Contrave

ADVARSEL

Selvmordstanker og adfærd

Selvmord og antidepressiva

Contrave® er ikke godkendt til brug i behandlingen af ​​større depressiv lidelse eller andre psykiatriske lidelser. Contrave indeholder bupropion den samme aktive ingrediens som nogle antidepressiva medicin (inklusive men ikke begrænset til wellbutrin wellbutrin sr wellbutrin XL og aplenzin). Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne i kortvarige forsøg. Disse forsøg viste ikke en stigning i risikoen for selvmordstanker og adfærd med antidepressivt anvendelse hos personer over 24 år; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiva brug hos personer i alderen 65 år og ældre. Hos patienter i alle aldre, der er startet på Contrave Monitor nøje for forværring og for fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd. Rådgive familier og plejere af behovet for tæt observation og kommunikation med recept. Contrave er ikke godkendt til brug hos pædiatriske patienter [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Beskrivelse for Contrave

Contrave-tabletter med udvidet frigivelse indeholder naltrexonhydrochlorid og bupropionhydrochlorid.

Naltrexonhydrochlorid USP En opioidantagonist er en syntetisk kongener af oxymorphone uden opioidagonistegenskaber. Naltrexon adskiller sig i struktur fra oxymorphone, idet methylgruppen på nitrogenatomet erstattes af en cyclopropylmethylgruppe. Naltrexonhydrochlorid er også relateret til den potente opioidantagonist naloxon eller N-allylnoroxymorphone.

Naltrexonhydrochlorid har det kemiske navn morphinan-6-one 17- (cyclopropylmethyl) -45-epoxy-314-dihydroxy-hydrochlorid (5a)-. Den empiriske formel er c ₂₀ H ₂₃ INGEN ₄ • HCI og molekylvægten er 377,86. Den strukturelle formel er:

Naltrexonhydrochlorid er en hvid til gullig krystallinsk forbindelse. Det er opløseligt i vand i størrelsesordenen ca. 100 mg/ml.

Bupropion hydrochloride is an antidepressant of the aminoketone class. Bupropion hydrochloride closely resembles the structure of diethylpropion. It is designated as (±)-1-(3 chlorophenyl)-2-[(11-dimethylethyl)amino]-1-propranone hydrochloride. It is related to phenylethylamines. The empirical formula is C ₁₃ H ₁₈ CLNO • HCI og molekylvægten er 276,2. Den strukturelle formel er:

Bupropion hydrochloridpulver er hvidt krystallinsk og meget opløseligt i vand.

Contrave er tilgængelig til mundtlig administration som en rund bi-konveks filmovertrukket tablet med udvidet frigivelse. Hver tablet har en trilayer -kerne sammensat af to lægemiddellag, der indeholder lægemidlet og excipienser adskilt af et hurtigere opløst inert lag. Hver tablet indeholder 8 mg naltrexonhydrochlorid og 90 mg bupropionhydrochlorid. Tabletter er blå og er udslettet med NB-890 på den ene side. Hver tablet indeholder følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulosehydroxypropylcellulose lactose vandfri L-cystein hydrochlorid crospovidon magnesium stearate hypromellose edetat disodium lactose monohydrat colloidal silicon dioxid opadry II og fd

Anvendelser til Contrave

Contrave er indikeret som et supplement til en diæt med reduceret kalorieindhold og øget fysisk aktivitet til kronisk vægthåndtering hos voksne med et indledende kropsmasseindeks (BMI) på:

• 30 kg/m² eller større (overvægtig) eller
• 27 kg/m² eller mere (overvægtig) i nærvær af mindst en vægtrelateret comorbid tilstand (f.eks. Hypertension type 2 diabetes mellitus eller dyslipidæmi).

Begrænsninger af brug

• Effekten af ​​Contrave på kardiovaskulær sygelighed og dødelighed er ikke fastlagt.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​Contrave i kombination med andre produkter, der er beregnet til vægttab, herunder receptpligtige lægemidler over medicin og urtepræparater er ikke fastlagt.

Dosering til Contrave

Anbefalet dosering

Contrave dosering skal eskaleres i henhold til følgende skema:

En samlet daglig dosering på to kontra 8 mg/90 mg tabletter to gange dagligt (32 mg/360 mg) nås i starten af ​​uge 4.

Kontrav skal tages gennem munden om morgenen og om aftenen. Tabletterne skal ikke skæres eller knuses. Samlede daglige doser større end 32 mg/360 mg pr. Dag (to tabletter to gange dagligt) anbefales ikke. I kliniske forsøg blev Contrave administreret med måltider. Imidlertid bør der ikke tages kontra med et måltid med fedtfattigt på grund af en resulterende markant stigning i bupropion og naltrexon-systemisk eksponering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Patienter kan udvikle forhøjet blodtryk eller hjerterytme under kontroversbehandling; Risikoen kan være større i løbet af de første tre måneders terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Because patients with hypertension may be at increased risk for developing blood pressure elevations such patients should be monitored for this potential effect when initiating treatment with Contrave.

Respons på terapi bør evalueres efter 12 uger ved vedligeholdelsesdosering. Hvis en patient ikke har mistet mindst 5% af baseline -kropsvægten, er det at modvirke, da det er usandsynligt, at patienten opnår og opretholder klinisk meningsfuldt vægttab med fortsat behandling.

BMI beregnes ved at dividere vægt (i kg) med højden (i meter) kvadrat. Et BMI -diagram til bestemmelse af BMI baseret på højde og vægt findes i tabel 1.

Tabel 1: BMI -konverteringskort

Dosisjustering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion er den maksimale anbefalede daglige dosis for Contrave to tabletter (en tablet hver morgen og aften). Contrave anbefales ikke til brug hos patienter med nyresygdom i slutstadiet [se Brug i specifik befolkning og Klinisk farmakologi ].

Dosisjustering hos patienter med nedsat leverfunktion

Hos patienter med moderat levering af leveren er den maksimale anbefalede daglige vedligeholdelsesdosis af Contrave to tabletter (en tablet hver morgen og aften). Contrave anbefales ikke til brug hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Brug i specifik befolkning og Klinisk farmakologi ].

Skift en patient til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) antidepressiva

Mindst 14 dage bør gå mellem ophør af en MAOI, der er beregnet til at behandle depression og initiering af terapi med Contrave. Omvendt skal mindst 14 dage tillades efter at Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Samtidig brug med CYP2B6 -hæmmere

Under samtidig brug med CYP2B6 -hæmmere (f.eks. Ticlopidin eller Clopidogrel) er den maksimale anbefalede daglige dosis af kontrav Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Contrave Tabletter med udvidet frigivelse: 8 mg/90 mg er blå runde bi-konvekse filmovertrukket og nedfældet med NB-890 på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Contrave 8 mg/90 mg (naltrexon HCI 8 mg og bupropion HCI 90 mg) Tabletter med udvidet frigivelse er blå runde bi-konvekse filmovertrukne tabletter, der er afbosset med NB-890 på den ene side. Contrave -tabletter er tilgængelige som følger:

NDC 51267-890-99 flasker med 120 tabletter

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Currax ™ Pharmaceuticals LLC Brentwood TN 37027. Revideret: maj 2024

Bivirkninger for Contrave

Følgende bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkningen:

• Selvmordsadfærd og ideation [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuropsykiatriske bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Stigning i blodtryk og hjerterytme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Allergiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vinkel-lukning glaukom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan de bivirkningsrater, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i praksis.

Contrave was evaluated for safety in five double-blind placebo controlled trials in 4754 overweight or obese patients (3239 patients treated with Contrave og 1515 patients treated with placebo) for a treatment period up to 56 weeks. The majority of patients were treated with Contrave 32 mg/360 mg total daily dose. In addition some patients were treated with other combination daily doses including naltrexone up to 50 mg og bupropion up to 400 mg. All subjects received study drug in addition to diet og exercise counseling. One trial (N=793) evaluated patients participating in an intensive behavioral modification program og another trial (N= 505) evaluated patients with type 2 diabetes. In these rogomized placebo-controlled trials 2545 patients received Contrave 32 mg/360 mg for a mean treatment duration of 36 weeks (median 56 weeks). Baseline patient characteristics included a mean age of 46 years 82% women 78% white 25% with hypertension 13% with type 2 diabetes 56% with dyslipidemia 25% with BMI greater than 40 kg/m² og less than 2% with coronary artery disease. Dosing was initiated og increased weekly to reach the maintenance dose within 4 weeks.

I modsætning til kliniske forsøg på 24% af forsøgspersoner, der modtog Contrave, og 12% af forsøgspersoner, der modtog placebo, ophørte med behandling på grund af en bivirkning. De hyppigste bivirkninger, der førte til seponering med Contrave, var kvalme (NULL,3%) hovedpine (NULL,7%) og opkast (NULL,1%).

Fælles bivirkninger

Bivirkninger, der blev rapporteret af større end eller lig med 2% af patienterne og blev hyppigere rapporteret af patienter behandlet med Contrave sammenlignet med placebo, er sammenfattet i tabel 3.

Tabel 3: Bivirkninger rapporteret af overvægtige eller overvægtige patienter med en forekomst (%) på mindst 2% blandt patienter behandlet med kontra og mere almindelige end med placebo

Andre bivirkninger

Følgende yderligere bivirkninger blev rapporteret hos mindre end 2% af patienterne behandlet med Contrave, men med en forekomst mindst dobbelt så stor som placebo:

Hjerteforstyrrelser: takykardi myokardieinfarkt

Øre- og labyrintforstyrrelser: Vertigo bevægelsessygdom

Gastrointestinale lidelser: nedbrydning af underbuksesmerter Lip hævelse Hematochezia Hernia

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Følelse af jittery følelse unormal astheni tørst føler sig varm

Hepatobiliære lidelser: cholecystitis

Infektioner og angreb: Lungebetændelse stafylokokkinfektion nyrinfektion

Undersøgelser: Øget blodkreatinin Forøgede leverenzymer nedsat hæmatokrit

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: dehydrering

Er æble syre godt for dig

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Intervertebral disk fremspring kæbe smerte

Nervesystemforstyrrelser: Forstyrrelse i opmærksomheden sløvhed Intention Tremor Balance Disor Memory Impserial Amnesia Mental svækkelse Presyncope

Psykiatriske lidelser: unormale drømme nervøsitet dissociation (følelse af rummet) spænding agitation humørsvingninger

Nyre- og urinforstyrrelser: Micturition haster

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Vaginal blødning uregelmæssig menstruation erektil dysfunktion vulvovaginal tørhed

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Alopecia

Psykiatriske og søvnforstyrrelser

I de etårige kontrollerede forsøg med kontra var andelen af ​​patienter, der rapporterede en eller flere bivirkninger relateret til psykiatriske og søvnforstyrrelser, højere i Contrave 32/360 mg-gruppen end placebogruppen (henholdsvis 22,2% og 15,5%). Disse begivenheder blev yderligere kategoriseret i søvnforstyrrelser (NULL,8% Contrave 8,4% placebo) depression (NULL,3% Contrave 5,9% placebo) og angst (NULL,1% Contrave 4,4% placebo). Patienter, der var 65 år eller ældre, oplevede mere psykiatriske og søvnforstyrrelse bivirkninger i Contrave -gruppen (NULL,6%) sammenlignet med placebo (NULL,3%), skønt prøvestørrelsen i denne undergruppe var lille (56 Contrave 32 Placebo); Størstedelen af ​​disse begivenheder var søvnløshed (NULL,7% Contrave 3,1% placebo) og depression (NULL,1% Contrave 3,1% placebo).

Neurokognitive bivirkninger

Bivirkninger, der involverede opmærksomhed svimmelhed og synkope, forekom oftere hos individer, der blev randomiseret til at kontrage 32/360 mg gruppe sammenlignet med placebo (henholdsvis 15,0% og 5,5%). De mest almindelige kognitive relaterede bivirkninger var opmærksomhedsforstyrrelser (NULL,5% kontra 0,6% placebo). Bivirkninger, der involverede svimmelhed og synkope, var mere almindelige hos patienter behandlet med kontra (NULL,6%) end hos placebo-behandlede patienter (NULL,6%); Svimmelhed tegnede sig for næsten alle disse rapporterede begivenheder (NULL,4% Contrave 3,4% placebo). Svimmelhed var den primære årsag til seponering for henholdsvis 0,9% og 0,3% af patienterne i Contrav- og placebogrupper.

Stigninger i serumkreatinin

I de et-årige kontrollerede forsøg med kontra-modstridende gennemsnitlige stigning i serumkreatinin fra baseline til forsøgsdepoint blev observeret i Contrave-gruppen sammenlignet med placebogruppen (henholdsvis 0,07 mg/dl og 0,01 mg/dL) såvel som fra baseline til den maksimale værdi under opfølgning (NULL,15 mg/dl og 0,07 mg/dl). Stigninger i serumkreatinin, der overskred den øvre grænse for normal og var også større end eller lig med 50% højere end baseline forekom hos 0,6% af forsøgspersoner, der modtog kontra sammenlignet med 0,1% modtagelse af placebo. Den observerede stigning i serumkreatinin kan være resultatet af OCT2 -hæmning [se Klinisk farmakologi ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er identificeret under anvendelse af Contrave naltrexon eller bupropion. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Tab af bevidsthedsmular
• Brugada mønster/syndrom
• Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelinteraktioner for Contrave

Monoamine oxidaseinhibitorer (MAOI)

Samtidig brug af maois og bupropion er kontraindiceret. Bupropion inhiberer genoptagelsen af ​​dopamin og noradrenalin og kan øge risikoen for hypertensive reaktioner, når de anvendes samtidig med lægemidler, der også hæmmer genoptagelse af dopamin eller norepinephrin inklusive Maois. Undersøgelser hos dyr viser, at den akutte toksicitet af bupropion forbedres af Maoi -phenelzinet. Mindst 14 dage bør gå mellem ophør af en MAOI og påbegyndelse af behandling med Contrave. Omvendt skal mindst 14 dage tillades efter at have stoppet Contrave, før du starter en maoi [se Kontraindikationer ].

Opioide smertestillende midler

Patienter, der tager Contrave, drager muligvis ikke fuldt ud af behandling med opioidholdige medicin såsom hoste og kolde retsmidler antidiarrheal præparater og opioid analgetika. Hos patienter, der har brug for intermitterende opiatbehandling, bør kontrastterapi midlertidigt afbrydes, og opiatdosis bør ikke øges over standarddosis. Contrave kan anvendes med forsigtighed, efter at kronisk opioidbrug er blevet stoppet i 7 til 10 dage for at forhindre nedbør af tilbagetrækning [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Under Contrave-kliniske undersøgelser blev brugen af ​​samtidig opioid eller opioidlignende medicin inklusive smertestillende medicin eller antitussiver udelukket.

Potentiale for at kontrave påvirker andre lægemidler

Metaboliseret af CYP2D6

I en klinisk undersøgelse blev Contrave (32 mg naltrexon/360 mg bupropion) dagligt coadministreret med en 50 mg dosis metoprolol (et CYP2D6 -substrat). Contrave øgede metoprolol AUC og Cmax med henholdsvis ca. 4 og 2 gange i forhold til metoprolol alene. Lignende kliniske lægemiddelinteraktioner, der resulterer i øget farmakokinetisk eksponering af CYP2D6 -substrater, er også blevet observeret med bupropion som et enkelt middel med desipramin eller venlafaxin.

Samtidig administration af Contrave med lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6 isozym inklusive visse antidepressiva (SSRI og mange tricykliske) antipsykotika (f.eks. Haloperidol risperidon og Thioridazine) beta-blockere (f.eks. Metoprolol) og type 1C antiarrythmics (f.eks FORSIGTIG OG SKAL INDSIDES i den nedre ende af dosisområdet for den samtidige medicin. Hvis der føjes kontra til behandlingsregimen for en patient, der allerede modtager et lægemiddel, der metaboliseres af CYP2D6, skal behovet for at reducere dosis af den originale medicin betragtes som især for dem, der samtidig Klinisk farmakologi ].

Digoxin

Samtidig administration af Contrave med digoxin kan reducere plasma -digoxinniveauer. Overvåg plasma digoxinniveauer hos patienter behandlet samtidigt med kontraxin [se Klinisk farmakologi ].

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke Contrave

Bupropion metaboliseres primært til hydroxybupropion af CYP2B6. Derfor eksisterer potentialet for lægemiddelinteraktioner mellem Contrave og medikamenter, der er hæmmere eller inducerere af CYP2B6.

Inhibitorer af CYP2B6

Ticlopidin og clopidogrel: Samtidig behandling med disse lægemidler kan øge eksponering for bupropion, men mindske eksponering for hydroxybupropion. Under samtidig brug med CYP2B6 -hæmmere (f.eks Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Inducerere af CYP2B6

Ritonavir Lopinavir og Efavirenz: Samtidig behandling med disse lægemidler kan reducere bupropion og hydroxybupropion eksponering og kan reducere effektiviteten. At undgå samtidig brug med ritonavir lopinavir eller efavirenz anbefales [se Klinisk farmakologi ].

Lægemidler, der sænker anfaldstærsklen

Brug ekstrem forsigtighed, når man coadministering bidrager med andre lægemidler, der sænker anfaldstærsklen (f.eks. Antipsykotika antidepressiva teofyllin eller systemiske kortikosteroider). Brug lave indledende doser og øg dosis gradvist. Samtidig brug af andre bupropioncontaining -produkter er kontraindiceret [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dopaminergiske stoffer (Levodopa og Amantadine)

Bupropion Levodopa og amantadin har dopaminagonistvirkninger. CNS -toksicitet er rapporteret, da bupropion blev coadministreret med levodopa eller amantadin. Bivirkninger har inkluderet rastløshed agitation tremor ataksi gangforstyrrelse af svimmelhed og svimmelhed. Det antages, at toksiciteten er resultatet af kumulative dopaminagonistiske virkninger. Brug forsigtighed og overvåg for sådanne bivirkninger, når du administrerer Contrave samtidig med disse lægemidler.

Brug med alkohol

I postmarketing -erfaring har der været sjældne rapporter om ugunstige neuropsykiatriske begivenheder eller reduceret alkoholtolerance hos patienter, der drak alkohol under behandling med bupropion. Forbruget af alkohol under behandling med Contrave bør minimeres eller undgås.

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

Falske-positive urinimmunoassay-screeningstest for amfetaminer er rapporteret hos patienter, der tager bupropion. Dette skyldes manglende specificitet af nogle screeningstest. Falske-positive testresultater kan resultere i efter seponering af bupropion-terapi. Bekræftende tests, såsom gaskromatografi/massespektrometri, vil skelne bupropion fra amfetaminer.

Stofmisbrug og afhængighed

Misbrug

Mennesker

Contrave has not been systematically studied in humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. However in outpatient clinical studies of up to 56 weeks in duration there was no evidence of euphoric drug intoxication physical dependence diversion or abuse. There was no evidence of an abstinence syndrome following abrupt or tapered drug discontinuation after 56 weeks of double-blind placebo-controlled rogomized treatment.

Naltrexon er en ren opioidantagonist. Det fører ikke til fysisk eller psykologisk afhængighed. Tolerance over for den opioide -antagonistiske virkning vides ikke at forekomme.

Kontrollerede kliniske forsøg med bupropion (formulering med øjeblikkelig frigivelse) udført hos normale frivillige i emner med en historie med flere stofmisbrug og i deprimerede emner viste en vis stigning i motorisk aktivitet og agitation/spænding. Hos en population af individer, der opleves med misbrugsmedicin, producerede en enkelt dosis på 400 mg bupropion mild amfetaminlignende aktivitet sammenlignet med placebo på morfin-benzedrinunderskalaen i afhængighedsundersøgelsescenterinventorier (ARCI) og en score-mellemliggende mellem placebo og amphetamine om, at de kan lide SCICI. Disse skalaer måler generelle følelser af eufori og narkotikasyndbarhed.

Resultater i kliniske forsøg er imidlertid ikke kendt for pålideligt at forudsige misbrugspotentialet for medikamenter. Ikke desto mindre antyder bevis fra enkeltdosisundersøgelser, at den anbefalede daglige dosering af bupropion, når de administreres i opdelte doser, ikke sandsynligvis vil forstærke sig væsentligt til amfetamin- eller CNS-stimulerende misbrugere.

Indånding af knuste tabletter eller injektion af opløst bupropion er rapporteret. Anfald og/eller dødssager er rapporteret, når bupropion er blevet administreret intranasalt eller ved parenteral injektion. Contrave (Naltrexon HCl og Bupropion HCl) Tabletter med udvidet frigivelse er kun beregnet til oral brug.

Dyr

Undersøgelser i gnavere og primater har vist, at bupropion udviser nogle farmakologiske handlinger, der er fælles for psykostimulanter. I gnavere har det vist sig at øge lokomotorisk aktivitet fremkalder en mild stereotype adfærdsrespons og øgede hastigheder for at reagere i flere plankontrollerede adfærdsparadigmer. I primatmodeller, der vurderede de positive forstærkende virkninger af psykoaktive lægemidler, var bupropion selvadministreret intravenøst. Hos rotter producerede bupropion amfetaminlignende og kokainlignende diskriminerende stimulusvirkninger i lægemiddeldiskrimineringsparadigmer, der bruges til at karakterisere de subjektive virkninger af psykoaktive lægemidler.

Advarsler om Contrave

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Contrave

Selvmordsadfærd og ideation

Contrave contains bupropion a dopamine og norepinephrine re-uptake inhibitor that is similar to some drugs used for the treatment of depression; therefore the following precautions pertaining to these products should be considered when treating patients with Contrave.

Patienter med større depressiv lidelse både voksne og pædiatriske kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiva, og denne risiko kan vedvare, indtil der opstår betydelig eftergivelse. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prediktorer for selvmord. Der har været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter i de tidlige faser af behandlingen.

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg med Contrave til behandling af fedme hos voksne patienter blev der ikke rapporteret om selvmord eller selvmordsforsøg i studier op til 56 ugers varighed med kontra (svarende til bupropion-doser på 360 mg/dag). I disse samme undersøgelser blev der rapporteret om selvmordstanker med 3 (NULL,20%) af 1515 patienter behandlet med placebo sammenlignet med 1 (NULL,03%) af 3239 behandlet med Contrave.

Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med antidepressiva (selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer [SSRIS] og andre) viser, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn, som unge og unge voksne (i alderen 18 til 24) med vigtig depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske). Kortvarige kliniske forsøg viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.

De samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg med antidepressiva-medikamenter hos børn og unge med MDD Obsessive Compulsive Disorder (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige forsøg med ni antidepressiva i over 4400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige forsøg (median varighed på to måneder) på 11 antidepressiva i over 77000 patienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskelle (lægemiddel vs placebo) var imidlertid relativt stabile inden for aldersstrata og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (medikamentpladsforskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet) findes i tabel 2.

Tabel 2: Risikoforskelle i antallet af selvmordssager efter aldersgruppe i de samlede placebokontrollerede forsøg med antidepressiva i pædiatriske og voksne personer

Der forekom ingen selvmord i nogen af ​​de antidepressive pædiatriske forsøg. Der var selvmord i de voksne antidepressive forsøg, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Det er ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over flere måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede forsøg hos voksne med depression, at brugen af ​​antidepressiva kan forsinke gentagelsen af ​​depression.

All patients being treated with antidepressants for any indication should be monitored appropriately and observed closely for clinical worsening suicidality and unusual changes in behavior especially during the initial few months of a course of drug therapy or at times of dose changes either increases or decreases. This warning applies to CONTRAVE because one of its components bupropion is a member of an antidepressant class.

Følgende symptomer angst Agitation Panikanfald Insomnia Irritability Fjendtlig aggressivitet Impulsivitet Akathisia (psykomotorisk rastløshed) Hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva til større depressiv lidelse såvel som for andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever opstående selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for at forværre depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsentation af symptomer.

Familier og plejepersonale hos patienter, der behandles med antidepressiva for større depressiv lidelse eller andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske bør advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​angst, der er irritabilitets usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor, samt fremkomsten af ​​selvmåling og til at rapportere sådanne symptomer med det samme til sundhedsmæssige leveringer. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere. Recepter til Contrave skal skrives for den mindste mængde tabletter, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosering.

Neuropsykiatriske bivirkninger og selvmordsrisiko ved behandling af rygestop

Contrave is not approved for smoking cessation treatment but serious neuropsychiatric adverse events have been reported in patients taking bupropion for smoking cessation. These postmarketing reports have included changes in mood (including depression og mania) psychosis hallucinations paranoia delusions homicidal ideation aggression hostility agitation angst og panic as well as suicidal ideation suicide attempt og completed suicide [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Some patients who stopped smoking may have been experiencing symptoms of nicotine withdrawal including depressed mood. Depression rarely including suicidal ideation has been reported in smokers undergoing a smoking cessation attempt without medication. However some of these adverse events occurred in patients taking bupropion who continued to smoke.

Neuropsykiatriske bivirkninger forekom hos patienter uden og med allerede eksisterende psykiatrisk sygdom; Nogle patienter oplevede forværring af deres psykiatriske sygdomme. Observer patienter for forekomsten af ​​neuropsykiatriske bivirkninger. Rådgiv patienter og plejere om, at patienten skal stoppe med at tage Contrave og kontakte en sundhedsudbyder med det samme, hvis agitation deprimeret humør eller ændringer i adfærd eller tænkning, der ikke er typiske for patienten, observeres, eller hvis patienten udvikler selvmordstanker eller selvmordsadfærd. I mange postmarketing tilfælde blev der rapporteret om opløsning af symptomer efter seponering af bupropion. Imidlertid fortsatte symptomerne i nogle tilfælde og derfor skal der ydes løbende overvågning og understøttende pleje, indtil symptomerne løser.

Depression selvmordsforsøg på selvmord og selvmordstanker er rapporteret i postmarketingoplevelsen med naltrexon, der blev brugt til behandling af opioidafhængighed. Der er ikke påvist nogen årsagsforhold.

Anfald

Bupropion En komponent i Contrave kan forårsage anfald. Risikoen for anfald er dosisrelateret. Forekomsten af ​​beslaglæggelse hos patienter, der fik Contrave i kliniske forsøg, var ca. 0,1% mod 0% på placebo. Contrave bør afbrydes og ikke genstartes hos patienter, der oplever et anfald, mens de behandles med Contrave.

Risikoen for anfald er også relateret til patientfaktorer kliniske situationer og samtidig medicin, der sænker anfaldstærsklen. Overvej disse risici, inden du indleder behandling med Contrave. Contrave er kontraindiceret hos patienter med en anfaldsforstyrrelse nuværende eller forudgående diagnose af anorexia nervosa eller bulimi eller gennemgået pludselig seponering af alkohol benzodiazepiner barbiturater og antiepileptiske lægemidler. Forsigtighed skal bruges, når der ordineres til at kræve patienter med disponerende faktorer, der kan øge risikoen for beslaglæggelse, herunder:

• Historie om hovedtraume eller forudgående anfald alvorligt slagtilfælde arteriovenøs misdannelse centralnervesystem tumor eller infektion eller metaboliske lidelser (f.eks. Hypoglykæmi Hyponatræmi alvorlig leverfunktion og hypoxi)
• Overdreven brug af alkohol- eller beroligende afhængighed af kokain eller stimulanter eller tilbagetrækning fra beroligende midler
• Patienter med diabetes behandlet med insulin og/eller orale diabetiske medicin (sulfonylurinstoffer og meglitinider), der kan forårsage hypoglykæmi
• Samtidig administration af medicin, der kan sænke anfaldstærsklen inklusive andre bupropion -produkter Antipsykotika Tricykliske antidepressiva Theophylline Systemiske steroider

Anbefalinger til reduktion af risikoen for beslaglæggelse

Klinisk erfaring med bupropion antyder, at risikoen for beslaglæggelse kan minimeres ved at overholde de anbefalede doseringsanbefalinger [se Dosering og administration ] især:

• Den samlede daglige dosis af Contrave overstiger ikke 360 ​​mg af bupropionkomponenten (dvs. fire tabletter pr. Dag)
• Den daglige dosis administreres i opdelte doser (to gange dagligt)
• Dosis eskaleres gradvist
• Ikke mere end to tabletter tages på én gang
• Coadministration of Contrave med måltider med højt fedtindhold undgås [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ]
• Hvis en dosis går glip af, skal en patient vente til den næste planlagte dosis for at genoptage den almindelige doseringsplan

Patienter, der modtager opioid analgetika

Sårbarhed over for overdosis af opioid

Contrave should not be administered to patients receiving chronic opioids due to the naltrexone component which is an opioid receptor antagonist [see Kontraindikationer ]. If chronic opiate therapy is required Contrave treatment should be stopped. In patients requiring intermittent opiate treatment Contrave therapy should be temporarily discontinued og lower doses of opioids may be needed. Patients should be alerted that they may be more sensitive to opioids even at lower doses after Contrave treatment is discontinued.

Et patientforsøg på at overvinde enhver naltrexon opioidblokade ved at administrere store mængder eksogene opioider er især farligt og kan føre til en dødelig overdosis eller livstruende opioid-rus (f.eks. Respiratorisk arrestationscirkulationssamling). Patienter skal fortælles om de alvorlige konsekvenser af at forsøge at overvinde opioidblokaden.

Udfældede opioid -tilbagetrækning

Symptomerne på spontan opioid -tilbagetrækning, der er forbundet med seponering af opioid i et afhængigt individ, er ubehagelige, men de antages generelt ikke at være alvorlige eller kræver indlæggelse. Men når tilbagetrækningen udfældes pludselig, kan det resulterende tilbagetrækning syndrom være alvorlig nok til at kræve indlæggelse. For at forhindre forekomst af enten udfældet tilbagetrækning hos patienter, der er afhængige af opioider eller forværring af en allerede eksisterende subklinisk abstinenssymptomer, skal opioidafhængige patienter, herunder dem, der behandles for alkoholafhængighed, være opioidfri (inklusive tramadol), før de startede bidragsbehandling. Et opioidfrit interval på mindst 7 til 10 dage anbefales til patienter, der tidligere er afhængig af kortvirkende opioider, og de patienter, der skifter fra buprenorfin eller metadon, kan have brug for så længe som to uger. Patienter skal gøres opmærksomme på de risici, der er forbundet med udfældet tilbagetrækning og opfordres til at give en nøjagtig redegørelse for sidste opioidbrug.

Stigning i blodtryk og hjerterytme

Contrave can cause an increase in systolic og/or diastolic blood pressure as well as an increase in resting heart rate. In clinical practice with other bupropion-containing products hypertension in some cases severe og requiring acute treatment has been reported. The clinical significance of the increases in blood pressure og heart rate observed with Contrave treatment is unclear especially for patients with cardiac og cerebrovascular disease since patients with a history of myocardial infarction or stroke in the previous 6 months life-threatening arrhythmias or congestive heart failure were excluded from Contrave clinical trials. Blood pressure og pulse should be measured prior to starting therapy with Contrave og should be monitored at regular intervals consistent with usual clinical practice particularly among patients with controlled hypertension prior to treatment [see Dosering og administration ]. Contrave should not be given to patients with uncontrolled hypertension [see Kontraindikationer ].

Blandt patienter behandlet med Contrave i placebo-kontrollerede kliniske forsøg betyder, at systolisk og diastolisk blodtryk var ca. 1 mmHg højere end baseline i uge 4 og 8 svarende til baseline ved uge 12 og ca. 1 mmHg under baseline mellem uger 24 og 56. I modsætning til patienter, der blev behandlet med placebo, betyder blodtryk ca. 2 til 3 mmhg under baselinen i løbet af den samme tid, der var i modsætning til, at patienterne blev betydelig for at få signifikante fordele, der var ca. grupperne ved hver vurdering i denne periode. De største gennemsnitlige forskelle mellem grupperne blev observeret i løbet af de første 12 uger (behandlingsforskel 1,8 til 2,4 mmHg systolisk alle p <0.001; +1.7 to +2.1 mmHg diastolic all p <0.001).

For hjerterytmen ved både uger 4 og 8 var gennemsnitlig hjerterytme statistisk signifikant højere (NULL,1 bpm) i Contrave -gruppen sammenlignet med placebogruppen; I uge 52 var forskellen mellem grupper 1,7 bpm (p <0.001).

I et ambulant blodtryksovervågning af substudy af 182 patienter blev den gennemsnitlige ændring fra baseline i systolisk blodtryk efter 52 ugers behandling -0,2 mmHg for Contrave -gruppen og -2,8 mmHg for placebogruppen (behandlingsforskellen 2,6 mmHg p = 0,08); Den gennemsnitlige ændring i diastolisk blodtryk var 0,8 mmHg for Contrave -gruppen og -2,1 mmHg for placebogruppen (behandlingsforskel 2,9 mmHg p = 0,004).

En større procentdel af forsøgspersoner havde bivirkninger relateret til blodtryk eller hjerterytme i Contrave -gruppen sammenlignet med placebogruppen (henholdsvis 6,3% mod henholdsvis 4,2%)) steg primært) for henholdsvis bivirkninger af hypertension/blodtryk steget (henholdsvis 5,9% mod 4,0%). Disse begivenheder blev observeret hos både patienter med og uden bevis for eksisterende hypertension. I et forsøg, der tilmeldte individer med diabetes 12,0% af patienterne i Contrave-gruppen og 6,5% i placebogruppen havde en blodtryksrelateret bivirkning.

Allergiske reaktioner

Anafylactoid/anafylaktiske reaktioner, der er kendetegnet ved symptomer, såsom pruritus urticaria angioedem og dyspnø, der kræver medicinsk behandling, er rapporteret i kliniske forsøg med bupropion. Derudover har der været sjældne spontane postmarkedsrapporter om erythema multiforme stevens-Johnson syndrom og anafylaktisk chok forbundet med bupropion. Instruer patienter om at afbryde Contrave og konsultere en sundhedsudbyder, hvis de udvikler et allergisk eller anafylaktoid/anafylaktisk reaktion (f.eks. Skinudslæt kløehældebighedssmerterødem eller åndenød) under behandlingen.

Arthralgia myalgia feber med udslæt og andre symptomer, der antyder forsinket overfølsomhed er rapporteret i forbindelse med bupropion. Disse symptomer kan ligne serumsyge.

Hepatotoksicitet

Tilfælde af hepatitis og klinisk signifikant leverdysfunktion blev observeret i forbindelse med naltrexoneksponering under kliniske forsøg med naltrexon og i postmarkedsrapporter for patienter, der anvendte naltrexon. Forbigående asymptomatiske levertransaminaseforhøjelser blev også observeret. Når patienter præsenteret med forhøjede transaminaser, var der ofte andre potentielle årsagssammenhæng eller medvirkende etiologier, der blev identificeret, herunder allerede eksisterende alkoholisk leversygdom hepatitis B og/eller C-infektion og samtidig anvendelse af andre potentielt hepatotoksiske lægemidler. Selvom klinisk signifikant leverdysfunktion typisk ikke genkendes som en manifestation af opioid -tilbagetrækning opioid -tilbagetrækning, der udfældes pludselig, kan det føre til systemiske følger, herunder akut leverskade.

Patienter bør advares om risikoen for leverskade og rådes til at søge lægehjælp, hvis de oplever symptomer på akut hepatitis. Brug af Contrave skal afbrydes i tilfælde af symptomer og/eller tegn på akut hepatitis.

I modsætning til kliniske forsøg var der ingen tilfælde af forhøjede transaminaser større end tre gange den øvre grænse for normal (ULN) i forbindelse med en stigning i bilirubin større end to gange ULN.

thrombolytisk medicin

Aktivering af mani

Bupropion En komponent i Contrave er et lægemiddel, der bruges til behandling af depression. Antidepressiv behandling kan udfælde en manisk blandet eller hypomanisk episode. Risikoen ser ud til at være forøget hos patienter med bipolar lidelse, eller som har risikofaktorer for bipolar lidelse. Før de initierer Contrave -skærmpatienter til en historie med bipolar lidelse og tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for bipolar lidelse (f.eks. Familiehistorie om bipolar lidelse selvmord eller depression). Contrave er ikke godkendt til anvendelse til behandling af bipolar depression. Ingen aktivering af mani eller hypomani blev rapporteret i de kliniske forsøg, der evaluerede virkninger af kontra hos overvægtige patienter; Patienter, der modtog antidepressiva, og patienter med en historie med bipolar lidelse eller nylig hospitalisering på grund af psykiatrisk sygdom, blev udelukket fra Contrave kliniske forsøg.

Vinkel-lukning glaukom

Den pupillariske udvidelse, der forekommer efter brug af mange antidepressiva, inklusive bupropion En komponent i Contrave, kan udløse et vinkel-lukningsangreb hos en patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi.

Potentiel risiko for hypoglykæmi hos patienter med type 2 -diabetes mellitus ved antidiabetisk terapi

Vægt loss may increase the risk of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus treated with insulin og/or insulin secretagogues (e.g. sulfonylureas). Measurement of blood glucose levels prior to starting Contrave og during Contrave treatment is recommended in patients with type 2 diabetes. Decreases in medication doses for antidiabetic medications which are non-glucose-dependent should be considered to mitigate the risk of hypoglycemia. If a patient develops hypoglycemia after starting Contrave appropriate changes should be made to the antidiabetic drug regimen.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning )

Patientinformation udskrives i slutningen af ​​denne indsats. Denne information og instruktionerne, der er angivet i medicinguiden, skal diskuteres med patienter.

Patienter skal rådes til at tage Contrave nøjagtigt som foreskrevet. Patienterne skal instrueres i at følge dosisoptrapningsplanen og ikke tage mere end den anbefalede dosis af Contrave.

Patienter skal gøres opmærksomme på, at Contrave indeholder den samme aktive ingrediens (bupropion), der findes i visse antidepressiva og rygestopprodukter (inklusive, men ikke begrænset til wellbutrin -wellbutrin SR Wellbutrin XL Aplenzin og Zyban), og at det bidrager bør ikke bruges i kombination med andre medikationer, der indeholder bupropion.

Patienter skal rådes om, at nogle patienter har oplevet ændringer i humør (inklusive depression og mani) psykose Hallucinations Paranoia -vrangforestillinger Homicidal Ideation Aggression Fjendtlig agitationsangst og panik såvel som selvmordstanker selvmordsforsøg og afsluttede selvmord, når man forsøgte at holde op med at ryge, mens han tog bupropion. Instruer patienter om at afbryde Contrave og kontakte en sundhedspersonale, hvis de oplever sådanne symptomer.

Depakote er 250 mg bivirkninger

Patienter bør rådes om de potentielle alvorlige risici forbundet med brugen af ​​Contrave, herunder selvmords anfald og stigninger i blodtryk eller hjerterytme.

Patienter skal rådes til at ringe til deres sundhedsudbyder for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.

Patienter skal rådes om, at det at tage kontrav kan forårsage mild pupillary-udvidelse, som hos modtagelige individer kan føre til en episode af vinkel-lukning glaukom. Præisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkel-lukning glaukom, når diagnosen kan behandles definitivt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for vinkel-lukning glaukom. Patienter ønsker måske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkellukning og har en profylaktisk procedure (f.eks. Iridektomi), hvis de er modtagelige.

Patienter skal undervises i symptomerne på overfølsomhed og til at afbryde kontra, hvis de har en alvorlig allergisk reaktion på at modvirke.

Patienter skal få at vide, at Contrave skal afbrydes og ikke genstartes, hvis de oplever et anfald, mens de er på behandling.

Patienter skal rådes om, at overdreven anvendelse eller pludselig seponering af alkohol benzodiazepiner antiepileptiske lægemidler eller beroligende midler/hypnotika kan øge risikoen for anfald. Patienter skal rådes til at minimere eller undgå brug af alkohol.

Patienter skal rådes om, at hvis de tidligere har brugt opioider, kan de være mere følsomme over for lavere doser af opioider og i risiko for utilsigtet overdosis, hvis de bruger opioider, efter at kontrastbehandling er afbrudt eller midlertidigt afbrudt.

Patienter skal rådes om, at fordi naltrexon en komponent i Contrave kan blokere virkningerne af opioider, vil de ikke opfatte nogen virkning, hvis de forsøger at selv til at imødekomme noget opioidlægemiddel i små doser, mens de er på modstrid. Yderligere rådgiver patienter om, at forsøget på at administrere store doser af ethvert opioid eller at omgå blokaden, mens de er på Contrave, kan føre til alvorlig kvæstelsestom eller død.

Patienterne skal være ude af alle opioider i mindst 7 til 10 dage, før de begynder at modvirke for at undgå nedbør af tilbagetrækning. Rådgiv patienter, at de ikke bør tage kontrave, hvis de har nogen symptomer på opioid -tilbagetrækning.

Patienter skal rådes til at ringe til deres sundhedsudbyder, hvis de oplever øget blodtryk eller hjerterytme.

Patienter bør rådes til at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-the-counter medicin. Bekymring er berettiget, fordi Contrave og andre stoffer kan påvirke hinandens stofskifte.

Graviditet

Rådgive gravide patienter og alle patienter, der kan blive gravide af den potentielle risiko for et foster. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet for at diskutere, om det er at blive afbrudt [se Brug i specifik befolknings ].

Patienter med type 2 -diabetes mellitus på antidiabetisk terapi bør rådes til at overvåge deres blodsukkerniveau og rapportere symptomer på hypoglykæmi til deres sundhedsudbyder (er).

Patienterne skal rådes til at sluge kontra -tabletter hele, så frigørelseshastigheden ikke ændres. Tyg ikke opdel eller knus tabletter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Undersøgelser til evaluering af carcinogenese mutagenese eller forringelse af fertilitet med de kombinerede produkter i kontra er ikke blevet udført. Følgende fund er fra undersøgelser udført individuelt med naltrexon og bupropion. De potentielle kræftfremkaldende mutagene og fertilitetseffekter af metaboliten 6-beta-naltrexol er ukendt. Sikkerhedsmargener blev estimeret ved anvendelse af kropsoverfladearealeksponering (mg/m²) baseret på en kropsvægt på 100 kg.

I en to-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter med naltrexon var der små stigninger i antallet af testikulære mesotheliomer hos mænd og tumorer med vaskulær oprindelse hos mænd og kvinder. Forekomsten af ​​mesotheliom hos mænd, der blev givet naltrexon ved en diætdosis på 100 mg/kg/dag (ca. 50 gange den anbefalede terapeutiske dosis på mg/m² -basis for naltrexonvedligeholdelsesdosis for kontra) var 6% sammenlignet med en maksimal historisk forekomst på 4%. Forekomsten af ​​vaskulære tumorer hos mænd og kvinder, der fik diætdoser på 100 mg/kg/dag, var 4%, men kun forekomsten hos kvinder blev øget sammenlignet med en maksimal historisk kontrolforekomst på 2%. Der var ingen tegn på kræftfremkaldende stoffer i en to-årig diætundersøgelse med naltrexon hos han- og hunmus.

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser af bupropion blev udført hos rotter og mus i doser op til henholdsvis 300 og 150 mg/kg/dag. Disse doser er ca. 14 og 3 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af bupropionkomponenten i modsætning på henholdsvis mg/m². I rotteundersøgelsen var der en stigning i nodulære proliferative læsioner af leveren ved doser på 100 til 300 mg/kg/dag (ca. 5 til 14 gange MRHD for bupropionkomponenten i modsætning på mg/m² basis); Lavere doser blev ikke testet. Spørgsmålet om, hvorvidt sådanne læsioner kan være forløbere for neoplasmer i leveren, er i øjeblikket uafklaret. Lignende leverlæsioner blev ikke set i musestudien, og der blev ikke set nogen stigning i ondartede tumorer i leveren, og andre organer blev set i begge undersøgelser.

Der var begrænset bevis for en svag genotoksisk virkning af naltrexon i et genmutationsassay i en pattedyrcellelinie i Drosophila recessivt dødelig assay og i ikke-specifikke DNA-reparationstest med E. coli. Imidlertid blev der ikke observeret noget bevis for genotoksisk potentiale i en række andre in vitro -tests inklusive assays til genmutation i bakteriegær eller i en anden pattedyrscellelinie en kromosomal aberrationsassay og en assay for DNA -skade i humane celler. Naltrexon udviste ikke klastogenicitet i en in vivo mus micronucleus assay.

Bupropion producerede en positiv respons (to til tre gange kontrolmutationshastighed) i to af fem stammer i Ames -bakteriel mutagenicitetstest og en stigning i kromosomale afvigelser i en af ​​tre in vivo rotte -knoglemarvcytogenetiske undersøgelser.

Naltrexon, der blev administreret oralt til rotter, forårsagede en signifikant stigning i pseudopregnancy og et fald i graviditetshastigheder hos rotter ved 100 mg/kg/dag (ca. 50 gange MRHD for naltrexonkomponenten i modsætning på mg/m² basis). Der var ingen indflydelse på mandlig fertilitet på dette dosisniveau. Relevansen af ​​disse observationer for menneskelig fertilitet er ikke kendt.

En fertilitetsundersøgelse af bupropion hos rotter ved doser op til 300 mg/kg/dag (ca. 14 gange MRHD for bupropionkomponenten i modsætning på mg/m² -basis) afslørede ingen bevis for nedsat frugtbarhed.

Brug i specifik befolknings

Graviditet

Risikooversigt

Vægt loss offers no benefit to a pregnant patient og may cause fetal harm. When a pregnancy is recognized advise the pregnant patient of the risk to the fetus og discontinue Contrave (see Kliniske overvejelser ). Tilgængelige farmakovigilance-data og data fra kliniske forsøg med de individuelle komponenter i kontrabrug hos gravide patienter har ikke vist en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater.

Bupropion

Data fra epidemiologiske undersøgelser af gravide patienter udsat for bupropion i første trimester har ikke identificeret en øget risiko for medfødte misdannelser generelt (se Data ). Da bupropion blev administreret til gravide rotter under organogenese, var der ingen tegn på føtal misdannelser i doser op til ca. 20 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 360 mg/dag. Når de gives til gravide kaniner under organogenese, blev ikke-dosisrelaterede stigninger i forekomsten af ​​føtal misdannelser og skeletvariationer observeret i doser ca. dobbelt så meget som MRHD og større. Nedsat føtalvægte blev set i doser 5 gange MRHD og større (se Data ).

Naltrexon

Begrænsede sagsrapportdata for gravide patienter udsat for naltrexon i første trimester har ikke identificeret en øget risiko for medfødte misdannelser generelt. Daglig oral administration af naltrexon i perioden med organogenese har vist sig at øge forekomsten af ​​tidligt føtaltab hos rotter og kaniner i doser ≥ 15 gange og ≥ 60 gange MRHD på henholdsvis 32 mg/dag. Der var ingen tegn på føtal misdannelser hos rotter og kaniner i doser op til henholdsvis ca. 100 og 200 gange MHRD. (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Passende vægtøgning baseret på vægt før graviditeten anbefales i øjeblikket til alle gravide patienter, herunder dem, der allerede er overvægtige eller overvægtige på grund af den obligatoriske vægtøgning, der forekommer i modervæv under graviditet.

Data

Menneskelige data

I kliniske studier blev 21 (NULL,7%) af 3024 kvinder gravide, mens de tog Contrave: 11 ført til termin og fødte et sundt spædbarn, som tre havde valgfrie aborter, fire havde spontane aborter, og resultatet af tre graviditeter var ukendt.

Data from the international bupropion Graviditet Registry (675 first trimester exposures) og a retrospective cohort study using the United Healthcare database (1213 first trimester exposures) did not show an increased risk for malformations overall.

Ingen øget risiko for kardiovaskulære misdannelser generelt er blevet observeret efter bupropion -eksponering i første trimester. Den prospektivt observerede hastighed af hjerte-kar-misdannelser i graviditeter med eksponering for bupropion i første trimester fra det internationale graviditetsregister var 1,3% (9 kardiovaskulære misdannelser ud af 675 første-trimester-mødre-bupropion-eksponeringer), hvilket svarer til baggrundshastigheden for hjerte-kar-malformationer (ca. 1%). Data fra United Healthcare-databasen og en case-control-undersøgelse (6853 spædbørn med hjerte-kar-misdannelser og 5763 med ikke-cardiovaskulære misdannelser) fra den nationale fødselsdefekter forebyggelsesundersøgelse (NBDP'er) viste ikke en øget risiko for hjerte-kar-misdannelser samlet efter bupropionseksponering under den første trimester.

Undersøgelsesresultater om Bupropion -eksponering i første trimester og risiko for venstre ventrikulær udstrømningskanalobstruktion (LVOTO) er inkonsekvente og tillader ikke konklusioner vedrørende en mulig tilknytning. United Healthcare -databasen manglede tilstrækkelig magt til at evaluere denne forening; NBDP'erne fandt øget risiko for LVOTO (n = 10; justeret oddsforhold [OR] = 2,6; 95% CI: 1,2 5,7) og SLONE Epidemiology Case Control -undersøgelse fandt ikke øget risiko for LVOTO.

Undersøgelsesresultater om Bupropion -eksponering i første trimester og risiko for ventrikulær septumdefekt (VSD) er inkonsekvente og tillader ikke konklusioner vedrørende en mulig tilknytning. Undersøgelsen af ​​Slone Epidemiology fandt en øget risiko for VSD efter første trimester -mødre -bupropioneksponering (n = 17; justerede OR = 2,5; 95% CI: 1,3 5,0), men fandt ikke øget risiko for nogen andre undersøgte hjerte -kar -misdannelser (inklusive LVOTO som ovenfor). NBDPS og United Healthcare Database Study fandt ikke en sammenhæng mellem første trimester -mødre -bupropion -eksponering og VSD.

For resultaterne af LVOTO og VSD var undersøgelserne begrænset af det lille antal eksponerede tilfælde inkonsekvente fund blandt undersøgelser og potentialet for tilfældige fund fra flere sammenligninger i tilfælde af kontrolundersøgelser.

Dyredata

Reproduktions- og udviklingsundersøgelser er ikke blevet udført for de kombinerede produkter naltrexon og bupropion i modsætning. Separate undersøgelser med bupropion og naltrexon er blevet udført i gravide rotter og kaniner. Sikkerhedsmargener blev estimeret ved anvendelse af kropsoverfladearealeksponering (mg/m²) baseret på en kropsvægt på 100 kg.

Daglig oral administration af naltrexon har vist sig at øge forekomsten af ​​tidligt fostertab, når det gives til rotter i doser ≥30 mg/kg/dag (15 gange MHRD på mg/m² -basis) og til kaniner ved orale doser ≥60 mg/kg/dag (60 gange MHRD på mg/m² basis).

Daglig oral administration af naltrexon til rotter og kaniner i perioden med organogenese inducerede ikke misdannelser ved doser op til 200 mg/kg/dag (ca. 100 og 200 gange MHRD henholdsvis mg/m² basis).

Rotter danner ikke mærkbare mængder af den største humane metabolit 6-beta-naltrexol; Derfor er den potentielle reproduktive toksicitet af metabolitten hos rotter ikke kendt. I undersøgelser udført i gravide rotter og kaniner blev bupropion administreret oralt i perioden med organogenese i doser på henholdsvis op til 450 og 150 mg/kg/dag (ca. 20 og 14 gange MRHD på henholdsvis mg/m²). Der var ingen tegn på føtal misdannelser hos rotter. Når de blev givet til gravide kaniner under organogenese, blev ikke-dosisrelaterede stigninger i forekomsten af ​​føtal misdannelser og knoglesiariationer observeret i den laveste testede dosis (25 mg/kg/dag ca. 2 gange MRHD på mg/m² basis) og større. Nedsat føtalvægte blev observeret ved doser på 50 mg/kg/dag (ca. 5 gange MRHD på mg/m² basis) og større. Ingen mødre -toksicitet var tydelig ved doser på 50 mg/kg/dag eller mindre.

I en før-og postnatal udviklingsundersøgelse administreret bupropion oralt til gravide rotter i doser på op til 150 mg/kg/dag (ca. 7 gange MRHD på mg/m²-basis) fra embryonal implantation gennem laktation havde ingen virkning på PUP-vækst eller udvikling.

Amning

Risikooversigt

Data from published literature report the presence of bupropion og its metabolites in human milk. Limited data from postmarketing reports with bupropion use during lactation have not identified a clear association of adverse effects on a breastfed infant (see Data ). Naltrexon og its major metabolite 6β-naltrexol are present in human milk. There are no data on bupropion naltrexone or their metabolites on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Contrave og any potential adverse effects on the breastfed infant from Contrave or from the mother’s underlying condition.

Data

I en laktationsundersøgelse af ti kvindelige niveauer af oralt doseret bupropion og dets aktive metabolitter blev målt i udtrykket mælk. Den gennemsnitlige daglige spædbarnseksponering (forudsat at 150 ml/kg dagligt forbrug) til bupropion og dets aktive metabolitter var 2% af den moderlige vægtjusterede dosis. Rapporter efter markedsføring har beskrevet anfald hos ammede spædbørn. Forholdet mellem eksponering for bupropion og disse anfald er uklart.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Contrave hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt, og brugen af ​​Contrave anbefales ikke hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Af de 3239 forsøgspersoner, der deltog i kliniske forsøg med Contrave 62 (2%), var 65 år og ældre, og ingen var 75 år og ældre. Kliniske undersøgelser af Contrave inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Ældre individer kan være mere følsomme over for bivirkninger af centralnervesystemet af kontra. Naltrexon og bupropion er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på kontra -modstrid kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen. Contrave bør bruges med forsigtighed hos patienter over 65 år.

Nedskærmning af nyren

I en farmakokinetisk undersøgelse udført for modstrid hos personer med nedsat nyrefunktion (mild moderat og svær) eksponering for naltrexonmetabolit 6-beta naltrexol og bupropion-metabolitter threohydrobupropion og erythrohydrobupropion blev forøget. Derfor er den maksimale anbefalede daglige vedligeholdelsesdosis for Contrave to tabletter (en tablet hver morgen og aften) hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion. Contrave anbefales ikke til brug hos patienter med nyresygdom i slutstadiet [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

I en farmakokinetisk undersøgelse, der blev udført for modstrid hos personer med nedsat leverfunktion (mild moderat og svær) eksponering for naltrexon bupropion, og deres metabolitter blev forøget. Derfor er den maksimale anbefalede daglige vedligeholdelsesdosis af Contrave to tabletter (en tablet hver morgen og aften) hos patienter med moderat leverfunktion. Contrave anbefales ikke til brug hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdosis Information for Contrave

Menneskelig oplevelse

Overdosiss of up to 30 grams or more of bupropion (equivalent of up to 83 times the recommended daily dose of Contrave 32 mg/360 mg) have been reported. Seizure was reported in approximately one third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses of bupropion alone included hallucinations loss of consciousness mental status changes sinus tachycardia ECG changes such as conduction disturbances (including QRS prolongation) or arrhythmias clonus myoclonus og hyperreflexia. Fever muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma og respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Selvom de fleste patienter, der blev genvundet uden efterfølgende dødsfald forbundet med overdoser af bupropion alene, er rapporteret hos patienter, der indtager store doser af lægemidlet. Flere ukontrollerede anfald Bradycardia hjertefejl og hjertestop før døden blev rapporteret hos disse patienter.

Dyreoplevelse

I musen rotte og marsvin var de orale LD50'er for naltrexon 1100 til 1550 mg/kg; 1450 mg/kg; og 1490 mg/kg; henholdsvis. Høje doser af naltrexon (generelt større end eller lig med 1000 mg/kg) producerede spytdepression/reducerede aktivitetsrum og kramper. Dødelighed hos dyr på grund af højdosis naltrexonadministration skyldtes normalt kloniske toniske kramper og/eller respirationssvigt.

Overdoseringshåndtering

Hvis der forekommer overeksponering, skal du ringe til dit giftkontrolcenter på 1-800-222-1222. Der er ingen kendte modgift til Contrave. I tilfælde af en overdosis yder understøttende pleje, herunder tæt medicinsk tilsyn og overvågning. Overvej muligheden for flere overdosering af medikamenter. Sørg for en passende luftvejsoxygenation og ventilation. Overvåg hjerterytme og vitale tegn. Induktion af emesis anbefales ikke.

Kontraindikationer for Contrave

Contrave is contraindicated in

• Ukontrolleret hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfaldsforstyrrelse eller en historie med anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Brug af andre bupropion-holdige produkter (inklusive men ikke begrænset til wellbutrin wellbutrin sr wellbutrin xl aplenzin og zyban)
• Bulimia eller anorexia nervosa, der øger risikoen for anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kronisk opioid- eller opiatagonist (f.eks. Methadon) eller delvis agonister (f.eks. Buprenorphin) brug eller akut opiat tilbagetrækning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]
• Patienter, der gennemgår en pludselig seponering af alkohol benzodiazepiner barbiturater og antiepileptiske stoffer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]
• Samtidig administration af monoaminoxidaseinhibitorer (MAOI). Mindst 14 dage bør gå mellem seponering af MAOI og påbegyndelse af behandling med Contrave. Der er en øget risiko for hypertensive reaktioner, når der bruges kontra, samtidig med Maois. Start Contrave hos en patient behandlet med reversibel maois såsom linezolid eller intravenøs methylenblå er også kontraindiceret [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner ]
• Kendt allergi mod bupropion naltrexon eller enhver anden komponent af kontra. Anafylactoid/anafylaktiske reaktioner og Stevens-Johnson-syndrom er rapporteret med bupropion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk farmakologi for Contrave

Handlingsmekanisme

Contrave has two components: naltrexone an opioid antagonist og bupropion a relatively weak inhibitor of the neuronal reuptake of dopamine og norepinephrine. Nonclinical studies suggest that naltrexone og bupropion have effects on two separate areas of the brain involved in the regulation of food intake: the hypothalamus (appetite regulatory center) og the mesolimbic dopamine circuit (reward system). The exact neurochemical effects of Contrave leading to weight loss are not fully understood.

Farmakodynamik

Kombineret bupropion og naltrexon øgede fyringshastigheden for hypothalamisk proâopiomelanocortin (POMC) neuroner in vitro, som er forbundet med regulering af appetit. Kombinationen af ​​bupropion og naltrexon reducerede også fødeindtagelsen, når de blev injiceret direkte i det ventrale tegmentale område af det mesolimbiske kredsløb i mus et område, der er forbundet med regulering af belønningsveje.

Hjertelektrofysiologi

I den anbefalede dosis forlænger Contrave ikke QTC -intervallet til noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Absorption

Naltrexon

Efter enkelt oral administration af Contrave (to 8 mg naltrexon/90 mg bupropion-tabletter) til raske forsøgspersoner betyder, at peak naltrexonkoncentration (CMAX) var 1,4 ng/ml tid til topkoncentration (Tmax) var 2 timer og eksponeringsomfang (AUC0-INF) var 8,4 ng • HR/ML.

Bupropion

Efter enkelt oral administration af Contrave (to 8 mg naltrexon/90 mg bupropion-tabletter) til raske individer betyder, at peak bupropionkoncentration (CMAX) var 168 ng/ml tid til topkoncentration (Tmax) var tre timer og eksponeringens eksponering (AUC0-INF) var 1607 ng • HR/ml.

Fødeeffekt på absorption

Når Contrave blev administreret med et måltid med højt fedtindhold, steg AUC og Cmax for naltrexon henholdsvis 2,1 gange og 3,7 gange, og AUC og Cmax for bupropion steg henholdsvis 1,4 gange og 1,8 gange. Ved stabil tilstand øgede fødeeffekten AUC og Cmax for naltrexon med henholdsvis 1,7 gange og 1,9 gange og øgede AUC og Cmax for bupropion med henholdsvis 1,1 gange og 1,3 gange. Således bør kontra ikke tages med måltider med højt fedtindhold på grund af de resulterende signifikante stigninger i bupropion og naltrexon-systemisk eksponering.

Fordeling

Naltrexon

Naltrexon is 21% plasma protein bound. The mean apparent volume of distribution at steady state for naltrexone (Vss/F) is 5697 liters.

Bupropion

Bupropion is 84% plasma protein bound. The mean apparent volume of distribution at steady state for bupropion (Vss/F) is 880 liters.

Metabolisme og udskillelse

Naltrexon

Den største metabolit af naltrexon er 6-beta-naltrexol. Aktiviteten af ​​naltrexon antages at være resultatet af både forælderen og 6-beta-naltrexol metabolit. Skønt mindre potent 6âbeta-naltrexol elimineres langsommere og cirkulerer således ved meget højere koncentrationer end naltrexon. Naltrexon og 6-beta-naltrexol metaboliseres ikke ved cytochrome P450-enzymer, og in vitro-undersøgelser indikerer, at der ikke er noget potentiale for inhibering eller induktion af vigtige isozymer.

Naltrexon og its metabolites are excreted primarily by the kidney (53% to 79% of the dose). Urinary excretion of unchanged naltrexone accounts for less than 2% of an oral dose. Urinary excretion of unchanged og conjugated 6-beta-naltrexol accounts for 43% of an oral dose. The renal clearance for naltrexone ranges from 30 to 127 mL/min suggesting that renal elimination is primarily by glomerular filtration. The renal clearance for 6-beta-naltrexol ranges from 230 to 369 mL/min suggesting an additional renal tubular secretory mechanism. Fecal excretion is a minor elimination pathway.

Efter enkelt oral administration af kontravabletter til raske forsøgspersoner betyder eliminering af halveringstid (T½) cirka 5 timer for naltrexon. Efter to gange daglig administration af Contrave Naltrexon akkumulerede ikke, og dens kinetik syntes lineær. I sammenligning med naltrexon 6-beta-naltrexol akkumuleres imidlertid i større grad (akkumuleringsforhold ~ 3).

Bupropion

Bupropion is extensively metabolized with three active metabolites: hydroxybupropion threohydrobupropion og erythrohydrobupropion. The metabolites have longer elimination half-lives than bupropion og accumulate to a greater extent. Following bupropion administration more than 90% of the exposure is a result of metabolites. In vitro findings suggest that CYP2B6 is the principal isozyme involved in the formation of hydroxybupropion whereas cytochrome P450 isozymes are not involved in the formation of the other active metabolites. Bupropion og its metabolites inhibit CYP2D6. Plasma protein binding of hydroxybupropion is similar to that of bupropion (84%) whereas the other two metabolites have approximately half the binding.

Efter oral administration af 200 mg af ¹⁴ C-bupropion hos mennesker 87% og 10% af den radioaktive dosis blev udvundet i henholdsvis urinen og fæces. Fraktionen af ​​den orale dosis af bupropion, der blev udskilt uændret, var 0,5% et fund, der var i overensstemmelse med den omfattende metabolisme af bupropion.

Efter enkelt oral administration af kontravabletter til raske forsøgspersoner betyder eliminering af halveringstid (T½) cirka 21 timer for bupropion. Efter to gange daglig administration af Contrave-metabolitter af bupropion og i mindre grad uændret bupropion akkumulerer og når stabilitetskoncentrationer i cirka en uge.

Specifikke populationer

Køn

Samlet analyse af kontravedata antydede ingen klinisk meningsfulde forskelle i de farmakokinetiske parametre for bupropion eller naltrexon baseret på køn.

Race

Samlet analyse af kontravedata antydede ingen klinisk meningsfulde forskelle i de farmakokinetiske parametre for bupropion eller naltrexon baseret på race.

Ældre

Farmakokinetikken for Contrave er ikke blevet evalueret i den geriatriske population. Virkningerne af alder på farmakokinetikken af ​​naltrexon eller bupropion og deres metabolitter er ikke blevet fuldt ud karakteriseret. En udforskning af steady-state bupropion-koncentrationer fra adskillige depressionseffektivitetsundersøgelser, der involverede patienter doseret i en rækkevidde fra 300 til 750 mg/dag på en tre gange daglig plan, afslørede intet forhold mellem alder (18 til 83 år) og plasmakoncentration af bupropion. En farmakokinetisk undersøgelse med en enkelt dosis demonstrerede, at dispositionen af ​​bupropion og dens metabolitter hos ældre forsøgspersoner svarede til yngre individer. Disse data antyder, at der ikke er nogen fremtrædende virkning af alder på bupropionkoncentration; Imidlertid har en anden farmakokinetisk undersøgelse single og flere dosis antydet, at ældre har en øget risiko for ophobning af bupropion og dens metabolitter [se Brug i specifik befolknings ].

Rygere

Samlet analyse af kontravedata afslørede ingen meningsfulde forskelle i plasmakoncentrationerne af bupropion eller naltrexon hos rygere sammenlignet med ikke -rygere. Virkningerne af cigaretrygning på farmakokinetikken i bupropion blev undersøgt hos 34 raske mandlige og kvindelige frivillige; 17 var kroniske cigaretrygere og 17 var ikke -rygere. Efter oral administration af en enkelt 150 mg dosis bupropion var der ingen statistisk signifikant forskel i Cmax halveringstid Tmax AUC eller clearance af bupropion eller dets aktive metabolitter mellem rygere og ikke-ryger.

Leverskrivning i leveren

En enkelt dosis farmakokinetisk undersøgelse udført for at modvirke sammenligning af patienter med mild (n = 8) moderat (n = 8) og alvorlig (n = 7) leverdæmpning baseret på børne-pugh-klassificeringssystem til forsøgspersoner med normal leverfunktion (n = 13) viste, at leverindførelse havde en signifikant effekt på PK-parameterne for parentedikamenterne naltrexon og bupropion. Systemisk eksponering for nogle metabolitter blev også forøget hos patienter med nedsat leverfunktion [se Dosering og administration og Brug i specifik befolknings ].

Efter en enkelt dosis af naltrexon/bupropion AUCINF af naltrexon var ca. 2,8- 6,1- og 34 gange højere hos patienter med mild moderat og alvorlig leverfunktion. Hos patienter med moderat og alvorlig leverfunktion var AUCINF af bupropion ca. henholdsvis 2,0 og 3,6 gange højere sammenlignet med personer med normal leverfunktion. Der var ingen virkning af mild nedskrivning af leveren på eksponering for bupropion. Eksponering for bupropion metabolit threohydrobupropion blev forøget med henholdsvis 1,9- 3,4- og 2,5-fold hos patienter med mild moderat og alvorlig leverfunktion [se Dosering og administration og Brug i specifik befolknings ].

Nedskærmning af nyren

En farmakokinetisk undersøgelse, der blev udført for at sammenligne patienter med mild (n = 8) moderat (n = 8) og alvorlig (n = 7) nedsat (n = 8) moderat (n = 8) og alvorlig (n = 7) nedsat nyrefunktion (n = 13). Systemisk eksponering (AUCINF) af nogle metabolitter blev dog forøget hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration og Brug i specifik befolknings ].

Efter en enkeltdosis på 16 mg naltrexon /180 mg bupropion AUCINF på 6-beta-naltrexol var ca.1,5- 1,7- og 2,2 gange højere hos patienter med mild moderat og alvorlig nyrestykkelse. Hos patienter med mild moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion af nyren af ​​bupropion-metabolitter steg threohydrobupropion og erythrohydrobupropion henholdsvis ca. 1,3- 1,9- og 1,7 gange og 1,2- 1,8- og 1,5 gange. Der er ikke foretaget undersøgelser for Contrave hos patienter med nyresygdom i slutstadiet.

Følgende information er tilgængelig for individuelle komponenter.

I en undersøgelse af syv patienter med nyresygdom i slutstadiet, der krævede dialyse-topplasmakoncentrationer af naltrexon, blev der forhøjet mindst 6 gange sammenlignet med raske forsøgspersoner. En sammenligning mellem forsøget mellem normale forsøgspersoner og patienter med nyresvigt i slutstadiet demonstrerede, at Bupropion Cmax og AUC-værdier var sammenlignelige i de to grupper, hvorimod hydroxybupropion og threohydrobupropion-metabolitter havde en 2,3-og 2,8-fold stigning henholdsvis hos AUC for patienter med slutstadie-nyresvigt.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Ved terapeutisk relevante koncentrationer er naltrexon og 6-beta-naltrexol ikke store hæmmere af CYP-isoformer CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2E1 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 eller CYP3A4. Både naltrexon og 6-beta-naltrexol er ikke vigtige inducerere af CYP-isoformer CYP1A2 CYP2B6 eller CYP3A4.

Bupropion og its metabolites (hydroxybupropion erythrohydrobupropion threohydrobupropion) are inhibitors of CYP2D6.

In vitro -undersøgelser antyder, at paroxetin -sertralin norfluoxetin fluvoxamin og Nelfinavir hæmmer hydroxyleringen af ​​bupropion.

Bupropion (IC50 9.3 mcM) og its metabolites hydroxybupropion (IC50 82 mcM) og threohydrobupropion og erythrohydrobupropion (1:1 mixture; IC50 7.8 mcM) inhibited the renal organic transporter OCT2 to a clinically relevant level.

Effekter af naltrexon/bupropion på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler

Lægemiddelinteraktion mellem Contrave og CYP2D6 -substrater (metoprolol) eller andre lægemidler (atorvastatin glyburid lisinopril nifedipin valsartan) er blevet evalueret. Derudover er lægemiddelinteraktion mellem bupropion en komponent i Contrave og CYP2D6 -substrater (desipramin) eller andre lægemidler (citalopram lamotrigin) også blevet evalueret.

Tabel 4: Effekt af naltrexon/bupropion coadministration på systemisk eksponering af andre lægemidler

Digoxin: Literature data showed that digoxin exposure was decreased when a single oral dose of 0.5 mg digoxin was administered 24 hours after a single oral dose of extended-release 150 mg bupropion in healthy volunteers.

Effekter af andre lægemidler på farmakokinetikken i naltrexon/bupropion

Lægemiddelinteraktioner mellem CYP2B6 -hæmmere (ticlopidin clopidogrel prasugrel) CYP2B6 -inducere (ritonavir lopinavir) og bupropion (en af ​​kontravekomponenterne) eller mellem andre lægemidler (atorvastatin glyburid metoprolol lisinopril nifedipine valsartan) og kontra er blevet evalueret. Mens ikke systematisk undersøgt carbamazepin -phenobarbital eller phenytoin kan inducere metabolismen af ​​bupropion.

Tabel 5: Effekt af coadministerede lægemidler på systemisk eksponering af naltrexon/bupropion

Kliniske studier

Virkningerne af Contrave på vægttab i forbindelse med reduceret kaloriindtagelse og øget fysisk aktivitet blev undersøgt i dobbeltblind placebokontrollerede forsøg (BMI-område 27 til 45 kg/m²) med undersøgelsesvarigheder på 16 til 56 uger randomiseret til naltrexon og/eller bupropion eller placebo.

Effekt på vægttab og vægtvedligeholdelse

Fire 56-ugers multicenter-dobbeltblind placebokontrollerede fedmeforsøg (Contrave Obesity Research eller Cor-I Cor-II Cor-BMOD og Cor-Diabetes) blev udført for at evaluere effekten af ​​Contrave i forbindelse med livsstilsmodifikation hos 4536 patienter randomiseret til at messe eller placebo. COR-I COR-II- og COR-BMOD-forsøgene indskrev patienter med fedme (BMI 30 kg/m² eller mere) eller overvægt (BMI 27 kg/m² eller mere) og mindst en komorbiditet (hypertension eller dyslipidæmi). Cor-Diabetes-forsøget indskrev patienter med BMI større end 27 kg/m² med type 2-diabetes med eller uden hypertension og/eller dyslipidæmi.

Behandlingen blev initieret med en tre-ugers dosis-eskaleringsperiode efterfulgt af ca. 1 års fortsat terapi. Patienter blev bedt om at tage kontra med mad. COR-I og COR-II inkluderede et program bestående af en diæt med reduceret kalorieindhold, hvilket resulterede i et omtrentlig 500 kcal/dagsfald i kaloriindtagsadfærdsrådgivning og øget fysisk aktivitet. COR-BMOD inkluderede et intensivt adfærdsmodifikationsprogram bestående af 28 grupperådgivningssessioner over 56 uger samt en foreskrevet diæt og træningsregime. Cor-Diabetes evaluerede patienter med type 2-diabetes, der ikke nåede glykæmisk mål for en HBA1C, mindre end 7%, enten med orale antidiabetiske midler eller med diæt og træning alene. Af den samlede befolkning fra disse fire forsøg havde 24% hypertension 54% havde dyslipidæmi ved undersøgelsesindgangen og 10% havde type 2 -diabetes.

Bortset fra Cor-Diabetes, som kun tilmeldte patienter med type 2-diabetes, var de demografiske egenskaber hos patienter ens på tværs af alle fire forsøg. For de fire forsøgspopulationer var middelalderen 46 år 83% var kvindelige 77% var kaukasiske 18% var sorte og 5% var andre racer. Ved baseline var BMI 36 kg/m² og den gennemsnitlige taljeomkrets var 110 cm.

En betydelig procentdel af randomiserede patienter trak sig tilbage fra forsøgene før uge 56: 45% for placebogruppen og 46% for Contrave -gruppen. Størstedelen af ​​disse patienter ophørte inden for de første 12 uger efter behandlingen. Cirka 24% af patienterne behandlet med kontra og 12% af patienterne behandlet med placebo ophørte behandlingen på grund af en bivirkning [se Bivirkninger ].

De co-primære endepunkter var procent ændring fra baseline kropsvægt og andelen af ​​patienter, der opnåede mindst 5% reduktion i kropsvægt. I den 56-ugers COR-I-forsøg var den gennemsnitlige ændring i kropsvægt -5,4% blandt patienter, der blev tildelt til at modvirke 32 mg/360 mg sammenlignet med -1,3% blandt patienter, der er tildelt placebo (forsæt til behandling [ITT] -population) som vist i tabel 6 og figur 1. I denne undersøgelse blev opnåelsen af ​​mindst en 5% reduktion i kropsvægt fra baselinet mere ofte behandlet for patienterne med kontra med kontra sammenlignet med placebo (42% mod 17%; tabel 6). Resultater fra Cor-BMOD og Cor-Diabetes er vist i tabel 6 og figur 2 og 3.

Hvordan fungerer alfa -hydroxy -syrer

Tabel 6: Ændringer i vægt i 56-ugers forsøg med Contrave (ITT/LOCF*)

Procentdelene af patienter, der opnåede mindst 5% eller mindst 10% kropsvægttab fra baseline, var større blandt dem, der blev tildelt til at kontrave sammenlignet med placebo i alle fire fedmeforsøg (tabel 6).

Figur 1: Vægttab over tid i kompletterpopulation: COR-I-forsøg

*s <0.001 vs placebo

Cor-i trial: 50.1% in the placebo group og 49.2% in the Contrave group discontinued study drug.

Figur 2: Vægttab over tid i kompletpopulation: COR-BMOD-forsøg

*s <0.001 vs placebo

Cor-Slow trial: 41.6% in the placebo group og 42.1% in the Contrave group discontinued study drug.

Figur 3: Vægttab over tid i kompletterpopulation: Cor-Diabetes-forsøg

*s <0.001 vs placebo

Cor-Diabetes trial: 41.2% in the placebo group og 47.8% in the Contrave group discontinued study drug.

Effekt på kardiovaskulære og metaboliske parametre

Ændringer i kardiovaskulære og metaboliske parametre, der er forbundet med fedme, præsenteres for COR-I og COR-BMOD (tabel 7). Ændringer i gennemsnitligt blodtryk og hjerterytme beskrives yderligere andre steder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tabel 7: Ændring i markører for kardiovaskulære og metabolske parametre fra baseline i 56 ugers forsøg med Contrave 32 mg/360 mg (COR-I og COR-BMOD)*

Effekt af Contrave på kardiometabolske parametre og antropometri hos patienter med type 2 -diabetes mellitus

Ændringer i glykæmisk kontrol observeret fra basislinje til uge 56 blandt patienter med type 2 -diabetes og fedme, der er tildelt enten at kontrollere 32 mg/360 mg eller placebo, er vist i tabel 8.

Tabel 8: Ændringer i kardiometabolske parametre og taljeomkrets hos patienter med type 2-diabetes mellitus i en 56 ugers forsøg med Contrave 32 mg/360 mg (Cor-Diabetes)

Effekt på kropssammensætning

I en undergruppe af 124 patienter (79 Contrave 45 Placebo) blev kropssammensætning målt under anvendelse af dobbelt energi røntgenabsorptiometri (DEXA). DEXA -vurderingen viste, at den gennemsnitlige samlede kropsfedtmasse faldt med 4,7 kg (NULL,7%) i Contrave -gruppen mod 1,4 kg (NULL,3%) i placebogruppen i uge 52/LOCF (behandlingsforskel -3,3 kg [-7,4%] P <0.01).

Hvad er cephalexin godt til behandling

Patientinformation til Contrave

Contrave®
(Con-trayv)
(Naltrexone HCL og Bupropion HCl) Tabletter med udvidet frigivelse

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Contrave?

Contrave can cause serious side effects including:

• Selvmordstanker eller handlinger. En af ingredienserne i kontra er bupropion. Bupropion har fået nogle mennesker til at have selvmordstanker eller handlinger eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager medicin, der bruges til at behandle depression.

Bupropion may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers og young adults within the first few months of treatment.

Hvis du allerede har depression eller andre psykiske sygdomme, der tager bupropion, kan det medføre, at det bliver værre, især inden for de første par måneder efter behandlingen.

Stop med at tage Contrave og ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit familiemedlem har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Ny eller værre irritabilitet
• Forsøg på at begå selvmord
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Ny eller værre depression
• Handler på farlige impulser
• ny eller værre angst
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• føler sig meget ophidset eller rastløs
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør
• Panikanfald
• Problemer med at sove (søvnløshed)

Mens du tager Contrave, skal du eller dine familiemedlemmer:

• Vær nøje opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser. Dette er meget vigtigt, når du begynder at tage Contrave, eller når din dosis ændres.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt. Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Contrave has not been studied in og is not approved for use in children under the age of 18.

Hvad er Contrave?

Contrave is a prescription medicine which contains 2 medicines (naltrexone og bupropion) that may help some obese or overweight adults who also have weight related medical problems lose weight og keep the weight off.

Contrave should be used with a reduced calorie diet og increased physical activity.

Det vides ikke, om Contrave ændrer din risiko for hjerteproblemer eller slagtilfælde eller død på grund af hjerteproblemer eller slagtilfælde.

Det vides ikke, om Contrave er sikkert og effektivt, når det tages med anden recept over-the-counter eller urtevægttabsprodukter.

Det vides ikke, om Contrave er sikkert og effektivt hos børn under 18 år.

Contrave is not approved to treat depression or other mental illnesses or to help people quit smoking (smoking cessation). One of the ingredients in Contrave bupropion is the same ingredient in some other medicines used to treat depression og to help people quit smoking.

Tag ikke Contrave, hvis du:

• har ukontrolleret hypertension.
• har eller har haft anfald.
• Brug andre lægemidler, der indeholder bupropion, såsom wellbutrin wellbutrin sr wellbutrin xl aplenzin og zyban.
• har eller har haft en spiseforstyrrelse kaldet anoreksi (spiser meget lidt) eller bulimi (spiser for meget og opkast for at undgå at gå i vægt).
• er afhængige af medicin med opioidsmerter eller bruger medicin til at hjælpe med at stoppe med at tage opioider såsom metadon eller buprenorfin eller er i opiat tilbagetrækning.
• Drik en masse alkohol, og stopper pludselig med at drikke eller bruge medicin kaldet beroligende midler (disse gør dig søvnige) benzodiazepiner eller anti-anfaldsmedicin, og du holder op med at bruge dem pludselig.
• tager medicin kaldet monoamine oxidaseinhibitorer (MAOIS). Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager en MAOI inklusive Linezolid. Start ikke med at kræve, før du er stoppet med at tage din Maoi i mindst 14 dage.
• er allergiske over for naltrexon eller bupropion eller nogen af ​​ingredienserne i modsætning. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i modsætning.

Før du tager Contrave, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft depression eller andre psykiske sygdomme (såsom bipolar lidelse)
• har forsøgt selvmord i fortiden
• har eller har haft anfald
• har haft hovedskade
• har haft en tumor eller infektion i din hjerne eller rygsøjle (centralnervesystem)
• har haft et problem med lavt blodsukker (hypoglykæmi) eller lave natriumniveauer i dit blod (hyponatræmi)
• har eller har haft leverproblemer
• har højt blodtryk
• har eller har haft et hjerteanfald hjerteproblemer eller har haft et slagtilfælde
• har nyreproblemer
• tager diabetiker insulin eller andre medicin til at kontrollere dit blodsukker
• har eller har haft en spiseforstyrrelse
• Drik en masse alkohol
• Misbrug receptpligtig medicin eller gademedicin
• er over 65 år
• er gravide eller planlægger at blive gravid. At tabe sig, mens du er gravid, kan skade din ufødte baby. Stop med at tage Contrave, hvis du bliver gravid. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid, eller du tror, ​​du kan være gravid under behandling med Contrave.
• er amning eller planlægger at amme. Contrave kan passere ind i din modermælk og kan skade din baby. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du skal tage Contrave eller amning. Du skal ikke gøre begge dele.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Contrave may affect the way other medicines work og other medicines may affect the way Contrave works causing side effects.

Spørg din sundhedsudbyder om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder eller apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Contrave?

Sådan tager du Contrave

• Tag Contrave nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Hvis du har nyre- eller leverproblemer, kan din endelige dosis være lavere (for eksempel en tablet om morgenen og en tablet om aftenen eller en tablet om morgenen).
• Din sundhedsudbyder ændrer din dosis om nødvendigt.
• Gør ikke Skift din Contrave -dosis uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder skal bede dig om at stoppe med at tage Contrave, hvis du ikke har mistet en bestemt mængde vægt efter 16 ugers behandling.
• Sluge kontrovers tabletter hel. Skær ikke tygg- eller knusekontravtabletter. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du ikke kan sluge Contrave -tabletter hele.
• Gør ikke Tag mere end 2 tabletter om morgenen og 2 tabletter om aftenen.
• Gør ikke Tag mere end 2 tabletter på samme tid eller mere end 4 tabletter på 1 dag.
• Gør ikke Tag kontrav med måltider med højt fedtindhold. Det kan øge din risiko for anfald.
• Hvis du går glip af en dosis Contrave, skal du vente til din næste regelmæssige tid til at tage den. Tag ikke mere end 1 dosis Contrave ad gangen.
• Hvis du tager for meget Contrave, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller dit giftkontrolcenter på 1-800-2221222 med det samme eller gå til det nærmeste akutte rum.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Contrave?

• Gør ikke Drik en masse alkohol while taking Contrave. If you Drik en masse alkohol talk with your healthcare provider before suddenly stopping. If you suddenly stop drinking alcohol you may increase your chance of having a seizure.

Hvad er de mulige bivirkninger af Contrave?

Contrave may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Contrave?
• Anfald. Der er en risiko for at få et anfald, når du tager kontra. Risikoen for beslaglæggelse er højere hos mennesker, der:
  • Tag højere doser af Contrave
  • har visse medicinske tilstande
  • tage kontra med visse andre lægemidler

Gør ikke take any other medicines while you are taking Contrave unless your healthcare provider has said it is okay to take them.

Hvis du har et anfald, mens du tager Contrave Stop med at tage Contrave og ring til din sundhedsudbyder med det samme.

Du skal ikke tage Contrave igen, hvis du har et anfald.

• Risiko for overdosis af opioid. En af ingredienserne i Contrave (naltrexon) kan øge din chance for at have en overdosis af opioid, hvis du tager opioidmedicin, mens du tager kontra.

Du kan ved et uheld overdosere på 2 måder:

• Naltrexon blocks the effects of opioids such as heroin methadone or opioid pain medicines. Gør ikke take large amounts of opioids including opioid-containing medicines such as heroin or prescription pain pills to try to overcome the opioid-blocking effects of naltrexone. This can lead to serious injury coma or death.
• Når du har taget naltrexon, falder dens blokerende effekt langsomt og forsvinder helt over tid. Hvis du tidligere har brugt opioid gademedicin eller opioidholdige medicin ved hjælp af opioider i mængder, som du brugte før behandling med naltrexon, kan føre til overdosis og død. Du kan også være mere følsom over for virkningerne af lavere mængder opioider:
• Når du har gennemgået afgiftning
• Når din næste dosis af kontra skyldes
• Hvis du går glip af en dosis Contrave
• Når du stopper med at blive kontrolleret behandling

Det er vigtigt, at du fortæller din familie og de mennesker, der er tættest på dig på denne øgede følsomhed over for opioider og risikoen for overdosering.

Du eller nogen tæt på dig skal få akutmedicinsk hjælp med det samme, hvis du:

• • har problemer med at trække vejret
  • Bliv meget døsig med bremset vejrtrækning
  • har langsom lav vejrtrækning (lille brystbevægelse med vejrtrækning)
  • føles svag meget svimmel forvirret eller har usædvanlige symptomer
• Pludselig opioid -tilbagetrækning. Mennesker, der tager kontra I mindst 7 til 10 dage før jeg startede. Brug af opioider i de 7 til 10 dage, før du begynder at tage Contrave, kan få dig til at pludselig have symptomer på opioid -tilbagetrækning, når du tager det. Pludselig opioid -tilbagetrækning kan være alvorlig, og du skal muligvis gå på hospitalet. Fortæl din sundhedsudbyder, at du tager Contrave inden en medicinsk procedure eller en operation.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Nogle mennesker har haft en alvorlig allergisk reaktion på bupropion en af ​​ingredienserne i modsætning. Stop med at tage Contrave og ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme Hvis du har nogen af ​​følgende tegn og symptomer på en allergisk reaktion:
  • udslæt
  • smertefulde sår i din mund eller omkring dine øjne
  • kløe
  • Hævelse af dine læber eller tunge
  • elveblest
  • brystsmerter
  • feber
  • problemer med at trække vejret
  • hævede lymfekirtler
• Stigninger i blodtryk eller hjerterytme. Nogle mennesker får muligvis højt blodtryk eller har en højere hjerterytme, når de tager Contrave. Din sundhedsudbyder skal kontrollere dit blodtryk og hjerterytme, inden du begynder at tage, og mens du tager kontra.
• Leverskade eller hepatitis. En af ingredienserne i kontra naltrexon kan forårsage leverskade eller hepatitis. Stop med at tage Contrave og fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på leverproblemer:
  • Smerter i mavepladsen, der varer mere end et par dage
  • Mørk urin
  • guling af de hvide i dine øjne
  • træthed

Din sundhedsudbyder kan være nødt til at stoppe med at behandle dig med Contrave, hvis du får tegn eller symptomer på et alvorligt leverproblem.

• Maniske episoder. En af ingredienserne i Contrave Bupropion kan forårsage nogle mennesker, der tidligere var maniske eller deprimerede til at blive manisk eller deprimeret.
• Visuelle problemer (vinkel-lukning glaukom). En af ingredienserne i Contrave Bupropion kan få nogle mennesker til at have visuelle problemer (vinkel-lukning glaukom). Tegn og symptomer på vinkel-lukning glaukom kan omfatte:
  • Øjesmerter
  • Ændringer i visionen
  • Hævelse eller rødme i eller omkring øjet

Tal med din sundhedsudbyder for at finde ud af, om du er i fare for glaukom med vinkel-lukning og for at få behandling for at forhindre det, hvis du er i fare.

• Øget risiko for lavt blodsukker (hypoglykæmi) hos mennesker med type 2 -diabetes mellitus, der også tager medicin til behandling af deres diabetes. Vægt loss can cause low blood sugar in people with type 2 diabetes mellitus who also take medicines used to treat type 2 diabetes mellitus (such as insulin or sulfonylureas). You should check your blood sugar before you start taking Contrave og while you take Contrave.

De mest almindelige bivirkninger af Contrave inkluderer:

• kvalme
• svimmelhed
• forstoppelse
• problemer med at sove
• hovedpine
• tør mund
• opkast
• diarre

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Contrave.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Contrave?

Opbevaringskontrav ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Contrave og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Contrave.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Contrave til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke kontrol over andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvis du tager en urinlægemiddel screeningstest, kan det gøre testresultatet positivt for amfetaminer. Hvis du fortæller den person, der giver dig narkotikascreeningstesten, at du tager Contrave, kan de udføre en mere specifik lægemiddel screeningstest, som ikke bør have dette problem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Contrave, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i kontra?

Aktiv ingrediens: Naltrexonhydrochlorid og bupropion hydrochlorid

Inaktive ingredienser: Mikrokrystallinsk cellulosehydroxypropylcellulose lactose vandfri L-cysteinhydrochlorid crospovidon magnesium stearat hypromellose edetat disodium lactose monohydrat kolloidal silicon dioxid opadry II blå og FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration