Lupron Depot 3.75

Beskrivelse til Lupron Depot 3,75 mg

Leuprolidacetat er en syntetisk nonapeptid-analog af naturligt forekommende gonadotropin-frigivende hormon (GnRH eller LH-RH). Den analoge besidder større styrke end det naturlige hormon. Det kemiske navn er 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-dleucyl-L-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-L-prolinamidacetat (salt) med følgende strukturelle formel:

Lupron Depot fås i en forudfyldt dobbeltkammersprøjte indeholdende sterile lyofiliserede mikrosfærer, som når de blandes med fortyndingsmiddel bliver en suspension beregnet til en månedlig intramuskulær injektion.

Det forreste kammer af Lupron Depot 3,75 mg forfyldt dobbeltkammersprøjtning indeholder leuprolidacetat (NULL,75 mg) oprenset gelatine (NULL,65 mg) DL-mal og glycolsyrer-copolymer (NULL,1 mg) og D-mannitol (NULL,6 mg). Det andet kammer med fortyndingsmiddel indeholder carboxymethylcellulose natrium (5 mg) d-mannitol (50 mg) polysorbat 80 (1 mg) vand til injektion USP og gletsjdedikesyre USP for at kontrollere PH.

Under fremstillingen af ​​Lupron Depot går 3,75 mg eddikesyre tabt og forlader peptidet.

Anvendelser til Lupron Depot 3,75 mg

Endometriose

Lupron Depot 3,75 mg er indikeret til håndtering af endometriose inklusive smertelindring og reduktion af endometriotiske læsioner. Lupron depot månedligt med norethindrone acetat 5 mg dagligt er også indikeret til initial håndtering af endometriose og til håndtering af gentagelse af symptomer. (Se også til Norethindrone Acetat, der ordinerer oplysninger om advarsler om forholdsregler, kontraindikationer og bivirkninger forbundet med norethindrone acetat). Varigheden af ​​indledende behandling eller tilbagetrækning bør begrænses til 6 måneder.

Uterin leiomyomata (fibroider)

Lupron Depot 3,75 mg samtidig med jernterapi er indikeret til den præoperative hæmatologiske forbedring af patienter med anæmi forårsaget af livmoder leiomyomata. Klinikeren ønsker måske at overveje en prøveperiode på en måned på jern alene, for så vidt som nogle af patienterne vil reagere på jern alene. (Se tabel 1.) Lupron kan tilføjes, hvis responsen på jern alene betragtes som utilstrækkelig. Anbefalet varighed af terapi med Lupron Depot 3,75 mg er op til tre måneder.

Erfaring med Lupron Depot hos kvinder har været begrænset til kvinder 18 år og ældre.

Tabel 1: Procent af patienterne, der opnår hæmoglobin ≥ 12 g/dl

Dosering til Lupron Depot 3.75 mg

Lupron Depot skal administreres under opsyn af en læge.

Endometriose

Den anbefalede behandlingsvarighed med Lupron Depot 3,75 mg alene eller i kombination med norethindronacetat er seks måneder. Valget af Lupron Depot alene eller Lupron Depot Plus Norethindrone acetatterapi til indledende håndtering af symptomer og tegn på endometriose bør foretages af sundhedspersonalet i samråd med patienten og bør tage hensyn til risikoen og fordelene ved tilføjelse af Norethindrone til Lupron Depot alene.

Hvis symptomerne på endometriose gentager sig efter et behandlingsforløb med et seks-måneders forløb af Lupron-depot, der blev administreret månedligt, og Norethindrone acetat 5 mg dagligt kan overvejes. Rettelse ud over dette ene seks-måneders kursus kan ikke anbefales. Det anbefales, at knogletæthed vurderes, før genindvinding begynder at sikre, at værdier er inden for normale grænser. Lupron Depot alene anbefales ikke til tilbagetrækning. Hvis norethindrone acetat er kontraindiceret for den enkelte patient, anbefales det ikke.

En vurdering af kardiovaskulær risiko og håndtering af risikofaktorer, såsom cigaretrygning, anbefales, inden man begynder behandling med Lupron Depot og Norethindrone Acetate.

Uterin leiomyomata (fibroider)

Anbefalet varighed af terapi med Lupron Depot 3,75 mg er op til 3 måneder. Symptomerne forbundet med livmoder leiomyomata gentager sig efter seponering af terapi. Hvis yderligere behandling med Lupron Depot 3,75 mg overvejes, skal knogletætheden vurderes inden påbegyndelse af terapi for at sikre, at værdier er inden for normale grænser.

Den anbefalede dosis af Lupron Depot er 3,75 mg inkorporeret i en depotformulering.

For optimal ydeevne af den forudfyldte dobbelte kammersprøjte (PDS) læst og følg følgende instruktioner:

Rekonstitutions- og administrationsinstruktioner

• De lyofiliserede mikrosfærer skal rekonstitueres og administreres som en enkelt intramuskulær injektion.
• Da Lupron Depot ikke indeholder et konserveringsmiddel, skal suspensionen indsprøjtes øjeblikkeligt eller kasseres, hvis det ikke bruges inden for to timer.
• Som med andre lægemidler, der administreres ved injektion, skal injektionsstedet varieres med jævne mellemrum.

1. Lupron Depot -pulver skal inspiceres visuelt, og sprøjten bør ikke bruges, hvis klumpning eller kaging er tydeligt. Et tyndt lag pulver på sprøjten af ​​sprøjten betragtes som normal inden blanding med fortyndingsmidlet. Fortyndingsmidlet skal synes klart.

2. For at forberede dig på injektion skru den hvide stemplet ind i slutstop, indtil stopperen begynder at dreje.

3. Hold sprøjten lodret. Slip fortyndingsmidlet ved langsomt at skubbe (6 til 8 sekunder) stemplet, indtil den første stopper er på den blå linje midt i tønden.

4. Hold sprøjten lodret. Bland mikrosfærerne (pulver) grundigt ved forsigtigt at ryste sprøjten, indtil pulveret danner en ensartet ophæng. Suspensionen vises mælkeagtig. Hvis pulveret klæber til stopperen eller kagen/klumpning er til stede, skal du trykke på sprøjten med din finger for at sprede sig. Brug ikke, hvis noget af pulveret ikke er gået i ophæng.

5. Hold sprøjten lodret. Med den modsatte hånd skal du trække nålhætten opad uden vridning.

6. Hold sprøjten lodret. Fremfør stemplet for at udvise luften fra sprøjten. Nu er sprøjten klar til injektion.

7. Efter rengøring af injektionsstedet med en alkoholpindel skal den intramuskulære injektion udføres ved at indsætte nålen i en 90 graders vinkel i det gluteale område, der er anterior lår eller deltoid; Injektionssteder skal skiftes.

Bemærk: Aspireret blod ville være synligt lige under Luer Lock -forbindelsen, hvis et blodkar ved et uheld er penetreret. Hvis det nuværende blod kan ses gennem den gennemsigtige LuProloc® sikkerhedsenhed. Hvis blod er til stede, skal du straks fjerne nålen. Injicér ikke medicinen.

8. Injicerer hele indholdet af sprøjten intramuskulært på tidspunktet for rekonstitution. Suspensionen afvikler meget hurtigt efter rekonstitution; Derfor skal Lupron Depot blandes og bruges med det samme.

Oxycodon/acetaminophen 10

Efter injektion

9. Træk nålen tilbage. Når sprøjten er trukket tilbage, aktiveres straks LuProloc® -sikkerhedsenheden ved at skubbe pilen på låsen opad mod nålspidsen med tommelfingeren eller fingeren som illustreret, indtil nåledækslet på sikkerhedsindretningen over nålen er fuldt ud udvidet og et klik høres eller føles.

Yderligere oplysninger

• Bortskaf sprøjten i henhold til lokale regler/procedurer.

Hvor leveret

Hvert Lupron Depot 3,75 mg sæt ( NDC 0074-3641-03) indeholder:

• En forudfyldt dobbeltkammersprøjte
• en stemplet
• To alkoholpinde
• En komplet ordinerende informationskabning

Hver sprøjte indeholder sterile lyofiliserede mikrosfærer, som er leuprolid, der er inkorporeret i en bionedbrydelig copolymer af mælkesyre og glykolsyrer. Når der blandes med fortyndingsmiddel, administreres Lupron Depot 3,75 mg som en enkelt månedlig IM -injektion.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]

Referencer

1. NIOSH ALERT: Forebyggelse af erhvervsmæssige eksponeringer for antineoplastiske og andre farlige stoffer i sundhedsmæssige omgivelser. 2004. U.S. Department of Health and Human Services Public Health Service Centers for Disease Control and Prevention National Institute for Occupational Safety and Health DHHS (NIOSH) publikation nr. 2004-165.

2. OSHA Teknisk manual TED 1-0.15A Afsnit VI: Kapitel 2. Kontrol af erhvervsmæssig eksponering for farlige stoffer. OSHA 1999. https://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html

3. American Society of Health-System Pharmacists. ASHP -retningslinjer om håndtering af farlige stoffer. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63; 1172-1193.

4. halvdelen af ​​M. White J.M.

Fremstillet til Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 af Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka Japan 540-8645. Revideret: oktober 2013

Bivirkninger for Lupron Depot 3,75 mg

Kliniske forsøg

Estradiolniveauer kan stige i løbet af de første uger efter den indledende injektion af Lupron, men derefter falde til menopausale niveauer. Denne kortvarige stigning i østradiol kan være forbundet med en midlertidig forværring af tegn og symptomer (se Advarsler afsnit).

Som man kunne forvente med et lægemiddel, der sænker serum -østradiolniveauer, var de hyppigst rapporterede bivirkninger, der var relateret til hypoestrogenisme.

De Månedlig formulering af Lupron Depot 3,75 mg blev anvendt i kontrollerede kliniske forsøg, der studerede lægemidlet i 166 endometriose og 166 livmoderfibroidspatienter. Bivirkninger rapporteret hos ≥ 5% af patienterne i en af ​​disse populationer og menes at være potentielt relateret til lægemiddel er bemærket i følgende tabel.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret at være årsagssammenhængende til lægemiddel hos ≥ 5% af patienterne

I et kontrolleret klinisk forsøg ved anvendelse af den månedlige formulering af Lupron Depot -patienter, der blev diagnosticeret med livmoderfibroider, modtog en højere dosis (NULL,5 mg) Lupron Depot. Begivenheder set med denne dosis, der blev antaget at være potentielt relateret til lægemiddel og ikke blev set i den nedre dosis inkluderede glossitis hypestesi -lactation pyelonephritis og urinforstyrrelser. Generelt blev der observeret en højere forekomst af hypoestrogene virkninger i den højere dosis.

Tabel 3 viser de potentielt lægemiddelrelaterede bivirkninger, der blev observeret hos mindst 5% af patienterne i enhver behandlingsgruppe i løbet af de første 6 måneder af behandlingen i de kliniske undersøgelser.

I det kontrollerede kliniske forsøg 50 af 51 (98%) patienter i LD -gruppen og 48 af 55 (87%) patienter i LD/N -gruppen rapporterede at have oplevet hetetokter ved en eller flere lejligheder under behandlingen. I løbet af måned 6 af behandlingen 32 af 37 (86%) patienter i LD -gruppen og 22 af 38 (58%) patienter i LD/N -gruppen rapporterede, at de havde oplevet hetetokter. Det gennemsnitlige antal dage, hvor der blev rapporteret hettinter i løbet af denne behandlingsmåned var henholdsvis 19 og 7 i LD- og LD/N -behandlingsgrupperne. Det gennemsnitlige maksimale antal hetetokter på en dag i løbet af denne måned med behandlingen var henholdsvis 5,8 og 1,9 i LD- og LD/N -behandlingsgrupperne.

Tabel 3: Behandlingsrelaterede bivirkninger, der forekommer hos ≥ 5% af patienterne

Ændringer i knogletæthed

I kontrollerede kliniske studier blev patienter med endometriose (seks måneders terapi) eller livmoderfibroider (tre måneders terapi) behandlet med Lupron Depot 3,75 mg. Hos endometriose faldt patienter med vertebral knogletæthed målt ved dobbelt energi røntgenabsorptiometri (DEXA) med et gennemsnit på 3,2% efter seks måneder sammenlignet med forbehandlingsværdien. Kliniske studier viser, at samtidig hormonbehandling (Norethindrone acetat 5 mg dagligt) og calciumtilskud er effektiv til at reducere tabet af knoglemineraltæthed, der opstår med Lupron -behandling uden at kompromittere effektiviteten af ​​Lupron til at lindre symptomer på endometriose.

Lupron Depot 3,75 mg plus norethindrone acetate 5 mg daily was evaluated in two clinical trials. De results from this regimen were similar in both studies. Lupron Depot 3,75 mg was used as a control group in one study. De bone mineral density data of the lumbar spine from these two studies are presented in Table 4.

Tabel 4: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i knoglemineraltæthed af lændehvirvelsøjlen

Når Lupron Depot 3,75 mg blev administreret i tre måneder hos livmoderfibroidpatienter, afslørede vertebral trabecular knoglemineraltæthed som vurderet ved kvantitativ digital radiografi (QDR) et gennemsnitligt fald på 2,7% sammenlignet med baseline. Seks måneder efter seponering af terapi blev der observeret en tendens til bedring. Brug af Lupron Depot i mere end tre måneder (livmoderfibroider) eller seks måneder (endometriose) eller i nærvær af andre kendte risikofaktorer for nedsat knoglemineralindhold kan forårsage yderligere knogletab og anbefales ikke.

cetirizin hydrochlorid og pseudoefedrin hydrochlorid dosering

Ændringer i laboratorieværdier under behandlingen

Plasmaenzymer

Endometriose

Under tidlige kliniske forsøg med Lupron Depot 3,75 mg regelmæssig laboratorieovervågning afslørede AST -niveauer mere end det dobbelte af den øvre normal grænse hos kun en patient. Der var ingen klinisk eller andre laboratoriebevis for unormal leverfunktion.

I to andre kliniske forsøg 6 af 191 patienter, der fik Lupron Depot 3,75 mg plus norethindrone acetat 5 mg dagligt i op til 12 måneder, udviklede en forhøjet (mindst dobbelt så stor grænse for normal) SGPT eller GGT. Fem af de 6 stigninger blev observeret ud over 6 måneders behandling. Ingen var forbundet med forhøjet bilirubinkoncentration.

Uterin leiomyomata (fibroider)

I kliniske forsøg med Lupron Depot 3,75 mg fem (3%) patienter havde en transaminase-værdi efter behandling, der var mindst dobbelt så stor som basisværdien og over den øvre grænse for det normale interval. Ingen af ​​laboratorieforøgelserne var forbundet med kliniske symptomer.

Lipider

Endometriose

I tidligere kliniske undersøgelser havde 4% af Lupron Depot 3,75 mg patienter og 1% af Danazol -patienterne samlede kolesterolværdier over det normale interval ved tilmelding. Disse patienter havde også kolesterolværdier over det normale interval ved afslutningen af ​​behandlingen.

Af de patienter, hvis forbehandlingscholesterolværdier var i det normale interval, 7% af Lupron Depot 3,75 mg-patienter og 9% af Danazol-patienterne havde efterbehandlingsværdier over det normale interval.

De mean (±SEM) pretreatment values for total cholesterol from all patients were 178.8 (2.9) mg/dL in the Lupron Depot 3,75 mg groups and 175.3 (3.0) mg/dL in the danazol group. At the end of treatment the mean values for total cholesterol from all patients were 193.3 mg/dL in the Lupron Depot 3,75 mg group and 194.4 mg/dL in the danazol group. Dese increases from the pretreatment values were statistically significant (p <0.03) in both groups.

Triglycerider blev forøget over den øvre grænse for normal hos 12% af de patienter, der modtog Lupron Depot 3,75 mg og hos 6% af de patienter, der modtog Danazol.

Ved afslutningen af ​​behandlingen faldt HDL -kolesterolfraktioner under den nedre grænse for det normale interval i 2% af Lupron Depot 3,75 mg patienter sammenlignet med 54% af dem, der modtog Danazol. LDL -kolesterolfraktioner steg over den øvre grænse for det normale interval hos 6% af de patienter, der modtog Lupron Depot 3,75 mg sammenlignet med 23% af dem, der modtog Danazol. Der var ingen stigning i LDL/HDL-forholdet hos patienter, der fik Lupron Depot 3,75 mg, men der var omtrent en dobbelt stigning i LDL/HDL-forholdet hos patienter, der fik Danazol.

I to andre kliniske forsøg blev Lupron Depot 3,75 mg plus norethindrone acetat 5 mg dagligt evalueret i 12 måneders behandling. Lupron Depot 3,75 mg blev anvendt som kontrolgruppe i en undersøgelse. Procent ændringer fra baseline for serum lipider og procentdel af patienter med serumlipidværdier uden for det normale interval i de to undersøgelser er sammenfattet i nedenstående tabeller.

Tabel 5: Serumlipider: Gennemsnitlige procentvis ændringer fra basisværdier ved behandlingsuge 24

Ændringer fra baseline havde en tendens til at være større i uge 52. Efter behandlings gennemsnitlige serumlipidniveauer fra patienter med opfølgningsdata returnerede til forbehandlingsværdier.

Tabel 6: Procentdel af patienter med serumlipidværdier uden for det normale interval

Lav HDL-kolesterol ( <40 mg/dL) and elevated LDL-cholesterol (> 160 mg/dL) er anerkendte risikofaktorer for hjerte -kar -sygdom. Den langsigtede betydning af de observerede behandlingsrelaterede ændringer i serumlipider hos kvinder med endometriose er ukendt. Derfor bør vurdering af hjerte -kar -risikofaktorer overvejes inden påbegyndelse af samtidig behandling med Lupron og Norethindrone acetat.

Uterin leiomyomata (fibroider)

Hos patienter, der fik Lupron Depot 3,75 mg gennemsnitlige ændringer i kolesterol (11 mg/dL til 29 mg/dL) LDL-kolesterol (8 mg/dL til 22 mg/dL) HDL-kolesterol (0 til 6 mg/dL), og LDL/HDL-forholdet (-0,1 til 0,5) blev observeret i undersøgelser. I den ene undersøgelse, hvor triglycerider blev bestemt, var den gennemsnitlige stigning fra baseline 32 mg/dL.

Andre ændringer

Endometriose

De following changes were seen in approximately 5% to 8% of patients. In the earlier comparative studies Lupron Depot 3,75 mg was associated with elevations of LDH and phosphorus and decreases in WBC counts. Danazol therapy was associated with increases in hematocrit platelet count and LDH. In the hormonal add-back studies Lupron DEPOT in combination with norethindrone acetate was associated with elevations of GGT and SGPT.

Uterin leiomyomata (fibroider)

Hematologi: (se Kliniske studier Afsnit) I Lupron Depot 3,75 mg behandlede patienter, selvom der var statistisk signifikante gennemsnitlige fald i blodpladetællinger fra basislinjen til det sidste besøg, var de sidste gennemsnitlige blodpladetællinger inden for det normale interval. Fald i det samlede WBC -antal og neutrofiler blev observeret, men var ikke klinisk signifikante.

Kemi: Let til moderate gennemsnitlige stigninger blev bemærket for glukosesyresyre -bun -kreatinin -total proteinalbumin bilirubin alkalisk phosphatase LDH calcium og fosfor. Ingen af ​​disse stigninger var klinisk signifikante.

Postmarked

De following adverse reactions have been identified during postapproval use of Lupron DEPOT. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

During postmarketing surveillance the following adverse events were reported. Like other drugs in this class mood swings including depression have been reported. There have been rare reports of suicidal ideation and attempt. Many but not all of these patients had a history of depression or other psychiatric illness. Patients should be counseled on the possibility of development or worsening of depression during treatment with LUPRON.

Symptomer, der er i overensstemmelse med en anafylactoid eller astmatisk proces, er sjældent rapporteret. Rash urticaria og fotosensitivitetsreaktioner er også rapporteret.

Der er rapporteret om lokaliserede reaktioner, herunder induration og abscess på injektionsstedet. Symptomer, der er i overensstemmelse med fibromyalgi (f.eks.: Fælles og muskelsmerter Hovedpine Søvnforstyrrelse Gastrointestinal nød og åndenød) er rapporteret individuelt og kollektivt.

Andre rapporterede begivenheder er:

bivirkninger af baclofen 10 mg

Hepato-galdesygdom: Sjældent rapporteret alvorlig leverskade

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: Spinalfraktur

Undersøgelser: Nedsat WBC

Muskuloskeletal og bindevævsforstyrrelse: Tenosynovitis-lignende symptomer

Nervesystem Disorder: Krampeanvendelse perifer neuropati lammelse

Vaskulær lidelse: Hypotension

Tilfælde af alvorlig venøs og arteriel tromboembolisme er rapporteret, herunder dyb venetrombose -lungeemboli -myokardieinfarkt og kortvarigt iskæmisk angreb.

Selvom der i nogle tilfælde blev rapporteret om et tidsmæssigt forhold, blev de fleste tilfælde forvirret af risikofaktorer eller samtidig brug af medicin. Det er ukendt, om der er en årsagssammenhæng mellem brugen af ​​GnRH -analoger og disse begivenheder.

Hypofyse apoplexy

Under overvågning af overvågning efter markedsføring er der rapporteret sjældne tilfælde af hypofyse-apoplexy (et klinisk syndrom, der er sekundært til infarkt af hypofysen) efter indgivelse af gonadotropin-frigivende hormonagonister. I et flertal af disse tilfælde blev et hypofyse adenom diagnosticeret med et flertal af hypofyse -apoplexy -tilfælde, der forekom inden for 2 uger efter den første dosis og nogle inden for den første time. I disse tilfælde har hypofyse apoplexy præsenteret som pludselig hovedpine opkast visuelle ændringer øjenleggi ændret mental status og undertiden hjerte -kar -sammenbrud. Umiddelbar lægehjælp er påkrævet.

Se Andre Lupron Depot- og Lupron -injektionspakkerindsatser til andre begivenheder rapporteret i forskellige patientpopulationer.

Lægemiddelinteraktioner for Lupron Depot 3,75 mg

Se Klinisk farmakologi Farmakokinetik .

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Administration af Lupron Depot i terapeutiske doser resulterer i undertrykkelse af hypofysen-gonadalt system. Normal funktion gendannes normalt inden for tre måneder efter, at behandlingen er afbrudt. Derfor kan diagnostiske test af hypofyse gonadotropiske og gonadale funktioner udført under behandlingen og i op til tre måneder efter seponering af Lupron Depot være vildledende.

Advarsler for Lupron Depot 3.75 mg

Sikker anvendelse af leuprolidacetat eller norethindronacetat under graviditet er ikke blevet etableret klinisk. Før start af behandling med Lupron Depot -graviditet skal udelukkes.

Når det bruges månedligt i den anbefalede dosis Lupron -depot, hæmmer normalt ægløsning og stopper menstruation. Prevention er dog ikke forsikret ved at tage Lupron Depot. Derfor bør patienter bruge ikke-hormonelle præventionsmetoder.

Patienter skal rådes til at se deres læge, hvis de mener, at de kan være gravide. Hvis en patient bliver gravid under behandlingen, skal lægemidlet afbrydes, og patienten skal vurderes af den potentielle risiko for fosteret.

I den tidlige fase af terapi stiger kønsmæssige steroider midlertidigt over baseline på grund af den fysiologiske virkning af lægemidlet. Derfor kan der observeres en stigning i kliniske tegn og symptomer i løbet af de indledende behandlingsdage, men disse vil spredes med fortsat terapi.

Symptomer, der er i overensstemmelse med en anafylactoid eller astmatisk proces, er sjældent rapporteret efter markedsføring.

De following applies to co-treatment with Lupron and norethindrone acetate:

Norethindrone acetatbehandling bør afbrydes, hvis der er et pludseligt delvis eller fuldstændigt tab af syn, eller hvis der er pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner, skal medicinen trækkes tilbage.

På grund af den lejlighedsvise forekomst af thrombophlebitis og lungeemboli hos patienter, der tager progestogener, skal lægen være opmærksom på de tidligste manifestationer af sygdommen hos kvinder, der tager norethindronacetat.

Evaluering og håndtering af risikofaktorer for hjerte-kar-sygdom anbefales inden påbegyndelse af add-back-terapi med norethindronacetat. Norethindrone -acetat skal anvendes med forsigtighed hos kvinder med risikofaktorer, herunder lipid abnormaliteter eller cigaretrygning.

Forholdsregler for Lupron Depot 3.75 mg

Kramper

Dere have been postmarketing reports of convulsions in patients on leuprolide acetate therapy. Dese included patients with and without concurrent medications and comorbid conditions.

Laboratorieundersøgelser

Se Bivirkninger afsnit.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En to-årig carcinogenicitetsundersøgelse blev udført hos rotter og mus. Hos rotter blev der observeret en dosisrelateret stigning i godartet hypofysehyperplasi og godartet hypofyse adenomer efter 24 måneder, da lægemidlet blev administreret subkutant ved høje daglige doser (NULL,6 til 4 mg/kg). Der var en signifikant, men ikke dosisrelateret stigning i pancreas-ø-celle-adenomer hos kvinder og af testikulære interstitielle celle-adenomer hos mænd (højeste forekomst i gruppen med lav dosis). Hos mus blev der ikke observeret nogen leuprolidacetatinducerede tumorer eller hypofyse abnormiteter i en dosis så høje som 60 mg/kg i to år. Patienter er blevet behandlet med leuprolidacetat i op til tre år med doser så høje som 10 mg/dag og i to år med doser så højt som 20 mg/dag uden påviselige hypofyse abnormiteter.

Mutagenicitetsundersøgelser er blevet udført med leuprolidacetat under anvendelse af bakterielle og pattedyrsystemer. Disse undersøgelser gav ingen bevis for et mutagen potentiale.

Kliniske og farmakologiske undersøgelser hos voksne (> 18 år) med leuprolidacetat og lignende analoger har vist reversibilitet af fertilitetsundertrykkelse, når lægemidlet afbrydes efter kontinuerlig administration i perioder på op til 24 uger. Selvom der ikke er afsluttet kliniske undersøgelser hos børn for at vurdere den fulde reversibilitet af fertilitetsundertrykkelsesdyrestudier (prepubertal og voksne rotter og aber) med leuprolidacetat og andre GNRH -analoger har vist funktionel bedring.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category X (se Kontraindikationer afsnit).

Når det blev administreret på graviditet dag 6 ved testdoseringer på 0,00024 0,0024 og 0,024 mg/kg (1/300 til 1/3 af den humane dosis) til kaniner Lupron-depotet producerede en dosisrelateret stigning i større føtal abnormiteter. Lignende undersøgelser hos rotter kunne ikke demonstrere en stigning i føtal misdannelser. Der var øget føtaldødelighed og nedsatte føtalvægte med de to højere doser af Lupron -depot hos kaniner og med den højeste dosis (NULL,024 mg/kg) hos rotter.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om Lupron Depot udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk, og fordi virkningerne af Lupron-depot på amning og/eller det ammede barn ikke er blevet bestemt, bør Lupron Depot ikke bruges af sygeplejemødre.

Pædiatrisk brug

Erfaring med Lupron Depot 3,75 mg til behandling af endometriose har været begrænset til kvinder 18 år og ældre. Se Lupron DEPOT-PED® (Leuprolidacetat til depotophæng) Mærkning for sikkerheden og effektiviteten hos børn med central fornemmet pubertet.

Geriatrisk brug

Dette produkt er ikke undersøgt hos kvinder over 65 år og er ikke angivet i denne befolkning.

Overdoseringsoplysninger til Lupron Depot 3,75 mg

Hos rotter subkutan administration af 250 til 500 gange resulterede den anbefalede humane dosis udtrykt på et kropsvægtbasis i dyspnø nedsat aktivitet og lokal irritation på injektionsstedet. Der er ingen beviser for, at der er et klinisk modstykke til dette fænomen. I tidlige kliniske forsøg ved anvendelse af daglig subkutan leuprolidacetat hos patienter med prostatacancerdoser så høje som 20 mg/dag i op til to år forårsagede ingen bivirkninger, der adskiller sig fra dem, der blev observeret med 1 mg/dagdosis.

Kontraindikationer for Lupron Depot 3,75 mg

1. Overfølsomhed over for GnRH GnRH -agonistanaloger eller nogen af ​​excipienserne i Lupron Depot.
2. Udiagnostiseret unormal vaginal blødning.
3. Lupron DEPOT is contraindicated in women who are or may become pregnant while receiving the drug. Lupron DEPOT may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Major fetal abnormalities were observed in rabbits but not in rats after administration of Lupron DEPOT throughout gestation. Dere was increased fetal mortality and decreased fetal weights in rats and rabbits. (Se Graviditet afsnit.) De effects on fetal mortality are expected consequences of the alterations in hormonal levels brought about by the drug. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.
4. Brug hos kvinder, der ammer. (Se Sygeplejerske mødre afsnit.)
5. Norethindrone acetat er kontraindiceret af kvinder med følgende betingelser:
   • Thrombophlebitis thromboemboliske lidelser cerebral apoplexy eller en tidligere historie med disse tilstande
   • Markant nedsat leverfunktion eller leversygdom
   • Kendt eller mistænkt karcinom i brystet

Klinisk farmakologi for Lupron Depot 3.75 mg

Leuprolidacetat er en langtidsvirkende GnRH-analog. En enkelt månedlig injektion af Lupron Depot 3,75 mg resulterer i en indledende stimulering efterfulgt af en langvarig undertrykkelse af hypofyse gonadotropiner.

Gentagen dosering med månedlige intervaller resulterer i nedsat sekretion af gonadale steroider; Følgelig bliver væv og funktioner, der afhænger af gonadale steroider til deres vedligeholdelse, hvilende. Denne effekt er reversibel ved seponering af lægemiddelterapi.

Leuprolidacetat er ikke aktivt, når den gives oralt. Intramuskulær injektion af depotformuleringen tilvejebringer plasmakoncentrationer af leuprolid over en periode på en måned.

Farmakokinetik

Absorption

En enkelt dosis Lupron Depot 3,75 mg blev administreret ved intramuskulær injektion til raske kvindelige frivillige. Absorptionen af ​​leuprolid var kendetegnet ved en indledende stigning i plasmakoncentration med maksimalkoncentration i området fra 4,6 til 10,2 ng/ml ved fire timer efterdosering. Imidlertid kunne intakt leuprolid og en inaktiv metabolit ikke skelnes ved assayet, der blev anvendt i undersøgelsen. Efter de indledende stigning af leuprolidkoncentrationer begyndte det at plateau inden for to dage efter dosering og forblev relativt stabil i cirka fire til fem uger med plasmakoncentrationer på ca. 0,30 ng/ml.

Fordeling

De mean steady-state volume of distribution of leuprolide following intravenous bolus administration to healthy male volunteers was 27 L. In vitro Binding til humane plasmaproteiner varierede fra 43% til 49%.

Metabolisme

Hos raske mandlige frivillige afslørede en 1 mg bolus leuprolid indgivet intravenøst, at den gennemsnitlige systemiske clearance var 7,6 l/h med en terminal eliminering halveringstid på cirka 3 timer baseret på en to rummodel.

I rotter og hundeadministration af ¹⁴ C-mærket leuprolid viste sig at være metaboliseret til mindre inaktive peptider Et pentapeptid (metabolit I) tripeptider (metabolitter II og III) og et dipeptid (metabolit IV). Disse fragmenter er muligvis yderligere kataboliseret.

De major metabolite (M-I) plasma concentrations measured in 5 prostate cancer patients reached maximum concentration 2 to 6 hours after dosing and were approximately 6% of the peak parent drug concentration. One week after dosing mean plasma M-I concentrations were approximately 20% of mean leuprolide concentrations.

Udskillelse

Efter administration af Lupron Depot 3,75 mg til 3 patienter mindre end 5% af dosis blev udvundet som forælder og M-I-metabolit i urinen.

Særlige befolkninger

De pharmacokinetics of the drug in hepatically and renally impaired patients have not been determined.

Lægemiddelinteraktioner

Der er ikke udført nogen farmakokinetisk-baserede lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Lupron Depot. Men fordi leuprolidacetat er et peptid, der primært nedbrydes af peptidase og ikke af cytochrome P-450-enzymer som bemærket i specifikke undersøgelser, og lægemidlet er kun ca. 46% bundet til plasmaproteiner lægemiddelinteraktioner ville ikke forventes at forekomme.

Kliniske studier

Endometriose

I kontrollerede kliniske studier viste Lupron Depot 3,75 mg månedligt i seks måneder at være sammenlignelig med Danazol 800 mg/dag ved at lindre det kliniske tegn/symptomer på endometriose (bækkesmerter dysmenorrhea dyspareunia bækkenhed og induration) og ved at reducere størrelsen af ​​endometrial implantaterne som bevist af laparoscopy. Den kliniske betydning af et fald i endometriotiske læsioner er ikke kendt på dette tidspunkt, og derudover korrelerer laparoskopisk iscenesættelse af endometriose ikke nødvendigvis med sværhedsgraden af ​​symptomer.

Lupron Depot 3,75 mg monthly induced amenorrhea in 74% and 98% of the patients after the first and second treatment months respectively. Most of the remaining patients reported episodes of only light bleeding or spotting. In the first second and third post-treatment months normal menstrual cycles resumed in 7% 71% and 95% of patients respectively excluding those who became pregnant.

Figur 1 illustrerer procentdelen af ​​patienterne med symptomer ved baseline endelige behandlingsbesøg og vedvarende lindring efter 6 og 12 måneder efter seponering af behandlingen af ​​de forskellige symptomer, der blev evalueret under to kontrollerede kliniske studier. Dette omfattede alle patienter i slutningen af ​​behandlingen og dem, der valgte at deltage i opfølgningsperioden. Dette kan give en let bias i resultaterne ved opfølgning, da 75% af de originale patienter indgik i opfølgningsundersøgelsen, og 36% blev evalueret efter 6 måneder og 26% efter 12 måneder.

Figur 1

Hormonel erstatningsterapi

To kliniske undersøgelser med en behandlingsvarighed på 12 måneder indikerer, at samtidig hormonbehandling (Norethindrone acetat 5 mg dagligt) er effektiv til at reducere tabet af knoglemineraltæthed forbundet med Lupron uden at gå på kompromis med effektiviteten af ​​Lupron til at lindre symptomer på endometriose. (Alle patienter i disse undersøgelser modtog calciumtilskud med 1000 mg elementær calcium). En kontrolleret randomiseret og dobbeltblind undersøgelse inkluderede 51 kvinder behandlet med Lupron Depot alene og 55 kvinder behandlet med Lupron Plus Norethindrone Acetate 5 Mg dagligt. Den anden undersøgelse var en åben etiketundersøgelse, hvor 136 kvinder blev behandlet med lupron plus norethindrone acetat 5 mg dagligt. Denne undersøgelse bekræftede reduktionen i tab af knoglemineraltæthed, der blev observeret i den kontrollerede undersøgelse. Undertrykkelse af menstruation blev opretholdt under hele behandlingen hos 84% ​​og 73% af patienterne, der fik LD/N i henholdsvis den kontrollerede undersøgelse og åbne etiketundersøgelse. Mediantiden for menighed om menstruation efter behandling med LD/N var 8 uger.

Figur 2 illustrerer de gennemsnitlige smerterescore for LD/N -gruppen fra den kontrollerede undersøgelse.

Figur 2

Uterin leiomyomata (fibroider)

I kontrollerede kliniske forsøg blev administration af Lupron Depot 3,75 mg i en periode på tre eller seks måneder vist at reducere livmoderen og fibroidvolumen, hvilket muliggør lindring af kliniske symptomer (abdominal oppustethed bækkenesmerter og tryk). Overdreven vaginal blødning (Menorrhagia og Menometrorrhagia) faldt, hvilket resulterede i forbedring af hæmatologiske parametre.

I tre kliniske forsøg var tilmeldingen ikke baseret på hæmatologisk status. Den gennemsnitlige livmodervolumen faldt med 41%, og Myoma -volumen faldt med 37% ved det sidste besøg, hvilket fremgår af ultralyd eller MR. Disse patienter oplevede også et fald i symptomer, herunder overdreven vaginal blødning og ubehag i bækkenet. Fordelen forekom med tre måneders terapi, men yderligere gevinst blev observeret med yderligere tre måneders Lupron Depot 3,75 mg. Femoghalvfem procent af disse patienter blev amenorrheic med 61% 25% og 4% oplevede amenoré i henholdsvis den første anden og tredje behandlingsmåned.

Opfølgning efter behandling blev udført for en lille procentdel af Lupron Depot 3,75 mg patienter blandt de 77%, der demonstrerede et ≥ 25% fald i livmodervolumen, mens den var på terapi. Mennesker vendte normalt tilbage inden for to måneder efter ophør af terapi. Den gennemsnitlige tid til at vende tilbage til forbehandlings livmoderstørrelse var 8,3 måneder. Genvækst syntes ikke at være relateret til forbehandlings livmodervolumen.

I en anden kontrolleret klinisk undersøgelse var tilmelding baseret på hæmatokrit ≤ 30% og/eller hæmoglobin ≤ 10,2 g/dL. Administration af Lupron Depot 3,75 mg samlet med jern producerede en stigning på ≥ 6% hæmatokrit og ≥ 2 g/dL -hæmoglobin hos 77% af patienterne ved tre måneders terapi. Den gennemsnitlige ændring i hæmatokrit var 10,1%, og den gennemsnitlige ændring i hæmoglobin var 4,2 g/dL. Klinisk respons blev vurderet til at være en hæmatokrit på ≥ 36% og hæmoglobin på ≥ 12 g/dL, hvilket muliggør autolog bloddonation inden operationen. Efter tre måneder opfyldte 75% af patienterne dette kriterium.

feriesteder på seychellerne

Efter tre måneder oplevede 80% af patienterne lindring af enten Menorrhagia eller Menometrorrhagia. Som med de tidligere undersøgelsespisoder med plet og menstruationslignende blødning blev der noteret hos nogle patienter.

I denne samme undersøgelse blev der set et fald på ≥ 25% i livmoder- og Myoma -volumener hos henholdsvis 60% og 54% af patienterne. Lupron Depot 3,75 mg viste sig at lindre symptomer på oppustethed i bækkenesmerter og tryk.

Dere is no evidence that pregnancy rates are enhanced or adversely affected by the use of Lupron Depot 3,75 mg.

Patientinformation til Lupron Depot 3,75 mg

Patienter skal være opmærksomme på følgende information:

1. Da menstruation normalt stopper med effektive doser af Lupron Depot, skal patienten underrette hendes læge, hvis almindelig menstruation fortsætter. Patienter, der mangler successive doser af Lupron Depot, kan opleve gennembrud blødning.
2. Patienter bør ikke bruge Lupron Depot, hvis de er gravide amning, der har udiagnostiseret unormal vaginal blødning eller er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i Lupron Depot.
3. Sikker brug af lægemidlet under graviditet er ikke blevet etableret klinisk. Derfor bør der anvendes en ikke-hormonel præventionsmetode under behandlingen. Patienter skal rådes om, at hvis de går glip af successive doser af Lupron Depot Breakthrough Blødning eller ægløsning, kan forekomme med potentialet for undfangelse. Hvis en patient bliver gravid under behandlingen, skal hun afbryde behandlingen og konsultere sin læge.
4. Bivirkninger, der forekommer i kliniske studier med Lupron Depot, der er forbundet med hypoestrogenisme, inkluderer: Hetethænger Hovedpine Emotionel labilitet reducerede libido acne myalgi -reduktion i bryststørrelse og vaginal tørhed. Østrogenniveauer vendte tilbage til det normale, efter at behandlingen blev afbrudt.
5. Patienter bør rådes om muligheden for udvikling eller forværring af depression og forekomsten af ​​hukommelsesforstyrrelser.
6. De induced hypoestrogenic state also results in a loss in bone density over the course of treatment some of which may not be reversible. Clinical studies show that concurrent hormonal therapy with norethindrone acetate 5 mg daily is effective in reducing loss of bone mineral density that occurs with Lupron. (All patients received calcium supplementation with 1000 mg elemental calcium.) (Se Ændringer i knogletæthed afsnit ).
7. Hvis symptomerne på endometriose gentages efter et behandlingsforløb med et seks-måneders forløb af Lupron Depot og Norethindrone Acetate 5 mg dagligt, kan man overveje. Rettelse ud over dette et seks måneders kursus kan ikke anbefales. Det anbefales, at knogletæthed vurderes, før genindvinding begynder at sikre, at værdier er inden for normale grænser. Rettelse med Lupron Depot alene anbefales ikke.
8. Hos patienter med store risikofaktorer for nedsat knoglemineralindhold, såsom kronisk alkohol og/eller tobaks, bruger stærk familiehistorie med osteoporose eller kronisk anvendelse af medikamenter, der kan reducere knoglemasse, såsom antikonvulsiva eller kortikosteroider Lupron Depotterapi kan udgøre en yderligere risiko. Hos disse patienter skal risikoen og fordelene vejes omhyggeligt, før terapi med Lupron Depot alene indføres, og samtidig behandling med norethindrone acetat 5 mg dagligt bør overvejes. Rettelse med gonadotropin-frigivende hormonanaloger inklusive Lupron anbefales ikke hos patienter med store risikofaktorer for tab af knoglemineralindhold.
9. Fordi norethindrone-acetat kan forårsage en vis grad af væskeretentionsbetingelser, som kan blive påvirket af denne faktor, såsom epilepsi-migræne astma-hjerte- eller nyredysfunktioner, kræver omhyggelig observation under norethindrone-acetat-add-back-terapi.
10. Patienter, der har en historie med depression, skal observeres omhyggeligt under behandling med norethindronacetat og norethindronacetat bør afbrydes, hvis der opstår alvorlig depression.