Chantix

Hvem skal ikke tage Chantix?

Tag ikke Chantix, hvis du har haft en alvorlig allergisk eller hudreaktion på Chantix. Symptomerne kan omfatte:

• Hævelse af ansigtsmunden (tunge læber tandkød) hals eller nakke
• problemer med at trække vejret
• Udslæt med skrælende hud
• Blister i munden

Før du tager Chantix Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du :

• Brug andre behandlinger til at holde op med at ryge. Brug af Chantix med en nikotinplaster kan forårsage, at kvalme opkast hovedpine svimmelhed forstyrrer maven og træthed til at ske oftere, end hvis du bare bruger en nikotinplaster alene.
• Har nyreproblemer eller få nyre
• har en historie med anfald
• Drik alkohol
• har problemer med hjerte eller blodkar
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Chantix vil skade din ufødte baby.
• er amning. Det vides ikke, om Chantix passerer til modermælk. Hvis du ammer og tager Chantix, skal du overvåge din baby til anfald samt spytte op eller opkast mere end normalt.
• Alle de medicin, du tager, herunder receptpligtig medicin og uriminer, der ikke er købt, vitaminer og urtetilskud. Din sundhedsudbyder skal muligvis ændre dosis af nogle af dine medicin, når du holder op med at ryge.
• Opbevar en liste over dem med dig for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Beskrivelse for Chantix

Chantix tablets contain varenicline (as the tartrate salt) which is a partial nicotinic agonist selective for α ₄ β ₂ Nicotiniske acetylcholinreceptorundertyper.

Varenicline som tartratsalt er et pulver, der er en hvid til off-white til lidt gult fast stof med følgende kemiske navn: 78910-tetrahydro-610-methano-6H-pyrazino [23- H] [3] benzazepin (2R3R) -23-dihydroxybutanedioat (1: 1). Det er meget opløseligt i vand. Varenicline Tartrate har en molekylvægt på 361,35 Daltons og en molekylær formel af C ₁₃ H ₁₃ N ₃ • C. ₄ H ₆ O ₆ . Den kemiske struktur er:

Chantix is supplied for oral administration in two strengths: a 0.5 mg capsular biconvex white to off-white film-coated tablet debossed with Pfizer on one side and CHX 0.5 on the other side and a 1 mg capsular biconvex light blue film-coated tablet debossed with Pfizer on one side and CHX 1.0 on the other side. Each 0.5 mg Chantix tablet contains 0.85 mg of Varenicline Tartrate equivalent to 0.5 mg of varenicline free base; each 1 mg Chantix tablet contains 1.71 mg of Varenicline Tartrate equivalent to 1 mg of varenicline free base. The following inactive ingredients are included in the tablets: microcrystalline cellulose anhydrous dibasic calcium phosphate croscarmellose sodium colloidal silicon dioxide magnesium stearate Opadry® White (for 0.5 mg) Opadry® Blue (for 1 mg) and Opadry® Clear.

Bruger til Chantix

Chantix er indikeret til brug som hjælp til behandling af rygestop.

Dosering til Chantix

Almindelig dosering til voksne

Rygning af ophørsterapier er mere tilbøjelige til at lykkes for patienter, der er motiverede til at stoppe med at ryge, og som får yderligere rådgivning og støtte. Giv patienter passende uddannelsesmateriale og rådgivning til støtte for det afsluttende forsøg.

Patienten skal indstille en dato for at stoppe med at ryge. Begynd Chantix dosering en uge før denne dato. Alternativt kan patienten begynde at dosere Chantix og derefter holde op med at ryge mellem dag 8 og 35 af behandlingen.

Chantix skal tages oralt efter at have spist og med et fuldt glas vand.

Den anbefalede dosis Chantix er 1 mg to gange dagligt efter en 1-ugers titrering som følger:

Patienter skal behandles med Chantix i 12 uger. For patienter, der med succes er stoppet med at ryge i slutningen af ​​12 uger, anbefales en yderligere forløb på 12 ugers behandling med Chantix for yderligere at øge sandsynligheden for langvarig afholdenhed.

For patienter, der er sikre på, at de ikke er i stand til eller villige til at holde op med at overveje en gradvis tilgang til at holde op med at ryge med Chantix. Patienter skal begynde at dosere Chantix og reducere rygning med 50% fra baseline inden for de første fire uger med yderligere 50% i de næste fire uger og fortsætte med at reducere med det mål at nå fuldstændig afholdenhed med 12 uger. Fortsæt Chantix -behandling i yderligere 12 uger i alt 24 ugers behandling. Opmuntr patienter til at forsøge at holde op før, hvis de føler sig klar [se Kliniske studier ].

Patienter, der er motiverede til at stoppe, og som ikke lykkedes at stoppe med at ryge under tidligere Chantix -terapi af andre årsager end intolerabilitet på grund af bivirkninger, eller som tilbagefaldt efter behandling, skulle opfordres til at gøre et andet forsøg med Chantix, når faktorer, der bidrager til det mislykkede forsøg, er blevet identificeret og adresseret.

Overvej en midlertidig eller permanent dosisreduktion hos patienter, der ikke kan tolerere de bivirkninger af Chantix.

Dosering i særlige populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Ingen doseringsjustering er nødvendig for patienter med mild til moderat nyrefunktion. For patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (estimeret kreatinin -clearance mindre end 30 ml pr. Minut) er den anbefalede startdosis af Chantix 0,5 mg en gang dagligt. Dosis kan derefter titreres efter behov til en maksimal dosis på 0,5 mg to gange dagligt. For patienter med nyresygdom i slutstadiet, der gennemgår hæmodialyse Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Ældre og patienter med nedsat leverfunktion

Ingen doseringsjustering er nødvendig for patienter med leverfunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udvises i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Kapsulære biconvex-tabletter: 0,5 mg (hvid til off-white debossed med Pfizer på den ene side og CHX 0,5 på den anden side) og 1 mg (lyseblå debossed med Pfizer på den ene side og CHX 1,0 på den anden side).

Opbevaring og håndtering

Chantix leveres til mundtlig administration i to styrker: en 0,5 mg kapselbikonveks hvid til off-white filmbelagt tablet, der blev afbosset med Pfizer på den ene side og CHX 0,5 på den anden side og en 1 mg kapsulær biconvex lyseblå filmbelagt tablet afbosset med Pfizer på den ene side og CHX 1,0 på den anden side. Chantix leveres i følgende pakkekonfigurationer:

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15–30 ° C (59–86 ° F) (se USP -kontrolleret stuetemperatur ).

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc NY NY 10017. Revideret: 20. december 16

Bivirkninger for Chantix

Følgende alvorlige bivirkninger blev rapporteret i eftermarkedsføringserfaring og diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Neuropsykiatriske bivirkninger inklusive selvmord [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Interaktion med alkohol [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Tilfældig skade [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Kardiovaskulære begivenheder [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Somanbulism [hit Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Angioødem og overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

I de placebo-kontrollerede premarketing-undersøgelser var de mest almindelige bivirkninger, der var forbundet med Chantix (> 5% og dobbelt så stor den hastighed, der blev set hos placebo-behandlede patienter), kvalme unormale (levende usædvanlige eller underlige) drømme-forstoppelse flatulens og opkast.

Behandlingsafbrydelsesgraden på grund af bivirkninger hos patienter doseret med 1 mg to gange dagligt var 12% for Chantix sammenlignet med 10% for placebo i undersøgelser af tre måneders behandling. I denne gruppe var seponeringsgraden, der er højere end placebo for de mest almindelige bivirkninger hos Chantix-behandlede patienter, som følger: kvalme (3% mod 0,5% for placebo) søvnløshed (NULL,2% mod 1,1% for placebo) og unormale drømme (NULL,3% mod 0,2% for placebo).

Rygestop med eller uden behandling er forbundet med nikotin -abstinenssymptomer og er også blevet forbundet med forværringen af ​​underliggende psykiatrisk sygdom.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan de bivirkningsreaktioner, der er observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

I løbet af premarketing -udviklingen af ​​Chantix blev over 4500 forsøgspersoner udsat for Chantix med over 450 behandlet i mindst 24 uger og cirka 100 i et år. De fleste undersøgelsesdeltagere blev behandlet i 12 uger eller mindre.

Den mest almindelige bivirkning, der er forbundet med Chantix -behandling, er kvalme, der forekommer hos 30% af patienterne, der behandles i den anbefalede dosis sammenlignet med 10% hos patienter, der tager et sammenligneligt placebo -regime [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Tabel 3 viser de bivirkninger for Chantix og placebo i de 12-ugers faste dosis premarketingundersøgelser med titrering i den første uge [undersøgelser 2 (kun titreret arm) 4 og 5]. Bivirkninger blev kategoriseret ved hjælp af den medicinske ordbog til lovgivningsmæssige aktiviteter (Meddra version 7.1).

Meddra -gruppevilkår for højt niveau (HLGT) rapporteret hos ≥ 5% af patienterne i Chantix 1 mg to gange dagligt dosisgruppe og mere almindeligt end i placebogruppen er anført sammen med underordnede foretrukne udtryk (PT) rapporteret i ≥ 1% af Chantix -patienter (og mindst 0,5% hyppigere end placebo). Tæt beslægtede foretrukne udtryk som 'søvnløshed' 'indledende søvnløshed' 'midterste søvnløshed' 'tidlig morgenvækst' blev grupperet, men individuelle patienter, der rapporterede to eller flere grupperede begivenheder, tælles kun én gang.

Tabel 3: Almindelig behandling Emergent AES (%) i de faste dosis placebokontrollerede undersøgelser (HLGTS ≥ 5% af patienterne i 1 mg bud chantix-gruppen og mere almindeligt end placebo og PT ≥ 1% i 1 mg bud chantix-gruppen og 1 mg bud chantix mindst 0,5% mere end placebo)

Det overordnede mønster og hyppighed af bivirkninger i de længere sigt-premarketingforsøg svarede til dem, der var beskrevet i tabel 3, skønt flere af de mest almindelige begivenheder blev rapporteret af en større andel af patienter med langvarig anvendelse (f.eks. Kvalme blev rapporteret hos 40% af patienterne behandlet med Chantix 1 mg to gange dagligt i en årlig undersøgelse sammenlignet med 8% af placebo-behandlingspatienter).

Følgende er en liste over behandlingsvækkende bivirkninger rapporteret af patienter, der blev behandlet med Chantix under alle kliniske forsøg på premarketing og opdateret baseret på samlede data fra 18 placebokontrollerede preand-undersøgelsesundersøgelser, herunder ca. 5000 patienter behandlet med varenicline. Bivirkninger blev kategoriseret ved hjælp af Meddra version 16.0. Listen inkluderer ikke de begivenheder, der allerede er anført i de foregående tabeller eller andre steder i mærkning af de begivenheder, som en lægemiddelårsager var fjerntliggende for de begivenheder, der var så generelle, at de var uinformative, og de begivenheder, der kun blev rapporteret én gang, som ikke havde en væsentlig sandsynlighed for at være meget livstruende.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser . Sjælden : anæmi lymfadenopati. Sjælden : leukocytose splenomegaly thrombocytopeni.

Hjerteforstyrrelser . Sjælden : Angina pectoris myokardieinfarkt hjertebane -takykardi. Sjælden : Akut koronarsyndrom Arytmi Atrieflimmer Bradycardia Cardiac Flutter Cor Pulmonale Coronary Arteries Disease Ventricular Extrasystoles.

Øre- og labyrintforstyrrelser . Sjælden : Tinnitus Vertigo. Sjælden : Døvhed Menieres sygdom.

Endokrine lidelser . Sjælden : skjoldbruskkirtelforstyrrelser.

Øjenlidelser . Sjælden : konjunktivitis øjeirritations øjesmerter synet sløret synshandicap.

Sjælden : Blindhed Pransient Cataract Subcapsular Dry Eye Night Blindness Ocular Vascular Disorder Photophobia Vitreous Floaters.

Gastrointestinale lidelser . Hyppig : Diarré tandpine. Sjælden : dysfagiforlukning gastritis gastrointestinal blødning mund ulceration. Sjælden : Enterocolitis esophagitis gastrisk ulcer tarmobstruktion pancreatitis akut.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold . Hyppig : brystsmerter. Sjælden : Bryst Ubehag kulderbyser ødeminfluenza-lignende sygdom Pyrexia.

Hepatobiliære lidelser . Sjælden : galdeblæreforstyrrelse.

Undersøgelser . Hyppig : Leverfunktionstest Unormal vægt steg. Sjælden : Elektrokardiogram unormal. Sjælden : Muskelenzym øgede urinanalyse unormal.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser . Sjælden : Diabetes mellitus hypoglykæmi. Sjælden : Hyperlipidæmi hypokalæmi.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser . Hyppig : Arthralgia rygsmerter myalgi. Sjælden : Artritis muskelkramp muskuloskeletalsmerter. Sjælden : myositis osteoporose.

Nervesystemforstyrrelser . Hyppig : Forstyrrelse i opmærksomheden svimmelhed. Sjælden : Amnesia Convulsion Migræne Parosmia Syncope Tremor. Sjælden : Balanceforstyrrelse cerebrovaskulær ulykke Dysarthria mental svækkelse Multipel sklerose vii th

Psykiatriske lidelser . Sjælden : Dissociation libido nedsatte humørsvingninger og tænkte unormale. Sjælden : Bradyfreni Desorientering euforisk stemning.

Nyre- og urinforstyrrelser . Sjælden : Nocturia pollakiuria urin abnormitet. Sjælden : Nephrolithiasis polyuri Nyresvigt Akut uretral syndrom Urinretention.

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser . Hyppig : menstruationsforstyrrelse. Sjælden : erektil dysfunktion. Sjælden : Seksuel dysfunktion.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser . Hyppig : åndedrætsforstyrrelser. Sjælden : astma epistaxis rhinitis allergisk øvre luftvejsinflammation. Sjælden : pleurisy lungeemboli.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser . Sjælden : Acne tør hud eksem erythema hyperhidrosis urticaria. Sjælden : Fotosensitivitetsreaktion Psoriasis.

Vaskulære lidelser . Sjælden : Hot Flush. Sjælden : trombose.

Chantix er også blevet undersøgt i eftermarkedsføringsforsøg, herunder (1) en undersøgelse udført hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (2) En undersøgelse udført i generelt sunde patienter (svarende til dem i premarketing -undersøgelser), hvor de ikke fik lov til at vælge en ophør mellem dag 8 og 35 af behandlingen (alternativ afsluttet datoinstruktionsundersøgelse) (3), en undersøgelse gennemført i patienter, som ikke lykkedes med at stoppe i stoppet under forudgående chantix -behandling (alternativ afsluttet datoinstruktion) (3) en undersøgelse treatment (re-treatment trial) (4) a trial conducted in patients with stable cardiovascular disease (5) a trial conducted in patients with stable schizophrenia or schizoaffective disorder (6) a trial conducted in patients with major depressive disorder (7) a postmarketing neuropsychiatric safety outcome trial in patients without or with a history of psychiatric disorder and (8) a trial in patients who were not able or willing to quit abruptly and who blev bedt om at stoppe gradvist (gradvis tilgang til at afslutte rygeforsøg).

Bivirkninger i forsøget mod patienter med KOL i den alternative afslutningsdatoinstruktionsforsøg og i den gradvise tilgang til at afslutte rygeforsøg svarede til dem, der blev observeret i premarketing -studier. I genbehandlingsforsøget svarede profilen af ​​almindelige bivirkninger til den tidligere rapporterede, men desuden varenicline-behandlede patienter også almindeligt rapporteret diarré (6% mod 4% i placebo-behandlede patienter) deprimerede humørforstyrrelser og forstyrrelser (6% mod 1%) og andre humørforstyrrelser og forstyrrelser (5% mod 2%).

I forsøget med patienter med stabil hjerte -kar -sygdom blev der rapporteret om flere typer og et større antal kardiovaskulære begivenheder sammenlignet med premarketing -undersøgelser. Behandling-opstået (onbehandling eller 30 dage efter behandling) Kardiovaskulære begivenheder rapporteret med en frekvens ≥ 1% i begge behandlingsgrupper i denne undersøgelse var angina pectoris (NULL,7% og 2,0% for henholdsvis vareniclin og placebo) brystsmerter (NULL,5% mod 2,3%) periferiske ødemer (NULL,0% vs. 1,1%) hypertension (NULL,4% vs. 2,6%) og palpitaler (NULL,6% (NULL,6% (NULL,6% 1% 1% -betjeninger (NULL,6% (NULL,% af 1% -erne mellemdel (NULL,% af 1% -erne mellemdel (NULL,% -betjeningerne mellemmatervsvserne på 1,1%) Hypertension (NULL,4% vs vs. 2,6%) og palpiterne. 1,1%). Dødsfald og alvorlige kardiovaskulære begivenheder, der forekom i løbet af de 52 uger af undersøgelsen (fremvoksende behandling og ikke-behandling blev bedømt af et blindet uafhængigt udvalg. Følgende behandling af behandlingsvækst vurderede begivenheder med en frekvens ≥ 1% i begge behandlingsgrupper: ikke-dødelig MI (NULL,1% mod 0,3% for henholdsvis vareniclin og placebo) og hospitalisering for angina pectoris (NULL,6% mod 1,1%). Under opfølgning af ikke-behandling til 52 uger omfattede de bedømte begivenheder behovet for koronar revaskularisering (NULL,0% mod 0,6%) hospitalisering for angina pectoris (NULL,7% mod 1,1%) og ny diagnose af perifer vaskulær sygdom (PVD) eller optagelse for en PVD-procedure (NULL,4% vs. 0,6%). Nogle af de patienter, der krævede koronar revaskularisering, gennemgik proceduren som en del af styring af ikke -dødelig MI og hospitalisering for angina. Kardiovaskulær død forekom hos 0,3% af patienterne i varenicline-armen og 0,6% af patienterne i placebo-armen i løbet af den 52-ugers undersøgelse.

I forsøget med patienter med stabil skizofreni eller skizoaffektiv lidelse blev 128 rygere på antipsykotisk medicin randomiseret 2: 1 til vareniclin (1 mg to gange dagligt) eller placebo i 12 uger med 12-ugers opfølgning af ikke-medikamenter. De mest almindelige bivirkninger hos patienter, der tog varenicline, var kvalme (24% mod 14,0% på placebo) hovedpine (11% mod 19% på placebo) og opkast (11% mod 9% på placebo). Blandt rapporterede neuropsykiatriske bivirkninger var søvnløshed den eneste begivenhed, der forekom i begge behandlingsgrupper i ≥5% af forsøgspersonerne med en hastighed, der var højere i varenicline -gruppen end i placebo (10% mod 5%). Disse almindelige og neuropsykiatriske bivirkninger forekom på behandling eller inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Der var ingen konsekvent forværring af skizofreni i nogen af ​​behandlingsgruppen målt ved den positive og negative syndromskala. Der var ingen samlede ændringer i ekstra-pyramidale tegn målt ved Simpson-Angus-ratingskalaen. Columbia-Suicide Severity Severity Rating Scale blev administreret ved baseline og ved klinikbesøg under behandlings- og ikke-behandlingsopfølgningsfaser. Over halvdelen af ​​patienterne havde en levetidshistorie med selvmordsadfærd og/eller ideation (62% på Varenicline mod 51% på placebo), men hos baseline rapporterede ingen patienter i vareniclin -gruppen selvmordsadfærd og/eller ideation mod en patient i placebogruppen (2%). Der blev rapporteret om selvmordsadfærd og/eller ideation hos 11% af de varenicline-behandlede og 9% af de placebo-behandlede patienter i behandlingsfasen. I løbet af den selvmordsadfærd og/eller ideation efter behandlingsfasen blev rapporteret hos 11% af patienterne i varenicline-gruppen og 5% af patienterne i placebogruppen. Mange af de patienter, der rapporterede selvmordsadfærd og ideation i opfølgningsfasen, havde ikke rapporteret sådanne oplevelser i behandlingsfasen. Imidlertid dukkede der ikke nogen ny selvmordstanker eller opførsel i nogen af ​​behandlingsgruppen kort (inden for en uge) efter behandling af behandlingen (et fænomen, der er bemærket i rapportering efter markedsføring). Der var ingen afsluttede selvmord. Der var et selvmordsforsøg hos en varenicline-behandlet patient. De begrænsede data, der er tilgængelige fra denne enkeltrygningsstudieundersøgelse, er ikke tilstrækkelige til at tillade, at konklusioner kan drages.

I forsøget med patienter med større depressiv lidelse var de mest almindelige bivirkninger (≥ 10%) hos personer, der tog varenicline, kvalme (27% mod 10% på placebo) hovedpine (17 mod 11%) unormale drømme (11% mod 8%) søvnløshed (11% mod 5%) og irritabilitet (11% mod 8%). Derudover blev de følgende psykiatriske AE'er rapporteret hos ≥ 2% af patienterne i enten behandlingsgruppe (henholdsvis vareniclin eller placebo): angst (7% mod 9%) agitation (7% mod 4%) deprimerede humørforstyrrelser og forstyrrelser (11% mod 9%) spænding (4% mod 3%) novilitet (2% mod 0,4%) og toldløshed (2% vs. 2%). Patienter, der blev behandlet med varenicline, var mere tilbøjelige end patienter behandlet med placebo for at rapportere en af ​​forskellige begivenheder relateret til fjendtlighed og aggression (3% mod 1%). Psykiatriske skalaer viste ingen forskelle mellem vareniclin og placebogrupper og ingen samlet forværring af depression under undersøgelsen i nogen af ​​behandlingsgruppen. Procentdelen af ​​forsøgspersoner med selvmordstanker og/eller opførsel var ens mellem varenicline og placebogrupper under behandlingen (henholdsvis 6% og 8%) og henholdsvis ikke-behandlingsopfølgningen (henholdsvis 6% og 6%). Der var en begivenhed med forsætlig selvskade/muligt selvmordsforsøg under behandling (dag 73) i et emne i placebogruppen. Selvmord kunne ikke udelukkes i et emne, der døde af en overdosis af ulovlige lægemidler 76 dage efter den sidste dosis af studiemedicin i varenicline -gruppen.

I forsøget med patienter uden eller med en historie med psykiatrisk lidelse var de mest almindelige bivirkninger hos personer behandlet med varenicline svarende til dem, der blev observeret i premarkedsundersøgelser. Bivirkninger rapporteret i ≥ 10% af forsøgspersoner behandlet med varenicline i hele undersøgelsespopulationen var kvalme (25% mod 7% på placebo) og hovedpine (12% mod 10% på placebo). Derudover blev de følgende psykiatriske bivirkninger rapporteret hos ≥ 2% af patienterne i begge behandlingsgrupper (Varenicline vs. Placebo) af kohort. For den ikke-psykiatriske kohort var disse bivirkninger unormale drømme (8% mod 4%) agitation (3% mod 3%) angst (5% mod 6%) deprimeret humør (3% mod 3%) søvnløshed (10% mod 7%) irritabilitet (3% mod 4%) søvnforstyrrelse (3% mod 2%). For den psykiatriske kohort var disse bivirkninger unormale drømme (12% mod 5%) agitation (5% mod 4%) angst (8% mod 6%) deprimeret stemning (5% mod 5%) depression (5% mod 5%) søvnløshed (9% mod 7%) irritabilitet (5% mod 7%) nervøsitet (2% mod 3%) søvnforstyrrelse (3% mod 2%).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret under anvendelse af Chantix efter godkendelse af Chantix. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Der har været rapporter om depression Mania Psychosis Hallucinations Paranoia vrangforestillinger Homicidal Ideation Aggression Fjendtlighedsangst og panik samt selvmordstanker selvmordsforsøg og afsluttet selvmord hos patienter, der forsøger at holde op med at ryge, mens han tog Chantix [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Der har været efter markedsføringsrapporter om nye eller forværrede anfald hos patienter behandlet med Chantix [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Der har været efter markedsføringsrapporter om patienter, der oplever øgede berusende virkninger af alkohol, mens de tager Chantix. Nogle rapporterede neuropsykiatriske begivenheder inklusive usædvanlig og til tider aggressiv opførsel [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Der har været rapporter om overfølsomhedsreaktioner, herunder angioødem [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Der har også været rapporter om alvorlige hudreaktioner, herunder Stevens-Johnson syndrom og erythema multiforme hos patienter, der tager Chantix [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. There have been reports of myocardial infarction (MI) and cerebrovascular accident (CVA) including ischemic and hemorrhagic events in patients taking Chantix. In the majority of the reported cases patients had pre-existing cardiovascular disease and/or other risk factors. Although smoking is a risk factor for MI and CVA based on temporal relationship between medication use and events a contributory role of varenicline cannot be ruled out [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Der har været rapporter om hyperglykæmi hos patienter efter initiering af Chantix. Der har været rapporter om somnambulisme nogle resulterer i skadelig opførsel for sig selv andre eller ejendom hos patienter, der er behandlet med Chantix [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner for Chantix

Baseret på varenicline -egenskaber og klinisk erfaring til dato har Chantix ingen klinisk meningsfulde farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner [se Klinisk farmakologi ].

Brug med andre stoffer til rygestop

Sikkerhed og effektivitet af Chantix i kombination med andre rygestopterapier er ikke undersøgt.

Bupropion

Varenicline (1 mg to gange dagligt) ændrede ikke farmakokinetikken for bupropion (150 mg to gange dagligt) hos 46 rygere. Sikkerheden ved kombinationen af ​​bupropion og vareniclin er ikke blevet etableret.

Nikotinudskiftningsterapi (NRT)

Selvom co-administration af vareniclin (1 mg to gange dagligt) og transdermal nikotin (21 mg/dag) i op til 12 dage ikke påvirkede nikotin farmakokinetikken forekomsten af ​​kvalme hovedpine opkastning af svimmelhed dyspepsi og træthed var større for kombinationen end for NRT alene. I denne undersøgelse blev otte af 22 (36%) patienter behandlet med kombinationen af ​​varenicline og NRT for tidligt ophørt med behandlingen på grund af bivirkninger sammenlignet med 1 ud af 17 (6%) af patienter behandlet med NRT og placebo.

Effekt af rygestop på andre lægemidler

Fysiologiske ændringer som følge af rygestop med eller uden behandling med Chantix kan ændre farmakokinetikken eller farmakodynamikken af ​​visse lægemidler (f.eks. Theophylline warfarin insulin), som doseringsjustering kan være nødvendig for.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Varenicline er ikke et kontrolleret stof.

Afhængighed

Mennesker

Færre end 1 ud af 1000 patienter rapporterede eufori i kliniske forsøg med Chantix. Ved højere doser (større end 2 mg) producerede Chantix hyppigere rapporter om gastrointestinale forstyrrelser såsom kvalme og opkast. Der er ingen tegn på dosis-eskalering for at opretholde terapeutiske virkninger i kliniske studier, hvilket antyder, at tolerance ikke udvikler sig. Pludselig seponering af Chantix var forbundet med en stigning i irritabilitet og søvnforstyrrelser hos op til 3% af patienterne. Dette antyder, at varenicline hos nogle patienter kan producere mild fysisk afhængighed, som ikke er forbundet med afhængighed.

I en undersøgelse af menneskeligt misbrug af laboratoriemisbrug producerede en enkelt oral dosis på 1 mg varenicline ikke nogen signifikante positive eller negative subjektive responser hos rygere. Hos ikke-ryger producerede 1 mg varenicline en stigning i nogle positive subjektive effekter, men dette blev ledsaget af en stigning i negative bivirkninger, især kvalme. En enkelt oral dosis på 3 mg varenicline producerede ensartede ubehagelige subjektive responser hos både rygere og ikke-rygere.

Dyr

Undersøgelser i gnavere har vist, at vareniclin producerer adfærdsresponser, der ligner dem, der er produceret af nikotin. Hos rotter, der er trænet til at diskriminere nikotin fra saltvand, producerede varenicline fuld generalisering til nikotin -signalet. I selvadministrationsundersøgelser er i hvilken grad varenicline erstatninger med nikotin afhængig af kravet i opgaven. Rotter, der er trænet til selvadministrator nikotin under lette forhold, fortsatte med at selvadministrere varenicline i en grad, der kan sammenlignes med nikotin; Imidlertid i en mere krævende opgaveopgaver selvadministreret varenicline i mindre grad end nikotin. Varenicline-forbehandling reducerede også nikotin-selvadministration.

Advarsler for Chantix

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Chantix

Neuropsykiatriske bivirkninger inklusive selvmord

Der er rapporteret om alvorlige neuropsykiatriske bivirkninger hos patienter, der behandles med Chantix [se Bivirkninger ]. These postmarketing reports have included changes in mood (including depression and mania) psychosis hallucinations paranoia delusions homicidal ideation aggression fjendtlighed Agitation anxiety and panic as well as suicidal ideation suicide attempt and completed suicide. Some patients who stopped smoking may have been experiencing symptoms of nicotine withdrawal including Deprimeret humør. Depression rarely including suicidal ideation has been reported in smokers undergoing a smoking cessation attempt without medication. However some of these adverse events occurred in patients taking Chantix who continued to smoke.

Neuropsykiatriske bivirkninger forekom hos patienter uden og med allerede eksisterende psykiatrisk sygdom; Nogle patienter oplevede forværring af deres psykiatriske sygdomme. Nogle neuropsykiatriske bivirkninger, herunder usædvanlig og til tider aggressiv opførsel rettet mod sig selv, eller andre kan være blevet forværret af samtidig brug af alkohol [se Interaktion med alkohol Bivirkninger ]. Observe patients for the occurrence of neuropsychiatric adverse events. Advise patients and caregivers that the patient should stop taking Chantix and contact a healthcare provider immediately if Agitation Deprimeret humør or changes in behavior or thinking that are not typical for the patient are observed or if the patient develops suicidal ideation or suicidal behavior. The healthcare provider should evaluate the severity of the symptoms and the extent to which the patient is benefiting from treatment and consider options including dose reduction continued treatment under closer monitoring or discontinuing treatment. In many postmarketing cases resolution of symptoms after discontinuation of Chantix was reported. However the symptoms persisted in some cases; therefore ongoing monitoring and supportive care should be provided until symptoms resolve.

Den neuropsykiatriske sikkerhed af Chantix blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind aktiv og placebokontrolleret undersøgelse, der omfattede patienter uden en historie med psykiatrisk lidelse (ikke-psykiatrisk kohort N = 3912) og patienter med en historie med psykiatrisk lidelse (psykiatrisk kohort N = 4003). I den ikke-psykiatriske kohort var Chantix ikke forbundet med en øget forekomst af klinisk signifikant neuropsykiatriske bivirkninger i et sammensat slutpunkt omfattende angstdepression, der føles unormal fjendtlighed agitation agitation aggression vrangforestillinger hallucinationer homicid ideation mani panik og irritabilitet. I den psykiatriske kohort blev der rapporteret flere begivenheder i hver behandlingsgruppe sammenlignet med den ikke-psykiatriske kohort, og forekomsten af ​​begivenheder i det sammensatte slutpunkt var højere for hver af de aktive behandlinger sammenlignet med placebo: risikoforskelle (RDS) (95% CI) vs. placebo var 2,7% (-0,05 5,4) for Chantix 2,2% (-0,5 4,9) for Bupropion og 0,4% (-2,2 3.0) til transdermal nikotin. I de ikke-psykiatriske kohortneuropsykiatriske bivirkninger af alvorlig karakter blev rapporteret hos 0,1% af Chantix-behandlede patienter og 0,4% af placebo-behandlede patienter. I de psykiatriske kohortneuropsykiatriske begivenheder af en alvorlig karakter blev rapporteret hos 0,6% af Chantix-behandlede patienter med 0,5%, der involverede psykiatrisk indlæggelse. I placebo-behandlede patienter forekom alvorlige neuropsykiatriske begivenheder i 0,6%, hvor 0,2% krævede psykiatrisk indlæggelse [se Kliniske studier ].

Anfald

Under kliniske forsøg og efter markedsføringserfaring har der været rapporter om anfald hos patienter behandlet med Chantix. Nogle patienter havde ingen historie med anfald, mens andre havde en historie med anfaldsforstyrrelse, der var fjernt eller godt kontrolleret. I de fleste tilfælde skete anfaldet inden for den første måned af terapien. Vej denne potentielle risiko over for de potentielle fordele, inden han ordinerer Chantix hos patienter med en historie med anfald eller andre faktorer, der kan sænke anfaldstærsklen. Rådgive patienter om at afbryde Chantix og kontakte en sundhedsudbyder med det samme, hvis de oplever et anfald, mens de er på behandling [se Bivirkninger ].

Interaktion med alkohol

Der har været efter markedsføringsrapporter om patienter, der oplever øgede berusende virkninger af alkohol, mens de tager Chantix. Nogle tilfælde beskrev usædvanlig og til tider aggressiv opførsel og blev ofte ledsaget af hukommelsestap til begivenhederne. Rådgive patienter om at reducere mængden af ​​alkohol, de forbruger, mens de tager Chantix, indtil de ved, om Chantix påvirker deres tolerance for alkohol [se Bivirkninger ].

Utilsigtet skade

Der har været efter markedsføringsrapporter om trafikulykker i nærheden af ​​hændelser i trafik eller andre utilsigtede kvæstelser hos patienter, der tager Chantix. I nogle tilfælde rapporterede patienterne somnolens svimmelhedstab af bevidsthed eller vanskeligheder med at koncentrere sig, hvilket resulterede i værdiforringelse eller bekymring for potentiel svækkelse i kørsel eller driftsmaskiner. Rådgive patienter om at bruge forsigtighedskørsel eller driftsmaskineri eller deltage i andre potentielt farlige aktiviteter, indtil de ved, hvordan Chantix kan påvirke dem.

Kardiovaskulære begivenheder

I et placebokontrolleret klinisk forsøg med Chantix administreret til patienter med stabil hjerte-kar-sygdom med ca. 350 patienter pr. Behandlingsarm All-årsag og hjerte-kar-dødelighed blev lavere hos patienter behandlet med Chantix, men visse ikke-dødelige kardiovaskulære begivenheder forekom oftere hos patienter, der blev behandlet med Chantix end hos patienter behandlet med placebo [See Bivirkninger ]. Table 1 below shows the incidence of deaths and of selected nonfatal serious cardiovascular events occurring more frequently in the Chantix arm compared to the placebo arm. These events were adjudicated by an independent blinded committee. Nonfatal serious cardiovascular events not listed occurred at the same incidence or more commonly in the placebo arm. Patients with more than one cardiovascular event of the same type are counted only once per row. Some of the patients requiring coronary revascularization underwent the procedure as part of management of nonfatal MI and hospitalization for angina.

Tabel 1: Dødelighed og bedømt ikke-dødelig alvorlige kardiovaskulære begivenheder i placebokontrolleret Chantix-forsøg hos patienter med stabil hjerte-kar-sygdom

En metaanalyse af 15 kliniske forsøg med ≥ 12 ugers behandlingsvarighed inklusive 7002 patienter (4190 Chantix 2812 placebo) blev udført for systematisk at vurdere den kardiovaskulære sikkerhed for Chantix. Undersøgelsen hos patienter med stabil hjerte-kar-sygdom beskrevet ovenfor blev inkluderet i metaanalysen. Der var lavere satser af dødelighed af al årsagen (Chantix 6 [0,14%]; placebo 7 [0,25%]) og kardiovaskulær dødelighed (Chantix 2 [0,05%]; placebo 2 [0,07%]) i Chantix-armene sammenlignet med placebo-armene i metaanalysen.

Den vigtigste kardiovaskulære sikkerhedsanalyse omfattede forekomst og timing af et sammensat slutpunkt for større bivirkningskardiovaskulære begivenheder (MACE) defineret som hjerte -kar -død ikke -dødelig MI og ikke -dødelig slagtilfælde. Disse begivenheder inkluderet i slutpunktet blev bedømt af et blindet uafhængigt udvalg. Generelt forekom der et lille antal MACE i forsøgene inkluderet i metaanalysen som beskrevet i tabel 2. Disse begivenheder forekom primært hos patienter med kendt hjerte-kar-sygdom.

Tabel 2: Antal MACE-sager Fareforhold og hastighedsforskel i en metaanalyse af 15 kliniske forsøg, der sammenligner Chantix med placebo*

Metaanalysen viste, at eksponering for Chantix resulterede i et fareforhold for MACE på 1,95 (95% konfidensinterval fra 0,79 til 4,82) for patienter op til 30 dage efter behandling; Dette svarer til en estimeret stigning på 6,3 MACE-begivenheder pr. 1000 patientår med eksponering. Metaanalysen viste højere frekvenser af CV-endepunkter hos patienter på Chantix i forhold til placebo på tværs af forskellige tidsrammer og præ-specificerede følsomhedsanalyser, herunder forskellige studiegrupper og CV-resultater. Selvom disse fund ikke var statistisk signifikante, var de konsistente. Fordi antallet af begivenheder generelt var lille, er kraften til at finde en statistisk signifikant forskel i et signal af denne størrelse lavt.

Chantix was not studied in patients with unstable cardiovascular disease or cardiovascular events occurring within two months before screening. Patients should be advised to notify a healthcare provider of new or worsening symptoms of cardiovascular disease. The risks of Chantix should be weighed against the benefits of its use in smokers with cardiovascular disease. Smoking is an independent and major risk factor for cardiovascular disease. Chantix has been demonstrated to increase the likelihood of abstinence from smoking for as long as one year compared to treatment with placebo.

Twambulisme

Tilfælde af somnambulisme er rapporteret hos patienter, der tager Chantix. Nogle tilfælde beskrev skadelig adfærd for at selv andre eller ejendom. Instruer patienter om at afbryde Chantix og underrette deres sundhedsudbyder, hvis de oplever somnambulisme [se Bivirkninger ].

Angioødem og overfølsomhedsreaktioner

Der har været efter markedsføringsrapporter om overfølsomhedsreaktioner inklusive angioødem hos patienter behandlet med Chantix [se Bivirkninger Patientinformation ]. Clinical signs included swelling of the face mouth (tongue lips and gums) extremities and neck (throat and larynx ). There were infrequent reports of life-threatening angioedema requiring emergent medical attention due to respiratory compromise. Instruct patients to discontinue Chantix and immediately seek medical care if they experience these symptoms.

Alvorlige hudreaktioner

Der har været efter markedsføringsrapporter om sjældne, men alvorlige hudreaktioner, herunder Stevens-Johnson-syndrom og erythema multiforme hos patienter, der bruger Chantix [se Bivirkninger ]. As these skin reactions can be life-threatening instruct patients to stop taking Chantix and contact a healthcare provider immediately at the first appearance of a skin rash with mucosal lesions or any other signs of hypersensitivity.

Kvalme

Kvalme was the most common adverse reaction reported with Chantix treatment. Kvalme was generally described as mild or moderate and often transient; however for some patients it was persistent over several months. The incidence of kvalme was dose-dependent. Initial dose-titration was beneficial in reducing the occurrence of kvalme. For patients treated to the maximum recommended dose of 1 mg to gange dagligt following initial dosage titration the incidence of kvalme was 30% compared with 10% in patients taking a comparable placebo regimen. In patients taking Chantix 0,5 mg to gange dagligt following initial titration the incidence was 16% compared with 11% for placebo. Approximately 3% of patients treated with Chantix 1 mg to gange dagligt in studies involving 12 weeks of treatment discontinued treatment prematurely because of kvalme. For patients with intolerable kvalme a dose reduction should be considered.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Medicin vejledning )

Initere behandling og fortsæt med at forsøge at holde op, hvis det bortfalder

Instruer patienter om at indstille en dato for at holde op med at ryge og til at indlede Chantix -behandling en uge før afslutningsdatoen. Alternativt kan patienten begynde at dosere Chantix og derefter indstille en dato for at holde op med at ryge mellem dag 8 og 35 af behandlingen. Opmuntr patienter til at fortsætte med at forsøge at holde op, hvis de har tidlige bortfald efter afsluttet dag [se Dosering og administration ].

For patienter, der er sikre på, at de ikke er i stand til eller villige til at holde op med at afslutte en gradvis tilgang til at holde op med at ryge med Chantix kan overvejes. Patienter skal begynde at dosere Chantix og reducere rygning i løbet af de første 12 uger af behandlingen og derefter afslutte ved udgangen af ​​denne periode og fortsætte behandlingen i yderligere 12 uger i i alt 24 uger [se Dosering og administration ].

Opmuntrer patienter, der er motiverede til at stoppe, og som ikke lykkedes at stoppe med at ryge under tidligere Chantix -terapi af andre grunde end intolerabilitet på grund af bivirkninger, eller som tilbagefaldt efter behandling for at gøre et andet forsøg med Chantix, når faktorer, der bidrager til det mislykkede forsøg, er blevet identificeret og behandlet [se Dosering og administration Kliniske studier ].

Hvordan man tager

Rådgive patienter om, at Chantix skal tages mundtligt efter at have spist og med et fuldt glas vand [se Dosering og administration ].

Start af ugen dosering

Instruer patienter om, hvordan man titrerer Chantix, der begynder ved en dosis på 0,5 mg/dag. Forklar, at en 0,5 mg tablet skal tages dagligt i de første tre dage, og at der i de næste fire dage skal tages en 0,5 mg tablet om morgenen, og en 0,5 mg tablet skal tages om aftenen [se Dosering og ADMINISTRATION ].

Fortsat uges dosering

Rådgiv patienter om, at dosis efter de første syv dage skal øges til en 1 mg tablet om morgenen og en 1 mg tablet om aftenen [se Dosering og administration ].

Doseringsjustering for Chantix eller andre lægemidler

Informer patienter om, at kvalme og søvnløshed er bivirkninger af Chantix og normalt er forbigående; Imidlertid rådgiver patienter om, at hvis de vedvarende er urolige af disse symptomer, skal de underrette den ordinerende læge, så en dosisreduktion kan overvejes.

Informer patienter om, at nogle lægemidler kan kræve dosisjustering efter at have afsluttet rygning [se Dosering og ADMINISTRATION ].

Rådgivning og support

Giv patienter uddannelsesmateriale og nødvendig rådgivning til støtte for et forsøg på at holde op med at ryge [se Dosering og administration ].

Neuropsykiatriske bivirkninger

Informer patienter om, at nogle patienter har oplevet ændringer i humør (inklusive depression og mani) Psychosis Hallucinations Paranoia -vrangusioner Homicidal Ideation Aggression Fjendtlig agitationsangst og panik samt selvmordstanker og selvmord, når man forsøger at holde op med at ryge, mens han tager Chantix. Instruer patienter om at afbryde Chantix og kontakte en sundhedspersonale, hvis de oplever sådanne symptomer [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Historie om psykiatrisk sygdom

Opmuntr patienter til at afsløre enhver historie med psykiatrisk sygdom inden behandling påbegyndes.

Nikotin tilbagetrækning

Informer patienter om, at ophør med rygning med eller uden Chantix kan være forbundet med nikotin-abstinenssymptomer (inklusive depression eller agitation) eller forværring af allerede eksisterende psykiatrisk sygdom.

Anfald

Opmuntr patienter til at rapportere enhver historie med anfald eller andre faktorer, der kan sænke anfaldstærsklen. Instruer patienter om at afbryde Chantix og kontakte en sundhedsudbyder med det samme, hvis de oplever et anfald, mens de er på behandling [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Interaktion med alkohol

Rådgive patienter om at reducere mængden af ​​alkohol, de forbruger, mens de tager Chantix, indtil de ved, om Chantix påvirker deres tolerance for alkohol [se Advarsler og FORHOLDSREGLER UGUNSTIG Reaktioner ].

Kørsel eller betjeningsmaskineri

Rådgive patienter om at bruge forsigtighedskørsel eller betjeningsmaskineri, indtil de ved, hvordan det at holde op med at ryge og/eller varenicline kan påvirke dem [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulære begivenheder

Patienterne skal instrueres i Advarsler og FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Twambulisme

Patienter skal instrueres i at afbryde Chantix og underrette deres sundhedsudbydere, hvis de oplever somnambulisme [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Angioødem

Informer patienter om, at der har været rapporter om angioødem med hævelse i munden (læbe gummunge) og nakke (Larynx og Pharynx), der kan føre til livstruende respiratorisk kompromis. Instruer patienter om at afbryde Chantix og straks søge medicinsk behandling, hvis de oplever disse symptomer [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Alvorlige hudreaktioner

Informer patienter om, at alvorlige hudreaktioner som Stevens-Johnson syndrom og erythema multiforme blev rapporteret af nogle patienter, der tog Chantix. Rådgive patienter om at stoppe med at tage Chantix ved det første tegn på udslæt med slimhinde -læsioner eller hudreaktion og kontakte en sundhedsudbyder straks [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Levende usædvanlige eller underlige drømme

Informer patienter om, at de kan opleve levende usædvanlige eller underlige drømme under behandling med Chantix.

Graviditet og amning

Patienter, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide, skal rådes om: risikoen ved at ryge til en gravid mor og hendes udviklende baby de potentielle risici ved Chantix -brug under graviditet og amning og fordelene ved at ryge ophør med og uden Chantix. Rådgive ammende kvinder til at overvåge spædbarnet for anfald og opkast [se Brug i specifikke populationer ].

Dette produkts etiket er muligvis blevet opdateret. For fuld ordineringsoplysninger kan du besøge www.pfizer.com

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser blev udført i CD-1 mus og Sprague-Dawley-rotter. Der var ingen tegn på en kræftfremkaldende virkning hos mus, der blev indgivet varenicline ved oral sonde i 2 år ved doser op til 20 mg/kg/dag (47 gange den maksimale anbefalede humane daglige (MRHD) eksponering baseret på AUC). Rotter blev administreret varenicline (1 5 og 15 mg/kg/dag) ved oral sonde i 2 år. Hos mandlige rotter (n = 65 pr. Køn pr. Dosisgruppe) blev forekomsten af ​​hibernoma (tumor af det brune fedt) forøget i midtdosis (1 tumor 5 mg/kg/dag 23 gange MRHD -eksponeringen baseret på AUC) og maksimal dosis (2 tumorer 15 mg/kg/dag 67 gange MRHD -eksponeringen baseret på AUC). Den kliniske relevans af dette fund for mennesker er ikke blevet fastlagt. Der var ingen tegn på kræftfremkaldende stoffer hos hunrotter.

Mutagenese

Varenicline var ikke genotoksisk med eller uden metabolisk aktivering i følgende assays: Ames bakteriel mutationsassay; Pattedyrs CHO/HGPRT -assay; og tests for cytogenetiske afvigelser in vivo i rotte knoglemarv og in vitro i humane lymfocytter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der var ingen bevis for forringelse af fertiliteten hos hverken mandlige eller kvindelige Sprague-Dawley-rotter

Administreret varenicline bukker op til 15 mg/kg/dag (henholdsvis 67 og 36 gange MRHD -eksponeringen baseret på AUC ved 1 mg to gange dagligt). Mødretoksicitet karakteriseret ved et fald i kropsvægtforøgelse blev observeret ved 15 mg/kg/dag. Imidlertid blev der observeret et fald i fertilitet i afkom af gravide rotter, der blev administreret vareniclin, succinat ved en oral dosis på 15 mg/kg/dag. Dette fald i fertilitet i afkom af behandlede hunrotter var ikke tydeligt ved en oral dosis på 3 mg/kg/dag (9 gange MRHD -eksponeringen baseret på AUC ved 1 mg to gange dagligt).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige menneskelige data om brugen af ​​Chantix hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere et lægemiddelassocieret risiko. Rygning under graviditet er forbundet med moderlig føtal og neonatal risici [se Kliniske overvejelser ]. In animal studies varenicline did not result in major malformations but caused decreased fetal weights in rabbits when dosed during organogenesis at exposures equivalent to 50 times the exposure at the maximum recommended human dose (MRHD). Additionally administration of varenicline to pregnant rats during organogenesis through lactation produced developmental toxicity in offspring at maternal exposures equivalent to 36 times human exposure at the MRHD [see Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for orale kløfter øges med ca. 30% hos spædbørn af kvinder, der ryger under graviditet sammenlignet med gravide kvinder, der ikke ryger. Baggrundsrisikoen for andre større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Rygning under graviditet forårsager øgede risici ved orofaciale kløfter for tidlig brud på membraner placenta previa placenta abruption ektopisk graviditet føtal vækstbegrænsning og lav fødselsvægt dødfødsel for førende fødsel og forkortet drægtighed neonatal død pludselig spædbarnsdødssyndrom og reduktion af lungefunktion hos spædbørn. Det vides ikke, om at holde op med at ryge med Chantix under graviditet reducerer disse risici.

Data

Dyredata

Gravide rotter og kaniner modtog vareniclin succinat under organogenese ved orale doser op til 15 og 30 mg/kg/dag. Mens der ikke forekom nogen føtal strukturelle abnormiteter i hverken arts mødre -toksicitet, der er kendetegnet ved reduceret kropsvægtforøgelse og reducerede føtalvægte, forekom i kaniner i den højeste dosis (eksponeringer 50 gange den menneskelige eksponering ved MRHD på 1 mg to gange dagligt baseret på AUC). Fostervægteduktion forekom ikke hos kaniner ved eksponeringer 23 gange den menneskelige eksponering ved MRHD baseret på AUC.

I en før- og postnatal udviklingsundersøgelse modtog gravide rotter op til 15 mg/kg/dag oral vareniclin succinat fra organogenese gennem amning. Mødretoksicitet karakteriseret ved et fald i kropsvægtforøgelse blev observeret ved 15 mg/kg/dag (36 gange den menneskelige eksponering ved MRHD baseret på AUC). Imidlertid forekom formindsket fertilitet og øget auditiv startrespons hos afkom ved den højeste moders dosis på 15 mg/kg/dag.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​vareniclin i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. I dyreforsøg var varenicline til stede i mælk af ammende rotter [se Data ]. However due to species-specific differences in lactation physiology animal data may not reliably predict drug levels in human milk. The lack of clinical data during lactation precludes a clear determination of the risk of Chantix to an infant during lactation; however the developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Chantix and any potential adverse effects on the breastfed child from Chantix or from the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Fordi der ikke er nogen data om tilstedeværelsen af ​​vareniclin i human mælk, og virkningerne på det ammede spædbørn, der ammede kvinder, bør overvåge deres spædbarn for anfald og overdreven opkast, som er bivirkninger, der er sket hos voksne, der kan være klinisk relevante hos ammende spædbørn.

Data

I en før- og postnatal udviklingsundersøgelse modtaget gravide rotter op til 15 mg/kg/dag oral vareniclin succinat gennem drægtighed og amning gennemsnitlige serumkoncentrationer af vareniclin i sygeplejepersonalet var 5-22% af moderlige serumkoncentrationer.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Chantix hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

En kombineret farmakokinetisk undersøgelse med en enkelt- og multiple-dosis demonstrerede, at farmakokinetikken på 1 mg varenicline, der blev givet en gang dagligt eller to gange dagligt til 16 raske ældre mandlige og kvindelige rygere (i alderen 65-75 år) i 7 på hinanden følgende dage, svarede til de yngre emner. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Varenicline vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udvises i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Ingen doseringsjustering anbefales til ældre patienter.

Nedskærmning af nyren

Varenicline elimineres væsentligt ved nyre glomerulær filtrering sammen med aktiv rørformet sekretion. Doseringsreduktion er ikke påkrævet hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion. For patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (estimeret creatinine clearance <30 mL/min) and for patients with end-stage renal disease undergoing hemodialysis dosage adjustment is needed [see Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Chantix

I tilfælde af overdosering af standardstøttende foranstaltninger skal indføres efter behov.

Varenicline har vist sig at være dialyseret hos patienter med nyresygdom i slutstadiet [se Klinisk farmakologi ] Der er dog ingen erfaring med dialyse efter overdosering.

Kontraindikationer for Chantix

Chantix is contraindicated in patients with a known history of serious hypersensitivity reactions or skin reactions to Chantix.

Klinisk farmakologi for Chantix

Handlingsmekanisme

Varenicline binder med høj affinitet og selektivitet ved α4β2 neuronale nikotiniske acetylcholinreceptorer. Effektiviteten af ​​Chantix ved rygestop antages at være resultatet af Vareniclines aktivitet ved α4β2-undertype af den nikotiniske receptor, hvor dens binding producerer agonistaktivitet, samtidig med at den forhindrer nikotinbinding til disse receptorer.

Elektrofysiologiundersøgelser in vitro- og neurokemiske undersøgelser in vivo har vist, at vareniclin binder til α4β2 neuronalt nikotinisk acetylcholinreceptorer og stimulerer receptormedieret aktivitet, men på et signifikant lavere niveau end nikotin. Varenicline blokerer for nikotinens evne til at aktivere α4β2 -receptorer og dermed til at stimulere det centrale nervøse mesolimbiske dopaminsystem, der antages at være den neuronale mekanisme, der ligger til grund for forstærkning og belønning, der opleves ved rygning. Varenicline er meget selektiv og binder mere totalt til α4β2-receptorer end til andre almindelige nikotinreceptorer (> 500-fold α3β4> 3500-fold α7> 20000-fold α1βγδ) eller til ikke-nicotiniske receptorer og transportører (> 2000-fold). Varenicline binder også med moderat affinitet (Ki = 350 nm) til 5-HT3-receptoren.

Farmakokinetik

Absorption

Maksimale plasmakoncentrationer af vareniclin forekommer typisk inden for 3-4 timer efter oral administration. Efter administration af flere orale doser af varenicline steady-state blev der nået inden for 4 dage. Over det anbefalede doseringsområde udviser vareniclin lineær farmakokinetik efter enkelt eller gentagne doser.

I en massebalanceundersøgelsesabsorption af vareniclin var praktisk talt komplet efter oral administration, og systemisk tilgængelighed var ~ 90%.

Fødeeffekt

Oral biotilgængelighed af vareniclin påvirkes ikke af fødevarer eller dosering af tid.

Fordeling

Plasmaproteinbinding af vareniclin er lav (≤ 20%) og uafhængigt af både alder og nyrefunktion.

Eliminering

Eliminationshalveringstiden for vareniclin er cirka 24 timer.

Metabolisme

Varenicline gennemgår minimal metabolisme med 92% udskilt uændret i urinen.

Udskillelse

Nyreeliminering af vareniclin er primært gennem glomerulær filtrering sammen med aktiv rørformet sekretion muligvis via den organiske kationstransportør OCT2.

Specifikke populationer

Der er ingen klinisk meningsfulde forskelle i varenicline farmakokinetik på grund af aldersløbets kønsrygningsstatus eller anvendelse af samtidig medicin som demonstreret i specifikke farmakokinetiske undersøgelser og i farmakokinetiske analyser.

Alder: Geriatriske patienter

En kombineret farmakokinetisk undersøgelse med en enkelt- og multiple-dosis demonstrerede, at farmakokinetikken på 1 mg varenicline, der blev givet en gang dagligt eller to gange dagligt til 16 raske ældre mandlige og kvindelige rygere (i alderen 65-75 år) i 7 på hinanden følgende dage, svarede til de yngre emner.

Alder: Pædiatriske patienter

Fordi sikkerheden og effektiviteten af ​​Chantix hos pædiatriske patienter ikke er blevet etableret, anbefales Chantix ikke til brug hos patienter under 18 år. Enkelt- og multiple-dosis farmakokinetik af vareniclin er blevet undersøgt hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år (inklusive) og var omtrent dosisproportional over de undersøgte 0,5 mg til 2 mg dagligt dosisområde. Systemisk eksponering for stabil tilstand hos unge patienter med kropsvægt> 55 kg som vurderet af AUC (0- 24) var sammenlignelig med den, der blev bemærket for de samme doser i den voksne befolkning. Når 0,5 mg bud blev givet stabil daglig eksponering for vareniclin var i gennemsnit højere (med ca. 40%) hos unge patienter med kropsvægt ≤ 55 kg sammenlignet med den, der blev bemærket i den voksne befolkning.

Nedskærmning af nyren

Varenicline farmakokinetik var uændret hos personer med mild nedsat nyrefunktion (estimeret kreatinin -clearance> 50 ml/min og ≤ 80 ml/min). Hos personer med moderat nedsat nyrefunktion (estimeret kreatinin-clearance ≥30 ml/min og ≤ 50 ml/min) eksponering var vareniclin-eksponeringen 1,5 gange sammenlignet med individer med normal nyrefunktion (estimeret kreatinin-clearance> 80 ml/min). Hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion (estimeret kreatinin -clearance <30 mL/min) varenicline exposure was increased 2.1-fold. In subjects with end-stage-renal disease (ESRD) undergoing a three-hour session of hemodialysis for three days a week varenicline exposure was increased 2.7-fold following 0,5 mg en gang dagligt administration for 12 days. The plasma Cmax and AUC of varenicline noted in this setting were similar to those of healthy subjects receiving 1 mg to gange dagligt [see Dosering og administration Brug i specifikke populationer ]. Additionally in subjects with ESRD varenicline was efficiently removed by hemodialysis [see Overdosering ].

Leverskrivning i leveren

På grund af fraværet af signifikant levermetabolisme bør vareniclin -farmakokinetik ikke påvirkes hos patienter med leverfunktion.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

In vitro -undersøgelser demonstrerede, at vareniclin ikke hæmmer følgende cytochrome P450 -enzymer (IC50> 6400 ng/ml): 1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 og 3A4/5. Også i humane hepatocytter in vitro -vareniclin inducerer ikke cytochrome P450 -enzymerne 1A2 og 3A4.

In vitro -undersøgelser demonstrerede, at vareniclin ikke hæmmer humane nyretransportproteiner ved terapeutiske koncentrationer. Derfor er lægemidler, der ryddes ved nyresekretion (f.eks. Metformin [se nedenfor]), usandsynligt at blive påvirket af vareniclin.

In vitro -undersøgelser demonstrerede den aktive nyreudskillelse af vareniclin medieres af den humane organiske kationstransportør OCT2. Medformainstration med hæmmere af OCT2 (f.eks. Cimeditin [se nedenfor]) kræver muligvis ikke en dosisjustering af Chantix, da stigningen i systemisk eksponering for Chantix ikke forventes at være klinisk meningsfuld. Desuden, da metabolismen af ​​vareniclin repræsenterer mindre end 10% af dets clearance -lægemidler, der vides at påvirke cytochrome P450 -systemet, vil det usandsynligt at ændre farmakokinetikken i Chantix [se Klinisk farmakologi ]; Derfor ville en dosisjustering af Chantix ikke være påkrævet.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført med vareniclin og digoxin warfarin transdermal nikotin bupropion cimetidin og metformin. Der er ikke identificeret nogen klinisk meningsfulde farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner.

Metformin

Når co-administreret til 30 rygere varer varenicline (1 mg to gange dagligt), ændrede ikke den stabile farmakokinetik af metformin (500 mg to gange dagligt), hvilket er et substrat af OCT2. Metformin havde ingen indflydelse på vareniclin steady-state farmakokinetik.

Cimetidin

Medformainstrumenter af en OCT2-hæmmer cimetidin (300 mg fire gange dagligt) med vareniclin (2 mg enkelt dosis) til 12 rygere øgede den systemiske eksponering af vareniclin med 29% (90% CI: 21,5% 36,9%) på grund af en reduktion i vareniclin nenal clearance.

Digoxin

Varenicline (1 mg to gange dagligt) ændrede ikke den stabile farmakokinetik af digoxin administreret som en 0,25 mg daglig dosis i 18 rygere.

Warfarin

Varenicline (1 mg to gange dagligt) ændrede ikke farmakokinetikken for en enkelt 25 mg dosis (R s) warfarin hos 24 rygere. Prothrombin -tid (INR) blev ikke påvirket af vareniclin. Rygningstop i sig selv kan resultere i ændringer i Warfarin farmakokinetik [se Lægemiddelinteraktioner ].

Brug med andre stoffer til rygestop

Bupropion: Varenicline (1 mg to gange dagligt) did not alter the steady-state pharmacokinetics of bupropion (150 mg twice daily) in 46 smokers [see Lægemiddelinteraktioner ].

Nikotinudskiftningsterapi (NRT): Selvom co-administration af varenicline (1 mg to gange dagligt) og transdermal nikotin (21 mg/dag) i op til 12 dage ikke påvirkede nikotin farmakokinetikken, var forekomsten af ​​bivirkninger større for kombinationen end for NRT alene [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Chantix i rygestop blev påvist i seks kliniske forsøg, hvor i alt 3659 kroniske cigaretrygere (≥ 10 cigaretter pr. Dag) blev behandlet med Chantix. I alle kliniske studier blev afholdenhed fra rygning bestemt ved patientens selvrapport og verificeret ved måling af udåndet kulilte (CO≤ 10 ppm) ved ugentlige besøg. Blandt de Chantix-behandlede patienter, der var indskrevet i disse undersøgelser, var færdiggørelsesgraden 65%. Bortset fra den dosisrige undersøgelse (undersøgelse 1) og vedligeholdelse af abstinensundersøgelse (undersøgelse 6) blev patienter behandlet i 12 uger og blev derefter fulgt i 40 uger efter behandling. De fleste patienter, der var indskrevet i disse forsøg, var hvide (79-96%). Alle undersøgelser tilmeldte næsten lige antal mænd og kvinder. Gennemsnitsalderen for patienter i disse undersøgelser var 43 år. Patienter havde i gennemsnit røget omkring 21 cigaretter pr. Dag i gennemsnit cirka 25 år. Patienter sætter en dato for at stoppe med at ryge (målet ophør med dato) med dosering fra 1 uge før denne dato.

Syv yderligere undersøgelser vurderede effektiviteten af ​​Chantix hos patienter med hjerte -kar -sygdom hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom [se Kliniske studier ] Hos patienter, der blev bedt om at vælge deres afsluttende dato inden for dage 8 og 35 efter behandlingen [se Kliniske studier ] patienter med større depressiv lidelse [se Kliniske studier ] Patienter, der havde gjort et tidligere forsøg på at holde op med at ryge med Chantix og enten ikke lykkedes at holde op eller tilbagefaldt efter behandlingen [se Kliniske studier ] Hos patienter uden eller med en historie med psykiatrisk lidelse, der er indskrevet i en postmarkedets neuropsykiatriske sikkerhedsresultatforsøg [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Kliniske studier ] og hos patienter, der ikke var i stand eller villige til at holde op med at holde op pludselig og blev bedt om at stoppe gradvist [se Kliniske studier ].

I alle studier blev patienter forsynet med et uddannelsesmæssigt pjece om rygestop og modtaget op til 10 minutters rådgivning om rygestop ved hvert ugentligt behandlingsbesøg i henhold til agentur for sundhedsundersøgelser og kvalitetsretningslinjer.

Initiering af afholdenhed

Undersøgelse 1

Dette var en seks-ugers dosisundersøgelse, der sammenlignede Chantix med placebo. Denne undersøgelse leverede indledende bevis for, at Chantix i en samlet dosis på 1 mg pr. Dag eller 2 mg pr. Dag var effektiv som hjælp til rygestop.

Undersøgelse 2

Denne undersøgelse af 627 patienter sammenlignede Chantix 1 mg pr. Dag og 2 mg pr. Dag med placebo. Patienter blev behandlet i 12 uger (inklusive en uges titrering) og blev derefter fulgt i 40 uger efter behandling. Chantix blev givet i to opdelte doser dagligt. Hver dosis Chantix blev givet i to forskellige regimer med og uden indledende dosis-titrering for at undersøge effekten af ​​forskellige doseringsregimer på tolerabilitet. For de titrerede grupper blev dosering titreret i løbet af en uge med fuld dosering opnået startende med den anden uge med dosering. De titrerede og ikke -nontitrerede grupper blev samlet til effektivitetsanalyse.

Femogfyrre procent af patienterne, der fik Chantix 1 mg pr. Dag (NULL,5 mg to gange dagligt) og 51% af patienterne, der fik 2 mg pr. Dag (1 mg to gange dagligt), havde bekræftet kontinuerlig afholdenhed i uger 9 til 12 sammenlignet med 12% af patienterne i placebogruppen (figur 1). Derudover var 31% af gruppen 1 mg pr. Dag og 31% af gruppen 2 mg pr. Dag kontinuerligt afholdt fra en uge efter TQD gennem afslutningen af ​​behandlingen sammenlignet med 8% af placebogruppen.

Undersøgelse 3

Denne fleksible doseringsundersøgelse af 312 patienter undersøgte effekten af ​​en patientstyret doseringsstrategi for Chantix eller placebo. Efter en første uges titrering til en dosis på 0,5 mg to gange daglige patienter kunne patienter justere deres dosering så ofte, som de ønskede mellem 0,5 mg en gang dagligt til 1 mg to gange dagligt om dagen. Niogtres procent af patienterne titrerede til den maksimale tilladte dosis til enhver tid under undersøgelsen. For 44% af patienterne var den valgte modale dosis 1 mg to gange dagligt; For lidt over halvdelen af ​​undersøgelsesdeltagerne var den valgte modale dosis 1 mg/dag eller mindre.

Af de patienter, der blev behandlet med Chantix, var 40% co-bekræftet kontinuerlig afholdenhed i uger 9 til 12 sammenlignet med 12% i placebogruppen. Derudover var 29% af Chantix -gruppen kontinuerligt abstinent fra en uge efter TQD gennem afslutningen af ​​behandlingen sammenlignet med 9% af placebogruppen.

Undersøgelse 4 og undersøgelse 5

Disse identiske dobbeltblinde undersøgelser sammenlignede Chantix 2 mg pr. Dag bupropion vedvarende frigivelse (SR) 150 mg to gange dagligt og placebo. Patienter blev behandlet i 12 uger og blev derefter fulgt i 40 uger efter behandling. Chantix -doseringen på 1 mg to gange dagligt blev opnået under anvendelse af en titrering på 0,5 mg en gang dagligt i de første 3 dage efterfulgt af 0,5 mg to gange dagligt i de næste 4 dage. Bupropion SR-dosering på 150 mg to gange dagligt blev opnået under anvendelse af en 3-dages titrering på 150 mg en gang dagligt.

Undersøgelse 4 tilmeldte 1022 patienter og undersøgelse 5 tilmeldte 1023 patienter. Patienter upassende til bupropion -behandling eller patienter, der tidligere havde brugt bupropion, blev udelukket. I undersøgelse 4 patienter behandlet med Chantix havde en overlegen hastighed af co-bekræftet afholdenhed i uger 9 til 12 (44%) sammenlignet med patienter behandlet med bupropion SR (30%) eller placebo (17%). Bupropion SR -afslutningsfrekvensen var også bedre end placebo. Derudover var 29% af Chantix -gruppen kontinuerligt abstinent fra en uge efter TQD gennem afslutningen af ​​behandlingen sammenlignet med 12% af placebogruppen og 23% af Bupropion SR -gruppen.

Tilsvarende hos undersøgelse 5 patienter, der blev behandlet med Chantix, havde en overlegen hastighed af co-bekræftet afholdenhed i uger 9 til 12 (44%) sammenlignet med patienter behandlet med Bupropion SR (30%) eller placebo (18%). Bupropion SR -afslutningsfrekvensen var også bedre end placebo. Derudover var 29% af Chantix -gruppen kontinuerligt abstinent fra en uge efter TQD gennem afslutningen af ​​behandlingen sammenlignet med 11% af placebogruppen og 21% af Bupropion SR -gruppen.

Figur 1: Kontinuerlig afholdenhed uger 9 til 12

Tabel 4: Kontinuerlig afholdenhed uger 9 til 12 (95% konfidensinterval)

Trang til at ryge

Baseret på svar på det korte spørgeskema om rygeopfordringer og Minnesota nikotinudtrækningsskala trang til at ryge vare Chantix reducerede trang til at ryge sammenlignet med placebo.

Langvarig afholdenhed

Undersøgelser 1 til 5 inkluderede 40 ugers opfølgning efter behandling. I hver undersøgelse var chantix-behandlede patienter mere tilbøjelige til at opretholde afholdenhed gennem hele opfølgningsperioden end patienter behandlet med placebo (figur 2 tabel 5).

Figur 2: Kontinuerlig afholdenhed uger 9 til 52

Tabel 5: Kontinuerlig afholdenhed uger 9 til 52 (95% konfidensinterval) på tværs af forskellige undersøgelser

Undersøgelse 6

Denne undersøgelse vurderede virkningen af ​​yderligere 12 ugers Chantix-terapi på sandsynligheden for langvarig afholdenhed. Patienter i denne undersøgelse (n = 1927) blev behandlet med open-label Chantix 1 mg to gange dagligt i 12 uger. Patienter, der var stoppet med at ryge i mindst en uge for uge 12 (n = 1210), blev derefter randomiseret til dobbeltblind behandling med Chantix (1 mg to gange dagligt) eller placebo i yderligere 12 uger og fulgte derefter i 28 uger efter behandling.

Den kontinuerlige afholdenhedsgrad fra uge 13 til uge 24 var højere for patienter, der fortsatte behandling med Chantix (70%) end for patienter, der skifter til placebo (50%). Overlegenhed til placebo blev også opretholdt i løbet af 28 uger efter behandling (Chantix 54% mod placebo 39%).

I figur 3 nedenfor repræsenterer X-aksen undersøgelsesugen for hver observation, der tillader en sammenligning af grupper på lignende tidspunkter efter seponering af Chantix; Post-Chantix opfølgning begynder i uge 13 for placebogruppen og uge 25 for Chantix-gruppen. Y-aksen repræsenterer procentdelen af ​​patienter, der havde været abstinente i den sidste uge af Chantix-behandling og forblev abstinent på det givne tidspunkt.

Figur 3: Kontinuerlig afholdenhedsgrad under opfølgning af ikke-behandling

Alternative instruktioner til indstilling af en afsluttet dato

Chantix was evaluated in a double-blind placebo-controlled trial where patients were instructed to select a target quit date between Day 8 and Day 35 of treatment. Subjects were randomized 3:1 to Chantix 1 mg to gange dagligt (N=486) or placebo (N=165) for 12 weeks of treatment and followed for another 12 weeks post-treatment. Patients treated with Chantix had a superior rate of CO-confirmed abstinence during weeks 9 through 12 (54%) compared to patients treated with placebo (19%) and from weeks 9 through 24 (35%) compared to subjects treated with placebo (13%).

Gradvis tilgang til at holde op med at ryge

Chantix was evaluated in a 52-week double-blind placebo-controlled study of 1510 subjects who were not able or willing to quit smoking within four weeks but were willing to gradually reduce their smoking over a 12 week period before quitting. Subjects were randomized to either Chantix 1 mg to gange dagligt (N=760) or placebo (N=750) for 24 weeks and followed up post-treatment through week 52. Subjects were instructed to reduce the number of cigarettes smoked by at least 50 percent by the end of the first four weeks of treatment followed by a further 50 percent reduction from week four to week eight of treatment with the goal of reaching complete abstinence by 12 weeks. After the initial 12-week reduction phase subjects continued treatment for another 12 weeks. Subjects treated with Chantix had a significantly higher Continuous Abstinence Rate compared with placebo at weeks 15 through 24 (32% vs. 7%) and weeks 15 through 52 (24% vs. 6%).

Genbehandlingsundersøgelse

Chantix was evaluated in a double-blind placebo-controlled trial of patients who had made a previous attempt to quit smoking with Chantix and either did not succeed in quitting or relapsed after treatment. Subjects were randomized 1:1 to Chantix 1 mg to gange dagligt (N=249) or placebo (N=245) for 12 weeks of treatment and followed for 40 weeks post-treatment. Patients included in this study had taken Chantix for a smoking-cessation attempt in the past (for a total treatment duration of a minimum of two weeks) at least three months prior to study entry and had been smoking for at least four weeks.

Patienter, der blev behandlet med Chantix, havde en overlegen hastighed af co-bekræftet afholdenhed i uger 9 til 12 (45%) sammenlignet med patienter behandlet med placebo (12%) og fra uger 9 til 52 (20%) sammenlignet med forsøgspersoner behandlet med placebo (3%).

Har Suboxone Narcan i det

Tabel 6: Kontinuerlig afholdenhed (95% konfidensinterval) Genbehandlingsundersøgelse

Personer med hjerte -kar -og kronisk obstruktiv lungesygdom

Chantix was evaluated in a randomized double-blind placebo-controlled study of subjects aged 35 to 75 years with stable documented cardiovascular disease (diagnoses other than or in addition to hypertension) that had been diagnosed for more than 2 months. Subjects were randomized to Chantix 1 mg to gange dagligt (N = 353) or placebo (N = 350) for a treatment of 12 weeks and then were followed for 40 weeks post-treatment. Subjects treated with Chantix had a superior rate of CO-confirmed abstinence during weeks 9 through 12 (47%) compared to subjects treated with placebo (14%) and from week 9 through 52 (20%) compared to subjects treated with placebo (7%).

Chantix was evaluated in a randomized double-blind placebo-controlled study of subjects aged ≥ 35 years with mild-to-moderate COPD with post-bronchodilator FEV /FVC <70% and FEV ≥ 50% of predicted normal value. Subjects were randomized to Chantix 1 mg to gange dagligt (N=223) or placebo (N=237) for a treatment of 12 weeks and then were followed for 40 weeks post-treatment. Subjects treated with Chantix had a superior rate of CO-confirmed abstinence during weeks 9 through 12 (41%) compared to subjects treated with placebo (9%) and from week 9 through 52 (19%) compared to subjects treated with placebo (6%).

Tabel 7: Kontinuerlig afholdenhed (95% konfidensinterval) Undersøgelser hos patienter med hjerte -kar -sygdom (CVD) og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Motiver med større depressiv lidelse

Chantix was evaluated in a randomized double-blind placebo-controlled study of subjects aged 18 to 75 years with major depressive disorder without psychotic features (DSM-IV TR). If on medication subjects were to be on a stable antidepressant regimen for at least two months. If not on medication subjects were to have experienced a major depressive episode in the past 2 years which was successfully treated. Subjects were randomized to Chantix 1 mg to gange dagligt (N=256) or placebo (N=269) for a treatment of 12 weeks and then followed for 40 weeks post-treatment. Subjects treated with Chantix had a superior rate of CO-confirmed abstinence during weeks 9 through 12 (36%) compared to subjects treated with placebo (16%) and from week 9 through 52 (20%) compared to subjects treated with placebo (10%).

Tabel 8: Kontinuerlig afholdenhed (95% konfidensinterval) undersøgelse hos patienter med større depressiv lidelse (MDD)

Postmarketing neuropsykiatrisk sikkerhedsresultatforsøg

Chantix was evaluated in a randomized double-blind active and placebo-controlled trial that included subjects without a history of psychiatric disorder (non-psychiatric cohort N=3912) and with a history of psychiatric disorder (psychiatric cohort N=4003). Subjects aged 18-75 years smoking 10 or more cigarettes per day were randomized 1:1:1:1 to Chantix 1 mg bud bupropion SR 150 mg BID nicotine replacement therapy patch (Nrt) 21 mg/day with taper or placebo for a treatment period of 12 weeks; they were then followed for another 12 weeks post-treatment. [See Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Et sammensat sikkerhedsdepunkt, der var beregnet til at fange klinisk signifikante neuropsykiatriske (NPS) bivirkninger, omfattede følgende NPS -bivirkninger: angstdepression, der føles unormal fjendtlighed agitation agitations vrangforestillinger hallucinationer Homicidal ideation Mania panisk paranoia Psychosis Irritability Suicidal Ideal Ideation Suicidal opførsel eller afsluttet selvmord.

Som vist i tabel 9 var brugen af ​​Chantix Bupropion og NRT i den ikke-psykiatriske kohort ikke forbundet med en øget risiko for klinisk signifikante NPS-bivirkninger sammenlignet med placebo. Tilsvarende i den ikke-psykiatriske kohort var brugen af ​​Chantix ikke forbundet med en øget risiko for klinisk signifikante NPS-bivirkninger i det sammensatte sikkerhedsdepunkt sammenlignet med bupropion eller NRT.

Tabel 9: Antal patienter med klinisk signifikante eller alvorlige NPS -bivirkninger efter behandlingsgruppe blandt patienter uden en historie med psykiatrisk lidelse

Som vist i tabel 10 var der rapporteret mere klinisk signifikante NPS-bivirkninger hos patienter i den psykiatriske kohort i hver behandlingsgruppe sammenlignet med den ikke-psykiatriske kohort (tabel 9). Forekomsten af ​​begivenheder i det sammensatte endepunkt var højere for hver af de aktive behandlinger sammenlignet med placebo: risikoforskelle (RDS) (95% CI) vs placebo var 2,7% (-0,05 5,4) for Chantix 2,2% (-0,5 4,9) for bupropion og 0,4% (-2,2 3,0) for NRT Transdermal Nicotine.

Tabel 10: Antal patienter med klinisk signifikante eller alvorlige NPS -modvillige begivenheder efter behandlingsgruppe blandt patienter med hans Tory af PS Ychiatric Dis Order

Der var et afsluttet selvmord, der forekom under behandling hos en patient behandlet med placebo i den ikke-psykiatriske kohort. Der blev ingen afsluttede selvmord rapporteret i den psykiatriske kohort.

I begge kohorter havde forsøgspersoner behandlet med Chantix en overlegen hastighed af co-bekræftet afholdenhed i uger 9 til 12 og 9 til 24 sammenlignet med forsøgspersoner behandlet med bupropion nikotinplaster og placebo.

Tabel 11: Kontinuerlig afholdenhed (95% konfidensinterval) undersøgelse hos patienter med eller uden en historie med psykiatrisk lidelse

Patientinformation til Chantix

Chantix ®
(Chant-Kys)
(varenicline) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Chantix?

Når du prøver at holde op med at ryge med eller uden Chantix, kan du have symptomer, der kan skyldes nikotin -tilbagetrækning, herunder:

• trang til at ryge
• Deprimeret humør
• problemer med at sove
• irritabilitet
• frustration
• vrede
• føler sig ængstelig
• Koncentrering af vanskeligheder
• rastløshed
• nedsat hjerterytme
• øget appetit
• vægtøgning

Nogle mennesker har endda oplevet selvmordstanker, når de prøver at holde op med at ryge uden medicin.

Nogle gange kan det føre til forværring af mentale sundhedsmæssige problemer, som du allerede har, som depression.

Nogle mennesker har haft alvorlige bivirkninger, mens de tager Chantix for at hjælpe dem med at holde op med at ryge, herunder:

Nye eller værre mentale sundhedsmæssige problemer såsom ændringer i adfærd eller tænkning aggression fjendtlighed agitation deprimeret humør eller selvmordstanker eller handlinger . Nogle mennesker havde disse Symptomer, da de begyndte at tage Chantix og andre, udviklede dem efter flere uger med Behandling eller efter at have stoppet Chantix. Disse symptomer skete oftere hos mennesker, der havde en Historie om psykiske problemer, før man tager Chantix end hos mennesker uden en historie med mental Sundhedsproblemer.

Stop med at tage Chantix og ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du din familie eller plejer bemærker nogen af ​​disse symptomer. Arbejd med din sundhedsudbyder for at beslutte, om du Bør fortsat tage Chantix. I mange mennesker forsvandt disse symptomer efter at have stoppet Chantix but in some people symptoms continued after stopping Chantix. It is important for you to Opfølgning med din sundhedsudbyder, indtil dine symptomer forsvinder.

Før du tager Chantix Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du have ever had depression or other mental Sundhedsproblemer. You should also tell your healthcare provider about any symptoms you had during other times you tried to quit smoking with or without Chantix.

Hvad er Chantix?

Chantix is a prescription medicine to help people stop smoking.

At afslutte rygning kan sænke dine chancer for at have hjertesygdomme i lungesygdomme eller få visse typer kræft, der er relateret til rygning.

Det vides ikke, om Chantix er sikker og effektiv hos børn.

Det vides ikke, om Chantix er sikker og effektiv, når det bruges med andre stop med at ryge medicin.

Hvem skal ikke tage Chantix?

Tag ikke Chantix, hvis du har haft en alvorlig allergisk eller hudreaktion på Chantix. Symptomerne kan omfatte:

• Hævelse af ansigtsmunden (tunge læber tandkød) hals eller nakke
• problemer med at trække vejret
• Udslæt med skrælende hud
• Blister i munden

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Chantix?

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Chantix?

Før du tager Chantix Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• Brug andre behandlinger til at holde op med at ryge. Brug af Chantix med en nikotinplaster kan forårsage, at kvalme opkast hovedpine svimmelhed forstyrrer maven og træthed til at ske oftere, end hvis du bare bruger en nikotinplaster alene.
• Har nyreproblemer, eller få nyredialyse. Din sundhedsudbyder kan ordinere en lavere dosis Chantix til dig.
• har en historie med anfald
• Drik alkohol
• har problemer med hjerte eller blodkar
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Chantix vil skade din ufødte baby.
• er amning. Det vides ikke, om Chantix passerer til modermælk. Hvis du ammer og tager Chantix, skal du overvåge din baby til anfald samt spytte op eller opkast mere end normalt.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og over-counter-medicin vitaminer og urtekasser. Din sundhedsudbyder skal muligvis ændre dosis af nogle af dine medicin, når du holder op med at ryge.

Du bør ikke bruge Chantix, mens du bruger andre medicin til at holde op med at ryge. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bruger andre behandlinger til at holde op med at ryge.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem med dig for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Chantix?

• Der er 3 måder, du kan bruge Chantix til at hjælpe dig med at stoppe med at ryge. Tal med din sundhedsudbyder om følgende 3 måder at bruge Chantix på:
  • Vælg en afsluttet dato, når du holder op med at ryge. Begynd at tage Chantix 1 uge (7 dage) inden din afsluttende dato. Tag Chantix i 12 uger.
    ELLER
  • Begynd at tage Chantix, før du vælger en afsluttende dato. Vælg en dato for at holde op med at ryge, der er mellem dag 8 og 35 af behandlingen. Tag Chantix i 12 uger.
    ELLER
  • Hvis du er sikker på, at du ikke er i stand til eller villig til at holde op med at ryge med det samme, skal du begynde at tage Chantix og reducere rygning i løbet af de første 12 uger af behandlingen som følger:

Formålet at stoppe ved udgangen af ​​den 12. uge med behandling eller før, hvis du føler dig klar. Fortsæt med at tage Chantix i yderligere 12 uger i alt 24 ugers behandling. Start Chantix inden din afsluttende dato giver Chantix tid til at opbygge i din krop. Du kan fortsætte med at ryge i løbet af denne tid. Tag Chantix nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder.

• Chantix comes as a white tablet (0.5 mg) and a blue tablet (1 mg). You start with the white tablet and then usually go to the blue tablet. See the chart below for dosing instructions for adults.

• Sørg for, at du prøver at stoppe med at ryge på din afsluttende dato. Hvis du glider op og ryger, prøv igen. Nogle mennesker er nødt til at tage Chantix i et par uger for at Chantix kan fungere bedst.
• De fleste mennesker tager Chantix i op til 12 uger. Hvis du helt har holdt op med at ryge inden 12 uger, kan din sundhedsudbyder ordinere Chantix i yderligere 12 uger for at hjælpe dig med at forblive cigaretfri.
• Tag Chantix efter at have spist og med et fuldt glas (8 ounces) vand.
• Denne doseringsplan er muligvis ikke den rigtige for alle. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har bivirkninger som kvalme underlige drømme eller søvnproblemer. Din sundhedsudbyder ønsker muligvis at reducere din dosis.
• Hvis du går glip af en dosis Chantix, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, spring den ubesvarede dosis over. Bare tag din næste dosis på dit almindelige tidspunkt.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Chantix?

• Brug forsigtighed, når du kører eller betjener maskiner, indtil du ved, hvordan Chantix påvirker dig. Chantix kan få dig til at føle dig søvnig svimmel eller have problemer med at koncentrere sig om at gøre det svært at køre eller udføre andre aktiviteter sikkert.
• Reducer mængden af ​​alkoholholdige drikkevarer, du drikker under behandling med Chantix, indtil du ved, om Chantix påvirker din evne til at tolerere alkohol. Nogle mennesker har oplevet følgende, når de drikker alkohol under behandling med Chantix:
  • øget beruselse (rus)
  • usædvanlig eller til tider aggressiv opførsel
  • Ingen hukommelse af ting, der er sket

Hvad er de mulige bivirkninger af Chantix?

Alvorlige bivirkninger af Chantix kan omfatte:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Chantix?
• Anfald . Nogle mennesker har haft anfald under behandling med Chantix. I de fleste tilfælde er anfaldene sket i løbet af den første behandlingsmåned med Chantix. Hvis du har et anfald under behandling med Chantix, skal du stoppe med at tage Chantix og kontakte din sundhedsudbyder med det samme.
• Nye eller værre hjerte- eller blodkar (kardiovaskulære) problemer Mest hos mennesker, der allerede har kardiovaskulære problemer. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har ændringer i symptomer under behandling med Chantix.
  Få nødmedicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på et hjerteanfald, herunder:
  • Brysthurt (ubehageligt pres, der klemmer fylde eller smerter), der varer mere end et par minutter, eller som går væk og kommer tilbage
  • Smerter eller ubehag i den ene eller begge arme baghals kæbe eller mave
  • åndenød svedende kvalme opkast eller følelse af fyret forbundet med brystet ubehag
• Søvnvandring Kan ske med Chantix og kan undertiden føre til adfærd, der er skadelig for dig eller andre mennesker eller til ejendom. Stop med at tage Chantix og fortæl din sundhedsudbyder, hvis du starter søvnvandring.
• Allergiske reaktioner Kan ske med Chantix. Nogle af disse allergiske reaktioner kan være livsindretning.
• Alvorlige hudreaktioner inklusive udslæt hævelse rødme og skrælning af huden. Nogle af disse hudreaktioner kan blive livstruende.

Stop med at tage Chantix og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:

• Hævelse af ansigtsmunden (tunge læber og tandkød) hals eller nakke
• problemer med at trække vejret
• Udslæt med skrælende hud
• Blister i munden

De mest almindelige bivirkninger af Chantix inkluderer:

• kvalme
• Søvnproblemer (problemer med at sove eller levende usædvanlige eller underlige drømme)
• forstoppelse
• gas
• opkast

Fortæl din sundhedsudbyder om bivirkninger, der generer dig eller ikke forsvinder.

Disse er ikke alle bivirkninger af Chantix. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut for mere information.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Chantix?

• Opbevar Chantix ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Chantix og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Chantix

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Chantix til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke din Chantix til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Chantix, der er skrevet til sundhedspersonale.

For mere information om Chantix og tip til, hvordan man holder op med at ryge, gå til www.chantix.com eller ring 1-877-242-6849.

Hvis du er motiveret til at holde op med at ryge og ikke lykkedes under tidligere Chantix -behandling af andre årsager end bivirkninger, eller hvis du vendte tilbage til at ryge efter behandling, skal du tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt et andet kursus med Chantix -terapi kan være det rigtige for dig.

Hvad er ingredienserne i Chantix?

Aktiv ingrediens: Varenicline Tartrate

Inaktive ingredienser: Mikrokrystallinsk cellulose vandfri dibasisk calciumphosphat croscarmellose natriumkolloidal siliciumdioxidmagnesiumstearat opadry® hvid (for 0,5 mg) opadry® blå (i 1 mg) og Opadry® Clear.