Cytarabin

ADVARSEL

Kun læger, der er oplevet i kræftkemoterapi, skal bruge cytarabininjektion.

Til induktionsterapipatienter skal patienter behandles i en facilitet med laboratorie- og understøttende ressourcer, der er tilstrækkelige til at overvåge lægemiddeltolerance og beskytte og opretholde en patient kompromitteret af lægemiddeltoksicitet. Den vigtigste toksiske virkning af cytarabininjektion er knoglemarvsundertrykkelse med leukopeni -thrombocytopeni og anæmi. Mindre alvorlig toksicitet inkluderer kvalme af kvalme opkast og mavesmerter mundtlig ulceration og leverdysfunktion.

Lægen skal bedømme mulig fordel for patienten mod kendte toksiske virkninger af dette lægemiddel ved at overveje behandlingen af ​​terapi med cytarabininjektion. Inden man foretager denne dom eller begynder behandling, skal lægen være bekendt med følgende tekst.

Beskrivelse for cytarabin

Cytarabininjektion En antineoplastisk er en steril opløsning af cytarabin til intravenøs intratekal eller subkutan administration. Hver ml indeholder 100 mg cytarabin USP i 2 g/20 ml (100 mg/ml) enkelt dosis hætteglas og følgende inaktive ingredienser: vand til injektion q.s. Når det er nødvendigt, justeres pH med saltsyre og/eller natriumhydroxid til en pH på 7,7.

Cytarabin er kemisk 1-p-D-arabinofuranosylcytosin. Den strukturelle formel er:

C ₉ H ₁₃ N ₃ O ₅

Cytarabin er en lugtfri hvid til off-white krystallinsk pulver, der er frit opløselig i vand og lidt opløselig i alkohol og i chloroform.

Anvendelser til cytarabin

Cytarabininjektion i kombination med andre godkendte lægemidler mod kræft er indikeret til remissionsinduktion hos akut ikke-lymfocytisk leukæmi hos voksne og pædiatriske patienter. Det er også fundet nyttigt til behandling af akut ikke-lymfocytisk leukæmi og eksplosionsfasen af ​​kronisk myelocytisk leukæmi. Intratekal administration af cytarabininjektion (kun konserveringsmiddelfrie præparater) er indikeret i profylaksen og behandling af meningeal leukæmi.

Dosering til cytarabin

Cytarabininjektion er ikke aktiv oralt. Skemaet og administrationsmetoden varierer med terapiprogrammet, der skal bruges. Cytarabininjektion kan gives ved intravenøs infusion eller injektion subkutant eller intratecalt (kun konserveringsmiddelfrit forberedelse).

Thrombophlebitis har forekommet på stedet for lægemiddelinjektion eller infusion hos nogle patienter, og sjældent har patienter bemærket smerte og betændelse på subkutane injektionssteder. I de fleste tilfælde er stoffet imidlertid blevet godt tolereret.

Patienter kan tolerere højere samlede doser, når de modtager lægemidlet ved hurtig intravenøs injektion sammenlignet med langsom infusion. Dette fænomen er relateret til lægemidlets hurtige inaktivering og kort eksponering af modtagelige normale og neoplastiske celler til betydelige niveauer efter hurtig injektion. Normale og neoplastiske celler ser ud til at reagere på noget parallel måde på disse forskellige administrationsmetoder, og der er ikke påvist nogen klar klinisk fordel for nogen af ​​dem.

I induktionsterapi af akut ikke-lymfocytisk leukæmi er den sædvanlige cytarabindosis i kombination med andre anticancer-lægemidler 100 mg/m²/dag ved kontinuerlig IV-infusion (dag 1 til 7) eller 100 mg/m² IV hver 12. time (dag 1 til 7).

Litteraturen skal konsulteres for de aktuelle anbefalinger til anvendelse i akut lymfocytisk leukæmi.

Intratekal brug i meningeal leukæmi

Cytarabininjektion er blevet anvendt intratecalt i akut leukæmi i doser i området fra 5 mg/m² til 75 mg/m² kropsoverfladeareal. Frekvensen af ​​administration varierede fra en gang om dagen i 4 dage til en gang hver 4. dag. Den hyppigst anvendte dosis var 30 mg/m² hver 4. dag, indtil cerebrospinalvæskefund var normal efterfulgt af en yderligere behandling. Doseringsplanen styres normalt af typen og sværhedsgraden af ​​manifestationer af centralnervesystemet og responsen på tidligere terapi.

Cytarabininjektion, der gives intratecalt, kan forårsage systemisk toksicitet og omhyggelig overvågning af det hæmatopoietiske system er indikeret. Ændring af anden anti-leukæmibehandling kan være nødvendig. Major toksicitet er sjælden. De hyppigst rapporterede reaktioner efter intratekal administration var kvalme opkast og feber; Disse reaktioner er milde og selvbegrænsende. Paraplegia er rapporteret. Nekrotiserende leukoencephalopati forekom hos 5 børn; Disse patienter var også blevet behandlet med intrathecal methotrexat og hydrocortison såvel som ved stråling af centralnervesystemet. Isoleret neurotoksicitet er rapporteret. Blindhed forekom hos to patienter i remission, hvis behandling havde bestået af kombination af systemisk Kemoterapi Profylaktisk centralnervesystemstråling og intratekal cytarabininjektion.

Når cytarabininjektion administreres både intratecalt og intravenøst ​​inden for et par dage, er der en øget risiko for rygmarvs toksicitet, men i alvorlig livsreaterende sygdom samtidig brug af intravenøs og intratekal cytarabininjektion overlades til skønsbeføjelsen af ​​behandlingen.

Fokal leukemisk involvering af centralnervesystemet reagerer muligvis ikke på intratekal cytarabininjektion og kan bedre behandles med strålebehandling.

Kemisk stabilitet af infusionsopløsninger

Kemiske stabilitetsundersøgelser blev udført ved HPLC ved cytarabininjektion i infusionsopløsninger. Disse undersøgelser viste, at når cytarabininjektion blev tilsat til vand til injektion 5% dextrose i vand eller natriumchloridinjektion 94 til 96 procent af cytarabinet var til stede efter 192 timers opbevaring ved stuetemperatur.

Parenterale lægemidler skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration, hver gang løsning og containertilladelse.

Hvis der er dannet et bundfald som et resultat af eksponering for lave temperaturer, der blev genopført ved at opvarme op til 55 ° C i ikke længere end 30 minutter under tørvarmeforhold og ryste, indtil bundfaldet er opløst.

Håndtering og bortskaffelse

Procedurer til korrekt håndtering og bortskaffelse af lægemidler mod kræft skal overvejes. Flere retningslinjer for dette emne er blevet offentliggjort. ^1-7 Der er ingen generel aftale om, at alle de procedurer, der anbefales i retningslinjerne, er nødvendige eller passende.

Hvor leveret

Containerlukningen er ikke lavet med naturgummi latex.

Opbevaringsbetingelser

Beskyt mod lys (opbevar i den ydre karton).

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Køl ikke ned.

Referencer

1. Anbefalinger til sikker håndtering af parenterale antineoplastiske lægemidler NIH-publikation nr. 83-2621. Til salg af Superintendent of Documents U.S. Government Printing Office Washington D.C. 20402.

2. AMA Council Report retningslinjer for håndtering af parenteral antineoplastik JAMA 1985; 2.53 (11): 1590-1592.

3. National Study Commission on Cytotoxic Exposure-anbefalinger til håndtering af cytotoksiske midler. Tilgængelig fra Louis P. Jeffrey SCD. Formand National Study Commission on Cytotoxic Exposure Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences 179 Longwood Avenue Boston Massachusetts 02115.

4. Clinical Oncological Society of Australia retningslinjer og anbefalinger til sikker håndtering af antineoplastiske midler. Med J Australien 1983; 1: 426-428.

5. Jones RB et al: Sikker håndtering af kemoterapeutiske midler: En rapport fra Mount Sinai Medical Center. CA-A Cancer Journal of Clinicians 1983; (September/oktober) 258-263.

6. American Society of Hospital Pharmacists Teknisk assistance Bulletin til håndtering af cytotoksiske og farlige stoffer. Am J. Hosp. Pharm 1990; 47: 1033-1049.

7. Kontrol af erhvervsmæssig eksponering for farlige stoffer. (OSHA Work Practice Guidelines) Am J. Health-Syst Pharm 1996; 53: 1669-1685.

Lake Zurich IL 60047. Revideret: maj 2021

Bivirkninger for Cytarabine

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Fresenius Kabi USA LLC på 1-800-551-7176 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Forventede reaktioner

Fordi cytarabin er en knoglemarvsundertrykkende anæmi leukopeni -thrombocytopeni -megaloblastose og reducerede reticulocytter kan forventes som et resultat af administration med cytarabin. Alvorligheden af ​​disse reaktioner er dosis og tidsplanafhængig. Cellulære ændringer i morfologien af ​​knoglemarv og perifere udstrygning kan forventes.

Efter 5-dages konstante infusioner eller akutte injektioner på 50 mg/m² til 600 mg/m² hvidcelle-depression følger en bifasisk bane. Uanset indledende tællingsdoseringsniveau eller tidsplan er der et indledende fald, der starter de første 24 timer med en nadir på dag 7 til 9. Dette efterfølges af en kort stigning, der topper rundt om den tolvte dag. Et andet og dybere fald når Nadir i dag 15 til 24. Så er der en hurtig stigning til over baseline i de næste 10 dage. Blodpladepression kan ses på 5 dage med en maksimal depression, der forekommer mellem dag 12 til 15. Derefter forekommer en hurtig stigning til over baseline i de næste 10 dage.

Smitsomme komplikationer

Indsprøjtning

Viral bakteriel svampeparasitisk eller saprofytiske infektioner på ethvert sted i kroppen kan være forbundet med brugen af ​​cytarabin alene eller i kombination med andre immunsuppressive midler efter immunsuppressive doser, der påvirker cellulær eller humoral immunitet. Disse infektioner kan være milde, men kan være alvorlige og til tider dødelige.

Cytarabin (ARA-C) syndrom

Et cytarabinsyndrom er beskrevet af Castleberry. Det er kendetegnet ved feber myalgia knoglesmerter lejlighedsvis brystsmerter makulopapulær udslæt konjunktivitis og ubehag. Det forekommer normalt 6 til 12 timer efter lægemiddeladministration. Kortikosteroider har vist sig at være gavnlige til behandling eller forebyggelse af dette syndrom. Hvis symptomerne på syndromet anses for behandlingsmæssige kortikosteroider, skal der overvejes såvel som fortsættelse af terapi med cytarabin.

De fleste hyppige bivirkninger

Mindre hyppige bivirkninger

Eksperimentelle doser

Alvorlig og til tider dødelig CNS GI og pulmonal toksicitet (forskellig fra det, der ses med konventionelle terapiregimer af cytarabin), er rapporteret efter nogle eksperimentelle dosisplaner af cytarabin. Disse reaktioner inkluderer reversibel hornhindetoksicitet og hæmoragisk konjunktivitis, som kan forhindres eller formindskes ved profylakse med en lokal kortikosteroid øjendråbe; Cerebral og cerebellar dysfunktion inklusive personlighedsændringer somnolens og koma normalt reversible; Alvorlig mave -tarm -ulceration inklusive pneumatose cystoides tarms tarm, der fører til peritonitis; sepsis og leverabcess; Pulmonal ødemeleverskade med øget hyperbilirubinæmi; tarmnekrose; og nekrotiserende colitis. Sjældent er der rapporteret om alvorlig hududslæt, der fører til desquamation. Komplet alopecia ses mere almindeligt med eksperimentel høj dosisbehandling end med standardbehandlingsprogrammer ved hjælp af cytarabin. Hvis der anvendes eksperimentel høj dosisbehandling, skal du ikke bruge et præparat, der indeholder benzylalkohol.

Tilfælde af kardiomyopati med efterfølgende død er rapporteret efter eksperimentel høj dosisbehandling med cytarabin i kombination med cyclophosphamid, når det anvendes til fremstilling af knoglemarvstransplantation.

Denne hjerte -toksicitet kan være tidsplanafhængig.

Et syndrom af pludselig åndedrætsbesvær, der hurtigt skrider frem til lungeødem, og radiografisk udtalt kardiomegali er rapporteret efter eksperimentel høj dosisbehandling med cytarabin anvendt til behandling af tilbagefaldt leukæmi fra en institution i 16/72 patienter. Resultatet af dette syndrom kan være dødeligt.

To patienter med voksen akut ikke-lymfocytisk leukæmi udviklede perifere motor og sensoriske neuropatier efter konsolidering med højdosis cytarabin daunorubicin og asparaginase. Patienter, der er behandlet med højdosis cytarabin, skal observeres for neuropati, da ændringer i dosisplanen kan være nødvendig for at undgå irreversible neurologiske lidelser.

Ti patienter behandlet med eksperimentelle mellemliggende doser af cytarabin (1 g/m²) med og uden andre kemoterapeutiske midler (meta-AMSA daunorubicin-etoposid) ved forskellige dosisregimer udviklede en diffus interstitiel pneumonitis uden klar årsag, der kan have været relateret til cytarabinen.

Der er rapporteret om to tilfælde af pancreatitis efter eksperimentelle doser af cytarabin og adskillige andre lægemidler. Cytarabin kunne have været det forårsagende middel.

Lægemiddelinteraktioner for Cytarabine

Reversible fald i stabil tilstand plasma digoxin-koncentrationer og renalglykosidudskillelse blev observeret hos patienter, der fik betaacetydigoxin og kemoterapiregimer indeholdende cyclophosphamid-vincristin og prednison med eller uden cytarabin eller procarbazine.

Stadig-state plasma-digitoxin-koncentrationer syntes ikke at ændre sig. Derfor kan overvågning af plasma -digoxinniveauer indikeres hos patienter, der får lignende kombination af kemoterapiregimer. Anvendelsen af ​​digitoxin til sådanne patienter kan betragtes som et alternativ.

En in vitro -interaktionsundersøgelse mellem gentamicin og cytarabin viste en cytarabinrelateret antagonisme for modtageligheden af ​​K. pneumoniae -stammer. Denne undersøgelse antyder, at hos patienter på cytarabin, der behandles med gentamicin for en K. lungebetændelse -infektion, kan manglen på en hurtig terapeutisk respons indikere behovet for revurdering af antibakteriel terapi.

Klinisk bevis hos en patient viste mulig hæmning af fluorocytosineffektivitet under terapi med cytarabin. Dette kan skyldes potentiel konkurrencedygtig hæmning af dens optagelse.

Advarsler for Cytarabine

(Se Bokset advarsel )

Cytarabin er et potent knoglemarvsundertrykkende middel. Terapi skal startes forsigtigt hos patienter med allerede eksisterende medikamentinduceret knoglemarvsundertrykkelse. Patienter, der modtager dette lægemiddel, skal være under tæt medicinsk tilsyn, og under induktionsterapi skal have leukocyt- og blodpladetællinger udført dagligt. Knoglemarvsundersøgelser skal udføres ofte, efter at sprængninger er forsvundet fra det perifere blod. Faciliteter skal være tilgængelige til håndtering af komplikationer, der muligvis er dødelig af knoglemarvsundertrykkelse (infektion, der er resultatet af granulocytopeni og andre nedsatte kropsforsvar og blødning sekundært til trombocytopeni). Et tilfælde af anafylaksi, der resulterede i akut hjerte -lungerestop og krævet genoplivning, er rapporteret. Dette skete umiddelbart efter den intravenøse administration af cytarabin.

Alvorlig og til tider dødelig CNS GI og pulmonal toksicitet (forskellig fra det, der ses med konventionelle terapiregimer af cytarabin), er rapporteret efter nogle eksperimentelle dosisplaner for cytarabin. Disse reaktioner inkluderer reversibel hornhindetoksicitet og hæmoragisk konjunktivitis, som kan forhindres eller formindskes ved profylakse med en lokal kortikosteroid øjendråbe; Cerebral og cerebellar dysfunktion inklusive personlighedsændringer somnolens og koma normalt reversible; Alvorlig mave -tarm -ulceration inklusive pneumatose cystoides tarms tarm, der fører til peritonitis; sepsis og leverabcess; Pulmonal ødemeleverskade med øget hyperbilirubinæmi; tarmnekrose; og nekrotiserende colitis. Sjældent er der rapporteret om alvorlig hududslæt, der fører til desquamation. Komplet alopecia ses mere almindeligt med eksperimentel høj dosisbehandling end med standardbehandlingsprogrammer ved anvendelse af cytarabininjektion. Hvis der anvendes eksperimentel høj dosisbehandling, skal du ikke bruge et præparat, der indeholder benzylalkohol.

Tilfælde af kardiomyopati med efterfølgende død er rapporteret efter eksperimentel høj dosisbehandling med cytarabin i kombination med cyclophosphamid, når det anvendes til fremstilling af knoglemarvstransplantation.

Et syndrom af pludselig åndedrætsbesvær, der hurtigt skrider frem til lungeødem, og radiografisk udtalt kardiomegali er rapporteret efter eksperimentel høj dosisbehandling med cytarabin anvendt til behandling af tilbagefaldt leukæmi fra en institution i 16/72 patienter. Resultatet af dette syndrom kan være dødeligt.

To patienter med akut myelogen leukæmi i børn, der modtog intratekal og intravenøs cytarabin ved konventionelle doser (ud over en række andre samtidigt administrerede lægemidler), udviklede forsinket progressiv stigende lammelse, hvilket resulterede i død i en af ​​de to patienter.

Brug i graviditet (kategori D)

Cytarabin kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Cytarabin forårsager unormal cerebellar udvikling i den neonatale hamster og er teratogen for rottefosteret. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Kvinder af fødedygtige potentiale bør rådes til at undgå at blive gravid.

En gennemgang af litteraturen har vist 32 rapporterede tilfælde, hvor cytarabin blev givet under graviditet enten alene eller i kombination med andre cytotoksiske midler:

Atten normale spædbørn blev leveret. Fire af disse havde eksponering for første trimester. Fem spædbørn var for tidligt eller med lav fødselsvægt. Tolv af de 18 normale spædbørn blev fulgt op i aldre fra seks uger til syv år og viste ingen abnormiteter. Et tilsyneladende normalt spædbarn døde ved 90 dages gastroenteritis.

Der er rapporteret om to tilfælde af medfødte abnormiteter den ene med øvre og nedre distale lemdefekter og den anden med ekstremitet og øre deformiteter. Begge disse sager havde eksponering for første trimester.

Der var syv spædbørn med forskellige problemer i den neonatale periode, herunder pancytopeni forbigående depression af WBC -hæmatokrit eller blodplader; elektrolyt abnormaliteter; forbigående eosinophilia; og et tilfælde af øgede IgM -niveauer og hyperpyrexia muligvis på grund af sepsis. Seks af de syv spædbørn var også for tidligt. Barnet med Pancytopenia døde ved 21 dage med sepsis.

Terapeutiske aborter blev udført i fem tilfælde. Fire fostre var groft normale, men man havde en forstørret milt, og en anden viste trisomi C -kromosom abnormitet i det chorioniske væv.

På grund af potentialet for abnormiteter med cytotoksisk terapi, især i første trimester, skal en patient, der er eller kan blive gravid, på cytarabin, vurderes af den potentielle risiko for fosteret og tilrådeligheden af ​​graviditetsudvidelsen. Der er en bestemt, men betydeligt reduceret risiko, hvis terapi initieres i det andet eller tredje trimester. Selvom normale spædbørn er blevet leveret til patienter, der blev behandlet i alle tre trimester af graviditetsopfølgningen af ​​sådanne spædbørn, ville det være tilrådeligt.

Forholdsregler for Cytarabine

Generelle forholdsregler

Patienter, der modtager cytarabin, skal overvåges nøje. Hyppige blodplade- og leukocyttællinger og knoglemarvsundersøgelser er obligatoriske. Overvej at suspendere eller modificere terapi, når medikamentinduceret marv depression har resulteret i et blodpladetælling under 50000 eller en polymorphonuclear granulocytantal under 1000/mm³. Tællinger med dannede elementer i det perifere blod kan fortsætte med at falde, efter at lægemidlet er stoppet og nå laveste værdier efter lægemiddelfrie intervaller på 12 til 24 dage. Når indikeret genstartterapi, når der vises bestemte tegn på gendannelse af marv (ved successive knoglemarvsundersøgelser). Patienter, hvis lægemiddel tilbageholdes, indtil normale perifere blodværdier opnås kan undslippe fra kontrol.

Når store intravenøse doser gives for hurtigt, er patienter ofte kvalmede og kan opkastes i flere timer efter injektion. Dette problem har en tendens til at være mindre alvorligt, når lægemidlet tilføres.

Den menneskelige lever afgifter tilsyneladende en betydelig brøkdel af en administreret dosis. Især patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion kan have en større sandsynlighed for CNS-toksicitet efter højdosis cytarabinbehandling. Brug lægemidlet med forsigtighed og muligvis ved reduceret dosis hos patienter, hvis lever- eller nyrefunktion er dårlig.

Periodiske kontroller af knoglemarvelever og nyrefunktioner skal udføres hos patienter, der får cytarabin.

Kan du tage tylenol med kodein

Som andre cytotoksiske lægemidler kan cytarabin inducere hyperuricæmi sekundær til hurtig lysering af neoplastiske celler. Klinikeren skal overvåge patientens urinsyreniveau og være forberedt på at bruge sådanne understøttende og farmakologiske foranstaltninger, som de måtte være nødvendige for at kontrollere dette problem.

Det er rapporteret, at akut pancreatitis forekommer hos en patient, der får cytarabin ved kontinuerlig infusion og hos patienter, der behandles med cytarabin, der har haft forudgående behandling med L-asparaginase.

Laboratorieundersøgelser

Se Generelle forholdsregler .

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er produceret omfattende kromosomalskade inklusive kromatoidpauser af cytarabin og ondartet transformation af gnaverceller i kultur er rapporteret.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category D

Se ADVARSELS .

Arbejde og levering

Ikke relevant.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra cytarabin bør der træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde lægemidlet under hensyntagen til stoffets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Se Indikationer og brug .

Overdoseringsoplysninger til cytarabin

Der er ingen modgift til overdosering af cytarabin. Doser på 4,5 g/m ved intravenøs infusion over 1 time hver 12. time for 12 doser har forårsaget en uacceptabel stigning i irreversibel CNS -toksicitet og død.

Enkelt doser så høje som 3 g/m² er blevet administreret ved hurtig intravenøs infusion uden tilsyneladende toksicitet.

Kontraindikationer for cytarabin

Cytarabininjektion er kontraindiceret hos de patienter, der er overfølsomme over for lægemidlet.

Klinisk farmakologi for Cytarabine

Cellekulturstudier

Cytarabin er cytotoksisk for en lang række prolifererende pattedyrceller i kultur. Det udviser cellefasespecificitet primært dræbende celler, der gennemgår DNA-syntese (S-fase), og under visse betingelser, der blokerer progressionen af ​​celler fra G ₁ fase til S-fase. Selvom virkningsmekanismen ikke forstås fuldstændigt, ser det ud til, at cytarabin virker gennem inhibering af DNA -polymerase. En begrænset, men signifikant inkorporering af cytarabin i både DNA og RNA er også rapporteret. Der er produceret omfattende kromosomalskade inklusive kromatoidpauser af cytarabin og ondartet transformation af gnaverceller i kultur er rapporteret. Deoxycytidin forhindrer eller forsinkelser (men vender ikke tilbage) den cytotoksiske aktivitet.

Cellulær modstand og følsomhed

Cytarabin metaboliseres af deoxycytidinkinase og andre nukleotidkinaser til nukleotidtriphosphaten en effektiv inhibitor af DNA -polymerase; Det inaktiveres af et pyrimidin-nukleosiddeaminase, der konverterer det til det ikke-giftige uracilderivat. Det ser ud til, at balancen mellem kinase- og deaminase -niveauer kan være en vigtig faktor til bestemmelse af følsomhed eller resistens for cellen over for cytarabin.

Menneskelig farmakologi

Cytarabin metaboliseres hurtigt og er ikke effektiv oralt; Mindre end 20 procent af den oralt administrerede dosis absorberes fra mave -tarmkanalen.

Efter hurtig intravenøs injektion af cytarabin mærket med tritium er forsvinden fra plasma bifasisk. Der er en indledende distribuerende fase med en halveringstid på ca. 10 minutter efterfulgt af en anden elimineringsfase med en halveringstid på ca. 1 til 3 timer. Efter den distribuerende fase kan mere end 80 procent af plasma-radioaktiviteten redegøres for af den inaktive metabolit 1-p-D-arabinofuranosyluracil (ARA-U). Inden for 24 timer kan ca. 80 procent af den administrerede radioaktivitet gendannes i urinen, hvoraf ca. 90 procent udskilles som ARA-U.

Relativt konstante plasmaniveauer kan opnås ved kontinuerlig intravenøs infusion.

Efter subkutan eller intramuskulær administration af cytarabin mærket med tritium-peak-plasma-niveauer af radioaktivitet opnås ca. 20 til 60 minutter efter injektion og er betydeligt lavere end dem efter intravenøs administration.

Cerebrospinalvæskniveauer af cytarabin er lave i sammenligning med plasmaniveauer efter enkelt intravenøs injektion. Imidlertid undersøges imidlertid i en patient, hvor cerebrospinalvæskeniveauer undersøges, efter at 2 timers konstante intravenøse infusionsniveauer nærmet sig 40 procent af det stabile tilstandsplasmaniveau. Med intratekal administrationsniveauer af cytarabin i cerebrospinalvæsken faldt med en første ordens halveringstid på ca. 2 timer. Fordi cerebrospinalvæskniveauer af deaminase er lav lille konvertering til ARA-U blev observeret.

Immunsuppressiv handling

Cytarabininjektion er i stand til at udslette immunresponser hos mennesker under administration med ringe eller ingen ledsagende toksicitet. Undertrykkelse af antistofresponser på E-Coli-VI-antigen og stivkrampe-toksoid er blevet påvist. Denne undertrykkelse blev opnået under både primære og sekundære antistofresponser.

Cytarabin undertrykte også udviklingen af ​​cellemedierede immunresponser, såsom forsinket overfølsomhed hudreaktion på dinitrochlorobenzen. Det havde dog ingen indflydelse på allerede etablerede forsinkede overfølsomhedsreaktioner.

Efter 5-dages kurser med intensiv terapi med cytarabin blev immunresponsen undertrykt som indikeret af følgende parametre: makrofagindtrængning i hudvinduer; cirkulerende antistofrespons efter primær antigen stimulering; Lymfocytblastogenese med phytohemagglutinin. Et par dage efter afslutningen af ​​terapien var der en hurtig tilbagevenden til det normale.

Patientinformation til cytarabin

Ikke relevant.