Cordarone

ADVARSEL

Pulmonal lever- og hjerte -toksicitet

Cordarone er kun beregnet til brug hos patienter med de angivne livstruende arytmier, fordi dens anvendelse ledsages af betydelig toksicitet [se Indikationer og brug ].

Cordaron kan forårsage lungetoksicitet (overfølsomhed pneumonitis eller interstitiel/alveolær pneumonitis), som har resulteret i klinisk manifest sygdom med hastigheder så høje som 17% i en række patienter. Pulmonal toksicitet har været dødelig ca. 10% af tiden. Få en baseline-bryst-røntgenstråle- og lungefunktionstest inklusive diffusionskapacitet, når cordarone-terapi påbegyndes. Gentag historien om fysisk undersøgelse og røntgenbillede af brystet hver 3. til 6. måned [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Cordarone kan forårsage hepatoxicitet, som kan være dødelig. Få baseline og periodiske levertransaminaser, og afbryd eller reducer dosis, hvis stigningen overstiger tre gange normal eller fordobles hos en patient med en forhøjet baseline. Afbryd Cordarone, hvis patienten oplever tegn eller symptomer på klinisk leverskade [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Cordarone kan forværre arytmier. Initier cordarone i en klinisk indstilling, hvor kontinuerlige elektrokardiogrammer og hjerteoplivning er tilgængelige [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Cordarone

Cordarone (Amiodarone HCl) er et antiarytmisk lægemiddel, der er tilgængeligt til oral administration, da lyserøde scorede tabletter indeholdende 200 mg amiodaronhydrochlorid. De tilstedeværende inaktive ingredienser er kolloidal siliciumdioxid lactose magnesium stearat povidon stivelse og FD

Den strukturelle formel er som følger:

Amiodarone HCl er et hvidt til cremefarvet krystallinsk pulver. Det er lidt opløseligt i vandopløseligt i alkohol og frit opløseligt i chloroform. Den indeholder 37,3% iod efter vægt.

Bruger til Cordarone

Cordarone er indikeret til behandling af dokumenteret livstruende tilbagevendende ventrikulær fibrillering og livstruende tilbagevendende hæmodynamisk ustabil takykardi hos voksne, der ikke har reageret på tilstrækkelige doser af andre tilgængelige antiarrytmikere, eller når alternative midler ikke kan tolereres.

Dosering til Cordarone

Dosering skal individualiseres baseret på sværhedsgraden af ​​arytmi og respons. Brug den laveste effektive dosis. Få baseline bryst røntgenbillede lungefunktionstests thyroideafunktionstest og leveraminotransferaser. Korrekt hypokalæmi Hypomagnesæmi og hypokalcæmi, før du indleder behandling

Anbefalet dosering

Start behandling med en belastningsdoser på 800 til 1600 mg/dag, indtil den indledende terapeutiske respons forekommer (normalt 1 til 3 uger). Når tilstrækkelig arytmi -kontrol er opnået, eller hvis bivirkninger bliver fremtrædende, reducerer cordarone -dosis til 600 til 800 mg/dag i en måned og derefter til vedligeholdelsesdosis normalt 400 mg/dag.

Administration

Administrer Cordarone konsekvent med hensyn til måltider [se Klinisk farmakologi ]. Administration of CORDARONE in divided doses with meals is suggested for total daily doses of 1000 mg or higher or when gastrointestinal intolerance occurs.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

200 mg tabletter: runde konvekserede lyserøde tabletter med en hævet C og markeret 200 på den ene side med omvendt side scorede og markerede Wyeth og 4188.

Opbevaring og håndtering

Cordarone® (Amiodarone HCL) tabletter fås i flasker med 60 tabletter som følger:

200 mg NDC 0008-4188-04 RUND KONVEX-FACHED PINK-tabletter med en hævet C og markeret 200 på den ene side med omvendt side scoret og markeret Wyeth og 4188.

Bliv tæt lukket.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F).

Beskyt mod lys.

Dispens i en lysbestandig stram beholder.

Fremstillet af Sanofi Winthrop Industrie 1 Rue de la Vierge 33440 Ambares France. Distribueret af: Wyeth Pharmaceuticals Inc. Et datterselskab af Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revideret: Okt 2018

Bivirkninger for Cordarone

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre sektioner af ordineringsinformationen:

• Pulmonal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leverskade [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forværret arytmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Synshandicap og synstab [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Skjoldbruskkirtel abnormaliteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Bradycardia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Perifer neuropati [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Fotosensitivitet og misfarvning af hud [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Ved den sædvanlige vedligeholdelsesdosis (400 mg/dag) og derover forårsager Cordarone bivirkninger i cirka tre fjerdedele af alle patienter, der resulterer i seponering i 7 til 18%.

I undersøgelser af næsten 5000 patienter, der blev behandlet i åbne amerikanske studier og i offentliggjorte rapporter om behandling med cordarone, inkluderede de bivirkninger, der hyppigst krævede seponering af cordarone, lungeinfiltrater eller fibrose paroxysmal ventrikulær takykardi kongestiv hjertesvigt og forhøjelse af leverenzymer. Andre symptomer, der forårsager ophør, inkluderede mindre ofte synlige forstyrrelser Fotosensitivitet Blå misfarvning af hyperthyreoidisme og hypothyreoidisme.

Dosis af lamotrigin til bipolar lidelse

De følgende bivirkningsrater er baseret på en retrospektiv undersøgelse af 241 patienter behandlet i 2 til 1515 dage (gennemsnit 441,3 dage):

Skjoldbruskkirtel

Fælles : Hypothyreoidisme Hyperthyreoidisme.

Kardiovaskulær

Fælles : Kongestiv hjertesvigt hjertearytmier sa knude dysfunktion.

Gastrointestinal

Meget almindelig : Kvalme opkast.

Fælles : Forstoppelse anoreksi abdominal smerte.

Dermatologisk

Fælles : Sol dermatitis/fotosensitivitet.

Neurologisk

Fælles : Malaise og træthed rysten/unormale ufrivillige bevægelser Manglende koordinations unormal gang/ataksi svimmelhed Paræstesier faldt libido søvnløshed hovedpine søvnforstyrrelser.

Oftalmisk

Fælles : Visuelle forstyrrelser.

Lever

Fælles : Unormale leverfunktionstests ikke-specifikke leverforstyrrelser.

Åndedrætsværn

Fælles : Lungebetændelse eller fibrose.

Andre

Fælles : Flushing unormal smag og lugt ødem unormal spytkoagulering abnormaliteter.

Ualmindelig : Blå hudfarvning udslæt spontan ecchymosis alopecia hypotension og hjertelednings abnormaliteter.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af cordarone efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hæmatologisk : Hemolytisk anæmi aplastisk anæmi pancytopenia neutropeni trombocytopeni agranulocytose granuloma.

Immun : Anafylaktisk/anafylactoidreaktion (inklusive chok) angioedem.

Neurologisk : Pseudotumor Cerebri Parkinson -symptomer såsom Akinesia og Bradykinesia (undertiden reversibel med seponering af terapi), der demyeliniserer polyneuropati.

Psykiatrisk : Hallucination Confusional State Disorientation Delirium.

Hjerte : Hypotension (undertiden dødelig) sinusarrest.

Åndedrætsværn : eosinofil lungebetændelse akut respiratorisk nød syndrom i den postoperative indstilling bronchospasme bronchiolitis obliterans organiserer lungebetændelse lunge alveolær blødning pleural effusion pleuritis.

Gastrointestinal : pancreatitis akut pancreatitis.

Lever : hepatitis kolestatisk hepatitis cirrhose.

Bivirkninger af novocaine med epinephrin

Hud og subkutane vævsforstyrrelser : urticaria giftig epidermal nekrolyse (undertiden dødelig) erythema multiforme stevens-Johnson syndrom exfoliativ dermatitis bullous dermatitis medikamentudslæt med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) eksem ruritus hudkræft lupus-lignende syndrom.

Muskuloskeletal : myopati muskelsvaghed Rhabdomyolyse.

Nyre : Nyren for nedsat nyreinsufficiens akut nyresvigt.

Reproduktiv : Epididymitis impotens.

Krop som helhed : Feber tør mund.

Endokrin og metabolisk : Skjoldbruskkirtelknudler/ skjoldbruskkirtelkræftsyndrom af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH).

Vaskulær : vasculitis.

Lægemiddelinteraktioner for Cordarone

På grund af Amiodarones lange halveringstid forventer, at lægemiddelinteraktioner fortsætter i uger til måneder efter seponering af amiodaron.

Lægemiddelinteraktioner med amiodaron er beskrevet i tabel 1 nedenfor.

Tabel 1: Amiodaron -lægemiddelinteraktioner

Advarsler for Cordarone

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Cordarone

Vedholdenhed af bivirkninger

På grund af den lange halveringstid for amiodaron (15 til 142 dage) og dens aktive metabolit desethylamiodaron (14 til 75 dage) bivirkninger og lægemiddelinteraktioner kan vedvare i flere uger efter ophør med amiodaron [se Klinisk farmakologi ].

Pulmonal toksicitet

Cordarone kan forårsage et klinisk syndrom af hoste og progressiv dyspnø ledsaget af funktionel radiografisk gallium-scanning og patologiske data, der er i overensstemmelse med pulmonal toksicitet. Pulmonal toksicitet sekundær til cordaron kan være resultatet af enten indirekte eller direkte toksicitet som repræsenteret af henholdsvis overfølsomhed pneumonitis (inklusive eosinofil lungebetændelse) eller interstitiel/alveolær pneumonitis. Det er rapporteret, at hastighederne for lungetoksicitet er så høje som 17% og er dødelig i ca. 10% af tilfældene. Få en baseline-bryst-røntgenstråle- og lungefunktionstest inklusive diffusionskapacitet, når cordarone-terapi påbegyndes. Gentag historien om fysisk undersøgelse og røntgenbillede af brystet hver 3. til 6. måned, eller hvis der opstår symptomer. Overvej alternative antiarytmiske terapi, hvis patienten oplever tegn eller symptomer på lungetoksicitet. Prednison 40 til 60 mg/dag konisk over flere uger kan være nyttigt til behandling af lungetoksicitet.

Voksen respiratorisk nødsyndrom (ARDS)

Postoperativt forekomster af ARDS er rapporteret hos patienter, der får cordarone -terapi, der har gennemgået enten hjerte- eller ikke -hjertekirurgi. Selvom patienter normalt reagerer godt på kraftig respiratorisk terapi i sjældne tilfælde, har resultatet været dødeligt.

Lever Injury

Asymptomatiske højder af leverenzymniveauer ses ofte, men cordaron kan forårsage livstruende leverskade. Histologi har lignet den af ​​alkoholisk hepatitis eller cirrhose. Få baseline og periodiske levertransaminaser. Hvis transaminaser overstiger tre gange normale eller fordobles hos en patient med en forhøjet basislinje, der ophører eller reducerer dosis af cordarone, opnår opfølgningstest og behandler korrekt.

Forværret arytmi

Cordarone kan forværre den nuværende arytmi hos ca. 2 til 5% af patienterne eller forårsage ny ventrikulær fibrillering uophørlig ventrikulær takykardi øget resistens over for kardioversion og polymorf ventrikulær takykardi forbundet med qTC -forlængelse (torsade de pointes [TDP]).

Korrekt hypokalæmi Hypomagnesæmi og hypokalcæmi, før behandling med cordarone påbegyndes, da disse lidelser kan overdrive graden af ​​QTC -forlængelse og øge potentialet for TDP. Vær særlig opmærksom på elektrolyt- og syre-base-balance hos patienter, der oplever alvorlige eller langvarige diarré eller modtagelse af lægemidler, der påvirker elektrolytniveauer, såsom diuretika, afføringsmidler systemiske kortikosteroider eller amphotericin B.

Synshandicap og tab af syn

Optisk neuropati og optisk neuritis

Tilfælde af optisk neuropati og optisk neuritis resulterer normalt i synshandicap og til tider er der rapporteret om permanent blindhed hos patienter behandlet med amiodaron og kan forekomme når som helst under terapi. Hvis symptomer på synshandicap forekommer, såsom ændringer i synsskarphed og fald i perifer syn, skal du overveje at afbryde cordarone og straks henvise til oftalmisk undersøgelse. Regelmæssig oftalmisk undersøgelse inklusive funduscopy og spaltelampundersøgelse anbefales under administration af Cordarone [se Bivirkninger ].

Hornhindemikodepositter

Hornhindemikodepositter vises i de fleste voksne behandlet med cordarone. De kan normalt kun ses ved spalte-lampundersøgelse, men giver anledning til symptomer som visuelle gloroer eller sløret syn hos så mange som 10% af patienterne. Hornhindemikodepositter er reversible ved reduktion af dosis eller afslutning af behandlingen. Asymptomatiske mikrodeposits alene er ikke en grund til at reducere dosis eller afbryde behandlingen [se Bivirkninger ].

Skjoldbruskkirtel Abnormalities

Cordarone inhiberer perifer konvertering af thyroxin (T4) til triiodothyronin (T3) og kan forårsage øgede thyroxinniveauer faldt T3 -niveauer og øgede niveauer af inaktiv omvendt T3 (RT3) hos klinisk euthyroidepatienter. Cordarone kan forårsage enten hypothyreoidisme (rapporteret hos op til 10% af patienterne) eller hyperthyreoidisme (forekommer hos ca. 2% af patienterne). Overvåg skjoldbruskkirtelfunktionen før behandling og med jævne mellemrum især hos ældre patienter og hos enhver patient med en historie med skjoldbruskkirtelknudler eller anden skjoldbruskkirteldysfunktion.

Hyperthyreoidisme kan fremkalde gennembrud i arytmi. Hvis nogle nye tegn på arytmi forekommer muligheden for hyperthyreoidisme bør overvejes. Antithyroidemedicin ß-adrenerge blokkeere midlertidig kortikosteroidbehandling kan være nødvendig for at behandle symptomerne på hyperthyreoidisme. Virkningen af ​​antithyroidea-lægemidler kan blive forsinket i amiodaron-induceret thyrotoksikose på grund af betydelige mængder af præformede skjoldbruskkirtelhormoner, der er opbevaret i kirtlen. Radioaktiv jodbehandling er kontraindiceret på grund af det lave radioiodoptagelse forbundet med amiodaroninduceret hyperthyreoidisme. Cordarone-induceret hyperthyreoidisme kan følges af en kortvarig periode med hypothyreoidisme.

bivirkninger af tamiflu 75 mg

Hypothyrodisme kan være primær eller efter opløsning af foregående amiodaron-induceret hyperthyreoidisme. Der er undertiden rapporteret om alvorlig hypothyreoidisme og myxedema -koma i forbindelse med amiodaronbehandling. I nogle klinisk hypothyroidea amiodaron-behandlede patienter kan fri thyroxinindeksværdier være normale. Administrer hypothyreoidisme ved at reducere dosis af eller afbryde cordarone og skjoldbruskkirtelhormontilskud.

Bradycardia

Cordarone forårsager symptomatisk bradykardi eller sinusstop med undertrykkelse af flugtfoci hos 2 til 4% af patienterne. Risikoen øges ved elektrolytiske lidelser eller anvendelse af samtidig antiarytmik eller negative kronotroper [se Lægemiddelinteraktioner ]. Bradycardia may require a pacemaker for rate control.

Postmarkedstilfælde af symptomatisk bradykardi, nogle kræver indsættelse af pacemaker, og mindst en dødelig er rapporteret, når Ledipasvir/sofosbuvir eller sofosbuvir med simeprevir blev initieret hos patienter på amiodaron. Bradycardia forekom generelt inden for få timer til dage, men i nogle tilfælde præsenteret op til 2 uger efter påbegyndelse Antiviral behandling. Bradycardia blev generelt løst efter seponering af antiviral behandling. Mekanismen for denne effekt er ukendt. Overvåg hjerterytmen hos patienter, der tager eller for nylig afbryder amiodaron, når de starter antiviral behandling [se Lægemiddelinteraktioner ].

Implanterbare hjerteenheder

Hos patienter med implanterede defibrillatorer eller pacemakere kan kronisk administration af antiarytmiske lægemidler påvirke stimulerings- eller defibrilleringstærskler. Derfor skal tempoet og defibrilleringsgrænserne vurderes ved starten af ​​og under amiodaronbehandlingsstimulering og defibrilleringstærskler.

Føtal toksicitet

Cordarone kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Føtaleksponering kan øge potentialet for hjerteskiljeparkneuroudviklingsneurologiske og vækstvirkninger i nyfødte [se Brug i specifikke populationer ].

Perifer neuropati

Kronisk administration af cordaron kan føre til perifer neuropati, som muligvis ikke løser, når cordarone afbrydes.

Fotosensitivitet og misfarvning af hud

Cordarone inducerer fotosensibilisering hos ca. 10% af patienterne; Noget beskyttelse kan have sun-barriercremer eller beskyttelsesbeklædning. Under langvarig behandling kan der forekomme en blågrå misfarvning af den udsatte hud. Risikoen kan øges hos patienter med fair hudfarve eller dem med overdreven soleksponering. Nogle tilbageførsler af misfarvning kan forekomme ved ophør med lægemiddel.

Kirurgi

Flygtige bedøvelsesmidler

Patienter på cordarone -terapi kan være mere følsomme over for de myokardiale depressive og ledningseffekter af halogenerede inhalationsanæstetika.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at informere deres receptpligtige om en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Rådgive kvinder om, at amning ikke anbefales under behandling med Cordarone [se Brug i specifikke populationer ].

Rådgiv patienter om at undgå grapefrugtjuice og St. John's Wort.

Rådgive patienter om at søge lægehjælp, hvis de oplever tegn og symptomer på lungetoksicitet forværret arytmi bradykardi synshandicap eller hypo- og hyperthyreoidisme.

Dette produkts etiket er muligvis blevet opdateret. For fuld ordineringsoplysninger kan du besøge www.pfizer.com.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Amiodarone HCl var forbundet med en statistisk signifikant dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​skjoldbruskkirtel-tumorer (follikulær adenom og/eller carcinom) hos rotter. Forekomsten af ​​skjoldbruskkirtel tumorer var større end kontrol på det laveste testede dosisniveau, dvs. 5 mg/kg/dag (ca. 0,08 gange den maksimale anbefalede humane vedligeholdelsesdosis*).

Mutagenicitetsundersøgelser (ames micronucleus og lysogene tests) med cordarone var negative.

I en undersøgelse, hvor Amiodarone HCl blev administreret til mandlige og kvindelige rotter, der begyndte 9 uger før parring af reduceret fertilitet, blev observeret i et dosisniveau på 90 mg/kg/dag (ca. 1,4 gange den maksimale anbefalede menneskelige vedligeholdelsesdosis*).

*600 mg hos en 60 kg patient (dosis sammenlignet på kropsoverfladeareal)

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra postmarketingrapporter og offentliggjorte sagserier indikerer, at brug af amiodaron hos gravide kvinder kan øge risikoen for føtal bivirkninger, herunder neonatal hypo- og hyperthyreoidisme neonatal bradycardia neurodevelopmental abnormaliteter for tidlig fødsel og føtal vækstbegrænsning. Amiodaron og dets metabolit desethylamiodaron (DEA) krydser placenta. Ubehandlede underliggende arytmier inklusive ventrikulære arytmier under graviditet udgør en risiko for moderen og fosteret (se Kliniske overvejelser ). In animal studies administration of amiodarone to rabbits rats and mice during organogenesis resulted in embryofetal toxicity at doses less than the maximum recommended human maintenance dose (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% -4% og 15% -20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og eller embryo/føtal risiko

Forekomsten af ​​ventrikulær takykardi øges og kan være mere symptomatisk under graviditet. Ventrikulære arytmier forekommer oftest hos gravide kvinder med underliggende kardiomyopati medfødt hjertesygdom Valvulær hjertesygdom eller mitralventilprolaps. De fleste tachycardia -episoder initieres af ektopiske beats, og forekomsten af ​​arytmi -episoder kan derfor øges under graviditet på grund af den øgede tilbøjelighed til ektopisk aktivitet. Gennembrudsarytmier kan også forekomme under graviditet, da terapeutiske behandlingsniveauer kan være vanskelige at opretholde på grund af det øgede distributionsvolumen og øget medikamentmetabolisme, der er forbundet med den gravide tilstand.

Føtal/neonatal bivirkninger

Amiodaron og dets metabolit har vist sig at krydse morkagen. Bivirkninger, der Taleforsinkelse og vanskeligheder med skriftsprog og aritmetisk forsinket motorisk udvikling og ataksi Jerk nystagmus med synkron hovedtitubation føtal vækstbegrænsning og for tidlig fødsel. Overvåg de nyfødte for tegn og symptomer på skjoldbruskkirtelforstyrrelse og hjertearytmier.

Arbejde og levering

Risikoen for arytmier kan stige under arbejde og levering. Patienter, der er behandlet med cordarone, skal overvåges kontinuerligt under arbejde og levering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Data

Dyredata

Hos gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese amiodaron HCI i doser på 25 mg/kg/dag (ca. 0,4 og 0,9 gange havde den maksimale anbefalede menneskelige vedligeholdelsesdosis*) ingen bivirkninger på fosteret. I kaninen 75 mg/kg/dag (ca. 2,7 gange den maksimale anbefalede menneskelige vedligeholdelsesdosis*) forårsagede aborter i mere end 90% af dyrene. I rotte -doserne på 50 mg/kg/dag eller mere var der forbundet med let forskydning af testiklerne og en øget forekomst af ufuldstændig ossifikation af nogle kranier og digitale knogler; Ved 100 mg/kg/dag eller flere føtal kropsvægte blev reduceret; Ved 200 mg/kg/dag var der en øget forekomst af føtal resorption. (Disse doser i rotten er ca. 0,8 1,6 og 3,2 gange den maksimale anbefalede menneskelige vedligeholdelsesdosis*) Bivirkninger på fosterets vækst og overlevelse blev også bemærket i en af ​​to stammer af mus i en dosis på 5 mg/kg/dag (ca. 0,04 gange den maksimale anbefalede humane vedligeholdelsesdosis*).

*600 mg hos en 60 kg patient (doser sammenlignet på kropsoverfladeareal)

Amning

Risikooversigt

Amiodaron og en af ​​dens vigtigste metabolitter DEA er til stede i brystmælk på mellem 3,5% og 45% af den moderlige vægtadjusterede dosering af amiodaron. Der er tilfælde af hypothyreoidisme og bradykardi hos ammede spædbørn, selvom det er uklart, om disse effekter skyldes amiodaroneksponering i brystmælk. Amning anbefales ikke under behandling med cordarone [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Baseret på dyrefrugtbarhedsstudier kan Cordarone reducere kvindelig og mandlig fertilitet. Det vides ikke, om denne effekt er reversibel. [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​cordaron hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Normale forsøgspersoner over 65 år viser lavere afstand og øget medikamenthalvitil liv end yngre emner [se Klinisk farmakologi ]. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Overdoseringsoplysninger til Cordarone

Der har været tilfælde nogle dødelige af overdosis af cordarone.

Overvåg patientens hjertehytme og blodtryk, og hvis bradykardi følger en ß-adrenerg agonist eller en pacemaker kan anvendes. Behandl hypotension med utilstrækkelig vævsperfusion med positive inotropiske og vasopressormidler. Hverken cordarone eller dens metabolit er dialyzbar.

Kontraindikationer for Cordarone

• Kardiogent chok.
• Syg sinus syndrom anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blok bradykardi, der fører til synkope uden en fungerende pacemaker.
• Kendt overfølsomhed over for lægemidlet eller for nogen af ​​dets komponenter inklusive jod.

Klinisk farmakologi for Cordarone

Handlingsmekanisme

Amiodarone is considered a class III antiarrhythmic drug but it possesses electrophysiologic characteristics of all four Vaughan Williams classes. Like class I drugs amiodarone blocks sodium channels at rapid pacing frequencies and like class II drugs amiodarone exerts a noncompetitive antisympathetic action. One of its main effects with prolonged administration is to lengthen the cardiac action potential a class III effect. The negative chronotropic effect of amiodarone in nodal tissues is similar to the effect of class IV drugs. In addition to blocking sodium channels amiodarone blocks myocardial potassium channels which contributes to slowing of conduction and prolongation of refractoriness. The antisympathetic action and the block of calcium and potassium channels are responsible for the negative dromotropic effects on the sinus node and for the slowing of conduction and prolongation of refractoriness in the atrioventricular (AV) node. Its vasodilatory action can decrease cardiac workload and consequently myocardial oxygen consumption.

Cordarone forlænger varigheden af ​​virkningspotentialet for alle hjertefibre, mens den forårsager minimal reduktion af DV/DT (maksimal opstrøms hastighed for handlingspotentialet). Den ildfaste periode forlænges i alle hjertesvæv. Cordarone øger hjertefraktær periode uden at påvirke hvilemembranpotentialet undtagen i automatiske celler, hvor skråningen af ​​det præpotentiale reduceres generelt reducerende automatisk. Disse elektrofysiologiske virkninger afspejles i en nedsat sinushastighed på 15 til 20% øgede PR- og QT-intervaller på ca. 10% udviklingen af ​​U-bølger og ændringer i T-bølge-kontur. Disse ændringer bør ikke kræve seponering af cordarone, da de er bevis på dens farmakologiske handling, selvom cordarone kan forårsage markant sinus bradykardi eller sinusarrest og hjerteblok [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hæmodynamik

I dyreforsøg og efter intravenøs administration i Man Cordarone slapper af vaskulær glat muskel reducerer perifer vaskulær resistens (efterbelastning) og øger let hjerteindeks. Efter oral dosering producerer Cordarone imidlertid ingen signifikant ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), selv hos patienter med deprimeret LVEF. Efter akut intravenøs dosering i mand kan Cordarone have en mild negativ inotropisk effekt.

Farmakodynamik

Der er ikke noget veletableret forhold mellem plasmakoncentration og effektivitet, men det ser ud til, at koncentrationer meget under 1 mg/l ofte er ineffektive, og at niveauer over 2,5 mg/l generelt ikke er nødvendige. Målinger af plasmakoncentration kan bruges til at identificere patienter, hvis niveauer er usædvanligt lave, og som kan drage fordel af en dosisforøgelse eller usædvanligt høj, og som måske har doseringsreduktion i håbet om at minimere bivirkninger.

Effekter på unormale rytmer ses ikke før 2 til 3 dage og kræver normalt 1 til 3 uger, selv når der anvendes en belastningsdosis. Der kan stadig være en fortsat stigning i virkningen i længere perioder. Der er bevis for, at tiden til virkning er kortere, når der bruges et belastningsdosisregime.

I overensstemmelse med den langsomme hastighed af elimineringsantiarytmiske virkninger vedvarer i uger eller måneder efter, at Cordarone er afbrudt, men gentagelsestidspunktet er variabel og uforudsigelig. Generelt, når lægemidlet genoptages efter gentagelse af arytmi -kontrollen, etableres relativt hurtigt sammenlignet med den indledende respons, formodentlig, fordi vævsbutikker ikke var fuldstændigt udtømt.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration hos mennesker absorberes Cordarone langsomt og variabelt. Cordarons biotilgængelighed er ca. 50%. Maksimale plasmakoncentrationer opnås 3 til 7 timer efter en enkelt dosis. Plasmakoncentrationer med kronisk dosering ved 100 til 600 mg/dag er omtrent dosis proportional med en gennemsnitlig 0,5 mg/l stigning for hver 100 mg/dag. Disse midler inkluderer dog betydelig individuel variation.

Mad øger hastigheden og omfanget af absorptionen af ​​cordarone. Virkningerne af mad på biotilgængeligheden af ​​cordaron er blevet undersøgt i 30 raske forsøgspersoner, der modtog en enkelt 600 mg dosis umiddelbart efter indtagelse af et højt fedtindhold og efter en hurtig natten over. Området under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) og den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af amiodaron steg med henholdsvis 2,3 (område 1,7 til 3,6) og 3,8 (område 2,7 til 4,4) gange i nærvær af fødevarer. Mad øgede også absorptionshastigheden af ​​amiodaron, der faldt tiden til at paksere plasmakoncentration (Tmax) med 37%. Den gennemsnitlige AUC og gennemsnitlige Cmax for den største metabolit af Amiodarone DEA steg henholdsvis 55% (område 58 til 101%) og 32% (område 4 til 84%), men der var ingen ændring i Tmax i nærvær af fødevarer.

Fordeling

Cordarone er meget proteinbundet (ca. 96%). Cordarone har en meget stor, men variabel mængde distribution i gennemsnit ca. 60 l/kg på grund af omfattende akkumulering på forskellige steder, især fedtvæv og meget perfunderede organer, såsom lever lunge og milt.

One major metabolite of CORDARONE DEA has been identified in man; it accumulates to an even greater extent in almost all tissues. No data are available on the activity of DEA in humans but in animals it has significant electrophysiologic and antiarrhythmic effects generally similar to amiodarone itself. DEA's precise role and contribution to the antiarrhythmic activity of oral amiodarone are not certain. The development of maximal ventricular class III effects after oral CORDARONE administration in humans correlates more closely with DEA accumulation over time than with amiodarone accumulation.

Eliminering

Efter en enkelt dosisadministration i 12 raske forsøgspersoner udviste Cordarone multi-rum farmakokinetik med en gennemsnitlig tilsyneladende plasmaterminal eliminering halveringstid på 58 dage (område 15 til 142 dage) i amiodaron og 36 dage (område 14 til 75 dage) for den aktive metabolit (DEA). Hos patienter, der følger seponering af kronisk oral terapi, har cordarone vist sig at have en bifasisk eliminering med en første reduktion af plasmaniveauer på 50% efter 2,5 til 10 dage. En meget langsommere terminal plasmaelimineringsfase viser en halveringstid for moderforbindelsen fra 26 til 107 dage med et gennemsnit på cirka 53 dage og de fleste patienter i 40 til 55-dages rækkevidde. I fravær af en belastningsdosisperiode ville stabil tilstand plasmakoncentrationer ved konstant oral dosering derfor nås mellem 130 og 535 dage med et gennemsnit på 265 dage. For metabolitten var den gennemsnitlige plasmaeliminering halveringstid ca. 61 dage. Disse data afspejler sandsynligvis en indledende eliminering af lægemiddel fra godt perfunderet væv (NULL,5 til 10-dages halveringstidfase) efterfulgt af en terminalfase, der repræsenterer ekstremt langsom eliminering fra dårligt perfunderede vævsrum, såsom fedt.

Den betydelige variation mellem emner i både faser af eliminering såvel som usikkerhed om, hvilket rum der er kritisk for lægemiddeleffekt, kræver opmærksomhed på individuelle responser, når arytmi-kontrol er opnået med belastningsdoser, fordi den korrekte vedligeholdelsesdosis delvis bestemmes af eliminationshastigheden. Individualisere vedligeholdelsesdoser af cordarone [se Dosering og administration ].

Metabolisme

Amiodaron metaboliseres til DEA af Cytochrome P450 (CYP) enzymgruppen specifikt CYP3A og CYP2C8. CYP3A -isoenzymet er til stede i både leveren og tarmen. In vitro amiodaron og DEA udviser et potentiale til at hæmme CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A CYP2A6 CYP2B6 og CYP2C8. Amiodaron og DEA har også et potentiale til at hæmme nogle transportører, såsom P-glycoprotein og organisk kationstransportør (OCT2).

Udskillelse

Amiodaron elimineres primært ved levermetabolisme og galdeudskillelse, og der er ubetydelig udskillelse af amiodaron eller DEA i urin. Hverken amiodaron eller DEA kan dialyzes.

Specifikke populationer

Effekt af alder

Normale forsøgspersoner over 65 år viser lavere afstand (ca. 100 ml/t/kg) end yngre personer (ca. 150 ml/t/kg) og en stigning i T½ fra ca. 20 til 47 dage.

Nyre Impairment

Nyre impairment does not influence the pharmacokinetics of amiodarone or DEA.

Lever Impairment

Efter en enkelt dosis af intravenøs amiodaron til cirrhotiske patienter ses markant Cmax og gennemsnitlige koncentrationsværdier for DEA, men gennemsnitlige amiodaronniveauer er uændrede.

hvor man kan bo i Prag, Tjekkiet

Hjerte Disease

Hos patienter med svær venstre ventrikulær dysfunktion ændres farmakokinetikken af ​​amiodaron ikke signifikant, men den terminale eliminering T½ af DEA forlænges.

Selvom der ikke er defineret nogen doseringsjustering for patienter med nyrelever eller hjerteafviklinger under kronisk behandling med oral amiodaron tæt klinisk overvågning, er det forsigtigt for ældre patienter og dem med svær dysfunktion i venstre ventrikulær.

Lægemiddelinteraktioner

Effekter af andre midler på amiodaron

Grapefrugtjuice: Grapefrugtjuice, der blev givet til raske frivillige, øgede Amiodarone AUC med 50% og Cmax med 84% og faldt DEA til ikke -kvantificerbare koncentrationer.

Cimetidin inhiberer CYP3A og kan øge serumamiodaronniveauerne.

Cholestyramin reduces enterohepatic circulation of amiodarone thereby increasing its elimination. This results in reduced amiodarone serum levels and half-life.

Effekter af amiodaron på agenter

CYP3A -substrats

Amiodaron taget samtidig med quinidin øger quinidin -serumkoncentrationen med 33% efter to dage. Amiodaron taget samtidigt med procainamid i mindre end syv dage øger plasmakoncentrationer af procainamid og N-acetyl-procainamid med henholdsvis 55% og 33%.

Loratadine En ikke-sederende antihistaminisk metaboliseres primært af CYP3A, og dens metabolismcan inhiberes af amiodaron.

Metabolismeof Lidocaine kan hæmmes af amiodaron.

Cyclophosphamid er et prodrug metaboliseret af CYP450 inklusive CYP3A til en aktiv metabolit. Metabolismen af ​​cyclophosphamid kan hæmmes af amiodaron.

Clopidogrel Et inaktivt thienopyridinprodug metaboliseres i leveren af ​​CYP3A til en aktiv metabolit. Der er rapporteret om en potentiel interaktion mellem clopidogrel og amiodaron, hvilket resulterer i ineffektiv inhibering af blodpladeaggregering.

Makrolid/ketolidantibiotika

Amiodaron kan hæmme metabolismen af ​​makrolid/ketolidantibiotika (undtagen azithromycin) og systemiske azol -antifungale lægemidler.

P-glycoprotein-substrater

Amiodaron taget samtidig med digoxin øger serum -digoxinkoncentrationen med 70% efter en dag.

Dabigatran etexilat Når det tages samtidig med oral amiodaron, kan det resultere i forhøjet serumkoncentration af dabigatran.

Dextromethorphan er et substrat for både CYP2D6 og CYP3A. Amiodarone inhiberer CYP2D6. Kronisk (> 2 uger) oral amiodaronadministration forringer metabolismen af ​​dextromethorphan kan føre til øgede serumkoncentrationer.

Patientinformation til Cordarone

Cordarone®
(Kor-du-ron)
(amiodarone) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Cordarone?

Cordarone kan forårsage alvorlige bivirkninger, der kan føre til død, herunder:

• Lungeproblemer
• leverproblemer
• Forværring af hjerteslagsproblemer

Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer under behandling med Cordarone:

• Problem med at trække vejret hvæsende korthed af åndenød hoste brystsmerter, der spytter op af blod eller feber
• Kvalme eller opkast brun eller mørkfarvet urin føles mere træt end sædvanlig gulning af din hud eller de hvide i dine øjne (gulsot) eller højre øvre maveområde smerte
• Hjerte, der banker over et slag, der slår hurtigt eller langsomt føles let, eller hvis du besvimer
• Synsproblemer inklusive sløret syn se haloer eller dine øjne bliver følsomme over for lys. Du skal have regelmæssige øjenundersøgelser før og under behandling med Cordarone.

Cordarone skal startes på et hospital, så din medicinske tilstand kan overvåges omhyggeligt.

Cordarone bør kun bruges til at behandle mennesker, der er blevet diagnosticeret med livstruende hjerteslagsproblemer kaldet ventrikulære arytmier, når andre behandlinger ikke fungerede, eller du ikke kan tolerere dem.

Cordarone kan forårsage andre alvorlige bivirkninger. Se hvad er de mulige bivirkninger af Cordarone? Hvis du får alvorlige bivirkninger under behandlingen, skal du muligvis stoppe Cordarone, hvis din dosis ændres eller får medicinsk behandling. Tal med din sundhedsudbyder, før du holder op med at tage Cordarone.

Du har muligvis stadig bivirkninger efter at have stoppet Cordarone, fordi medicinen forbliver i din krop i måneder efter behandlingen er stoppet.

Du skal have regelmæssige kontrol af blodprøver bryst-røntgenstråler før og under behandling med cordarone for at kontrollere for alvorlige bivirkninger. Du skal også have lungefunktionstest, før du starter behandling med Cordarone.

Hvad er Cordarone?

Cordarone er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle mennesker, der er blevet diagnosticeret med livstruende hjerteslagsproblemer kaldet ventrikulære arytmier, når andre behandlinger ikke fungerede, eller du ikke kan tolerere dem. Det vides ikke, om Cordarone er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage Cordarone?

Tag ikke cordarone, hvis du:

• har et alvorligt hjerteproblem kaldet kardiogent chok
• har visse typer af hjertesygdommen kaldet hjerteblok med eller uden en langsom hjerterytme
• Har en langsom hjerterytme med svimmelhed eller lethed, og du har ikke en implanteret pacemaker
• er allergiske over for amiodaronjod eller nogen af ​​de andre ingredienser i cordarone. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Cordarone.

Før du tager Cordarone, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har lunge- eller åndedrætsproblemer
• har leverproblemer
• have eller haft problemer med skjoldbruskkirtlen
• har en langsom hjerterytme eller blodtryksproblemer
• har diarré eller har haft diarré i en lang periode
• har fået at vide, at du har lave niveauer af kaliummagnesium eller calcium i dit blod
• har en implanteret pacemaker eller defribrillator
• Hvis du planlægger at operere med generel anæstesi
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Cordarone kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid under behandling med Cordarone. Cordarone kan forblive i din krop i måneder efter, at behandlingen er stoppet.
• er amning eller planlægger at amme. Cordarone kan passere ind i din modermælk og kan skade din baby. Du skal ikke amme foder, mens du tager Cordarone. Cordarone kan forblive i din krop i måneder efter, at behandlingen er stoppet. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby i løbet af denne tid.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Cordarone og visse andre lægemidler kan påvirke hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Du kan bede din farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Cordarone.

Hvordan skal jeg tage cordarone?

• Når du er udskrevet fra hospitalet, skal du tage Cordarone nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget cordarone du skal tage, og hvornår du skal tage den.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis af cordarone efter behov, hvis din hjerterytme kontrolleres, eller hvis du har visse bivirkninger. Din sundhedsudbyder skal overvåge dig omhyggeligt, når din dosis af Cordarone ændres.
• Tag din dosis af Cordarone på samme måde hver gang enten med eller uden mad.
• Hvis du tager for meget Cordarone, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme. Hvis du går glip af en dosis, vent og tager din næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Tag ikke to doser på det samme. Fortsæt med din næste regelmæssigt planlagte dosis.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Cordarone?

• Undgå at drikke grapefrugtjuice under behandling med cordarone. At drikke grapefrugtjuice med cordarone kan øge mængden af ​​cordarone i dit blod, og dette kan føre til bivirkninger.
• Cordarone kan gøre din hud følsom over for sollys. Du kan få alvorlig solskoldning. Brug solcreme og bær en hat og tøj, der dækker din hud for at hjælpe med at beskytte dig, hvis du skal være i sollys. Tal med din sundhedsvæsen, hvis du får en solskoldning. Se hudproblemer i sektionen for medicin vejledning Hvad er de mulige bivirkninger af Cordarone? under.

Hvad er de mulige bivirkninger af Cordarone?

Coradarone kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Cordarone?
• Nerveproblemer. Cordarone kan forårsage nerveproblemer. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du udvikler symptomer på nerveproblemer, herunder: en følelse af stifter og nåle eller følelsesløshed i dine hænder ben eller fødder muskelsvaghed ukontrollerede bevægelser dårlig koordinering eller problemer med at gå.
• Hudproblemer. Cordarone kan få din hud til at være mere følsom over for solen eller dreje en blågrå farve. Mennesker, der har lys hud eller mennesker, der har en masse soleksponering, kan være mere i fare for disse hudproblemer. Nogle af den blågrå hudfarve kan vende tilbage til det normale efter at have stoppet Cordarone.
• Skjoldbruskkirtel problems. Cordarone kan få dig til at have nedsat skjoldbruskkirtelfunktion (hypothyreoidisme), som undertiden kan være alvorlig eller en overaktiv skjoldbruskkirtel (hyperthyreoidisme), som kan være alvorlig.
  • Hvis du udvikler nedsat skjoldbruskkirtelfunktion under behandling med Cordarone, kan din sundhedsudbyder muligvis være nødt til at reducere din dosis eller stoppe din behandling med Cordarone og muligvis ordinere medicin til at erstatte dit skjoldbruskkirtelhormon.
  • Et overaktiv skjoldbruskkirtel kan få dig til at producere for meget skjoldbruskkirtelhormon. Du kan have unormale hjerteslag, selvom du modtager cordarone. Din sundhedsudbyder kan ordinere visse medicin til behandling af din overaktive skjoldbruskkirtel. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du får nogen unormale hjerteslag under behandling med Cordarone. Dette kan betyde, at du har en overaktiv skjoldbruskkirtel.
  • Din sundhedsudbyder skal udføre test for at kontrollere din skjoldbruskkirtelfunktion, inden du starter og under behandling med Cordarone.
  • Ring til din sundhedsudbyder, hvis du udvikler nogen af ​​følgende symptomer på et skjoldbruskkirtelproblem under behandling med Cordarone:
    • svaghed
    • vægttab eller vægtøgning
    • varme eller kold intolerance
    • hår tyndt
    • sved
    • Ændringer i dine menstruationsperioder
    • Hævelse af din hals (Goiter)
    • nervøsitet
    • irritabilitet
    • rastløshed
    • nedsat koncentration
    • Følelse af deprimeret (hos ældre)
    • rysten

De mest almindelige bivirkninger af cordarone inkluderer:

• Lungeproblemer
• hjerteslagsproblemer
• Hjerteproblemer
• leverproblemer

Cordarone kan påvirke fertilitet hos mænd og kvinder. Det vides ikke, om virkningerne er reversible. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du er bekymret for fertilitet.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af cordarone. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare cordarone?

• Hold Cordarone i en tæt lukket beholder og hold Cordarone ude af lyset.

Opbevar Cordarone og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af cordarone

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke cordarone til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Cordarone til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Cordarone, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Cordarone?

Aktiv ingrediens: Amiodarone HCl

Kan epinephrin forårsage et hjerteanfald

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid lactose magnesium stearat povidon stivelse og FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.