Combipatch

ADVARSEL

Kardiovaskulære lidelser brystkræft endometriecancer og sandsynlig demens

Østrogen plus progestin -terapi

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen plus progestin -terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens).

Women’s Health Initiative (WHI) østrogen plus progestin -substudy rapporterede om en øget risiko for dyb venetrombose (DVT) lungeemboli (PE) slagtilfælde og myokardieinfarkt (MI) i postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i alder Medroxyprogesteronacetat (MPA) [2,5 mg] i forhold til placebo. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Kardiovaskulære lidelser).

Den østrogen -undersøgelse af WHI -hukommelsesundersøgelsen (indfald) plus progestin -supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) kombineret med MPA (NULL,5 mg) i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Sandsynlig demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug).

Brystkræft

WHI -østrogen plus progestin -substudy demonstrerede en øget risiko for invasiv brystkræft. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Ondartede neoplasmer brystkræft).

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og MPA og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Estrogen-alone terapi

Endometrial kræft

Der er en øget risiko for endometriecancer hos en kvinde med en livmoder, der bruger ubesidde østrogener. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal foretages for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning. (Se ADVARSELS Maligne neoplasmer endometrial kræft).

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen-alone-terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte-kar-sygdom eller demens. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens).

WHI-østrogen-alone-substudy rapporterede øgede risici for slagtilfælde og DVT hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 7,1 års behandling med daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone i forhold til placebo. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Kardiovaskulære lidelser).

Den østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 5,2 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) -alone i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Sandsynlig demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug).

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og andre doseringsformer af østrogener.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse til Combipatch

Combipatch ^® (Estradiol/Norethindrone Acetate Transdermal System) er et klæbemiddelbaseret matrixtransdermal patch designet til at frigive både østradiol et østrogen og norethindrone acetat (NETA) et progestational middel kontinuerligt efter påføring til intakt hud.

To systemer er tilgængelige med følgende forgæves Leveringshastigheder for østradiol og neta.

Estradiol USP (estradiol) is a white to creamy white odellerless crystalline powder chemically described as estra-135(10)-triene-317 β -diol. Estradiols molekylvægt er 272,39, og molekylformlen er c ₁₈ H ₂₄ O ₂ .

Net USP is a white to creamy white odellerless crystalline powder chemically described as 17-hydroxy-19neller- 17α-pregn-4-en-20-yn-3-one acetate. The molecular weight of Net is 340.47 og the molecular fellermula is C ₂₂ H ₂₈ O ₃ .

De strukturelle formler for østradiol og neta er:

Combipatch is comprised of 3 layers. Proceeding from the visible surface toward the surface attached to the skin these layers are (1) a translucent polyolhvisin film backing (2) an adhesive layer containing estradiol Net acrylic adhesive silicone adhesive oleic acid NF povidone USP og dipropylene glycol og (3) a polyester release protective liner which is attached to the adhesive surface og must be removed bhvisellere the system can be used.

De aktive komponenter i systemet er østradiol USP og NETA USP. De resterende komponenter i systemet er farmakologisk inaktive.

Anvendelser til Combipatch

Combipatch is indicated in a woman with a uterus feller:

• Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen.
• Behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen. Når man kun ordinerer til behandling af symptomer på Vulvar og vaginal atrofi, skal topiske vaginale produkter overvejes.
• Behandling af hypoestrogenisme på grund af hypogonadisme kastrering eller primær æggestokkfejl.

Dosering til Combipatch

Generelt, når østrogenbehandling er ordineret til en postmenopausal kvinde med en livmoder, bør en progestin overvejes for at reducere risikoen for endometriecancer. En kvinde uden livmoder har generelt ikke brug for en progestin. I nogle tilfælde kan imidlertid hysterektomiserede kvinder med en historie med endometriose muligvis have brug for en progestin. Brug af østrogen-alone eller i kombination med en progestin skal være med den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Postmenopausale kvinder skal revurderes med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, såsom rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal gennemføres for at udelukke malignitet i en postmenopausal kvinde med en livmoder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning.

Initiering af terapi

Patienter skal startes i den laveste dosis. Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Den laveste effektive dosis af Combipatch er ikke bestemt i kliniske forsøg.

Kvinder, der ikke i øjeblikket bruger kontinuerlig østrogen eller kombination østrogen plus progestin -terapi, kan starte terapi med Combipatch når som helst. Imidlertid bør kvinder, der i øjeblikket bruger kontinuerlig østrogen eller kombination østrogen plus progestin -terapi, fuldføre den aktuelle terapcyklus, før de indledte kombipatch -terapi.

Kvinder oplever ofte tilbagetrækning af blødning ved afslutningen af ​​cyklussen. Den første dag af denne blødning ville være et passende tidspunkt at begynde at kombipatchbehandling.

Terapeutiske regimer

Kombinationsøstrogen plus progestinregimer er indikeret for kvinder med en intakt livmoder. To Combipatch (Estradiol/Neta) Transdermale leveringssystemer er tilgængelige: 0,05 mg østradiol med 0,14 mg NETA pr. Dag (9 cm ² ) og 0,05 mg østradiol med 0,25 mg neta pr. dag (16 cm ² ). Den laveste effektive dosis skal bruges. For alle regimer bør kvinder revurderes med 3 til 6-måneders intervaller for at bestemme, om ændringer i hormonbehandling, eller om fortsat hormonbehandling er passende.

Kontinuerlig kombineret regime

Combipatch 0.05 mg estradiol/0.14 mg Net per day (9 cm ² ) Matrix Transdermal System bruges til kontinuerlig uafbrudt behandling påført to gange ugentligt på underlivet. Et nyt system skal påføres huden hver 3. til 4 dage (to gange ugentligt) i løbet af en 28-dages cyklus.

Derudover en dosis på 0,05 mg østradiol/0,25 mg Neta (16 cm ² system) er tilgængeligt, hvis der ønskes en større progestin -dosis. Uregelmæssig blødning kan forekomme især i de første seks måneder, men falder generelt med tiden og ofte til en amenorrheisk tilstand.

Kontinuerlig sekventiel regime

Combipatch can be applied as a sequential regimen in combination with an estradiol-only transdermal delivery system.

I dette behandlingsregime A 0,05 mg pr. Dag (nominel leveringshastighed) estradiol Transdermal System (Vivelle-Dot ^® ) bæres i de første 14 dage af en 28-dages cyklus, der erstatter systemet hver 3. til 4 dage (to gange ugentligt) i henhold til produktretninger.

For de resterende 14 dage af den 28-dages cyklus Combipatch 0,05 mg østradiol/0,14 mg Neta pr. Dag (9 cm ² ) Transdermalt system skal bæres kontinuerligt på underlivet. Combipatch-systemet skal udskiftes hver 3. til 4 dage (to gange ugentligt) i denne 14-dages periode i 28-dages cyklus.

Derudover en dosis på 0,05 mg østradiol/0,25 mg Neta (16 cm ² system) er tilgængeligt, hvis der ønskes en større progestin -dosis. Kvinder skal rådes om, at månedlig tilbagetrækning blødning ofte forekommer.

Anvendelse af systemet

Valg af site

Combipatch should be placed on a smooth (fold-free) clean dry area of the skin on the lower abdomen. Combipatch should not be applied to eller near the breasts . Det valgte område skal ikke være fedtet (hvilket kan forringe vedhæftningen af ​​systemet) beskadiget eller irriteret. Taljen skal undgås, da stramt tøj kan gnide systemet fra eller ændre lægemiddelafgivelse. Anvendelsesstederne skal drejes med et interval på mindst en uge, der er tilladt mellem applikationer til det samme sted.

rejser til new york

Anvendelse

Efter åbning af posen skal du fjerne 1 side af den beskyttende foring, der sørger for ikke at røre ved den klæbende del af det transdermale leveringssystem med fingrene. Påfør straks det transdermale leveringssystem på et glat (foldfrit) hudområde på underlivet. Fjern den anden side af beskyttelsesforingen, og tryk systemet fast på plads med hånden i mindst 10 sekunder, og sørg for, at der er god kontakt, især omkring kanterne.

Der skal udvises omhu, at systemet ikke løsnes under badning og andre aktiviteter. Hvis et system skal falde af det samme system, kan det anvendes til et andet område i underlivet. Om nødvendigt kan et nyt transdermalt system anvendes, i hvilket tilfælde den oprindelige behandlingsplan skal fortsættes. Kun 1 system skal bæres på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af 3-til 4-dages doseringsinterval.

Én gang på plads bør det transdermale system ikke udsættes for solen i længere tid.

Fjernelse af systemet

Fjernelse af systemet skal udføres omhyggeligt og langsomt for at undgå irritation af huden. Skulle klæbemidlet forblive på huden efter fjernelse af systemet, kan området tørre i 15 minutter. Gnid derefter forsigtigt området med en oliebaseret fløde eller lotion for at fjerne klæbemiddelresten.

Hvor leveret

Combipatch Estradiol/Neta Transdermal Delivery System er tilgængeligt i:

Opbevaringsbetingelser

Opbevar systemerne i forseglet foliepose.

Opbevar ikke systemet i områder, hvor ekstreme temperaturer kan forekomme.

Opbevar dette og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Fremstillet af: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186. Revideret: Dec 2021

Bivirkninger feller Combipatch

Se Boksadvarsel ADVARSELS og FORHOLDSREGLER .

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Tabel 9. Alle bivirkninger uanset forhold, der er rapporteret med en hyppighed på større end eller lig med 5 procent med Combipatch

Tabel 10. Alle bivirkninger uanset forhold, der er rapporteret med en frekvens på større end eller lig med 5 procent med Combipatch

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under post-godkendelse af Combipatch. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Genitourinary System

Endometrial hyperplasi Endocervikal polyp uterin leiomyomata Fallopian Tube Cyter Interine Spasmer.

Bryst

Bryst cancer.

Kardiovaskulær

Hypertension -åreknuder.

Gastrointestinal

Gulsotkolestatisk cholelithiasis galdeblæreforstyrrelse transaminaser steg.

Hud

Hud discolelleration.

Centralnervesystem

Påvirke labilitet libido lidelse migræne Vertigo paræstesi.

Diverse

Angioedema overfølsomhedsvægt steg.

Lægemiddelinteraktioner feller Combipatch

1. Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII Antigen VIII Antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VII-X-kompleks IIVII-X-kompleks; og beta-thromboglobulin; nedsatte niveauer af anti-faktor XA og antithrombin III; nedsat antithrombin III -aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
2. Forøget TBG, der fører til øget cirkulerende total skjoldbruskkirtelhormon målt ved proteinbundet jod (PBI) T ₄ niveauer (efter kolonne eller efter radioimmunoassay) eller t ₃ niveauer af radioimmunoassay. T ₃ Harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis t ₄ og free T ₃ Koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
3. Andre bindingsproteiner kan være forhøjet i serum (dvs. kortikosteroidbindende globulin [CBG] SHBG), hvilket fører til øgede cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
4. Forøget lipoprotein (HDL) og HDL-2-underfraktionskoncentrationer med høj densitet lipoprotein (HDL) og HDL-2-underfraktionen reducerede lipoprotein (LDL) kolesterolkoncentration forøgede triglyceridniveauer.
5. Nedsat glukosetolerance.

Advarsler feller Combipatch

Se Boksadvarsel .

Hvad er lidocaine -patch brugt til

Kardiovaskulær Disellerders

En øget risiko for PE -DVT -slagtilfælde og MI er rapporteret med østrogen plus progestin -terapi. Der er rapporteret om en øget risiko for slagtilfælde og DVT med østrogen-alone-terapi. Hvis nogen af ​​disse forekommer eller mistænkes for østrogen med eller uden progestin -terapi, skal der straks afbrydes.

Risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension -diabetes mellitus tobaksbrug Hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs tromboembolisme (VTE) (for eksempel skal personens historie eller familiehistorie om VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus) styres passende.

Slag

I WHI-østrogen plus progestin-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtog placebo (33 versus 25 pr. 10000 kvinderår). (Se Kliniske studier ) Stigningen i risiko blev demonstreret efter det første år og vedvaret. ¹ Hvis der forekommer et slagtilfælde eller mistænkes for, at østrogen plus progestin -terapi straks afbrydes.

I WHI-østrogen-alon-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtog placebo (45 mod 33 pr. 10000 kvindelige år). (Se Kliniske studier ) Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede. Hvis der forekommer et slagtilfælde eller mistænkes for, at østrogen-alone-terapi straks afbrydes.

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der får CE (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 mod 21 pr. 10000 kvindelige år). ¹

Koronar hjertesygdom

I WHI-østrogen plus progestin-substudy var der en statistisk ikke-signifikant øget risiko for CHD-begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI Silent MI eller CHD-død) rapporteret hos kvinder, der modtog daglige CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (41 versus 34 pr. 10000 kvindelige år år). ¹ Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5 (se Kliniske studier ).

I WHI-østrogen-alon-substudy blev der ikke rapporteret nogen samlet effekt på CHD-begivenheder hos kvinder, der modtog østrogen-alone sammenlignet med placebo. ² (Se Kliniske studier ).

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder en statistisk ubetydelig reduktion i CHD-begivenheder (CE [0,625 mg] -alone sammenlignet med placebo) hos kvinder mindre end 10 år siden overgangsalderen (8 mod 16 pr. 10000 kvindår). ¹

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763 gennemsnit 66,7 år) i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestinudskiftningsundersøgelse; HER) -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen hjerte -kar -fordel; Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret CHD. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusinde tre hundrede tyve (2321) kvinder fra den originale Hers-retssag blev enige om at deltage i en open-label-udvidelse af Hers Hers II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE plus MPA -gruppen og placebogruppen i hendes Hers II og samlet.

Venøs tromboembolisme

I WHI-østrogen plus progestin-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant 2-fold større hastighed af VTE (DVT og PE) hos kvinder, der modtog daglige CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo (35 versus 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindelige år) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede. ³ (Se Kliniske studier ) Hvis en VTE forekommer eller mistænkes for, at østrogen plus progestin -terapi skal afbrydes med det samme.

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for, at VTE blev øget for kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (30 mod 22 pr. 10000 kvindelige år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk betydning (23 versus 15 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år. ⁴ (Se Kliniske studier ) Hvis en VTE forekommer eller mistænkes for, at østrogen-alone-terapi skal afbrudt øjeblikkeligt.

Hvis gennemførlige østrogener skal afbrydes mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Brystkræft

Det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver information om brystkræft i østrogen plus progestin -brugere, er WHI -substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg). Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede østrogen plus progestin-substudy en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA. I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26 procent af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de 2 grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne. (Se) Det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver information om brystkræft i østrogen plus progestin -brugere, er WHI -substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg). Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede østrogen plus progestin-substudy en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA. I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26 procent af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de 2 grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne. (Se Kliniske studier )

Det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere, er WHI-substudien af ​​CE (0.625) -alone. I WHI østrogenalon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år dagligt var CE-Alone ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft (relativ risiko [RR] 0,80). (Se) Det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere, er WHI-substudien af ​​CE (0.625) -alone. I WHI østrogenalon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år dagligt var CE-Alone ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft (relativ risiko [RR] 0,80). (Se Kliniske studier )

I overensstemmelse med det observationsundersøgelser i den kliniske forsøg har også rapporteret om en øget risiko for brystkræft for østrogen plus progestin-terapi og en mindre øget risiko for østrogen-alone-terapi efter flere års brug. Risikoen steg med varigheden af ​​brugen og syntes at vende tilbage til baseline i løbet af ca. 5 år efter at have stoppet behandlingen (kun de observationsundersøgelser har betydelige data om risiko efter stop). Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi. Imidlertid har disse undersøgelser ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin-kombinationer doser eller indgivelsesveje. Konsistent med WHI-kliniske forsøgsobservationsundersøgelser har også rapporteret en øget risiko for brystkræft for østrogen plus progestin-terapi og en mindre øget risiko for østrogen-alone-terapi efter flere års brug. Risikoen steg med varigheden af ​​brugen og syntes at vende tilbage til baseline i løbet af ca. 5 år efter at have stoppet behandlingen (kun de observationsundersøgelser har betydelige data om risiko efter stop). Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi. Imidlertid har disse undersøgelser ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer doser eller indgivelsesveje.

Anvendelsen af ​​østrogen-alone og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering. Brugen af ​​østrogenalon og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering.

Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater. Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser fra en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Endometrial kræft

Æggestokkekræft

En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% konfidensinterval [CI] 1,32 til 1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved varigheden af ​​eksponeringen (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] for brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt brug inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27-1,48), og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogen-alone og østrogen plus progestinprodukter. Den nøjagtige varighed af brug af hormonbehandling i forbindelse med en øget risiko for kræft i æggestokkene er imidlertid ukendt.

Sandsynlig demens

I luner er østrogen plus progestin -supplerende substudy af WHI en population på 4532 generelt sunde postmenopausale kvinder 65 til 79 år blev randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for CE plus MPA versus placebo var 2,05 (95 procent CI 1,21 til 3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. ⁸ (Se Kliniske studier og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug )

I de luner, østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år blev randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) -alon eller placebo. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogen-alene-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95 procent CI 0,83 til 2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. ⁸ (Se Kliniske studier og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug )

Når data fra de 2 populationer i luner østrogen-alone og østrogen plus progestin-hjælpeundersøgelser blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19 til 2,60). Da begge supplerende undersøgelser blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. ⁸ (Se FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug )

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2-til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser. Hvis hypercalcæmi forekommer, skal brugen af ​​lægemidlet stoppes, og passende foranstaltninger truffet for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos kvinder, der modtager østrogener. Afbryd medicin i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner, skal østrogener permanent afbrydes.

Angioødem

Angioødem involving eye/eyelid face larynx pharynx tongue og extremity (hogs legs ankles og fingers) with eller without urticaria requiring medical intervention has occurred in the postmarketing experience of using Combipatch. If angioedema involves the tongue glottis eller larynx airway obstruction may occur. Women who develop angioedema anytime during the course of treatment with Combipatch should not receive it again. Exogenous estrogens may exacerbate symptoms of angioedema in women with hereditary angioedema.

Alvorlige anafylaktiske/anafylactoidreaktioner

Tilfælde af anafylaktiske/anafylactoidreaktioner, der udviklede sig når som helst i løbet af Combipatch -behandling og krævede akutmedicinsk styring, er rapporteret i postmarketingindstillingen. Inddragelse af hud (elveblest pruritus hævede læber-tunge-ansigt) og enten luftvej (luftvejskompromis) eller gastrointestinal kanal (opkastning af mavesmerter) er blevet bemærket.

Forholdsregler feller Combipatch

Generel

Tilføjelse af en progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med anvendelse af progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogenbehandling på blodtrykket.

Hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med forudgående eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma -triglycerider, der fører til pancreatitis. Overvej seponering af behandlingen, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Selvom transdermalt administreret østrogenbehandling undgår første-pass levermetabolisme østrogener kan være dårligt metaboliseret hos kvinder med nedsat leverfunktion. For kvinder med en historie med cholestatiske gulsot, der er forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet, skal forsigtighed udøves, og i tilfælde af gentagelsesmedicin bør medicinen afbrydes.

Hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at gøre mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T ₄ og T ₃ Serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, som også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Disse kvinder skal have deres skjoldbruskkirtelfunktion overvåget for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener plus progestiner kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Kvinder med forhold, der kan blive påvirket af denne faktor, såsom hjerte- eller nyrefunktion, berettiger omhyggelig observation, når østrogener plus progestiner ordineres.

Hypocalcæmi

Østrogenbehandling bør anvendes med forsigtighed hos kvinder med hypoparathyreoidisme som østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme.

Forværring af endometriose

Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. For kvinder, der vides at have resterende endometriose post-hysterektomi, skal tilsætning af progestin overvejes.

Forværring af andre forhold

Østrogenbehandling kan forårsage en forværring af astmadabetes mellitus epilepsi migræne eller porphyria -systemisk lupus erythematosus og lever hæmangiomas og bør bruges med forsigtighed i kvinder med disse tilstande.

Patientinformation

Læger tilrådes at diskutere indholdet af Patientinformation indlægsseddel og Brug til brug med patienter, som de ordinerer Combipatch.

Laboratorieundersøgelser

Serum FSH- og østradiolniveauer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af moderat til svære vasomotoriske symptomer og moderate til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi.

Laboratorieparametre kan være nyttige til vejledende dosering til behandling af hypoestrogenisme på grund af hypogonadisme kastrering og primær ovariesvigt.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever.

Net was not mutagenic in a battery of In vitro eller forgæves Genetiske toksicitetsassays.

Graviditet

Combipatch should not be used during pregnancy. (Se Kontraindikationer .) Der ser ud til at være ringe eller ingen øget risiko for fødselsdefekter hos børn, der er født af kvinder, der har brugt østrogener og progestiner som en oral prævention utilsigtet under den tidlige graviditet.

Sygeplejerske mødre

Combipatch should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity og quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogens og progestins have been identified in the breast milk of women receiving these drugs. Caution should be exercised when Combipatch is administered to a nursing woman.

Pædiatrisk brug

Combipatch is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske kvinder, der er involveret i studier, der anvender Combipatch til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre emner i deres respons på Combipatch.

Kvindernes sundhedsinitiativundersøgelser

I WHI -østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år. (Se Kliniske studier .)

I WHI østrogen-alon-substudy (daglig CE [0,625 mg] -alon versus placebo) var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder, der er større end 65 år. (Se Kliniske studier .)

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der var tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år, var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder, der modtog østrogen plus progestin eller østrogen-alone sammenlignet med placebo. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Sandsynlig demens .)

Da begge supplerende undersøgelser blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Sandsynlig demens.)

Referencer

1. Rossouw Je et al. Postmenopausal hormonbehandling og risiko for hjerte -kar -sygdomme efter alder og år siden overgangsalderen. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugerede hesteøstrogener og koronar hjertesygdom. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Østrogen plus progestin og risiko for venøs trombose. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Venøs trombose og konjugeret hestestrogen hos kvinder uden livmoder. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski Rt et al. Påvirkning af østrogen plus progestin på brystkræft og mammografi hos sunde postmenopausale kvinder. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.

6. Stefanick Ml et al. Effekter af konjugerede hestestrogener på brystkræft og mammografiscreening hos postmenopausale kvinder med hysterektomi. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson GL et al. Effekter af østrogen plus progestin på gynækologiske kræftformer og tilknyttede diagnostiske procedurer. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugerede hesteøstrogener og forekomst af sandsynlig demens og mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.

Oplysninger om overdosering til kombipatch

Overdosering af østrogen eller østrogen plus progestin kan forårsage kvalme til at opkaste bryst ømhed mavesmerter døsighed og træthed og tilbagetrækning blødning kan forekomme hos kvinder. Behandling af overdosis består af ophør af kombipatch -terapi med institutionen for passende symptomatisk pleje

Kontraindikationer for Combipatch

Combipatch is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Udiagnostiseret unormal kønsblødning.
2. Kendt mistænkt eller historie om brystkræft.
3. Kendt eller mistænkt østrogenafhængig neoplasi.
4. Aktiv DVT PE eller historie af disse forhold.
5. Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde og MI) eller en historie med disse tilstande.
6. Kendt anafylaktisk reaktion eller angioødem eller overfølsomhed med kombipatch.
7. Kendt leverdæmpelse eller sygdom.
8. Kendte protein C -protein S eller antithrombinmangel eller andre kendte trombofile lidelser
9. Kendt eller mistænkt graviditet.

Klinisk farmakologi feller Combipatch

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er de fleste endogene østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, der udskilles af binyrebarken til estrone i det perifere væv. Således er estrone og den sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Indtil videre er der identificeret 2 østrogenreceptorer. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

taiwan tur

Cirkulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse hormoner set hos postmenopausale kvinder.

Farmakokinetik

Absorption

Estradiol

Østrogener anvendt i hormonbehandling absorberes godt gennem hudslimhinderne og mave -tarmkanalen. Administration af Combipatch hver 3. til 4 dage i postmenopausale kvinder producerer gennemsnitlig stabilitetsstradiol-serumkoncentrationer på 45 til 50 pg/ml, hvilket svarer til de normale intervaller, der er observeret i den tidlige follikulære fase hos premenopausale kvinder. Disse koncentrationer opnås inden for 12 til 24 timer efter Combipatch -applikation. Minimale udsving i serumøstradiolkoncentrationer observeres efter Combipatch -anvendelse, der indikerer konsistent hormonlevering over applikationsintervallet.

I 1 studie blev serumkoncentrationer af østradiol målt hos 40 sunde postmenopausale kvinder gennem 3 på hinanden følgende kombipatch-applikationer til maven (hver dosis blev anvendt i tre 3,5-dages perioder). De tilsvarende farmakokinetiske parametre er sammenfattet i tabel 1.

Tabel 1. Gennemsnit (SD) serum østradiol og estronkoncentrationer (PG/ml) ved stabil tilstand (ukorrekt for baseline niveauer)

Norethindrone

Progestiner anvendt i hormonbehandling absorberes godt gennem hudslimhinderne og mave -tarmkanalen. Norethindrone steady-state-koncentrationer opnås inden for 24 timer efter påføring af de kombipatch-transdermale leveringssystemer. Minimale udsving i serum norethindron -koncentrationer observeres efter kombipatch -behandling, der indikerer konsistent hormonlevering over applikationsintervallet. Serumkoncentrationer af norethindron øges lineært med stigende doser af NETA.

I 1 studie blev serumkoncentrationer af Norethindrone målt hos 40 sunde postmenopausale kvinder gennem 3 på hinanden følgende Combipatch-applikationer til maven (hver dosis blev anvendt i tre 3,5-dages perioder). De tilsvarende farmakokinetiske parametre er sammenfattet i tabel 2.

Tabel 2. Gennemsnit (SD) Serum Norethindrone-koncentrationer (PG/ML) ved stabil tilstand

Fordeling

Estradiol

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til kønshormonbindende globulin (SHBG) og albumin.

Norethindrone

I plasma er Norethindrone bundet ca. 90 procent til SHBG og albumin.

Metabolisme

Estradiol

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol konverteres reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er en vigtig urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Norethindrone

Net is hydrolyzed to the active moiety nellerethindrone in most tissues including skin og blood. Norethindrone is primarily metabolized in the liver.

Udskillelse

Estradiol

Estradiol estrone og estriol are excreted in the urine along with glucuronide og sulfate conjugates. Estradiol has a shellert elimination half-life of approximately 2 to 3 hours; therhvisellere a rapid decline in serum levels is observed after the Combipatch estradiol/Net transdermal system is removed. Within 4 to 8 hours serum estradiol concentrations return to untreated postmenopausal levels (less than 20 pg/mL).

Koncentrationsdata fra kliniske forsøg indikerer, at farmakokinetikken af ​​østradiol ikke ændrede sig over tid, hvilket ikke antydede noget bevis for ophobning af østradiol efter forlængede patch -slidperioder (op til 1 år).

Norethindrone

Det er rapporteret, at elimineringshalveringstiden for Norethindrone er 6 til 8 timer. Norethindron -serumkoncentrationer mindskes hurtigt og er mindre end 50 pg/ml inden for 48 timer efter fjernelse af det kombipatch -transdermale leveringssystem.

Koncentrationsdata fra kliniske forsøg indikerer, at farmakokinetikken i Norethindrone ikke ændrede sig over tid, hvilket ikke antydede noget bevis for akkumulering af Norethindrone efter forlængede patch -slidperioder (op til 1 år).

Særlige befolkninger

Der blev ikke udført farmakokinetiske undersøgelser i specielle populationer, herunder patienter med nyre eller lever nedskrivning.

Lægemiddelinteraktioner

Der er ikke udført nogen lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Combipatch. In vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4 såsom St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) Præparater antikonvulsiva (f.eks. Phenobarbital phenytoin og carbamazepin) phenylbutazon og anti-infektive (f.eks. Rifampin-rifabutin nevirapin og efavirenz) kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske virkninger og/eller ændringer i Uterine-blødende profil. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir nelfinavir og grapefrugtjuice kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Adhæsion

Gennemsnit på tværs af 6 kliniske forsøg, der varer 3 måneder til 1 år af 1287 patienter, der blev behandlet Combipatch Transdermal-systemer, fulgte fuldstændigt til huden næsten 90 procent af tiden i løbet af 3-til 4-dages slidperioden. Mindre end 2 procent af patienterne krævede genanvendelse eller udskiftning af systemer på grund af løft eller løsrivelse. To patienter (NULL,2 procent) afbrød terapi under kliniske forsøg på grund af vedhæftningssvigt.

Kliniske studier

Effekter på vasomotoriske symptomer

I 2 kliniske forsøg designet til at vurdere graden af ​​lindring af moderat til svære vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder (n = 332) kombipatch blev administreret i 3 28-dages cykler i Kontinuerlig kombineret eller Kontinuerlig sekventiel Behandlingsregimer mod placebo. I Kontinuerlig kombineret Regime Combipatch blev anvendt i hele de 3 cyklusser, der erstattede systemet to gange ugentligt. I Kontinuerlig sekventiel Regime et østradiol-kun transdermal system (Vivelle ^® 0,05 mg) blev påført to gange ugentligt i løbet af de første 14 dage af en 28-dages cyklus; Combipatch blev anvendt til de resterende 14 dage af cyklussen og erstattet også to gange ugentligt. Det gennemsnitlige antal hot flushes ved baseline var 10 til 11 om dagen og 11 til 12 pr. Dag i Kontinuerlig kombineret og Kontinuerlig sekventiel Regime -forsøg. Det gennemsnitlige antal og intensitet af daglige hot flushes (forsæt-til-behandling-population) blev markant reduceret fra baseline til slutpunkt med enten Kontinuerlig kombineret eller Kontinuerlig sekventiel Administration af Combipatch i alle doser sammenlignet med placebo (forsæt-til-behandling-population). (Se tabel 3 og 4)

Tabel 3. Justeret gennemsnitsændring i antallet af varme flushes og den daglige intensitet af hot flushes pr. Dag i Combipatch Kontinuerlig kombineret Transdermal terapi

Tabel 4. Justeret gennemsnitsændring i antallet af varme flushes og daglig intensitet af hot flushes pr. Dag i Combipatch Kontinuerlig sekventiel Transdermal terapi

Effekter på endometrium

Anvendelsen af ​​ikke -opstillet østrogenbehandling har været forbundet med en øget risiko for endometrial hyperplasi en mulig forløber for endometrial adenocarcinom. Progestiner modvirker de østrogene virkninger ved at reducere antallet af nukleare østradiolreceptorer og undertrykke epitelial DNA -syntese i endometrievæv.

Kliniske undersøgelser indikerer, at tilsætningen af ​​en progestin til et østrogenregime mindst 12 dage pr. Cyklus reducerer forekomsten af ​​endometrial hyperplasi og den potentielle risiko for adenocarcinom hos kvinder med intakt uteri. Tilsætningen af ​​en progestin til et østrogenregime har ikke vist sig at forstyrre effektiviteten af ​​østrogenbehandling for dets godkendte indikationer.

Combipatch was hvisfective in reducing the incidence of estrogen-induced endometrial hyperplasia after 1 year of therapy in two clinical trials. Nine hundred fifty-five (955) postmenopausal women (with intact uteri) were treated with (i) a continuous regimen of Combipatch alone ( Kontinuerlig kombineret Regime) (ii) Et sekventielt regime med et østradiol-kun (Vivelle 0,05 mg) transdermal system efterfulgt af et Combipatch Transdermal-system ( Kontinuerlig sekventiel Regime) eller (iii) kontinuerligt regime med et estradiol-kun transdermalt system (vivelle 0,05 mg). Forekomsten af ​​endometrial hyperplasi (primært endepunkt) var signifikant mindre efter 1 års terapi med enten kombipatch-regime end med det østradiol-kun transdermale system. Tabel 5 og 6 opsummerer disse resultater (forsæt-til-behandlingspopulationer).

Tabel 5. Forekomst af endometrial hyperplasi i et kontinuerligt kombineret kombipatch -regime

Tabel 6. Forekomst af endometrial hyperplasi i en Kontinuerlig sekventiel Combipatch Regimen

Effekter på livmoderblødning eller plettet

Med Kontinuerlig kombineret Regime af de kvinder, der blev behandlet med Combipatch, og som afsluttede den 1-årige undersøgelse af forekomsten af ​​kumulativ amenoré (fraværet af blødning eller spotting under en 28-dages cyklus og vedvarende til slutningen af ​​undersøgelsen) steg over tid. Forekomsten af ​​amenoré fra cyklus 10 til 12 var 53 procent og 39 procent for Combipatch 0,05/0,14 mg pr. Dag og kombipatch 0,05/0,25 mg pr. Dags behandlingsgrupper. Kvinder, der oplevede blødning, karakteriserede det normalt som lys (intensitet på 1,3 i en skala fra 1 til 4) med en varighed på 4 og 6 dage for COMBIPATCH 0,05/0,14 mg pr. Dag og Combipatch 0,05/0,25 mg pr. Dags behandlingsgrupper. (Se figur 1)

Figur 1. Forekomst af kumulativ amenoré* i Combipatch Kontinuerlig kombineret Transdermal terapi by Cycle Over a 1-Year Period (Intent-to-Treat Population)

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte cirka 27000 overvejende sunde sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære slutpunkt var forekomsten af ​​koronar hjertesygdom (CHD) [defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død] med invasiv brystkræft som det primære negative resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthunfraktur eller død på grund af anden årsag. Disse substudies vurderede ikke virkningerne af CE plus MPA eller CE-alone på menopausale symptomer.

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for invasiv brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i det globale indeks. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen, der blev behandlet med CE plus MPA, var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens de absolutte risikoredninger pr. 10000 kvinder-years var 6 færre farvekræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af østrogen plus progestin-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 år i alderen 50 til 79 år; 83,9 procent hvide 6,8 procent sort 5,4 procent latinamerikanske 3,9 procent andre) er vist i tabel 7. Disse resultater afspejler centralt domstol efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Tabel 7. Relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år ^ab

Tidspunkt for påbegyndelse af østrogen plus progestin -terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI -østrogen plus progestin -substudy -stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ubetydelig tendens mod reduceret risiko for den samlede dødelighed [Fareforhold (HR) 0,69 (95 procent CI 0,44 til 1,07)].

Whi østrogen-alone substudy

WHI-østrogen-alone-substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om de risici og fordelene ved østrogen-alone i forudbestemte primære endepunkter.

Resultaterne af den østrogen-alone substudy, som omfattede 10739 kvinder (gennemsnitligt 63 år område 50 til 79 år; 75,3 procent hvid 15,1 procent sort 6,1 procent latinamerikansk 3,6 procent anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er vist i tabel 8.

Tabel 8. Relativ og absolut risiko set i den østrogen-alone substudy af WHI ^a

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global-indekset, der nåede statistisk betydning, var den absolutte overskydende risiko pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE-Alone yderligere 12 slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindelige år var 7 færre hoftefrakturer. ⁹ Den absolutte overskydende risiko for begivenheder, der var inkluderet i det globale indeks, var en ubetydelig 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen overordnet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI-tavs MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog CE-Alone sammenlignet med placebo, blev rapporteret i slutcentralt bedømt resultater fra østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år (se tabel 8).

Centralt bedømte resultater for slagtilfælde fra den østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikant forskel i fordelingen af ​​slagtilfælde undertype eller sværhedsgrad, herunder dødelige slagtilfælde hos kvinder, der modtager CE-Alone sammenlignet med placebo. Østrogen-alene øgede risikoen for iskæmisk slagtilfælde, og dette overskud var til stede i alle undersøgte undergrupper af kvinder. ¹⁰ (se tabel 8).

Tidspunktet for påbegyndelse af østrogenbehandling i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen-alon-substudy-stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ubetydelig tendens mod reduceret risiko for CHD [HR 0,63 (95 procent CI 0,36 til 1,09)] og den samlede dødelighed [HR 0,71 (95 procent CI 0,46 til 1,11)].

Vyzulta -kupon

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

Indfaldsøstrogen plus progestin supplerende undersøgelse af WHI tilmeldte 4532 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre (47 procent var 65 til 69 år; 35 procent var 70 til 74 år; 18 procent var 75 år gammel og ældre) for at evaluere virkningerne af daglig CE (NULL,625 MG) plus MPA (NULL,5 mg) på incidens (Primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21 til 3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse inkluderede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandet type (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se ADVARSELS Sandsynlig demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug )

Den østrogen-alone-supplerende undersøgelse af WHI tilmeldte 2947 overvejende sunde hysterektomiserede postmenopausale kvinder 65 til 79 år (45 procent var 65 til 69 år; 36 procent var 70 til 74 år; 19 procent var 75 år og ældre) til at evaluere virkningerne af daglige CE (NULL,625 mg) -alonen på incidens (Primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE-alene versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83 til 2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse inkluderede AD VAD og blandet type (med funktioner i både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se ADVARSELS Sandsynlig demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug )

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIMS -protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19 til 2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se ADVARSELS Sandsynlig demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug )

Referencer

9. Jackson Rd et al. Effekter af konjugeret hestestrogen på risikoen for brud og BMD hos postmenopausale kvinder med hysterektomi: resultater fra kvindernes sundhedsinitiativ -randomiserede forsøg. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effekter af konjugeret hesteøstrogen på slagtilfælde i kvindernes sundhedsinitiativ. Cirkulation. 2006; 113: 2425-2434.

Patientinformation feller Combipatch

Combipatch
(Käm-Be Pach)
(Estradiol/Norethindrone Acetate Transdermal System)

Læs denne patientinformation, før du begynder at bruge Combipatch, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Combipatch (en kombination af østrogen- og progestinhormoner)?

• Brug ikke østrogener med progestiner til at forhindre hjerteanfald eller demens (tilbagegang af hjernefunktion).
• Brug af østrogener med progestiner kan øge dine chancer for at få hjerteanfald Strøg brystkræft eller blodpropper.
• Brug af østrogener med progestiner kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år eller ældre.
• Brug ikke østrogen-alone til at forhindre hjerteanfald eller demens.
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få slagtilfælde eller blodpropper.
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år eller ældre.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Combipatch.

Hvad er Combipatch?

Combipatch is a prescription medicine patch (Transdermal System) that contains 2 kinds of hellermones estrogen og progestin.

Hvad bruges Combipatch til?

Combipatch is used after menopause to:

• Reducer moderat til svære hetetokter
  Østrogener er hormoner lavet af en kvindes æggestokke. Æggestokkene holder normalt op med at fremstille østrogener, når en kvinde er mellem 45 og 55 år gammel. Dette fald i kropsøstrogenniveauer forårsager ændringen af ​​liv eller overgangsalder (slutningen af ​​de månedlige menstruationsperioder). Nogle gange fjernes begge æggestokke under en operation, før den naturlige overgangsalder finder sted. Det pludselige fald i østrogenniveauer forårsager kirurgisk overgangsalder. Når østrogenniveauer begynder at droppe nogle kvinder får meget ubehagelige symptomer såsom følelser af varme i ansigtets hals og bryst eller pludselige stærke følelser af varme og sved (hetetok eller hot flushes). Hos nogle kvinder er symptomerne milde, og de behøver ikke at bruge østrogener. I andre kvindelige symptomer kan være mere alvorlige.
• Behandl moderat til svære menopausale ændringer i og omkring din vagina
  Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Combipatch for at kontrollere disse problemer. Hvis du kun bruger Combipatch til at behandle menopausale ændringer i og omkring din vagina -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt et aktuelt vaginalprodukt ville være bedre for dig.
• Behandl visse betingelser hos kvinder inden overgangsalderen, hvis deres æggestokke ikke gør nok østrogener naturligt.
  Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Combipatch.

Hvem skal ikke bruge Combipatch?

Brug ikke Combipatch, hvis du har fjernet din livmoder (livmoder) (hysterektomi).

Combipatch contains a progestin to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestin og you should not use Combipatch.

Start ikke med at bruge Combipatch, hvis du:

• har usædvanlig vaginal blødning
  Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer
  Østrogener kan øge chancen for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen. Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge Combipatch.
• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• i øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse
• er allergiske til at kombipatch eller nogen af ​​dets ingredienser
  Se the list of ingredients in Combipatch at the end of this leaflet.
• Tror du måske er gravid
  Combipatch is not feller pregnant women. If you Tror du måske er gravid you should have a pregnancy test og know the results. Do not use Combipatch if the test result is positive og talk to your healthcare provider.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Combipatch?

Før du bruger Combipatch, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har nogen usædvanlig vaginal blødning
  Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• har andre medicinske tilstande
• Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) diabetes migræne endometriose lupus angioedem (hævelse af ansigt og tunge) eller problemer med din hjerte leverens tød nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.
• kommer til at operere eller vil være i sengeleje
  Din sundhedsudbyder fortæller dig, om du har brug for at stoppe med at bruge Combipatch.
• er amning
  Hormonerne i Combipatch kan passere ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan Combipatch fungerer. Combipatch kan også påvirke, hvordan andre medicin fungerer. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge combipatch?

• For detaljerede instruktioner se de trinvise instruktioner til brug af Combipatch i slutningen af ​​denne patientinformation.
• Brug Combipatch nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den.
• Combipatch is feller skin use only.
• Skift din Combipatch 2 gange hver uge eller hver 3. til 4 dage.
• Påfør din Combipatch på et rent tørt område på underlivet. Dette område skal være rent tørt og fri for pulverolie eller lotion for at din kombipatch holder sig til din hud.
• Påfør din Combipatch på et andet område i dit underliv hver gang. Brug ikke det samme applikationssted 2 gange i den samme uge.
• Påfør ikke Combipatch på eller i nærheden af ​​dine bryster.
• Hvis du glemmer at anvende en ny Combipatch, skal du anvende en ny Combipatch så hurtigt som muligt.
• Én gang på plads bør det transdermale system ikke udsættes for solen i længere tid.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (hver 3. til 6 måneder) om din dosis, og om du stadig har brug for behandling med Combipatch.

Hvordan ændrer jeg Combipatch?

• Når du skifter Combipatch langsomt skræl den brugte kombipatch væk fra din hud.
• Når du har fjernet Combipatch, kan du have en lille mængde klæbrighed (klæbemiddel) tilbage på din hud. Hvis du har et klæbemiddel tilbage på din hud, efter at du har fjernet Combipatch, kan området tørre i 15 minutter. Gnid forsigtigt det klistrede område af din hud med olie eller lotion for at fjerne klæbemidlet.
• Den nye Combipatch skal påføres et andet område af din underliv. Dette område skal være rent tørt køligt og fri for pulverolie eller lotion. Det samme sted skal ikke bruges igen i mindst 1 uge efter fjernelse af Combipatch.

Hvad er de mulige bivirkninger af Combipatch?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles.

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• hjerteanfald
• Slag
• blodpropper
• Demens
• brystkræft
• kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)
• kræft i æggestokken
• højt blodtryk
• højt blodsukker
• Galdeblæresygdom
• leverproblemer
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelhormonniveauer
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)
• depression

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed

Mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger inkluderer:

• hovedpine
• brystsmerter
• uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• mave eller abdominale kramper oppustethed
• kvalme og opkast
• hårtab
• væskeopbevaring
• Vaginal gærinfektion
• rødme eller irritation på patchplaceringsstedet

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Combipatch. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkninger, der generer dig eller ikke forsvinder.

Du kan rapportere bivirkninger til NAVEN på 1-800-455-8070 eller til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for at få en alvorlig bivirkning med Combipatch?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at bruge Combipatch.
• Se your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Combipatch.
• Har en bækkeneksamen brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet.
• Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme.
• Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Hvordan skal jeg opbevare og smide brugt Combipatch?

• Opbevar kombipatch i køleskabet ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C). Allow patch to reach room temperature bhvisellere application.
• Opbevar ikke Combipatch uden for sin pose. Brugte plaster indeholder stadig østrogen og progestin. For at smide plasteret fold den klæbrige side af plasteret sammen i en robust børnesikker beholder og placer denne beholder i papirkurven.
• Brugte plaster bør ikke skylles på toilettet.

Hold Combipatch og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel infellermation about the safe og hvisfective use of Combipatch.

hvid pille med 200 på den

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Brug ikke Combipatch til betingelser, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke Combipatch til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel giver et resumé af de vigtigste oplysninger om Combipatch. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede om information om Combipatch, der er skrevet til sundhedsfagfolk. Du kan få mere information ved at ringe 1-800-455-8070

Hvad er ingredienserne i Combipatch?

Aktive ingredienser: estradiol og norethindrone acetat

Inaktive ingredienser: Akrylklæbende silikonklæbemiddel

Brug til brug

Combipatch
(Käm-Be Pach)
(Estradiol/Norethindrone Acetate Transdermal System)

Trin 1. Vælg de dage, du vil ændre din Combipatch.

• Du bliver nødt til at ændre din patch hver 3. til 4 dage (to gange ugentligt).

Trin 2. Fjern kombipatch fra posen.

Figur a

• Riv den beskyttende pose op ved spalten (brug ikke saks) og fjern plasteret. Se Figur a.
• Posen skal ikke åbnes, før du er klar til at sætte plasteret på.

Trin 3. Fjern klæbemidlet.

Figur b

• Skræl den ene side af den beskyttende foring. Se Figur b.
• Rør ikke ved den klistrede del af plasteret med fingrene. Se Figur b.

Trin 4. placering af kombipatch på din hud.

Figur c

Figur d

• Læg den klæbrige side af plasteret på underlivet (under trusslinjen). Se Figur c.
• Skræl den anden side af den beskyttende foring. Se Figur c.
• Tryk på patchet fast på plads med din hånd i cirka 10 sekunder. Se Figur d.

Note:

• Undgå taljen, da tøj og bælter kan få Combipatch til at blive gnidet af.
• Påfør ikke Combipatch på eller i nærheden af ​​dine bryster.
• Påfør kun kombipatch på huden, der er ren tør og fri for pulverolie eller lotion.
• Du skal ikke anvende Combipatch på sårede brændte eller irriterede hud eller områder med hudforhold (såsom fødselsmærker tatoveringer, eller det er meget behåret).

Trin 5. Tryk på Combipatch fast på din hud.

Figur e

• Gnid kanterne på kombipatch med fingrene for at sikre sig, at det klæber til din hud. Se Figur e.

Note:

• Badning af svømning eller brusebad påvirker ikke Combipatch.
• En gang på plads skal plasteret ikke udsættes for solen i længere tid.
• Hvis din Combipatch falder af igen, skal du anvende det igen. Hvis du ikke kan anvende Combipatch igen, skal du anvende en ny kombipatch på et andet område ( Se Figures C D og E ) og fortsæt med at følge din oprindelige placeringsplan.
• Hvis du holder op med at bruge din Combipatch eller glemmer at anvende en ny Combipatch som planlagt, kan du have plet eller blødning, og dine symptomer kan komme tilbage.

Trin 6. Kast din brugte Combipatch væk.

• Når det er tid til at ændre din Combipatch, skal du fjerne den gamle Combipatch, før du anvender en ny.
• For at smide plasteret fold den klæbrige side af plasteret sammen, placer den i en robust børnesikker beholder og placer denne beholder i papirkurven. Brugte plaster bør ikke skylles på toilettet.

Denne patientinformation og instruktioner til brug er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.