Cequa

Cequa (cyclosporin oftalmisk opløsning) 0,09% indeholder en topisk calcineurininhibitorimmunsuppressiv. Cyclosporines kemiske navn er cyclo [[(E)-(2S3R4R) -3-hydroxy-4- methyl-2- (methylamino) -6-octenoyl] -L-2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl-l-leucyl-lvalyl-2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl-l-leucyl-lvalyl- N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-Lvalyl], og det har følgende struktur:

Strukturformel

Formel : C ₆₂ H ₁₁₁ N ₁₁ O ₁₂ Mol. Wt .: 1202.6

Cyclosporin er et hvidt pulver, der er uopløseligt i vand. Cequa leveres som en steril klar farveløs oftalmisk opløsning til topisk oftalmisk brug. Det har en osmolalitet på 160 til 190 mosmol/kg og en pH på 6,5-7,2. Hver ML CEQUA indeholder:

• Aktiv: Cyclosporin 0,09%
• Inaktiver: Polyoxylhydrogeneret ricinusolie octoxynol-40 polyvinylpyrrolidon natriumphosphatmonobasisk dihydratnatriumphosphatdibasisk vandfri vand til injektion og natriumhydroxid eller hydroklorsyre til justering af pH.

Anvendelser til CEQUA

Cequa oftalmisk opløsning er en calcineurininhibitorimmunsuppressiv, der er indikeret at øge tåreproduktionen hos patienter med keratoconjunctivitis sicca (tørt øje).

Dosering til Cequa

Indill en dråbe Cequa to gange dagligt (ca. 12 timers mellemrum) i hvert øje. Cequa kan bruges samtidig med kunstige tårer, der tillader et 15-minutters interval mellem produkter. Kasser hætteglasset umiddelbart efter brug i begge øjne.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Oftalmisk opløsning indeholdende cyclosporin 0,9 mg/ml.

Opbevaring og håndtering

Cequa Ophthalmic Solution er pakket i steril konserveringsmæssigt frie engangshætteglas. Hvert hætteglas indeholder 0,25 ml udfyldning af et 0,9 ml LDPE -hætteglas; 10 hætteglas (2 kort med 5 hætteglas) pakkes i en polyfoil aluminiumspose; 6 poser pakkes i en kasse. Hele indholdet af hver kasse med 60 hætteglas skal dispenseres intakt.

60 Enkelt brug hætteglas 0,25 ml hver - NDC 47335-506-96

Opbevaring: Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). Opbevar hætteglas til engangsbrug i den originale foliepose.

Fremstillet af: Unity Zi Laboratory of the Healing F-50211 Coutances Cedex France. Revideret: Aug 2018

Bivirkninger for Cequa

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kliniske forsøg modtog 769 personer mindst 1 dosis cyclosporin oftalmisk opløsning. Størstedelen af ​​de behandlede forsøgspersoner var kvinder (83%). De mest almindelige bivirkninger rapporteret i mere end 5%af forsøgspersoner var smerter ved instillation af dråber (22%) og konjunktival hyperæmi (6%). Andre bivirkninger rapporteret hos 1% til 5% af patienterne var blepharitis øjenirritation hovedpine og infektion af urinvej.

Lægemiddelinteraktioner for Cequa

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Cequa

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Cequa

Potentiale for øjenskade og forurening

For at undgå potentialet for øjenskade og kontaminering rådgiver patienterne om ikke at røre hætteglas spidsen til øjet eller andre overflader.

Brug med kontaktlinser

Cequa bør ikke administreres, mens du bærer kontaktlinser. Hvis kontaktlinser bæres, skal de fjernes inden administration af løsningen. Linser kan genindsættes 15 minutter efter administration af Cequa oftalmisk opløsning.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Systemiske carcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos mandlige og hunmus og rotter. I den 78-ugers orale (diæt) musestudie ved doser på 1 4 og 16 mg/kg/dag blev der fundet bevis for en statistisk signifikant tendens for lymfocytiske lymfomer hos kvinder, og forekomsten af ​​hepatocellulære carcinomer i midtdosismænd overskred kontrolværdien markant.

I den 24-måneders orale (diæt) rotteundersøgelse, der blev udført ved 0,5 2 og 8 mg/kg/dags pancreas-ø-celle-adenomer, overskred kontrolhastigheden markant i det lave dosisniveau. De hepatocellulære carcinomer og pancreas -ø -celle -adenomer var ikke dosisrelateret. De lave doser hos mus og rotter er ca. 55 gange højere end den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis (NULL,5 mcg/kg/dag) normaliseret til kropsoverfladeareal.

Mutagenese

I genetiske toksicitetstest har cyclosporin ikke vist sig at være mutagen/genotoksisk i AMES-testen V79-HGPRT-testen Micronucleus-testen i mus og kinesiske hamstere den kromosom-aberationstest i kinesiske hamster knoglemarv Musens dominerende dødsanalyse og DNA-repair-testen insperm fra behandlede Mice. Cyclosporin var positiv i en In vitro Søster Chromatid Exchange (SCE) assay ved hjælp af humane lymfocytter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Oral administration af cyclosporin til rotter i 12 uger (mandlig) og 2 uger (kvindelig) før parring frembragte ingen bivirkninger på fertilitet i doser op til 15 mg/kg/dag (1620 gange højere end den maksimale anbefalede humane ophthalmiske dosis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af CEQUA-administration hos gravide til at informere en narkotikasassocieret risiko. Oral administration af cyclosporin til gravide rotter eller kaniner producerede ikke teratogenicitet ved klinisk relevante doser [se Data ].

Data

Dyredata

Oral administration af cyclosporin oral opløsning (USP) til gravide rotter eller kaniner var teratogen ved maternalt giftige doser på 30 mg/kg/dag i rotter og 100 mg/kg/dag i kaniner som indikeret ved forøget præ- og postnatal dødelighed reduceret fetalvægt og skeletal retardering. Disse doser (normaliseret til kropsvægt) var ca. 3200 og 21000 gange højere end den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis (MRHOD) på henholdsvis 1,5 mcg/kg/dag. Der blev ikke observeret bivirkning af embryofetale virkninger hos rotter eller kaniner, der fik cyclosporin under organogenese ved orale doser op til 17 mg/kg/dag eller 30 mg/kg/dag (henholdsvis ca. 1800 og 6400 gange højere end MRHOD).

En oral dosis på 45 mg/kg/dag cyclosporin (ca. 4800 gange højere end MRHOD) administreret til rotter fra dag 15 af graviditeten, indtil dag 21 efter fødslen producerede moderlig toksicitet og en stigning i postnatal dødelighed hos afkom. Ingen bivirkninger i dæmninger eller afkom blev observeret ved orale doser op til 15 mg/kg/dag (ca. 1600 gange større end MRHOD).

Amning

Risikooversigt

Cyclosporin -blodkoncentrationer er lave efter topisk okulær administration af Cequa [se Klinisk farmakologi ]. There is no information regarding the presence of cyclosporine in human milk following topical administration or on the effects of Cequa on the breastfed infants and milk production. Administration of oral cyclosporine to rats during lactation did not produce adverse effects in offspring at clinically relevant doses [ Se graviditet ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Cequa and any potential adverse effects on the breast-fed child from cyclosporine.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cequa oftalmisk opløsning er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter under 18 år.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre voksne patienter.

bedste ting at gøre i stockholm

Overdoseringsoplysninger til CEQUA

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Cequa

Ingen.

Klinisk farmakologi for Cequa

Handlingsmekanisme

Cyclosporin er en calcineurininhibitorimmunsuppressivt middel, når den administreres systemisk. Hos patienter, hvis tåreproduktion antages at blive undertrykt på grund af okulær inflammation forbundet med keratoconjunctivitis Sicca Topisk administration af cyclosporin, menes at fungere som en delvis immunmodulator. Den nøjagtige virkningsmekanisme er ikke kendt.

Farmakokinetik

Blodkoncentrationer af cyclosporin efter to gange daglig topisk okulær administration af Cequa til hvert øje af raske forsøgspersoner i op til 7 dage og en gang på dag 8 var enten ikke påviselig eller var marginalt over den nedre grænse for assaykvantitet på 0,100 ng/ml (område 0,101 til 0,195 ng/ml) i op til 2 timer efter en enkelt dosis og op til 4 timer efter flere doser.

Kliniske studier

To multicenter randomiserede tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske undersøgelser behandlet 1048 patienter med keratoconjunctivitis SICCA (NCT <0.01) higher percentage of eyes with increases of ≥ 10 mm from baseline in Schirmer wetting. This effect was seen in approximately 17% of Cequa-treated patients versus approximately 9% of vehicle-treated patients.

Patientinformation til Cequa

Håndtering af hætteglasset

Rådgiver patienter om ikke at tillade spidsen af ​​hætteglasset at røre ved øjet eller nogen overflade, da dette kan forurene løsningen. Rådgive patienter også om ikke at røre hætteglas tip til deres øje for at undgå potentialet for skade på øjet [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Brug med kontaktlinser

Cequa should not be administered while wearing contact lenses. Patients with decreased tear production typically should not wear contact lenses. Advise patients that if contact lenses are worn they should be removed prior to the administration of the solution. Lenses may be reinserted 15 minutes following administration of Cequa Ophthalmic Solution [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Administration

Rådgive patienter om, at løsningen fra et individuelt engangshætteglas skal bruges umiddelbart efter åbning til administration for en eller begge øjne, og det resterende indhold skal kasseres umiddelbart efter administration.