Vyzult

Beskrivelse af Vyzulta

Vyzulta ™ (Latanoprostene Bunod oftalmisk opløsning) 0,024% er en prostaglandin -analog formuleret som en steril topisk oftalmisk opløsning. Vyzulta indeholder den aktive ingrediens latanoprosten bunod 0,24 mg/ml det konserveringsmiddel benzalkoniumchlorid 0,2 mg/ml og følgende inaktive ingredienser: polysorbat 80 glycerin EDTA og vand. Formuleringen er bufret til pH 5,5 med citronsyre/natriumcitrat.

Dets kemiske navn er 4- (nitrooxy) butyl (5z) -7-{(1R2R3R5S) -35-dihydroxy-2-[(3R) -3-hydroxy-5-phenylpentyl] cyclopentyl} hept-5-enoat. Dens molekylære formel er C ₂₇ H ₄₁ INGEN ₈ . Molekylvægt: 507.62. Dens kemiske struktur er:

Figur 1

Latanoprostene Bunod er en farveløs til gul olie.

Bruger til Vyzulta

Vyzultar® (latanoprosten Bunod oftalmisk opløsning) 0,024% er indikeret til reduktion af intraokulært tryk (IOP) hos patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension.

Dosering til Vyzult

Den anbefalede dosering er et fald i konjunktivalsækken i det berørte øje (r) en gang dagligt om aftenen. Administrer ikke vyzulta (latanoprosten bunod oftalmisk opløsning) 0,024% mere end en gang dagligt, da det er vist, at hyppigere administration af prostaglandin -analoger kan mindske den intraokulære tryksænkende effekt.

Hvis vyzulta skal bruges samtidig med andre aktuelle topiske oftalmiske lægemiddelprodukter til lavere intraokulært tryk administrerer hvert lægemiddelprodukt mindst fem (5) minutters mellemrum.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Vyzulta er en aktuel oftalmisk opløsning indeholdende latanoprosten bunod 0,24 mg/ml.

Opbevaring og håndtering

Vyzult (Latanoprostene Bunod oftalmisk opløsning) 0,024% leveres i polyethylenflasker med lav densitet med dropper tip og turkishætter i følgende størrelser:

2,5 ml Udfyld en 4 ml hvid beholder - NDC 24208-504-02
5 ml Udfyld en 7,5 ml naturlig beholder - NDC 24208-504-05

Opbevaring

Uåbnet flaske skal opbevares kølet ved 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F). Når en flaske er åbnet, kan den opbevares ved 2 ° til 25 ° C (36 ° til 77 ° F) i 8 uger.

Under forsendelsesflasker kan det opretholdes ved temperaturer op til 40 ° C (104 ° F) i en periode på højst 14 dage.

Beskyt mod lys. Beskyt mod frysning.

Distribueret af: Bausch Lomb En afdeling af Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Fremstillet af: Bausch

Bivirkninger for Vyzulta

Følgende bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Pigmentering [se Advarsler og forholdsregler ]
• Øjenvipper ændres [se Advarsler og forholdsregler ]
• Intraokulær betændelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Makulært ødem [se Advarsler og forholdsregler ]
• Bakteriel keratitis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Brug med kontaktlinse [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Vyzult was evaluated in 811 patients in 2 controlled clinical trials of up to 12 months duration. The most common ocular adverse reactions observed in patients treated with latanoprostene bunod were: conjunctival hyperemia (6%) Øjenirritation (4%) Øjesmerter (3%) and instillation site pain (2%). Approximately 0.6% of patients discontinued therapy due to ocular adverse reactions including ocular hyperemia conjunctival irritation Øjenirritation Øjesmerter conjunctival edema vision blurred punctate keratitis and foreign body sensation.

Lægemiddelinteraktioner for Vyzulta

Ingen oplysninger leveret

Opvarmning til Vyzult

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Vyzulta

Pigmentering

Vyzult (latanoprostene bunod ophthalmic solution) 0.024% may cause changes to pigmented tissues. The most frequently reported changes with Prostaglandin analogs have been increased pigmentation of the iris and periorbital tissue (eyelid).

Pigmentering is expected to increase as long as latanoprostene bunod ophthalmic solution is administered. The pigmentation change is due to increased melanin content in the melanocytes rather than to an increase in the number of melanocytes. After discontinuation of Vyzult pigmentation of the iris is likely to be permanent while pigmentation of the periorbital tissue and øjenvipper ændres are likely to be reversible in most patients. Patients who receive Prostaglandin analogs including Vyzult should be informed of the possibility of increased pigmentation including permanent changes. The long-term effects of increased pigmentation are not known.

Iris farveændring kan muligvis ikke mærkes i flere måneder til år. Typisk spreder den brune pigmentering omkring eleven sig koncentrisk mod periferien af ​​iris, og hele iris eller dele af iris bliver mere brunlige. Hverken Nevi eller fregner af iris ser ud til at være påvirket af behandlingen. Mens behandling med Vyzulta (Latanoprostene Bunod oftalmisk opløsning) kan fortsættes 0,024% hos patienter, der udvikler mærkbart øget irispigmentering, skal disse patienter undersøges regelmæssigt [se Oplysninger om patientrådgivning ].

Øjenvipper ændres

Vyzult may gradually change eyelashes and vellus hair in the treated eye. These changes include increased length thickness and the number of lashes or hairs. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Intraokulær betændelse

Vyzult should be used with caution hos patienter med a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) and should generally not be used hos patienter med active intraocular inflammation as it may exacerbate this condition.

Makulært ødem

Makulært ødem inklusive cystoid makulært ødem er rapporteret under behandling med prostaglandinanaloger. Vyzulta bør bruges med forsigtighed hos afakiske patienter hos pseudophakiske patienter med en revet posterior linse -kapsel eller hos patienter med kendte risikofaktorer for makulært ødem.

Bakteriel keratitis

Der har været rapporter om bakteriel keratitis forbundet med brugen af ​​multiple-dosis containere med aktuelle oftalmiske produkter. Disse containere var utilsigtet forurenet af patienter, der i de fleste tilfælde havde en samtidig hornhindesygdom eller en forstyrrelse af den okulære epiteloverflade.

Brug med kontaktlinse

Kontaktlinser skal fjernes inden administrationen af ​​Vyzulta, fordi dette produkt indeholder benzalkoniumchlorid. Linser kan indsættes igen 15 minutter efter administration.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Latanoprostene Bunod var ikke mutagen i bakterier og inducerede ikke mikronukleformation i in vivo rotte knoglemarv mikronukleus assay. Kromosomale afvigelser blev observeret in vitro med humane lymfocytter i fravær af metabolisk aktivering.

Latanoprostene Bunod er ikke testet for kræftfremkaldende aktivitet i langvarige dyreforsøg. Latanoprostsyre er en hovedmetabolit af latanoprosten bunod. Eksponering af rotter og mus for latanoprostsyre, der er resultatet af oral dosering med latanoprost i livstidsnidsbioassays, var ikke kræftfremkaldende.

Fertilitetsundersøgelser er ikke blevet udført med latanoprosten bunod. Potentialet til at påvirke fertiliteten kan delvist karakteriseres ved eksponering for latanoprost -syre, en almindelig metabolit af både latanoprosten -bunod og latanoprost. Latanoprostsyre har ikke vist sig at have nogen indflydelse på mandlig eller kvindelig fertilitet i dyreforsøg.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige menneskelige data til brug af Vyzulta under graviditet for at informere eventuelle lægemiddelassocierede risici.

Latanoprostene Bunod har forårsaget abort abort og føtalskade hos kaniner. Latanoprostene Bunod viste sig at være abortifacient og teratogen, når de blev administreret intravenøst ​​(IV) til gravide kaniner ved eksponeringer ≥ 0,28 gange den kliniske dosis. Doser ≥ 20 mcg/kg/dag (23 gange den kliniske dosis) producerede 100% embryofetal letalitet. Strukturelle abnormiteter observeret i kaninfostre inkluderede afvigelser af de store kar og aorta -buekar, der kuppelede hovedet Sternebral og vertebral skeletanomalier lemmer hyperextension og malrotation abdominal distension og ødemer. Latanoprostene Bunod var ikke teratogen hos rotten, når den blev administreret IV ved 150 mcg/kg/dag (87 gange den kliniske dosis) [se Data ].

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Imidlertid er baggrundsrisikoen i den amerikanske generelle befolkning af større fødselsdefekter 2 til 4%, og af spontanabort er 15 til 20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Data

Dyredata

Embryofetalundersøgelser blev udført hos gravide kaniner, der blev administreret latanoprosten -bunod dagligt ved intravenøs injektion på drægtighedsdage 7 til 19 for at målrette mod perioden med organogenese. De administrerede doser varierede fra 0,24 til 80 mcg/kg/dag. Abort forekom ved doser ≥ 0,24 mcg/kg/dag latanoprosten bunod (NULL,28 gange den kliniske dosis på en kropsoverfladeareal under antagelse af 100% absorption). Embryofetal letalitet (resorption) blev forøget i latanoprosten -bunod -behandlingsgrupper, som det fremgår af stigninger i tidlige resorptioner i doser ≥ 0,24 mcg/kg/dag og sene resorptioner i doser ≥ 6 mcg/kg/dag (ca. 7 gange den kliniske dosis). Ingen fostre overlevede i nogen kanin graviditet i doser på 20 mcg/kg/dag (23 gange den kliniske dosis) eller mere. Latanoprosten Bunod producerede strukturelle abnormiteter ved doser ≥ 0,24 mcg/kg/dag (NULL,28 gange den kliniske dosis). Misdannelser omfattede afvigelser af brystbenet coarctation af aorta med lungebunkeudvidelse retroesophageal subklavisk arterie med fraværende brachiocephalisk arterie kuppelhoved forpaw hyperextension og baglimske malrotation abdominal distention/ødemer og mangler/smeltet caudal vertebrae.

En embryofetalundersøgelse blev udført i gravide rotter indgivet latanoprosten bunod dagligt ved intravenøs injektion på drægtighedsdage 7 til 17 for at målrette organogenese -perioden. De administrerede doser varierede fra 150 til 1500 mcg/ kg/ dag. Mødretoksicitet blev produceret ved 1500 mcg/kg/dag (870 gange den kliniske dosis på en kropsoverfladeareal under antagelse af 100% absorption), hvilket fremgår af reduceret moderlig vægtøgning. Embryofetal letalitet (resorption og føtal død) og strukturelle anomalier blev produceret i doser ≥ 300 mcg/kg/dag (174 gange den kliniske dosis). Misdannelser omfattede afvigelser af brystbenet, der forpaw Hyperextension og bagved malrotation vertebrale anomalier og forsinket ossificering af distale lemknogler. Et NO -observeret bivirkningsniveau (NOAEL) blev etableret ved 150 mcg/kg/dag (87 gange den kliniske dosis) i denne undersøgelse.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Vyzulta i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Vyzulta og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Vyzulta.

Pædiatrisk brug

Brug hos pædiatriske patienter i alderen 16 år, og yngre anbefales ikke på grund af potentielle sikkerhedsmæssige bekymringer relateret til øget pigmentering efter langvarig kronisk brug.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede kliniske forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og andre voksne patienter.

Overdoseringsoplysninger til Vyzulta

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Vyzult

Ingen.

Klinisk farmakologi for Vyzulta

Handlingsmekanisme

Latanoprostene Bunod menes at sænke det intraokulære tryk ved at øge udstrømningen af Vandig humor gennem både trabecular meshwork og uveosclerale ruter. Intraokulært tryk er en vigtig modificerbar risikofaktor for glaukom progression. Reduktion af intraokulært tryk reducerer risikoen for glaukomatøst synsfelttab.

Farmakodynamik

Reduktion af det intraokulære tryk starter ca. 1 til 3 timer efter den første administration med den maksimale effekt nået efter 11-13 timer i øjnene med forhøjet intraokulært tryk.

Farmakokinetik

Absorption

Den systemiske eksponering af latanoprosten bunod og dens metabolitter latanoprost syre og butanediol mononitrat blev evalueret i en undersøgelse med 22 raske forsøgspersoner efter topisk okulær administration af Vyzulta 0,024% en gang dagligt (en dråbe bilateralt om morgenen) i 28 dage. Der var ingen kvantificerbare plasmakoncentrationer af latanoprosten bunod (nedre kvantificeringsgrænse LLOQ på 10,0 pg/ml) eller butanediol mononitrat (LLOQ på 200 pg/ml) efter dosering på dag 1 og dag 28. Den gennemsnitlige maksimale plasma-koncentration (CMAX) på latanoprost syre (lLoq på 30 pg/ml) var 59.1 PG/ml og 51,1 PG/ml på henholdsvis dag 1 og dag 28. Den gennemsnitlige tid for maksimal plasmakoncentration (TMAX) for latanoprostsyre var ca. 5 minutter efter administration på både dag 1 og dag 28.

Fordeling

Der var ingen okulære distributionsundersøgelser udført hos mennesker.

Metabolisme

Efter topisk okulær administration er latanoprosten bunod hurtigt metaboliseret i øjet til latanoprost syre (aktiv del) en F2a prostaglandin analog og butanediol mononitrat. Efter latanoprostsyre når den systemiske cirkulation, metaboliseres den primært af leveren til 12-Dinor og 1234-tetranor-metabolitterne via fedtsyre-ß-oxidation.

Butanediol-mononitrat metaboliseres til 14-butandiol og nitrogenoxid. Metabolitten 14-butandiol oxideres yderligere til succininsyre og kommer ind i tricarboxylsyre (TCA) -cyklussen.

Eliminering

Eliminering af latanoprostsyre fra humant plasma er hurtig, da latanoprost -syreplasmakoncentration faldt under LLOQ (30 pg/ml) i størstedelen af ​​individerne med 15 minutter efter okulær administration af Vyzulta 0,024% hos mennesker.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

En 9-måneders toksikologi-undersøgelse administrerede aktuelle okulære doser af latanoprostenbunod til det ene øje af Cynomolgus-aber: kun kontrol (kun køretøj) en dråbe 0,024% bud et fald på 0,04% bud og to dråber 0,04% pr. Dosisbud. De systemiske eksponeringer svarer til 4,2 gange 7,9 gange og 13,5 gange den kliniske dosis på henholdsvis en kropsoverfladeareal (under forudsætning af 100% absorption). Mikroskopisk evaluering af lungerne efter 9 måneder observerede pleural/subpleural kronisk fibrose/betændelse i de mandlige grupper på 0,04% med stigende forekomst og sværhedsgrad sammenlignet med kontroller. Lungetoksicitet blev ikke observeret ved dosis på 0,024%.

Kliniske studier

I kliniske undersøgelser op til 12 måneder varighed af patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension med gennemsnitlig baseline-intraokulært tryk (IOPS) på 26,7 mmHg IOP-sænkende virkning af Vyzulta (latanoprosten bunod oftalmisk opløsning) 0,024% en gang dagligt (om aftenen) var op til 7 til 9 mmhg.

Patientinformation til Vyzulta

Potentiale for pigmentering

Patienter bør rådes om potentialet for øget brun pigmentering af iris, som kan være permanent. Patienter skal også informeres om muligheden for, at øjenlåghud mørkere, som normalt er reversibel efter seponering af Vyzulta.

Potentiale for øjenvipperændringer

Patienter skal også informeres om muligheden for øjenvipper og toldhårændringer i det behandlede øje under behandling med Vyzulta. Disse ændringer kan resultere i en forskel mellem øjnene i længde tykkelse Pigmentering Antal øjenvipper eller vellushår og/eller retning af øjenvippevækst. Eyelash -ændringer er normalt reversible ved seponering af behandlingen.

Håndtering af beholderen

Patienterne skal instrueres i at undgå at tillade spidsen af ​​dispenseringsbeholderen at kontakte øjet omgivende strukturer fingre eller enhver anden overflade for at undgå forurening af opløsningen ved almindelige bakterier, der vides at forårsage okulære infektioner. Alvorlig skade på øjet og efterfølgende synstab kan være resultatet af anvendelse af forurenede opløsninger.

Hvornår skal man søge læge rådgivning

Rådgive patienter om, at hvis de udvikler en ny okulær tilstand (f.eks. Traumer eller infektion), oplever et pludseligt fald i synsskarphed har okulær kirurgi eller udvikler eventuelle okulære reaktioner, især konjunktivitis og øjenlågsreaktioner, skal de straks søge deres fysikers råd om den fortsatte anvendelse af Vyzulta.

Brug med kontaktlinsees

Kontaktlinser skal fjernes inden administration af løsningen. Linser kan indsættes igen 15 minutter efter administration af Vyzulta.

Brug med andre oftalmiske stoffer

Hvis der anvendes mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres med mindst fem (5) minutter mellem applikationer.

forårsager tri sprintec vægtøgning