DayPro

ADVARSEL

Risiko for alvorlige kardiovaskulære og gastrointestinale begivenheder

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) forårsager en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære thrombotiske begivenheder, herunder myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødeligt. Denne risiko kan forekomme tidligt i behandlingen og kan stige med brugsvarigheden [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• DayPro er kontraindiceret i indstillingen af ​​koronar arterie bypass transplantation (CABG) kirurgi [se Kontraindikationer og advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødningssår og perforering

• NSAID'er forårsager en øget risiko for alvorlige gastrointestinale (GI) bivirkninger, herunder blødningssår og perforering af maven eller tarmene, der kan være dødelige. Disse begivenheder kan forekomme når som helst under brug og uden advarselssymptomer. Ældre patienter og patienter med en tidligere historie med mavesår og/eller GI -blødning er i større risiko for alvorlige GI -begivenheder [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til DayPro

DayPro (oxaprozin) caplet er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel til rådighed som caplets på 600 mg til oral administration. Det kemiske navn er 45-diphenyl-2-oxazol-propionsyre. Molekylvægten er 293. Dens molekylære formel er C H NO, og den har følgende kemiske struktur.

Oxaprozin er en hvid til off-white pulver med en let lugt og et smeltepunkt på 162 ° C til 163 ° C. Det er lidt opløseligt i alkohol og uopløselig i vand med en octanol/vandpartitionskoefficient på 4,8 ved fysiologisk pH (7.4). PKA i vand er 4,3.

De inaktive ingredienser i DayPro inkluderer: mikrokrystallinsk cellulose hypromellose methylcellulose magnesiumstearat polacrilin kaliumstivelse polyethylenglycol og titandioxid. DayPro 600 mg caplets er hvide kapselformede scorede filmovertrukne med DayPro, der blev udpeget på den ene side og 1381 på den anden side.

Anvendelser til DayPro

DayPro er indikeret:

• For lindring af tegn og symptomer på slidgigt
• For lindring af tegn og symptomer på reumatoid arthritis
• For lindring af tegn og symptomer på juvenil reumatoid arthritis

Dosering til DayPro

Generelle doseringsinstruktioner

Overvej omhyggeligt de potentielle fordele og risici ved DayPro og andre behandlingsmuligheder, inden du beslutter at bruge DayPro. Brug den laveste effektive dosering i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Osteoarthritis

For OA er doseringen 1200 mg (to 600 mg caplets) givet oralt en gang om dagen [se Dosering og administration ].

Reumatoid arthritis

For RA er doseringen 1200 mg (to 600 mg caplets) givet oralt en gang om dagen [se Dosering og administration ].

Juvenil reumatoid arthritis

For JRA hos patienter 6 til 16 år skal den anbefalede dosering, Dosering og administration ].

Tabel 1: Anbefalet daglig dosis af dagpro efter kropsvægt hos pædiatriske patienter

Individualisering af dosering

Efter at have observeret responsen på den indledende terapi med DayPro skal dosis og hyppighed justeres, så de passer til en individuel patients behov. Ved slidgigt og reumatoid arthritis og juvenil reumatoid arthritis skal doseringen individualiseres til den laveste effektive dosis af dagpro for at minimere bivirkninger. Den maksimale anbefalede samlede daglige dosis af DayPro hos voksne er 1800 mg (26 mg/kg alt efter hvad der er lavere) i opdelte doser. Hos børn er doser over 1200 mg ikke undersøgt.

Patienter med lav kropsvægt bør initiere terapi med 600 mg en gang dagligt. Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller på dialyse bør også starte terapi med 600 mg en gang dagligt. Hvis der ikke er tilstrækkelig lindring af symptomer hos sådanne patienter, kan dosis øges forsigtigt til 1200 mg, men kun med tæt overvågning [se Klinisk farmakologi ].

Hos voksne i tilfælde, hvor en hurtig indtræden af ​​handling er vigtig, tillader farmakokinetikken af ​​oxaprozin terapi at blive startet med en engangsbelastningsdosis på 1200 mg til 1800 mg (ikke overstige 26 mg/kg). Doser større end 1200 mg/dag på kronisk basis bør reserveres til patienter, der vejer mere end 50 kg har normal nyre- og leverfunktion har en lav risiko for mavesår, og hvis sværhedsgrad af sygdommen retfærdiggør maksimal terapi. Læger skal sikre, at patienter tolererer doser i 600 mg til 1200 mg/dagsområdet uden gastroenterologiske nyrehepatiske eller dermatologiske bivirkninger, før de går videre til de større doser. De fleste patienter vil tolerere en gang om dagen dosering med DAYPRO, selvom opdelte doser kan forsøges hos patienter, der ikke er i stand til at tolerere enkeltdoser.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

DayPro (Oxaprozin) Caplets: 600 mg caplets hvid kapselformet scorede filmovertrukket med DayPro, der blev afberettet på den ene side og 1381 på den anden side.

Opbevaring og håndtering

DayPro (Oxaprozin) 600 mg caplets er hvid kapselformet scoret filmovertrukket med DayPro, der blev udsat på den ene side og 1381 på den anden side, der blev leveret som:

Opbevaring

Hold flasker tæt lukket. Opbevares ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Dispense in a tight light-resistant container with a child-resistant closure. Protect the unit dose from light.

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. NY NY 10017. Revideret: Nov 2024

Bivirkninger for Daypro

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• GI blødende ulceration og perforering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt og ødemer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet og hyperkalæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaktiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Data om bivirkninger blev afledt af patienter, der modtog DayPro i multidosekontrollerede og åbne kliniske forsøg. Priser for begivenheder fra klinisk forsøgserfaring er baseret på 2253 patienter, der tog 1200 mg til 1800 mg dagpro pr. Dag i kliniske forsøg. Af disse 1721 patienter blev behandlet i mindst 1 måned 971 patienter i mindst 3 måneder og 366 patienter i mere end 1 år.

Forekomst større end 1%: I kliniske forsøg med dagpro eller hos patienter, der tog andre NSAID'er, forekom følgende bivirkninger ved en forekomst over 1%.

Kardiovaskulært system: ødemer.

Fordøjelsessystem: Abdominal smerte/nød Anoreksi Forstoppelse Diarré Dyspepsi Flatulens Gastrointestinale mavesår (gastrisk/duodenal) Bruttoblødning/perforering Halsbrand Leverenzymhøjde Kvalmeopkast.

Hæmatologisk system: Anæmi øgede blødningstiden.

Nervesystem: CNS -inhibering (depression sedation somnolens eller forvirring) Forstyrrelse af søvndiziness hovedpine.

Hud og vedhæng: Tamitus udslæt.

Særlige sanser: Tinnitus.

Urogenitalt system: unormal nyrefunktion dysuri eller frekvens.

Forekomst større end 1%: Følgende bivirkninger blev rapporteret i kliniske forsøg eller hos patienter, der tog andre NSAID'er.

Krop som helhed: Appetit ændrer dødsmedicinske overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksefeberinfektion sepsis.

Kardiovaskulært system: Arytmi blodtryk ændrer kongestiv hjertesvigt Hypertension hypotension myokardieinfarkt Palpitations takykardi synkope vasculitis.

Fordøjelsessystem: Ændring i smag tør mundforsyning esophagitis gastritis glossitis hæmatemese gulsoteleverfunktion abnormiteter inklusive leversvigt stomatitis hæmorroidal eller rektal blødning.

Hæmatologisk system: Aplastisk anæmi Ecchymoses eosinophilia hemolytisk anæmi lymfadenopati melena purpura thrombocytopenia leukopeni.

Metabolisk system: Hyperglykæmivægt ændres.

Nervesystem: Angst astheni koma kramper drømmer abnormiteter døsighed hallucinationer søvnløshed ondskab meningitis nervøsitet paræstesi ryster svimmelhed svaghed.

Åndedrætssystem: Astma dyspnø Pulmonale infektioner lungebetændelse bihulebetændelse symptomer på øvre luftvejsinfektionsinfektionsdepression.

Hud: alopecia angioedema urticaria fotosensitivitet sved.

Særlige sanser: Sløret vision konjunktivitis høring falder.

Urogenital: Cystitis -hæmaturi -stigning i menstruationsstrøm oliguri/ polyuria proteinuria nyreinsufficiens reducerede menstruationsstrømmen.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af dagpro -godkendelse af DayPro. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed: serumsyge.

Fordøjelsessystem: Hepatitis pancreatitis.

Hæmatologisk system: Agranulocytosis Pancytopenia.

Hud: pseudoporphyria exfoliativ dermatitis erythema multiforme stevens-Johnson syndrom fast stofudbrud (FDE) giftig epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) ..

Hvad er der i tramadol 50 mg

Urogenital: Akut interstitiel nefritis nefrotisk syndrom akut nyresvigt.

Lægemiddelinteraktioner for Daypro

Se tabel 2 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med oxaprozin [se Klinisk farmakologi ].

Tabel 2: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med oxaprozin

Laboratorietestinteraktioner

Falsk-positive urinimmunoassay-screeningstest for benzodiazepiner er rapporteret hos patienter, der tager DayPro. Dette skyldes manglende specificitet af screeningstestene. Falske-positive testresultater kan forventes i flere dage efter seponering af DayPro-terapi. Bekræftende tests, såsom gaskromatografi/massespektrometri, vil skelne DayPro fra benzodiazepiner.

Advarsler til DayPro

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for DayPro

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Kliniske forsøg med adskillige cyclooxygenase-2 (COX-2) selektive og ikke-selektive NSAID'er på op til tre års varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) thrombotiske begivenheder inklusive myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde, som kan være dødelig. Baseret på tilgængelige data er det uklart, at risikoen for CV -thrombotiske begivenheder er den samme for alle NSAID'er. Den relative stigning i alvorlige CV -thrombotiske begivenheder over baseline, der er tildelt ved NSAID -anvendelse, ser ud til at være ens hos dem med og uden kendt CV -sygdom eller risikofaktorer for CV -sygdom. Imidlertid havde patienter med kendt CV -sygdom eller risikofaktorer en højere absolut forekomst af overskydende alvorlige CV -thrombotiske begivenheder på grund af deres øgede basisrate. Nogle observationsundersøgelser fandt, at denne øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder begyndte allerede i de første uger af behandlingen. Stigningen i CV -thrombotisk risiko er blevet observeret mest konsekvent ved højere doser.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ CV-begivenhed hos NSAID-behandlede patienter bruger den laveste effektive dosis i den korteste mulige varighed. Læger og patienter bør forblive opmærksomme på udviklingen af ​​sådanne begivenheder gennem hele behandlingsforløbet, selv i mangel af tidligere CV -symptomer. Patienter skal informeres om symptomerne på alvorlige CV -begivenheder og de trin, der skal tages, hvis de forekommer.

Der er ingen konsekvent bevis for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder forbundet med NSAID -brug. Den samtidige anvendelse af aspirin og en NSAID, såsom oxaprozin, øger risikoen for alvorlige gastrointestinale begivenheder (GI) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Status efter koronar arterie bypass transplantat (CABG) kirurgi

To store kontrollerede kliniske forsøg med en COX-2-selektiv NSAID til behandling af smerter i de første 10 til 14 dage efter CABG-kirurgi fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde. NSAID'er er kontraindiceret i indstillingen af ​​CABG [se Kontraindikationer ].

Patienter efter MI

Observationsundersøgelser udført i det danske nationale register har vist, at patienter, der blev behandlet med NSAID'er i perioden efter MI, havde en øget risiko for reinfarction CV-relateret død og dødelighed af al årsagen i den første behandlingsuge. I denne samme kohort var forekomsten af ​​død i det første år efter MI 20 pr. 100 personer år hos NSAID-behandlede patienter sammenlignet med 12 pr. 100 personer i ikke-NSAID-udsatte patienter. Selvom den absolutte dødsfrekvens faldt noget efter det første år efter MI, var den øgede relative risiko for død hos NSAID-brugere over mindst de næste fire års opfølgning.

Undgå brug af DayPro hos patienter med en nylig MI, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for tilbagevendende CV -trombotiske begivenheder. Hvis DayPro bruges til patienter med en nylig MI -skærmpatienter til tegn på hjerte -iskæmi.

Gastrointestinal blødningssår og perforering

NSAID'er, herunder DayPro, forårsager alvorlige mave -tarm (GI) bivirkninger, herunder inflammationsblødning af ulceration og perforering af spiserøret i tyndtarmen eller stor tarm, hvilket kan være dødeligt. Disse alvorlige bivirkninger kan forekomme når som helst med eller uden advarselssymptomer hos patienter behandlet med NSAID'er. Kun en ud af fem patienter, der udvikler en alvorlig øvre GI -bivirkning på NSAID -terapi, er symptomatisk. Øvre GI -mavesår Bruttoblødning eller perforering forårsaget af NSAID'er forekom hos ca. 1% af patienterne, der blev behandlet i 3 til 6 måneder, og hos ca. 2% til 4% af patienterne, der blev behandlet i et år. Selv kortvarig NSAID-terapi er imidlertid ikke uden risiko.

Risikofaktorer for GI blødning af ulceration og perforering

Patienter med en tidligere historie med mavesårssygdom og/eller GI-blødning, der brugte NSAID'er, havde en større end 10 gange øget risiko for at udvikle en GI-blødning sammenlignet med patienter uden disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter behandlet med NSAID'er, inkluderer længere varighed af NSAID -terapi; Samtidig anvendelse af orale kortikosteroider Antiplatelet -lægemidler (såsom aspirin) antikoagulantia eller selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er); rygning; brug af alkohol; ældre alder; og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste postmarkedsrapporter om dødelige GI -begivenheder forekom hos ældre eller svækkede patienter. Derudover har patienter med avanceret leversygdom og/eller koagulopati øget risiko for GI -blødning.

Strategier til at minimere GI-risici hos NSAID-behandlede patienter

• Brug den laveste effektive dosering i den kortest mulige varighed.
• Undgå administration af mere end en NSAID ad gangen.
• Undgå brug hos patienter med højere risiko, medmindre fordelene forventes at opveje den øgede risiko for blødning. For sådanne patienter såvel som patienter med aktiv GI -blødning overvejer andre alternative terapier end NSAID'er.
• Forbliv opmærksom på tegn og symptomer på GI -ulceration og blødning under NSAID -terapi.
• Hvis der er mistanke om en alvorlig GI -bivirkning, der straks er mistanke om evaluering og behandling og ophør DayPro, indtil der udelukkes en alvorlig GI -bivirkning.
• Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse overvåger patienter nærmere for bevis for GI-blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hepatotoksicitet

Forhøjelser af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) (tre eller flere gange den øvre grænse for normal [ULN]) er rapporteret hos ca. 1% af NSAID-behandlede patienter i kliniske forsøg. Derudover er der rapporteret sjælden undertiden dødelige tilfælde af svær leverskade, herunder fulminant hepatitislevernekrose og leverfejl.

Forhøjelser af ALT eller AST (mindre end tre gange ULN) kan forekomme hos op til 15% af patienterne behandlet med NSAID'er inklusive oxaprozin.

Informer patienter om advarselsskilt og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed diarré pruritus gulsot højre øvre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikles, eller hvis der øjeblikkeligt er systemiske manifestationer (f.eks. Eosinophilia -udslæt), afbryder DayPro straks og udfører en klinisk evaluering af patienten.

Hypertension

NSAID'er inklusive DayPro kan føre til ny begyndelse af hypertension eller forværring af forudgående eksisterende hypertension, som enten kan bidrage til den øgede forekomst af CV -begivenheder. Patienter, der tager angiotensin -konvertering af enzym (ACE) -inhibitorer thiaziddiuretika eller loop -diuretika, kan have nedsat respons på disse terapier, når man tager NSAID'er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg blodtrykket (BP) under påbegyndelse af NSAID -behandling og i hele terapi.

Hjertesvigt og ødemer

COXIB og traditionelle NSAID-prøvisters samarbejdsmeta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg demonstrerede en cirka dobbelt stigning i hospitaliseringer for hjertesvigt hos COX-2-selektive-behandlede patienter og ikke-selektive NSAID-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I en dansk nationalregisterundersøgelse af patienter med hjertesvigt NSAID brug øgede risikoen for MI -indlæggelse for hjertesvigt og død.

Derudover er der observeret væskeopbevaring og ødemer hos nogle patienter behandlet med NSAID'er. Brug af oxaprozin kan stumpe CV -effekterne af flere terapeutiske midler, der bruges til behandling af disse medicinske tilstande (f.eks. Diuretika ACE -hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere [ARBS]) [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Undgå brug af DayPro hos patienter med alvorlig hjertesvigt, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af hjertesvigt. Hvis DayPro bruges til patienter med svær hjertesvigt overvåger patienter til tegn på forværring af hjertesvigt.

Nyretoksicitet og hyperkalæmi

Nyretoksicitet

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade.

Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter kan administration af en NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i dannelse af prostaglandin og sekundært i nyreblodstrøm, som kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med størst risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion dehydrering Hypovolæmi hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika og ACE -hæmmere eller ARB'er og ældre. Seponering af NSAID -terapi følges normalt af bedring til forbehandlingstilstanden.

Ingen oplysninger er tilgængelige fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af ​​DAYPRO hos patienter med avanceret nyresygdom. Nyrevirkningerne af DAYPRO kan fremskynde udviklingen af ​​nyredysfunktion hos patienter med eksisterende nyresygdom.

Korrekt volumenstatus hos dehydrerede eller hypovolemiske patienter inden de initierer DayPro. Overvåg nyrefunktion hos patienter med nyre eller lever nedsat hjertesvigt dehydrering eller hypovolæmi under brug af dagpro [se Lægemiddelinteraktioner ]. Avoid the use of DayPro in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If DayPro is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalæmi

Stigninger i serumkaliumkoncentration inklusive hyperkalæmi er rapporteret ved anvendelse af NSAID'er, selv hos nogle patienter uden nedsat nyrefunktion. Hos patienter med normal nyrefunktion er disse effekter tilskrevet en hyporeninemisk-hypoaldosteronisme-tilstand.

Anafylaktiske reaktioner

Oxaprozin har været forbundet med anafylaktiske reaktioner hos patienter med og uden kendt overfølsomhed over for oxaprozin og hos patienter med aspirinfølsom astma [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Søg nødhjælp, hvis der opstår en anafylaktisk reaktion.

Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed

En underpopulation af patienter med astma kan have aspirinfølsom astma, som kan omfatte kronisk rhinosinusitis kompliceret af nasale polypper; alvorlig potentielt dødelig bronchospasme; og/eller intolerance over for aspirin og andre NSAID'er. Fordi krydsreaktivitet mellem aspirin og andre NSAID'er er rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter, som DayPro er kontraindiceret hos patienter med denne form for aspirinfølsomhed [se Kontraindikationer ]. When DayPro is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs og symptoms of asthma.

Alvorlige hudreaktioner

NSAID'er inklusive oxaprozin kan forårsage alvorlige hudens bivirkninger, såsom eksfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), som kan være dødelig. NSAID'er kan også forårsage fast lægemiddeludbrud (FDE). FDE kan præsentere som en mere alvorlig variant kendt som generaliseret bullous fast lægemiddeludbrud (GBFDE), som kan være livstruende. Disse alvorlige begivenheder kan forekomme uden advarsel. Informer patienter om tegn og symptomer på alvorlige hudreaktioner og for at afbryde brugen af ​​DayPro ved første optræden af ​​hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhed. DayPro er kontraindiceret hos patienter med tidligere alvorlige hudreaktioner på NSAID'er [se Kontraindikationer ].

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) er rapporteret hos patienter, der tager NSAID'er, såsom DayPro. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, selvom de ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse. Andre kliniske manifestationer kan omfatte hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis. Nogle gange kan symptomer på kjole ligne en akut virusinfektion. Eosinophilia er ofte til stede. Fordi denne lidelse er varierende i sin præsentation, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, ophører DayPro og evaluerer patienten med det samme.

Føtal toksicitet

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er inklusive DayPro hos gravide kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere. NSAID'er inklusive dagpro øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus i omtrent denne svangerskabsalder.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Anvendelse af NSAID'er inklusive DayPro ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten kan forårsage føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. Oligohydramnios er ofte, men ikke altid reversibel med behandling af behandlingen. Komplikationer af langvarig oligohydramnios kan for eksempel omfatte lemkontrakturer og forsinket lungemodning. I nogle eftermarkedsføringstilfælde af nedsat neonatal nyrefunktion var invasive procedurer såsom udvekslingstransfusion eller dialyse påkrævet.

Hvis NSAID -behandling er nødvendig mellem ca. 20 uger og 30 ugers drægtighedsgrænse dagpro -brug til den laveste effektive dosis og den korteste varighed mulig. Overvej ultralydsovervågning af fostervand, hvis DayPro -behandlingen strækker sig ud over 48 timer. Afbryd DayPro Hvis oligohydramnios forekommer og følger op i henhold til klinisk praksis [se Brug i specifikke populationer ].

Hæmatologisk toksicitet

Anæmi har forekommet hos NSAID-behandlede patienter. Dette kan skyldes okkult eller brutto blodtabsvæskeopbevaring eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erythropoiesis. Hvis en patient behandlet med DayPro har tegn eller symptomer på anæmi overvåger hæmoglobin eller hæmatokrit.

NSAID'er inklusive DayPro kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. CO-morbide tilstande, såsom koagulationsforstyrrelser eller samtidig anvendelse af warfarin andre antikoagulantia-antiplatelet-lægemidler (f.eks. Aspirin) SSRI'er og serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er) kan øge denne risiko. Overvåg disse patienter for tegn på blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Maskering af betændelse og feber

Den farmakologiske aktivitet af DayPro til reduktion af betændelse og muligvis feber kan mindske anvendeligheden af ​​diagnostiske tegn til påvisning af infektioner.

Laboratorieovervågning

Fordi alvorlig GI-blødning af hepatotoksicitet og nyreskade kan forekomme uden advarselssymptomer eller tegn overveje at overvåge patienter på langvarig NSAID-behandling med en Komplet blodantal (CBC) og en kemi -profil med jævne mellemrum [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Fotosensitivitet

Oxaprozin er blevet forbundet med udslæt og/eller mild fotosensitivitet i dermatologisk test. En øget forekomst af udslæt på soleksponeret hud blev set hos nogle patienter i de kliniske forsøg.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ), der ledsager hver recept, der blev udleveret. Informer patienter familier eller deres plejere af følgende oplysninger, før de indledte terapi med DayPro og periodisk i løbet af den igangværende terapi.

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kardiovaskulære trombotiske begivenheder, herunder brystsmerter af åndedrætssvaghed eller slam af tale og til at rapportere nogen af ​​disse symptomer til deres sundhedsudbyder straks [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødningssår og perforering

Rådgiv patienter om at rapportere symptomer på ulcerationer og blødning inklusive epigastrisk smerte dyspepsi melena og hæmatemese til deres sundhedsudbyder. Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse informerer patienter om den øgede risiko for og tegnene og symptomerne på GI-blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om advarselsskilte og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed kløe diarré gulsot højre øvre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis disse forekommer, instruerer patienter om at stoppe DayPro og søge øjeblikkelig medicinsk terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertesvigt og ødemer

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på Kongestiv hjertesvigt Inkluderer åndenød uden for at uforklarlig vægtøgning eller ødemer og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anafylaktiske reaktioner

Informer patienter om tegn på en anafylaktisk reaktion (f.eks. Sværhedsgrad med at trække hævelse af ansigtet eller halsen). Instruere patienter om at søge øjeblikkelig hjælp til nødsituationer, hvis disse forekommer [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner Including DRESS

Rådgive patienter om at stoppe med at tage DayPro straks, hvis de udvikler nogen form for udslæt eller feber og til at kontakte deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kvindelig fertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale, der ønsker graviditet, at NSAIDS inklusive DayPro kan være forbundet med en reversibel forsinkelse i ægløsning [se Brug i specifikke populationer ].

Føtal toksicitet

Informer gravide kvinder om at undgå brug af DayPro og andre NSAID'er, der starter ved 30 ugers drægtighed på grund af risikoen for den for tidlige lukning af føtal ductus arteriosus. Hvis der er behov for behandling med Daypro for en gravid kvinde mellem ca. 20 til 30 ugers drægtighed, rådgiver hende om, at hun muligvis skal overvåges for oligohydramnios, hvis behandlingen fortsætter i mere end 48 timer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Undgå samtidig brug af NSAID'er

Informer patienter om, at den samtidige brug af DayPro med andre NSAID'er eller salicylater (f.eks. Diflunisal salsalat) ikke anbefales på grund af den øgede risiko for gastrointestinal toksicitet og lidt eller ingen stigning i effektivitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds feber or insomnia.

Brug af NSAID'er og lavdosis aspirin

Informer patienter om ikke at bruge lavdosis aspirin samtidigt med DayPro, indtil de taler med deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For de seneste ordinerende oplysninger kan du besøge www.pfizer.com. LAB-0189-13.0

For medicinsk information om DayPro kan du besøge www.pfizermedinfo.com eller ringe 1-800-438-1985.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I carcinogenicitetsundersøgelser i rotter og mus blev oxaprozinadministration i 2 år forbundet med forværringen af ​​leverneoplasmer (leveradenomer og carcinomer) i mandlige CD-mus, men ikke i kvindelige CD-mus eller han- eller hunrotter behandlet med op til 216 mg/kg via kosten (NULL,2-times den maksimale daglige humane doser 1800 m gaser på kropsoverfladen). Betydningen af ​​dette specifikke fund for mennesket er ukendt.

Mutagenese

Oxaprozin var ikke genotoksisk i AMES -testen fremadmutation i gær og kinesisk hamster -ovarieceller (CHO) -celler DNA -reparationstest i CHO -celler mikronukleus -testning i museknoglemarvskromosomal afvigelse -test i humane lymfocytter eller celletransformationstestning i musens fibroblast.

Værdiforringelse af fertiliteten

Oxaprozin-administration var ikke forbundet med svækkelse af fertilitet hos mandlige og hunrotter ved orale doser op til 200 mg/kg/dag (NULL,1 gange den maksimale anbefalede humane daglige dosis [MRHD] på 1800 mg baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet). Imidlertid blev testikulær degeneration observeret hos beaglehunde behandlet med 37,5 mg/kg/dag (NULL,7 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal) af oxaprozin i 42 dage eller 6 måneder et fund, der ikke er bekræftet i andre arter. Den kliniske relevans af denne konstatering vides ikke.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Brug af NSAID'er inklusive DayPro kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus og føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. På grund af disse risici begrænser dosis og varighed af dagpro -brug mellem ca. 20 og 30 ugers drægtighed og undgå dagspro -brug ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten (se Kliniske overvejelser Data ).

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Brug af NSAID'er inklusive DayPro ved ca. 30 ugers drægtighed eller senere under graviditet øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten er blevet forbundet med tilfælde af føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyresvækkelse.

Data from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In animal reproduction studies oral administration of oxaprozin to pregnant rabbits at doses 0.1-times the maximum daily human dose (based on body surface area) resulted in evidence of teratogenicity; however oral administration of oxaprozin to pregnant mice og rats during organogenesis at doses equivalent to the maximum recommended human dose revealed no evidence of teratogenicity or embryotoxicity. In rat reproduction studies in which oxaprozin was administered through late gestation failure to deliver og a reduction in live birth index was observed at doses equivalent to the maximum recommended human dose. Based on animal data prostaglogins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation og decidualization. In animal studies administration of prostaglogin synthesis inhibitors such as oxaprozin resulted in increased pre- og post-implantation loss. Prostaglogins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglogin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den (er), der er angivet, er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Hvad er den vigtigste ingrediens i Benadryl

Undgå brug af NSAID'er hos kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten, fordi NSAID'er inklusive DayPro kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion:

Hvis en NSAID er nødvendig ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditet, begrænser brugen til den laveste effektive dosis og den korteste varighed. Hvis DayPro -behandling strækker sig ud over 48 timer, skal du overveje at overvåge med ultralyd for oligohydramnios. Hvis oligohydramnios forekommer, ophørte DayPro og følger op i henhold til klinisk praksis (se Data ).

Arbejde eller levering

Der er ingen undersøgelser af virkningerne af DayPro under arbejde eller levering. I dyreforsøg medfører NSAID'er inklusive oxaprozin prostaglandinsyntese forårsager forsinket fødsel og øger forekomsten af ​​dødfødsel.

Data

Menneskelige data

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Offentliggjort litteratur rapporterer, at brugen af ​​NSAID'er omkring 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Publicerede undersøgelser og postmarkedsrapporter beskriver moderlig NSAID -brug ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten forbundet med føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyren nedsat. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. I mange tilfælde, men ikke alle fald i fostervand var kortvarig og reversibel med ophør af lægemidlet. Der har været et begrænset antal sagsrapporter om moderlig NSAID -anvendelse og neonatal nyredysfunktion uden oligohydramnios, hvoraf nogle var irreversible. Nogle tilfælde af neonatal nyrefunktion krævede behandling med invasive procedurer, såsom udvekslingstransfusion eller dialyse.

Metodologiske begrænsninger af disse postmarketingundersøgelser og rapporter inkluderer mangel på en kontrolgruppe; begrænset information om dosisvarighed og tidspunkt for eksponering for lægemidler; og samtidig brug af andre medicin. Disse begrænsninger udelukker at etablere et pålideligt skøn over risikoen for negativ føtal og neonatal resultat med moderlig NSAID -brug. Fordi de offentliggjorte sikkerhedsdata om neonatale resultater involverede for det meste for tidlige spædbørn, er generaliserbarheden af ​​visse rapporterede risici for det fulde spædbarn, der udsættes for NSAID'er gennem modersbrug, usikker.

Dyredata

Teratologistudier med oxaprozin blev udført hos musrotter og kaniner hos gravide dyr indgivet orale doser op til 200 mg/kg/dag 200 mg/kg/dag og 30 mg/kg/dag i henhold til organogenesen. Hos kaniner blev der observeret misdannelser ved doser større end eller lig med 7,5 mg/kg/dag oxaprozin (NULL,1 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis [MRHD] på 1800 mg baseret på kropsoverfladeareal). I mus og rotter blev der imidlertid ikke observeret nogen medikamentrelaterede udviklingsafvik eller embryo-føtal toksicitet i doser op til 50 og 200 mg/kg/dag oxaprozin (henholdsvis 0,1 gange og 1,1 gange den maksimale anbefalede humane daglige dosis på 1800 mg baseret på en kropsoverfladeområde-sammenligning).

I fertilitet/reproduktionsundersøgelser hos rotter blev 200 mg/kg/dag oxaprozin oralt indgivet til hunrotter i 14 dage før parring gennem amningsdag (LD) 2 eller fra drægtighedsdagen (GD) 15 gennem LD 2, og hunnerne blev parret med hanner behandlet med 200 mg/kg/dag oxaprozin i 60 dage før parring. Oxaprozin-administration resulterede i manglende levering og en reduktion i levende fødselsindeks ved 200 mg/kg/dag (NULL,1 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på 1800 mg baseret på en kropsoverfladeareal-sammenligning).

Amning

Risikooversigt

Amning studies have not been conducted with DayPro. It is not known whether DayPro is excreted in human milk. DayPro should be administered to lactating women only if clearly indicated. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for DayPro og any potential adverse effects on the breastfed infant from the DayPro or from the underlying maternal condition.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

Baseret på virkningsmekanismen kan brugen af ​​prostaglandin-medierede NSAID'er, herunder DayPro, forsinke eller forhindre brud på ovariefollikler, der har været forbundet med reversibel infertilitet hos nogle kvinder. Offentliggjorte dyreforsøg har vist, at administration af prostaglandinsynteseinhibitorer har potentialet til at forstyrre prostaglandin-medieret follikulær brud, der kræves til ægløsning. Små undersøgelser hos kvinder, der er behandlet med NSAID'er, har også vist en reversibel forsinkelse i ægløsning. Overvej tilbagetrækning af NSAID'er, herunder DayPro hos kvinder, der har vanskeligheder, der er undfangelse, eller som gennemgår undersøgelse af infertilitet.

Mænd

Testikel degeneration blev observeret i beaglehunde behandlet med 37,5 mg/kg/dag (NULL,7 gange det maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis baseret på kropsoverfladeareal) af oxaprozin i 42 dage eller 6 måneder [se Ikke -klinisk toksikologi ]

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af DAYPRO hos pædiatriske patienter under 6 -årsalderen er ikke fastlagt. The effectiveness of DAYPRO for the treatment of the signs and symptoms of juvenile rheumatoid arthritis (JRA) in pediatric patients aged 6 to 16 years is supported by evidence from adequate and well controlled studies in adult rheumatoid arthritis patients and is based on an extrapolation of the demonstrated efficacy of DAYPRO in adults with rheumatoid arthritis and the similarity in the course of the disease and the Lægemiddelmekanisme for virkning mellem disse to patientpopulationer. Brug af DayPro hos JRA -patienter 6 til 16 år understøttes også af følgende pædiatriske undersøgelser.

Den farmakokinetiske profil og tolerabilitet af oxaprozin blev vurderet hos JRA -patienter i forhold til voksne reumatoid arthritis -patienter i en 14 -dages multiple dosis farmakokinetisk undersøgelse. Tilsyneladende clearance af ubundet oxaprozin hos JRA -patienter blev reduceret sammenlignet med voksne reumatoid arthritis -patienter, men denne reduktion kunne redegøres for af forskelle i kropsvægt [se Klinisk farmakologi ]. No pharmacokinetic data are available for pediatric patients under 6 years. Adverse events were reported by approximately 45% of JRA patients versus an approximate 30% incidence of adverse events in the adult rheumatoid artritis patient cohort. Most of the adverse events were related to the gastrointestinal tract og were mild to moderate.

I en 3 måneders åben etiketundersøgelse blev 10 til 20 mg/kg/dag oxaprozin administreret til 59 JRA -patienter. Bivirkninger blev rapporteret af 58% af JRA -patienterne. De fleste af de rapporterede var generelt milde til moderat tolereret af patienterne og forstyrrede ikke fortsat behandling. Gastrointestinale symptomer var de hyppigst rapporterede bivirkninger og forekom ved en højere forekomst end dem, der historisk set blev set i kontrollerede studier hos voksne. 52 patienter afsluttede 3 måneders behandling med en gennemsnitlig daglig dosis på 20 mg/kg. Af 30 patienter, der fortsatte behandling (19 til 48 ugers rækkevidde for samlet behandlingsvarighed), oplevede ni (30%) udslæt på soleksponerede områder af huden og 5 af dem, der blev afbrudt behandling. Kontrollerede kliniske forsøg med oxaprozin hos pædiatriske patienter er ikke blevet udført.

Geriatrisk brug

Ældre patienter sammenlignet med yngre patienter har en større risiko for NSAID-associeret alvorlig kardiovaskulær gastrointestinal og/eller nyresnittiske reaktioner. Hvis den forventede fordel for den ældre patient opvejer disse potentielle risici, der starter dosering i den lave ende af doseringsområdet og overvåger patienter for bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ingen justering af dosis af dagpro er nødvendig hos ældre, selvom mange ældre muligvis skal modtage en reduceret dosis på grund af lav kropsvægt eller lidelser forbundet med aldring [se Klinisk farmakologi ].

Af det samlede antal forsøgspersoner, der blev evalueret i fire placebo -kontrollerede kliniske undersøgelser af oxaprozin 39%, var 65 og derover og 11% var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes. Selvom udvalgte ældre patienter i kontrollerede kliniske forsøg tolererede oxaprozin såvel som yngre patienter skal udøves til behandling af ældre.

DayPro is substantially excreted by the kidney og the risk of toxic reactions to DayPro may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection og it may be useful to monitor renal function [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til DayPro

Symptomer efter akutte overdoseringer har typisk været begrænset til sløvhed døsighed kvalme opkast og epigastrisk smerte, som generelt har været reversible med understøttende pleje. Gastrointestinal blødning er forekommet. Hypertension akut nyresvigt Åndedrætsdepression og koma er sket, men var sjældne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administrer patienter med symptomatisk og understøttende pleje efter en akut overdosering af NSAID. Der er ingen specifikke modgift. Det tilrådes at kontakte et giftkontrolcenter (1-800-222-1222) for at bestemme de seneste anbefalinger, fordi strategier til styring af overdosering konstant udvikler sig.

Hvis gastrisk dekontaminering kan være potentielt fordelagtig for patienten, f.eks. Kort tid siden indtagelse eller en stor overdosering (5 til 10 gange den anbefalede dosering) betragter emesis og/eller aktivt kul (60 gram til 100 gram hos voksne 1 gram til 2 gram pr. Kg kropsvægt hos pædiatriske patienter) og/eller en osmotisk katartik hos symptomatiske patienter. Tvungen diuresis alkalinisering af urinhemodialyse eller hæmoperfusion er muligvis ikke nyttig på grund af højproteinbinding.

Kontraindikationer for DayPro

DayPro is contraindicated in the following patients:

• Kendte overfølsomhed (f.eks. Anafylaktiske reaktioner og alvorlige hudreaktioner) på oxaprozin eller eventuelle komponenter i lægemiddelproduktet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Historie om astma urticaria eller andre allergiske reaktioner efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er. Der er rapporteret om undertiden dødelige anafylaktiske reaktioner på NSAID'er hos sådanne patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• I indstillingen af ​​CABG -kirurgi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk farmakologi for Daypro

Handlingsmekanisme

Oxaprozin har smertestillende antiinflammatoriske og antipyretiske egenskaber.

Mekanismen for virkning af dagpro som andre NSAID'er forstås ikke fuldstændigt, men involverer inhibering af cyclooxygenase (COX-1 og COX-2).

Oxaprozin er en potent hæmmer af prostaglandinsyntese in vitro. Oxaprozinkoncentrationer nået under terapi har produceret in vivo -effekter. Prostaglandiner sensibiliserer afferente nerver og styrker virkningen af ​​bradykinin ved induktion af smerter i dyremodeller. Prostaglandiner er mæglere af betændelse. Fordi oxaprozin er en hæmmer af prostaglandinsyntese, kan dens virkningsmåde skyldes et fald i prostaglandiner i perifere væv.

Farmakokinetik

Generelle farmakokinetiske egenskaber

I dosisproportionalitetsundersøgelser, der anvender 600 mg 1200 mg og 1800 mg doser, demonstrerede farmakokinetikken af ​​oxaprozin hos raske forsøgspersoner ikke -lineær kinetik af både det samlede og ubundne lægemiddel i modsatte retninger, dvs. dosiseksponeringsrelateret stigning i clearance af det samlede lægemiddel og fald i clearance af det ubundne medikament. Nedsat clearance af det ubundne lægemiddel var overvejende relateret til et fald i mængden af ​​distribution af det ubundne lægemiddel og ikke en stigning i elimineringshalveringstiden. Dette fænomen anses for at have minimal indflydelse på lægemiddelakkumulering på flere dosering. De farmakokinetiske parametre for oxaprozin hos raske forsøgspersoner, der modtager en enkelt dosis eller flere doser på en gang dagligt på 1200 mg, er vist i tabel 3.

Tabel 3: Oxaprozin farmakokinetiske parametre [gennemsnit (%cv)] (1200 mg)

Absorption

DayPro is 95% absorbed after oral administration. Food may reduce the rate of absorption of oxaprozin but the extent of absorption is unchanged. Antacids do not significantly affect the extent og rate of DayPro absorption.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde distribution (VD/F) af total oxaprozin er ca. 11 til 17 L/70 kg. Oxaprozin er 99% bundet til plasmaproteiner primært til albumin. Ved terapeutiske lægemiddelkoncentrationer er plasmaproteinbindingen af ​​oxaprozin mættelig, hvilket resulterer i en højere andel af det frie lægemiddel, da den samlede lægemiddelkoncentration øges. Med stigninger i enkeltdoser eller efter flere en gang daglige dosering af det tilsyneladende volumen af ​​distribution og clearance af det samlede lægemiddel steg, mens det af ubundet lægemiddel faldt på grund af virkningerne af ikke-lineær proteinbinding.

Oxaprozin trænger ind i synoviale væv af rheumatoid arthritis-patienter med oxaprozinkoncentrationer 2 gange og 3 gange større end i henholdsvis plasma- og synovialvæske. Oxaprozin forventes at blive udskilt i human mælk baseret på dets fysiske-kemiske egenskaber; Mængden af ​​oxaprozin, der udskilles i modermælk, er imidlertid ikke blevet evalueret.

Eliminering

Metabolisme

Flere oxaprozinmetabolitter er blevet identificeret i human urin eller fæces.

Oxaprozin metaboliseres primært i leveren ved både mikrosomal oxidation (65%) og glukuronsyre -konjugering (35%). Ester- og etherglucuronid er de vigtigste konjugerede metabolitter af oxaprozin. Ved kronisk doseringsmetabolitter ophobes ikke i plasmaet hos patienter med normal nyrefunktion. Koncentrationer af metabolitterne i plasma er meget lave.

Oxaprozin's metabolitter har ikke signifikant farmakologisk aktivitet. De vigtigste ester- og ether -glucuronidkonjugerede metabolitter er blevet evalueret sammen med oxaprozin i receptorbindingsundersøgelser og in vivo -dyremodeller og har ikke vist nogen aktivitet. Et lille beløb ( <5%) of active phenolic metabolites are produced but the contribution to overall activity is limited.

Udskillelse

Cirka 5% af oxaprozindosis udskilles uændret i urinen. Femogtres procent (65%) af dosis udskilles i urinen og 35% i fæces som metabolitter. Biliær udskillelse af uændret oxaprozin er en mindre vej, og enterohepatisk genanvendelse af oxaprozin er ubetydelig. Ved kronisk dosering er akkumuleringshalveringstiden cirka 22 timer. Elimineringshalveringstiden er cirka dobbelt så langs akkumuleringshalveringstiden på grund af øget binding og nedsat clearance ved lavere koncentrationer.

Specifikke populationer

Geriatrisk

En multiple dosisundersøgelse, der sammenligner farmakokinetikken af ​​oxaprozin (1200 mg en gang dagligt) hos 20 unge (21 til 44 år) voksne og 20 ældre (64 til 83 år) voksne viste ikke nogen statistisk signifikante forskelle mellem aldersgrupper.

Pædiatrisk

En farmakokinetisk undersøgelse af population indikerede ingen klinisk vigtige aldersafhængige ændringer i den tilsyneladende clearance af ubundet oxaprozin mellem voksne reumatoid arthritis -patienter (n = 40) og juvenil reumatoid arthritis (JRA) patienter (≥6 år n = 44), når justeringer blev foretaget for forskelle i kropsvægt mellem disse patientgrupper. Omfanget af proteinbinding af oxaprozin ved forskellige terapeutiske totale plasmakoncentrationer var også ens mellem de voksne og pædiatriske patientgrupper. Farmakokinetiske modelbaserede estimater af daglig eksponering (AUC0-24) til ubundet oxaprozin hos JRA-patienter i forhold til voksne reumatoid arthritis-patienter antyder dosis til kropsvægtområder som vist i tabel 4.

Tabel 4: Dosis til kropsvægtområde for at opnå lignende stabilitetseksponering (AUC0-24HR) til ubundet oxaprozin hos JRA-patienter i forhold til 70 kg voksne reumatoid arthritis-patienter administreret oxaprozin 1200 mg en gang dagligt ¹

Race

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke identificeret.

Leverskrivning i leveren

Cirka 95% af oxaprozin metaboliseres af leveren. Patienter med velkompenseret cirrhose kræver imidlertid ikke reducerede doser af oxaprozin sammenlignet med patienter med normal leverfunktion. Ikke desto mindre overvåger patienter med svær lever -dysfunktion for bivirkninger.

Nedskærmning af nyren

Oxaprozin's renal clearance faldt proportionalt med kreatinin -clearance (CRCL), men da kun ca. 5% af oxaprozindosis udskilles uændret i urinen, bliver faldet i den samlede kropsafstand kun klinisk vigtig i disse emner med meget nedsat CCL. Oxaprozin fjernes ikke signifikant fra blodet hos patienter, der gennemgår hæmodialyse eller kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse (CAPD) på grund af dets høje proteinbinding. Oxaprozin -plasmaproteinbinding kan falde hos patienter med alvorlig nyremangel. Doseringsjustering kan være nødvendig hos patienter med nyreinsufficiens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertefejl

Velkompenseret hjertesvigt påvirker ikke plasmaproteinbindingen eller farmakokinetikken i oxaprozin.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

ACE -hæmmere (enalapril)

Oxaprozin har vist sig at ændre farmakokinetikken af ​​enalapril (signifikant fald i dosisjusteret AUC0-24 og Cmax) og dens aktive metabolit-enalaprilat (betydelig stigning i dosisjusteret AUC0-24) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Aspirin

Når oxaprozin blev administreret med aspirin, blev proteinbindingen af ​​oxaprozin reduceret, selvom clearance af fri oxaprozin ikke blev ændret. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt. En in vitro-undersøgelse viste, at oxaprozin signifikant blandede sig med anti-plateletaktiviteten af ​​aspirin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Betablokkere (metoprolol)

Personer, der modtager 1200 mg dagpro en gang dagligt med 100 mg metoprolol to gange dagligt, udviste statistisk signifikante, men kortvarige stigninger i siddende og stående blodtryk efter 14 dage [se Lægemiddelinteraktioner ].

Glyburid

Oxaprozin ændrede farmakokinetikken af ​​glyburid; Imidlertid påvirkede coadministration af oxaprozin til type II ikke-insulinafhængige diabetespatienter ikke området under glukosekoncentrationskurven eller størrelsen eller varigheden af ​​kontrol [Se Lægemiddelinteraktioner ].

H2-receptorantagonister (cimetidin ranitidin)

Den samlede clearance af oxaprozin blev reduceret med 20% hos forsøgspersoner, der samtidig modtog terapeutiske doser af cimetidin eller ranitidin; Ingen anden farmakokinetisk parameter blev påvirket. En ændring af clearance af denne størrelse ligger inden for området for normal variation og er usandsynligt, at den producerer en klinisk detekterbar forskel i resultatet af terapien.

Lithium

Oxaprozin har produceret en forhøjelse i plasma -lithiumniveauer og en reduktion i nyrelithiumklarering. Den gennemsnitlige minimum lithiumkoncentration steg 15%, og nyreklareringen faldt med ca. 20% [se Lægemiddelinteraktioner ].

Methotrexat

Samtidig administration af oxaprozin med methotrexat resulterede i ca. 36% reduktion i tilsyneladende oral clearance af methotrexat [se Lægemiddelinteraktioner ].

Andre stoffer

Samtidig administration af oxaprozin og antacida acetaminophen eller konjugerede østrogener resulterede ikke i statistisk signifikante ændringer i farmakokinetiske parametre i enkelt- og/eller multiple-dosisundersøgelser. Interaktionen af ​​oxaprozin med hjerte -glycosider er ikke undersøgt.

Kliniske studier

Osteoarthritis

DayPro was evaluated for the management of the signs og symptoms of osteoartritis in a total of 616 patients in active controlled clinical trials against aspirin (N=464) piroxicam (N=102) og other NSAIDs. DayPro was given both in variable (600 to 1200 mg/day) og in fixed (1200 mg/day) dosing schedules in either single or divided doses. In these trials oxaprozin was found to be comparable to 2600 to 3200 mg/day doses of aspirin or 20 mg/day doses of piroxicam. Oxaprozin was effective both in once daily og in divided dosing schedules. In controlled clinical trials several days of oxaprozin therapy were needed for the drug to reach its full effects [see Dosering og administration ].

Hvad bruges baclofen til behandling

Reumatoid arthritis

DayPro was evaluated for managing the signs og symptoms of rheumatoid artritis in placebo og active controlled clinical trials in a total of 646 patients. DayPro was given in single or divided daily doses of 600 to 1800 mg/day og was found to be comparable to 2600 to 3900 mg/day of aspirin. At these doses there was a trend (over all trials) for oxaprozin to be more effective og cause fewer gastrointestinal side effects than aspirin.

DayPro was given as a once-a-day dose of 1200 mg in most of the clinical trials but larger doses (up to 26 mg/kg or 1800 mg/day) were used in selected patients. In some patients DayPro may be better tolerated in divided doses. Due to its long half-life several days of DayPro therapy were needed for the drug to reach its full effect [see Dosering og administration ].

Patientoplysninger til DayPro

Medicin vejledning for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin kaldet ikke -steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Øget risiko for et hjerteanfald eller slagtilfælde, der kan føre til død. Denne risiko kan ske tidligt i behandlingen og kan stige:
  • med stigende doser af NSAID'er
  • med længere brug af NSAID'er

Tag ikke NSAID'er lige før eller efter en hjertekirurgi kaldet en koronar bypass -transplantat (CABG).

Undgå at tage NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det. Du har muligvis en øget risiko for et andet hjerteanfald, hvis du tager NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald.

• Øget risiko for blødning af mavesår og tårer (perforering) af spiserøret (rør, der fører fra munden til maven) mave og tarme:
  • når som helst under brug
  • uden advarselssymptomer
  • Det kan forårsage død
• Risikoen for at få et mavesår eller blødning øges med:
  • Tidligere historie med mavesår eller mave eller tarmblødning med brug af NSAID'er
  • At tage medicin kaldet kortikosteroider antiplatelet medicin antikoagulants ssris snris
  • Stigende doser af NSAID'er
  • Længere brug af NSAID'er
  • Rygning
  • drikker alkohol
  • ældre alder
  • Dårligt helbred
  • Avanceret leversygdom
  • Blødningsproblemer
• NSAID'er skal kun bruges:
  • Præcis som ordineret
  • i den laveste mulige dosis til din behandling
  • I den korteste nødvendige tid

Hvad er NSAID'er?

NSAID'er bruges til at behandle smerter og rødme hævelse og varme (betændelse) fra medicinske tilstande, såsom forskellige typer arthritis menstruationskramper og andre typer kortvarige smerter.

Hvem skal ikke tage NSAID'er?

Tag ikke NSAID'er:

• Hvis du har haft et astmaanfald eller anden allergisk reaktion med aspirin eller andre NSAID'er.
• Lige før eller efter hjertebypassoperation.

Før du tager NSAID'er, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har lever- eller nyreproblemer
• har højt blodtryk
• har astma
• er gravide eller planlægger at blive gravid. At tage NSAID'er omkring 20 ugers graviditet eller senere kan skade din ufødte baby. Hvis du har brug for at tage NSAID'er i mere end 2 dage, når du er mellem 20 og 30 ugers graviditet, kan din sundhedsudbyder muligvis være nødt til at overvåge mængden af ​​væske i din skød omkring din baby. Du skal ikke tage NSAID'er efter ca. 30 ugers graviditet.
• er amning eller planlægger at amme.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder receptpligtige eller over-counter-medicin vitaminer eller urtetilskud. NSAID'er og nogle andre lægemidler kan interagere med hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Begynd ikke at tage nogen ny medicin uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Hvad er de mulige bivirkninger af NSAID'er?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin kaldet ikke -steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

• Nyt eller værre højt blodtryk
• hjertesvigt
• Slag
• Leverproblemer inklusive leversvigt
• Nyreproblemer inklusive nyresvigt
• Lave røde blodlegemer (anæmi)
• livstruende hudreaktioner
• livstruende allergiske reaktioner
• Astmaangreb hos mennesker, der har astma
• Blødning og mavesår i maven og tarmen

Andre bivirkninger af NSAID'er inkluderer: mavesmerter forstoppelse diarre gas halsbrand kvalme opkast og svimmelhed.

Få nødhjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• åndenød or trouble breathing
• brystsmerter
• Svaghed i en del eller en side af din krop
• sløret tale
• hævelse of the face or throat

Stop med at tage din NSAID og ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• kvalme
• mere træt eller svagere end normalt
• diarre
• kløe
• Din hud eller øjne ser gul ud
• Besvær eller mavesmerter
• influenza-lignende symptomer
• Opkast blod
• Der er blod i din tarmbevægelse, eller det er sort og klistret som tjære
• usædvanlig vægtøgning
• hududslæt eller blemmer med feber
• hævelse of the arms legs hogs og feet

Hvis du tager for meget af din NSAID, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af NSAID'er. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om NSAID'er.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Andre oplysninger om NSAID'er

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack . Aspirin can cause bleeding in the brain stomach og intestines. Aspirin can also cause ulcers in the stomach og intestines.
• Nogle NSAID'er sælges i lavere doser uden recept (over-the-counter). Tal med din sundhedsudbyder, før du bruger NSAID'er i mere end 10 dage.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af NSAID'er

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke NSAID'er til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke NSAID'er til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvis du gerne vil have flere oplysninger om NSAIDS, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om NSAID'er, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For de seneste ordinerende oplysninger kan du besøge www.pfizer.com.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.