Clobex

Beskrivelse til clobex spray

CLOBEX® Spray 0.05% contains clobetasol propionate a synthetic fluorinated corticosteroid for topical use. The corticosteroids constitute a class of primarily synthetic steroids used topically as anti-inflammatory and antipruritic agents. Clobetasol propionate is 21-chloro-9-fluoro-11β 17-dihydroxy-16β -methylpregna-14-diene-320-dione 17-propionate with the empirical formula C ₂₅ H ₃₂ Cifo ₅ og en molekylvægt på 466,97 (CAS-registernummer 25122-46-7).

Følgende er den kemiske struktur:

Clobetasol propionat

Clobetasol propionat is a white to almost white crystalline powder that is practically insoluble in water. Each gram of Clobex® Spray 0,05% contains 0.5 mg of clobetasol propionate in a vehicle base composed of alcohol isopropyl myristate sodium lauryl sulfate og undecylenic acid.

Bruger til clobex spray

Tegn

Clobex ^® Spray 0,05% er en superhøj potent topisk kortikosteroidformulering indikeret til behandling af moderat til svær plaque-psoriasis, der påvirker op til 20% kropsoverfladeareal (BSA) hos patienter 18 år eller ældre.

Patienter skal instrueres i at bruge clobex ^® Spray 0,05% for den mindste tid, der er nødvendig for at opnå de ønskede resultater [se Dosering og administration ].

Brug af patienter under 18 år anbefales ikke, fordi der ikke er fastlagt sikkerhed, og fordi der blev set numerisk høje hastigheder af HPA -akseundertrykkelse med andre clobetasol -propionat -aktuelle formuleringer. [se Brug i specifikke populationer ].

Begrænsninger af brug

Clobex ^® Spray 0,05% bør ikke bruges på ansigtets axillae eller lysken. Clobex ^® Spray 0,05% bør ikke bruges, hvis der er atrofi på behandlingsstedet. Clobex ^® Spray 0,05% bør ikke anvendes til behandling af rosacea eller perioral dermatitis.

Dosering til clobex Spray

Clobex ^® Spray 0,05% er kun til topisk brug og ikke til oftalmisk oral eller intravaginal anvendelse.

Clobex ^® Spray 0,05% skal sprøjtes direkte på de berørte hudområder to gange dagligt og gnides forsigtigt og fuldstændigt.

Den samlede dosering bør ikke overstige 50 g (59 ml eller 2 væske-ounces) om ugen på grund af potentialet for lægemidlet til at undertrykke den hypothalamiske hypofyse-binyreende (HPA) akse. Brug ikke mere end 26 spray pr. Påføring eller 52 spray pr. Dag.

Clobex ^® Spray 0,05% indeholder en topisk kortikosteroid; Derfor bør behandlingen begrænses til 4 uger. Terapi skal afbrudt, når der er opnået kontrol. Behandling ud over 2 uger bør begrænses til lokaliserede læsioner af moderat til svær plaque -psoriasis, der ikke er tilstrækkeligt forbedret efter de første 2 ugers behandling med Clobex ^® Spray 0,05%.

Hvis der ikke kan ses nogen forbedring inden for 2 ugers revurdering af diagnosen, kan det være nødvendigt. Før ordinering i mere end 2 uger bør eventuelle yderligere fordele ved at udvide behandlingen til 4 uger vejes mod risikoen for HPA -akseundertrykkelse.

Medmindre instrueret af læge clobex ^® Spray 0,05% bør ikke bruges med okklusive forbindinger.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Spray 0,05% vægt/vægt. Hvert gram clobex ^® Spray 0,05% indeholder 0,5 mg clobetasol -propionat i en klar farveløs væske.

Opbevaring og håndtering

Clobex ^® Spray 0,05% er en klar farveløs væske leveret i en hvid HDPE -flaske med en hvid polypropylenhætte og hvid LDPE -foring i følgende størrelser:

2 fl oz/59 ml NDC 0299-3849-02
4,25 fl oz/125 ml NDC 0299-3849-04

Opbevaring

Bliv tæt lukket. Opbevaring under kontrollerede stuetemperaturforhold 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) med udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F). Frys ikke køleskab eller opbevar over 30 ° C. Spray er brandfarlig; Undgå varmeflamme eller rygning, når du bruger dette produkt

Producent: N/A. Revideret: december 2018.

Bivirkninger til clobex spray

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kontrollerede kliniske forsøg med clobex ^® Spray 0,05% the most common adverse reaction was brændende at the site of application [40% of subjects treated with Clobex ^® Spray 0,05% og 47% of subjects treated with Spray Køretøj]. Other commonly reported adverse reactions for Clobex ^® Spray 0,05% og Spray Køretøj respectively are noted in Table 1.

Tabel 1 - ofte forekommer bivirkninger (≥ 1% forekomst)

De fleste lokale bivirkninger blev bedømt som milde til moderat, og de er ikke påvirket af aldersløb eller køn.

Systemisk absorption af aktuelle kortikosteroider har produceret hypothalamisk-hypofyse-adrenal (HPA) akseundertrykkelsesmanifestationer af Cushings syndromhyperglykæmi og glycosuria hos nogle patienter.

Oplevelse af postmarketing

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Clobex efter godkendelse af Clobex ^® Spray 0,05%.

Hud: Brændende kløe erythema smerte irritation udslæt skrælende urticaria og kontakt dermatitis.

Ophthalmiske bivirkninger af sløret synskatarakter glaukom Forøget intraokulært tryk og central serøs chorioretinopati er rapporteret ved anvendelse af aktuelle kortikosteroider.

Lægemiddelinteraktioner til clobex spray

Ingen oplysninger leveret

Advarsler om clobex spray

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for clobex spray

Effekter på det endokrine system

Clobetasol propionat is a highly potent topical corticosteroid that has been shown to suppress the HPA axis at the lowest doses tested.

Systemisk absorption af aktuelle kortikosteroider kan producere reversibel hypothalamisk-hypofyse-binenal (HPA) akseundertrykkelse med potentialet for klinisk glukokortikosteroidinsufficiens. Dette kan forekomme under behandling eller ved tilbagetrækning af det aktuelle kortikosteroid.

I undersøgelser, der evaluerer potentialet for hypothalamisk-hypofyse-binenal (HPA) akseundertrykkelse ved hjælp af cosyntropinstimuleringstest clobex ^® Spray 0,05% demonstrated rates of suppression that were comparable after 2 og 4 weeks of twice-daily use (19% og 15-20% respectively) in adult patients with moderate to severe plaque psoriasis (≥ 20% BSA). In these studies HPA axis suppression was defined as serum cortisol level ≤ 18 μg/dL 30-min post cosyntropin stimulation [see Klinisk farmakologi ].

På grund af potentialet for systemisk absorptionsanvendelse af aktuelle kortikosteroider kan kræve, at patienter med jævne mellemrum evalueres for HPA -akseundertrykkelse. Faktorer, der disponerer en patient, der bruger en aktuel kortikosteroid til HPA -akseundertrykkelse, inkluderer anvendelse af mere potente steroider brug i forhold til brug af store overfladeområder i brug i længere tid under okklusionsanvendelse på en ændret hudbarriere og anvendelse hos patienter med leversvigt.

En ACTH -stimuleringstest kan være nyttig til evaluering af patienter til HPA -akseundertrykkelse. Hvis HPA -akseundertrykkelse er dokumenteret, skal der gøres et forsøg på gradvist at trække lægemidlet tilbage for at reducere anvendelsesfrekvensen eller til at erstatte et mindre potent steroid. Manifestationer af binyreinsufficiens kan kræve supplerende systemiske kortikosteroider. Gendannelse af HPA -aksefunktion er generelt hurtig og komplet ved seponering af aktuelle kortikosteroider.

Cushings syndromhyperglykæmi og afmaskning af latent diabetes mellitus kan også være resultatet af systemisk absorption af aktuelle kortikosteroider.

Brug af mere end et kortikosteroidholdigt produkt på samme tid kan øge den samlede systemiske kortikosteroideksponering.

Pædiatriske patienter kan være mere modtagelige for systemisk toksicitet fra anvendelse af aktuelle kortikosteroider. [se Brug i specifikke populationer ]

Oftalmiske bivirkninger

Brug af aktuelle kortikosteroider inklusive clobex -spray kan øge risikoen for glaukom og posterior subcapsular grå stær. Glaukom og grå stær er rapporteret i eftermarkedsoplevelse med brugen af ​​aktuelle kortikosteroidprodukter inklusive aktuelle clobetasolprodukter [se Bivirkninger ].

Undgå kontakt med Clobex -spray med øjne. Rådgiv patienter om at rapportere eventuelle visuelle symptomer og overveje henvisning til en øjenlæge til evaluering.

Lokale bivirkninger med aktuelle kortikosteroider

Følgende yderligere lokale bivirkninger er rapporteret med aktuelle kortikosteroider. De kan forekomme hyppigere ved anvendelse af okklusivt forbindinger og højere styrkecortikosteroider inklusive clobetasol -propionat. Disse reaktioner er anført i en omtrentlig faldende rækkefølge af forekomst: folliculitis acneiform udbrud Hypopigmentering Perioral dermatitis Allergisk kontaktdermatitis sekundær infektion Striae og Miliaria.

Allergisk kontaktdermatitis

Allergisk kontaktdermatitis til enhver komponent i aktuelle kortikosteroider diagnosticeres normalt ved en manglende heling snarere end en klinisk forværring. Klinisk diagnose af allergisk kontaktdermatitis kan bekræftes ved patch -test.

Samtidig hudinfektioner

I nærvær af dermatologiske infektioner skal brugen af ​​et passende antifungalt eller antibakterielt middel indføres. Hvis der ikke forekommer en gunstig respons, forekommer brugen af ​​clobex ^® Spray 0,05% should be discontinued until the infection has been adequately controlled.

Brandbart indhold

Clobex ^® Spray 0,05% is flammable; keep away from heat or flame.

Oplysninger om patientrådgivning

[Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation )]

Information til patienter

Patienter, der bruger aktuelle kortikosteroider, skal modtage følgende oplysninger og instruktioner:

• Denne medicin skal bruges som instrueret af lægen og bør ikke bruges længere end den foreskrevne periode.
• Denne medicin bør ikke bruges til nogen anden lidelse end den, som den blev ordineret for.
• Brug ikke andre kortikosteroidholdige produkter, mens du bruger clobex ^® Spray 0,05% unless directed by your physician.
• Det behandlede hudområde bør ikke bandages ellers dækket eller indpakkes for at være okklusivt, medmindre lægen instrueres af lægen.
• Patienter skal vaske hænderne efter påføring af medicinen.
• Rådgiv patienter om at rapportere eventuelle visuelle symptomer til deres sundhedsudbydere.
• Patienter skal rapportere eventuelle tegn på lokale eller systemiske bivirkninger på lægen.
• Patienter skal informere deres læger om, at de bruger Clobex ^® Spray 0,05% if surgery is contemplated.
• Hvis du går til en anden læge for sygdomsskade eller kirurgi, fortæl den læge, du bruger clobex ^® Spray 0,05%.
• Denne medicin er kun til ekstern brug. Det bør ikke bruges i ansigtets underarms eller lyskeområde. Undgå også kontakt med øjne og læber.
• Som med andre kortikosteroider skal terapi afbrydes, når kontrol opnås. Hvis der ikke ses nogen forbedring inden for 2 uger, skal du kontakte lægen.
• Rådgive en kvinde til at bruge clobex ^® Spray på det mindste hudområde og i den korteste mulige varighed, mens du er gravid eller amning. Rådgive ammende kvinder om ikke at anvende clobex ^® Sprøjt direkte til brystvorten og areola for at undgå direkte spædbarnseksponering.
• Patienter bør ikke bruge mere end 50 g (59 ml eller 2 fl.oz.) pr. Uge af clobex ^® Spray 0,05%.
• Brug ikke mere end 26 spray pr. Påføring eller 52 spray pr. Dag.
• Denne medicin er brandfarlig; Undgå varmeflamme eller rygning, når du anvender dette produkt.

Instruktioner til farmaceut

1. Fjern spraypumpen fra indpakningen
2. Fjern og kasser hætten fra flasken
3. Hold flasken lodret indsæt spraypumpen i flasken og drej med uret, indtil det er godt fastgjort
4. Dispenser flasken med spraypumpen indsat

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Clobetasol propionat was not carcinogenic to rats when topically applied for 2 years at concentrations up to 0.005% which corresponded to doses up to 11 μg/kg/day.

Clobetasol propionat was negative in the In vitro Pattedyrs kromosomale afvigelsestest og i forgæves Pattedyr erytrocytt -mikronukleus -test.

Effekten af ​​underkutant administreret clobetasol -propionat på fertilitet og generel reproduktionstoksicitet blev undersøgt i rotter i doser på 0 12,5 25 og 50 μg/kg/dag. Hannerne blev behandlet begyndt 70 dage før parring og kvinder, der begyndte 15 dage før parring gennem dag 7 af drægtighed. Et doseringsniveau på mindre end 12,5 μg/kg/dag clobetasol-propionat blev betragtet som NOAEL for faderlig og moderlig generel toksicitet baseret på nedsat vægtøgning og for mandlig reproduktiv toksicitet baseret på øgede vægte af væskefyldte sædvesikler. Den kvindelige reproduktive NOAEL var 12,5 μg/kg/dag baseret på reduktion i antallet af estrouscyklusser i før-samlivsperioden og en stigning i antallet af ikke-levedygtige embryoner i højere doser.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om clobex ^® Spraybrug hos gravide kvinder til at identificere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtal resultater.

Observationsundersøgelser antyder en øget risiko for lav fødselsvægt hos spædbørn med moderens brug af potente eller meget potente aktuelle kortikosteroider (se Data ). Rådgive gravide kvinder, der clobex ^® Spray kan øge risikoen for at få et spædbørn med lav fødselsvægt og bruge clobex ^® Spray på det mindste hudområde og for den korteste mulige varighed.

Dyre reproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med clobex ^® Spray. I en dyreforgivelsesundersøgelse af subkutan administration af clobetasol -propionat til gravide rotter i doser større end 12,5 μg/kg/dag i perioden med organogenese forårsagede en stigning i misdannelser (øget forekomst af umbilical brok) (se Data ). De tilgængelige data tillader ikke beregning af relevante sammenligninger mellem den systemiske eksponering af clobetasol -propionat i dyreforsøg til den systemiske eksponering, som kunne forventes hos mennesker efter topisk brug af clobex ^® Spray.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede risiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Menneskelige data

Tilgængelige observationsundersøgelser hos gravide kvinder identificerede ikke en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter for tidlig fødsel eller føtaledødelighed ved anvendelse af aktuelle kortikosteroider af nogen styrke. Men når den dispenserede mængde potente eller meget potente aktuelle kortikosteroider oversteg 300 g under hele graviditetsanvendelsen var forbundet med en øget risiko for lav fødselsvægt hos spædbørn.

Dyredata

Clobetasol propionat is absorbed percutaneously og when administered subcutaneously it caused malformations in both the rabbit og the mouse.

Clobetasol propionat has greater potential for adverse developmental effects than steroids that are less potent. The effect of clobetasol propionate on pregnancy outcome og development of offspring was studied in the rat. Clobetasol propionat was administered subcutaneously to female rats twice daily (0 12.5 25 og 50 μg/kg/day) from day 7 of presumed gestation through day 25 of lactation or day 24 presumed gestation for those rats that did not deliver a litter. The maternal noobserved- adverse-effect-level (NOAEL) for clobetasol propionate was less than 12.5 μg/kg/day due to reduced body weight gain og feed consumption during the gestation period. The reproductive NOAEL in the dams was 25 μg/kg/day based on prolonged delivery at 50 μg/kg/day. The NOAEL for viability og growth in the offspring was 12.5 μg/kg/day based on incidence of stillbirths reductions in pup body weights on days 1 og 7 of lactation increased pup mortality increases in the incidence of umbilical hernia og increases in the incidence of pups with cysts on the kidney at higher dose levels during the preweaning period. The weights of the epididymides og testes were significantly reduced at higher dosages. Despite these changes there were no effects on the mating og fertility of the offspring.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​clobetasol -propionat i human mælk eller dets virkninger på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion. Det vides ikke, om topisk administration af clobetasol -propionat kan resultere i tilstrækkelig systemisk absorption til at producere detekterbare mængder i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for clobex ^® Spray og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Clobex ^® Spray eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

For at minimere potentiel eksponering for det ammede spædbarn via modermælk skal du bruge clobex ^® Spray på det mindste hudområde og i den korteste mulige varighed under amning. Rådgive ammende kvinder om ikke at anvende clobex ^® Spray direkte til brystvorten og areola for at undgå direkte spædbørnseksponering [se Pædiatrisk brug ].

Pædiatrisk brug

Brug af patienter under 18 år anbefales ikke, fordi der ikke er fastlagt sikkerhed, og fordi der blev set numerisk høje hastigheder af HPA -akseundertrykkelse med andre clobetasol -propionat -aktuelle formuleringer. Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter behandlet med clobex ^® Spray 0,05% have not been established [see Advarsler og forholdsregler ].

På grund af et højere forhold mellem hudoverfladeareal og kropsmassepædiatriske patienter har en større risiko end voksne af HPA -akseundertrykkelse og Cushings syndrom, når de behandles med aktuelle kortikosteroider. De har derfor også større risiko for glukokortikosteroidinsufficiens under og/eller efter tilbagetrækning af behandlingen. Der er rapporteret om bivirkninger, herunder Striae med upassende anvendelse af aktuelle kortikosteroider hos spædbørn og børn.

HPA -akseundertrykkelse Cushings syndrom Lineære væksthæmning forsinket vægtøgning og intrakraniel hypertension er rapporteret hos børn, der får aktuelle kortikosteroider. Manifestationer af binyresuppression hos børn inkluderer lavt plasma -cortisolniveauer og fravær af respons på ACTH -stimulering. Manifestationer af intrakraniel hypertension inkluderer svulmende fontanellers hovedpine og bilateralt papilledem.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af clobex ^® Spray 0,05% did not include sufficient numbers of patients aged 65 og over to adequately determine whether they respond differently than younger patients. In two rogomized vehicle controlled clinical trials 21 of the 240 patients (9%) were over the age of 65. In general dose selection for an elderly patient should be made with caution usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function og of concomitant disease or other drug therapy.

Overdoseringsoplysninger til clobex spray

Topisk anvendt clobex ^® Spray 0,05% can be absorbed in sufficient amount to produce systemic effects [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kontraindikationer til clobex spray

Ingen.

Klinisk farmakologi for Clobex Spray

Handlingsmekanisme

Kortikosteroider spiller en rolle i cellulær signalering af immunfunktionsinflammation og proteinregulering; Imidlertid er den nøjagtige virkningsmekanisme i kortikosteroid responsive dermatoser ukendt.

Farmakodynamik

Vasokonstriktorassay

Clobex ^® Spray 0,05% is in the super-high range of potency as demonstrated in a vasoconstrictor study in healthy subjects when compared with other topical corticosteroids. However similar blanching scores do not necessarily imply therapeutic equivalence.

Hypothalamic-Pituitary-binenal (HPA) akseundertrykkelse

Effekten af ​​clobex ^® Spray 0,05% on hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis function was investigated in adults in two studies. In the first study patients with plaque psoriasis covering at least 20% of their body applied Clobex ^® Spray 0,05% twice daily for up to 4 weeks. 15% (2 out of 13) of patients displayed adrenal suppression after 4 weeks of use based on the Cosyntropin Stimulation Test. The laboratory suppression was transient; all subjects returned to normal after cessation of drug use. In the second study patients with plaque psoriasis covering at least 20% of their body applied Clobex ^® Spray 0,05% twice daily for either 2 or 4 weeks. 19% (4 out of 21) of patients treated for 2 weeks og 20% (3 out of 15) of patients treated for 4 weeks displayed adrenal suppression at the end of treatment based on the Cosyntropin Stimulation Test. The laboratory suppression was transient; all subjects returned to normal after cessation of drug use. In these studies HPA axis suppression was defined as serum cortisol level ≤ 18 μg/dL 30-min post cosyntropin (ACTH _1-24 ) stimulering [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetik

Omfanget af perkutan absorption af aktuelle kortikosteroider bestemmes af mange faktorer, herunder køretøjet integriteten af ​​den epidermale barriere og okklusion.

Topiske kortikosteroider kan absorberes fra normal intakt hud. Betændelse og andre sygdomsprocesser i huden kan øge perkutan absorption.

Der er ingen humane data om fordelingen af ​​kortikosteroider til kropsorganer efter topisk anvendelse. Ikke desto mindre håndteres en gang absorberet gennem de hudens aktuelle kortikosteroider gennem metaboliske veje, der ligner systemisk administrerede kortikosteroider. De metaboliseres primært i leveren og udskilles derefter af nyrerne. Derudover udskilles nogle kortikosteroider og deres metabolitter også i endog .

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​clobex ^® Spray 0,05% in psoriasis has been demonstrated in two rogomized vehicle controlled clinical trials which were identical in design. The studies were conducted in patients aged 18 years og older with moderate to severe plaque psoriasis. Patients were treated twice daily for up to 4 weeks with either Clobex ^® Spray 0,05% or vehicle spray.

Patienterne blev evalueret på deres samlede sygdomsgrad en 5-punkts skala baseret på skalering erythema og plaque-forhøjelse, der klassificerede individer som klar næsten klar mild moderat eller alvorlig/meget alvorlig. Kun patienter, der blev klassificeret som moderat eller svær/meget alvorlig ved baseline, blev indskrevet i undersøgelserne. Medianprocentens kropsoverfladeareal (BSA) ved baseline var 6% for de to undersøgelser. Antallet af patienter, der blev scoret som klart eller næsten klart i uger 2 og 4, er vist i tabel 2.

Tabel 2-nummer af patienterne er klar eller næsten klar over den samlede sygdomsgradskala i uge 2

Patientinformation til clobex spray

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.