se figur D.
• Hvis suspensionen ikke er ensartet, ryst hætteglasset igen.
• Det er også normalt at se små luftbobler.

Figur d

5. Fjern hætteglasset.

• Fjern hætten fra hætteglasset. Se figur E.
• Tør gummiproppen med en alkoholtørring.

Gør ikke Lad noget røre ved gummiproppen efter at have tørret den.

Figur e

6. Skræl åbent hætteglasadapteren.

• Skræl papirets bagside fra hætteglasadapteremballagen. Se figur F.

Note: Gør ikke remove the adapter from its packaging for the next step. The adapter will not fall out when its packaging is turned upside down.

Figur f

7. Anbring hætteglas på flad overflade og fastgør hætteglasadapteren.

• Sørg for, at hætteglasset er lodret og på en plan overflade.
• Tryk hætteglasadapteren lige ned på hætteglasset som vist.
• Hætteglasadapteren skal klikke sikkert på plads. Se figur g

Figur g

8. Løft emballagen.

• Løft hætteglasadapteremballagen som vist. Se figur H.

Figur h

9. Forbered sprøjten.

• Fjern sprøjten fra emballagen.
• Tegn 1 ml luft ind i sprøjten. Dette vil gøre det lettere at udarbejde medicinen senere. Se figur I.

Figur i

10. Fastgør sprøjten.

• Hold hætteglasadapteren og hætteglas fast som vist.
• Skru sprøjten fast på hætteglasadapteren. Se figur J.

Figur j

11. Tryk på stemplet.

• Tryk stemplet helt ned for at skubbe luften ind i hætteglasset. Se figur K.

Figur k

12. Tegn langsomt dosis op.

• Vend sprøjten og hætteglasset og trækker langsomt så meget af medicinen ud som muligt i sprøjten. Der kan være mere medicin end dosismængden. Se figur L.

Note: Hold sprøjten lodret for at undgå lækage.

Figur l

13. Skru sprøjten.

• Hold sprøjten stemplet fast på plads som vist for at forhindre lækage. Det er normalt at føle noget rygtryk.
• Skru sprøjten fra hætteglasadapteren, der holder hætteglasadapteren som vist. Se figur M.

Note: Kontroller, at suspensionen ser ensartet og mælkeagtig hvid ud.

Figur m

14. Fastgør nålen og affik sprøjte etiket.

• Skræl åbn nålemballagens delmåde for at udsætte nålbasen.
• At holde sprøjten lodret, drej sprøjten fast på nålen.
• Fjern nålemballagen fra nålen. Se figur N.
• Skriv navnet på medicinen på sprøjtemærket. Læg etiketten på sprøjten, og sørg for, at gradueringerne forbliver synlige.

Figur n

Indsprøjtning:

15. Forbered injektionsstedet.

Indsprøjtnings must be administered to a gluteal site. Se Figur o.

Vælg fra følgende områder for injektionen:

• Ventrogluteal som vist (anbefalet)
• Dorsogluteal ikke vist (øvre ydre kvadrant)

Note: Kun til gluteal intramuskulær brug. Injicerer ikke intravenøst.

Figur o

16. Fjern hætten.

• Fold nålbeskyttelsen væk fra nålen. Se figur P.
• Træk injektionsnålhætten af.

Figur s

17. Fjern ekstra væske fra sprøjten.

• Hold sprøjten med nålen, der peger op. Tryk på stemplet til doseringsmærket på 2 ml for at fjerne ekstra væske og eventuelle luftbobler. Se figur Q.

Note: Rengør injektionsstedet med en alkoholtørring. Lad huden lufttørre, før du fortsætter.

Figur q

18. Stræk huden.

Brug Z-Track-injektionsteknikken til at minimere medicinlækage fra injektionsstedet.

• Træk huden fast, der dækker injektionsstedet, der fortrænger den med en tomme (NULL,5 cm). Se figur R.
• Hold det holdt i denne position for injektionen.

Figur r

19. Indsæt nålen.

• Indsæt nålen på sin fulde dybde eller dyb nok til at nå musklerne. Se figur S.

Figur s

20. Injicerer dosis af medicin.

• Holder stadig huden strækket langsomt tryk på stemplet helt ned. Se figur T.
• Sørg for, at sprøjten er tom.
• Træk nålen tilbage og frigør den strakte hud med det samme.

Figur t

21. Vurder injektionsstedet.

• Anvend tryk på injektionsstedet ved hjælp af en gasbind. Se figur U.
• En lille bandage kan bruges, hvis der opstår blødning.

Gør ikke massere området.

Figur U.

22. Gør nålen sikker.

• Fold nålbeskyttelsen over nålen. Se figur V.

Figur v

• Anvend forsigtigt tryk ved hjælp af en hård overflade for at låse nålbeskyttelsen på plads.
• Nålbeskyttelsen klikker på, når den låses. Se figur W.

Figur w

Efter injektion:

23. Bortskaf sikkert.

• Bortskaf brugte nåle sprøjter hætteglas og hætteglasadaptere i henhold til lokale sundheds- og sikkerhedslove. Se figur X.

Figur x

Gentag for 2. medicin.

• Hvis du endnu ikke har injiceret begge medicin, skal du bruge de samme trin til forberedelse og injektion af den anden medicin.
• Den anden medicin skal injiceres i et separat glutealt intramuskulært sted (på modsatte sider eller mindst 2 cm fra hinanden).

Spørgsmål og svar

1. hvor længe kan medicinerne udelades fra køleskabet?

Det er bedst at injicere medicinerne, så snart de når stuetemperatur. Hætteglassene kan dog sidde i kartonen ved stuetemperatur (maksimal temperatur på 25 ° C [77 ° F]) i op til 6 timer; Sæt ikke tilbage i køleskabet. Hvis ikke bruges inden for 6 timer, skal medicinen kasseres.

2. Hvor længe kan medicinerne efterlades i sprøjterne?

Det er bedst at injicere medicinen (stuetemperatur) så hurtigt som muligt efter at have tegnet dem. Imidlertid kan medicinen forblive i sprøjterne i op til 2 timer før injektion. De fyldte sprøjter skal ikke placeres i køleskabet. Hvis medicinen forbliver i sprøjterne i mere end 2 timer, skal de fyldte sprøjter og nåle kasseres.

3. Hvorfor skal jeg injicere luft i hætteglassene?

Injektion af 1 ml luft i hætteglassene gør det lettere at trække medicinen op i sprøjterne. Uden luften kan en væske flyde tilbage i hætteglassene, der utilsigtet efterlader mindre medicin end beregnet til sprøjterne.

4.. Giver den rækkefølge, jeg giver medicinen?

Nej Ordenen er uvæsentlig.

5. Er det sikkert at varme hætteglassene op til stuetemperatur hurtigere?

Det er bedst at lade hætteglassene komme til stuetemperatur naturligt. Du kan dog bruge varmen på dine hænder til at fremskynde opvarmningstiden, men sørg for, at hætteglassene ikke får over 25 ° C (77 ° F). Brug ikke andre opvarmningsmetoder.

Cabitegravir udvidet frigivelse af injicerbar suspension 600 mg/2 ml (200 mg/ml)

Sampakket med rilpivirin udvidet injicerbar suspension 900 mg/2 ml (300 mg/ml)

Oversigt

En komplet dosis cabenuva kræver to injektioner: 600 mg (3 ml) cabotegravir og 900 mg (3 ml) rilpivirin.

Cabotegravir and Rilpivirine are suspensions that do not need further dilution or reconstitution.

Forberedelsestrinnene til begge medicin er de samme. Følg disse instruktioner forsigtigt, når du forbereder suspensionen til injektion for at undgå lækage.

Cabotegravir and Rilpivirine are for gluteal intramuscular use only. Each injection must be administered to separate gluteal intramuscular sites (on opposite sides or at least 2 cm apart).

Note: Ventrogluteal -stedet anbefales. Administrationsordren er ikke vigtig.

Opbevaringsoplysninger

Opbevares i køleskab ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F).

Gør ikke fryse.

Før administration:

• Før vi forbereder injektioner kan hætteglassene sidde i kartonen ved stuetemperatur (maksimal temperatur på 25 ° C [77 ° F]) i op til 6 timer; Sæt ikke tilbage i køleskabet. If not used within 6 hours the medicines must be discarded.
• Når medicinen er trukket ind i sprøjterne, kan de forblive i sprøjterne i op til 2 timer før injektion. De fyldte sprøjter skal ikke placeres i køleskabet. Hvis medicinen forbliver i sprøjterne i mere end 2 timer, skal de fyldte sprøjter og nåle kasseres.
• Det anbefales at mærke sprøjten med hver gang, at medicinen er trukket ind i sprøjten, hvis medicinen ikke administreres med det samme.

Din pakke indeholder:

• 1 vej af cabotegravir
• 1 hætteglas med rilpivirin
• 2 hætteglasadaptere
• 2 sprøjter
• 2 sprøjteetiketter
• 2 injektion nåle (23 gauge 1 ½ tomme)

Overvej patientens opbygning og brug medicinsk vurdering til at vælge en passende injektionsnålelængde.

Du har også brug for:

• Ikke-sterile handsker
• 4 alkoholvieter
• 4 gasbind
• En passende skarp beholder

Forberedelse:

1. Kontroller begge hætteglas.

• Kontroller, at udløbsdatoen ikke er gået. Se figur A.
• Undersøg hætteglassene med det samme. Hvis du kan se udenlandske stoffer, skal du ikke bruge produktet.

Note: Cabotegravir hætteglas har en brun farvetone til glasset.

Gør ikke Brug, hvis udløbsdatoen er gået.

Figur a

2. Vent 15 minutter.

• Vent mindst 15 minutter, før du er klar til at give injektionen for at lade medicinen komme til stuetemperatur. Se figur B.

Figur b

3. ryst hætteglasset kraftigt.

• Hold hætteglasset fast og ryster kraftigt i hele 10 sekunder. Se figur C.

Note: Hætteglasforberedelsesordre er ikke vigtig.

Figur c

4. inspicér suspension.

• Inverter hætteglasset, og bekræft, at suspensionen er ensartet. Det skal se ensartet ud. Se figur D.
• Hvis suspensionen ikke er ensartet, ryst hætteglasset igen.
• Det er også normalt at se små luftbobler.

Figur d

5. Fjern hætteglasset.

• Fjern hætten fra hætteglasset. Se figur E.
• Tør gummiproppen med en alkoholtørring.

Gør ikke Lad noget røre ved gummiproppen efter at have tørret den.

Figur e

6. Skræl åbent hætteglasadapteren.

• Skræl papirets bagside fra hætteglasadapteremballagen. Se figur F.

Note: Gør ikke remove the adapter from its packaging for the next step. The adapter will not fall out when its packaging is turned upside down.

Figur f

7. Anbring hætteglas på flad overflade og fastgør hætteglasadapteren.

• Sørg for, at hætteglasset er lodret og på en plan overflade.
• Tryk hætteglasadapteren lige ned på hætteglasset som vist.
• Hætteglasadapteren skal klikke sikkert på plads. Se figur g

Figur g

8. Løft emballagen.

• Løft hætteglasadapteremballagen som vist. Se figur H.

Figur h

9. Forbered sprøjten.

• Fjern sprøjten fra emballagen.
• Tegn 1 ml luft ind i sprøjten. Dette vil gøre det lettere at udarbejde medicinen senere. Se figur I.

Figur i

10. Fastgør sprøjten.

• Hold hætteglasadapteren og hætteglas fast som vist.
• Skru sprøjten fast på hætteglasadapteren. Se figur J.

Figur j

11. Tryk på stemplet.

• Tryk stemplet helt ned for at skubbe luften ind i hætteglasset. Se figur K.

Figur k

12. Tegn langsomt dosis op.

• Vend sprøjten og hætteglasset og trækker langsomt så meget af medicinen ud som muligt i sprøjten. Der kan være mere medicin end dosismængden. Se figur L.

Note: Hold sprøjten lodret for at undgå lækage.

Figur l

13. Skru sprøjten.

• Hold sprøjten stemplet fast på plads som vist for at forhindre lækage. Det er normalt at føle noget rygtryk.
• Skru sprøjten fra hætteglasadapteren, der holder hætteglasadapteren som vist. Se figur M.

Note: Kontroller, at suspensionen ser ensartet og mælkeagtig hvid ud.

Figur m

14. Fastgør nålen og affik sprøjte etiket.

• Skræl åbn nålemballagens delmåde for at udsætte nålbasen.
• At holde sprøjten lodret, drej sprøjten fast på nålen.
• Fjern nålemballagen fra nålen. Se figur N.
• Skriv navnet på medicinen på sprøjtemærket. Læg etiketten på sprøjten, og sørg for, at gradueringerne forbliver synlige.

Figur n

Indsprøjtning:

15. Forbered injektionsstedet.

Indsprøjtnings must be administered to a gluteal site. Se Figur o.

Vælg fra følgende områder for injektionen:

• Ventrogluteal som vist (anbefalet)
• Dorsogluteal ikke vist (øvre ydre kvadrant)

Note: Kun til gluteal intramuskulær brug.

Gør ikke Injicerer intravenøst.

Figur o

16. Fjern hætten.

• Fold nålbeskyttelsen væk fra nålen. Se figur P.

Figur s

• Træk injektionsnålhætten af.

17. Fjern ekstra væske fra sprøjten.

• Hold sprøjten med nålen, der peger op. Tryk på stemplet til doseringsmærket med 3 ml for at fjerne ekstra væske og eventuelle luftbobler. Se figur Q.

Note: Rengør injektionsstedet med en alkoholtørring. Lad huden lufttørre, før du fortsætter.

Figur q

18. Stræk huden.

Brug Z-Track-injektionsteknikken til at minimere medicinlækage fra injektionsstedet.

• Træk huden fast, der dækker injektionsstedet, der fortrænger den med en tomme (NULL,5 cm). Se figur R.
• Hold det holdt i denne position for injektionen.

Figur r

19. Indsæt nålen.

• Indsæt nålen på sin fulde dybde eller dyb nok til at nå musklerne. Se figur S.

Figur s

20. Injicerer dosis af medicin.

Hvor længe kan et hæmatom vare

• Holder stadig huden strækket langsomt tryk på stemplet helt ned. Se figur T.
• Sørg for, at sprøjten er tom.

Figur t

• Træk nålen tilbage og frigør den strakte hud med det samme.

21. Vurder injektionsstedet.

• Anvend tryk på injektionsstedet ved hjælp af en gasbind. Se figur U.
• En lille bandage kan bruges, hvis der opstår blødning.

Gør ikke massere området.

Figur U.

22. Gør nålen sikker.

• Fold nålbeskyttelsen over nålen. Se figur V.

Figur v

• Anvend forsigtigt tryk ved hjælp af en hård overflade for at låse nålbeskyttelsen på plads.
• Nålbeskyttelsen klikker på, når den låses. Se figur W.

Figur w

Efter injektion:

23. Bortskaf sikkert.

• Bortskaf brugte nåle sprøjter hætteglas og hætteglasadaptere i henhold til lokale sundheds- og sikkerhedslove. Se figur X.

Figur x

Gentag for 2. medicin.

• Hvis du endnu ikke har injiceret begge medicin, skal du bruge de samme trin til forberedelse og injektion af den anden medicin.
• Den anden medicin skal injiceres i et separat glutealt intramuskulært sted (på modsatte sider eller mindst 2 cm fra hinanden).

Spørgsmål og svar

1. hvor længe kan medicinerne udelades fra køleskabet?

Det er bedst at injicere medicinerne, så snart de når stuetemperatur. Hætteglassene kan dog sidde i kartonen ved stuetemperatur (maksimal temperatur på 25 ° C [77 ° F]) i op til 6 timer; Sæt ikke tilbage i køleskabet. Hvis ikke bruges inden for 6 timer, skal medicinen kasseres.

2. Hvor længe kan medicinerne efterlades i sprøjterne?

Det er bedst at injicere medicinen (stuetemperatur) så hurtigt som muligt efter at have tegnet dem. Imidlertid kan medicinen forblive i sprøjterne i op til 2 timer før injektion. De fyldte sprøjter skal ikke placeres i køleskabet. Hvis medicinen forbliver i sprøjterne i mere end 2 timer, skal de fyldte sprøjter og nåle kasseres.

3. Hvorfor skal jeg injicere luft i hætteglassene?

Injektion af 1 ml luft i hætteglassene gør det lettere at trække medicinen op i sprøjterne. Uden luften kan en væske flyde tilbage i hætteglassene, der utilsigtet efterlader mindre medicin end beregnet til sprøjterne.

4.. Giver den rækkefølge, jeg giver medicinen?

Nej Ordenen er uvæsentlig.

5. Er det sikkert at varme hætteglassene op til stuetemperatur hurtigere?

Det er bedst at lade hætteglassene komme til RSOOM -temperatur naturligt. Du kan dog bruge varmen på dine hænder til at fremskynde opvarmningstiden, men sørg for, at hætteglassene ikke får over 25 ° C (77 ° F).

Gør ikke use any other heating methods.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.