Kompleks

ADVARSEL

Mælkesyreose/svær hepatomegali med steatose og efter behandling Akut forværring af hepatitis B

Mælkesyreosis og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger inklusive tenofovir disoproxil fumarat en komponent af COMPLERA i kombination med andre antiretrovirale midler [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

som er stærkere hydrocodon eller percocet

COMPLERA er ikke godkendt til behandling af kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, og sikkerheden og effektiviteten af ​​Compllera er ikke blevet fastlagt hos patienter, der er møntficeret med HBV og HIV-1. Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter, der er møntficeret med HBV og HIV-1 og har afbrudt emtriva eller virad, som er komponenter i Compllera. Leverfunktion skal overvåges tæt med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder hos patienter, der er møntficeret med HIV-1 og HBV og afbryder Compllera. Hvis det er relevant påbegyndelse af anti-hepatitis B-terapi, kan være berettiget [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Compllera

COMPLERA er en faste-dosis kombinationstablet indeholdende emtricitabin rilpivirinhydrochlorid og tenofovir DF. Emtriva er mærkenavnet for emtricitabin en syntetisk nukleosidanalog af cytidin. Edurant er mærkenavnet for rilpivirin en ikke-nukleosid omvendt transkriptaseinhibitor. Viread er mærkenavnet for tenofovir DF, der omdannes in vivo til tenofovir et acyklisk nukleosidphosphonat (nukleotid) analog af adenosin 5'-monophosphat. Virad og Emtriva er komponenterne i Truvada.

Complera -tabletter er til oral administration. Hver tablet indeholder 200 mg emtricitabin 27,5 mg rilpivirinhydrochlorid (svarende til 25 mg rilpivirin) og 300 mg tenofovir DF (svarende til 245 mg tiofovir -disoproxil) som aktive ingredienser. The tablets include the following inactive ingredients: pregelatinized starch lactose monohydrate microcrystalline cellulose croscarmellose sodium magnesium stearate povidone polysorbate 20. The tablets are film-coated with a coating material containing polyethylene glycol hypromellose lactose monohydrate triacetin titanium dioxide iron oxide red Fd

Emtricitabin

Det kemiske navn på emtricitabin er 5-fluoro-1-[(2R5S) -2- (hydroxymethyl) -13-oxathiolan-5-yl] cytosin. Emtricitabin er den (-) enantiomer af en thio-analog af cytidin, der adskiller sig fra andre cytidinanaloger, idet den har en fluor i 5-stillingen.

Det har en molekylær formel af C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S og en molekylvægt på 247,24. Det har følgende strukturelle formel:

Emtricitabin is a white to off-white crystalline powder with a solubility of approximately 112 mg per mL in water at 25 °C.

Rilpivirine

Rilpivirine is available as the hydrochlelleride salt. The chemical name feller rilpivirine hydrochlelleride is 4-[[4-[[4-[(E)-2-cyanoethenyl]-26-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile monohydrochlelleride. Its molecular fellermula is C ₂₂ H ₁₈ N ₆ • HCI og dens molekylvægt er 402,88. Rilpivirinhydrochlorid har følgende strukturelle formel:

Rilpivirine hydrochlelleride is a white to almost white powder. Rilpivirine hydrochlelleride is practically insoluble in water over a wide pH range.

Tenofovir disoproxil fumarat

Tenofovir DF er et fumarinsyresalt af bis-isoproxycarbonyloxymethylesterderivatet af tenofovir. Det kemiske navn på tenofovir DF er 9-[(R) -2 [[Bis [[(isopropoxycarbonyl) oxy]-methoxy] phosphinyl] methoxy] propyl] adeninfumarat (1: 1). Det har en molekylær formel af C ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • c ₄ H ₄ O ₄ og en molekylvægt på 635,52. Det har følgende strukturelle formel:

Tenofovir DF er et hvidt til off-white krystallinsk pulver med en opløselighed på 13,4 mg pr. Ml i vand ved 25 ° C. Alle doser udtrykkes i form af tenofovir DF undtagen hvor ellers noteret.

Anvendelser til Compllera

COMPLERA® er indikeret som et komplet regime til behandling af HIV-1-infektion hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 35 kg:

• Som indledende terapi hos dem uden antiretroviral behandlingshistorik med HIV-1 RNA mindre end eller lig med 100000 kopier/ml i starten af ​​terapien eller
• At erstatte et stabilt antiretroviralt regime hos dem, der er virologisk undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml) på et stabilt antiretroviralt regime i mindst 6 måneder uden behandlingssvigt og ingen kendte substitutioner forbundet med modstand mod de individuelle komponenter i Complera [se Mikrobiologi og Kliniske studier ].

Begrænsninger af brug

• Flere rilpivirinbehandlede individer med HIV-1 RNA større end 100000 kopier/ml ved starten af ​​terapi oplevede virologisk svigt (HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml) sammenlignet med rilpivirin-behandlede individer med HIV-1 RNA mindre end eller lig med 100000 kopier/ml [se Kliniske studier ].

Dosering til COMPLERA

Testning før påbegyndelse og under behandling med Compllera

Før eller når de initierer Complera -testpatienter til hepatitis B -virusinfektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Før påbegyndelse af Compllera og under behandling med COMPLERA på et klinisk passende tidsplan vurderer vurdering af serumkreatinin Creatinine Clearance uringlukose og urinprotein hos alle patienter. Hos patienter med kronisk nyresygdom vurderer også serumfosfor [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anbefalet dosering

COMPLERA er et tre-lægemiddelfast dosiskombinationsprodukt, der indeholder 200 mg emtricitabin (FTC) 25 mg rilpivirin (RPV) og 300 mg tenofovir disoproxil fumarat (TDF). Den anbefalede dosering af Compllera hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 35 kg, er en tablet taget oralt en gang dagligt med mad [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Anbefalet dosering During Graviditet

For gravide patienter, der allerede er på COMPLERA før graviditet og er virologisk undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. Ml), kan en tablet Complera taget en gang dagligt fortsættes. Lavere eksponeringer af rilpivirin En komponent af Complera blev observeret under graviditet, derfor bør viral belastning overvåges nøje [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Anbefales ikke hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion

Compllera anbefales ikke hos patienter med moderat eller alvorlig nyring ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Anbefalet dosering With Rifabutin Coadministration

Hvis Compllera er coadministeret med rifabutin, skal du tage en yderligere 25 mg tablet rilpivirin (Edurant®) med Compllera en gang dagligt med et måltid i løbet af Rifabutin -coadministration [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

Hver Complera -tablet indeholder 200 mg emtricitabin (FTC) 27,5 mg rilpivirinhydrochlorid (svarende til 25 mg Rilpivirin [RPV]) og 300 mg tenofovir disoproxil fumarat (TDF -ækvivalent med 245 mg af tiofovir -disoproxil).

Tabletterne er lilla lyserød kapselformet film belagt med GSI på den ene side og slettet stod overfor på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Kompleks Tabletter er lilla lyserød kapselformet film belagt med GSI på den ene side og slettet stod overfor på den anden side. Hver flaske indeholder 30 tabletter ( NDC 61958-1101-1) Et silicagel-tørremiddel og en polyesterfiberspole og er lukket med en børnebestandig lukning.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15 ° Câ € 30 ° C (59 ° Fâ € 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Hold beholderen tæt lukket.

Dispens kun i den originale container.

Fremstillet og distribueret af: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revideret: Nov 2019

Bivirkninger feller Complera

Følgende bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkningen:

• Alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter møntficeret med HIV-1 og HBV [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Reaktioner i hud og overfølsomhed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Depressive lidelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Knogletab og mineraliseringsfejl [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger fra kliniske forsøg oplever hos voksne personer

I HIV-1-inficerede voksne personer uden antiretroviral behandlingshistorik

Undersøgelser C209 og C215

Sikkerhedsvurderingen af ​​RPV, der blev anvendt i kombination med andre antiretrovirale lægemidler, er baseret på ugen 96 samlede data fra 1368 personer i fase 3-forsøg TMC278-C209 (ECHO) og TMC278-C215 (Thrive) i antiretroviral behandlingsnaive HIV-1-inficerede voksne. I alt 686 forsøgspersoner modtog RPV i kombination med andre antiretrovirale lægemidler som baggrundsregime; De fleste (n = 550) modtog FTC/TDF som baggrundsregime. Antallet af emner, der er randomiseret til kontrolarmen EFV, var 682, hvoraf 546 modtog FTC/TDF som baggrundsregime [se Kliniske studier ]. The median duration of exposure feller subjects in either treatment arm was 104 weeks.

Bivirkninger, der blev observeret i uge 96 i personer, der modtog RPV eller EFV FTC/TDF som baggrundsregime, er vist i tabel 1. Ingen nye typer af bivirkninger blev identificeret mellem uge 48 og uge 96. De bivirkninger, der blev observeret i denne undergruppe af individer, var generelt i overensstemmelse med dem, der blev set for den samlede patientpopulation, der deltog i disse undersøgelser (henvis til de foreskrivende oplysninger for EDURANT).

Andelen af ​​personer, der ophørte med behandlingen med RPV eller EFV FTC/TDF på grund af bivirkninger uanset sværhedsgrad, var henholdsvis 2% og 5%. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering, var psykiatriske lidelser: 9 (NULL,6%) forsøgspersoner i RPV FTC/TDF -armen og 12 (NULL,2%) forsøgspersoner i EFV FTC/TDF -armen. Udslæt førte til seponering hos 1 (NULL,2%) emne i RPV FTC/TDF -armen og 10 (NULL,8%) personer i EFV FTC/TDF -armen.

Fælles bivirkninger

Kliniske bivirkninger på RPV eller EFV af mindst moderat intensitet (≥klat 2) rapporteret i mindst 2% af voksne personer er vist i tabel 1.

Tabel 1: Valgte bivirkninger ^a (Grad 2-4) rapporteret i ≥2% af voksne personer, der modtager RPV eller EFV i kombination med FTC/TDF i studier C209 og C215 (uge 96-analyse)

Rilpivirine

Bivirkninger af mindst moderat intensitet (≥Grade 2), der opstod hos mindre end 2% af forsøgspersoner behandlet med RPV plus nogen af ​​de tilladte baggrundsregimer (n = 686) i kliniske studier C209 og C215 inkluderer (grupperet af kropssystemet): opkastning af diarrhea abdominal ubehag -mavesmerter. Angst glomerulonephritis membranøs glomerulonephritis mesangioproliferativ og nefrolithiasis.

I virologisk undertrykt HIV-1-inficerede voksne emner

Ingen nye bivirkninger på COMPLERA blev identificeret i stabile virologisk undertrykte forsøgspersoner, der skiftede til Compllera fra et regime, der indeholdt en ritonavir-boostet proteaseinhibitor; Hyppigheden af ​​bivirkninger steg imidlertid med 20% (undersøgelse 106) efter skift til Complera.

Emtricitabin And Tenofovir df

De mest almindelige bivirkninger, der opstod i mindst 10% af HIV-1-inficerede behandlingsnaive voksne personer i et klinisk fase 3-forsøg med FTC og TDF i kombination med en anden antiretroviral middel, var diarré kvalme træthed hovedpine svimmelhed depression søvnløshed abnormale drømme og udslæt. Adverse reactions that occurred in at least 5% of treatment-experienced or treatment-naive subjects receiving FTC or TDF with other antiretroviral agents in clinical trials included abdominal pain dyspepsia vomiting fever pain nasopharyngitis pneumonia sinusitis upper respiratory tract infection arthralgia back pain myalgia paresthesia peripheral neuropathy (inklusive perifer neuritis og neuropati) Angst forøgede hoste og rhinitis.

Misfarvning af hud er rapporteret med højere frekvens blandt FTC-behandlede forsøgspersoner; Det blev manifesteret ved hyperpigmentering på håndfladerne og/eller såler og var generelt mild og asymptomatisk. Mekanismen og klinisk betydning er ukendt.

Laboratorie abnormiteter hos voksne emner

Procentdelen af ​​personer behandlet med RPV FTC/TDF eller EFV FTC/TDF i undersøgelser C209 og C215 med udvalgte laboratorie abnormiteter (klasse 1-4), der repræsenterer værste toksicitet, er vist i tabel 2.

Tabel 2: Udvalgte laboratorie abnormiteter (klasse 1-4) rapporteret hos voksne personer, der modtog RPV eller EFV i kombination med FTC/TDF i studier C209 og C215 (uge 96-analyse)

Emtricitabin Or Tenofovir df

The following Grade 3 or 4 laboratory abnormalities have been previously reported in subjects treated with FTC or TDF with other antiretroviral agents in other clinical trials: increased pancreatic amylase (> 2.0 x ULN) increased serum amylase (> 175 U/L) increased lipase (> 3.0 x ULN) increased alkaline phosphatase (> 550 U/L) increased or decreased serum glucose ( <40 or> 250 mg/dl) Forøget glycosuria (≥3) Forøget kreatinkinase (M:> 990 U/L; F:> 845 U/L) Nedsat neutrofiler ( <750/mm³) and increased hematuria (> 75 RBC/HPF).

Binyrefunktion

I de samlede fase 3 -forsøg med C209 og C215 hos personer behandlet med RPV plus nogen af ​​de tilladte baggrundsregimer (n = 686) ved uge 96 var der en samlet gennemsnitsændring fra baseline i basal cortisol på -0,69 (-1,12 0,27) mikrogrammer/DL i RPV -gruppen og af -0,02 (-0,48 0,44) mikrammer EFV -gruppe.

I RPV -gruppen 43/588 (NULL,3%) af personer med en normal 250 mikrogram ACTH -stimuleringstest ved baseline udviklede en unormal 250 mikrogram ACTH -stimuleringstest (Peak Cortisol -niveau <18.1 micrograms/dL) during the trial compared to 18/561 (3.2%) in the EFV group. Of the subjects who developed an abnellermal 250 micrograms ACTH stimulation test during the trial 14 subjects in the RPV group og 9 subjects in the EFV group had an abnellermal 250 micrograms ACTH stimulation test at Uge 96. Overall there were no serious adverse events deaths eller treatment discontinuations that could clearly be attributed to adrenal insufficiency. The clinical significance of the higher abnellermal rate of 250 micrograms ACTH stimulation tests in the RPV group is not known.

Serumkreatinin

I de samlede fase 3 -forsøg med C209 og C215 hos personer behandlet med RPV plus nogen af ​​de tilladte baggrundsregimer (n = 686) var der en lille stigning i serumkreatinin over 96 ugers behandling med RPV. Det meste af denne stigning forekom inden for de første 4 uger efter behandlingen med en gennemsnitlig ændring på 0,1 mg/dL (område -0,3 til 0,6 mg/dL) observeret gennem uge 96. I personer, der indtastede forsøget med mild eller moderat nyrestilling, var serumkreatininforøgelsen observeret den, der blev set i personer med normal nyrfunktion. Disse ændringer betragtes ikke som klinisk relevante, og intet individ ophørte med behandling på grund af stigninger i serumkreatinin. Kreatininforøgelser var sammenlignelige med baggrund N (t) RTI'er.

Serum Lipids

Ændringer fra baseline i total kolesterol LDL-kolesterol og triglycerider er vist i tabel 3.

Tabel 3: Lipidværdier rapporteret hos voksne personer, der modtager RPV eller EFV i kombination med FTC/TDF i studier C209 og C215 ^a

Voksne forsøgspersoner møntficeret med hepatitis B og/eller hepatitis C -virus

Hos voksne forsøgspersoner møntficeret med hepatitis B- eller C -virus, der modtog RPV i undersøgelser C209 og C215, var forekomsten af ​​leverenzymhøjde højere end hos personer, der modtog RPV, som ikke var møntficeret. Den samme stigning blev også observeret i EFV -armen. Den farmakokinetiske eksponering af RPV hos møntficerede forsøgspersoner var sammenlignelig med det hos personer uden møntfektion.

Bivirkninger fra kliniske forsøg oplever hos pædiatriske personer

Emtricitabin

Foruden de bivirkninger, der blev rapporteret hos voksne anæmi og hyperpigmentering, blev observeret i henholdsvis 7% og 32% af pædiatriske personer (3 måneder til mindre end 18 år), der modtog behandling med FTC i den større af to åbne ukontrollerede pædiatriske forsøg (N = 116). For yderligere information, se EMTRIVA® -ordineringsoplysninger.

Rilpivirine

Sikkerhedsvurderingen er baseret på ugen 48-analysen af ​​den open-label fase 2-forsøg TMC278-C213, hvor 36 antiretroviral behandlingsnaive HIV-1-inficerede personer 12 til mindre end 18 år og vejer mindst 32 kg modtog RPV (25 mg en gang dagligt) i kombination med andre antiretrovirale agenter. Den gennemsnitlige eksponeringsvarighed for forsøgspersoner var 63,5 uger. Ingen forsøgspersoner afbrød behandlingen på grund af bivirkninger. Ingen nye bivirkninger blev identificeret sammenlignet med dem, der blev set hos voksne.

Bivirkninger blev rapporteret hos 19 pædiatriske personer (NULL,8%). De fleste bivirkninger var grad 1 eller 2. De mest almindelige bivirkninger rapporteret hos mindst 2 forsøgspersoner (uanset sværhedsgrad) inkluderer hovedpine (NULL,4%) depression (NULL,4%) somnolens (NULL,9%) kvalme (NULL,1%) svimmelhed (NULL,3%) abdominal smerte (NULL,3%), der fordele (NULL,6%) og Rash (NULL,6%).

Observerede laboratorie abnormiteter var sammenlignelige med dem hos voksne. For yderligere information, se EDURANT -ordineringsoplysninger.

Binyrefunktion

I forsøget TMC278-C213 i uge 48 viste den samlede gennemsnitlige ændring fra baseline i basal cortisol en stigning på 1,59 (NULL,24 2,93) mikrogram/dL.

Seks ud af 30 (20%) forsøgspersoner med en normal 250 mikrogram ACTH -stimuleringstest ved baseline udviklede en unormal 250 mikrogram ACTH -stimuleringstest (Peak Cortisol -niveau <18.1 micrograms/dL) during the trial. Three of these subjects had an abnellermal 250 micrograms ACTH stimulation test at Week 48. Overall there were no serious adverse events deaths eller treatment discontinuations that could clearly be attributed to adrenal insufficiency. The clinical significance of the abnellermal 250 micrograms ACTH stimulation tests is not known.

Tenofovir df

I et pædiatrisk klinisk forsøg, der blev udført i personer 12 til mindre end 18 år gammel alder ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Feller additional infellermation including infellermation on bone mineral density changes please consult the VIREAD® prescribing infellermation.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under oplevelse af postmarketing hos patienter, der modtager RPV- eller TDF-holdige regimer. Da postmarketingreaktioner frivilligt rapporteres fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Kompleks

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Vægten steg

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Alvorlig hud og overfølsomhedsreaktioner inklusive kjole (medikamentreaktion med eosinofili og systemiske symptomer)

Rilpivirine

Nyre- og urinforstyrrelser

nefrotisk syndrom

Emtricitabin

Der er ikke identificeret nogen postmarkedets bivirkninger til optagelse i dette afsnit.

Tenofovir df

Immunsystemforstyrrelser

Allergisk reaktion inklusive angioødem

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Mælkesyreasis Hypokalæmi hypophosphatemia

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Dyspnø

Gastrointestinale lidelser

Pancreatitis øgede amylase -mavesmerter

Hepatobiliære lidelser

Hepatisk steatosis hepatitis øgede leverenzymer (oftest AST Alt Gamma GT)

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

udslæt

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser

Rhabdomyolysis osteomalacia (manifesteret som knoglesmerter, og som kan bidrage til brud) Muskel svaghed myopati

Nyre- og urinforstyrrelser

akut nyresvigt Nyresvigt Akut rørformet nekrose Fanconi syndrom Proximal renal tubulopati Interstitiel nefritis (inklusive akut tilfælde) nefrogen diabetes insipidus nyreinsufficiens øget kreatininproteinuri polyuri

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Asthenia

Følgende bivirkninger, der er anført under overskrifterne af kropssystemet ovenfor, kan forekomme som en konsekvens af den proksimale nyretubulopati: rhabdomyolysis osteomalacia hypokalæmi muskel svaghed myopati hypophosphatemia.

Lægemiddelinteraktioner feller Complera

Anbefales ikke med andre antiretrovirale medicin

Fordi Complera er en komplet regime-samtidig administration med andre antiretrovirale medikamenter til behandling af HIV-1-infektion, anbefales ikke. Omfattende information om potentielle lægemiddel-lægemiddelinteraktioner med andre antiretrovirale medikamenter leveres ikke.

Dette afsnit beskriver klinisk relevante lægemiddelinteraktioner med COMPLERA. Undersøgelsesundersøgelser med lægemiddelinteraktion blev udført med komponenterne i Complera (FTC RPV og TDF som enkeltmidler) eller med COMPLERA som et kombinationsprodukt [se Dosering og administration Kontraindikationer og Klinisk farmakologi ].

Lægemidler, der inducerer eller hæmmer CYP3A -enzymer

Rilpivirine is primarily metabolized by cytochrome P450 (CYP) 3A og drugs that induce eller inhibit CYP3A may thus affect the clearance of RPV [see Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ]. Coadministration of RPV og drugs that induce CYP3A may result in decreased plasma concentrations of RPV og loss of virologic response og possible resistance to RPV eller to the class of NNRTIs. Coadministration of RPV og drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of RPV.

Lægemidler øger gastrisk pH

Coadministration of RPV with drugs that increase gastric pH may decrease plasma concentrations of RPV and loss of virologic response and possible resistance to RPV or to the class of NNRTIs. Use of RPV with proton pump inhibitors is contraindicated and use of RPV with H2-receptor antagonists requires staggered administration [see Kontraindikationer og Klinisk farmakologi ].

Medicin, der påvirker nyrefunktionen

Fordi FTC og tenofovir primært elimineres af nyrerne gennem en kombination af glomerulær filtrering og aktiv rørformet sekretionskoadministration af COMPLERA med medikamenter, der reducerer nyrefunktionen eller konkurrerer om aktiv rørformet sekretion, kan øge serumkoncentrationer af FTC Tenofovir og/eller andre nyreliminerede lægemidler. Nogle eksempler på lægemidler, der elimineres ved aktiv rørformet sekretion, inkluderer, men er ikke begrænset til acyclovir adefovir dipivoxil cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (f.eks. Gentamicin) og højdosis eller flere NSAID'er [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

QT forlænger medikamenter

Der er begrænset information tilgængelig om potentialet for en farmakodynamisk interaktion mellem RPV og lægemidler, der forlænger QTC -intervallet for elektrokardiogrammet. I en undersøgelse af raske forsøgspersoner har 75 mg en gang dagligt og 300 mg en gang daglige doser af RPV (3 gange og 12 gange dosis i Compllera) vist sig at forlænge QTC -intervallet af elektrokardiogrammet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ]. Consider alternatives to Kompleks when coadministered with a drug with a known risk of Tellersade de Pointes.

Betydelige lægemiddelinteraktioner

Vigtige medikamentinteraktionsoplysninger for Compllera er sammenfattet i tabel 4. De beskrevne lægemiddelinteraktioner er baseret på undersøgelser udført med FTC RPV eller TDF som individuelle medicin eller med Complera som et kombinationsprodukt eller er potentielle lægemiddelinteraktioner [se Klinisk farmakologi Tabel 9-14]. For en liste over kontraindikerede lægemidler [se Kontraindikationer ].

Tabel 4: Væsentlige lægemiddelinteraktioner

Medicin uden observerede interaktioner med Complera

Der er ikke observeret nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem FTC og følgende medicin: famciclovir Ledipasvir/sofosbuvir sofosbuvir/velpatasvir sofosbuvir/Velpatasvir/voxilaprevir eller TDF.

Der er ikke observeret nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem TDF og følgende medicin: Entecavir methadon orale prævention ribavirin sofosbuvir eller tacrolimus i undersøgelser udført i raske forsøgspersoner.

Der er ikke observeret klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem RPV og følgende medicin: acetaminophen atorvastatin chlorzoxazon ethinyl østradiol ledipasvir/sofosbuvir norethindrone sildenafil simeprevir sofosbuvir sofosbuvir/velpatasvir Sofosbuvir/Velpatasvir/voxilaprevir eller TDF. RPV havde ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​digoxin eller metformin.

Advarsler for Complera

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for COMPLERA

Alvorlig akut forværring af hepatitis B hos patienter møntficeret med HIV-1 og HBV

Test alle patienter med HIV-1 for tilstedeværelsen af ​​kronisk hepatitis B-virus (HBV) før eller når man indleder antiretroviral terapi [se Dosering og administration ].

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B (f.eks. Leverdugning og leversvigt) hos patienter, der er møntficeret med HBV og HIV-1 og har afbrudt produkter, der indeholder FTC og/eller TDF to af komponenterne i Complera. Patienter møntficeret med HIV-1 og HBV, der afbryder Complera, skal overvåges nøje med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder efter at have stoppet behandlingen med Complera. Hvis relevant påbegyndelse af anti-hepatitis B-terapi kan være berettiget, især hos patienter med avanceret leversygdom eller cirrhose, da efterbehandling forværring af hepatitis kan føre til leverdugning og leversvigt.

Hud og overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlig hud- og overfølsomhedsreaktioner under oplevelsen af ​​postmarketing, herunder tilfælde af lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) med RPV-holdige regimer. Mens nogle hudreaktioner blev ledsaget af forfatningsmæssige symptomer, såsom feber, var andre hudreaktioner forbundet med organdysfunktioner inklusive forhøjninger i lever -serumbiokemistrier. I løbet af fase 3 blev kliniske forsøgs-behandlingsrelaterede udslæt med mindst grad 2-sværhedsgrad rapporteret hos 1% af forsøgspersoner, der modtog RPV plus FTC/TDF. Generelt var de fleste udslæt klasse 1 eller 2 og forekom i de første fire til seks ugers terapi [se Bivirkninger ].

Afbryd Compllera øjeblikkeligt, hvis tegn eller symptomer på svær hud- eller overfølsomhedsreaktioner udvikler sig, herunder men ikke begrænset til alvorligt udslæt eller udslæt ledsaget af feberblister slimhindeinddragelse konjunktivitis ansigtsødem angioødem hepatitis eller eosinofili. Klinisk status inklusive laboratorieparametre skal overvåges, og passende terapi bør initieres.

Hepatotoksicitet

Hepatiske bivirkninger er rapporteret hos patienter, der får et RPV-holdigt regime. Patienter med underliggende hepatitis B- eller C-virusinfektion eller markerede forhøjninger i leverassocierede tests inden behandlingen kan have en øget risiko for forværring eller udvikling af leverassocierede testforhøjelser med brug af Complera. Der er rapporteret om et par tilfælde af lever-toksicitet hos voksne patienter, der modtager et RPV-holdigt regime, som ikke havde nogen allerede eksisterende leversygdom eller andre identificerbare risikofaktorer. Passende laboratorietest inden indledningen af ​​terapi og overvågning for hepatotoksicitet under terapi med Complera anbefales hos patienter med underliggende lever sygdom, såsom hepatitis B eller C eller hos patienter med markante forhøjninger i leverassocierede tests inden behandlingsinitiering. Leverassocieret testovervågning bør også overvejes for patienter uden eksisterende leverdysfunktion eller andre risikofaktorer.

Depressive lidelser

De bivirkninger Depressive lidelser (deprimeret humørdepression dysfori Major depression humør ændrede negative tanker selvmordsforsøg selvmordstanker) er rapporteret med RPV. Patienter med alvorlige depressive symptomer bør søge øjeblikkelig medicinsk evaluering for at vurdere muligheden for, at symptomerne er relateret til Compllera, og i bekræftende fald for at afgøre, om risikoen for fortsat terapi opvejer fordelene.

I løbet af fase 3 -forsøgene hos voksne (n = 1368) gennem 96 uger var forekomsten af ​​depressive lidelser (uanset årsagssammenhæng) rapporteret blandt RPV (n = 686) eller efavirenz (EFV n = 682) henholdsvis 9% og 8%. De fleste begivenheder var milde eller moderate i sværhedsgrad. Forekomsten af ​​klasse 3 og 4 depressive lidelser (uanset årsagssammenhæng) var 1% for både RPV og EFV. Forekomsten af ​​seponering på grund af depressive lidelser blandt RPV eller EFV var 1% i hver arm. Der blev rapporteret om selvmordstanker hos 4 forsøgspersoner i hver arm, mens selvmordsforsøg blev rapporteret hos 2 forsøgspersoner i RPV -armen.

I løbet af fase 2 -forsøget hos pædiatriske personer 12 til mindre end 18 år (n = 36), der modtog RPV til 48 uger, var forekomsten af ​​depressive lidelser (uanset årsagssværdighed) 19,4% (7/36). De fleste begivenheder var milde eller moderate i sværhedsgrad. Forekomsten af ​​grad 3 og 4 depressive lidelser (uanset årsagssammenhæng) var 5,6% (2/36). Ingen af ​​emnerne ophørte på grund af depressive lidelser. Der blev rapporteret om selvmordstanker og selvmordsforsøg i 1 emne.

Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion

Nedskrivning i nyren inklusive tilfælde af akut nyresvigt og fanconi -syndrom (nyretørskade med svær hypophosphatemia) er rapporteret ved brug af TDF [se Bivirkninger ].

Før påbegyndelse af Compllera og under behandling med COMPLERA på et klinisk passende tidsplan vurderer vurdering af serumkreatinin Creatinine Clearance uringlukose og urinprotein hos alle patienter. Hos patienter med kronisk nyresygdom vurderer også serumfosfor.

Kompleks should be avoided with concurrent eller recent use of a nephrotoxic agent (e.g. high-dose eller multiple nonsteroidal anti-inflammatellery drugs [NSAIDs]) [see Lægemiddelinteraktioner ]. Cases of akut nyresvigt after initiation of high-dose eller multiple NSAIDs have been repellerted in HIV-infected patients with risk factellers feller renal dysfunction who appeared stable on TDF. Some patients required hospitalization og renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk feller renal dysfunction.

Vedvarende eller forværring af knoglesmerter i ekstremiteter Frakturer og/eller muskelsmerter eller svaghed kan være manifestationer af proksimal nyre tubulopati og bør tilskynde til en evaluering af nyrefunktion hos patienter i risiko.

Emtricitabin og TDF are principally eliminated by the kidney; however RPV is not. Since Kompleks is a combination product og the dose of the individual components cannot be altered Kompleks is not recommended in patients with estimated creatinine clearance below 50 mL per minute [see Brug i specifikke populationer ].

Knogletab og mineraliseringsdefekter

Knoglemineraltæthed

I kliniske forsøg i HIV-1-inficerede voksne var TDF en komponent af Complera forbundet med lidt større fald i knoglemineraltæthed (BMD) og stigninger i biokemiske markører for knoglemetabolisme, hvilket antyder øget knogleromsætning i forhold til komparatorer. Serumparathyroidehormonniveauer og 125 D -vitaminniveauer var også højere hos personer, der modtog TDF.

Kliniske forsøg, der evaluerede TDF i pædiatriske og unge personer, blev udført. Under normale omstændigheder øges BMD hurtigt hos pædiatriske patienter. Hos HIV-1-inficerede forsøgspersoner i alderen 2 år til mindre end 18 år var knoglekffekter svarende til dem, der blev observeret hos voksne personer og antyder øget knogleromsætning. Den samlede BMD-forstærkning var mindre i de TDF-behandlede HIV-1-inficerede pædiatriske personer sammenlignet med kontrolgrupperne. Lignende tendenser blev observeret i kronisk hepatitis B-inficerede unge personer i alderen 12 år til mindre end 18 år. I alle pædiatriske forsøg syntes skeletvækst (højde) at være upåvirket.

Virkningerne af TDF-associerede ændringer i BMD og biokemiske markører på langvarig knoglesundhed og fremtidig brudrisiko er ukendt. Evaluering af BMD skal overvejes for voksne og pædiatriske patienter, der har en historie med patologisk knoglefraktur eller andre risikofaktorer for osteoporose eller knogletab. Selvom virkningen af ​​tilskud med calcium og D -vitamin ikke blev undersøgt, kan en sådan tilskud være fordelagtig for alle patienter. Hvis der er mistanke om knogler, der er mistanke om, skal der opnås passende konsultation.

Mineraliseringsfejl

Tilfælde af osteomalacia forbundet med proksimal renal tubulopati manifesteret som knoglesmerter eller smerter i ekstremiteter, og som kan bidrage til brud er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​TDF [se Bivirkninger ]. Arthralgias og muscle pain eller weakness have also been repellerted in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia og osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent eller wellersening bone eller muscle symptoms while receiving products containing TDF [See Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion ].

Risiko for bivirkninger eller tab af virologisk respons på grund af lægemiddelinteraktioner

Den samtidige brug af Compllera og andre lægemidler kan resultere i potentielt betydelige lægemiddelinteraktioner, hvoraf nogle kan føre til [se Dosering og administration Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ]:

• Tab af terapeutisk virkning af Compllera og mulig udvikling af resistens på grund af reduceret eksponering for RPV.
• Mulig klinisk signifikant bivirkning fra større eksponeringer af komponenter i Compllera.

Hos raske forsøgspersoner har 75 mg en gang dagligt og 300 mg en gang daglige doser af RPV (3 gange og 12 gange dosis i Complera) vist sig at forlænge QTC -intervallet af elektrokardiogrammet. Overvej alternativer til Compllera, når de er coadminister med et stof, der vides at have en risiko for torsade de pointes [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Se tabel 4 for trin for at forhindre eller håndtere disse mulige og kendte signifikante lægemiddelinteraktioner, herunder doseringsanbefalinger. Overvej potentialet for lægemiddelinteraktioner før og under komplet terapi og gennemgang af samtidige medicin under Complera -terapi.

Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatose

Mælkesyreosis og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger inklusive TDF- og FTC -komponenter af Complera alene eller i kombination med andre antiretrovirale midler. Behandling med Compllera bør suspenderes hos enhver patient, der udvikler kliniske eller laboratoriefund, der tyder på mælkesyreose eller udtalt hepatotoksicitet (som kan omfatte hepatomegali og steatose, selv i fravær af markante transaminaseforhøjelser).

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive komponenterne i Complera. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium infektion cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii lungebetændelse [PCP] eller tuberkulose), hvilket kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdom Polymyositis guillain-barré syndrom og autoimmun hepatitis) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution; Dog er tiden til indtræden mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Efterbehandling akut forværring af hepatitis B hos patienter møntficeret med HIV-1 og HBV

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter, der er møntficeret med HBV og HIV-1, og som har ophørt med produkter, der indeholder FTC eller TDF [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise patients to not discontinue Kompleks without first infellerming their healthcare provider.

Alvorlige hudreaktioner og overfølsomhed

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler et udslæt. Instruer patienter om straks at stoppe med at tage Compllera og søge lægehjælp, hvis de udvikler et udslæt, der er forbundet med et af følgende symptomer, da det kan være et tegn på en mere alvorlig reaktion, såsom kjole alvorlig overfølsomhed: Feber Blister Slimhindeinddragelse af øjeinflammation (konjunktivitis) alvorlig allergisk reaktion, der forårsager hævelse af ansigtets øjne Lips mund tunge eller hals, hvilket kan føre til vanskelighed De kan være et tegn på en mere alvorlig reaktion. Patienter skal forstå, at hvis der opstår alvorligt udslæt, vil de blive overvåget nøje laboratorieundersøgelser, og passende terapi vil blive initieret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om, at hepatotoksicitet er rapporteret med Complera, og at overvågning af hepatotoksicitet anbefales [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Depressive lidelser

Informer patienter om, at depressive lidelser (deprimeret humørdepression dysforia større depression humør ændrede negative tanker selvmordsforsøg selvmordstanker) er rapporteret med Compllera. Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig medicinsk evaluering, hvis de oplever depressive symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion

Informer patienter om, at nedsat nyrefunktion inklusive tilfælde af akut nyresvigt og Fanconi -syndrom er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​TDF. Complera bør undgås med samtidig eller nylig brug af et nefrotoksisk middel (f.eks. Højdosis eller flere NSAID'er) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Knogletab og mineraliseringsdefekter

Informer patienter om, at fald i knoglemineraltæthed er blevet observeret ved anvendelse af TDF. Evaluering af knoglemineraltæthed (BMD) bør overvejes hos patienter, der har en historie med patologisk knoglerbrud eller andre risikofaktorer for osteoporose eller knogletab [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner

Kompleks may interact with many drugs og is not recommended to be coadministered with numerous drugs. Advise patients to repellert to their healthcare provider the use of any other prescription eller nonprescription medication eller herbal products including St. John's wellert [see Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

For patienter, der modtager rifabutin, anbefales en yderligere 25 mg tablet RPV (edurant) en gang om dagen at blive taget samtidig med Complera og med et måltid i varigheden af ​​Rifabutin -coadministration.

Mælkesyreasose og svær hepatomegali

Informer patienter om, at mælkesyreasis og svær hepatomegali med steatosis inklusive dødelige tilfælde er rapporteret. Behandling med Compllera skal suspenderes hos enhver patient, der udvikler kliniske symptomer, der tyder på mælkesyreanlæg eller udtalt hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Informer patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om tegn og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner, der kan forekomme kort efter, at anti-HIV-behandling er startet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Doseringsinstruktioner

Rådgiv patienter om, at det er vigtigt at tage Compllera i en regelmæssig doseringsplan med mad og for at undgå manglende doser. En proteindrink er ikke en erstatning for mad. Hvis sundhedsudbyderen beslutter at stoppe COMPLERA, og patienten skiftes til nye medicin til behandling af HIV, der inkluderer RPV -tabletter, skal RPV -tabletter kun tages med et måltid.

Graviditetsregister

Informer patienter om, at der er et antiretroviralt graviditetsregister til overvågning Brug i specifikke populationer ].

Amning

Instruer patienter med HIV-1-infektion til ikke at amme, fordi HIV-1 kan overføres til babyen i modermælk [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Emtricitabin

I langvarig carcinogenicitetsundersøgelser af FTC blev der ikke fundet nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst i mus i doser op til 750 mg pr. Kg pr. Dag (26 gange den humane systemiske eksponering i den terapeutiske dosis på 200 mg pr. Dag) eller hos rotter ved doser op til 600 mg pr. Kg pr. Dag (31 gange den menneskelige systemiske eksponering i den terape).

FTC var ikke genotoksisk i den omvendte mutationsbakterielle test (AMES -test) eller muselymfom eller mus micronucleus -assays.

FTC påvirkede ikke fertiliteten hos mandlige rotter på ca. 140 gange eller hos mandlige og kvindelige mus ved cirka 60 gange højere eksponeringer (AUC) end hos mennesker, der blev givet den anbefalede 200 mg daglige dosis. Fertiliteten var normal i afkom af mus, der blev eksponeret dagligt fra før fødslen (i utero) gennem seksuel modenhed ved daglige eksponeringer (AUC) på ca. 60 gange højere end human eksponeringer ved den anbefalede 200 mg daglige dosis.

Rilpivirine

RPV blev evalueret for kræftfremkaldende potentiale ved oral Gavage -administration til mus og rotter op til 104 uger. Daglige doser på 20 60 og 160 mg pr. Kg pr. Dag blev administreret til mus og doser på 40 200 500 og 1500 mg pr. Kg pr. Dag blev administreret til rotter. Hos rotter var der ingen lægemiddelrelaterede neoplasmer. Hos mus var RPV positivt for hepatocellulære neoplasmer hos både mænd og kvinder. De observerede hepatocellulære fund hos mus kan være gnaverspecifikke. Ved de laveste testede doser i carcinogenicitetsundersøgelserne var de systemiske eksponeringer (baseret på AUC) til RPV 21 gange (mus) og 3 gange (rotter) i forhold til dem, der blev observeret hos mennesker i den anbefalede dosis (25 mg en gang dagligt).

RPV har testet negativt i fravær og tilstedeværelse af et metabolisk aktiveringssystem i in vitro Ames omvendt mutationsassay og in vitro clastogenicity muselymfomassay. RPV inducerede ikke kromosomal skade i in vivo micronucleus -testen hos mus.

I en undersøgelse udført i rotter var der ingen virkninger på parring eller fertilitet med RPV op til 400 mg pr. Kg pr. Dag en dosis af RPV, der viste mødreklokitet. Denne dosis er forbundet med en eksponering, der er cirka 40 gange højere end eksponeringen hos mennesker i den anbefalede dosis på 25 mg en gang dagligt.

Tenofovir df

Langvarige orale carcinogenicitetsundersøgelser af TDF hos mus og rotter blev udført ved eksponeringer op til ca. 16 gange (mus) og 5 gange (rotter) dem, der blev observeret hos mennesker i den terapeutiske dosis til HIV-1-infektion. Ved den høje dosis i kvindelige mus blev leveradenomer øget ved eksponeringer 16 gange, at hos mennesker. Hos rotter var undersøgelsen negativ for kræftfremkaldende fund ved eksponeringer op til 5 gange, der blev observeret hos mennesker i den terapeutiske dosis.

Tenofovir df was mutagenic in the in vitro mouse lymphoma assay og negative in an in vitro bacterial mutagenicity test (Ames test). In an in vivo mouse micronucleus assay TDF was negative when administered to male mice.

Der var ingen virkninger på fertilitetspareringspræstation eller tidlig embryonal udvikling, da TDF blev administreret til mandlige rotter i en dosis svarende til 10 gange den menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger i 28 dage før parring og til kvindelige rotter i 15 dage før parring gennem dag 7 af drægtighed. Der var dog en ændring af den estrouscyklus hos hunrotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos individer, der udsættes for Complera under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Tilgængelige data fra APR -showet viser ingen stigning i den samlede risiko for større fødselsdefekter med eksponering for første trimester for emtricitabin (FTC) rilpivirin (RPV) eller tenofovir (TDF) sammenlignet med baggrundshastigheden for større fødselsdefekter på 2,7% i en amerikansk referencepopulation i Metropolitan Atlanta Congenitale Program (MACDP) (se Data ). In a clinical trial total rilpivirine exposures were generally lower during pregnancy compared to the postpartum period [see Klinisk farmakologi ]. The rate of miscarriage feller individual drugs is not repellerted in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%.

Baseret på oplevelsen af ​​HIV-1-inficerede gravide personer, der gennemførte et klinisk forsøg gennem postpartum-perioden med et RPV-baseret regime NO-dosisjustering, kræves for gravide patienter, der allerede er på en stabil RPV-holdig regime før graviditet, og som er virologisk undertrykket (HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. ML). Nedre eksponeringer af RPV blev observeret under graviditet, derfor bør viral belastning overvåges nøje [se Data og Klinisk farmakologi ].

In animal studies no adverse developmental effects were observed when the components of COMPLERA were administered separately during the period of organogenesis at exposures up to 60 and 120 times (mice and rabbits respectively FTC) and 15 and 70 times (rats and rabbits respectively; RPV) the exposure of these components in COMPLERA and at 14 and 19 times (rats and rabbits respectively) the human dose of TDF based on body surface Område -sammenligninger (se Data ). Likewise no adverse developmental effects were seen when FTC was administered to mice og RPV was administered to rats through lactation at exposures up to approximately 60 og 63 times respectively the exposure at the recommended daily dose of these components in Kompleks. No adverse effects were observed in the offspring of rats when TDF was administered through lactation at tenofovir exposures of approximately 14 times the exposure at the recommended daily dosage of Kompleks.

Data

Menneskelige data

Prospektive rapporter fra APR om de samlede større fødselsdefekter i graviditeter, der er udsat for lægemiddelkomponenter i Complera, sammenlignes med en amerikansk baggrundsgrad efter fødselsdefekt. Metodologiske begrænsninger af APR inkluderer brugen af ​​MACDP som den eksterne komparatorgruppe. Begrænsninger ved anvendelse af en ekstern komparator inkluderer forskelle i metodologi og populationer samt forvirrende på grund af den underliggende sygdom.

Emtricitabin

Baseret på potentielle rapporter til APR for eksponeringer til FTC-holdige regimer under graviditet, hvilket resulterede i levende fødsler (inklusive over 2750 udsat i første trimester og over 1200 eksponeret i anden/tredje trimester) var der ingen stigning i de samlede fødselsdefekter med FTC sammenlignet med baggrundsfødselsdefekten på 2,7% i den amerikanske referencepopulation af MACDP. Forekomsten af ​​større fødselsdefekter i levende fødsler var 2,4% (95% CI: 1,9% til 3,1%) med første trimestereksponering for FTC-holdige regimer og 2,3% (95% CI: 1,5% til 3,3%) med den anden/tredje/tredje trimestereksponering for FTC-holdige regimenser.

Rilpivirine

RPV i kombination med et baggrundsregime blev evalueret i et klinisk forsøg med 19 HIV-1 inficerede gravide personer på et RPV-baseret regime i løbet af anden og tredje trimestere og postpartum. Hver af emnerne var på et RPV-baseret regime på tilmeldingstidspunktet. Tolv forsøgspersoner afsluttede retssagen gennem postpartum-perioden (6-12 uger efter fødslen), og graviditetsresultater mangler for seks emner. Eksponeringen (C0H og AUC) for den samlede RPV var ca. 30 til 40% lavere under graviditet sammenlignet med postpartum (6 til 12 uger). Proteinbindingen af ​​RPV var lignende (> 99%) i løbet af anden trimester tredje trimester og postpartum periode [se Klinisk farmakologi ]. One subject discontinued the trial following fetal death at 25 weeks gestation due to suspected premature rupture of membranes. Among the 12 subjects who were virologically suppressed at baseline (less than 50 copies/mL) virologic response was preserved in 10 subjects (83.3%) through the third trimester visit og in 9 subjects (75%) through the 6-12 week postpartum visit. Virologic outcomes during the third trimester visit were missing feller two subjects who were withdrawn (one subject was nonadherent to the study drug og one subject withdrew consent). Among the 10 infants with available HIV test results all were negative feller HIV-1 at the time of delivery og up to 16 weeks postpartum (all 10 infants received prophylactic treatment with zidovudine). RPV was well tolerated during pregnancy og postpartum. There were no new safety findings compared with the known safety profile of RPV in HIVâ€1-infected adults.

Baseret på potentielle rapporter til APR for eksponeringer til RPV-holdige regimer under graviditet (inklusive over 290 eksponeret i første trimester og over 160 udsat i anden/tredje trimester) var der ingen signifikant stigning i den samlede risiko for større fødselsdefekter med RPV sammenlignet med baggrundsfødselsdefekten på 2,7% i U.S.-referencepopulationen i MACDP. Forekomsten af ​​større fødselsdefekter i levende fødsler var 1,0% (95% CI: 0,2% til 2,9%) og 1,2% (95% CI: 0,2% til 4,4%) efter henholdsvis første og anden/tredje trimestereksponering til RPV-holdige regimer.

Tenofovir df

Baseret på potentielle rapporter til APR af eksponeringer til TDF-holdige regimer under graviditet, hvilket resulterede i levende fødsler (inklusive over 3500 udsat i første trimester og over 1500 udsat i anden/tredje trimester) var der ingen stigning i den samlede risiko for større fødselsdefekter sammenlignet med baggrundsfødselsdefekten på 2,7% i den amerikanske referencepopulation i MACDP. Forekomsten af ​​større fødselsdefekter i levende fødsler var 2,3% (95% CI: 1,8% til 2,9%) med første trimestereksponering for TDF-holdige regimer og 2,2% (95% CI: 1,6% til 3,1%) med den anden/tredje/tredje trimestereksponering for TDF-holdige regimenser.

Dyredata

Emtricitabin

FTC blev administreret oralt til gravide mus (ved 0 250 500 eller 1000 mg/kg/dag) og kaniner (ved 0 100 300 eller 1000 mg/kg/dag) gennem organogenese (på drægtighedsdage 6 til 15 og 7 til 19 til 19). Der blev ikke observeret nogen signifikante toksikologiske virkninger i embryo-føtal toksicitetsundersøgelser udført med FTC hos mus ved eksponeringer (AUC) ca. 60 gange højere og hos kaniner ca. 120 gange højere end humane eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis. I en før/postnatal udviklingsundersøgelse i mus blev FTC administreret oralt ved doser op til 1000 mg/kg/dag; Der blev ikke observeret nogen signifikante bivirkninger, der var direkte relateret til lægemiddel

Rilpivirine

RPV blev administreret oralt til gravide rotter (40 120 eller 400 mg/kg/dag) og kaniner (5 10 eller 20 mg/kg/dag) gennem organogenese (på drægtighedsdage 6 til 17 og 6 til 19). Der blev ikke observeret nogen signifikante toksikologiske virkninger i embryo-føtal toksicitetsundersøgelser udført med RPV hos rotter og kaniner ved eksponeringer 15 (rotter) og 70 (kaniner) gange højere end eksponeringen hos mennesker i den anbefalede dosis på 25 mg en gang dagligt. I en før/postnatal udviklingsundersøgelse med RPV, hvor rotter blev administreret op til 400 mg/kg/dag gennem laktation, blev der ikke observeret nogen signifikante virkninger direkte relateret til lægemiddel i afkom.

Tenofovir df

TDF blev administreret oralt til gravide rotter (ved 0 50 150 eller 450 mg/kg/dag) og kaniner (ved 0 30 100 eller 300 mg/kg/dag) gennem organogenese (på drægtighedsdage 7 til 17 og 6 til 18 år). Der blev ikke observeret nogen signifikante toksikologiske virkninger i embryo-føtal toksicitetsundersøgelser udført med TDF i rotter i doser op til 14 gange den humane dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal og i kaniner i doser op til 19 gange den humane dosis baseret på kropsoverfladeareal-sammenligninger. I en før/postnatal udviklingsundersøgelse i rotter blev TDF administreret oralt gennem amning i doser op til 600 mg/kg/dag; Ingen bivirkninger blev observeret hos afkom ved Tenofovir -eksponeringer på cirka 2,7 gange højere end humane eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis af Compllera.

Amning

Risikooversigt

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV -inficerede mødre ikke ammer deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal transmission af HIV.

Baseret på offentliggjorte data har FTC og tenofovir vist sig at være til stede i human mælk. Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​RPV i human mælk. RPV har vist sig at være til stede i rottemælk (se Data ).

Det vides ikke, om komponenterne i Complera påvirker mælkeproduktionen eller har effekter på det ammede barn. På grund af potentialet for: (1) HIV-transmission (hos HIV-negative spædbørn); (2) udvikling af viral resistens (hos HIV-positive spædbørn); og (3) bivirkninger i et ammet spædbarn, der ligner dem, der ses hos voksne, instruerer mødre om ikke at amme, hvis de modtager Compllera.

Data

Rilpivirine

Hos dyr er der ikke foretaget undersøgelser for at vurdere udskillelsen af ​​RPV direkte; RPV blev imidlertid målt i rotteunger, der blev udsat gennem mælken af ​​behandlede dæmninger (doseret op til 400 mg/kg/dag).

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​COMPLERA som et komplet regime til behandling af HIV-1-infektion blev etableret hos pædiatriske personer 12 år og ældre med kropsvægt større end eller lig med 35 kg [se Dosering og administration ]. Use of Kompleks in this age group weighing at least 35 kg is suppellerted by adequate og well-controlled studies of RPV+FTC+TDF in adults with HIV-1 infection as well as data from pediatric studies of the individual components of Kompleks (RPV FTC og TDF) [see Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Kompleks should only be administered to pediatric patients with a body weight greater than eller equal to 35 kg. Because Kompleks is a fixed-dose combination tablet the dose of Kompleks cannot be adjusted feller patients of lower weight. Safety og effectiveness feller Kompleks have not been established in pediatric patients weighing less than 35 kg [see Bivirkninger og Klinisk farmakologi ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af FTC RPV eller TDF inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Generelt skal dosisvalg for ældre patienter være forsigtig med at huske den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [Se Klinisk farmakologi ].

billigste måde at booke et hotel på

Nedskærmning af nyren

Da Complera er en faste dosiskombination og ikke kan dosisjusteres, anbefales den ikke hos patienter med moderat alvorlig eller nedsat nyrefunktion i slutstadiet (estimeret kreatininklarering under 50 ml pr. Minut) eller kræver dialyse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Der kræves ingen dosisjustering af COMPLERA hos patienter med mild (børnepugh klasse A) eller moderat (børnepugh klasse B) leverfunktion. Compllera er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh klasse C) [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Compllera

Hvis overdosis forekommer, skal patienten overvåges for bevis for toksicitet. Behandling af overdosering med Compllera består af generelle understøttende foranstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn og EKG (QT -interval) samt observation af patientens kliniske status.

Emtricitabin

Hæmodialysebehandling fjerner ca. 30% af FTC-dosis over en 3-timers dialyseperiode, der starter inden for 1,5 timer efter FTC-dosering (blodstrømningshastighed på 400 ml pr. Minut og en dialysestrømningshastighed på 600 ml pr. Minut). Det vides ikke, om FTC kan fjernes ved peritoneal dialyse.

Rilpivirine

Der er ingen specifik modgift til overdosis med RPV. Menneskelig oplevelse af overdosis med RPV er begrænset. Da RPV er meget bundet til plasmaproteindialyse, vil det usandsynligt resultere i betydelig fjernelse af RPV.

Tenofovir df

Tenofovir fjernes effektivt ved hæmodialyse med en ekstraktionskoefficient på ca. 54%. Efter en enkelt 300 mg dosis TDF fjernede en 4-timers hæmodialyse-session ca. 10% af den administrerede tenofovir-dosis.

Kontraindikationer for Compllera

Kompleks is contraindicated when coadministered with the following drugs; coadministration may result in loss of virologic response og possible resistance to Kompleks eller to the class of NNRTIs [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ]:

• Anticonvulsiva: carbamazepin oxcarbazepin Phenobarbital Phable
• Antimycobacterials: rifampin Rifapentine
• Glucocorticoid (systemisk): dexamethasone (mellere than a single-dose)
• Urteprodukter: St John’s wellert (Hypericum perforatum)
• Protonpumpeinhibitorer: f.eks. Dexlansoprazol Esomeprazol Lansoprazol omeprazol Pantoprazol Rabeprazol

Klinisk farmakologi feller Complera

Handlingsmekanisme

Kompleks is a fixed-dose combination of the antiretroviral drugs FTC RPV og TDF [see Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Effekter på elektrokardiogram

Effekten af ​​RPV i den anbefalede dosis på 25 mg en gang dagligt på QTCF-intervallet blev evalueret i en randomiseret placebo- og aktiv- (moxifloxacin 400 mg en gang dagligt) kontrolleret crossover-undersøgelse hos 60 raske voksne med 13 målinger over 24 timer i stabil tilstand. De maksimale gennemsnitlige tidsmatchede (95% øvre tillidsgrænse) forskelle i QTCF-interval fra placebo efter baseline-korrektion var 2,0 (NULL,0) millisekunder (dvs. under tærsklen for klinisk bekymring).

Når doser på 75 mg en gang dagligt og 300 mg en gang dagligt af RPV (3 gange og 12 gange dosis i Compllera) blev undersøgt i raske voksne, var den maksimale gennemsnitlige tidsmatchede (95% øvre tillidsgrænse) forskelle i henholdsvis QTCF-intervallet fra placebo efter baseline-korrektion 10,7 (NULL,3) og 23,3 (NULL,4) milliseconds. Stadig statsadministration af RPV 75 mg en gang dagligt og 300 mg en gang dagligt resulterede i en gennemsnitlig steady-state Cmax ca. 2,6 gange og 6,7 gange henholdsvis højere end den gennemsnitlige Cmax, der blev observeret med den anbefalede 25 mg en gang daglig dosis af RPV [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetik

Kompleks

Under Fed-forhold (det samlede kalorieindhold i måltidet var ca. 400 kcal med ca. 13 gram fedt) RPV FTC og tenofovir eksponeringer var ens, når man sammenlignede komplette med emtriva-kapsler (200 mg) plus edurant tabletter (25 mg) plus virad tabletter (300 mg) efter enkeltdosis administration med sunde emner (N = 34).

Enkeltdosisadministration af COMPLERA-tabletter til raske forsøgspersoner under faste betingelser tilvejebragte ca. 25% højere eksponering af RPV sammenlignet med administration af Emtriva-kapsler (200 mg) plus edurant-tabletter (25 mg) plus virad-tabletter (300 mg), mens eksponeringer af FTC og tenofovir var sammenlignelige (n = 15).

Absorptionsfordelingsmetabolisme og udskillelse

De farmakokinetiske egenskaber for komponenterne i Complera er tilvejebragt i tabel 5. PK -parametrene for RPV FTC og Tenofovir er tilvejebragt i tabel 6.

Tabel 5: Farmakokinetiske egenskaber for komponenterne i Complera

Tabel 6: Farmakokinetiske parametre til RPV FTC og Tenofovir hos HIV-inficerede voksne

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Farmakokinetikken for FTC RPV og tenofovir er ikke blevet fuldt evalueret hos ældre (65 år og ældre) [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Pædiatriske forsøg er ikke blevet udført ved hjælp af COMPLERA -tabletter. Pædiatrisk information er baseret på forsøg udført med de individuelle komponenter i Compllera [se Brug i specifikke populationer ].

Emtricitabin

Farmakokinetikken for FTC i stabil tilstand blev bestemt i 27 HIV-1-inficerede pædiatriske personer 13 til 17 år gammel, der modtog en daglig dosis på 6 mg/kg op til en maksimal dosis på 240 mg oral opløsning eller en 200 mg kapsel; 26 af 27 forsøgspersoner i denne aldersgruppe modtog 200 mg FTC -kapsel. Gennemsnitlig (± SD) Cmax og AUC var 2,7 ± 0,9 μg/ml og 12,6 ± 5,4 μgâ € ¢ HR/ml. Eksponeringer opnået hos pædiatriske personer 12 til mindre end 18 år svarede til dem, der blev opnået hos voksne, der fik en dosis på 200 mg.

Rilpivirine

Farmakokinetikken af ​​RPV i antiretroviral behandling-naã¯ve HIV-1-inficerede pædiatriske personer 12 til mindre end 18 år, der modtog RPV 25 mg en gang dagligt, var sammenlignelige med dem i behandling-naã¯ve HIV-1-inficerede voksne, der modtog RPV 25 mg en gang dagligt dagligt (se tabel 7). Der var ingen klinisk signifikant påvirkning af kropsvægt på RPV -farmakokinetik hos pædiatriske individer i forsøg C213 (33 til 93 kg).

Tabel 7: Befolkningsfarmakokinetiske estimater af RPV 25 mg en gang dagligt i antiretroviral behandling-naã¯ve HIV-1-inficerede pædiatriske personer i alderen 12 til mindre end 18 år (data fra fase 2-forsøg gennem uge 48)

Tenofovir df

Stadig-state farmakokinetik af tenofovir blev evalueret i 8 HIV-1-inficerede pædiatriske personer (12 til mindre end 18 år). Gennemsnitlig (± SD) Cmax og Auctau er 0,38 ± 0,13 μg/ml og 3,39 ± 1,22 μg henholdsvis HR/ml. Tenofovir-eksponering opnået hos disse pædiatriske personer, der modtog orale daglige doser af TDF 300 mg, svarede til eksponeringer opnået hos voksne, der fik en gang dagligt doser af TDF 300 mg.

Køn

Der er ikke observeret nogen klinisk relevante farmakokinetiske forskelle baseret på køn for FTC RPV og TDF.

Race

Emtricitabin

Ingen farmakokinetiske forskelle på grund af race er blevet identificeret efter administrationen af ​​FTC.

Rilpivirine

Population farmakokinetisk analyse af RPV i HIV-1-inficerede forsøgspersoner indikerede, at race ikke havde nogen klinisk relevant effekt på eksponeringen for RPV.

Tenofovir df

Der var ikke tilstrækkelige tal fra andre racemæssige og etniske grupper end kaukasiske til tilstrækkeligt at bestemme potentielle farmakokinetiske forskelle mellem disse populationer efter administration af TDF.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Emtricitabin And Tenofovir df

Farmakokinetikken for FTC og TDF ændres hos personer med nedsat nyrefunktion. Hos personer med kreatininklarering under 50 ml pr. Minut eller med slutstadiets nyresygdom, der kræver dialyse Cmax og AUC af FTC og tenofovir, blev øget [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Rilpivirine

Befolkningsfarmakokinetisk analyse indikerede, at RPV-eksponering var ens hos HIV-1-inficerede personer med mild nyrestilling i forhold til HIV-1-inficerede personer med normal nyrefunktion. Der er begrænset eller ingen oplysninger om farmakokinetikken for RPV hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion eller hos patienter med sluttrinnens nyresygdom og RPV-koncentrationer kan øges på grund af ændring af lægemiddelabsorptionsfordeling og metabolisme sekundær til nyredysfunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Emtricitabin

Farmakokinetikken for FTC er ikke undersøgt hos personer med leverfunktion; FTC metaboliseres imidlertid ikke signifikant af leverenzymer, så virkningen af ​​levernedsættelse bør være begrænset.

Rilpivirine

RPV is primarily metabolized og eliminated by the liver. In a study comparing 8 subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh scellere A) to 8 matched controls og 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh scellere B) to 8 matched controls the multiple dose exposure of RPV was 47% higher in subjects with mild hepatic impairment og 5% higher in subjects with moderate hepatic impairment. RPV has not been studied in subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh scellere C) [see Brug i specifikke populationer ].

Tenofovir df

Farmakokinetikken af ​​tenofovir efter en 300 mg dosis TDF er blevet undersøgt hos ikke-HIV-inficerede personer med moderat til svær leverfunktion. Der var ingen væsentlige ændringer i tenofovir farmakokinetik hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med uhæmmede forsøgspersoner.

Hepatitis B og/eller hepatitis C -virusmøntfektion

Farmakokinetikken for FTC og TDF er ikke blevet fuldt evalueret i hepatitis B- og/eller C-virus-coinficerede patienter. Population farmakokinetisk analyse indikerede, at hepatitis B og/eller C -virusmøntfektion ikke havde nogen klinisk relevant effekt på eksponeringen for RPV.

Graviditet And Postpartum

Eksponeringen (C0H og AUC24H) for total RPV efter indtagelse af RPV 25 mg en gang dagligt som en del af et antiretroviralt regime var 30 til 40% lavere under graviditet (lignende for det andet og tredje trimester) sammenlignet med postpartum (se tabel 8). Eksponeringen under graviditet var imidlertid ikke signifikant forskellig fra eksponeringer opnået i fase 3-forsøg med RPV-holdige regimer. Baseret på eksponeringsrespons-forholdet for RPV betragtes dette fald ikke som klinisk relevant hos patienter, der er virologisk undertrykt. Proteinbindingen af ​​RPV var ens (> 99%) i løbet af det andet trimester tredje trimester og postpartum.

Tabel 8: Farmakokinetiske resultater af total RPV efter administration af RPV 25 mg en gang dagligt som en del af et antiretroviralt regime under 2. trimester af graviditet

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Rilpivirine

RPV is primarily metabolized by cytochrome CYP3A og drugs that induce eller inhibit CYP3A may thus affect the clearance of RPV. Coadministration of Kompleks og drugs that induce CYP3A may result in decreased plasma concentrations of RPV og loss of virologic response og possible resistance. Coadministration of Kompleks og drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of RPV. Coadministration of Kompleks with drugs that increase gastric pH may result in decreased plasma concentrations of RPV og loss of virologic response og possible resistance to RPV og to the class of NNRTIs.

RPV at a dose of 25 mg en gang dagligt is not likely to have a clinically relevant effect on the exposure of medicinal products metabolized by CYP enzymes.

Emtricitabin And Tenofovir df

In vitro og clinical pharmacokinetic drug-drug interaction studies have shown that the potential feller CYP-mediated interactions involving FTC og tenofovir with other medicinal products is low.

FTC og tenofovir are primarily excreted by the kidneys by a combination of glomerular filtration og active tubular secretion. No drug-drug interactions due to competition feller renal excretion have been observed; however coadministration of FTC og TDF with drugs that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of FTC tenofovir og/eller the coadministered drug [see Lægemiddelinteraktioner ].

Lægemidler, der reducerer nyrefunktionen, kan øge koncentrationerne af FTC og/eller tenofovir.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser beskrevet i tabel 9-14 blev udført med Complera (RPV/FTC/TDF) eller komponenterne i Complera (RPV FTC eller TDF) administreret individuelt.

Virkningerne af samtidig administration af andre lægemidler på AUC Cmax og Cmin -værdierne for RPV FTC og TDF opsummeres i henholdsvis tabel 9 10 og 11. Effekten af ​​samtidig administration af RPV FTC og TDF på AUC Cmax- og Cmin -værdierne for andre lægemidler er sammenfattet i henholdsvis tabel 12 13 og 14. For information om kliniske anbefalinger se Lægemiddelinteraktioner .

Tabel 9: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for RPV i nærvær af de coadministrerede lægemidler

Tabel 10: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for FTC i nærvær af de coadministrerede lægemidler

Tabel 11: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for tenofovir i nærvær af de coadministrerede lægemidler

Tabel 12: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for coadministrerede lægemidler i nærvær af RPV

Tabel 13: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for coadministrerede lægemidler i nærvær af FTC

Der er ikke observeret nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem FTC og Indinavir sofosbuvir/velpatasvir sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir Stavudine og Zidovudine.

Tabel 14: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for coadministrerede lægemidler i nærvær af TDF

Der blev ikke observeret nogen effekt på de farmakokinetiske parametre for følgende coadministerede lægemidler med TDF: metadon -orale prævention (ethinyløstradiol/norestimate) eller ribavirin.

billigste måde at rejse på tværs af landet

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Emtricitabin

FTC a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphellerylated by cellular enzymes to fellerm emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabin 5'-triphosphate inhibits the activity of the HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate og by being incellerpellerated into nascent viral DNa which results in chain termination. Emtricitabin 5'-triphosphate is a weak inhibiteller of mammalian DNa polymerases α β ε og mitochondrial DNa polymerase γ.

Rilpivirine

RPV is a diarylpyrimidine non-nucleoside reverse transcriptase inhibiteller of HIV-1 og inhibits HIV-1 replication by non-competitive inhibition of HIV-1 RT. RPV does not inhibit the human cellular DNa polymerases α β og mitochondrial DNa polymerase γ.

Tenofovir df

TDF is an acyclic nucleoside phosphonate diester analog of adenosine monophosphate. TDF requires initial diester hydrolysis feller conversion to tenofovir og subsequent phosphellerylations by cellular enzymes to fellerm tenofovir diphosphate. Tenofovir diphosphate inhibits the activity of HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxyadenosine 5'-triphosphate og after incellerpelleration into DNa by DNa chain termination. Tenofovir diphosphate is a weak inhibiteller of mammalian DNa polymerases α β og mitochondrial DNa polymerase γ.

Antiviral aktivitet

Emtricitabin Rilpivirine And TDF

Den tredobbelte kombination af FTC RPV og TDF var ikke antagonistisk i cellekultur.

Emtricitabin

Den antivirale aktivitet af FTC mod laboratorium og kliniske isolater af HIV-1 blev vurderet i lymfoblastoidcellelinjer MAGI-CCR5-cellelinjen og perifere mononukleære blodceller. De 50% effektive koncentrations (EC50) -værdier for FTC var i området 0,0013â € 0,64 μM. FTC udviste antiviral aktivitet i cellekultur mod HIV-1 clades A B C D E F og G (EC50-værdier varierede fra 0,007â € 0,075 μm) og viste stamspecifik aktivitet mod HIV-2 (EC50-værdier varierede fra 0,007 € 1,5 μm). I lægemiddelkombinationsundersøgelser af FTC med nukleosid omvendt transkriptaseinhibitorer (abacavir lamivudin stavudine tenofovir zidovudin) ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitorer (delavirdine efv nevirapin og rpv) og protease-inhibitorer (Amprenavir nelfinavir ritonavir saquinavir) ingen antagagistiske effekter.

Rilpivirine

RPV exhibited activity against labelleratellery strains of wild-type HIV-1 in an acutely infected T-cell line with a median EC50 value feller HIV-1IIIB of 0.73 nM. RPV demonstrated limited activity in cell culture against HIV-2 with a median EC50 value of 5220 nM (range 2510â€10830 nM). RPV demonstrated Antiviral activity against a broad panel of HIV-1 group M (subtype A B C D F G H) primary isolates with EC50 values ranging from 0.07â€1.01 nM og was less active against group O primary isolates with EC50 values ranging from 2.88â€8.45 nM. The Antiviral activity of RPV was not antagonistic when combined with the NNRTIs EFV etravirine eller nevirapine; the N(t)RTIs abacavir didanosine FTC lamivudine stavudine tenofovir eller zidovudine; the PIs amprenavir atazanavir darunavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir eller tipranavir; the gp41 fusion inhibiteller enfuvirtide; the CCR5 co-recepteller antagonist maraviroc; eller the integrase strog transfer inhibiteller raltegravir.

Tenofovir df

Den antivirale aktivitet af tenofovir mod laboratorie- og kliniske isolater af HIV-1 blev vurderet i lymfoblastoidcellelinjer primære monocyt/makrofagceller og perifere blodlymfocytter. EC50 -værdierne for tenofovir var i området 0,04 € 8,5 μm. Tenofovir udviste antiviral aktivitet i cellekultur mod HIV-1 clades A B C D E F G og O (EC50-værdier varierede fra 0,5 € 2,2 μm) og viste stamme specifik aktivitet mod HIV-2 (EC50-værdier varierede fra 1,6 € 5,5 μm). I lægemiddelkombinationsundersøgelser af tenofovir med NRTI'er (abacavir didanosin FTC lamivudin stavudine og zidovudin) nnrtis (delavirdine efv nevirapin og RPV) og PIS (amprenavir indinavir nelfinavir ritonavir saquinavir) ingen antagonistiske virkninger blev observeret.

Modstand

I cellekultur

Emtricitabin And Tenofovir df

HIV-1-isolater med reduceret modtagelighed for FTC eller Tenofovir er blevet valgt i cellekultur. Nedsat følsomhed over for FTC var forbundet med M184V/I-substitutioner i HIV-1 RT. HIV-1-isolater valgt af tenofovir udtrykte en K65R-substitution i HIV-1 RT og viste en reduktion på 2 € 4 gange i modtageligheden for Tenofovir. Derudover er en K70E-substitution i HIV-1 RT valgt af tenofovir og resulterer i reduceret modtagelighed på lavt niveau for abacavir FTC lamivudin og tenofovir.

Rilpivirine

RPV-resistant strains were selected in cell culture starting from wild-type HIV-1 of different ellerigins og subtypes as well as NNRTI-resistant HIV-1. The frequently observed amino acid substitutions that emerged og conferred decreased phenotypic susceptibility to RPV included: L100I K101E V106I og A V108I E138K og G Q R V179F og I Y181C og I V189i G190E H221Y F227C og M230I og L.

I HIV-1-inficerede voksne personer uden antiretroviral behandlingshistorik

I ugen 96 samlede resistensanalyse for voksne personer, der modtager RPV eller EFV i kombination med FTC/TDF i de kliniske fase 3 -forsøg C209 og C215 Fremkomsten af ​​resistens var større blandt personer - Viraer i RPV FTC/TDF -armen sammenlignet med EFV FTC/TDF -armen og var afhængig af baselineviral belastning. I den samlede resistensanalyse var 61% (47/77) af forsøgspersoner, der kvalificerede sig til resistensanalyse (resistensanalysepersoner) i RPV FTC/TDF -armen, virus med genotypisk og/eller fænotypisk resistens over for RPV sammenlignet med 42% (18/43) af resistensanalysens individer i EFV FTC/TDF -armen, der havde genotypisk og/eller fenotypypisk resistens til EFV. Derudover opstod genotypisk og/eller fænotypisk resistens over for FTC eller tenofovir i vira fra 57% (44/77) af resistensanalysepersonerne i RPV -armen sammenlignet med 26% (11/43) i EFV -armen.

Emerging nnrti -substitutioner i RPV -resistensanalysen af ​​forsøgspersoner med vira inkluderede v90i k101e/p/t e138k/a/q/g v179i/l y181c/i v189i h221y f227c/l og M230L, som var forbundet med en RPV -fenotype -foldning af ændring af 2.6 € 621. E138K -substitution opstod hyppigst under RPV -behandling, der ofte var i kombination med M184I -substitutionen. FTC- og lamivudinresistensassocierede substitutioner M184I eller V- og NRTI-resistensassocierede substitutioner (K65R/N A62V D67N/G K70E Y115F K219E/R) fremkom hyppigere i RPV-resistensanalysepersoner end i EFV-resistensanalysepersoner (se tabel 15).

Nnrti- og nrti-resistensstitutioner opstod mindre hyppigt i modstandsanalysen af ​​vira fra personer med baseline virale belastninger på ≤100000 kopier/ml sammenlignet med vira fra personer med baseline virale belastninger på> 100000 kopier/ml: 23% (10/44) sammenlignet med 77% (34/44) på ​​nnrti-roters underfang og 20% (9/44) sammenlignet med 80% (35/44) af NRTI-resistenssubstitutioner. Denne forskel blev også observeret for de individuelle FTC/lamivudin- og tenofovir -resistenssubstitutioner: 22% (9/41) sammenlignet med 78% (32/41) for M184I/V og 0% (0/8) sammenlignet med 100% (8/8) for K65R/N. Derudover opstod Nnrti og/eller NRTI-resistenssubstitutioner sjældnere i resistensanalysen af ​​viraerne fra forsøgspersoner med baseline CD4-celletællinger ≥200 celler/mm³ sammenlignet med viraerne fra personer med baseline CD4-celletællinger <200 cells/mm³: 32% (14/44) compared to 68% (30/44) of NNRTI-resistance substitutions og 27% (12/44) compared to 73% (32/44) of NRTI-resistance substitutions.

Tabel 15: Andel af ofte nye revers transkriptasesubstitutioner i HIV-1-virussen af ​​modstandsanalyse voksne personer, der modtog RPV eller EFV i kombination med FTC/TDF fra samlet fase 3 TMC278-C209 og TMC278-C215 forsøg i ugen 96-analysen

I virologisk undertrykt HIV-1-inficerede voksne emner

Undersøgelse 106: Gennem uge 48 4 forsøgspersoner, der skiftede til Complera (4 af 469 individer 0,9%) og 1 emne, der opretholdt deres ritonavir-boostede proteaseinhibitorbaseret regime (1 af 159 individer 0,6%) udviklede genotypisk og/eller fænotypisk resistens til et undersøgelsesmedicin. Alle 4 af de forsøgspersoner, der havde resistensopkomst på Compllera, havde bevis for FTC -modstand, og 3 af forsøgspersoner havde bevis for RPV -modstand.

Kryds modstand

Rilpivirine Emtricitabin og Tenofovir df:

I cellekultur

Der er ikke påvist nogen signifikant tværbestandighed mellem RPV-resistente HIV-1-varianter og FTC eller tenofovir eller mellem FTC- eller Tenofovir-resistente varianter og RPV.

Rilpivirine

Stedstyret nnrti mutant virus

Krydsresistens er blevet observeret blandt NNRTI'er. De enkelte NNRTI-substitutioner K101p Y181I og Y181V tildelte henholdsvis 52 gange 15 gange og 12 gange nedsat følsomhed over for henholdsvis RPV. Kombinationen af ​​E138K og M184I viste 6,7 gange reduceret følsomhed over for RPV sammenlignet med 2,8 gange for E138K alene. K103N -substitutionen viste ikke reduceret modtagelighed for RPV af sig selv. Kombinationen af ​​K103N og L100i resulterede imidlertid i en 7 gange reduceret følsomhed over for RPV. I en anden undersøgelse resulterede Y188L-substitutionen i en reduceret modtagelighed for RPV på 9 gange for kliniske isolater og 6 gange for stedstyrede mutanter. Kombinationer af 2 eller 3 NNRTI-resistensassocierede substitutioner gav nedsat følsomhed over for RPV (fold ændringsområde på 3,7 € 554) i henholdsvis 38% og 66% af mutanterne.

I HIV-1-inficerede voksne personer uden antiretroviral behandlingshistorik

I betragtning af alle tilgængelige cellekulturer og kliniske data vil en af ​​følgende aminosyresubstitutioner, når de er til stede ved baseline, sandsynligvis reducere den antivirale aktivitet af RPV: K101E K101P E138A E138G E138K E138R E138Q V179L Y181C Y181I Y181V Y188L H221Y F2277C M230I M230I M230I M230I M230I M230I M230I M230I M230I M230I M230I M2230I M230I M og kombinationen af ​​L100i K103n.

Cross-resistance to EFV etravirine and/or nevirapine is likely after virologic failure and development of RPV resistance. In a pooled 96-week analysis for adult subjects receiving RPV in combination with FTC/TDF in the Phase 3 clinical trials TMC278-C209 and TMC278-C215 43 of the 70 (61%) RPV resistance analysis subjects with postbaseline resistance data had virus with decreased susceptibility to RPV (≥2.5 fold change). Of these 84% (n=36/43) were resistant to EFV (≥3.3-fold change) 88% (n=38/43) were resistant to etravirine (≥3.2-fold change) and 60% (n=26/43) were resistant to nevirapine (≥6-fold change). In the EFV arm 3 of the 15 (20%) EFV resistance analysis subjects had viruses with resistance to etravirine and RPV and 93% (14/15) had resistance to nevirapine. Virus from subjects experiencing virologic failure on RPV in combination with FTC/TDF developed more NNRTI resistance-associated substitutions conferring more cross-resistance to the NNRTI class and had a higher likelihood of cross-resistance to all NNRTIs in the class than subjects who failed on EFV.

Emtricitabin

FTC-resistant isolates (M184V/I) were cross-resistant to lamivudine but retained susceptibility in cell culture to didanosine stavudine tenofovir zidovudine og NNRTIs (delavirdine EFV nevirapine og RPV). HIV-1 isolates containing the K65R substitution selected in vivo by abacavir didanosine og tenofovir demonstrated reduced susceptibility to inhibition by FTC. Viruses harbellering substitutions conferring reduced susceptibility to stavudine og zidovudine (M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219Q/E) eller didanosine (L74V) remained sensitive to FTC. HIV-1 containing the substitutions associated with NNRTI resistance K103n eller RPV-associated substitutions were susceptible to FTC.

Tenofovir df

K65R- og K70E-substitutioner valgt af tenofovir er også valgt hos nogle HIV-1-inficerede patienter behandlet med abacavir eller didanosin. HIV-1-isolater med K65R- og K70E-substitutioner viste også reduceret modtagelighed for FTC og lamivudin. Derfor kan krydsresistens blandt disse NRTI'er forekomme hos patienter, hvis virus har K65R-substitutionen. HIV-1-isolater fra patienter (n = 20), hvis HIV-1 udtrykte et gennemsnit på 3 zidovudin-associerede RT-aminosyresubstitutioner (M41L D67N K70R L210W T215Y/F eller K219Q/E/N) viste et 3,1-fold fald i modtageligheden for tiofovir.

Personer, hvis virus udtrykte en L74V-substitution uden zidovudinresistensassocierede substitutioner (n = 8), havde reduceret respons på TDF. Begrænsede data er tilgængelige for patienter, hvis virus udtrykte en Y115F -substitution (n = 3) Q151M -substitution (n = 2) eller T69 -indsættelse (n = 4), som alle havde et reduceret respons.

HIV-1 indeholdende substitutioner forbundet med NNRTI-resistens K103N og Y181C eller RPV-associerede substitutioner var modtagelige for tenofovir.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Tenofovir df

Tenofovir og TDF administered in toxicology studies to rats dogs og monkeys at exposures (based on AUCs) greater than eller equal to 6-fold those observed in humans caused bone toxicity. In monkeys the bone toxicity was diagnosed as osteomalacia. Osteomalacia observed in monkeys appeared to be reversible upon dose reduction eller discontinuation of tenofovir. In rats og dogs the bone toxicity manifested as reduced bone mineral density. The mechanism(s) underlying bone toxicity is unknown.

Bevis for nyretoksicitet blev bemærket hos 4 dyrearter. Stigninger i serumkreatininbolle glycosuria proteinuria phosphaturia og/eller calciuria og fald i serumphosphat blev observeret i varierende grad hos disse dyr. Disse toksiciteter blev bemærket ved eksponeringer (baseret på AUC'er) 2â € 20 gange højere end dem, der blev observeret hos mennesker. Forholdet mellem nyrenormaliteter, især phosphaturia til knogertoksiciteten, vides ikke.

Kliniske studier

Voksne emner

I HIV-1-inficerede voksne personer uden antiretroviral behandlingshistorik

Effektiviteten af ​​COMPLERA er baseret på analyserne af 48- og 96-ugers data fra to randomiserede dobbeltblinde kontrollerede undersøgelser (undersøgelse C209 [ECHO] og Truvada-undergruppe af undersøgelse C215 [Thrive]) i behandling-naã¯ve HIV-1-inficerede individer (N = 1368). Undersøgelserne er identiske i design med undtagelse af baggrundsregimet (BR). Personer blev randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage enten RPV 25 mg (n = 686) en gang dagligt eller EFV 600 mg (n = 682) en gang dagligt ud over en BR. I undersøgelse C209 (n = 690) var BR FTC/TDF. I undersøgelse C215 (N = 678) bestod BR af 2 NRTI'er: FTC/TDF (60% N = 406) lamivudin/zidovudin (30% N = 204) eller abacavir lamivudin (10% N = 68).

For forsøgspersoner, der modtog FTC/TDF (n = 1096) i undersøgelser C209 og C215, var middelalderen 37 år (område 18â € 78) 78% var mandlige 62% var hvide 24% var sorte og 11% var asiatiske. Den gennemsnitlige baseline CD4 -celletælling var 265 celler/mm³ (område 1â € 888) og 31% havde CD4 -celletællinger <200 cells/mm³. The median baseline plasma HIV-1 RNA was 5 log ₁₀ Kopier/ml (område 2â € 7). Personer blev stratificeret ved baseline HIV-1 RNA. Halvtreds procent af forsøgspersonerne havde viral belastning af baseline ≤100000 kopier/ml 39% af forsøgspersonerne havde en viral belastning af baseline mellem 100000 eksemplarer/ml til 500000 kopier/ml og 11% af personerne havde baseline viral belastning> 500000 kopier/ml.

Behandlingsresultater gennem 96 uger for undergruppen af ​​forsøgspersoner, der modtager FTC/TDF i undersøgelser C209 og C215 (tabel 16), er generelt i overensstemmelse med behandlingsresultater for alle deltagende personer (præsenteret i den ordineringsoplysning for edurant). Forekomsten af ​​virologisk svigt var højere i RPV -armen end EFV -armen i uge 96. Virologiske fiaskoer og ophør på grund af bivirkninger forekom hovedsageligt i de første 48 uger af behandlingen.

Tabel 16: Samlet virologisk resultat af randomiseret behandling af undersøgelser C209 og C215 i uge 96 hos voksne emner uden antiviral behandlingshistorie i kombination med FTC/TDF) i uge 96 ^a

Baseret på de samlede data fra undersøgelser C209 og C215 var den gennemsnitlige CD4-celletællingstigning fra baseline i uge 96 226 celler/mm³ for RPV FTC/TDF-behandlede personer og 223 celler/mm³ for EFV FTC/TDF-behandlede personer.

I virologisk undertrykt HIV-1-inficerede voksne emner

Effektiviteten og sikkerheden ved at skifte fra en ritonavir-boostet proteaseinhibitor i kombination med to NRTI'er til Compllera blev evalueret i undersøgelse 106 En randomiseret open-label-undersøgelse i virologisk undertrykt HIV-1-inficerede voksne. Personer måtte være på enten deres første eller anden antiretrovirale regime uden historie med virologisk fiasko har ingen nuværende eller tidligere historie med modstand mod nogen af ​​de tre komponenter i Complera og må have været undertrykt (HIV-1 RNA <50 copies/mL) feller at least 6 months prieller to screening. Subjects were rogomized in a 2:1 ratio to either switch to Kompleks at baseline (Kompleks arm N = 317) eller stay on their baseline antiretroviral regimen feller 24 weeks (SBR arm N = 159) og then switch to Kompleks feller an additional 24 weeks (N=52). Subjects had a mean age of 42 years (range 19â€73) 88% were male 77% were White 17% were Black og 17% were Hispanic/Latino. The mean baseline CD4 + cell count was 584 cells/mm³ (range 42â€1484). Rogomization was stratified by use of TDF og/eller lopinavir/ritonavir in the baseline regimen.

Behandlingsresultater er vist i tabel 17.

Tabel 17: Virologiske resultater af studiet GS-US-264-0106 i virologisk undertrykte emner

Pædiatriske personer

Farmakokinetikens sikkerhed og effektivitet af RPV i kombination med andre antiretrovirale midler blev evalueret i et enkeltarms åbent fase 2-forsøg i antiretroviral behandling-NAã¯ve HIV-1-inficerede pædiatriske personer 12 til mindre end 18 år og vejer mindst 32 kg (TMC-C213). Seksogtredive (36) forsøgspersoner blev tilmeldt en medianalder på 14,5 år (område 12 til 17 år) og var 55,6% kvindelige 88,9% sort og 11,1% asiatisk. Størstedelen af ​​forsøgspersoner (24/36) modtog RPV i kombination med FTC og TDF. Af disse 24 forsøgspersoner havde Baseline HIV RNA ≤100000 kopier/ml. Baselineegenskaber og effektivitetsresultater i uge 48 er yderligere beskrevet nedenfor for de 20 forsøgspersoner.

Median baseline-plasma-HIV-1 RNA og CD4-celletælling var 49550 (område 2060 til 92600 kopier/ml) og 437,5 celler/mm³ (område 123 til 983 celler/mm³). I uge 48 80% (16/20) af forsøgspersoner havde HIV RNA <50 copies/mL 15% (3/20) had HIV RNa ≥50 copies/mL og one subject discontinued therapy prieller to Week 48 og befellere reaching virologic suppression (HIV RNa <50 copies/mL). At Week 48 the mean increase in CD4 + cell count from baseline was 225 cells/mm³.

Patientinformation til Compllera

Kompleks®
(kom-pleh-rah)
(emtricitabin rilpivirin tenofovir disoproxil fumarat) tabletter

Vigtigt: Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om medicin, der ikke bør tages med Complera.

For mere information se afsnittet, hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Compllera?

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Compllera?

Kompleks can cause serious side effects including:

Forværring af hepatitis B -virus (HBV) infektion. Din sundhedsudbyder tester dig for HBV, inden du starter behandling med Compllera. Hvis du har HBV-infektion og tager Compllera, kan din HBV blive værre (opblussen), hvis du holder op med at tage Compllera. En opblussen er, når din HBV-infektion pludselig vender tilbage på en værre måde end før.

• Stop ikke med at tage Compllera uden først at tale med din sundhedsudbyder.
• Kør ikke tør for Compllera. Genopfyld din recept, eller tal med din sundhedsudbyder, før din Complera er væk.
• Hvis du holder op med at tage Compllera, skal din sundhedsudbyder ofte tjekke dit helbred og udføre blodprøver regelmæssigt i flere måneder for at kontrollere din HBV -infektion. Fortæl din sundhedsudbyder om eventuelle nye eller usædvanlige symptomer, du måtte have, når du holder op med at tage Compllera.

For mere information om bivirkninger se sektionen Hvad er de mulige bivirkninger af Compllera?.

Hvad er COMPLERA?

Kompleks is a prescription medicine that is used to treat Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) in people weighing at least 77 lb (35 kg) who:

• Har aldrig taget HIV-1-medicin før, og som har en mængde HIV-1 i deres blod (dette kaldes 'viral belastning'), der ikke er mere end 100000 kopier/ml, før de begynder at tage Complera
  eller
• Hos visse mennesker, der har en viral belastning, der er mindre end 50 eksemplarer/ml, når de begynder at tage Compllera for at erstatte deres nuværende HIV-1-medicin.

HIV-1 er den virus, der forårsager AIDS (erhvervet immunmangelsyndrom). COMPLERA helbreder ikke HIV-1 eller AIDS. COMPLERA indeholder 3 medicin (emtricitabin rilpivirin tenofovir disoproxil fumarat) kombineret i en tablet. Emtricitabin (Emtriva®) og tenofovir-disoproxil fumarat (Viread®) er HIV-1 nukleosidanalog revers transkriptaseinhibitorer (NRTI'er). Rilpivirin (Edurant®) er en HIV-1 ikke-nukleosidanalog revers transkriptaseinhibitor (NNRTI). Det vides ikke, om Complera er sikker og effektiv hos børn mindre end 12 år, eller som vejer mindre end 77 lb (35 kg).

Hvem skal ikke tage Compllera?

Tag ikke Compllera, hvis du også tager:

• Anti-anfaldsmedicin:
  • Carbamazepin
  • oxcarbazepin
  • Phenobarbital
  • Phable
• Anti-tuberculosis (anti-TB) medicin:
  • Rifampin
  • Rifapentine
• Protonpumpeinhibitor (PPI) medicin til visse mave eller tarmproblemer:
  • Dexlansoprazol
  • Esomeprazol
  • Lansoprazol
  • omeprazol
  • Pantoprazol sodium
  • Rabeprazol
• Mere end 1 dosis af steroidmedicin dexamethason eller dexamethason natriumphosphat
• St. John's Wort ( Hypericum perforatum )

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Compllera?

Før du tager Compllera, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har leverproblemer inklusive hepatitis B- eller C -virusinfektion
• har nyreproblemer
• har en historie med depression eller selvmordstanker
• har knogleproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Complera kan skade dit ufødte barn. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid under behandling med Complera.
  Graviditetsregister. Der er et graviditetsregister for dem, der tager Compllera under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.
• er amning eller planlægger at amme. Amprog ikke, hvis du tager Compllera.
  • Du bør ikke amme, hvis du har HIV-1 på grund af risikoen for at videregive HIV-1 til din baby.
  • Mindst to af de medicin, der er indeholdt i Complera, kan overføres til din baby i din modermælk.
  • Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Complera.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Nogle lægemidler interagerer med Complera. Opbevar en liste over dine medicin for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

• Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der kan interagere med Complera.
• Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Complera med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage Compllera?

• Tag Compllera nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage den.
• Tag Compllera med mad. Det er vigtigt at tage Compllera med mad for at hjælpe med at få den rigtige mængde medicin i din krop. En proteindrink erstatter ikke mad. Hvis din sundhedsudbyder beslutter at stoppe COMPLERA, og du skiftes til nye medicin til behandling af HIV-1, der inkluderer rilpivirin-tabletter, skal rilpivirin-tabletter kun tages med et måltid.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage Compllera uden først at tale med din sundhedsudbyder. Bliv under pleje af din sundhedsudbyder under behandling med Complera.
• Hvis du går glip af en dosis Compllera inden for 12 timer efter den tid, tager du det normalt, skal du tage din dosis Compllera med mad Så hurtigt som muligt. Tag derefter din næste dosis af Compllera på det regelmæssigt planlagte tidspunkt. Hvis du går glip af en dosis Compllera med mere end 12 timer af den tid, du normalt tager den til at vente og derefter tage den næste dosis af Compllera på det regelmæssigt planlagte tidspunkt.
• Tag ikke mere end din ordinerede dosis for at kompensere for en ubesvaret dosis.
• Hvis du tager for meget Complera, skal du kontakte dit lokale giftkontrolcenter eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme.
• Når din Complera Supply begynder at køre lavt, skal du få mere fra din sundhedsudbyder eller -papir. Det er meget vigtigt ikke at løbe tør for COMPLERA. Mængden af ​​virus i dit blod kan stige, hvis medicinen er stoppet i endda kort tid.

Hvad er de mulige bivirkninger af Compllera?

Kompleks can cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om COMPLERA?
• Alvorlig hududslæt og allergiske reaktioner. Skinudslæt er en almindelig bivirkning af Complera. Udslæt kan være alvorligt. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får udslæt. I nogle tilfælde kan udslæt og allergisk reaktion muligvis behandles på et hospital. Hvis du får udslæt med et af følgende symptomer, skal du stoppe med at tage Compllera og ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme:
  • feber
  • Hævelse af ansigtets mundtunge eller hals
  • Hudblister
  • problemer med at trække vejret eller sluge
  • Mundsår
  • Smerter på højre side af maven (abdominal) område
  • Rødhed eller hævelse i øjnene (konjunktivitis)
  • mørk eller te farvet urin
• Alvorlige leverproblemer. I sjældne tilfælde kan der ske alvorlige leverproblemer, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: hud eller den hvide del af dine øjne bliver gul mørk te-farvet urin lysfarvet afføring af appetit i flere dage eller længere kvalme eller maveområde.
• Ændring i leverenzymer. Mennesker med en historie med hepatitis B- eller C -virusinfektion, eller som har visse leverenzymændringer, kan have en øget risiko for at udvikle nye eller forværrede leverproblemer under behandling med Complera. Leverproblemer kan også ske under behandling med Complera hos mennesker uden en historie med leversygdom. Din sundhedsudbyder skal muligvis udføre test for at kontrollere dine leverenzymer før og under behandling med Complera.
• Depression eller humørændringer. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:
  • Føles trist eller håbløs
  • Føl dig ængstelig eller rastløs
  • har tanker om at skade dig selv (selvmord) eller har forsøgt at skade dig selv
• Nye eller værre nyreproblemer inklusive nyresvigt Kan ske hos nogle mennesker, der tager Compllera. Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere dine nyrer, inden du starter behandling med Complera. Hvis du har haft nyreproblemer i fortiden eller har brug for at tage en anden medicin, der kan forårsage nyreproblemer, kan din sundhedsudbyder muligvis gøre blodprøver for at kontrollere dine nyrer under din behandling med Complera.
• Knogleproblemer Kan ske hos nogle mennesker, der tager Compllera. Knogeproblemer inkluderer blødgøring af knoglesmerter eller udtynding (hvilket kan føre til brud). Din sundhedsudbyder skal muligvis udføre yderligere test for at kontrollere dine knogler.
• For meget mælkesyre i dit blod (mælkesyreasis). For meget mælkesyre er en alvorlig, men sjælden medicinsk nødsituation, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: svaghed eller at være mere træt end sædvanlig usædvanlig muskelsmerter, der ikke er åndenød eller hurtig åndedrætsmagesmerter med kvalme og opkast kolde eller blå hænder og fødder føles svimmel eller fyrede eller en hurtig eller unormal hjerteslag.
• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) Kan ske, når du begynder at tage HIV-1-medicin. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du begynder at have nye symptomer efter at have startet din HIV-1-medicin.

De mest almindelige bivirkninger af rilpivirin En af lægemidlerne i Compllera inkluderer:

• depression
• problemer med at sove
• hovedpine

De mest almindelige bivirkninger af emtricitabin og tenofovir disoproxil fumarat to af lægemidlerne i Compllera inkluderer:

• diarre
• depression
• kvalme
• problemer med at sove
• træthed
• unormale drømme
• hovedpine
• udslæt
• svimmelhed

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Compllera.

Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Compllera?

• Opbevares komplet ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Compllera i sin originale beholder, og hold beholderen tæt lukket.
• Brug ikke COMPLERA, hvis tætningen over flaskeåbningen er brudt eller mangler.

Hold Compllera og alle andre medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Compllera

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Compllera til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Compllera til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Complera, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information ring 1-800-445-3235 eller gå til www.complera.com.

Hvad er ingredienserne i Complera?

Aktive ingredienser: Emtricitabin rilpivirinhydrochlorid og tenofovir disoproxil fumarat.

Inaktive ingredienser: Croscarmellose natriumlactose monohydratmagnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulosepolysorbat 20 povidon pregelatiniseret stivelse. Tabletfilmbelægningen indeholder FD

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.