Clarinex

Beskrivelse til Clarinex

Clarinex (desloratadin) tabletter er lyseblå runde filmovertrukne tabletter indeholdende 5 mg desloratadin en antihistamin, der skal administreres oralt. Clarinex -tabletter indeholder også følgende excipienser: dibasisk calciumphosphatdihydrat USP mikrokrystallinsk cellulose NF majsstivelse NF talkum USP carnauba Wax NF Hvid voks NF -belægningsmateriale består af laktose monohydrat hypromellose titanium dioxid polyethylene glycol og FD

Clarinex oral opløsning er en klar orange-farvet væske indeholdende 0,5 mg/1 ml desloratadin. Den orale opløsning indeholder følgende inaktive ingredienser: propylenglycol USP Sorbitol -opløsning USP citronsyre (vandfri) USP -natriumcitrat dihydrat USP natrium benzoat NF -disodiummetat USP renset vand USP. Det indeholder også granuleret sukker naturlig og kunstig smag til boble tyggegummi og FDC gul

Desloratadine er en hvid til off-white pulver, der er lidt opløselig i vand, men meget opløselig i ethanol og propylenglycol. Det har en empirisk formel: C ₁₉ H ₁₉ Cln ₂ og en molekylvægt på 310,8. Det kemiske navn er 8-chlor-611-dihydro-11- (4-piperdinyliden) -5H-Benzo [56] cyclohepta [12-B] pyridin og har følgende struktur:

Anvendelser til Clarinex

Sæsonbestemt allergisk rhinitis

Clarinex ^® er indikeret til lindring af næse- og ikke-nasale symptomer på sæsonbestemt allergisk rhinitis hos patienter 2 år og ældre.

Flerårig allergisk rhinitis

Clarinex is indicated for the relief of the nasal og non-nasal symptoms of perennial allergic rhinitis in patients 6 months of age og older.

Kronisk idiopatisk urticaria

Clarinex is indicated for the symptomatic relief of pruritus reduction in the number of elveblest og size of elveblest in patients with chronic idiopathic urticaria 6 months of age og older.

Dosering til Clarinex

Selvom den orale opløsning og den oralt opløsende tabletformulering af desloratadin muligvis er tilgængelig på markedet Clarinex ^® Oral opløsning og Clarinex ^® Reditabs ^® Tabletter markedsføres ikke længere.

Clarinex Tablets Oral Solution or Reditabs Tablets kan tages uden hensyntagen til måltider. Placer Clarinex (desLoratadine) reditabs tabletter på tungen, og lad det opløses, før du sluger. Tabletopløsning forekommer hurtigt. Fremadgående med eller uden vand. Tag tablet umiddelbart efter åbningen af ​​blisteren.

Den aldersmæssige dosis af Clarinex oral opløsning skal administreres med en kommercielt tilgængelig måling af dropper eller sprøjte, der er kalibreret til at levere 2 ml og 2,5 ml (½ tsk).

Voksne og unge 12 år og derover

Den anbefalede dosis af Clarinex-tabletter eller Clarinex Reditabs-tabletter er en 5 mg tablet en gang dagligt. Den anbefalede dosis af Clarinex oral opløsning er 2 teskefulde (5 mg i 10 ml) en gang dagligt.

Børn 6 til 11 år

Den anbefalede dosis af Clarinex oral opløsning er 1 teskefuld (NULL,5 mg i 5 ml) en gang dagligt. Den anbefalede dosis af Clarinex Reditabs-tabletter er en 2,5 mg tablet en gang dagligt.

Børn 12 måneder til 5 år

Den anbefalede dosis af Clarinex oral opløsning er ½ teskefuld (NULL,25 mg i 2,5 ml) en gang dagligt.

Børn 6 til 11 måneders alder

Den anbefalede dosis af Clarinex oral opløsning er 2 ml (1 mg) en gang dagligt.

Voksne med lever- eller nyrefunktion

Hos voksne patienter med lever- eller nyrefunktion anbefales en startdosis på en 5 mg tablet hver anden dag baseret på farmakokinetiske data. Doseringsanbefaling til børn med lever- eller nyrefunktion kan ikke foretages på grund af manglende data [se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Clarinex Tabletter leveres som:

• Lyseblå filmbelagte tabletter præget med C5 indeholdende 5 mg desloratadin.
• Lyseblå filmbelagte tabletter præget med en langstrakt bogstaver S og P på den ene side og almindelig på den anden indeholdende 5 mg desloratadin.

Opbevaring og håndtering

Clarinex Tablets

• Prægede C5 lyseblå filmbelagte tabletter, der er pakket i polyethylenflasker med høj densitet på 100 ( NDC 78206-119-01).
• Præget med langstrakte bogstaver s og p lyseblå filmbelagte tabletter, der er pakket i polyethylenflasker med høj densitet på 100 ( NDC 78206-188-01).

Opbevaring

• Clarinex Tablets: Protect Unit-of-Use packaging og Unit-Dose Hospital Pack from excessive moisture. Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Heat Sensitive. Avoid exposure at or above 30°C (86°F).

Fremstillet til: Organon LLC et datterselskab af Organon

Bivirkninger for Clarinex

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Overfølsomhedsreaktioner. [se Advarsler og forholdsregler .]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Voksne og unge

Allergisk rhinitis

I placebokontrollerede forsøg med flere dosis modtog 2834 patienter i alderen 12 år eller ældre Clarinex-tabletter i doser på 2,5 mg til 20 mg dagligt, hvoraf 1655 patienter modtog den anbefalede daglige dosis på 5 mg. Hos patienter, der fik 5 mg dagligt, var hastigheden af ​​bivirkninger ens mellem Clarinex og placebo-behandlede patienter. Procenten af ​​patienterne, der trak sig for tidligt på grund af bivirkninger, var 2,4% i Clarinex -gruppen og 2,6% i placebogruppen. Der var ingen alvorlige bivirkninger i disse forsøg hos patienter, der fik desloratadin. Alle bivirkninger, der blev rapporteret af større end eller lig med 2% af patienterne, der modtog den anbefalede daglige dosis af Clarinex -tabletter (5 mg en gang dagligt), og som var mere almindelige med Clarinex -tabletter end placebo, er anført i tabel 1.

Tabel 1: Forekomst af bivirkninger rapporteret af ≥2% af voksne og unge allergiske rhinitis -patienter, der modtager Clarinex -tabletter

Frekvensen og størrelsen af ​​laboratorie- og elektrokardiografiske abnormiteter var ens hos Clarinex og placebo-behandlede patienter.

Der var ingen forskelle i bivirkninger for undergrupper af patienter som defineret i kønsalderen eller race.

Kronisk idiopatisk urticaria

I placebokontrollerede forsøg med flere dosis forsøg med kronisk idiopatisk urticaria 211 patienter i alderen 12 år eller ældre modtog Clarinex-tabletter og 205 modtog placebo. Bivirkninger, der blev rapporteret af større end eller lig med 2% af patienterne, der modtog Clarinex -tabletter, og som var mere almindelige med Clarinex end placebo var (satser for henholdsvis Clarinex og placebo): hovedpine (14% 13%) kvalme (5% 2%) træthed (5% 1%) og Myalgia (3% 1%).

Pædiatri

To hundrede og seksogfyrre pædiatriske forsøgspersoner 6 måneder til 11 år modtog Clarinex Oral-løsning i 15 dage i tre placebokontrollerede kliniske forsøg. Pædiatriske forsøgspersoner i alderen 6 til 11 år modtog 2,5 mg en gang om dagen Emner i alderen 1 til 5 år modtog 1,25 mg en gang om dagen, og forsøgspersoner 6 til 11 måneders alder modtog 1,0 mg en gang om dagen.

I fag 6 til 11 år blev der ikke rapporteret om nogen individuel bivirkning af 2 procent eller flere af forsøgspersonerne.

Hos personer 2 til 5 års alder rapporterede bivirkninger, der blev rapporteret for Clarinex og placebo i mindst 2 procent af forsøgspersoner, der modtog Clarinex oral opløsning og ved en frekvens, der var større end placebo, var feber (NULL,5% 5,4%) urinvejsinfektion (NULL,6% 0%) og varicella (NULL,6% 0%).

I personer 12 måneder til 23 måneders alders bivirkninger rapporteret for Clarinex -produktet og placebo i mindst 2 procent af forsøgspersoner, der modtog Clarinex oral opløsning og ved en frekvens, der var større end placebo, var feber (NULL,9% 12,9%) diarré (NULL,4% 11,3%) øvre åndedrætsinfektion (NULL,8% 9,7%) Hoved (NULL,8% 6,5%) på øget øget (NULL,1% 1,6% 1,6%) Labilitet (NULL,1% 0%) epistaxis (NULL,1% 0%) parasitinfektion (NULL,1% 0%) pharyngitis (NULL,1% 0%) udslæt makulopapulær (NULL,1% 0%).

I personer 6 måneder til 11 måneders alder rapporterede bivirkninger, der er rapporteret for Clarinex og placebo i mindst 2 procent af forsøgspersoner, der modtog Clarinex Oral opløsning, og ved en frekvens, der var større end placebo, var øvre luftvejsinfektioner (NULL,2% 12,9%) diarré (NULL,7% 8,1%) FEVER (NULL,1% 1,6%) Irritabilitet (NULL,1% 11,3%) Støvning (NULL,6% 9.7%) Somnolens (NULL,1% 8,1%) bronkitis (NULL,1% 0%) otitis -medier (NULL,1% 1,6%) opkast (NULL,1% 3,2%) Anoreksi (NULL,5% 1,6%) pharyngitis (NULL,5% 1,6%) Insomnia (NULL,5% 0%) Rhinorrhea (NULL,5% 3,2%) istema (NULL,0% 0%).

Der var ingen klinisk meningsfulde ændringer i nogen elektrokardiografisk parameter inklusive QT _c interval. Kun en af ​​de 246 pædiatriske forsøgspersoner, der modtog Clarinex Oral -opløsning i de kliniske forsøg, afbrudte behandling på grund af en bivirkning.

Oplevelse efter markedsføring

Fordi bivirkninger rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Følgende spontane bivirkninger er rapporteret under markedsføring af desloratadin:

Hjerteforstyrrelser: Tachycardia -hjertebanken

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Dyspnø

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: udslæt pruritus

Nervesystemforstyrrelser: Psykomotoriske hyperaktivitetsbevægelsesforstyrrelser (inklusive dystonistik og ekstrapyramidale symptomer) anfald (rapporteret hos patienter med og uden en kendt anfaldsforstyrrelse)

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner (såsom urticaria -ødemer og anafylaksi)

Undersøgelser: Forhøjede leverenzymer inklusive bilirubin

Hepatobiliære lidelser: hepatitis

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: øget appetit

Lægemiddelinteraktioner for Clarinex

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4

I kontrollerede kliniske studier co-administration af desloratadin med ketoconazol erythromycin eller azithromycin resulterede i øgede plasmakoncentrationer af desloratadin og 3 hydroxydesloratadin, men der var ingen klinisk relevante ændringer i sikkerhedsprofilen for desloratadin. [se Klinisk farmakologi .]

Fluoxetin

I kontrollerede kliniske studier resulterede co-administration af desloratadin med fluoxetin en selektiv serotonin genoptagelsesinhibitor (SSRI) i øgede plasmakoncentrationer af desloratadin og 3 hydroxydesloratadin, men der var ingen klinisk relevante ændringer i sikkerhedsprofilen for desloratadin. [se Klinisk farmakologi .]

Cimetidin

I kontrollerede kliniske undersøgelser resulterede co-administration af desloratadin med cimetidin en histamin H2-receptorantagonist i øgede plasmakoncentrationer af desloratadin og 3 hydroxydesloratadin, men der var ingen klinisk relevante ændringer i sikkerhedsprofilen for desloratadin. [se Klinisk farmakologi .]

Stofmisbrug og afhængighed

Der er ingen oplysninger, der tyder på, at misbrug eller afhængighed forekommer med Clarinex -tabletter.

Advarsler for Clarinex

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Clarinex

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner, herunder udslæt pruritus urticaria -ødemdyspnø og anafylaksi, er rapporteret efter administration af desloratadin. Hvis en sådan reaktion forekommer, skal terapi med Clarinex stoppes, og alternativ behandling bør overvejes. [se Bivirkninger .]

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Information til patienter

• Patienter skal instrueres i at bruge Clarinex som anført.
• Da der ikke er nogen fødevareeffekter på biotilgængelighed, kan patienter instrueres i, at Clarinex -tabletter oral opløsning eller reditabs tabletter kan tages uden hensyntagen til måltider.
• Patienter bør rådes til ikke at øge dosis eller doseringsfrekvens, da undersøgelser ikke har vist øget effektivitet ved højere doser, og somnolens kan forekomme.
• Phenylketonurics: Clarinex Reditabs -tabletter indeholder phenylalanin.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser

Det kræftfremkaldende potentiale af desloratadin blev vurderet under anvendelse af en Loratadine -undersøgelse hos rotter og en desloratadinundersøgelse hos mus. I en 2-årig undersøgelse af rotter blev Loratadine administreret i kosten ved doser op til 25 mg/kg/dag (ca. 45 gange den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved RHD). En signifikant højere forekomst af hepatocellulære tumorer (kombinerede adenomer og carcinomer) blev observeret hos mænd, der blev givet 10 mg/kg/dag Loratadin (ca. 10 gange den opsummerede AUC-baserede eksponering af Desloratadine og dens metabolit ved RHD) og i hanner og hunner, der fik 25 mg/kg/loratadin. Den kliniske betydning af disse fund under langvarig anvendelse af desloratadin er ikke kendt. I en 2-årig diætundersøgelse hos mus-mænd og hunner, der blev givet op til 16 mg/kg/dag og 32 mg/kg/dag desloratadin (henholdsvis ca. 30 og 70 gange, viste den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved henholdsvis RHD) ikke betydelige stigninger i forekomsten af ​​enhver tumor.

Genotoksicitetsundersøgelser

I genotoksicitetsundersøgelser med desloratadin var der ingen bevis for genotoksisk potentiale i et omvendt mutationsassay ( Salmonella/e. coli Pattedyrs mikrosombakteriel mutagenicitetsassay) eller i 2 assays til kromosomale afvigelser (humant perifert blodlymfocytklastogenicitetsassay og museknoglemarv Micronucleus -assay).

Værdiforringelse af fertiliteten

I en kvindelig fertilitetsundersøgelse blev Desloratadine givet til kvindelige rotter mundtligt 14 dage før og under hele parringen indtil drægtighedsdag 7 i doser på 6 12 og 24 mg/kg/dag. En stigning i præimplantationstab og et fald i antallet af implantationer og fostre, der blev bemærket ved 24 mg/kg (ca. 200 gange den summerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved RHD) skyldtes sandsynligvis moderlige toksiciteter inklusive reduceret kropsvægtforøgelse og fødevareforbrug. I en mandlig fertilitetsundersøgelse hos rotter blev Desloratadine givet oralt til hanrotter i 70 dage før parring og i hele parringsperioden (samlet doseringsperiode 106-108 dage) i doser på 3 12 og 40 mg/kg/dag. Nedsat kropsvægtforøgelse af madforbrug og absolutte organvægte af testesepididymis og cauda -epididymis blev observeret ved 40 mg/kg/dag. Et mandsspecifikt fald i fertilitet demonstreret ved reducerede kvindelige befrugtningshastigheder faldt sædantal og motilitet og histopatologiske ændringer i testikler og epididymis forekom i en dosis på 12 mg/kg eller større (ca. 65 gange eller større end den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolite ved RHD). Desloratadin havde ingen indflydelse på mandlig fertilitet hos rotter ved 3 mg/kg/dag (ca. 10 gange den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved RHD).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De begrænsede tilgængelige data med Clarinex hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Desloratadin, der blev givet under organogenese til gravide rotter, var ikke teratogen ved det summerede område under koncentrationstidskurven (AUC) -baseret eksponering af desloratadin og dets metabolit ca. 320 gange, der ved den anbefalede humane daglige oral dosis (RHD) på 5 mg/dag. Desloratadin, der blev givet under organogenese til gravide kaniner, var ikke teratogen ved den AUC-baserede eksponering af desloratadin ca. 230 gange på RHD. Desloratadin, der blev givet til gravide rotter under organogenese gennem amning, resulterede i reduceret kropsvægt og langsom retningsrefleks af F1-hvalpe ved den opsummerede AUC-baserede eksponeringer af desloratadin og dens metabolit ca. 70 gange eller mere end det ved RHD [se Data ]. The estimated background risk of major birth defects og miscarriage for the indicated populations is unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects og miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% og 15-20% respectively.

Data

Dyredata

Desloratadin blev givet oralt under organogenese til gravide rotter i doser på 6 24 og 48 mg/kg/dag (ca. 50 200 og 320 gange den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved RHD). Ingen føtal misdannelser var til stede. Nedsatte føtalvægte og skeletvariationer, der blev bemærket i doser på 24 og 48 mg/kg/dag, var sandsynligvis sekundære for moderens toksicitet ved reduceret kropsvægtøgning og fødevareforbrug observeret i de samme doser. Desloratadine blev også givet oralt under organogenese til gravide kaniner i doser på 15 30 og 60 mg/kg/dag (ca. 30 70 og 230 gange den AUC-baserede eksponering af Desloratadine ved RHD). Der blev ikke bemærket nogen bivirkninger på fosteret. Nedsat moderlig kropsvægtforøgelse blev bemærket hos kaniner ved 60 mg/kg/dag. I en peri- og post-fødsel-udviklingsundersøgelse blev desloratadin givet til rotter oralt under den peri-fødsel (drægtighedsdag 6) gennem amningsperioder (postpartum dag 21) i doser på 3 9 og 18 mg/kg/dag. Nedsat kropsvægt og langsom retningsrefleks blev rapporteret i F1-hvalpe ved doser på 9 mg/kg/dag eller større (ca. 70 gange eller større end den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved RHD). Desloratadin havde ingen indflydelse på F1 PUP-udvikling ved 3 mg/kg/dag (ca. 10 gange den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved RHD). Mødretoksiciteter inklusive reduceret kropsvægtforøgelse og fødevareforbrug blev observeret ved 18 mg/kg/dag for F0 -dæmninger. F1 -afkom blev efterfølgende parret, og der var ingen observerede udviklingstoksicitet for F2 -hvalpe.

Amning

Risikooversigt

Desloratadine passerer ind i modermælk. Der er ikke tilstrækkelige data om virkningerne af desloratadin på det ammede spædbarn eller virkningerne af desloratadin på mælkeproduktionen. Beslutningen skal træffes, om man skal afbryde sygepleje eller at afbryde Desloratadine under hensyntagen til de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved at amme den sygepleje mors kliniske behov og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Desloratadine eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Der er ingen tilgængelige data om human infertilitet forbundet med desloratadin.

Der var ingen klinisk relevante virkninger af desloratadin på kvindelig fertilitet hos rotter. Et mandligt specifikt fald i fertilitet forekom ved en oral desloratadin-dosis på 12 mg/kg eller mere hos rotter (ca. 65 gange den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved RHD). Mandlig fertilitet blev ikke påvirket ved en desloratadin-dosis på 3 mg/kg (ca. 10 gange den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved RHD). [se Ikke -klinisk toksikologi .]

Pædiatrisk brug

Den anbefalede dosis af Clarinex oral opløsning i den pædiatriske population er baseret på tværundersøgelse af plasmakoncentrationen af ​​Clarinex hos voksne og pædiatriske personer. Sikkerheden af ​​Clarinex Oral Opløsning er blevet etableret hos 246 pædiatriske personer i alderen 6 måneder til 11 år i tre placebokontrollerede kliniske studier. Da løbet af sæsonbestemt og flerårig allergisk rhinitis og kronisk idiopatisk urticaria og virkningerne af Clarinex er tilstrækkeligt ens i pædiatriske og voksne populationer, tillader det ekstrapolering fra voksne effektivitetsdata til pædiatriske patienter. Effektiviteten af ​​Clarinex Oral Solution i disse aldersgrupper understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Clarinex-tabletter hos voksne. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Clarinex -tabletter eller Clarinex oral opløsning er ikke blevet påvist hos pædiatriske patienter mindre end 6 måneders alder. [se Klinisk farmakologi .]

Clarinex reditabs 2,5 mg tablet er ikke blevet evalueret hos pædiatriske patienter. Bioækvivalens af Clarinex Reditabs -tabletten og den tidligere markedsførte reditabs -tablet blev etableret hos voksne. I forbindelse med dosisfindingsundersøgelserne i pædiatri beskrev de farmakokinetiske data for Clarinex reditabs brugen af ​​2,5 mg dosisstyrken hos pædiatriske patienter 6 til 11 år.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af desloratadin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. [se Klinisk farmakologi .]

Nedskærmning af nyren

Doseringsjustering for patienter med nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Doseringsjustering for patienter med leverfunktion anbefales [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Clarinex

I tilfælde af overdosis skal du overveje standardforanstaltninger for at fjerne ethvert uabsorberet lægemiddel. Symptomatisk og understøttende behandling anbefales. Desloratadin og 3-hydroxydesloratadin elimineres ikke ved hæmodialyse.

Oplysninger om akut overdosering er begrænset til erfaring fra efter markedsføring af bivirkninger rapporter og fra kliniske forsøg, der blev udført under udviklingen af ​​Clarinex-produktet. I et dosisforsøg i doser på 10 mg og 20 mg/dag blev der rapporteret om somnolens.

I en anden undersøgelse blev der ikke rapporteret om klinisk relevante bivirkninger hos normale mandlige og kvindelige frivillige, der fik enkelt daglige doser af Clarinex 45 mg i 10 dage [se Klinisk farmakologi ].

Kontraindikationer for Clarinex

Clarinex Tablets Reditabs og Oral Solution are contraindicated in patients who are hypersensitive to this medication or to any of its ingredients or to loratadine [see Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Clarinex

Handlingsmekanisme

Desloratadine er en langtidsvirkende tricyklisk histaminantagonist med selektiv H ₁ -receptor histaminantagonistaktivitet. Receptorbindende data indikerer, at ved en koncentration på 2-3 ng/ml (7 nanomolar) desloratadin viser signifikant interaktion med den humane histamin H ₁ -receptor. Desloratadine inhiberede histaminfrigivelse fra humane mastceller In vitro . Resultater af en radiomærket vævsdistributionsundersøgelse hos rotter og en radioligand H ₁ -receptorbindingsundersøgelse hos marsvin viste, at Desloratadine ikke let krydsede blodhjernebarrieren. Den kliniske betydning af denne konstatering er ukendt.

Farmakodynamik

Hval og bluss

Humane histaminhud-hvalundersøgelser efter enkelt og gentagne 5 mg doser af desloratadin har vist, at lægemidlet udviser en antihistaminisk effekt med 1 time; Denne aktivitet kan fortsætte så længe som 24 timer. Der var ingen tegn på histamininduceret hudhuldepar-tachyphylaxis inden for den desloratadin 5 mg gruppe over den 28-dages behandlingsperiode. Den kliniske relevans af histaminhalshudtest er ukendt.

Effekter på Qt _c

Enkelt daglige doser på 45 mg blev givet til normale mandlige og kvindelige frivillige i 10 dage. Alle EKG'er opnået i denne undersøgelse blev manuelt læst på en blindet måde af en kardiolog. I Clarinex-behandlede forsøgspersoner var der en stigning i gennemsnitlig hjerterytme på 9,2 bpm i forhold til placebo. QT -intervallet blev korrigeret for hjerterytme (QT _c ) ved både Bazett og Fridericia -metoderne. Brug af QT _c (Bazett) Der var en gennemsnitlig stigning på 8,1 msek hos Clarinex-behandlede personer i forhold til placebo. Brug af Qt _c (Fridericia) Der var en gennemsnitlig stigning på 0,4 msek hos Clarinex-behandlede forsøgspersoner i forhold til placebo. Der blev ikke rapporteret om klinisk relevante bivirkninger.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration af en desloratadin 5 mg tablet en gang dagligt i 10 dage til normale sunde frivillige, forekom den gennemsnitlige tid til maksimale plasmakoncentrationer (Tmax) ca. 3 timer efter dosis og gennemsnitlig stabil tilstand af toppen af ​​plasmakoncentrationer (Cmax) og AUC på 4 ng/ml og 56,9 Ng · HR/ML blev observeret henholdsvis. Hverken mad eller grapefrugtjuice havde en indflydelse på biotilgængeligheden (Cmax og AUC) af desloratadin.

Den farmakokinetiske profil af Clarinex oral opløsning blev evalueret i en trevejs crossover-undersøgelse hos 30 voksne frivillige. En enkelt dosis på 10 ml Clarinex oral opløsning indeholdende 5 mg desloratadin var bioækvivalent til en enkelt dosis på 5 mg Clarinex-tablet. Mad havde ingen indflydelse på biotilgængeligheden (AUC og Cmax) af Clarinex oral opløsning.

Den farmakokinetiske profil af Clarinex Reditabs-tabletter blev evalueret i en trevejs crossover-undersøgelse hos 24 voksne frivillige. En enkelt Clarinex reditabs tablet indeholdende 5 mg desloratadin var bioækvivalent til en enkelt 5 mg Clarinex reditabs tablet (original formulering) for både Desloratadine og 3-Hydroxydesloratadin. Mad og vand havde ingen indflydelse på biotilgængeligheden (AUC og Cmax) af Clarinex Reditabs -tabletter.

Fordeling

Desloratadin og 3-hydroxydesloratadin er ca. 82% til 87% og 85% til 89% bundet til henholdsvis plasmaproteiner. Proteinbinding af desloratadin og 3-hydroxydesloratadin var uændret hos personer med nedsat nyrefunktion.

Metabolisme

Desloratadin (en vigtig metabolit af Loratadin) metaboliseres i vid udstrækning til 3-hydroxydesloratadin, en aktiv metabolit, som derefter er glucuronideret. Enzymet (e), der er ansvarlige for dannelsen af ​​3-hydroxydesloratadin, er ikke blevet identificeret. Data fra kliniske forsøg indikerer, at en undergruppe af den generelle population har en nedsat evne til at danne 3-hydroxydesloratadin og er dårlige metabolisatorer af desloratadin. I farmakokinetiske undersøgelser (n = 3748) var ca. 6% af forsøgspersoner dårlige metabolisatorer af desloratadin (defineret som et individ med et AUC-forhold på 3-hydroxydesloratadin til desloratadin mindre end 0,1 eller et individ med et desloratadin-halvering, der overstiger 50 timer). Disse farmakokinetiske undersøgelser omfattede forsøgspersoner mellem 2 og 70 år, inklusive 977 forsøgspersoner i alderen 2 til 5 år 1575 Emner i alderen 6 til 11 år og 1196 forsøgspersoner i alderen 12 til 70 år. Der var ingen forskel i forekomsten af ​​dårlige metabolisatorer på tværs af aldersgrupper. Hyppigheden af ​​dårlige metabolisatorer var højere i sorte (17% n = 988) sammenlignet med kaukasiere (2% n = 1462) og latinamerikanere (2% n = 1063). Medianeksponeringen (AUC) for desloratadin hos de dårlige metabolisatorer var cirka 6 gange større end hos forsøgspersoner, der ikke er fattige metabolisatorer. Personer, der er dårlige metabolisatorer af desloratadin, kan ikke identificeres prospektivt og vil blive udsat for højere niveauer af desloratadin efter dosering med den anbefalede dosis af desloratadin. I multidose kliniske sikkerhedsundersøgelser, hvor metabolisatorstatus blev identificeret i alt 94 dårlige metabolisatorer og 123 normale metabolisatorer blev tilmeldt og behandlet med Clarinex oral opløsning i 15-35 dage. I disse undersøgelser blev der ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem dårlige metabolisatorer og normale metabolisatorer. Selvom det ikke er set i disse undersøgelser, kan en øget risiko for eksponeringsrelaterede bivirkninger hos patienter, der er dårlige metabolisatorer, ikke udelukkes.

Eliminering

Den gennemsnitlige plasma-eliminering af halveringstid for desloratadin var cirka 27 timer. Cmax- og AUC -værdier steg på en dosis proportional måde efter enkelt orale doser mellem 5 og 20 mg. Graden af ​​ophobning efter 14 dages dosering var i overensstemmelse med halveringstiden og doseringsfrekvensen. En undersøgelse af human massebalance dokumenterede en genopretning på ca. 87% af 14C-Desloratadine-dosis, som var lige fordelt i urin og fæces som metaboliske produkter. Analyse af plasma 3-hydroxydesloratadin viste lignende Tmax og halveringstidværdier sammenlignet med desloratadin.

Særlige befolkninger

Geriatriske emner

Hos ældre forsøgspersoner (≥65 år gamle; n = 17) efter administration af flere dosis af Clarinex-tabletter var de gennemsnitlige Cmax- og AUC-værdier for desloratadin 20% større end hos yngre individer ( <65 years old). The oral total body clearance (CL/F) when normalized for body weight was similar between the two age groups. The mean plasma elimination half-life of desloratadine was 33.7 hr in subjects ≥65 years old. The pharmacokinetics for 3-hydroxydesloratadine appeared unchanged in older versus younger subjects. These age-related differences are unlikely to be clinically relevant og no dosage adjustment is recommended in elderly subjects.

Pædiatriske personer

Hos personer 6 til 11 år gammel resulterede en enkelt dosis på 5 ml Clarinex oral opløsning indeholdende 2,5 mg desloratadin i desloratadinplasmakoncentrationer svarende til dem, der blev opnået hos voksne, der blev administreret en enkelt 5 mg Clarinex-tablet. Hos personer 2 til 5 år gammel resulterede en enkelt dosis på 2,5 ml Clarinex oral opløsning indeholdende 1,25 mg desloratadin i desloratadin-plasmakoncentrationer svarende til dem, der blev opnået hos voksne, der blev administreret en enkelt 5-mg Clarinex-tablet. Cmax og AUC for metabolitten (3-hydroxydesloratadin) var imidlertid 1,27 og 1,61 gange højere for den 5 mg dosis af oral opløsning, der blev administreret i voksne sammenlignet med Cmax og AUC opnået hos børn 2 til 11 år, der modtog 1,25-2,5 mg klarinex oral opløsning.

En enkelt dosis på enten 2,5 ml eller 1,25 ml Clarinex oral opløsning indeholdende henholdsvis 1,25 mg eller 0,625 mg af desloratadin blev administreret til forsøgspersoner 6 til 11 måneders alder og 12 til 23 måneders alder. Resultaterne af en farmakokinetisk analyse af populationerne indikerede, at en dosis på 1 mg for forsøgspersoner i alderen 6 til 11 måneder og 1,25 mg for personer 12 til 23 måneders alder er påkrævet for at opnå desloratadin-plasmakoncentrationer svarende til dem, der opnås hos voksne, der blev administreret en enkelt 5 mg dosis af klarinex oral opløsning.

Clarinex reditabs 2,5 mg tablet er ikke blevet evalueret hos pædiatriske patienter. Bioækvivalens af Clarinex Reditabs -tabletten og den originale Clarinex Reditabs -tabletter blev etableret hos voksne. I forbindelse med dosisfindingsundersøgelserne i pædiatri beskrev de farmakokinetiske data for Clarinex Reditabs-tabletter anvendelsen af ​​2,5 mg dosisstyrken hos pædiatriske patienter 6 til 11 år.

Renalt nedsat

Desloratadin farmakokinetik efter en enkelt dosis på 7,5 mg var karakteriseret hos patienter med mild (n = 7; kreatinin clearance 51-69 ml/min/1,73 m ² ) Moderat (n = 6; kreatinin clearance 34-43 ml/min/1,73 m ² ) og svær (n = 6; kreatinin clearance 5-29 ml/min/1,73 m ² ) Nyhedsnedsættelse eller hæmodialyseafhængig (n = 6) patienter. Hos patienter med mild og moderat nyrefunktion steg median Cmax og AUC-værdier med henholdsvis ca. 1,2- og 1,9 gange i forhold til personer med normal nyrefunktion. Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller som var hæmodialyseafhængige Cmax og AUC-værdier steg med henholdsvis ca. 1,7- og 2,5 gange. Minimale ændringer i 3-hydroxydesloratadinkoncentrationer blev observeret. Desloratadin og 3-hydroxydesloratadin blev dårligt fjernet ved hæmodialyse. Plasmaproteinbinding af desloratadin og 3-hydroxydesloratadin var uændret af nedsat nyrefunktion. Doseringsjustering for patienter med nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Hepatisk nedsat

Desloratadine farmakokinetik blev karakteriseret efter en enkelt oral dosis hos patienter med mild (n = 4) moderat (n = 4) og svær (n = 4) leverdæmpning som defineret af børnepugh-klassificeringen af ​​leverfunktion og 8 individer med normal leverfunktion. Patienter med nedskrivning i leveren uanset sværhedsgrad havde cirka en 2,4 gange stigning i AUC sammenlignet med normale forsøgspersoner. Den tilsyneladende orale clearance af desloratadin hos patienter med mild moderat og alvorlig leverfunktion var 37% 36% og 28% af det i henholdsvis normale forsøgspersoner. Der blev observeret en stigning i den gennemsnitlige eliminering af halveringstid for desloratadin hos patienter med leverfunktion. For 3-hydroxydesloratadin var de gennemsnitlige CMAX- og AUC-værdier for patienter med leverfunktion ikke statistisk signifikant forskellig fra personer med normal leverfunktion. Doseringsjustering for patienter med leverfunktion anbefales [se Dosering og administration ].

Køn

Kvindelige forsøgspersoner, der blev behandlet i 14 dage med Clarinex -tabletter, havde henholdsvis 10% og 3% højere desloratadin Cmax og AUC -værdier sammenlignet med mandlige forsøgspersoner. 3-hydroxydesloratadin Cmax og AUC-værdier blev også forøget med henholdsvis 45% og 48% hos kvinder sammenlignet med mænd. Imidlertid er disse tilsyneladende forskelle sandsynligvis ikke klinisk relevante, og derfor anbefales der ingen doseringsjustering.

Race

Efter 14 dages behandling med Clarinex -tabletter var Cmax- og AUC -værdierne for desloratadin henholdsvis 18% og 32% højere hos sorte sammenlignet med kaukasiere. For 3-hydroxydesloratadin var der en tilsvarende 10% reduktion i Cmax og AUC-værdier hos sorte sammenlignet med kaukasiere. Disse forskelle er sandsynligvis ikke klinisk relevante, og derfor anbefales der ingen dosisjustering.

Lægemiddelinteraktioner

I to kontrollerede crossover -kliniske farmakologiske undersøgelser hos sund mand (n = 12 i hver undersøgelse) og kvinder (n = 12 i hver undersøgelse) var frivillige desyloratadin 7,5 mg (NULL,5 gange den daglige dosis) en gang dagligt samtidig til at blive administreret med erythromycin 500 mg hver 8. time eller ketoconazol 200 mg hver 12 timer i 10 dage. I tre separate kontrollerede parallelle grupper af kliniske farmakologiske undersøgelser af kliniske farmakologi er desloratadin ved den kliniske dosis på 5 mg blevet coadministreret med azithromycin 500 mg efterfulgt af 250 mg en gang dagligt i 4 dage (n = 18) eller med fluoxetin 20 mg en gang dagligt i 7 dage efter en 23-dages forbehandlingsperiode med fluoxetin (n = 18) eller 18) eller cimetin 600 mg 600 14 dage (n = 18) under steady-state forhold til normale sunde mandlige og kvindelige frivillige. Selvom forøgede plasmakoncentrationer (Cmax og AUC0-24 timer) af desloratadin og 3-hydroxydesloratadin blev observeret (se tabel 2) var der ingen klinisk relevante ændringer i sikkerhedsprofilen af ​​Desloratadin som vurderet af elektrokardiografiske parametre (inklusive de korrigerede QT-interval) Kliniske laboratorie-tests vitalskilte og bivirkninger.

Tabel 2: Ændringer i desloratadin og 3-hydroxydesloratadin farmakokinetik hos raske mandlige og kvindelige frivillige

Hvor længe kan et hæmatom vare

Kliniske studier

Sæsonbestemt allergisk rhinitis

Den kliniske effektivitet og sikkerhed for Clarinex -tabletter blev evalueret hos over 2300 patienter 12 til 75 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis. I alt 1838 patienter modtog 2,5 til 20 mg/dag Clarinex i 4 dobbeltblind randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg på 2 til 4 ugers varighed udført i USA. Resultaterne af disse undersøgelser demonstrerede effektiviteten og sikkerheden af ​​Clarinex 5 mg i behandlingen af ​​voksne og unge patienter med sæsonbestemt allergisk rhinitis. I et dosisforsøg blev Clarinex 2,5 til 20 mg/dag undersøgt. Doser på 5 7,5 10 og 20 mg/dag var overlegne placebo; og der blev ikke set nogen yderligere fordel ved doser over 5,0 mg. I den samme undersøgelse blev der observeret en stigning i forekomsten af ​​somnolens ved doser på 10 mg/dag og 20 mg/dag (henholdsvis 5,2% og 7,6%) sammenlignet med placebo (NULL,3%).

I to 4-ugers undersøgelser af 924 patienter (i alderen 15 til 75 år) med sæsonbestemte allergisk rhinitis og samtidig astma Clarinex-tabletter 5 mg en gang dagligt forbedrede rhinitis-symptomer uden fald i lungefunktion. Dette understøtter sikkerheden ved at administrere Clarinex -tabletter til voksne patienter med sæsonbestemt allergisk rhinitis med mild til moderat astma.

Clarinex Tabletter 5 mg once daily significantly reduced the Total Symptom Score (the sum of individual scores of nasal og non-nasal symptoms) in patients with seasonal allergic rhinitis. See Table 3.

Tabel 3: Total Symptom Score (TSS) ændringer i et 2-ugers klinisk forsøg hos patienter med sæsonbestemt allergisk rhinitis

Der var ingen signifikante forskelle i effektiviteten af ​​Clarinex -tabletter 5 mg på tværs af undergrupper af patienter defineret efter kønsalder eller race.

Flerårig allergisk rhinitis

Den kliniske effektivitet og sikkerhed for Clarinex -tabletter 5 mg blev evalueret hos over 1300 patienter 12 til 80 år med flerårig allergisk rhinitis. I alt 685 patienter modtog 5 mg/dag Clarinex i to dobbeltblinde randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg på 4 ugers varighed udført i USA og internationalt. I en af ​​disse undersøgelser blev Clarinex -tabletter 5 mg en gang dagligt vist at reducere den samlede symptomresultat hos patienter med flerårig allergisk rhinitis (tabel 4).

Tabel 4: Total Symptom Score (TSS) ændringer i et 4-ugers klinisk forsøg hos patienter med flerårig allergisk rhinitis

Kronisk idiopatisk urticaria

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Clarinex -tabletter 5 mg en gang dagligt blev undersøgt i 416 kroniske idiopatiske urticaria -patienter 12 til 84 år gammel, hvoraf 211 modtog Clarinex. I to dobbeltblinde placebokontrollerede randomiserede kliniske forsøg på seks ugers varighed ved den forud specificerede en uges primære tidspunkter evaluering Clarinex-tabletter reducerede signifikant sværhedsgraden af ​​kløe sammenlignet med placebo (tabel 5). Sekundære endepunkter blev også evalueret, og i løbet af den første uge af terapi reducerede Clarinex -tabletter 5 mg det sekundære endepunkter antallet af nældefeber og størrelsen på den største bikube sammenlignet med placebo.

Tabel 5: Luritus symptomresultatændringer i den første uge af et klinisk forsøg hos patienter med kronisk idiopatisk urticaria

Den kliniske sikkerhed for Clarinex oral opløsning blev dokumenteret i tre 15-dages dobbeltblinde placebokontrollerede sikkerhedsundersøgelser hos pædiatriske personer med en dokumenteret historie med allergisk rhinitis kronisk idiopatisk urticaria eller forsøgspersoner, der var kandidater til antihistaminbehandling. I den første undersøgelse blev 2,5 mg Clarinex oral opløsning administreret til 60 pædiatriske personer 6 til 11 år. Den anden undersøgelse evaluerede 1,25 mg Clarinex oral opløsning administreret til 55 pædiatriske personer 2 til 5 år. I den tredje undersøgelse blev 1,25 mg Clarinex oral opløsning administreret til 65 pædiatriske forsøgspersoner 12 til 23 måneders alder og 1,0 mg Clarinex oral opløsning blev administreret til 66 pædiatriske personer 6 til 11 måneders alder. Resultaterne af disse undersøgelser demonstrerede sikkerheden for Clarinex oral opløsning hos pædiatriske personer 6 måneder til 11 år.

Patientinformation til Clarinex

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.