Procardia XL

Beskrivelse til procardia XL

Nifedipine is a drug belonging to a class of pharmacological agents known as the calcium channel blockers. Nifedipine is 35-pyridinedicarboxylic acid 14-dihydro-26-dimethyl-4(2-nitrophenyl)- dimethyl ester C ₁₇ H ₁₈ N ₂ O ₆ og har den strukturelle formel:

Nifedipin er et gult krystallinsk stof, der praktisk talt er uopløseligt i vand, men opløseligt i ethanol. Det har en molekylvægt på 346,3. Procardia XL er et registreret varemærke for nifedipin -gits. Nifedipin GITS (gastrointestinal terapeutisk system) tablet er formuleret som en en gang om dagen kontrolleret tablet til oral administration designet til at levere 30 60 eller 90 mg nifedipin.

Inert ingredienser i formuleringerne er: celluloseacetat; hydroxypropylcellulose; hypromellose; Magnesiumstearat; polyethylenglycol; polyethylenoxid; Rød ferroxid; natriumchlorid; Titandioxid.

Systemkomponenter og ydeevne

Procardia XL® Extended Release -tablet ligner udseendet som en konventionel tablet. Det består dog af en semipermeabel membran, der omgiver en osmotisk aktiv lægemiddelkerne. Selve kernen er opdelt i to lag: et aktivt lag, der indeholder lægemidlet og et skublag, der indeholder farmakologisk inerte (men osmotisk aktive) komponenter. Når vand fra mave-tarmkanalen kommer ind i tablettrykket øges i det osmotiske lag og skubber mod lægemiddellaget, der frigiver lægemiddel gennem den præcisionslaserborede tabletåbning i det aktive lag.

Procardia XL Extended Release -tablet er designet til at tilvejebringe nifedipin til en tilnærmelsesvis konstant hastighed over 24 timer. Denne kontrollerede hastighed for lægemiddelafgivelse i mave -tarm -lumen er uafhængig af pH eller gastrointestinal motilitet. Procardia XL afhænger af sin handling på eksistensen af ​​en osmotisk gradient mellem indholdet af bi-lags kerne og væske i mave-tarmkanalen. Lægemiddelafgivelse er i det væsentlige konstant, så længe den osmotiske gradient forbliver konstant og falder derefter gradvist til nul. Ved at sluge de biologisk inerte komponenter i tabletten forbliver intakte under gastrointestinal transit og elimineres i fæces som en uopløselig skal.

Bruger til Procardia XL

Vasospastisk angina

Procardia XL er indikeret til håndtering af vasospastisk angina bekræftet af et af følgende kriterier: 1) Klassisk mønster af angina ved hvile ledsaget af ST -segmenthøjde 2) angina eller koronararterie spasme provokeret af ergonovin eller 3) angiografisk demonstreret koronar arteriespasme. Hos de patienter, der har haft angiografi, er tilstedeværelsen af ​​signifikant fast obstruktiv sygdom ikke uforenelig med diagnosen vasospastisk angina, forudsat at ovennævnte kriterier er opfyldt. Procardia XL kan også bruges, hvor den kliniske præsentation antyder en mulig vasospastisk komponent, men hvor vasospasme ikke er blevet bekræftet f.eks. Hvor smerter har en variabel tærskel ved anstrengelse eller i ustabil angina, hvor elektrokardiografiske fund er kompatible med intermitterende vasospasme, eller når angina er ildfast mod nitrater og/eller tilstrækkelige doser af betablokkere.

Kronisk stabil angina (klassisk indsats-associeret angina)

Procardia XL er indikeret til håndtering af kronisk stabil angina (indsatsassocieret angina) uden bevis for vasospasme hos patienter, der forbliver symptomatiske på trods af tilstrækkelige doser af betablokkere og/eller organiske nitrater, eller som ikke kan tolerere disse midler.

I kronisk stabil angina (indsats-associeret angina) har nifedipin været effektiv i kontrollerede forsøg på op til otte ugers varighed i reduktion af angina-frekvens og øget træningstolerance, men bekræftelse af vedvarende effektivitet og evaluering af langvarig sikkerhed hos disse patienter er ufuldstændig.

Kontrollerede studier hos et lille antal patienter antyder samtidig anvendelse af nifedipin- og betablokerende midler kan være gavnlige hos patienter med kronisk stabil angina, men tilgængelige oplysninger er ikke tilstrækkelige til at forudsige med tillid virkningerne af samtidig behandling, især hos patienter med kompromitteret venstre ventrikulær funktion eller hjertelednings abnormiteter. Når man introducerer en sådan samtidig behandling af terapi, skal man være tæt på at overvåge blodtrykket, da der kan forekomme alvorlig hypotension fra de kombinerede effekter af lægemidlerne (se Advarsler ).

Hypertension

Procardia XL er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk reducerer risikoen for dødelige og ikke -dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er blevet set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser inklusive Procardia XL.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Procardia XL kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensive midler.

Dosering til Procardia XL

Dosering must be adjusted according to each patient's needs. Therapy for either hypertension or angina should be initiated with 30 or 60 mg once daily. Procardia XL Extended Release Tablets should be swallowed whole og should not be bitten or divided. In general titration should proceed over a 7–14 day period so that the physician can fully assess the response to each dose level og monitor blood pressure before proceeding to higher doses. Since steady-state plasma levels are achieved on the second day of dosing titration may proceed more rapidly if symptoms so warrant provided the patient is assessed frequently. Titration to doses above 120 mg are not recommended.

Angina -patienter, der kontrolleres på procardia -kapsler alene eller i kombination med andre antianginale medikamenter, kan sikkert skiftes til Procardia XL udvidede frigørelsestabletter ved det nærmeste ækvivalente samlede daglige dosis (f.eks. 30 mg T.I.D. af Procardia -kapsler kan ændres til 90 mg en gang dagligt i Procardia XL -udgivelsestabletter). Efterfølgende titrering af højere eller lavere doser kan være nødvendig og bør initieres som klinisk berettiget. Erfaring med doser større end 90 mg hos patienter med angina er begrænset. Derfor bør doser større end 90 mg anvendes med forsigtighed og kun når det er klinisk berettiget.

Undgå co-administration af nifedipin med grapefrugtjuice (se Klinisk farmakologi og FORHOLDSREGLER : Andre interaktioner ).

bivirkninger af spiriva -inhalationspulver

Der er ikke observeret nogen rebound -effekt ved seponering af Procardia XL udvidede udgivelses tabletter. Men hvis seponering af nifedipin er nødvendig lydklinisk praksis antyder, at doseringen gradvist skal reduceres med tæt lægeovervågning.

Der skal udvises omhu, når der udleveres procardia XL for at sikre, at formularen med udvidet udgivelsesdosering er ordineret.

Co-administration med andre antianginale medikamenter

Sublingual nitroglycerin kan tages efter behov for kontrol af akutte manifestationer af angina, især under nifedipin -titrering. Se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner For information om co-administration af nifedipin med betablokkere eller langtidsvirkende nitrater.

Hvor leveret

Procardia XL Udvidet frigørelsestabletter leveres som 30 mg 60 mg og 90 mg runde biconvex rose-pink filmbelagte tabletter i:

Flasker på 100

30 mg ( NDC 0069-2650-66)
60 mg ( NDC 0069-2660-66)
90 mg ( NDC 0069-2670-66)

Flasker med 300

30 mg ( NDC 0069-2650-72)
60 mg ( NDC 0069-2660-72)

Opbevares under 30 ° C (30 ° C).

Beskyt mod fugt og fugtighed.

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc NY NY 10017. Revideret maj 2014

Bivirkninger for Procardia XL

Bivirkninger

Over 1000 patienter fra både kontrollerede og åbne forsøg med Procardia XL udvidede udgivelses tabletter i hypertension og angina blev inkluderet i evalueringen af ​​ugunstige oplevelser. Alle bivirkninger, der blev rapporteret under Procardia XL Extended Release -tabletterapi, blev tabuleret uafhængigt af deres årsagssammenhæng til medicin. Den mest almindelige bivirkning rapporteret med Procardia XL var ødemer, som var dosisrelateret og varierede i frekvens fra ca. 10% til ca. 30% ved den højeste undersøgte dosis (180 mg). Andre almindelige bivirkninger rapporteret i placebo-kontrollerede forsøg inkluderer:

Af disse kun ødemer og hovedpine var mere almindelige hos procardia XL -patienter end placebo -patienter.

Følgende bivirkninger forekom med en forekomst på mindre end 3,0%. Med undtagelse af benkramper var forekomsten af ​​disse bivirkninger svarende til placebo alene.

Krop som helhed/systemisk: Asthenia Flushing Pain Cardiovascular: Petpitations

Centralnervesystem: søvnløshed nervøsitet paræstesi somnolens

Dermatologisk: Ramen udslæt

Gastrointestinal: Abdominal smerte diarré tør mund dyspepsi flatulens

Muskuloskeletal: Arthralgia benkramper

Respiratorisk: brystsmerter (ikke -specifik) dyspnø

Urogenital: Impotens polyuri

Andre bivirkninger blev rapporteret sporadisk med en forekomst på 1,0% eller mindre. Disse inkluderer:

Krop som helhed/systemisk: Ansigt ødem feber hetetokter ubehag periorbital ødemer streng

Kardiovaskulær: Arytmi Hypotension Forøget Angina Tachycardia Syncope

Centralnervesystem: Angst ataksi faldt libido depression hypertonia hypoestesia migræne paroniria rystelse svimmelhed

Dermatologisk: alopecia øgede sved urticaria purpura

Gastrointestinal: Udgang

Muskuloskeletal: Rygsmerter gigt myalgier

Respiratorisk: hoste epistaxis øvre luftvejsinfektionsinfektion.

Særlige sanser: unormal lacrimation unormal vision smag perversion tinnitus

Urogenital/reproduktiv: brystsmerter dysuria hematuria nocturia

Bivirkninger, der forekom hos mindre end 1 ud af 1000 patienter, kan ikke skelnes fra samtidige sygdomstilstande eller medicin.

Følgende bivirkninger rapporteret hos mindre end 1% af patienterne forekom under forhold (f.eks. Åbne forsøgsmarkedsføringsoplevelse), hvor et årsagsforhold er usikkert: gastrointestinal irritation gastrointestinal blødning gyncomastia.

rejser til japan med spædbarn

Gastrointestinal obstruktion, hvilket resulterer i indlæggelse og kirurgi, herunder behovet for fjernelse af Bezoar er sket i forbindelse med procardia XL, selv hos patienter uden tidligere historie med gastrointestinal sygdom (se Advarsler ).

Tilfælde af tabletoverholdelse til mave -tarmvæggen med ulceration er rapporteret, at nogle kræver indlæggelse og intervention.

I amerikanske og udenlandske kontrollerede undersøgelser med nifedipinkapsler med nifedipinkapsler, hvor bivirkninger blev rapporteret spontant bivirkninger, var hyppige, men generelt ikke alvorlige og sjældent krævede seponering af terapi eller doseringsjustering. De fleste var forventet konsekvenser af vasodilatoreffekterne af nifedipin.

Der er også en stor ukontrolleret oplevelse hos over 2100 patienter i USA. De fleste af patienterne havde vasospastiske eller resistente angina pectoris, og cirka halvdelen havde samtidig behandling med beta-adrenerg blokeringsmidler. De relativt almindelige bivirkninger var ens på naturen som dem, der blev set med Procardia XL.

skal trulicitet køles

Derudover blev mere alvorlige bivirkninger observeret ikke let skelnes fra den naturlige historie for sygdommen hos disse patienter. Det er dog stadig muligt, at nogle eller mange af disse begivenheder var narkotikarelaterede. Myokardieinfarkt forekom hos ca. 4% af patienterne og kongestiv hjertesvigt eller lungeødem hos ca. 2%. Ventrikulære arytmier eller ledningsforstyrrelser forekom hver for færre end 0,5% af patienterne.

I en undergruppe på over 1000 patienter, der modtog procardia med samtidig betablokkerterapi, var mønsteret og forekomsten af ​​ugunstige oplevelser ikke forskellig fra den for hele gruppen af ​​procardia-behandlede patienter (se FORHOLDSREGLER ).

I en undergruppe på cirka 250 patienter med en diagnose af kongestiv hjertesvigt samt Angina -svimmelhed eller fyrtårnets perifere ødemer med hovedpine eller skylning forekom hver hos en ud af otte patienter. Hypotension forekom hos omkring en ud af 20 patienter. Synkope forekom hos cirka en patient i 250. Myokardieinfarkt eller symptomer på kongestiv hjertesvigt, der hver især forekom hos en patient i 15. Atrial eller ventrikulære dysrytmier, der hver forekom hos omkring en patient i 150.

Ved erfaring efter markedsføring har der været sjældne rapporter om eksfoliativ dermatitis forårsaget af nifedipin. Der har været sjældne rapporter om eksfoliativ eller bullous hudens bivirkninger (såsom erythema multiforme stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) og fotosensitivitetsreaktioner. Akut generaliseret exanthematøs pustulose er også rapporteret.

Lægemiddelinteraktioner for Procardia XL

Beta-adrenerge blokerende agenter

Indikationer og brug og Advarsler ) Erfaring hos over 1400 patienter med procardia-kapsler i et ikke-komparativt klinisk forsøg har vist, at samtidig administration af nifedipin og betablokerende midler normalt tolereres godt, men der har været lejlighedsvis litteraturrapporter, der antyder, at kombinationen kan øge sandsynligheden for kongestiv hjertesvigt alvorlig hypotension eller forværring af Angia.

Langtidsvirkende nitrater

Nifedipin kan sikkert administreres med nitrater, men der har ikke været nogen kontrollerede undersøgelser for at evaluere den antianginale effektivitet af denne kombination.

Digitalis

Administration af nifedipin med digoxin øgede digoxinniveauer i ni af tolv normale frivillige. Den gennemsnitlige stigning var 45%. En anden efterforsker fandt ingen stigning i digoxinniveauer hos tretten patienter med koronararteriesygdom. I en ukontrolleret undersøgelse af over to hundrede patienter med kongestiv hjertesvigt, hvor digoxinblodniveauer ikke blev målt digitalis -toksicitet, blev ikke observeret. Da der har været isolerede rapporter om patienter med forhøjede digoxinniveauer, anbefales det, at digoxinniveauer overvåges, når man initierer justering og afbryder nifedipin for at undgå mulig over-eller under-digitalisering.

Coumarin antikoagulantia

Der har været sjældne rapporter om øget protrombintid hos patienter, der tager coumarin -antikoagulantia, til hvem nifedipin blev administreret. Imidlertid er forholdet til nifedipinbehandling usikkert.

Cimetidin

En undersøgelse hos seks raske frivillige har vist en signifikant stigning i peak nifedipin-plasmaniveauer (80%) og område-under-curve (74%) efter et uges forløb af cimetidin ved 1000 mg pr. Dag og nifedipin ved 40 mg pr. Dag. Ranitidin producerede mindre ikke-signifikante stigninger. Effekten kan medieres af den kendte inhibering af cimetidin på levercytochrome P-450 Etzymsystemet, der sandsynligvis er ansvarligt for den første-pass metabolisme af nifedipin. Hvis nifedipinbehandling initieres hos en patient, der i øjeblikket modtager cimetidin, anbefales forsigtig titrering.

Nifedipin metaboliseres af CYP3A4. Medformainstrummet af nifedipin med phenytoin En inducer af CYP3A4 sænker den systemiske eksponering for nifedipin med ca. 70%. Undgå co-administration af nifedipin med phenytoin eller enhver kendt CYP3A4-inducer eller overvej en alternativ antihypertensiv terapi.

Andre interaktioner

Grapefrugtjuice

Samforvinding af nifedipin med grapefrugtjuice resulterede i omtrent en fordobling i nifedipin AUC og Cmax uden ændring i halveringstid. De øgede plasmakoncentrationer skyldes sandsynligvis hæmning af CYP 3A4-relaterede førstepassmetabolisme. Undgå indtagelse af grapefrugt og grapefrugtjuice bør undgås, mens du tager nifedipin.

Advarsler for Procardia XL

Overdreven hypotension

Selvom patienterne hos de fleste angina er den hypotensive virkning af nifedipin beskeden og godt tolererede lejlighedsvise patienter har haft overdreven og dårligt tolereret hypotension. Disse svar har normalt forekommet under den indledende titrering eller på tidspunktet for efterfølgende doseringsjustering opad og kan være mere sandsynligt hos patienter på samtidig betablokkere.

Der er rapporteret om alvorlig hypotension og/eller øget væskevolumenkrav hos patienter, der får nifedipin sammen med et betablokerende middel, der gennemgik koronar bypass-kirurgi ved hjælp af høj dosis fentanylanæstesi. Interaktionen med høj dosis fentanyl ser ud til at skyldes kombinationen af ​​nifedipin og en betablokker, men muligheden for, at det kan forekomme med nifedipin alene med lave doser af fentanyl i andre kirurgiske procedurer eller med andre narkotiske smertestillende midler, kan ikke udelukkes. Hos nifedipinbehandlede patienter, hvor kirurgi ved anvendelse af høj dosis fentanylanæstesi overvejes, skal lægen være opmærksom på disse potentielle problemer, og hvis patientens tilstand tillader tilstrækkelig tid (mindst 36 timer) skal være tilladt for at nifedipin skal vaskes ud af kroppen inden operationen.

Følgende information skal tages i betragtning hos de patienter, der behandles for hypertension såvel som angina:

Forøget angina og/eller myokardieinfarkt

Sjældent patienter, især dem, der har alvorlig obstruktiv koronararteriesygdom, har udviklet veldokumenteret øget frekvensvarighed og/eller sværhedsgraden af ​​angina eller akut myokardieinfarkt ved start af nifedipin eller på doseringstidspunktet. Mekanismen for denne effekt er ikke etableret.

Betablokerer tilbagetrækning

Det er vigtigt at koniske betablokkere, hvis det er muligt, snarere end at stoppe dem pludselig, inden de begynder nifedipin. Patienter, der for nylig blev trukket tilbage fra betablokkere, kan udvikle et tilbagetrækningssyndrom med øget angina, der sandsynligvis er relateret til øget følsomhed over for catecholamines.

Initiering af nifedipinbehandling forhindrer ikke denne forekomst, og lejlighedsvis er det rapporteret at øge den.

Kongestiv hjertesvigt

Sjældent har patienter, der normalt modtager en betablokker, udviklet hjertesvigt efter begyndelsen af ​​nifedipin. Patienter med stram aortastenose kan have større risiko for en sådan begivenhed, da den losningseffekt af nifedipin forventes at være til mindre fordel på grund af den faste impedans til at strømme over aortaventilen hos disse patienter.

Gastrointestinal obstruktion kræver operation

Der har været sjældne rapporter om obstruktive symptomer hos patienter med kendte strenge i forbindelse med indtagelse af procardia XL. Bezoars kan forekomme i meget sjældne tilfælde og kan kræve kirurgisk indgreb.

Tilfælde af alvorlig gastrointestinal obstruktion er blevet identificeret hos patienter uden kendt gastrointestinal sygdom, herunder behovet for hospitalisering og kirurgisk intervention.

Risikofaktorer for en gastrointestinal hindring identificeret fra efter markedsføringsrapporter om procardia XL (GITS-tabletformulering) inkluderer ændring i gastrointestinal anatomi (f.eks. Alvorlig gastrointestinal indsnævring af tyktarmskræft tarmhindrende tarmresektion gastrisk bypass-svagtbåndet gastroplastik colostomy divertik af typekræft divisions divisions-divisionulose og inflammatorisk bowel sygdom) (f.eks. Forstoppelse gastroøsofageal reflukssygdom ileus fedme hypothyreoidisme og diabetes) og samtidig medicin (f.eks. H2-histaminblokkere opiater ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler af afføring af antikolinergiske midler levothyroxin og neuromuskulære blokeringsmidler).

Gastrointestinale mavesår

Tilfælde af tabletoverholdelse til mave -tarmvæggen med ulceration er rapporteret, at nogle kræver indlæggelse og intervention.

Forholdsregler for Procardia XL

Generel

Hypotension: Fordi nifedipin reducerer perifer vaskulær resistens omhyggelig overvågning af blodtryk under den indledende administration og titrering af nifedipin foreslås. Nær observation anbefales især til patienter, der allerede tager medicin, der vides at sænke blodtrykket (se Advarsler ).

Perifert ødem

Laboratorieundersøgelser

Sjælden normalt forbigående, men lejlighedsvis signifikante forhøjninger af enzymer, såsom alkalisk phosphatase CPK LDH SGOT og SGPT, er blevet bemærket. Forholdet til nifedipinbehandling er usikkert i de fleste tilfælde, men sandsynligt i nogle. Disse laboratorie abnormiteter har sjældent været forbundet med kliniske symptomer; Imidlertid er der rapporteret om kolestase med eller uden gulsot. En lille (NULL,4%) stigning i gennemsnitlig alkalisk phosphatase blev bemærket hos patienter behandlet med procardia XL. Dette var en isoleret konstatering, der ikke var forbundet med kliniske symptomer, og det resulterede sjældent i værdier, der faldt uden for det normale interval. Sjældne tilfælde af allergisk hepatitis er rapporteret. I kontrollerede undersøgelser påvirkede procardia XL ikke negativt serum urinsyrens glukose eller kolesterol. Serumkalium var uændret hos patienter, der fik procardia XL i fravær af samtidig diuretisk terapi og faldt lidt hos patienter, der fik samtidig diuretika.

Nifedipin som andre calciumkanalblokkere reducerer blodpladaggregeringen in vitro. Begrænsede kliniske undersøgelser har vist et moderat, men statistisk signifikant fald i blodpladeaggregering og en stigning i blødningstid hos nogle nifedipinpatienter. Dette menes at være en funktion af inhibering af calciumtransport over blodplademembranen. Der er ikke påvist nogen klinisk betydning for disse fund.

Positive direkte Coombs -test med/uden hæmolytisk anæmi er rapporteret, men en årsagssammenhæng mellem nifedipinadministration og positivitet af denne laboratorietest, inklusive hæmolyse, kunne ikke bestemmes.

Selvom nifedipin er blevet anvendt sikkert hos patienter med nyredysfunktion og er rapporteret at have en fordelagtig virkning i visse tilfælde, er der rapporteret om sjældne reversible forhøjninger i BUN og serumkreatinin hos patienter med eksisterende eksisterende kronisk nyreinsufficiens. Forholdet til nifedipinbehandling er usikkert i de fleste tilfælde, men sandsynligt i nogle.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Nifedipin blev administreret oralt til rotter i to år og blev ikke vist at være kræftfremkaldende. Når det gives til rotter inden parring af nifedipin forårsagede reduceret fertilitet i en dosis ca. 5 gange den maksimale anbefalede humane dosis. Der er en litteraturrapport om reversibel reduktion i evnen til menneskelig sæd, der er opnået fra et begrænset antal infertile mænd, der tager anbefalede doser af nifedipin til at binde til og befrugte en æg in vitro. In vivo -mutagenicitetsundersøgelser var negative.

Promethazin og kodein hostesirupmærker

Graviditet

Graviditet Category C

Nifedipine has been shown to produce teratogenic findings in rats and rabbits including digital anomalies similar to those reported for phenytoin. Digital anomalies have been reported to occur with other members of the dihydropyridine class and are possibly a result of compromised uterine blood flow. Nifedipine administration was associated with a variety of embryotoxic placentotoxic and fetotoxic effects including stunted fetuses (rats mice rabbits) rib deformities (mice) cleft palate (mice) small placentas and underdeveloped chorionic villi (monkeys) embryonic and fetal deaths (rats mice rabbits) and prolonged pregnancy/decreased neonatal survival (rats; not evaluated in other species). On a mg/kg basis all of the doses associated with the teratogenic embryotoxic or fetotoxic effects in animals were higher (5 to 50 times) than the maximum recommended human dose of 120 mg/day. On a mg/m²basis some doses were higher and some were lower than the maximum recommended human dose but all are within an order of magnitude of it. The doses associated with placentotoxic effects in monkeys were equivalent to or lower than the maximum recommended human dose on a mg/m² basis.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Procardia XL udvidede udgivelsestabletter skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko.

Amning

Nifedipin overføres gennem modermælk. Procardia XL skal kun bruges under amning, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Alder ser ud til at have en signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​nifedipin. Clearance er reduceret, hvilket resulterer i en højere AUC hos ældre. Disse ændringer skyldes ikke ændringer i nyrefunktionen (se Klinisk farmakologi Farmakokinetik ).

Overdoseringsoplysninger til Procardia XL

Erfaringen med nifedipin overdosering er begrænset. Generelt overdosering med nifedipin, der fører til udtalt hypotension opfordrer til aktiv kardiovaskulær understøttelse, herunder overvågning af hjerte -kar -og respiratorisk funktionshøjde af ekstremiteter, der er fornuftig brug af calciuminfusionspressormidler og væsker. Clearance af nifedipin forventes at blive forlænget hos patienter med nedsat leverfunktion. Da nifedipin er meget proteinbundet dialyse, er det ikke sandsynligt, at der er nogen fordel.

Der har været et rapporteret tilfælde af massiv overdosering med Procardia XL udvidede udgivelses tabletter. Hovedeffekterne ved indtagelse af ca. 4800 mg Procardia XL hos en ung mand, der forsøgte selvmord som et resultat af kokaininduceret depression, var den indledende svimmelhedsgodhænger, der skyllede og nervøsitet. Inden for adskillige timer efter indtagelse af kvalme og generaliseret ødem blev der udviklet. Ingen signifikant hypotension var synlig ved præsentation 18 timer efter indtagelse. Elektrolytabnormaliteter bestod af en mild forbigående forhøjelse af serumkreatinin og beskedne forhøjelser af LDH og CPK men normal SGOT. Vituationstegn forblev stabile, ingen elektrokardiografiske abnormiteter blev bemærket, og nyrefunktionen vendte tilbage til normal inden for 24 til 48 timer med rutinemæssige understøttende foranstaltninger alene. Der blev ikke observeret nogen langvarig efterfølger.

Effekten af ​​en enkelt 900 mg indtagelse af procardia -kapsler hos en deprimeret anginal patient på tricykliske antidepressiva var tab af bevidsthed inden for 30 minutter efter indtagelse og dyb hypotension, der reagerede på calciuminfusionspressormidler og væskeudskiftning. En række EKG -abnormiteter blev set hos denne patient med en historie med bundtgrenblokken inklusive sinus bradykardi og forskellige grader af AV -blok. Disse dikterede den profylaktiske placering af en midlertidig ventrikulær pacemaker, men ellers løste spontant spontant. Betydelig hyperglykæmi blev oprindeligt set hos denne patient, men plasmaglukoseniveauer normaliseres hurtigt uden yderligere behandling.

En ung hypertensiv patient med avanceret nyresvigt indførte 280 mg procardia -kapsler på én gang med resulterende markant hypotension, der reagerede på calciuminfusion og væsker. Der blev ikke bemærket nogen AV -lednings abnormaliteterarytmier eller udtalt ændringer i hjerterytmen, og der var heller ikke nogen yderligere forringelse af nyrefunktionen.

Kontraindikationer for Procardia XL

Kendt overfølsomhedsreaktion på nifedipin.

Klinisk farmakologi for Procardia XL

Nifedipin er en calciumion-tilstrømningsinhibitor (langsomme kanalblokker eller calciumion-antagonist) og hæmmer transmembrane tilstrømning af calciumioner til hjertemuskel og glat muskel. De kontraktile processer med hjertemuskel og vaskulær glat muskel afhænger af bevægelsen af ​​ekstracellulære calciumioner i disse celler gennem specifikke ionkanaler. Nifedipin inhiberer selektivt calciumion -tilstrømning på tværs af cellemembranen af ​​hjertemuskel og vaskulær glat muskel uden at ændre serumkalciumkoncentrationer.

Handlingsmekanisme

Angina

De nøjagtige mekanismer, hvormed inhibering af calciumtilstrømning aflaster angina, er ikke fuldt bestemt, men inkluderer mindst følgende to mekanismer:

Afslapning og forebyggelse af koronar arterie spasmer

Nifedipin udvides de vigtigste koronararterier og koronararterioler både i normale og iskæmiske regioner og er en potent hæmmer af koronar arterie spasme, hvad enten det er spontan eller ergonovin-induceret. Denne egenskab øger myocardial iltlevering hos patienter med koronar arterie spasmer og er ansvarlig for effektiviteten af ​​nifedipin i vasospastisk (Prinzmetal's eller variant) angina. Hvorvidt denne effekt spiller nogen rolle i klassisk angina er ikke klar, men undersøgelser af træningstolerance har ikke vist en stigning i det maksimale træningsfrekvensprodukt et bredt accepteret mål for iltudnyttelse. Dette antyder, at lettelse af spasme eller udvidelse af koronararterier ikke er en vigtig faktor i klassisk angina.

Reduktion af iltudnyttelse

Nifedipin reducerer regelmæssigt arterielt tryk i hvile og på et givet træningsniveau ved at udvide perifere arterioler og reducere den samlede perifere vaskulære resistens (efterbelastning), som hjertet fungerer. Denne losning af hjertet reducerer myokardie energiforbrug og iltbehov og tegner sandsynligvis effektiviteten af ​​nifedipin i kronisk stabil angina.

Hypertension

Den mekanisme, hvormed nifedipin reducerer arterielt blodtryk, involverer perifer arteriel vasodilatation og den resulterende reduktion i perifer vaskulær resistens. Den øgede perifere vaskulære resistens, der er en underliggende årsag til hypertension, er resultatet af en stigning i aktiv spænding i den vaskulære glatte muskel. Undersøgelser har vist, at stigningen i aktiv spænding afspejler en stigning i cytosolisk fri calcium.

Nifedipin er en perifer arteriel vasodilator, der virker direkte på vaskulær glat muskel. Bindingen af ​​nifedipin til spændingsafhængige og muligvis receptordrevne kanaler i vaskulær glat muskel resulterer i en hæmning af calciumtilstrømning gennem disse kanaler. Butikker af intracellulært calcium i vaskulær glat muskel er begrænset og er derfor afhængige af tilstrømningen af ​​ekstracellulært calcium til sammentrækning. Reduktionen i calciumtilstrømning ved nifedipin forårsager arteriel vasodilatation og nedsat perifer vaskulær resistens, hvilket resulterer i reduceret arterielt blodtryk.

Farmakokinetik And Metabolism

Nifedipin absorberes fuldstændigt efter oral administration. Plasmamedicinskoncentrationer stiger med en gradvis kontrolleret hastighed efter en procardia XL udvidet udgivelses tabletdosis og når et plateau cirka seks timer efter den første dosis. For efterfølgende doser opretholdes relativt konstant plasmakoncentrationer på dette plateau med minimale udsving i forhold til doseringsintervallet 24-timer. Cirka et firedoblet højere svingningsindeks (forholdet mellem spids og truget plasmakoncentration) blev observeret med den konventionelle øjeblikkelige frigivelse Procardia®-kapsel ved T.I.D. Dosering end med en gang daglig Procardia XL Extended Release -tablet. Ved stabil tilstand er biotilgængeligheden af ​​Procardia XL Extended Release-tablet 86% i forhold til procardia-kapsler. Administration af Procardia XL Extended Release -tablet i nærvær af mad ændrer lidt den tidlige hastighed for lægemiddelabsorption, men påvirker ikke omfanget af lægemiddelbiotilgængelighed. Markant reduceret gastrointestinal retentionstid i langvarige perioder (dvs. kort tarmsyndrom) kan imidlertid påvirke den farmakokinetiske profil af lægemidlet, hvilket potentielt kan resultere i lavere plasmakoncentrationer. Farmakokinetik af procardia XL udvidede frigørelsestabletter er lineære over dosisområdet fra 30 til 180 mg, idet plasmamedicinskoncentrationer er proportional med dosis, der administreres. Der var ingen tegn på dosis dumping hverken i nærvær eller fravær af mad til over 150 individer i farmakokinetiske undersøgelser.

Nifedipin metaboliseres i vid udstrækning til meget vandopløselige inaktive metabolitter, der tegner sig for 60 til 80% af dosis, der udskilles i urinen. Elimineringshalveringstiden for nifedipin er cirka to timer. Kun spor (mindre end 0,1% af dosis) af uændret form kan påvises i urinen. Resten udskilles i fæces i metaboliseret form mest sandsynligt som et resultat af galdesudskillelse. Således påvirkes farmakokinetikken af ​​nifedipin ikke signifikant af graden af ​​nedsat nyrefunktion. Patienter i hæmodialyse eller kronisk ambulant peritoneal dialyse har ikke rapporteret signifikant ændret farmakokinetik af nifedipin. Da leverbiotransformation er den dominerende rute til disposition af nifedipin, kan farmakokinetikken ændres hos patienter med kronisk leversygdom. Patienter med nedsat leverfunktion (levercirrhose) har en længere disposition halveringstid og højere biotilgængelighed af nifedipin end raske frivillige. Graden af ​​serumproteinbinding af nifedipin er høj (92–98%). Proteinbinding kan reduceres kraftigt hos patienter med nyre- eller levernedsættelse.

Efter intravenøs administrationsklarering blev nifedipin reduceret med 33% hos ældre sunde forsøgspersoner i forhold til unge sunde forsøgspersoner.

Hæmodynamik

Som andre langsomme kanalblokkere udøver nifedipin en negativ inotropisk effekt på isoleret myokardisk væv. Dette ses sjældent, hvis nogensinde i intakte dyr eller mand sandsynligvis på grund af refleksresponser på dens vasodilerende effekter. Hos mennesker reducerer nifedipin perifer vaskulær resistens, hvilket fører til et fald i systolisk og diastolisk tryk, der normalt er minimalt i normotensive frivillige (mindre end 5-10 mm Hg systolisk), men undertiden større. Med procardia XL udvidede udgivelses tabletter er disse fald i blodtrykket ikke ledsaget af nogen signifikant ændring i hjerterytmen. Hæmodynamiske undersøgelser hos patienter med normal ventrikelfunktion har generelt fundet en lille stigning i hjerteindeks uden større effekter på ejektionsfraktionen til venstre ventrikulært endolisk tryk (LVEDP) eller volumen (LVEDV). Hos patienter med nedsat ventrikelfunktion har de fleste akutte undersøgelser vist en vis stigning i udstødningsfraktion og reduktion i venstre ventrikulært fyldningstryk.

Elektrofysiologiske effekter

Although like other members of its class nifedipine causes a slight depression of sinoatrial node function and atrioventricular conduction in isolated myocardial preparations such effects have not been seen in studies in intact animals or in man. In formal electrophysiologic studies predominantly in patients with normal conduction systems nifedipine has had no tendency to prolong atrioventricular conduction or sinus node recovery time or to slow sinus rate.

Patientinformation til procardia XL

Procardia XL Extended Release Tablets should be swallowed whole. Do not chew divide or crush tablets. Do not be concerned if you occasionally notice in your stool something that looks like a tablet. In Procardia XL the medication is contained within a nonabsorbable shell that has been specially designed to slowly release the drug for your body to absorb. When this process is completed the empty tablet is eliminated from your body.