Cordcyte

ADVARSEL

Fatal infusionsreaktioner transplantat versus værten

Fatale infusionsreaktioner

Cordcyte -administration kan resultere i alvorlige, herunder dødelige infusionsreaktioner. Overvåg patienter og afbryde cordcyte -infusion for alvorlige reaktioner. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Graft vs Host Disease (GVHD)

GVHD forventes efter administration af snorcyte og kan være dødelig. Administration af immunsuppressiv terapi kan reducere risikoen for GVHD. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Indtastningssyndrom

Indtastningssyndrom kan gå videre til multiorgan -fiasko og død. Behandl indgrebssyndrom hurtigt med kortikosteroider. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Graftfejl

Graftfejl kan være dødelig. Overvåg patienter for laboratoriebevis for hæmatopoietisk bedring. Før du vælger en specifik enhed af snorcyte, skal du overveje at teste for HLA -antistoffer for at identificere patienter, der er alloimmuniseret. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af ledningscykte

Cordcyte består af hæmatopoietiske progenitorceller monocytter lymfocytter og granulocytter fra human ledningsblod til intravenøs infusion. Blod, der er udvundet fra navlestreng og placenta, er volumen reduceret og delvist udtømt af røde blodlegemer og plasma.

Den aktive ingrediens er hæmatopoietiske stamceller, der udtrykker celleoverflademarkøren CD34. Styrken af ​​ledningsblod bestemmes ved at måle antallet af samlede nukleare celler (TNC) og CD34 -celler og celleviabilitet. Hver enhed af snorcyte indeholder mindst 5 x 10 ⁸ Samlede nukleare celler med mindst 1,25 x 10 ⁶ levedygtige CD34 -celler på tidspunktet for kryokonservering. Den cellulære sammensætning af cordcyte afhænger af sammensætningen af ​​celler i blodet, der er udvundet fra navlestrengen og placenta af donoren. Den faktiske nucleated celle tæller CD34 -celletællingen ABO -gruppen, og HLA -typen er anført i de ledsagende poster, der sendes med hver enkelt enhed.

Cordcyte har følgende inaktive ingredienser: dimethylsulfoxid (DMSO) dextran 40 og hydroxyethylstarch. Når det er forberedt på infusion i henhold til instruktioner, indeholder infusatet følgende inaktive ingredienser: Dextran 40 humant serumalbumin Rest DMSO og resterende hydroxyethylstarch.

Bruger til Cordcyte

CORDCYTE HPC (Hematopoietic Progenitor Cell) Cord Blood is an allogeneic cord blood hematopoietic progenitor cell therapy indicated for use in unrelated donor hematopoietic progenitor stem cell transplantation procedures in conjunction with an appropriate preparative regimen for hematopoietic and immunologic reconstitution in patients with disorders affecting the hematopoietic system that are inherited erhvervet eller resultatet af myeloablativ behandling.

Risikofordelvurderingen for en individuel patient afhænger af patientens egenskaber, herunder sygdomsfase -risikofaktorer og specifikke manifestationer af sygdommen på karakteristika for transplantatet og af andre tilgængelige behandlinger eller typer af hæmatopoietiske stamceller.

Dosering til snorcyte

• Kun til intravenøs brug.
• Bestrål ikke.

Enhedsudvælgelse og administration af snorcyte skal udføres under ledelse af en læge, der opleves i hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Dosering

Den anbefalede minimumsdosis er 2,5 x 10 ⁷ Nukleare celler/kg ved kryokonservering. Flere enheder kan være påkrævet for at opnå den relevante dosis.

Matchning for mindst 4 af 6 HLA-A-antigener HLA-B-antigener og HLA-DRB1-alleler anbefales. Det HLA -typning og nukleare celleindhold for hver enkelt enhed af snorcyte er dokumenteret i de ledsagende poster.

Forberedelse til infusion

Cordcyte skal udarbejdes af en uddannet sundhedspersonale.

• Bestrål ikke ledningscykte.
• Se de vedhæftede detaljerede instruktioner til forberedelse af ledningscykte til infusion.
• Når den er forberedt på infusions-cordcyte, kan det opbevares ved stuetemperatur (19-25ºC) eller 4 ° C i op til 2 timer, når DMSO fjernes i en vaskeprocedure [Se Instruktioner til forberedelse til infusion ]. No data are available for the stability of Cordcyte if DMSO is not removed.
• Den anbefalede grænse for DMSO -administration er 1 gram pr. Kg kropsvægt pr. Dag [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Overdosering ].

Administration

Cordcyte bør administreres under opsyn af en kvalificeret sundhedspersonale, der opleves i hæmatopoietisk stamfadercelletransplantation.

1. Bekræft patientens identitet for den specificerede enhed af snorcyte inden administration.
2. Bekræft, at nødmedicin er tilgængelige til brug i nærområdet.
3. Sørg for, at patienten er hydreret tilstrækkeligt.
4. Præmiser patienten 30 til 60 minutter før administration af snorcyte. Premedikering kan omfatte ethvert eller alle følgende: antipyretikhistaminantagonister og kortikosteroider.
5. Undersøg produktet for eventuelle abnormiteter såsom usædvanlige partikler og for overtrædelse af containerintegritet inden administration. Før infusion diskuterer alle sådanne produkt uregelmæssigheder med laboratoriet, der udsteder produktet til infusion.
6. Administrer cordcyte ved intravenøs infusion. Administrer ikke i det samme rør samtidigt med andre produkter end 0,9% natriumchloridinjektion (USP). Cordcyte kan filtreres gennem et 170 til 260 mikronfilter designet til at fjerne blodpropper. Brug ikke et filter designet til at fjerne leukocytter.
7. For voksne begynder infusion af snorcyte med 100 ml i timen og øger hastigheden som tolereret. For børn begynder infusion af snorcyte med 1 ml pr. Kg i timen og stiger som tolereret. Reducer infusionshastigheden, hvis væskebelastningen ikke tolereres. Afbryd infusionen i tilfælde af en allergisk reaktion, eller hvis patienten udvikler en moderat til svær infusionsreaktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].
8. Overvåg patienten for bivirkninger under og i mindst seks timer efter administration. Fordi cordcyte indeholder lysede røde celler, der kan forårsage nyresvigt omhyggelig overvågning af urinudgangen, anbefales også.

NOTE: Hvis produktet er forberedt på en fler-enheds infusion infunderer enheder uafhængigt. Hvis en reaktion forekommer passende håndtering af reaktionen, før den anden enhed er optøet for infusion.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Hver enhed af snorcyte indeholder mindst 5 x 10 ⁸ Samlede nukleare celler med mindst 1,25 x 10 ⁶ Levedygtige CD34 -celler suspenderet i 10% dimethylsulfoxid (DMSO) og 1% dextran 40 på tidspunktet for kryokonservering.

Det nøjagtige pre-cryopreservationsnukleare celleindhold findes i de ledsagende poster.

Opbevaring og håndtering

Cordcyte leveres som en kryokonskeret cellesuspension i en forseglet taske, der indeholder mindst 5 x 10 ⁸ Samlede nukleare celler med mindst 1,25 x 10 ⁷ Levedygtige CD34 -celler i et volumen på 25 ml (ISBT 128 Produktkode S1393 ISBT 128 Facilitetsidentifikatornummer W2434). Det nøjagtige pre-cryopreservationsnukleare celleindhold findes i de ledsagende poster.

Opbevar ledningscykyt ved eller under -150 ° C, indtil den er klar til optøning og forberedelse.

Distribueret af: LifeSouth Community Blood Centers Inc. LifeCord Cord Blodbank 4039 Newberry Road Gainesville FL 32607. Revideret: Dec 2015

Bivirkninger til snorcyte

Dag-100 dødelighed fra alle årsager var 25%.

De mest almindelige infusionsrelaterede bivirkninger (≥ 5%) er hypertension opkast kvalme bradykardi og feber.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerhedsvurderingen af ​​cordcyte er primært baseret på gennemgang af de data, der er indsendt til FDA -dokkerne fra forskellige kilder datasættet til COBLT -undersøgelsen og offentliggjort litteratur.

Infusionsreaktioner

De data, der er beskrevet i tabel 1 ⁷ /kg på en prospektiv prøve eller udvidet adgangsbrug (COBLT-undersøgelse). Befolkningen var 60% mandlig, og medianalderen var 5 år (interval 0,05-68 år) og inkluderede patienter, der blev behandlet for hæmatologiske maligniteter, der er arvet metaboliske lidelser primære immundefekt og knoglemarvsvigt. Præparative regimer og graft-vs.-vært-sygdomsprofylakse blev ikke standardiseret. De mest almindelige infusionsreaktioner var hypertension opkast kvalme og sinus bradykardi. Hypertension og eventuelle kvaliteter 3-4 infusionsrelaterede reaktioner forekom hyppigere hos patienter, der fik HPC-ledningsblod i volumener> 150 ml og hos pædiatriske patienter. Hastigheden af ​​alvorlige bivirkninger af hjerte -lungeaktioner var 0,8%.

Tabel 1: Forekomst af infusionsrelaterede bivirkninger, der forekommer i ≥ 1% af infusioner (COBLT-undersøgelse)

Der blev ikke rapporteret om information om typer og hastigheder for infusionsreaktioner med snorcyte.

Andre bivirkninger

For andre bivirkninger blev de rå kliniske data fra dokkerne samlet i 1299 (120 voksne og 1179 pædiatriske) patienter, der er transplanteret med HPC -ledningsblod (fra flere ledninger i ledningen) med total nukleare celledosis ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg. Af disse 66% (n = 862) gennemgik transplantation som behandling af hæmatologisk malignitet. De præparative regimer og profylakse til transplantat-vs.-vært varierede. Den median totale kernetcelledosis var 6,4 x 10 ⁷ /kg (område 2,5-73,8 x 10 ⁷ /kg). For disse patienter var dag-100 dødelighed fra alle årsager 25%. Primær transplantatfejl forekom hos 16%; 42% udviklede karakterer 2-4 akut transplantat-vs.-vært sygdom; og 19% udviklede kvaliteter 3-4 akut transplantat-vs.-vært sygdom.

Data fra offentliggjort litteratur og fra observationsregistreringer Institutionelle databaser og anmeldelser af ledningsblod Bank Rapporteret til dokkerne til HPC -ledningsblod (fra flere ledningsblodbanker) afslørede ni tilfælde af donorcelle leukæmi et tilfælde af transmission af infektion og en rapport om transplantation fra en donor med en arvelig genetisk lidelse. Dataene er ikke tilstrækkelige til at understøtte pålidelige estimater af forekomsten af ​​disse begivenheder.

I COBLT -undersøgelsen udviklede 15% af patienterne indgravningssyndrom.

Lægemiddelinteraktioner for snorcyte

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for snorcyte

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for ledningscykte

Overfølsomhedsreaktioner

Allergiske reaktioner kan forekomme med infusion af HPC -ledningsblod inklusive snorcyte. Reaktioner inkluderer bronchospasme hvæsende angioødemisk kløe og nældefeber [se Bivirkninger ]. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis also have been reported. These reactions may be due to dimethyl sulfoxide (DMSO) Dextran 40 hydroxyethylstarch or a plasma component of Cordcyte.

Cordcyte may contain residual antibiotics if the cord blood donor was exposed to antibiotics in utero. Patients with a history of allergic reactions to antibiotics should be monitored for allergic reactions following Cordcyte administration.

Infusionsreaktioner

Infusionsreaktioner forventes at forekomme og inkluderer kvalme opkastning af feber eller kulderystelser, der skyller dyspnø Hypoxæmi brysttæthed hypertension tachycardia bradycardia dysgeusia hematuria og mild hovedpine. Premedikering med antipyretikhistaminantagonister og kortikosteroider kan reducere forekomsten og intensiteten af ​​infusionsreaktioner.

Alvorlige reaktioner, herunder respiratorisk nød alvorlig bronkospasme alvorlig bradykardi med hjerteblok eller andre arytmier Hjertestop Hypotension Hemolyse Forhøjede leverenzymer Renal kompromis Encephalopati Tab af bevidsthed og beslaglæggelse kan også forekomme. Mange af disse reaktioner er relateret til mængden af ​​administreret DMSO. Minimering af mængden af ​​administreret DMSO kan reducere risikoen for sådanne reaktioner, selvom idiosynkratiske responser kan forekomme, selv ved DMSO -doser, der antages at blive tolereret. Den faktiske mængde DMSO afhænger af metoden til fremstilling af produktet til infusion. Det anbefales at begrænse mængden af ​​DMSO tilført højst 1 gram pr. Kg pr. Dag [se Overdosering ].

Infusionsreaktioner kan begynde inden for få minutter efter starten af ​​infusion af snorcyte, skønt symptomer kan fortsætte med at intensivere og ikke toppe i flere timer efter afslutningen af ​​infusionen. Overvåg patienten nøje i denne periode. Når der opstår en reaktion, afbryder infusionen og instituttet understøttende pleje efter behov.

Hvis man infunderer mere end en enhed af HPC -ledningsblod på samme dag, skal du ikke administrere efterfølgende enheder, før alle tegn og symptomer på infusionsreaktioner fra den tidligere enhed har løst.

Graft -mod -host -sygdom

Akut og kronisk transplantat-mod-vært-sygdom (GVHD) kan forekomme hos patienter, der har modtaget snorcyte. Klassisk akut GVHD manifesteres som feberudslæt forhøjet bilirubin og leverenzymer og diarré. Patienter, der er transplanteret med cordcyte, bør også modtage immunsuppressive lægemidler for at reducere risikoen for GVHD. [Se Bivirkninger ]

Indtastningssyndrom

Indtastningssyndrom manifesteres som uforklarlig feber og udslæt i perioden i perioden. Patienter med indgrebssyndrom kan også have uforklarlig vægtøgning hypoxæmi og lungeinfiltrater i fravær af væskeoverbelastning eller hjertesygdom. Hvis ubehandlet indgrebssyndrom kan gå videre til multiorgan -fiasko og død. Når indgrebssyndrom er genkendt Begynd behandling med kortikosteroider for at forbedre symptomerne. [Se Bivirkninger ]

Graftfejl

Primær transplantatfejl, der kan være dødelig, defineres som manglende opnåelse Absolut neutrofil tælling Mere end 500 pr. Mikroliterblod om dag 42 efter transplantation. Immunologisk afvisning er den primære årsag til graftfejl. Patienter skal overvåges for laboratoriebevis for hæmatopoietisk bedring. Overvej at teste for HLA -antistoffer for at identificere patienter, der er alloimmuniseret inden transplantation og for at hjælpe med at vælge en enhed med en passende HLA -type til den enkelte patient. [Se Bivirkninger ]

Maligniteter af donoroprindelse

Patienter, der har gennemgået HPC-ledningsblodtransplantation, kan udvikle post-transplantationslymfoproliferativ lidelse (PTLD) manifesteret som en lymfomlignende sygdom, der favoriserer ikke-nodale steder.

PTLD er normalt dødelig, hvis ikke behandles.

Forekomsten af ​​PTLD ser ud til at være højere hos patienter, der har modtaget antithymocyt -globulin. Etiologien menes at være donorlymfoide celler transformeret af Epstein-Barr-virus (EBV). Seriel overvågning af blod til EBV-DNA kan være berettiget i grupper med høj risiko.

Leukæmi af donoroprindelse er også rapporteret i modtagere af HPC -ledningsblod. Den naturlige historie antages at være den samme som for de novo leukæmi.

Transmission af alvorlige infektioner

Transmission af infektionssygdom kan forekomme, fordi cordcyte er afledt af humant blod. Sygdom kan være forårsaget af kendte eller ukendte infektionsmidler. Donorer screenes for øget risiko for infektion med human immundefektvirus (HIV) human T-celle lymfotropisk virus (HTLV) hepatitis B-virus (HBV) hepatitis C-virus (HCV) T. Pale T. Cruzi West Nile Virus (WNV) transmissible spongiform encephalopati (TSE) agenter og vaccinia. Donorer screenes også for klinisk bevis for sepsis og overførbar sygdomsrisici forbundet med xenotransplantation. Mødre blodprøver testes for HIV -typer 1 og 2 HTLV -typer I og II HBV HCV T. Pale Wnv og T. Cruzi . Cordcyte testes for sterilitet. Der kan være en effekt på pålideligheden af ​​sterilitetstestresultaterne, hvis donoren med ledningsblod blev udsat for antibiotika i utero. Disse foranstaltninger eliminerer ikke risikoen for at overføre disse eller andre overførbare infektionssygdomme og sygdomsmidler. Rapporter forekomsten af ​​en mistænkt overført infektion til Quality Department of LifeSouth Community Blood Centers på 1-888-795-2707.

Hvad bruges Caster Oil til

Testning udføres også for bevis for donorinfektion på grund af Cytomegalovirus (CMV). Testresultater kan findes i de ledsagende poster.

Transmission af sjældne genetiske sygdomme

Cordcyte may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening og/or testing has not been performed [see Bivirkninger ]. Cord blood donors have been screened by family history to exclude inherited disorders of the blood og marrow. Cordcyte has been tested to exclude donors with sickle cell anemia og anemias due to abnormalities in hemoglobins C D og E. Because of the age of the donor at the time Cordcyte collection takes place the ability to exclude rare genetic diseases is severely limited.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Cordcyte. It is also not known whether Cordcyte can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. There are no adequate og well-controlled studies in pregnant women. Cordcyte should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Pædiatrisk brug

HPC -ledningsblod er blevet anvendt til pædiatriske patienter med lidelser, der påvirker det hæmatopoietiske system, der er arvet erhvervet eller resultatet af myeloablativ behandling [se Dosering og administration Bivirkninger og Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af HPC -ledningsblod (fra flere ledningsblodbanker) omfattede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre emner. Generelt skal administration af snorcyte til patienter i alderen 65 år være forsigtig med at afspejle deres større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nyresygdom

Cordcyte contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Cordcyte has not been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Oplysninger om overdosering til ledningscykte

Menneskelig overdoseringsoplevelse

Der har ikke været nogen erfaring med overdosering af HPC -ledningsblod i humane kliniske forsøg. Enkelt doser af LifeSouth Cordcyte op til 71 x 10 ⁷ TNC/kg er blevet administreret. HPC -ledningsblod fremstillet til infusion kan indeholde dimethylsulfoxid (DMSO). Den maksimale tolererede dosis af DMSO er ikke fastlagt, men det er sædvanligt ikke at overstige en DMSO -dosis på 1 g/kg/dag, når den gives intravenøst. Flere tilfælde af ændret mental status og koma er rapporteret med højere doser af DMSO.

Håndtering af overdosering

For DMSO er overdosering af generel understøttende pleje indikeret. Andre interventioner til behandling af DMSO -overdosering er ikke fastlagt.

Kontraindikationer for snorcyte

Ingen.

Klinisk farmakologi for Cordcyte

Handlingsmekanisme

Hæmatopoietiske stam/stamfaderceller fra HPC -ledningsblod migrerer til knoglemarven, hvor de deler sig og modnes. De modne celler frigøres i blodbanen, hvor nogle cirkulerer, og andre migrerer til vævssteder delvist eller fuldstændigt gendannelse af blodtællinger og funktion inklusive immunfunktion af blodbårne celler af marvets oprindelse. [Se Kliniske studier ]

Hos patienter med enzymatiske abnormiteter på grund af visse alvorlige typer opbevaringsforstyrrelser modnes leukocytter, der er resultatet af HPC -ledningsblodtransplantation, kan syntetisere enzymer, der muligvis kan cirkulere og forbedre cellulære funktioner i nogle naturlige væv. Den nøjagtige virkningsmekanisme er imidlertid ukendt.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​cordcyte som defineret ved hæmatopoietisk rekonstitution blev demonstreret i en prospektiv undersøgelse af enkeltarm (COBLT-undersøgelse) og i eftertidens gennemgang af data fra en observationsdatabase for ledningscykte og data i dokkerne og den offentlige information. Af de 1299 patienter i dokkerne og offentlige data gennemgik 66% (n = 862) transplantation som behandling af hæmatologisk malignitet. Resultater for patienter, der modtog en total nukleare celledosis ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg er vist i tabel 2.. Neutrofilgenvinding er defineret som tiden fra transplantation til et absolut neutrofiltælling mere end 500 pr. Mikroliter. Recovery Recovery er tiden til en blodpladetælling mere end 20000 pr. Mikroliter. Erythrocytgenvinding er tiden til et reticulocyttælling over 30000 pr. Mikroliter. Den samlede nukleare celledosis og grad af HLA -match var omvendt forbundet med tiden til neutrofil gendannelse i docket -data.

Tabel 2: Hematopoietisk bedring for patienter trans plantet med HPC -ledningsblod Total Nucleated Cell (TNC) Dos E ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg

Patientinformation til cordcyte

Diskuter følgende med patienter, der modtager cordcyte:

• Rapporter øjeblikkeligt eventuelle tegn og symptomer på akutte infusionsreaktioner, såsom feber kulderystelser træthed vejrtrækningsproblemer svimmelhed kvalme opkast hovedpine eller muskelsmerter.
• Rapporter straks eventuelle tegn eller symptomer, der tyder på graft-vs.-vært-sygdom, herunder udslæt diarré eller gulning af øjnene.

Instruktioner til forberedelse til infusion

Cordcyte -enheden opbevares kontinuerligt inde i en stålbeholder i flydende nitrogen ved temperaturer ≤ - 150 ° C for forsendelse placeres beholderen inde i en beholder, der er specifikt designet til at holde temperaturen på eller under -150 ° C (tør afsender). Det anbefales at opbevare beholderen inde i den tørre afsender til kortvarig opbevaring (op til 48 timer) eller overføre den til et flydende nitrogen (LN2) -kølet opbevaringsenhed i transplantationscentret for opbevaring større end 48 timer.

Materialer

Udstyr

• Kølet centrifuge
• Plasmaekstraktor/Expressor
• Biologisk sikkerhedsskab
• Skala
• Tube Sealer kompatibel med polyvinylchloridplastik
• Vandbad
• Dåseåbningsværktøj (leveret af LifeSouth Community Blood Centers)
• LN2 -opbevaringsfryser ved -150 ° C eller koldere
• Steril Docker
• Automatiseret celletæller og/eller mikroskop og celletællingskammer til celletælling og levedygtighedsbestemmelse (valgfrit)

Personligt beskyttelsesudstyr

• Handsker (steril foretrukket)
• Beskyttende kryogloves
• Sikkerhedsbriller eller ansigtsskærm
• Lab frakke

Reagenser

• 10% Dextran 40 i natriumchloridinjektion USP
• 5% album (Human) USP

Forsyninger

• Sterile engangssprøjter-(2) 30 ml (8) 60 ml
• 18-gauge injektions nåle
• Hemostat
• Lille plastik lynlås-poser (steril foretrukket)
• Alkoholpræparater
• (3) Prøveudtagningssite -koblinger
• (4) 300 ml overførselsposer
• Sterile pipetter
• Sterile samplingskopper
• Bakteriekulturflasker (aerob og anaerob) eller andre forsyninger til udførelse af sterilitetstest
• Rør til celletællinger afkommere (valgfrit)

Formularer

• Modtagelse af ledningsblodenhed form
• Umbilical Cord Blood Cryopreserveret overførselsrapport form

Verifikation af produktidentitet

1. Anvend personligt beskyttelsesudstyr.

2. Åbn det tørre afsenderlåge ved modtagelse ved hjælp af en saks for at fjerne bindemagen fra ydersiden af ​​afsenderen.

3. Kontroller, at National Marrow Donor Program (NMDP) -nummeret på bindemagen matcher NMDP-nummeret på Umbilical Cord Blood CryoServered Unit Transfer Report . Hvis NMDP-numrene ikke matcher kontakten Lifesouth Community Blood Centers (LifeSouth) på 1-888-795- 2707.

4. Fjern beholderen fra den tørre afsender og dåseåbningsværktøjet fra forsendelsesdokumentationspakken (se figur 1).

Figur 1

5. Sammenlign information om produktkodekode på barkodet etiket på siden af ​​beholderen (se figur 1) med produktidentifikationsinformationen inkluderet i emballagen. Bekræft disse oplysninger, så snart forsendelsen ankommer, og inden du administrerer ledningsenheden. Hvis den barkodede etiket ikke findes på ydersiden af ​​beholderen, findes information om produktkodekode på den frosne ledningsblodenhed, der er lukket i dåse.

6. Brug af beskyttende kryogloves og dåseåbningsværktøjet åbner dåse øverst og bunden ved hjælp af følgende trin:

en. Undgå at beskadige den frosne snorblodpose.

b. Juster dåseåbningsværktøjet med spalten i bunden af ​​beholderen (se figur 2).

c. Drej beholderåbningsværktøjet med uret for at åbne bunden af ​​beholderen (se figur 3).

Figur 2

Figur 3

Figur 4

d. Find åbningen øverst på beholderen, og brug værktøjet i en bevægelse mod uret til at åbne toppen af ​​beholderen (se figur 4).

e. Åbn beholderens hængsler, så ledningsenheden kan fjernes (se figur 5).

Figur 5

7. Når beholderen er åben, skal du sammenligne information om produktkode med dine poster.

8. Luk beholder efter verifikation er afsluttet. Brug af beskyttende kryogloves returnerer dåse til den tørre afsender for kortvarig opbevaring (op til 48 timer) eller til LN2-køleret lagerenhed til opbevaring større end 48 timer.

9. Når poster er alle verificeret, indikerer accept af indledende og dato på det angivne rum på Modtagelse af ledningsblodenhed og Umbilical Cord Blood Cryopreserveret overførselsrapport forms.

For forkerte oplysninger

1. Hvis nogen oplysninger er forkerte eller ikke kan verificeres tæt på beholderen og returnerer den frosne enhed til den tørre afsender for kortvarig opbevaring (op til 48 timer) eller i en LN2-køleret lagerenhed til opbevaring større end 48 timer.
2. Rapporter uoverensstemmelsen straks til LifeSouth på 1-888-795-2707 og til transplantationslægen.
3. Udfør en grundig undersøgelse, der holder ledningsenheden frosset ved eller under -150 ° C, indtil alle uoverensstemmelser er løst.
4. Når poster er verificeret, indikerer accept af accept ved indledende og dato på det angivne rum på modtagelsen af ​​ledningsblodenhed og navlestrengsblodblod kryokonserverede overførselsrapportformularer.

Forberedelse

A. Forbered optøningsløsning

1. Mærk en 300 ml overførselspose optø/vaskeopløsning (se figur 6 nedenfor).
2. Klem tø/vaskes opløsningspose med en hæmostat for at forhindre lækage.
3. Køleskab 10% Dextran 40 i natriumchloridinjektion USP og 5% albumin (human) USP ved 2-6ºC.
4. Fuldfør følgende trin inde i et biologisk sikkerhedsskab:

I.add 72,5 ml kølet 10% dextran 40 i natriumchloridinjektion USP til 300 ml overførselspose mærket optø/vaskopløsning ved hjælp af to 60 ml sterile sprøjter.

II.Tilfælde 72,5 ml kølet 5% albumin (human) USP til den samme 300 ml overførselspose mærket optø/vaskeløsning ved hjælp af to 60 ml sprøjter.

iii.mix ved at invertere posen mindst 10 gange.

IV.Label En 60 ml steril sprøjte resuspension opløsning; Fyld med 50 ml af opløsningen fra overførselsposen mærket tø / vaskeopløsning (1: 1-forholdet på 10% dextran 40 i natriumchloridinjektion USP / 5% albumin (human) USP) til den endelige slutprodukt re-suspension. Køleskab, indtil den er klar til brug.

V.Label To 60 ml sterile sprøjter og to 30 ml sterile sprøjter som optø/vaskeopløsning.

VI.For de to 60 ml sprøjter tegner 20 ml optø/vaskopløsning i hver sprøjte; Køleskab, indtil den er klar til brug.

1. For de to 30 ml sprøjter trækker 5 ml optø/vask opløsning i hver sprøjte; Køleskab, indtil den er klar til brug.

2. Brug af en steril docker tilslut to 300 ml overførselsposer til et overførselssæt (se figur 6 nedenfor).

vii. Mærk en overførselspose med Cordcyte Unit Donation Identification Number (DIN) og optø/vaskeopløsning.

1. Mærk den anden overførselspose med Cordcyte Unit DIN og udtrykt løsning.

2. Indsæt en prøveudtagningsstedets kobling i den port, der er tættest på slangen på DIN og optø/vaskeopløsning mærket overførselspose (se figur 6).

viii. Fastgør en hæmostat til slangen ca. en tomme over prøveudtagningsstedets kobling på DIN og optø/vaskeopløsningsoverførselspose (se figur 6).

Figur 6: Overførselssætdiagram

B. thaw cordcyte enhed

Planlæg infusionstiden for transplantationen med transplantationsteamet inden proceduren. Bekræft på infusionsdagen med transplantationsteamet, så starttidspunktet for optøningsproceduren kan justeres for at have enheden klar til infusion på et tidspunkt, hvor patienten kan modtage infusionen.

Hvis beholderen opbevares i LN2 -bær beskyttende kryogloves løftedanister, der indeholder ledningsenheden fra den flydende fase af LN2 -beholderen, og hvilebeholderen i dampfasen i beholderen i fem til ti minutter, før den fortsætter.

Note: Kontroller omhyggeligt identiteten af ​​den enhed, der skal optøes.

1. Åbn beholder med dåseåbningsværktøjet (se afsnit II Produktidentitetsverifikation ). Undgå skade på plastikposen, der indeholder den frosne ledningsenhed. Undersøg forsigtigt plastikposen for pauser eller revner.

2. Fjern cordcyte -enhedsposen fra beholderen.

3. Placer Cordcyte Unit-tasken i en ren plastik lynlås-taske. Lad luften ud og lukke den tæt. Brug en steril plast lynlås-pose, hvis den er tilgængelig.

4. Placer plastens lynlås-pose, der indeholder den frosne ledningsblodenhed i et varmt vandbad ved en temperatur på 37 ° C /- 1 ° C. Forstår forsigtigt og omhyggeligt posen i vandbadet for at fremskynde optøning og resuspension af cellerne. Brug dine fingre til at massere posen for at sikre en retfærdig fordeling af varme (se figur 7).

Figur 7

5. Se nøje efter eventuelle revner eller pauser som vist ved røde celler, der lækker fra snorblodposen i plastikposen.

6. Hvis der ses en lækage, skal du holde lækagepladsen lodret for at forhindre yderligere lækage, mens den fortsat forsigtigt agiterer posen, indtil produktet er slushy. (Se afsnit V Emergency Recovery Procedure i tilfælde af en containerfejl Til procedurer til nødindvinding af de optøede ledningsblodceller).

7. Hvis der ikke ses nogen lækage, skal du fjerne plastens lynlås-pose fra vandbad. Tør ydersiden af ​​posen desinficerer den med alkohol, og placer den i et biologisk sikkerhedsskab.

C. Overfør den optøede cordcyte -enhed for at overføre sæt

Fuldfør følgende trin inde i et biologisk sikkerhedsskab:

1. Få pre-mærket overførselssæt (se afsnit IIIa Trin 4VI).
2. Få ledningsenhed; Rengør begge forseglede porte med alkohol.
3. Opnå saks; Desinfektion af portovertræk og afskåret toppen af ​​porten for at skabe en åbning til indsættelse af prøveudtagningsstedets kobling.
4. Desinfektion af skårne portdækningsoverflader med alkohol og fastgør en prøvestedskobling til hver port.
5. Få en af ​​de forberedte 30 ml sprøjter indeholdende 5 ml optø/vaskopløsning (se afsnit IIIA trin 4V).
6. Tilslut den 30 ml sprøjte i 5 ml snorblodrumsport; Dispenser langsomt optø/vaskeopløsning i dette rum.
7. Træk langsomt tilbage og skub sprøjten i stemplet for at blande snorblodet og optø/vaskeopløsning; Gentag tre til fire gange. Efter den sidste tegner al væsken fra rummet ind i sprøjten.
8. Spred al den væske i sprøjten opnået i trin 7 i den mærkede DIN og optø/vask opløsningspose.
9. Gentag trin 5 til 8 med den anden tilberedte 30 ml sprøjte indeholdende 5 ml optø/vaskeopløsning for at vaske enhver resterende snorcyte fra 5 ml rummet. DIN og optø/vaskeopløsningspose skal indeholde 15 ml snorcyte og opløsning.
10. Få en af ​​de forberedte 60 ml sprøjter indeholdende 20 ml optø/vaskopløsning (se afsnit IIIA trin 4V).
11. Tilslut den 60 ml sprøjte i den større 20 ml snorblodrumsport; Dispenser langsomt optø/vaskeløsning i dette rum.
12. Træk langsomt tilbage og skub sprøjten i stemplet for at blande snorblodet og optø/vaskeopløsning; Gentag tre til fire gange. Efter den sidste tegner al væsken fra rummet ind i sprøjten.
13. Spred al den væske i sprøjten opnået i trin 12 ind i den mærkede din og optø/vaskeopløsningspose.
14. Gentag trin 10 til 14 ved hjælp af den anden tilberedte 60 ml sprøjte indeholdende 20 ml optø/vaskeopløsning til at vaske det resterende indhold fra 20 ml rummet. DIN og optø/vaskeopløsningspose skal indeholde 75 ml snorcyte og opløsning.
15. Tillad fem minutter for blandingen at ækvilibrere.
16. Tegn eventuel resterende optø/vask opløsning fra optøning/vaskeopløsningsoverførselsposen i en 60 ml sprøjte og tilsæt opløsningen i DIN og thaw/wash-løsningsoverførselspose. DIN og optø/vaskeopløsningspose skal indeholde ca. 120 ml snorcyte og opløsning.
17. Bland din og optø/vaskes opløsningsoverførselspose godt ved at invertere overførselsposen 180 ° 10 til 15 gange.
18. Kasser den tomme optøning/vaskeopløsningspose.

Vask den optøede cordcyte -enhed

1. Placer DIN og optø/vaskeopløsningsoverførselspose, der indeholder hæmostatprøvetagningsstedets kobling og DIN, og udtrykt opløsningsoverførselspose i kølet centrifuge i lodret position. Tillad ikke poser at foldes. Indsatser kan bruges til at opnå lodret position og til at forhindre skader som følge af centrifugering med et samplingsstedets kobling. Forhindre skader som følge af centrifugering med en prøveudtagningsstedets kobling.

2. Balance Centrifuge før startcentrifugeringscyklus.

3. centrifuge ved 400 g i 20 minutter ved 10 ° C.

4. efter centrifugering skal du kigge efter klar adskillelse af pellet med rød blodlegemer (RBC).

5. Placer overførselspose mærket DIN og optø/vaskeopløsning i en plasmaekstraktor (se figur 8), og lad supernatanten strømme ind i den overførselspose mærket DIN og udtrykt opløsning ved at fjerne hæmostaten fra slangen. Forstyr ikke cellerne. Hvis celler overfører, gendanner alt tilbage i den primære overførselspose om-Centrifuge og gentagens ekstraktionsprocedure.

Figur 8

6. Tillad al supernatant at forlade taske, men lad ikke RBC -pelleten undslippe (se figur 9). Hemostat slangen efter at have udtrykt at lukke slanger på din og optø/vaske opløsningsoverførselspose. Forseglingsslanger med varmeforsegling på din og tø/vask opløsningsoverførselspose, hvor slangen begynder. Lav to sæler; Skær ind mellem de to sæler. Kasser linjen og DIN og Express Solution Transfer Pose.

Figur 9

7. Få den forberedte 60 ml resuspension opløsningssprøjte indeholdende 50 ml optøning/vaskeopløsning (se afsnit IIIa Trin 4IV). Tilsæt langsomt 50 ml optøning/vaskeopløsning til DIN og optø/vaskeopløsningsoverførselspose.

8. Få en umærket 300 ml overførselspose. Forsegl slangen af ​​overførselsposen cirka en tomme over indførelsen af ​​slangen i posen. Fjern det overskydende slange. Vej posen for at opnå en tarevægt af overførselsposen.

9. Vej din og optø/vaskeopløsningspose. Beregn volumen baseret på vægt af posen minus tarvægt opnået i trin 8.

10. Komplet prøveudtagning til CFU TNC CD34 Levedygtighed og ABO/RH og HLA om nødvendigt.

11. Label Din og Thaw/Wash Solution Transfer Pose med udløbstiden og tidspunktet for færdiggørelse af vask. Den anbefalede udløbstid er 2 timer efter afslutningen af ​​WASH indtil infusion, hvis den opbevares ved stuetemperatur (19-25ºC) eller 4 ºC.

12. Underret transplantationscentret om, at cordcyte -enheden er optøet vasket og tilgængelig til infusion.

Administrative krav

1. Forbered en skriftlig oversigt over proceduren, herunder:
   • Cordcyte ID number
   • Dato for modtagelse af Cordcyte Unit
   • Flydende nitrogenopbevaringstemperatur
   • Dato for optøning, herunder om og på hvilket tidspunkt lækager eller revner opstod
   • Dato og tids -cordcyte -enhed fjernet fra flydende nitrogenopbevaring
   • Mængde af slutprodukt
   • TNC (Total Nucleated Cell) Count CD34 Count
   • Levedygtighed af gendannede celler (TNC eller CD34) plus anvendt metodens navn
   • Resultater af bakterielle og svampekulturer
2. Lav en kopi af rapporten til dine poster.
3. Fax en kopi af rapporten til LifeSouth på 352-224-1650.
4. Returner den tørre afsender til LifeSouth. Returadressen er:

LifeSouth Community Blood Centers Inc. LifeCord Cord Blood Bank 4039 Newberry Road Gainesville FL 32607. Telefon: 888-795-2707 X 41738. Fax: 352-224-1650

Procedur for nødinddrivelse i tilfælde af en containerfejl

1. Håndter den frosne snorblodpose med ekstrem omhu på hvert trin, herunder åbning af metalbeholdere, der inspicerer optøning og/eller vask.
2. Brug standardprocedurer og kompetent personale til at udføre prøveudtagning efter tang og/eller pose.
3. Udfør alle trin på labbænke under biologisk sikkerhedsskab eller en anden overflade for at forhindre utilsigtet dråbe af den frosne enhed.
4. For at lette optøning gradvist skal du fjerne ledningsenheden fra den flydende fase af LN2 -opbevaringsområdet, der suspenderes i dampfasen i mindst fem minutter, før containeren bringer til stuetemperatur.
5. Læg den frosne taske inde i en lynlås-taske, inden du indleder optøningen for at lette redning af produktet og for at reducere muligheden for forurening.
6. Hvis ledningsenheden ses at være revnet, når den fjernes fra LN2-opbevaringsbeholderen, eller hvis der opstår revner eller lækager under optøning, skal du straks underrette Lifesouth på 1-888-795-2707. Underret transplantationslægen/teamet og laboratoriedirektøren så hurtigt som muligt.
7. Transplantationslægen eller teamet vil afgøre, om man skal bruge eller kassere cordcyte -produktet, og om der skal anmodes om yderligere enheder.
8. Hvis transplantationslægen eller teamet beslutter, at produktet i den lækkende enhed kan bruges, kan ledningsenheden gendannes som følger:
   • Få sterile samplingskopper og sterile pipetter.
   • Åbn en steril prøveudtagningskop, og sæt kop i arbejdspladsen for at modtage indhold af lynlås-taske.
   • Hvis der forbliver et indhold i den ødelagte cordcyte -enhedspose, skal du fjerne indholdet fra posen ved hjælp af sprøjterne, der er fremstillet i afsnit IIIa.
   • Vask alt indhold ud af cordcyte -tasken, og placer indholdet i DIN og optø/vaskeløsning mærket overførselspose.
   • Brug af en steril sprøjteoverførsel 20 ml fra optøning/vaskeopløsningsposen i en steril prøvekop.
   • Brug en steril pipette til at få 3 ml optø/vaskeopløsning fra prøvekoppen og injicere i zip-lock-tasken, der indeholder det resterende indhold af ledningsenheder, der lækkede, når de optøer.
   • Ved hjælp af en anden steril pipette skal du fjerne snorcykyt og optø/vaskeopløsning fra ziplock -tasken og placere i en steril prøvekop.
   • Gentag trin f til g, indtil alle resterende snorcykte overføres til den sterile prøvekop.
   • Brug en steril 20 ml sprøjte tegner indholdet fra den sterile samplingskop i sprøjten. Injekt opløsningen i overførselsposen mærket DIN og optø/vaskeopløsning.
   • Gentag, indtil alt indholdet fra prøvekoppen overføres til DIN og optø/vaskeopløsningsoverførselspose.
   • Når alt indhold er blevet overført fra prøvekoppen og er indeholdt i DIN og optø/vaskeopløsningsoverførselsposeblanding godt ved at invertere 180 ° 10 til 15 gange.
   • Fortsæt med sektion D var H den optøede ledningsenhed.