Depo-Estradiol

Beskrivelse for depo-østradiol

DEPO-ESTRADIOL (Estradiol Cypionate-injektion) Injektion indeholder østradiol cypionat til intramuskulær brug.

Hver ML indeholder:

5 mg/ml - 5 mg østradiol cypionat 5,4 mg chlorobutanol vandfri (chloralderivat) tilsat som konserveringsmiddel; i 913 mg bomuldsfrøolie.

Advarsel: Chlorobutanol kan være vanedannelse. Den strukturelle formel er repræsenteret nedenfor:

Depo-Estradiol (østradiol cypionatinjektion) indeholder en olieopløselig ester af østradiol 17β. Det kemiske navn for østradiol cypionat er østradiol 17-cyclopentanepropionat.

Anvendelser til depo-østradiol

Depo-østradiolinjektion er angivet i behandlingen af:

1. Moderat til svær Vasomotor Symptomer forbundet med overgangsalderen.
2. Hypoestrogenisme på grund af hypogonadisme.

Dosering til depo-østradiol

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Opvarmning og rystende hætteglasset skal genudvikle alle krystaller, der måtte have dannet sig under opbevaring ved temperaturer, der er lavere end anbefalet.

Depo-østradiolinjektion er kun til intramuskulær anvendelse.

Når østrogen er ordineret til en kvinde med en livmoderprogestin, bør også påbegyndes for at reducere risikoen for endometrial kræft. En kvinde uden livmoder har ikke brug for progestin. Brug af østrogen alene eller i kombination med en progestin skal være med den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Patienter skal revurderes med jævne mellemrum som klinisk passende (f.eks. 3-måneders til 6-måneders intervaller) for at bestemme, om behandlingen stadig er nødvendig. (Se Boksede advarsler og Advarsler .) For kvinder, der har en livmoder, der er tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, såsom endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal udføres for at udelukke malignitet i tilfælde af udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal vaginal blødning.

1. Kortvarig cyklisk anvendelse til behandling af moderat til svær vasomotoriske symptomer Vulval og vaginal atrofi, der er forbundet med overgangsalderen Den laveste dosis og regime, der vil kontrollere symptomer, skal vælges, og medicin bør afbrydes så hurtigt som muligt.

   Forsøg på at afbryde eller tilspidsemedicin bør gøres med 3- til 6-måneders intervaller. Det sædvanlige doseringsområde er 1 til 5 mg injiceret hver 3. til 4 uger.

2. Til behandling af kvindelig hypoestrogenisme på grund af hypogonadisme 1,5 til 2 mg injiceret med månedlige intervaller.

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Depo-Estradiol-injektion fås i den følgende koncentration, der indeholder pr. Ml:

5 mg estradiol cypionate; også 5,4 mg chlorobutanol vandfri (chloralderiv.) Tilføjet som konserveringsmiddel; I 913 mg bomuldsfrøolie - i 5 ml hætteglas NDC 0009-0271-01.

ADVARSEL: Chlorobutanol kan være vanedannelse.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP].

Referencer

1. Ziel HK Finkle WD: øget risiko for endometrial karcinom blandt brugere af konjugerede østrogener. N Engl J med 293: 1167–1170 1975.

2. Smith DC Prentice R Thompson DJ et al: Association of Exogenous østrogen og endometrial karcinom. N Engl J med 293: 1164–1167 1975.

3. Mack TM Pike Mc Henderson Be et al: Østrogener og endometrial kræft i et pensioneringssamfund. N Engl J mig D 294: 1262–1267 1976.

4. Weiss NS Szekely Dr Austin DF: Forøgelse af forekomst af endometriecancer i USA. N Engl J med 2 94: 1259–1262 1976.

5. Herbst al Ulfelder H Poskanzer DC: Adenocarcinoma i vagina. Association of mødre stilbestrolbehandling med tumorudseende hos unge kvinder. N Engl J med 284: 878–881 1971.

6. Greenwald P Barlow JJ Nasca PC Burnett WS: Vaginal kræft efter moderbehandling med syntetiske østrogener. N Engl J med 285: 390–392 1971.

7. Lanier Ap Noller KL Decker DG Elveback LR Kurland Lt: Cancer og Stilbestrol. En opfølgning af 1719 personer udsat for østrogener i utero og born 1943–1959. May Clin Proc 48: 793–799 1973.

8. Herbst Al Kurman RJ Scully Re: Vaginal og cervikale abnormiteter efter udsættelse for stilbestrol i utero . Obstet Gynecol 40: 287–298 1972.

9. Herbst Al Robboy SJ MacDonald GJ Scully Re: Virkningerne af lokal progesteron på stilbestrol-associeret vaginal adenose. Am J Obstet Gynecol 118: 607–615 1974.

10. Herbst Al Poskanzer DC Robboy SJ Friedlander L Scully Re: Prenatal eksponering for stilbestrol. En fremtidig sammenligning af udsatte kvindelige afkom med ueksponeret kontrol. N Engl J med 292: 334–339 1975.

11. Stafl A Mattingly RF Foley DV Fetherston WC: Klinisk diagnose af vaginal adenose. Obstet Gynecol 43: 118–128 1974.

12. Sherman Al Goldrath M Berlin A et al: Cervikal-vaginal adenose efter i utero Eksponering for syntetiske østrogener. Obstet Gynecol 44: 531545 1974.

13. Gall Kirman B Stern J: Hormonelle graviditetstest og medfødt misdannelse. Natur 216: 83 1967.

14. Levy EP Cohen A Fraser FC: Hormonbehandling under graviditet og medfødte hjertefejl. Lancet 1: 611 1973.

15. Nora JJ Nora Ah: Fødselsdefekter og orale prævention. Lancet 1: 941–942 1973.

16. Janerich DT Piper JM Glebatis DM: Orale prævention og medfødte limbreduktionsdefekter. N Engl J med 291: 697–700 1974.

17. Boston Collaborative Drug Surveillance Program: kirurgisk bekræftet galdeblæresygdom venøs tromboembolisme og brysttumorer i forhold til postmenopausal østrogenbehandling. N Engl J med 290: 15-19 1974.

18. Hoover R Gray La Cole P MacMahon B: Menopausale østrogener og brystkræft. N Engl J med 295: 401–405 1976.

19. Boston Collaborative Drug Surveillance Program: Orale prævention og venøs tromboembolisk sygdom bekræftede kirurgisk sygdom i galdeblæren og brysttumorer. Lancet 1: 1399–1404 1973.

20. Daniel DG Campbell H Turnbull AC: Puerperal thromboembolisme og undertrykkelse af amning. Lancet 2: 287–289 1967.

21. Veterans Administration Cooperative Urological Research Group: Carcinoma of the Prostata: Behandlingssammenligninger. J urol 98: 516522 1967.

22. Bailar JC: Tromboembolisme og østrogenbehandling. Lancet 2: 560 1967.

23. Blackard CE DOE RP Mellinger GT BYAR DP: Forekomst af hjerte -kar -sygdom og død hos patienter, der får diethylstilbestrol til karcinom i prostata. Kræft 26: 249–256 1970.

24. Royal College of General Practitioners: Oral prævention og tromboembolisk sygdom. J r Coll Gen Pract 13: 267–279 1967.

25. Inman WHW Vessey MP: Undersøgelse af dødsfald fra lunge koronar og cerebral trombose og emboli hos kvinder i den fødedygtige alder. Br med j 2: 193-19 1968.

26. Vessey MP Doll R: Undersøgelse af forholdet mellem anvendelse af orale prævention og tromboembolisk sygdom. En yderligere rapport. Br Med J. 2: 651–657 1969.

27. Sartwell Pe Masi ved Arthes FG et al: Thromboembolisme og orale prævention: En epidemiologisk case-control-undersøgelse. Am J Epidemiol 90: 365–380 1969.

28. Samarbejdsgruppe til undersøgelse af slagtilfælde hos unge kvinder: mundtlig prævention og øget risiko for cerebral iskæmi eller trombose. N Engl J med 288: 871–878 1973.

29. Samarbejdsgruppe til undersøgelse af slagtilfælde hos unge kvinder: mundtlige prævention og slagtilfælde hos unge kvinder: tilknyttede risikofaktorer. MENNESKER 231: 718–722 1975.

30. Mann Ji Inman WHW: Orale prævention og død af myokardieinfarkt. Br med J 2: 245–248 1975.

31. Mann Ji Vessey MP Thorogood M Doll R: Myokardieinfarkt hos unge kvinder med særlig henvisning til oral prævention. Br med j 2: 241–245 1975.

32. Inman WHW Vessey MP Westerholm B Engelund A: Thromboembolisk sygdom og det steroide indhold af orale prævention. Br med j 2: 203–209 1970.

33. Stolley PD Tonascia JA Tockman MS et al: Trombose med lavestrogen orale prævention. Am J Epidemiol 102: 197–208 1975.

34. Vessey MP Doll R Fairbairn som Glober G: Postoperativ tromboembolisme og brugen af ​​orale prævention. Br med j 3: 123–126 1970.

35. Greene Gr Sartwell PE: Oral antikonceptionsbrug hos patienter med tromboembolisme efter kirurgi -traumer eller infektion. Am J Public Health 62: 680–685 1972.

36. Rosenberg L Armstrong B Phil D Jick H: Myokardieinfarkt og østrogenbehandling hos kvinder efter menopausal. N Engl J med 294: 1256–1259 1976.

37. Coronary Drug Project Research Group: The Coronary Drug Project: Indledende fund, der fører til ændringer af sin forskningsprotokol. MENNESKER 214: 1303–1313 1970.

38. Baum J Holtz F Bookstein JJ Klein EW: Mulig sammenhæng mellem godartede hepatomer og orale prævention. Lancet 2: 926–929 1973.

39. Mays et Christopherson Wm Mahr MM Williams HC: Leverændringer hos unge kvinder, der indtager præventionssteroider. Leverblødning og primære lever tumorer. MENNESKER 235: 730–732 1976.

40. Edmondson Ha Henderson B Benton B: Levercelleadenomer forbundet med brug af orale prævention. N Engl J med 294: 470–472 1976.

41. Pfeffer Ri Vandennoort S: Østrogenbrug og slagtilfælde hos kvinder efter menopausal. Am J Epidemiol 103: 445–456 1976.

Forstyrres af: Pfizer Pharmacia

Bivirkninger for depo-østradiol

Se Boksede advarsler Advarsler og FORHOLDSREGLER .

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret med østrogener og/eller progestin -terapi.

Genitourinary System

Ændringer i vaginal blødningsmønster og unormal tilbagetrækningsblødning eller strømning; gennembrud blødning spotting; dysmenorrhea; stigning i størrelsen på livmoderen leiomyomata; vaginitis inklusive vaginal candidiasis; ændring i mængden af ​​cervikal sekretion; ændringer i cervikal ectropion; æggestokkekræft; endometrial hyperplasi; endometrial kræft.

Bryster

Ømhedforstørrelse af smerter nippeludladning galactorrhea; fibrocystiske brystændringer; brystkræft.

Kardiovaskulær

Dyb og overfladisk venøs trombose; lungeemboli; Thrombophlebitis; Myokardieinfarkt; slagtilfælde; stigning i blodtrykket.

Gastrointestinal

Kvalme opkast; abdominale kramper oppustethed; kolestatisk gulsot; øget forekomst af galdeblæresygdom; Pancreatitis -udvidelse af leverhæmangiomas.

Hud

Chloasma eller Melasma, der kan vedvare, når medikamentet afbrydes. Erythema multiforme; erythema nodosum; hæmoragisk udbrud; tab af hovedbundshår; hirsutisme; kløeudslæt.

Øjne

Retinal vaskulær trombose; stejling af hornhinde krumning; intolerance over for kontaktlinser.

Hvad er anisfrø godt til

Centralnervesystem

Migræne af hovedpine svimmelhed; mental depression; chorea; nervøsitet; humørforstyrrelser; irritabilitet; Forværring af epilepsi demens.

Diverse

Øg eller fald i vægt; reduceret kulhydrattolerance; forværring af porphyria; ødem; ændringer i libido; Arthralgias; benkramper; Anafylactoid/anafylaktiske reaktioner inklusive urticaria og angioødem; hypocalcæmi; forværring af astma; Forøgede triglycerider.

Lægemiddelinteraktioner for depo-østradiol

Ingen oplysninger leveret

Stofmisbrug og afhængighed

Chlorobutanol vandfri (chloralderivat) tilsat som et konserveringsmiddel kan være vanedannelse.

Advarsler for Depo-Estradiol

Se Boksede advarsler

Kardiovaskulær Disorders

Østrogen og østrogen/progestinbehandling er blevet forbundet med en øget risiko for hjerte -kar -hændelser, såsom myokardieinfarkt og slagtilfælde samt venøs trombose og lungeemboli (venøs tromboembolisme eller VTE). Hvis nogen af ​​disse forekommer eller mistænkes for, at østrogener skal afbrydes med det samme.

Risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (f.eks. Hypertension diabetes mellitus tobaksbrug Hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs tromboembolisme (f.eks. Personlig historie eller familiehistorie om VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus) skal styres passende.

Koronar hjertesygdom og slagtilfælde

I Women's Health Initiative (WHI) undersøgelse er der observeret en stigning i antallet af myokardieinfarkt og slagtilfælde hos kvinder, der modtager CE sammenlignet med placebo. Disse observationer er foreløbige, og undersøgelsen fortsætter. (Se Klinisk farmakologi og Kliniske studier .)

I CE/MPA-substudy af WHI blev der observeret en øget risiko for koronar hjertesygdom (CHD) begivenheder (defineret som ikke-dødelig myokardieinfarkt og CHD-død) hos kvinder, der modtog CE/MPA sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (37 vs. 30 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i risiko blev observeret i år ét og vedvarende.

I den samme substudie af WHI blev der observeret en øget risiko for slagtilfælde hos kvinder, der modtog CE/MPA sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (29 mod 21 pr. 10000 kvindår). Stigningen i risiko blev observeret efter det første år og vedvaret.

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763 gennemsnitsalder 66,7 år) et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestin -erstatningsundersøgelse; hendes) behandling med CE/MPa (NULL,625 mg/2,5 mg pr. Dag), demonstrerede ingen kardiovaskulær fordel. Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE/MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret koronar hjertesygdom. Der var flere CHD-begivenheder i CE/MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusind tre hundrede og tyve kvinder fra den originale Hers-retssag accepterede at deltage i en åbenliv udvidelse af hendes hendes II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE/MPA -gruppen og placebogruppen i hendes hendes II og samlet.

Store doser af østrogen (5 mg konjugerede østrogener pr. Dag), der kan sammenlignes med dem, der bruges til behandling af kræft i prostata og bryst, er blevet vist i et stort prospektivt klinisk forsøg hos mænd for at øge risikoen for ikke -dødelig myokardieinfarkt pulmonal emboli og thrombophlebitis.

Venøs tromboembolisme (VTE)

I Women's Health Initiative (WHI) -undersøgelsen hos kvinder, der fik CE sammenlignet med placebo, blev risikoen for VTE (inklusive både DVT og PE) forøget 33% (28 mod 21 pr. 10000 personår), skønt kun den øgede hastighed af DVT nåede statistisk betydning (P = 0,03). (Se klinisk farmakologi og kliniske studier.)

I CE/MPA-behandlingen blev substudy af WHI en 2 gange større hastighed af VTE inklusive dyb venøs trombose og lungeemboli observeret hos kvinder, der fik behandling med CE/MPA sammenlignet med kvinder, der modtog placebo. Hastigheden af ​​VTE var 34 pr. 10000 kvindeår i CE/MPA-gruppen sammenlignet med 16 pr. 10000 kvindelige i placebogruppen. Stigningen i VTE -risiko blev observeret i løbet af det første år og vedvarede.

Hvis gennemførlige østrogener skal afbrydes mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Anvendelsen af ​​ikke -opførte østrogener hos kvinder med intakt uteri har været forbundet med en øget risiko for endometrial kræft. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt uoplivede østrogenbrugere var ca. 2-til-12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med anvendelse af østrogener i mindre end et år. Den største risiko forekommer forbundet med langvarig brug med øgede risici for 15 til 24 gange i fem til ti år eller mere, og denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandlingen er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der tager østrogen/progestin -kombinationer, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal udføres for at udelukke malignitet i alle tilfælde af udiagnostiserede vedvarende eller tilbagevendende unormale vaginale blødning. Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft.

Brystkræft

Brug af østrogener og progestiner fra postmenopausale kvinder er rapporteret at øge risikoen for brystkræft. Det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver oplysninger om dette spørgsmål, er Women's Health Initiative (WHI) substudy af CE/MPA (se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ). Resultaterne fra observationsundersøgelser er generelt i overensstemmelse med resultaterne af WHI -klinisk forsøg og rapporterer ingen signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogener eller progestinerdoser eller administrationsruter.

CE/MPA-substudien af ​​WHI rapporterede en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der tog CE/MPA i en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år. Observationsundersøgelser har også rapporteret om en øget risiko for østrogen/progestin-kombinationsterapi og en mindre øget risiko for østrogen-alone-terapi efter flere års brug. I WHI -forsøget og fra observationsundersøgelser steg den overskydende risiko med varigheden af ​​brugen. Fra observationsundersøgelser syntes risikoen at vende tilbage til baseline på cirka fem år efter stoppet behandling. Derudover antyder observationsundersøgelser, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen/progestin-kombinationsterapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi.

I CE/MPA -substudy rapporterede 26% af kvinderne forudgående brug af østrogen alene og/eller østrogen/progestin -kombinationshormonbehandling. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år under det kliniske forsøg var den samlede relative risiko for invasiv brystkræft 1,24 (95% konfidensinterval 1,01–1,54), og den samlede absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindekår for CE/MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindår for CE/MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE/MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy blev invasive brystkræftformer større og diagnosticeret på et mere avanceret stadium i CE/MPA -gruppen sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupper.

Det er rapporteret, at brugen af ​​østrogen plus progestin resulterer i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering. Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst -selvexaminationer. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Demens

I Women's Health Initiative Memory Study (indfald) 4532 blev generelt sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre undersøgt, hvoraf 35% var 70 til 74 år og 18% var 75 år eller ældre. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år, der blev behandlet med CE/MPA (NULL,8% N = 2229) og 21 kvinder i placebogruppen (NULL,9% N = 2303), modtog diagnoser af sandsynlig demens. Den relative risiko for CE/MPA versus placebo var 2,05 (95% konfidensinterval 1,21 - 3,48) og var ens for kvinder med og uden historier om menopausal hormonbrug før luner. Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE/MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Klinisk farmakologi Kliniske studier og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2- til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogen.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser. Hvis hypercalcæmi forekommer, skal brugen af ​​lægemidlet stoppes, og passende foranstaltninger truffet for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos patienter, der får østrogener. Afbryd medicin i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner, skal østrogener permanent afbrydes.

Arvelig angioødem

Hos kvinder med arveligt angioødem kan eksogene østrogener inducere eller forværre symptomer på angioødem.

Forholdsregler for Depo-Estradiol

Generel

Tilføjelse af progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med anvendelse af progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en mulig øget risiko for bivirkninger af brystkræft på lipoproteinmetabolisme (f.eks. Sænkning af HDL -øget LDL) og forringelse af glukosetolerance.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogener på blodtrykket. Blodtryk skal overvåges med regelmæssige intervaller med østrogenbrug.

Hypertriglyceridæmi

Hos patienter med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis og andre komplikationer.

Nedsat leverfunktion og tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos patienter med nedsat leverfunktion. For patienter med en historie med cholestatiske gulsot, der er forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet, skal forsigtighed udøves, og i tilfælde af gentagelsesmedicin bør medicinen afbrydes.

Hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Patienter med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at fremstille mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde frie T- og T -serumkoncentrationer i det normale interval. Patienter, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, som også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatningsterapi. Disse patienter skal have deres skjoldbruskkirtelfunktion overvåget for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Fordi østrogener kan forårsage en vis grad af fluidopbevaringspatienter med tilstande, der kan blive påvirket af denne faktor, såsom en hjerte- eller nyredysfunktion, kræver omhyggelig observation, når østrogener er ordineret.

Hypocalcæmi

Østrogener skal anvendes med forsigtighed hos individer med svær hypokalcæmi.

Æggestokkekræft

CE/MPA -substudien af ​​WHI rapporterede, at østrogen plus progestin øgede risikoen for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for kræft i æggestokkene for CE/MPA versus placebo 1,58 (95% konfidensinterval 0,77-3,24), men var ikke statistisk signifikant. Den absolutte risiko for CE/MPA versus placebo var 20 mod 12 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. I nogle epidemiologiske undersøgelser har brugen af ​​østrogen alene især i ti eller flere år været forbundet med en øget risiko for kræft i æggestokkene. Andre epidemiologiske undersøgelser har ikke fundet disse foreninger.

Forværring af endometriose

Endometriose kan forværres med administration af østrogener. Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. For patienter, der vides at have resterende endometriose post-hysterektomi, skal tilsætning af progestin overvejes.

Forværring af andre forhold

Østrogener kan forårsage en forværring af astma -diabetes mellitus epilepsi migræne eller porphyria -systemisk lupus erythematosus og leverhemangiomas og bør bruges med forsigtighed i kvinder med disse tilstande.

Patientinformation

Læger tilrådes at diskutere Patientinformation indlægsseddel med patienter, for hvilke de ordinerer depo-østradiol.

Laboratorieundersøgelser

Østrogenadministration skal initieres i den laveste dosis til den godkendte indikation og derefter styres af klinisk respons snarere end af serumhormonniveauer (f.eks. Estradiol FSH).

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

1. Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII Antigen VIII Antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VII-X-kompleks II-VII-X-kompleks og betathromboglobulin; Nedsatte niveauer af anti-faktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III-aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
2. Forøgede niveauer af skjoldbruskkirtlen-bindende globulin (TBG), hvilket fører til øgede cirkulerende totale skjoldbruskkirtelhormon målt ved proteinbundet iod (PBI) T4-niveauer (efter søjle eller ved radioimmunoassay) eller T3-niveauer ved radioimmunoassay. T3 -harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis T4- og gratis T3 -koncentrationer er uændrede. Patienter på behandling af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
3. Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, dvs. kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG), hvilket fører til henholdsvis øgede cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis eller biologisk aktive hormonniveauer koncentrationer er uændrede. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-anti-trypsin ceruloplasmin).
4. Øget plasma HDL og HDL ₂ - Koncentrationer af underfraktion reducerede LDL -kolesterolkoncentrationen øgede triglyceridniveauer.
5. Nedsat glukosetolerance.
6. Nedsat respons på metyrapon -test.
7. Nedsat serumfolatkoncentration.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever. (Se Boksede advarsler advarsler og FORHOLDSREGLER .)

Graviditet

Depo-Estradiol bør ikke bruges under graviditet. Se Kontraindikationer og Boksede advarsler .

Sygeplejerske mødre

Østrogenadministration til ammende mødre har vist sig at reducere mængden og kvaliteten af ​​mælken. Påviselige mængder østrogener er blevet identificeret i mælken til mødre, der modtager dette stof. Der skal udvises forsigtighed, når depo-østradiol administreres til en sygeplejekvinde.

Geriatrisk brug

I Women's Health Initiative -hukommelsesundersøgelsen inklusive 4532 kvinder 65 år og ældre fulgte i gennemsnit 4 år 82% (n = 3729) var 65 til 74, mens 18% (n = 803) var 75 år og derover. De fleste kvinder (80%) havde ingen tidligere brug af hormonbehandling. Kvinder behandlet med konjugerede østrogener plus medroxyprogesteronacetat blev rapporteret at have en dobbelt stigning i risikoen for at udvikle sandsynlig demens. Alzheimers sygdom var den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i både de konjugerede østrogener plus medroxyprogesteronacetatgruppe og placebogruppen. Halvfems procent af tilfældene med sandsynlig demens forekom i de 54% af kvinder, der var ældre end 70. (Se Advarsler Demens .)

Overdoseringsoplysninger til depo-østradiol

Der er ikke rapporteret om alvorlige dårlige effekter efter akut indtagelse af store doser af østrogenholdige orale prævention af små børn. Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme og opkastning og abstinensblødning kan forekomme hos kvinder.

Kontraindikationer for depo-østradiol

Østrogener bør ikke bruges i personer med nogen af ​​følgende betingelser:

1. Udiagnostiseret unormal kønsblødning.
2. Kendt eller mistænkt kræft i brystet.
3. Kendt eller mistænkt østrogenafhængig neoplasi.
4. Aktiv dyb venetrombose Lungeemboli eller historie af disse tilstande.
5. Aktiv eller nylig (f.eks. Inden for det forløbne år) arteriel tromboembolisk sygdom (f.eks. Stræk myokardieinfarkt).
6. Leverdysfunktion eller sygdom.
7. Depo-Estradiol bør ikke bruges til patienter med kendt overfølsomhed over for dens ingredienser.
8. Kendt eller mistænkt graviditet. Der er ingen indikation for depo-østradiol under graviditet.

Der ser ud til at være ringe eller ingen øget risiko for fødselsdefekter hos børn, der er født af kvinder, der har brugt østrogener og progestiner fra orale prævention, utilsigtet under den tidlige graviditet. (Se FORHOLDSREGLER .)

Klinisk farmakologi for Depo-Estradiol

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er mest endogent østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, der udskilles af binyrebarken til estrone af perifere væv. Således er estrone og den sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Til dato er to østrogenreceptorer blevet identificeret. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Cirkulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse hormoner set hos postmenopausale kvinder.

Absorption

Når konjugeret med aryl- og alkylgrupper for parenteral administration er absorptionshastigheden af ​​olieagtige præparater bremset med en langvarig virkningstid, således at en enkelt intramuskulær injektion af østradiolevalerat eller østradiol cypionat absorberes over flere uger.

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til kønshormonbindende globulin (SHBG) og albumin.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol omdannes reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er den største urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat- og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Udskillelse

Estradiol Estrone og Estriol udskilles i urinen sammen med glucuronid og sulfatkonjugater.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4, såsom St. John's Wort -præparater (Hypericum perforatum) phenobarbital carbamazepin og rifampin, kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Østrogenlægemiddelprodukter, der administreres af ikke-orale ruter, er ikke underlagt første-pass metabolisme, men gennemgår også betydelig leveroptagelsesmetabolisme og enterohepatisk genvinding.

Kliniske studier

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

The Women's Health Initiative (WHI) enrolled a total of 27000 predominantly healthy postmenopausal women to assess the risks and benefits of either the use of 0.625 mg conjugated estrogens (CE) per day alone or the use of oral 0.625 mg conjugated estrogens plus 2.5 mg medroxyprogesterone acetate (MPA) per day compared to placebo in the prevention of certain Kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​koronar hjertesygdom (CHD) (ikke -dødelig myokardieinfarkt og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære negative resultat. Et 'globalt indeks' omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasiv brystkræftslag Pulmonal Embolism (PE) Endometrial Cancer Colorectal Cancer hoftefraktur eller død på grund af anden årsag. Undersøgelsen vurderede ikke virkningerne af CE eller CE/MPA på menopausale symptomer.

CE/MPA -substudy blev stoppet tidligt, for i henhold til den foruddefinerede stopregel overskred den øgede risiko for brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der var inkluderet i 'Global Index'. Resultaterne af CE/MPA-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitsalder på 63 år, området 50 til 79; 83,9% hvid 6,5% sort 5,5% latinamerikansk) efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år er vist i tabel 1 nedenfor:

Tabel 1: Relativ og absolut risiko set i CE/MPA substudy af whi*

For disse resultater, der er inkluderet i 'Global Index', var de absolutte overskydende risici pr. 10000 personår i gruppen behandlet med CE/MPA 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 8 flere pes og 8 flere invasive brystkræft, mens absolutte risikoreduktioner pr. 10000 personår var 6 færre kolorektale kræftformer og 5 færre hipfrakturer. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder, der var inkluderet i 'Global Index', var 19 pr. 10000 kvindår. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen. (Se Boksede advarsler Advarsler og FORHOLDSREGLER .)

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

Women's Health Initiative Memory Study Study (indfald) En substudy af WHI tilmeldte 4532 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre (47% var 65 til 69 år 35% var 70 til 74 år og 18% var 75 år gammel og ældre) for at evaluere virkningerne af CE/MPa (NULL,625 MG -konjugerede estroger plus 2,5 mg Medroxyprogesteronacetat) om forekomsten af ​​sandsynlig demens (primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i østrogen /progestin-gruppen (45 pr. 10000 kvindelige år) og 21 i placebogruppen (22 pr. 10000 kvindelige år) diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens i hormonbehandlingsgruppen var 2,05 (95% CI 1,21 til 3,48) sammenlignet med placebo. Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Boksede advarsler og Advarsler Demens .)

Sammenlignende kliniske undersøgelser har vist, at østradiol cypionat producerer østrogene virkninger, der er kvalitativt de samme som dem, der er produceret af andre østradiolestere. Hos menopausale kvinder blev den gennemsnitlige varighed af østrogen virkning (målt ved vaginal udtværing) efter en enkelt injektion af 5 mg østradiol cypionat fundet at være ca. 3 til 4 uger. Lettelse af vasomotoriske symptomer blev observeret at forekomme inden for 1 til 5 dage og for at blive opretholdt i 1 til 8 uger med et gennemsnit på cirka 5 uger.

Patientinformation for Depo-Estradiol

Depo-Estradiol ^®
Brand af østradiol cypionatinjektion

Læs denne patientinformation, inden du begynder at tage depo-østradiol og læse, hvad du får, hver gang du påfylder depo-østradiol. Der kan være nye oplysninger. Denne ^® Oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om depo-østradiol (et østrogenhormon)?

Østrogener øger chancerne for at få kræft i livmoderen.

Rapporter enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du tager østrogener. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.

Brug ikke østrogener med eller uden progestiner for at forhindre hjerteanfald eller slagtilfælde af hjertesygdomme.

Brug af østrogener med eller uden progestiner kan øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræft og blodpropper. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med depoestradiol.

Hvad er depo-østradiol?

Depo-Estradiol-injektion er et østrogenprodukt. Oplysningerne herunder er, som den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration kræver til rådighed for alle patienter, der tager østrogener. For yderligere information, spørg din læge.

Hvad bruges depo-østradiol til?

Depo-Estradiol is used during og after menopause to:

• Reducer moderate eller alvorlige menopausale symptomer . Østrogener er hormoner lavet af en kvindes æggestokke. Æggestokkene holder normalt op med at fremstille østrogener, når en kvinde er mellem 45 til 55 år gammel. Dette fald i kropsøstrogenniveauer forårsager 'ændring af liv' eller overgangsalderen (slutningen af ​​de månedlige menstruationsperioder). Nogle gange fjernes begge æggestokke under en operation, før den naturlige overgangsalder finder sted det pludselige fald i østrogenniveauer forårsager 'kirurgisk overgangsalder.' Når østrogenniveauerne begynder at droppe nogle kvinder, udvikler nogle kvinder meget ubehagelige symptomer såsom følelse af varme i ansigtshalsen og brystet eller pludselige stærke følelser af varme og sved ('hetetokke' eller 'hot skyl'). Brug af østrogenmedicin kan hjælpe kroppen med at tilpasse sig lavere østrogenniveauer og reducere disse symptomer. De fleste kvinder har kun milde overgangsaldersymptomer eller slet ingen og har ikke brug for østrogenmedicin til disse symptomer.
• Behandl moderat til svær kløeforbrænding og tørhed i eller omkring vagina.

  Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med depo-østradiol for at kontrollere disse problemer.

  Losartan/HCTZ 50/12,5 mg

Depo-Estradiol is also used to:

• Behandl visse betingelser hos kvinder inden overgangsalderen, hvis deres æggestokke ikke fremstiller nok østrogen.

Hvem skal ikke tage depo-østradiol?

Begynd ikke at tage depo-østradiol, hvis du:

• har usædvanlig vaginal blødning.
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer.

  Østrogener kan øge chancerne for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen. Hvis du har eller havde kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal tage depo-østradiol.

• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald i det forløbne år.
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper.
• er allergiske over for depo-østradiol eller nogen af ​​dens ingredienser.

Se the end of this leaflet for a list of ingredients in Depo-Estradiol.

• Tror du måske er gravid.

Fortæl din sundhedsudbyder:

• Hvis du ammer.

Hormonet i depo-østradiol kan passere ind i din mælk.

Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse medicinske tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) diabetes migræne endometriose lupus angioedem (hævelse af ansigt og tunge) hypertension (højt blodtryk) problemer med dine hjerte lever thyreoide -børn eller har high calcium -niveauer i dit blod.

Det kan være nødvendigt at du holder op med at tage østrogener.

• om alle dine medicinske problemer.
• Om alle de medicin, du tager.
• Dette inkluderer receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan depo-østradiol fungerer. Depoestradiol kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer.
• Hvis du skal operere eller vil være på sengeleje.

Hvordan skal jeg tage depo-østradiol?

Tag depo-østradiol som instrueret af din sundhedsudbyder.

Østrogener skal kun bruges så længe som nødvendigt. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (for eksempel hver 3. til 6 måned) om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med depo-østradiol.

Hvad er de mulige bivirkninger af østrogener?

Mindre almindelige, men alvorlige bivirkninger inkluderer:

• Brystkræft
• Kræft of the uterus
• Slag
• Hjerteanfald
• Blodpropper
• Galdeblæresygdom
• Æggestokkekræft

Dette er nogle af advarselsskiltet om alvorlige bivirkninger:

• Brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Svimmelhed og besvimelse
• Ændringer i tale
• Alvorlig hovedpine
• Brystsmerter
• Åndenød
• Smerter i dine ben
• Ændringer i visionen
• Opkast

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse advarselsskilte eller et andet usædvanligt symptom, der vedrører dig.

Almindelige bivirkninger inkluderer:

• Hovedpine
• Brystsmerter
• Uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• Mave/abdominale kramper oppustethed
• Kvalme og opkast

Andre bivirkninger inkluderer:

• Højt blodtryk
• Leverproblemer
• Højt blodsukker
• Væskeopbevaring
• Udvidelse af godartede tumorer i livmoderen ('fibroider')
• Vaginale gærinfektioner
• Hårtab

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af depo-østradiol. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for at få en alvorlig bivirkning med depo-østradiol?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at tage depo-østradiol. Hvis du har en livmoder -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt tilføjelse af en progestin er det rigtige for dig. Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du tager depo-østradiol. Har en brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet. Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brystundersøgelser oftere. Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme. Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Generel information about safe og effective use of Depo-Estradiol

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Tag ikke depo-østradiol for forhold, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke depo-østradiol til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Hold depo-østradiol uden for børns rækkevidde.

Denne indlægsseddel giver et resumé af de vigtigste oplysninger om depo-østradiol. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede om information om Depo-Estradiol, der er skrevet til sundhedsfagfolk. Du kan få flere oplysninger ved at ringe til gratis nummer 1-800-438-1985. Du advares om at diskutere meget omhyggeligt med din læge eller sundhedsudbyder alle mulige risici og fordele ved langvarig østrogen- og progestinbehandling, da de påvirker dig personligt.