Cordarone IV

Dette produktmærke kan være blevet revideret, efter at dette indsats blev brugt i produktionen. For yderligere produktinformation og aktuel pakkeindsats kan du besøge www.wyeth.com eller ringe til vores medicinske kommunikationsafdelingsafdelingsfri på 1-800-934-5556.

Beskrivelse af Cordarone IV

Cordarone Intravenous (Cordarone I.v.) contains amiodarone HCl (C ₂₅ H ₂₉ I ₂ INGEN ₃ · HCl) a class III antiarrhythmic drug. Amiodarone HCl is (2-butyl-3-benzofuranyl)[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-35-diiodophenyl]methanone hydrochloride. Amiodarone HCl has the following structural formula:

Amiodarone HCl er et hvidt til lidt gult krystallinsk pulver og er meget let opløseligt i vand. Det har en molekylvægt på 681,78 og indeholder 37,3% jod efter vægt. Cordarone I.V. er en steril klar lysegul micellær opløsning visuelt fri for partikler. Hver milliliter af Cordarone I.V. Formulering indeholder 50 mg amiodaron HCI 20,2 mg benzylalkohol 100 mg polysorbat 80 og vand til injektion.

Cordarone I.v. contains polysorbate 80 which is known to leach di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) from polyvinylchloride (PVC) (se Dosering og administration ).

Bruger til Cordarone IV

Cordarone I.v. is indicated for initiation of treatment og prophylaxis of frequently recurring ventricular fibrillation og hemodynamically unstable ventricular tachycardia in patients refractory to other therapy. Cordarone I.v. also can be used to treat patients with VT/VF for whom oral Cordarone is indicated but who are unable to take oral medication. During or after treatment with Cordarone I.v. patients may be transferred to oral Cordarone therapy (se Dosering og administration ).

Cordarone I.v. should be used for acute treatment until the patients ventricular arrhythmias are stabilized. Most patients will require this therapy for 48 to 96 hours but Cordarone I.v. may be safely administered for longer periods if necessary.

Dosering til Cordarone IV

Amiodaron viser betydelig interindividuel variation som respons. Selvom der er behov for en startdosis tilstrækkelig til at undertrykke livstruende arytmier, er det nødvendigt med tæt overvågning med justering af dosis efter behov. Den anbefalede startdosis af Cordarone I.V. er ca. 1000 mg i løbet af de første 24 timers terapi leveret af følgende infusionsregime:

Efter de første 24 timer Vedligeholdelsesinfusionshastigheden på 0,5 mg/min (720 mg/24 timer) skal fortsættes ved anvendelse af en koncentration på 1 til 6 mg/ml (cordarone I.V. -koncentrationer større end 2 mg/ml skal administreres via et centralt venekateter). I tilfælde af gennembrudte episoder af VF eller hæmodynamisk ustabil VT 150 mg supplerende infusioner af cordarone i.v. Blandet i 100 ml d ₅ W kan administreres. Sådanne infusioner skal administreres over 10 minutter for at minimere potentialet for hypotension. Hastigheden for vedligeholdelsesinfusionen kan øges for at opnå effektiv arytmiundertrykkelse.

Den første 24-timers dosis kan individualiseres for hver patient; I kontrollerede kliniske forsøg betyder det imidlertid, at daglige doser over 2100 mg var forbundet med en øget risiko for hypotension. Den oprindelige infusionshastighed må ikke overstige 30 mg/min.

Baseret på erfaringerne fra kliniske undersøgelser af Cordarone I.V. En vedligeholdelsesinfusion af op til 0,5 mg/min kan fortsættes forsigtigt i 2 til 3 uger uanset patienterne alder nyrefunktion eller venstre ventrikulær funktion. Der har været begrænset erfaring hos patienter, der modtager Cordarone I.V. I mere end 3 uger.

Cordarone I.v. should whenever possible be administered through a central venous catheter dedicated to that purpose. An in-line filter should be used during administration.

Cordarone I.v. loading infusions at much higher concentrations og rates of infusion much faster than recommended have resulted in hepatocellular necrosis og akut nyresvigt fører til død (se FORHOLDSREGLER Leverenzymhøjder ).

Cordarone I.v. concentrations greater than 3 mg/ml in D ₅ W har været forbundet med en høj forekomst af perifer vene phlebitis; Imidlertid ser koncentrationer på 2,5 mg/ml eller mindre ud til at være mindre irriterende. Derfor for infusioner længere end 1 time cordarone i.v. Koncentrationer bør ikke overstige 2 mg/ml, medmindre der anvendes et centralt venekateter (se Bivirkninger Rapporter efter markedsføring ).

Cordarone I.v. infusions exceeding 2 hours must be administered in glass or polyolefin bottles containing D ₅ W. brug af Evakuerede glasbeholdere Til blanding af Cordarone i.v. Anbefales ikke som inkompatibilitet med en buffer i beholderen kan forårsage nedbør.

Det er velkendt, at amiodaron adsorberer til polyvinylchlorid (PVC) rør og den kliniske forsøgsdosisadministrationsplan var designet til at redegøre for denne adsorption. Alle de kliniske forsøg blev udført under anvendelse af PVC -rør, og dens anvendelse anbefales derfor. Koncentrationerne og infusionshastigheder, der er tilvejebragt i dosering og administration, afspejler doser identificeret i disse undersøgelser. Cordarone I.V. har vist sig at udvaskes blødgøringsmidler inklusive DEHP [di- (2-ethylhexyl) phthalat] fra intravenøs rør (inklusive PVC-rør). Graden af ​​udvaskning øges, når cordarone i.v. ved højere koncentrationer og lavere strømningshastigheder end tilvejebragt i dosering og administration. Derudover polysorbat 80 En komponent af Cordarone I.V. er også kendt for at udvask DEHP fra PVC (se BESKRIVELSE ). Therefore it is important that the recommendations in Dosering og Administration be followed closely.

Cordarone I.v. does not need to be protected from light during administration.

Blanding af inkompatibilitet

Cordarone I.v. in D ₅ W er uforenelig med de narkotika, der er vist nedenfor.

Intravenøs til mundtlig overgang

Patienter, hvis arytmier er blevet undertrykt af Cordarone I.V. kan skiftes til oral cordarone. Den optimale dosis til ændring af intravenøs til oral administration af cordarone afhænger af dosis af cordarone i.v. allerede administreret såvel som biotilgængeligheden af ​​oral cordarone. Når man skifter til oral cordarone -terapi, anbefales klinisk overvågning især for ældre patienter.

Da der er nogle forskelle mellem sikkerheds- og effektivitetsprofilerne for de intravenøse og orale formuleringer, tilrådes receptpligtige til at gennemgå pakkenindsatsen for oral amiodaron, når man skifter fra intravenøs til oral amiodaronbehandling.

Da grapefrugtsaft er kendt for at hæmme CYP3A4-medieret metabolisme af oral amiodaron i tarmslimhinden, hvilket resulterer i øgede plasmaniveauer af amiodaron grapefrugtjuice, bør ikke tages under behandling med oral amiodaron (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Følgende tabel indeholder foreslåede doser af oral cordarone, der skal initieres efter forskellige varigheder af cordarone i.v. administration. Disse henstillinger fremsættes på grundlag af en sammenlignelig total kropsmængde af amiodaron leveret af de intravenøse og orale ruter baseret på 50% biotilgængelighed af oral amiodaron.

* Cordarone I.V. er ikke beregnet til vedligeholdelsesbehandling.

Hvor leveret

Cordarone I.v. (amiodarone HCl) is available in packages of 10 ampuls (2 cartons each containing 5 ampuls) 3 mL each as follows:

50 mg pr. Ml NDC 0008-0814-01.

Wyeth Pharmaceuticals Inc.
Philadelphia PA 19101
ved arrangement med Sanofi S.A.
W10422C009
ET01
Rev 02/06
FDA -revisionsdato: 08/28/06

Bivirkninger for Cordarone IV

I alt 1836 patienter i kontrollerede og ukontrollerede kliniske forsøg modtog 14% af patienterne Cordarone I.V. I mindst 1 uge modtog 5% det i mindst 2 uger 2% modtog det i mindst 3 uger, og 1% modtog det i mere end 3 uger uden en øget forekomst af alvorlige bivirkninger. Den gennemsnitlige varighed af terapi i disse undersøgelser var 5,6 dage; Medianeksponering var 3,7 dage.

De vigtigste bivirkninger med behandlingsvækst var hypotension asystol/hjertestop/elektromekanisk dissociation (EMD) kardiogen chok kongestiv hjertesvigt Bradykardi Leverfunktionstest Abnormaliteter VT og AV-blok. Den samlede behandling blev afbrudt for ca. 9% af patienterne på grund af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger, der fører til seponering af Cordarone I.V. Terapi var hypotension (NULL,6%) asystol/hjertestop/EMD (NULL,2%) VT (NULL,1%) og kardiogent chok (1%).

Følgende tabel viser den mest almindelige (forekomst 2%) behandlingsvækkende bivirkning under Cordarone I.V. Terapi overvejede i det mindste muligvis lægemiddelrelateret. Disse data blev indsamlet i kliniske forsøg, der involverede 1836 patienter med livstruende VT/VF. Data fra alle tildelte behandlingsgrupper samles, fordi ingen af ​​de bivirkninger syntes at være dosisrelaterede.

Andre behandlingsvingere muligvis lægemiddelrelaterede bivirkninger rapporteret hos mindre end 2% af patienterne, der fik cordarone I.V. I Wyeth-Ayst-kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser inkluderede følgende: unormal nyrefunktion Atriefibrillering Diarré Forøget ALT øgede AST-lungeødem Nodal Arythmia forlængede QT-interval-åndedrætsstudie Bradycardia Stevens-jhnson Syndrome Thrombocytopenia Vf og Vomiting.

I postmarketing overvågning hypotension (undertiden dødelig) sinus arrest anafylaktisk/anafylaktoid reaktion (inklusive chok) angioødem hepatitis cholestatisk hepatitis cirrhosis pancreatitis nyrenal nedsat nyreinsufficiens akut renal fiasko bronchospasme kan muligvis dødelige respiratoriske disordler (herunder lidelse af misforståelse og ards) bronchi. pneumonia (possibly fatal) fever dyspnea cough hemoptysis wheezing hypoxia pulmonary infiltrates and/or mass pleuritis pseudotumor cerebri syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) thyroid nodules/thyroid cancer toxic epidermal necrolysis (sometimes fatal) erythema multiforme stevens-Johnson syndrom eksfoliativ dermatitis hudkræft vaskulitis pruritus hæmolytisk anæmi aplastisk anæmi pancytopeni neutropeni trombocytopeni agranulocytosis granulom myopati muskel svaghed rhabdomyolysis hallucinationskonfusionskonfusion af confusional status Deliriumpidyte Andemåling Andemåling Andemåling Andemåling Andemåling Andemåling Andemåling også er rapporteret med amiodaronbehandling.

Også hos patienter, der modtog anbefalede doser af Cordarone I.V. Der har været efter markedsføringsrapporter om følgende reaktioner på injektionsstedet: Smerter erythema ødemer pigment ændrer venøs trombose phlebitis thrombophlebitis cellulitis nekrose og hud sloughing (se Dosering og administration ).

Lægemiddelinteraktioner for Cordarone IV

Amiodaron metaboliseres til desethylamiodaron af cytochrome P450 (CYP450) enzymgruppen specifikt cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) og CYP2C8. CYP3A4 -isoenzymet er til stede i både leveren og tarmene (se Klinisk farmakologi Farmakokinetik og stofskifte ). Amiodarone is an inhibitor of CYP3A4 og p-glycoprotein. Therefore amiodarone has the potential for interactions with drugs or substances that may be substrates inhibitors or inducers of CYP3A4 og substrates of p-glycoprotein. While only a limited number of forgæves Interaktioner med lægemiddel-lægemidler med amiodaron er hovedsageligt rapporteret med den orale formulering, som potentialet for andre interaktioner bør forventes. Dette er især vigtigt for medikamenter, der er forbundet med alvorlig toksicitet, såsom andre antiarytmik. Hvis sådanne lægemidler er nødvendige, skal deres dosis revurderes, og hvor det er relevant målt plasmakoncentration. I betragtning af den lange og variable halveringstid for amiodaronpotentiale for lægemiddelinteraktioner eksisterer ikke kun med samtidig medicin, men også med lægemidler administreret efter seponering af amiodaron.

Proteaseinhibitorer er kendt for at hæmme CYP3A44 i forskellige grader. En sagsrapport for en patient, der tog amiodaron 200 mg og indinavir 800 mg tre gange om dagen, resulterede i stigninger i amiodaronkoncentrationer fra 0,9 mg/l til 1,3 mg/l. DEA -koncentrationer blev ikke påvirket. Der var ingen tegn på toksicitet. Overvågning for amiodaron -toksicitet og seriel måling af amiodaron -serumkoncentration under samtidig proteaseinhibitorbehandling bør overvejes.

Loratadine En ikke-sederende antihistaminisk metaboliseres primært af CYP3A4. Der er rapporteret om forlængelse af QT-intervallet og torsade de pointes med samtidig administration af loratadin og amiodaron.

Cimetidin inhiberer CYP3A4 og kan øge serumamiodaronniveauerne.

Trazodon Et antidepressiva metaboliseres primært af CYP3A4. Der er rapporteret om forlængelse af QT-intervallet og torsade de pointes med samtidig administration af trazodon og amiodaron.

Grapefrugtjuice Givet til raske frivillige øgede amiodaron AUC med 50% og C _maks med 84% resulterede i øgede plasmaniveauer af amiodaron. Grapefrugtjuice bør ikke tages under behandling med oral amiodaron. Disse oplysninger skal overvejes, når man skifter fra intravenøs amiodaron til oral amiodaron (se Dosering og administration Intravenøs til mundtlig overgang ).

Cyclosporin (CYP3A4 -substrat), der administreres i kombination med oral amiodaron, er rapporteret at producere vedvarende forhøjede plasmakoncentrationer af cyclosporin, hvilket resulterer i forhøjet kreatinin på trods af reduktion i dosis af cyclosporin.

Simvastatin (CYP3A4 -substrat) i kombination med amiodaron har været forbundet med rapporter om myopati/rhabdomyolyse.

Hjerte glycosider: Hos patienter, der modtager Digoxin terapiadministration af oral amiodaron resulterer regelmæssigt i en stigning i serum digoxinkoncentration, der kan nå toksiske niveauer med resulterende klinisk toksicitet. Amiodaron taget samtidig med digoxin øger serum -digoxinkoncentrationen med 70% efter en dag. Ved administration af oral amiodaron bør behovet for digitalis -terapi gennemgås, og dosis reduceres med ca. 50% eller ophørtes. Hvis digitalis -behandling fortsættes, skal serumniveauer overvåges nøje, og patienter, der observeres for klinisk bevis for toksicitet. Disse forholdsregler bør sandsynligvis også gælde for digitoxinadministration.

Antiarytmik: Andre antiarytmiske stoffer såsom Quinidin -procainamid -disopyramid og Phable er blevet brugt samtidigt med amiodaron. Der har været sagsrapporter om øgede stabilitetsniveauer af quinidinprocainamid og phenytoin under samtidig terapi med amiodaron. Phenytoin reducerer serum amiodaronniveauer. Amiodaron taget samtidig med quinidin øger quinidin -serumkoncentrationen med 33% efter to dage. Amiodaron taget samtidigt med procainamid i mindre end syv dage øger plasmakoncentrationer af procainamid og N-acetyl-procainamid med henholdsvis 55% og 33%. Quinidin- og procainamiddoser skal reduceres med en tredjedel, når begge administreres med amiodaron. Plasmaniveauer af FLECAINIDE er rapporteret at stige i tilstedeværelsen af ​​oral amiodaron; På grund af dette skal doseringen af ​​flecainid justeres, når disse lægemidler administreres samtidigt. Generelt bør ethvert tilsat antiarytmisk lægemiddel initieres ved en lavere end sædvanlig dosis med omhyggelig overvågning. Kombination af amiodaron med anden antiarytmisk terapi bør reserveres til patienter med livstruende ventrikulære arytmier, der er ufuldstændigt lydhøre på et enkelt middel eller ufuldstændigt lydhør over for amiodaron. Under overførsel til oral amiodaron bør dosisniveauerne af tidligere administrerede midler reduceres med 30 til 50% flere dage efter tilsætning af oral amiodaron (se Dosering og administration Intravenøs til mundtlig overgang ). The continued need for the other antiarrhythmic agent should be reviewed after the effects of amiodarone have been established og discontinuation ordinarily should be attempted. If the treatment is continued these patients should be particularly carefully monitored for adverse effects especially conduction disturbances og exacerbation of tachyarrhythmias as amiodarone is continued. In amiodarone-treated patients who require additional antiarrhythmic therapy the initial dose of such agents should be approximately half of the usual recommended dose.

Antihypertensiva: Amiodarone skal bruges med forsigtighed hos patienter, der modtager β -receptor blokerende agenter (f.eks. Propranolol A CYP3A4 -hæmmer) eller Calciumkanalantagonister (f.eks. Verapamil A CYP3A4 -substrat og diltiazem en CYP3A4 -hæmmer) på grund af den mulige potentiering af Bradycardia sinusarrest og AV -blok; Om nødvendigt kan amiodaron fortsat bruges efter indsættelse af en pacemaker hos patienter med svær bradykardi eller sinusarrest.

Antikoagulantia: Potentiering af Warfarin -type (CYP2C9 og CYP3A4 -substrat) Antikoagulantrespons ses næsten altid hos patienter, der får amiodaron og kan resultere i alvorlig eller dødelig blødning. Da den samtidige administration af warfarin med amiodaron øger protrombin -tiden med 100% efter 3 til 4 dage Dosis af antikoagulanten skal reduceres med en tredjedel til halvdelen og protrombin-gange skal overvåges nøje. En lignende effekt er rapporteret med Fluindão En oral vitamin K -antagonist, når den administreres samtidig med cordarone.

Clopidogrel Et inaktivt thienopyridinprodug metaboliseres i leveren af ​​CYP3A4 til en aktiv metabolit. Der er rapporteret om en potentiel interaktion mellem clopidogrel og cordaron, hvilket resulterer i ineffektiv inhibering af blodpladeaggregering.

Rifampin er en potent inducer af CYP3A4. Administration af rifampin samtidig med oral amiodaron har vist sig at resultere i fald i serumkoncentrationer af amiodaron og desethylamiodaron.

St. Johns Wort (Hypericum perforatum) inducerer CYP3A4. Da amiodaron er et substrat for CYP3A4, er der potentialet for, at brugen af ​​St. Johns -vort hos patienter, der får amiodaron, kan resultere i reducerede amiodaronniveauer.

Fentanyl (CYP3A4 -substrat) i kombination med amiodaron kan forårsage hypotension bradykardi og nedsat hjerteproduktion.

Sinus bradycardia er rapporteret med oral amiodaron i kombination med Lidocaine (CYP3A4 -substrat) givet til lokal anæstesi. Anfald forbundet med øgede lidocainkoncentrationer er rapporteret med samtidig administration af intravenøs amiodaron.

Dextromethorphan er et substrat for både CYP2D6 og CYP3A4. Amiodarone inhiberer CYP2D6.

Cholestyramin Øger enterohepatisk eliminering af amiodaron og kan reducere dets serumniveauer og Tâ½.

Disopyramid øger QT -forlængelse, hvilket kan forårsage arytmi.

Fluoroquinoloner makrolidantibiotika og azoler er kendt for at forårsage QTC -forlængelse. Der har været rapporter om QTC -forlængelse med eller uden TDP hos patienter, der tog amiodaron, når fluorokinoloner makrolidantibiotika eller azoler blev administreret samtidig. (Se FORHOLDSREGLER Proarrytmi .)

Hæmodynamiske og elektrofysiologiske interaktioner er også blevet observeret efter samtidig administration med Propranolol Diltiazem og Verapamil .

Flygtige bedøvelsesmidler: (se FORHOLDSREGLER Kirurgi ).

Foruden de interaktioner, der er nævnt ovenfor kroniske (> 2 uger) oral Cordarone administration impairs metabolism of Phable dextromethorphan og methotrexate.

Patienter med hypokalæmi eller hypomagnesæmi skal have tilstanden korrigeret, når det er muligt, før de behandles med cordarone i.v. Da disse lidelser kan overdrive graden af ​​QTC -forlængelse og øge potentialet for TDP. Der skal lægges særlig vægt på elektrolyt- og syre-basebalance hos patienter, der oplever alvorlig eller langvarig diarré eller hos patienter, der får samtidig diuretika.

Advarsler for Cordarone IV

Hypotension is the most common adverse effect seen with Cordarone I.v. In clinical trials treatment-emergent drug-related hypotension was reported as an adverse effect in 288 (16%) of 1836 patients treated with Cordarone I.v. Clinically significant hypotension during infusions was seen most often in the first several hours of treatment og was not dose related but appeared to be related to the rate of infusion. Hypotension necessitating alterations in Cordarone I.v. therapy was reported in 3% of patients with permanent discontinuation required in less than 2% of patients.

Hypotension should be treated initially by slowing the infusion; additional stogard therapy may be needed including the following: vasopressor drugs positive inotropic agents og volume expansion. Den oprindelige infusionshastighed skal overvåges nøje og bør ikke overstige den foreskrevne Dosering og administration .

I nogle tilfælde kan hypotension være ildfast, hvilket resulterer i dødeligt resultat (se Bivirkninger Rapporter efter markedsføring ).

Medicin-related bradycardia occurred in 90 (NULL,9%) of 1836 patients in clinical trials while they were receiving Cordarone I.v. for life-threatening VT/VF; it was not dose-related. Bradycardia should be treated by slowing the infusion rate or discontinuing Cordarone I.v. In some patients inserting a pacemaker is required. Despite such measures bradycardia was progressive og terminal in 1 patient during the controlled trials. Patients with a known predisposition to bradycardia or AV block should be treated with Cordarone I.v. in a setting where a temporary pacemaker is available.

Forhøjelser af blod leverenzym Valuesalanine aminotransferase (ALT) aspartataminotransferase (AST) og gamma-glutamyltransferase (GGT) ses ofte hos patienter med umiddelbart livstruende VT/VF. Fortolkning af forhøjet AST -aktivitet kan være vanskelig, fordi værdierne kan forhøjes hos patienter, der har fået nyligt myokardieinfarkt Kongestiv hjertesvigt eller flere elektriske defibrilleringer. Cirka 54% af patienterne, der modtager cordarone I.V. I kliniske undersøgelser havde baseline leverenzymhøjder og 13% havde klinisk signifikante højder. Hos 81% af patienterne med både baseline- og therapi-data til rådighed var leverenzymhøjderne enten forbedret under terapi eller forblev på baseline-niveau. Baseline abnormaliteter i leverenzymer er ikke en kontraindikation for behandlingen.

Akut centrolobulær sammenflydende hepatocellulær nekrose, der fører til lever koma akut nyresvigt og død er blevet forbundet med administrationen af ​​cordarone i.v. ved en meget højere belastningsdosiskoncentration og meget hurtigere infusionshastighed end anbefalet i dosering og administration. Derfor Den indledende koncentration og infusionshastighed skal overvåges nøje og bør ikke overstige den foreskrevne Dosering og Administration (se Dosering og administration ).

Hos patienter med livstruende arytmier bør den potentielle risiko for leverskade vejes mod den potentielle fordel ved cordarone i.v. terapi men patienter, der modtager cordarone i.v. skal overvåges omhyggeligt for bevis for progressiv leverskade. Der skal tages hensyn til at reducere administrationshastigheden eller trække Cordarone I.V. I sådanne tilfælde.

Som alle antiarytmiske midler Cordarone i.v. Kan forårsage forværring af eksisterende arytmier eller udfælde en ny arytmi. Proarrytmi primært torsade de pointes (TDP) er blevet forbundet med forlængelse af Cordarone i.v. af QTC -intervallet til 500 ms eller mere. Selvom QTC -forlængelse ofte forekom hos patienter, der modtog cordarone i.v. Torsade de pointes eller ny-begyndt VF forekom sjældent (mindre end 2%). Patienter skal overvåges for QTC -forlængelse under infusion med cordarone i.v. Kombination af amiodaron med anden antiarytmisk terapi, der forlænger QTC, skal reserveres til patienter med livstruende ventrikulære arytmier, der er ufuldstændigt lydhør over for et enkelt middel.

Fluoroquinoloner makrolidantibiotika og azoler er kendt for at forårsage QTC -forlængelse. Der har været rapporter om QTC -forlængelse med eller uden TDP hos patienter, der tog amiodaron, når fluorokinoloner makrolidantibiotika eller azoler blev administreret samtidig. (Se Lægemiddelinteraktioner Andre rapporterede interaktioner med amiodaron .)

Behovet for at co-administrere amiodaron med ethvert andet lægemiddel, der er kendt for at forlænge QTC-intervallet, skal være baseret på en omhyggelig vurdering af de potentielle risici og fordele ved at gøre det for hver patient.

En omhyggelig vurdering af de potentielle risici og fordele ved administration af Cordarone I.V. Skal fremstilles hos patienter med skjoldbruskkirteldysfunktion på grund af muligheden for arytmi gennembrud eller forværring af arytmi, hvilket kan resultere i død hos disse patienter.

Der har været efter markedsføringsrapporter om akut begyndelse (dage til uger) lungeskade hos patienter behandlet med cordarone i.v. Resultaterne har inkluderet lungeinfiltrater og/eller masse på røntgenbronchospasme hvæsende feber dyspnø hoste hemoptysis og hypoxia. Nogle tilfælde er gået videre til respirationssvigt og/eller død.

Det blev rapporteret, at to procent (2%) af patienterne havde voksen respiratorisk nødsyndrom (ARDS) under kliniske studier, der involverede 48 timers terapi. ARDS er en lidelse, der er kendetegnet ved bilateral diffus lungeinfiltrater med lungeødem og forskellige grader af respiratorisk insufficiens. Det kliniske og radiografiske billede kan opstå efter en række lungeskader, såsom dem, der skyldes traumechok langvarig kardiopulmonal genoplivning og aspiration lungebetændelse tilstande, der er til stede i mange af de patienter, der er indskrevet i de kliniske studier. Der har været efter markedsføringsrapporter om ARDS i Cordarone I.V. Patienter. Cordarone I.V. Kan spille en rolle i at forårsage eller forværre lungeforstyrrelser hos disse patienter.

Postoperativt forekomster af ARDS er rapporteret hos patienter, der får oral Cordarone therapy who have undergone either cardiac or noncardiac surgery. Although patients usually respond well to vigorous respiratory therapy in rare instances the outcome has been fatal. Until further studies have been performed it is recommended that FiO ₂ og the determinants of oxygen delivery to the tissues (e.g. SaO ₂ Pao ₂ ) overvåges nøje hos patienter på cordarone.

Kun 1 af mere end 1000 patienter behandlet med Cordarone I.V. I kliniske undersøgelser udviklede pulmonal fibrose. I denne patient blev tilstanden diagnosticeret 3 måneder efter behandling med Cordarone i.v. i hvilken tid hun modtog oral Cordarone. Pulmonary toxicity is a well-recognized complication of long-term Cordarone use (se labeling for oral Cordarone).

Tilfælde af optisk neuropati og/eller optisk neuritis, der normalt resulterer i synshandicap, er rapporteret hos patienter behandlet med oral amiodaron. I nogle tilfælde er synshandicap videre til permanent blindhed. Amiodarone i.v. er indikeret til påbegyndelse af behandling og profylakse af ofte tilbagevendende ventrikulær fibrillering (VF) og hæmodynamisk ustabil ventrikulær takykardi (VT) hos patienter, der er ildfast til anden terapi og kan også bruges til at behandle patienter med VT/VF, for hvem oral amiodaron er indikeret, men hvem der ikke kan tage oral medicin. Optisk neuropati og/eller neuritis kan forekomme når som helst efter påbegyndelse af terapi. Et årsagsforhold til stoffet er ikke klart etableret. Hvis symptomer på synshandicap forekommer, såsom ændringer i synsskarphed og fald i perifert synsprompt oftalmisk undersøgelse anbefales. Udseende af optisk neuropati og/eller neuritis kræver revurdering af amiodaronterapi. Risici og komplikationer ved antiarytmisk terapi med amiodaron skal vejes mod dens fordele hos patienter, hvis liv er truet af hjertearytmier. Regelmæssig oftalmisk undersøgelse inklusive fundoskopi og spaltelampundersøgelse anbefales under administrationer af amiodaron. (Se Bivirkninger .)

Se mærkning til oral cordarone. Der har været begrænset erfaring hos patienter, der modtager Cordarone I.V. I mere end 3 uger.

Cordarone-induced hyperthyroidism may result in thyrotoxicosis og/or the possibility of arrhythmia breakthrough or aggravation. There have been reports of death associated with amiodarone-induced thyrotoxicosis. IF ANY NEW SIGNS OF ARRHYTHMIA APPEAR THE POSsIBILITY OF HYPERTHYROIDISM SHOULD BE CONSIDERED (se FORHOLDSREGLER Skjoldbruskkirtel abnormaliteter ).

Selvom brug af cordaron under graviditet er usædvanlig, har der været et lille antal offentliggjorte rapporter om medfødt struma/hypothyreoidisme og hyperthyreoidisme forbundet med dens mundtlige administration. Hvis Cordarone i.v. administreres under graviditet, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret.

Forholdsregler for Cordarone IV

Cordarone I.v. should be administered only by physicians who are experienced in the treatment of life-threatening arrhythmias who are thoroughly familiar with the risks og benefits of Cordarone therapy og who have access to facilities adequate for monitoring the effectiveness og side effects of treatment.

Cordarone inhibits peripheral conversion of thyroxine (T ₄ ) til triiodothyronin (t ₃ ) og kan forårsage øgede thyroxinniveauer nedsat t ₃ niveauer og øgede niveauer af inaktiv omvendt t ₃ (Rt ₃ ) hos klinisk euthyroidepatienter. Det er også en potentiel kilde til store mængder uorganisk jod. På grund af dens frigivelse af uorganisk jod eller måske af andre grunde kan Cordarone forårsage enten hypothyreoidisme eller hyperthyreoidisme. Skjoldbruskkirtelfunktion skal overvåges inden behandling og med jævne mellemrum især hos ældre patienter og hos enhver patient med en historie med skjoldbruskkirtelknudler Goiter eller anden skjoldbruskkirteldysfunktion. På grund af den langsomme eliminering af Cordarone og dens metabolitter høje plasma-iodidniveauer ændrede skjoldbruskkirtelfunktion og unormale skjoldbruskkirtelfunktionstest kan fortsætte i flere uger eller endda måneder efter cordarone-tilbagetrækning.

Hypothyreoidisme er rapporteret hos 2 til 4% af patienterne i de fleste serier, men i 8 til 10% i nogle serier. Denne tilstand kan identificeres ved relevante kliniske symptomer og især ved forhøjede serum -TSH -niveauer. I nogle klinisk hypothyroidea amiodaron-behandlede patienter kan fri thyroxinindeksværdier være normale. Hypothyreoidisme styres bedst ved reduktion af Cordarone -dosis og/eller skjoldbruskkirtelhormontilskud. Terapi skal dog individualiseres, og det kan være nødvendigt at afbryde cordarone EN? Tabletter hos nogle patienter.

Hyperthyreoidisme forekommer hos ca. 2% af patienterne, der får cordarone, men forekomsten kan være højere blandt patienter med forudgående utilstrækkelig diætindtagelse. Cordarone-induceret hyperthyreoidisme udgør normalt en større fare for patienten end hypothyreoidisme på grund af muligheden for thyrotoksikose og/eller arytmi gennembrud eller forværring, som alle kan resultere i død. Der har været rapporter om død forbundet med amiodaron-induceret thyrotoksikose. Hvis nogle nye tegn på arytmi forekommer muligheden for hyperthyreoidisme bør overvejes.

Hyperthyreoidisme identificeres bedst ved relevante kliniske symptomer og tegn ledsaget af normalt af unormalt forhøjede niveauer af serum T3 RIA og yderligere højder af serum T ₄ og a subnormal serum TSH level (using a sufficiently sensitive TSH assay). The finding of a flat TSH response to TRH is confirmatory of hyperthyroidism og may be sought in equivocal cases. Since arrhythmia breakthroughs may accompany Cordarone-induced hyperthyroidism aggressive medical treatment is indicated including if possible dose reduction or withdrawal of Cordarone.

Institutionen for antithyroidemediciner β -adrenergiske blokkeere og/eller midlertidig kortikosteroidbehandling kan være nødvendig. Handlingen af ​​antithyroidea-lægemidler kan være specielt forsinket i amiodaron-induceret thyrotoksikose på grund af betydelige mængder af præformede skjoldbruskkirtelhormoner, der er opbevaret i kirtlen. Der har været rapporter om død forbundet med amiodaron-induceret thyrotoksikose. Radioaktiv jodbehandling er kontraindiceret på grund af det lave radioiodoptagelse forbundet med amiodaroninduceret hyperthyreoidisme. Cordarone-induceret hyperthyreoidisme kan følges af en kortvarig periode med hypothyreoidisme (se Advarsler Thyrotoksikose ).

Når aggressiv behandling af amiodaron-induceret thyrotoksikose er mislykkedes, eller amiodaron ikke kan afbrydes, fordi det er det eneste lægemiddel, der er effektivt mod den resistente arytmi-kirurgiske håndtering, kan være en mulighed. Erfaring med thyroidektomi som en behandling af amiodaron-induceret thyrotoksikose er begrænset, og denne form for terapi kan inducere thyroidea-storm. Derfor kræver kirurgisk og anæstetisk styring omhyggelig planlægning.

Der har været efter markedsføringsrapporter om skjoldbruskkirtelknudler/skjoldbruskkirtelkræft hos patienter behandlet med cordarone. I nogle tilfælde var hyperthyreoidisme også til stede (se Advarsler og Bivirkninger ).

Tæt perioperativ overvågning anbefales hos patienter, der gennemgår generel anæstesi, der er på amiodaronbehandling, da de kan være mere følsomme over for de myokardiale depressive og ledningsdefekter af halogeneret inhalationsanæstetika.

Patienter skal rådes om, at de fleste producenter af hornhindens brydningsoperationsoperationsenheder kontraindicerer denne procedure hos patienter, der tager cordarone.

Der blev ikke udført carcinogenicitetsundersøgelser med Cordarone I.V. Imidlertid oral Cordarone caused a statistically significant dose-related increase in the incidence of thyroid tumors (follicular adenoma og/or carcinoma) in rats. The incidence of thyroid tumors in rats was greater than the incidence in controls even at the lowest dose level tested i.e. 5 mg/kg/day (approximately 0.08 times the maksimum recommended human maintenance dose*).

Mutagenicitetsundersøgelser udført med amiodaron HCI (ames mikronukleus og lysogene induktionstest) var negative.

Ingen fertilitetsundersøgelser blev udført med Cordarone I.V. I en undersøgelse, hvor Amiodarone HCl blev indgivet oralt til mandlige og kvindelige rotter, der begyndte 9 uger før parring, blev reduceret fertilitet observeret i et dosisniveau på 90 mg/kg/dag (ca. 1,4 gange den maksimale anbefalede humane vedligeholdelsesdosis*).

*600 mg hos en 50 kg patient (dosis sammenlignet på kropsoverfladeareal)

Kategori d . Se Advarsler Neonatal hypo- eller hyperthyreoidisme. Ud over at forårsage sjældne medfødte struma/hypothyreoidisme og hyperthyreoidisme har amiodaron forårsaget en række bivirkninger hos dyr.

I en reproduktiv undersøgelse, hvor amiodaron blev givet intravenøst ​​til kaniner ved doseringer på 5 10 eller 25 mg/kg pr. Dag (ca. 0,1 0,3 og 0,7 gange den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] på grund af kropsoverfladeareal) forekom maternale dødsfald i alle grupper inklusive kontrol. Embryotoksicitet (som manifesteret af færre fostre i fuld sigt og øgede resorptioner med samtidig lavere kuldvægte) forekom ved doseringer på 10 mg/kg og derover. Der blev ikke observeret noget bevis for embryotoksicitet ved 5 mg/kg, og ingen teratogenicitet blev observeret i nogen doser.

I en teratologiundersøgelse, hvor amiodaron blev administreret ved kontinuerlig i.v. Infusion til rotter ved doseringer på 25 50 eller 100 mg/kg pr. Dag (ca. 0,4 0,7 og 1,4 gange MRHD ved sammenlignet på et kropsoverfladeareal) Maternalt toksicitet (som det fremgår af reduceret vægtøgning og fødevareforbrug) og embryotoksicitet (som beviset af øget resitation reducerer levende live kaster reduceret kropsvægt og retarderet sternum og metacarpalitet øget) opholdsstøtter i den 100 MG/kg gruppe.

Cordarone EN? I.v. bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel for moderen retfærdiggør risikoen for fosteret.

Amiodaron og en af ​​dens vigtigste metabolitter desethylamiodaron (DEA) udskilles i human mælk, hvilket antyder, at amning kunne udsætte det sygeplejemiddel for en betydelig dosis af stoffet. Sygeplejeafkom af ammende rotter, der er administreret amiodaron, har vist reduceret levedygtighed og reduceret kropsvægtforøgelse. Risikoen for at udsætte spædbarnet for amiodaron bør vejes mod den potentielle fordel ved arytmiundertrykkelse hos moren. Moren skal rådes til at afbryde sygepleje.

Det vides ikke, om brugen af ​​cordarone under arbejdskraft eller levering har øjeblikkelige eller forsinkede bivirkninger. Prækliniske undersøgelser i gnavere har ikke vist nogen virkning på varigheden af ​​drægtighed eller på fødslen.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​cordaron i den pædiatriske population er ikke blevet fastlagt; Derfor anbefales ikke brugen af ​​pædiatriske patienter. I et pædiatrisk forsøg med 61 patienter i alderen 30 dage til 15 år var hypotension (36%) bradykardi (20%) og atrio-ventrikulær blok (15%) almindelige dosisrelaterede bivirkninger og var alvorlige eller livstruende i nogle tilfælde. Reaktioner i injektionsstedet blev set hos 5 (25%) af de 20 patienter, der modtog cordarone i.v. Gennem en perifer vene uanset dosisregime.

som er stærkere vicodin eller norco

Cordarone I.v. contains the preservative benzyl alcohol (se BESKRIVELSE ). There have been reports of fatal 'gasping syndrome' in neonates (children less than one month of age) following the administration of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol. Symptoms include a striking onset of gasping respiration hypotension bradycardia og cardiovascular collapse.

Kliniske undersøgelser af cordarone i.v. Inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Cordarone IV

Der har været tilfælde nogle dødelige af overdosis af amiodaron. Effekter af en utilsigtet overdosis af cordarone i.v. Medtag hypotension kardiogen chok bradycardia AV -blok og hepatotoksicitet. Hypotension og kardiogent chok skal behandles ved at bremse infusionshastigheden eller med standardterapi: vasopressorlægemidler positive inotrope midler og volumenudvidelse. Bradycardia og AV -blok kan kræve midlertidig stimulering. Hepatiske enzymkoncentrationer skal overvåges nøje. Amiodarone er ikke dialyzbar.

Kontraindikationer for Cordarone IV

Cordarone I.v. is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of the components of Cordarone I.v. including iodine or in patients with cardiogenic shock marked sinus bradycardia og second- or third-degree AV block unless a functioning pacemaker is available.

Klinisk farmakologi for Cordarone IV

Amiodarone is generally considered a class III antiarrhythmic drug but it possesses electrophysiologic characteristics of all four Vaughan Williams classes. Like class I drugs amiodarone blocks sodium channels at rapid pacing frequencies and like class II drugs it exerts a noncompetitive antisympathetic action. One of its main effects with prolonged administration is to lengthen the cardiac action potential a class III effect. The negative chronotropic effect of amiodarone in nodal tissues is similar to the effect of class IV drugs. In addition to blocking sodium channels amiodarone blocks myocardial potassium channels which contributes to slowing of conduction and prolongation of refractoriness. The antisympathetic action and the block of calcium and potassium channels are responsible for the negative dromotropic effects on the sinus node and for the slowing of conduction and prolongation of refractoriness in the atrioventricular (AV) node. Its vasodilatory action can decrease cardiac workload and consequently myocardial oxygen consumption.

Cordarone I.v. administration prolongs intranodal conduction (Atrial-His Ligesom) og refractoriness of the atrioventricular node (ERP AVN) but has little or no effect on sinus cycle length (Scl) refractoriness of the right atrium og right ventricle (ERP RA og ERP RV) repolarization (QTC) intraventricular conduction (QRS) og infranodal conduction (His-ventricular Hvilke). A comparison of the electrophysiologic effects of Cordarone I.v. og oral Cordarone is shown in the table below.

 Ingen ændring

At higher doses (> 10 mg/kg) of Cordarone I.V. prolongation of the ERP RV and modest prolongation of the QRS have been seen. These differences between oral and intravenous administration suggest that the initial acute effects of Cordarone I.V. may be predominantly focused on the AV node causing an intranodal conduction delay and increased nodal refractoriness due to slow channel blockade (class IV activity) and noncompetitive adrenergic antagonism (class II activity).

Amiodaron udviser komplekse dispositionskarakteristika efter intravenøs administration. Peak serumkoncentrationer efter enkelt 5 mg/kg 15-minutters intravenøse infusioner i raske forsøgspersoner varierer mellem 5 og 41 mg/l. Højekoncentrationer efter 10 minutters infusioner på 150 mg cordarone i.v. Hos patienter med ventrikulær fibrillering (VF) eller hæmodynamisk ustabil ventrikulær takykardi (VT) mellem 7 og 26 mg/L. På grund af hurtig distribution falder serumkoncentrationer til 10% af spidsværdierne inden for 30 til 45 minutter efter afslutningen af ​​infusionen. I kliniske forsøg efter 48 timers fortsatte infusioner (125 500 eller 1000 mg/dag) plus supplerende (150 mg) infusioner (til tilbagevendende arytmier) blev amiodaron -gennemsnitlige serumkoncentrationer mellem 0,7 til 1,4 mg/l observeret (n = 260).

N-deethylamiodaron (DEA) er den vigtigste aktive metabolit af amiodaron hos mennesker. DEA -serumkoncentrationer over 0,05 mg/l ses normalt ikke før efter flere dage med kontinuerlig infusion, men med langvarig terapi når omtrent den samme koncentration som amiodaron. Amiodaron metaboliseres til desethylamiodaron af cytochrome P450 (CYP450) enzymgruppen specifikt cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) og CYP2C8. CYP3A4 -isoenzymet er til stede i både leveren og tarmen. Den meget variable systemiske tilgængelighed af oral amiodaron kan tilskrives potentielt til stor interindividuel variation i CYP3A4 -aktivitet.

Amiodaron elimineres primært ved levermetabolisme og galdeudskillelse, og der er ubetydelig udskillelse af amiodaron eller DEA i urin. Hverken amiodaron eller DEA kan dialyzes. Amiodarone og DEA krydser morkagen og vises begge i modermælk.

No data are available on the activity of DEA in humans but in animals it has significant electrophysiologic and antiarrhythmic effects generally similar to amiodarone itself. DEAs precise role and contribution to the antiarrhythmic activity of oral amiodarone are not certain. The development of maximal ventricular class III effects after oral Cordarone administration in humans correlates more closely with DEA accumulation over time than with amiodarone accumulation. On the other hand (see Kliniske forsøg ) efter Cordarone i.v. Administration Der er tegn på aktivitet, længe før der opnås betydelige koncentrationer af DEA.

Følgende tabel opsummerer de gennemsnitlige intervaller for farmakokinetiske parametre for amiodaron rapporteret i enkelt dosis i.v. (5 mg/kg over 15 minutter) Undersøgelser af raske forsøgspersoner.

Bemærkninger: VC og V _Ss Angiv de centrale og stabile mængder af distributionen fra i.v. undersøgelser. '-' Betegner ikke tilgængelig.

Desethylamiodaron clearance og volume involve an unknown biotransformation factor.

Den systemiske tilgængelighed af oral Amiodaron hos raske forsøgspersoner varierer mellem 33% og 65%. Fra In vitro Undersøgelser Proteinbindingen af ​​amiodaron er> 96%.

I kliniske undersøgelser af 2 til 7 dages clearance af amiodaron efter intravenøs administration hos patienter med VT og VF varierede mellem 220 og 440 ml/h/kg. Alder sex nyresygdom og leversygdom (cirrhose) har ikke markante effekter på dispositionen af ​​amiodaron eller DEA. Nedskrivning i nyren påvirker ikke farmakokinetikken for amiodaron. Efter en enkelt dosis af Cordarone i.v. Hos cirrhotiske patienter sænker signifikant C _maks og average concentration values are seen for DEA but mean amiodarone levels are unchanged. Normal subjects over 65 years of age show lower clearances (about 100 mL/hr/kg) than younger subjects (about 150 mL/hr/kg) og an increase in t½ from about 20 to 47 days. In patients with severe left ventricular dysfunction the pharmacokinetics of amiodarone are not significantly altered but the terminal disposition t½ of DEA is prolonged. Although no dosage adjustment for patients with renal hepatic or cardiac abnormalities has been defined during chronic treatment with oral Cordarone close clinical monitoring is prudent for elderly patients og those with severe left ventricular dysfunction.

Der er ingen etableret forhold mellem lægemiddelkoncentration og terapeutisk respons til kortvarig intravenøs anvendelse. Stadig-state amiodaronkoncentrationer på 1 til 2,5 mg/l har været forbundet med antiarytmiske effekter og acceptabel toksicitet efter kronisk oral Cordarone therapy.

Cordarone I.v. has been reported to produce negative inotropic og vasodilatory effects in animals og humans. In clinical studies of patients with refractory VF or hemodynamically unstable VT treatment-emergent drug-related hypotension occurred in 288 of 1836 patients (16%) treated with Cordarone I.v. No correlations were seen between the baseline ejection fraction og the occurrence of clinically significant hypotension during infusion of Cordarone I.v.

Bortset fra undersøgelser hos patienter med VT eller VF beskrevet nedenfor er der to andre undersøgelser af amiodaron, der viser en antiarytmisk virkning, før signifikante niveauer af DEA kunne have akkumuleret. En placebokontrolleret undersøgelse af i.v. Amiodaron (300 mg over 2 timer efterfulgt af 1200 mg/dag) i post-koronar bypass-transplantatpatienter med supraventrikulær og 2- til 3-konsekvente-beat ventrikulære arytmier viste en reduktion i arytmier fra 12 timer på. En baseline-kontrolleret undersøgelse ved hjælp af en lignende I.V. Regime hos patienter med tilbagevendende ildfast VT/VF viste også hurtig begyndelse af antiarytmisk aktivitet; Amiodarone -terapi reducerede episoder af VT med 85% sammenlignet med baseline.

Den akutte effektivitet af cordarone i.v. Ved undertrykkelse af tilbagevendende VF eller hæmodynamisk ustabil VT understøttes af to randomiserede parallelle dosis-responsundersøgelser af ca. 300 patienter hver. I disse undersøgelser blev patienter med mindst to episoder af VF eller hæmodynamisk ustabil VT i de foregående 24 timer tilfældigt tildelt til at modtage doser på ca. 125 eller 1000 mg i løbet af de første 24 timer en 8 gange forskel. I en undersøgelse blev en mellemdosis på ca. 500 mg evalueret. Dosisregimen bestod af en indledende hurtig belastningsinfusion efterfulgt af en langsommere 6-timers belastningsinfusion og derefter en 18-timers vedligeholdelsesinfusion. Vedligeholdelsesinfusionen blev fortsat op til time 48. Yderligere 10 minutters infusioner på 150 mg Cordarone i.v. blev givet til 'gennembrud' VT/VF oftere til 125 mg dosisgruppen og reducerede derved de planlagte 8 gange forskelle i den samlede dosis til henholdsvis 1,8- og 2,6-fold i de to undersøgelser.

Det prospektivt definerede primære effektivitets slutpunkt var hastigheden af ​​VT/VF -episoder i timen. For begge undersøgelser var medianfrekvensen 0,02 episoder i timen hos patienter, der fik den høje dosis og 0,07 episoder i timen hos patienter, der fik den lave dosis eller ca. 0,5 mod 1,7 episoder pr. Dag (P = 0,07 2-sidet i begge undersøgelser). I en undersøgelse blev tiden til den første episode af VT/VF signifikant forlænget (ca. 10 timer hos patienter, der fik den lave dosis og 14 timer hos patienter, der fik den høje dosis). I begge undersøgelser blev der signifikant færre supplerende infusioner tildelt patienter i gruppen med høj dosis. Dødelighed blev ikke påvirket i disse undersøgelser; Ved afslutningen af ​​dobbeltblind terapi eller efter 48 timer fik alle patienter åben adgang til uanset behandling (inklusive Cordarone I.V.) anset for nødvendigt.

Patientinformation til Cordarone IV

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.