Hybaar

ADVARSEL

Føtal toksicitet

Når graviditet opdages, skal du afbryde Hyzaar så hurtigt som muligt. Lægemidler, der handler direkte på renin-angiotensinsystemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Hyzaar

Hyzaar 50/12.5 (losartan kalium -hydrochlorothiazid) Hyzaar 100/12.5 (Losartan kaliumhydrochlorothiazid) og Hyzaar 100/25 (Losartan kalium -hydrochlorothiazid) Tabletter kombinerer en Angiotensin II -receptorblokerer, der handler på AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT AT ₁ Receptorsubtype og et vanddrivende hydrochlorothiazid.

Losartan kalium Et ikke-peptidmolekyle beskrives kemisk som 2-butyl-4-chlor-1- [ p -(O-1 H -Tetrazol- 5-ylphenyl) benzyl] imidazol-5-methanol monopotassiumsalt. Dens empiriske formel er C ₂₂ H ₂₂ Clkn ₆ O og dens strukturelle formel er:

Losartan kalium er en hvid til off-white fritflydende krystallinsk pulver med en molekylvægt på 461,01. Det er frit opløseligt i vandopløseligt i alkoholer og lidt opløselige i almindelige organiske opløsningsmidler, såsom acetonitril og methylethylketon.

Oxidation af 5-hydroxymethylgruppen på imidazolringen resulterer i den aktive metabolit af losartan.

Hydrochlorothiazid er 6-chlor-34-dihydro-2 H -124-Benzothiadiazine-7-sulfonamid 11-dioxid. Dens empiriske formel er C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ Og dens strukturelle formel er:

Hydrochlorothiazid er et hvidt eller praktisk talt hvidt krystallinsk pulver med en molekylvægt på 297,74, hvilket er lidt opløseligt i vand, men frit opløseligt i natriumhydroxidopløsning.

Hyzaar er tilgængelig til oral administration i tre tabletkombinationer af losartan og hydrochlorothiazid. Hyzaar 50/12,5 indeholder 50 mg losartan kalium og 12,5 mg hydrochlorothiazid. Hyzaar 100/12,5 indeholder 100 mg losartan kalium og 12,5 mg hydrochlorothiazid. Hyzaar 100/25 indeholder 100 mg losartan kalium og 25 mg hydrochlorothiazid. Inaktive ingredienser er mikrokrystallinsk cellulose -lactose vandige pregelatiniserede stivelse magnesiumstearathydroxypropylcellulose hypromellose og titandioxid.

Hyzaar 50/12.5 og Hyzaar 100/25 indeholder også D

Hyzaar 50/12,5 indeholder 4,24 mg (NULL,108 meq) kalium Hyzaar 100/12,5 indeholder 8,48 mg (NULL,216 meq) kalium og Hyzaar 100/25 indeholder 8,48 mg (NULL,216 mEq) kalium.

Anvendelser til Hyzaar

Hypertension

Hyzaar® er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk sænker risikoen for dødelig og ikke-dødelig kardiovaskulære (CV) begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser, herunder losartan og hydrochlorothiazid.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for forebyggelsesdetektionsevaluering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Denne faste dosiskombination er ikke indikeret til indledende terapi af hypertension undtagen når hypertensionen er alvorlig nok til, at værdien af ​​at opnå hurtig blodtrykskontrol overstiger risikoen for at indlede kombinationsterapi hos disse patienter [se Kliniske studier og Dosering og administration ].

Hyzaar kan administreres med andre antihypertensive midler.

Hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi

Hyzaar er indikeret for at reducere risikoen for slagtilfælde hos patienter med hypertension og venstre ventrikulær hypertrofi, men der er bevis for, at denne fordel ikke gælder for sorte patienter. [Se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi og Dosering og administration ]

Dosering til Hyzaar

Hypertension

Den sædvanlige startdosis af Hyzaar er 50/12,5 (losartan 50 mg/hydrochlorothiazid 12,5 mg) en gang dagligt. Doseringen kan øges efter 3 ugers terapi til maksimalt 100/25 (Losartan 100 mg/hydrochlorothiazid 25 mg) en gang dagligt efter behov for at kontrollere blodtrykket [se Kliniske studier ].

Initier en patient, hvis blodtryk ikke kontrolleres tilstrækkeligt med losartan 50 mg monoterapi med Hyzaar 50/12,5 en gang dagligt. Hvis blodtrykket forbliver ukontrolleret efter ca. 3 ugers terapi, kan doseringen øges til to tabletter af Hyzaar 50/12,5 en gang dagligt eller en tablet af Hyzaar 100/25 en gang dagligt.

Initier en patient, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med Losartan 100 mg monoterapi med Hyzaar 100/12,5 (Losartan 100 mg/hydrochlorothiazid 12,5 mg) en gang dagligt. Hvis blodtrykket forbliver ukontrolleret efter ca. 3 ugers terapi, øger dosis til to tabletter af Hyzaar 50/12,5 en gang dagligt eller en tablet Hyzaar 100/25 en gang dagligt. Start en patient, hvis blodtryk er utilstrækkeligt kontrolleret med hydrochlorothiazid 25 mg en gang dagligt eller kontrolleres, men som oplever hypokalæmi med dette regime på hyzaar 50/12,5 en gang dagligt reducerer dosis af hydrochlorothiazid uden at reducere den samlede forventede antihypertensive respons. Evaluer den kliniske respons på Hyzaar 50/12,5, og hvis blodtrykket forbliver ukontrolleret efter ca. 3 ugers terapi, øger dosis til to tabletter af Hyzaar 50/12,5 en gang dagligt eller en tablet Hyzaar 100/25 en gang dagligt.

Hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi hos patienter, hvis blodtryk ikke kontrolleres tilstrækkeligt på 50 mg losartan kalium initierer behandling med Hyzaar 50/12,5. Hvis der er behov for yderligere blodtryksreduktion, skal du øge dosis til Hyzaar 100/12,5 efterfulgt af Hyzaar 100/25. For yderligere blodtryksreduktion tilføj andre antihypertensiver [se Kliniske studier ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

• Hyzaar 50/12.5 er gule ovale filmbelagte tabletter med kode 717 på den ene side.
• Hyzaar 100/12.5 er hvide ovale filmbelagte tabletter med kode 745 på den ene side.
• Hyzaar 100/25 er lysegul oval filmbelagte tabletter med kode 747 på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Hybaar leveres som en filmovertrukket tablet.

Opbevares ved 25 ° C 77 ° F); Udflugter tilladt til 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C). Hold beholderen tæt lukket. Beskyt mod lys.

Fremstillet til: Organon LLC. et datterselskab af Organon

Bivirkninger for Hyzaar

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Losartan-kaliumhydrochlorothiazid er blevet evalueret for sikkerhed hos 858 patienter behandlet for essentiel hypertension og 3889 patienter behandlet for hypertension og venstre ventrikulær hypertrofi. De fleste bivirkninger har været milde og kortvarige og har ikke krævet seponering af terapi.

I kontrollerede kliniske forsøg var seponering af terapi på grund af kliniske bivirkninger kun påkrævet hos kun 2,8% og 2,3% af patienterne, der blev behandlet med henholdsvis kombinationen og placebo. I disse dobbeltblinde kontrollerede kliniske forsøg, der forekommer i mere end 2% af forsøgspersoner behandlet med losartan-hydrochlorothiazid og med en større hastighed end placebo var: rygsmerter (NULL,1% mod 0,6%) svimmelhed (NULL,7% mod 2,9%) og øvre åndedrætsinfektion (NULL,1% mod 4,6%).

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i kliniske forsøg med Hyzaar og/eller de individuelle komponenter:

Blod og lymfesystemforstyrrelser : Anæmi aplastisk anæmi hæmolytisk anæmi leukopeni agranulocytose.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anorexia hyperglykæmi hyperuricæmi elektrolytubalance inklusive hyponatræmi og hypokalæmi.

Psykiatriske lidelser: Søvnløshed.

Nervesystemforstyrrelser: DySgeusia Hovedpine Migræne paræstesier.

Øjenlidelser : Xanthopsia forbigående sløret vision.

Hjerteforstyrrelser : Palpitation Tachycardia.

Vaskulære lidelser : Dosisrelaterede ortostatiske effekter nekrotiserende angiitis (vaskulitis kutan vaskulitis).

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser : Nasal overbelastning.

Gastrointestinale lidelser: Dyspepsi abdominal smerte gastrisk irritation kramper kvalme opkast pancreatitis sialoadenitis.

Hepato-galdesygdomme : Gulsot (intrahepatisk kolestatisk gulsot).

Hud og subkutane vævsforstyrrelser : Udslæt pruritus purpura giftig epidermal nekrolyse urticaria fotosensitivitet kutan lupus erythematosus.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser : Muskelkramper Muskelspasme.

Nyre- og urinforstyrrelser : Glycosuria nyredysfunktion interstitiel nefritis nyresvigt.

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser : Erektil dysfunktion/impotens.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold : Svaghed i brystsmerter.

Undersøgelser : Leverfunktions abnormiteter.

Hoste

Vedvarende tør hoste har været forbundet med ACE-hæmmerbrug, og i praksis kan det være en årsag til seponering af ACE-inhibitorbehandling. To potentielle parallel-grupper dobbeltblinde randomiserede kontrollerede forsøg blev udført for at vurdere virkningerne af losartan på forekomsten af ​​hoste hos hypertensive patienter, der havde oplevet hoste, mens de modtog ACE-hæmmerterapi. Patienter, der havde typisk ACE-inhibitor hoste, når de blev udfordret med lisinopril, hvis hoste forsvandt på placebo, blev randomiseret til losartan 50 mg lisinopril 20 mg eller enten placebo (en undersøgelse n = 97) eller 25 mg hydrochlorothiazid (n = 135). Den dobbeltblinde behandlingsperiode varede op til 8 uger. Forekomsten af ​​hoste er vist i tabel 1 nedenfor.

Tabel 1

Disse undersøgelser viser, at forekomsten af ​​hoste forbundet med losartansk terapi i en population, som alle havde hoste forbundet med ACE-hæmmerterapi, svarer til den, der er forbundet med hydrochlorothiazid eller placebo-terapi.

Tilfælde af hoste inklusive positive genudfordringer er rapporteret ved brug af losartan i eftermarkedsføring.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Hyzaar efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres frekvens pålideligt eller at etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Fordøjelsesmulighed : Hepatitis er sjældent rapporteret hos patienter, der blev behandlet med losartan.

Hæmatologisk : Trombocytopeni.

hvor dårlig er at drikke øl hver dag

Overfølsomhed : Angioødem inklusive hævelse af strubehovedet og glottis, der forårsager luftvejsobstruktion og/eller hævelse af ansigtslæber pharynx og/eller tunge. Vasculitis inklusive Henoch-Schönlein purpura; Anafylaktiske reaktioner, der kan præsentere som åndedrætsbesvær (inklusive pneumonitis og lungeødem).

Muskuloskeletal : Rhabdomyolyse.

Hud: erythroderma . Ikke-melanom

Hudcancer: Hydrochlorothiazid er forbundet med en øget risiko for hudkræft, der ikke er melanom. I en undersøgelse udført i Sentinelsystemet var øget risiko overvejende for pladecellecarcinom (SCC) og hos hvide patienter, der tog store kumulative doser. Den øgede risiko for SCC i den samlede population var ca. 1 yderligere tilfælde pr. 16000 patienter om året, og for hvide patienter, der tog en kumulativ dosis på ≥50000 mg, var risikoforøgelsen ca. 1 yderligere SCC -sag for hver 6700 patienter om året.

Lægemiddelinteraktioner for Hyzaar

Agenter, der øger serumkalium

Samtidig administration af losartan med andre lægemidler, der hæver serumkaliumniveauer, kan resultere i hyperkalæmi. Overvåg serumkalium hos sådanne patienter.

Lithium

Stigninger i serumlithiumkoncentrationer og lithiumtoksicitet er rapporteret med samtidig anvendelse af angiotensin II -receptorantagonister eller thiaziddiuretika. Overvåg lithiumniveauer hos patienter, der modtager hyzaar og lithium.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere

Losartan Potassium

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømmede (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktionsselskab af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med angiotensin II-receptorantagonister (inklusive losartan), kan resultere i forringelse af nyrefunktion inklusive mulig akut nyresvigt. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager losartan- og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af angiotensin II-receptorantagonister, herunder losartan, kan blive dæmpet af NSAID'er inklusive selektive COX-2-hæmmere.

Hydrochlorothiazid

Administrationen af ​​et ikke-steroidt antiinflammatorisk middel, herunder en selektiv COX-2-hæmmer, kan reducere den diuretiske natriuretiske og antihypertensive virkning af loop-kaliumsparende og thiaziddiuretika. Derfor, når Hyzaar og ikke-steroide antiinflammatoriske midler, inklusive selektive COX-2-hæmmere, anvendes samtidig tæt på at bestemme, om den ønskede virkning af diuretiket opnås. Hos patienter, der modtager diuretisk terapi, kan coadministration af NSAID'er med angiotensinreceptorblokkere inklusive losartan resultere i forringelse af nyrefunktion, herunder mulig akut nyresvigt. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager hydrochlorothiazid losartan og NSAID -terapi.

Dual Blockade of the Renin-Angiotensin System (RAS)

Dobbeltblokade af Ras med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere eller aliskiren er forbundet med øgede risici for hypotension synkope hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi.

Nefropatien for veterananliggender i diabetes (VA NEPHRON-D) -forsøg tilmeldte 1448 patienter med type 2-diabetes forhøjet urinalbumin-til-kreatininforhold og nedsatte estimeret glomerulær filtreringshastighed (GFR 30 til 89,9 ml/min) randomiserede dem til lisinopril eller placebo på baggrund af mistet losartisk terapi og følgede dem til en middel med en middel af en 2.2. Patienter, der fik kombinationen af ​​losartan og lisinopril, opnåede ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi for det kombinerede slutpunkt for tilbagegang i GFR-slutstadiets nyresygdom eller død, men oplevede en øget forekomst af hyperkalæmi og akut nyreskade sammenlignet med monoterapi-gruppen.

Overvåg nøje blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på Hyzaar og andre midler, der påvirker RAS.

Må ikke coadminister Aliskiren med Hyzaar hos patienter med diabetes. Undgå brug af Aliskiren med Hyzaar hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR <60 mL/min).

Brugen af ​​hydrochlorothiazid med andre lægemidler

Når det administreres samtidigt, kan følgende lægemidler interagere med thiaziddiuretika [se Klinisk farmakologi ]:

Antidiabetiske lægemidler (orale midler og insulin) - doseringsjustering af det antidiabetiske lægemiddel kan være påkrævet.

Cholestyramin og colestipolharpikser - Absorption af hydrochlorothiazid er nedsat i nærvær af anioniske udvekslingsharpikser. Enkelt doser af enten cholestyramin eller colestipolharpikser binder hydrochlorothiazid og reducerer dets absorption fra mave -tarmkanalen med henholdsvis op til 85 og 43 procent. FLAGGE Dosis af hydrochlorothiazid og harpiks, således at hydrochlorothiazid administreres mindst 4 timer før eller 4 til 6 timer efter administrationen af ​​harpiksen.

Advarsler for Hyzaar

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Hyzaar

Føtal toksicitet

Hybaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second og third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function og increases fetal og neonatal morbidity og death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia og skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure og death. When pregnancy is detected discontinue Hybaar as soon as possible.

Thiazides krydser placentalbarrieren og vises i ledningsblod. Bivirkninger inkluderer føtal eller neonatal gulsottrombocytopeni [se Brug i specifikke populationer ].

Hypotension i volumen - eller saltudtømmede patienter

Hos patienter med et aktiveret renin-angiotensin-system, såsom volumen- eller saltudtømmede patienter (f.eks. De, der behandles med høje doser af diuretika), kan symptomatisk hypotension forekomme efter påbegyndelse af behandling med Hyzaar. Korrekt volumen eller saltudtømning inden administration af Hyzaar. Brug ikke hyzaar som initial terapi hos patienter med intravaskulær volumenudtømning.

tropisk destination

Nedsat nyrefunktion

Ændringer i nyrefunktion inklusive akut nyresvigt kan være forårsaget af medikamenter, der hæmmer reninangiotensinsystemet og af diuretika. Patienter, hvis nyrefunktion delvis kan afhænge af aktiviteten af ​​renin-angiotensinsystemet (f.eks. Patienter med nyrearterie stenose kronisk nyresygdom alvorlig kongestiv hjertesvigt eller volumenudtømning) kan være i særlig risiko for at udvikle akut nyresvigt på Hyzaar. Overvåg nyrefunktion hos disse patienter. Overvej tilbageholdelse eller ophør af terapi hos patienter, der udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen på Hyzaar [se Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ].

Overfølsomhed

Overfølsomhed reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma but are more likely in patients with such a history [see Bivirkninger ].

Elektrolyt og metaboliske effekter

I dobbeltblinde kliniske forsøg med forskellige doser af losartan kalium og hydrochlorothiazid var forekomsten af ​​hypertensive patienter, der udviklede hypokalæmi (serumkalium 5,7 mEq/L), 0,4% mod 0% for placebo.

Hybaar contains hydrochlorothiazide which can cause hypokalemia hyponatremia og hypomagnesemia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Hybaar also contains losartan which can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically [see Lægemiddelinteraktioner ].

Samtidig brug af andre lægemidler, der kan øge serumkalium, kan føre til hyperkalæmi [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance og raise serum levels of cholesterol og triglycerides.

Hyperuricæmi kan forekomme, eller Frank Gout kan udfældes hos patienter, der får thiazidterapi. Fordi losartan reducerer urinsyre -losartan i kombination med hydrochlorothiazid dæmper det diuretikinducerede hyperuricæmi.

Hydrochlorothiazid decreases urinary calcium excretion og may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels.

Akut nærsynethed og sekundær vinkel-lukning glaukom

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia og acute angle-closure glaucoma. Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain og typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma can lead to permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Systemisk lupus erythematosus

Det er rapporteret, at thiaziddiuretika forårsager forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Graviditet

Rådgiv kvindelige patienter i den fødedygtige alder om konsekvenserne af eksponering for Hyzaar under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Bed patienterne om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Symptomatisk hypotension

Rådgiv patienter om, at lethed kan forekomme især i de første behandlingsdage og rapportere dette symptom til en sundhedsudbyder. Informer patienter om, at dehydrering fra utilstrækkelig væskeindtagelse overdreven sved opkast eller diarré kan føre til et overdreven fald i blodtrykket. Hvis synkope forekommer, rådgiver patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kaliumtilskud

Rådgiv patienter om ikke at bruge kaliumtilskud eller saltstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Akut nærsynethed og sekundær vinkel-lukning glaukom

Rådgive patienter om at afbryde Hyzaar og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever symptomer på akut nærsynethed eller sekundær vinkel-lukning glaukom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ikke-melanom hudkræft

Instruer patienter, der tager hydrochlorothiazid for at beskytte huden mod solen og gennemgå regelmæssig screening af hudkræft.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Losartan Potassium-Hydrochlorothiazid

Der er ikke udført nogen carcinogenicitetsundersøgelser med losartan-kaliumhydrochlorothiazidkombinationen.

Losartan potassium-hydrochlorothiazide when tested at a weight ratio of 4:1 was negative in the Ames microbial mutagenesis assay og the V-79 Chinese hamster lung cell mutagenesis assay. In addition there was no evidence of direct genotoxicity in the in vitro alkaline elution assay in rat hepatocytes og in vitro chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary cells at noncytotoxic concentrations.

Losartan potassium coadministered with hydrochlorothiazide had no effect on the fertility or mating behavior of male rats at dosages up to 135 mg/kg/day of losartan og 33.75 mg/kg/day of hydrochlorothiazide. These dosages have been shown to provide respective systemic exposures (AUCs) for losartan its active metabolite og hydrochlorothiazide that are approximately 60 60 og 30 times greater than those achieved in humans with 100 mg of losartan potassium in combination with 25 mg of hydrochlorothiazide. In female rats however the coadministration of doses as low as 10 mg/kg/day of losartan og 2.5 mg/kg/day of hydrochlorothiazide was associated with slight but statistically significant decreases in fecundity og fertility indices. AUC values for losartan its active metabolite og hydrochlorothiazide extrapolated from data obtained with losartan administered to rats at a dose of 50 mg/kg/day in combination with 12.5 mg/kg/day of hydrochlorothiazide were approximately 6 2 og 2 times greater than those achieved in humans with 100 mg of losartan in combination with 25 mg of hydrochlorothiazide.

Losartan Potassium

Losartan potassium was not carcinogenic when administered at maximally tolerated dosages to rats og mice for 105 og 92 weeks respectively. Female rats given the highest dose (270 mg/kg/day) had a slightly higher incidence of pancreatic acinar adenoma. The maximally tolerated dosages (270 mg/kg/day in rats 200 mg/kg/day in mice) provided systemic exposures for losartan og its pharmacologically active metabolite that were approximately 160 og 90 times (rats) og 30 og 15 times (mice) the exposure of a 50 kg human given 100 mg per day.

Losartan potassium was negative in the microbial mutagenesis og V-79 mammalian cell mutagenesis assays og in the in vitro alkaline elution og in vitro og in vivo chromosomal aberration assays. In addition the active metabolite showed no evidence of genotoxicity in the microbial mutagenesis in vitro alkaline elution og in vitro chromosomal aberration assays.

Fertilitet og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket i undersøgelser med mandlige rotter, der fik orale doser af losartan kalium op til ca. 150 mg/kg/dag. Administrationen af ​​giftig doseringsniveauer hos kvinder (300/200 mg/kg/dag) var forbundet med en betydelig (P <0.05) decrease in the number of corpora lutea/female implants/female og live fetuses/female at C-afsnit. At 100 mg/kg/day only a decrease in the number of corpora lutea/female was observed. The relationship of these findings to drug-treatment is uncertain since there was no effect at these dosage levels on implants/pregnant female percent post-implantation loss or live animals/litter at parturition. In nonpregnant rats dosed at 135 mg/kg/day for 7 days systemic exposure (AUCs) for losartan og its active metabolite were approximately 66 og 26 times the exposure achieved in man at the maximum recommended human daily dosage (100 mg).

Hydrochlorothiazid

To-årige fodringsundersøgelser hos mus og rotter, der blev udført i regi af National Toxicology Program (NTP), afslørede intet bevis for et kræftfremkaldende potentiale for hydrochlorothiazid i hunmus (ved doser på op til ca. 600 mg/kg/dag) eller i mandlige og kvindelige rotter (ved doser op til ca. 100 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg.). NTP fandt imidlertid tvetydige beviser for hepatocarcinogenicitet hos hanmus.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella typhimurium strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 og TA 1538 og in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations or in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes og the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained only in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) og in the Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays using concentrations of hydrochlorothiazide from 43 to 1300 mcg/mL og in the Aspergillus nidulans non-disjunction assay at an unspecified concentration.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice og rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 og 4 mg/kg respectively prior to mating og throughout gestation.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Hybaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin­angiotensin system during the second og third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function og increases fetal og neonatal morbidity og death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin­angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected discontinue Hybaar as soon as possible (see Kliniske overvejelser ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery og delivery complications (e.g. need for cesarean section post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction og intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored og managed accordingly.

Føtal/neonatal bivirkninger

Losartan

Brug af lægemidler, der virker på renin-angiotensinsystemet i den anden og tredje trimestere af graviditeten, kan resultere i følgende: Oligohydramnios reducerede føtal nyrefunktion, der fører til anuri og nyresvigt føtal lung hypoplasi-skelet-deformationer, herunder kranier hypoplasi hypotension og død.

I det usædvanlige tilfælde er der ikke noget passende alternativ til terapi med lægemidler, der påvirker reninâangiotensinsystemet for en bestemt patient, der anvender moren til den potentielle risiko for fosteret. Udfør seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Hvis oligohydramnios observeres, skal du ophøre med Hyzaar, medmindre det betragtes som livreddende for moderen. Fostertest kan være passende baseret på drægtighedsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Observer nøje nyfødte med historier om utero -eksponering for hyzaar for hypotension oliguri og hyperkalæmi. Hos nyfødte med en historie med utero -eksponering for hyzaar, hvis oliguri eller hypotension forekommer, understøtter blodtryk og nyreperfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og erstatte nyrefunktion.

Hydrochlorothiazid

Thiazides kan krydse placenta og koncentrationer nået i navlestrømmen nærmer sig dem i moderens plasma. Hydrochlorothiazid som andre diuretika kan forårsage placental hypoperfusion. Det akkumuleres i fostervandet med rapporterede koncentrationer op til 19 gange højere end i navlestrømmer. Brug af thiazider under graviditet er forbundet med en risiko for føtal eller neonatal gulsot eller trombocytopeni. Da de ikke ændrer forløbet føreklampsi, bør disse lægemidler ikke bruges til behandling af hypertension hos gravide kvinder. Anvendelsen af ​​hydrochlorothiazid til andre indikationer i graviditeten bør undgås.

Data

Dyredata

Der var ingen tegn på teratogenicitet hos rotter eller kaniner behandlet med en maksimal losartansk kaliumdosis på 10 mg/kg/dag i kombination med 2,5 mg/kg/dag hydrochlorothiazid. Ved disse doseringer respektive eksponeringer (AUC'er) af losartan var dens aktive metabolit og hydrochlorothiazid hos kaniner ca. 5 1,5 og 1,0 gange dem, der blev opnået hos mennesker med 100 mg losartan i kombination med 25 mg hydrochlorothiazid. AUC -værdier for losartan dens aktive metabolit og hydrochlorothiazid ekstrapoleret fra data opnået med losartan administreret til rotter i en dosis på 50 mg/kg/dag i kombination med 12,5 mg/kg/dag af hydrochlorothiazid var ca. 6 2 og 2 gange større end dem, der opnåede hos mennesker med 100 mg losartan i kombination med 25 mg af ca. Hydrochlorothiazid. Foster -toksicitet hos rotter, som det fremgår af en svag stigning i supernumerære ribben, blev observeret, når hunnerne blev behandlet før og i hele drægtigheden med 10 mg/kg/dag losartan i kombination med 2,5 mg/kg/dag hydrochlorothiazid. Som også observeret i undersøgelser med losartan alene, forekom ugunstige foster- og neonatale virkninger, herunder nedsat nyretoksicitet i kropsvægt og dødelighed, når gravide rotter blev behandlet under sen drægtighed og/eller laktation med 50 mg/kg/dag losartan i kombination med 12,5 mg/kg/dag hydrochlorotiazid. Den respektive AUC'er for losartan dets aktive metabolit og hydrochlorothiazid ved disse doseringer i rotter var ca. 35 10 og 10 gange større end dem, der blev opnået hos mennesker med indgivelse af 100 mg losartan i kombination med 25 mg hydrochlorothiazid. Når hydrochlorothiazid blev administreret uden losartan til gravide mus og rotter i deres respektive perioder med større organogenese i doser op til henholdsvis 3000 og 1000 mg/kg/dag var der ingen tegn på skade på fosteret.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om losartan udskilles i human mælk, men betydelige niveauer af losartan og dets aktive metabolit viste sig at være til stede i rottemælk. Thiazider vises i human mælk. På grund af potentialet for bivirkninger på sygeplejerskonden bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller afbryde lægemidlet under hensyntagen til stoffets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af HYZAAR hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Nyfødte med en historie med utero -eksponering for Hyzaar: hvis oliguri eller hypotension forekommer direkte opmærksomhed mod støtte til blodtryk og nyreperfusion. Udvekslingstransfusion eller dialyse kan være påkrævet som middel til at vende hypotension og/eller erstatte med forstyrret nyrefunktion.

Geriatrisk brug

I en kontrolleret klinisk undersøgelse til reduktion i den kombinerede risiko for hjerte -kar -dødsfald og

Myokardieinfarkt hos hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi 2857 patienter (62%) var 65 år og derover, mens 808 patienter (18%) var 75 år og derover. I et forsøg på at kontrollere blodtrykket i denne undersøgelse blev patienter coadministreret losartan og hydrochlorothiazid 74% af den samlede tid, de var på studiemedicin. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter. Bivirkninger var noget hyppigere hos ældre sammenlignet med ikke-elendige patienter for både losartan-hydrochlorothiazid og kontrolgrupperne [se Klinisk farmakologi ].

Race

I losartaninterventionen til reduktion af slutpunktet i hypertension (LIFE) undersøgte sorte patienter med hypertension og venstre ventrikulær hypertrofi behandlet med atenolol en lavere risiko for slagtilfælde det primære sammensatte endpoint sammenlignet med sorte patienter behandlet med losartan (begge cotreated med hydrochlorothiazid hos de fleste patienter). I undergruppen af ​​sorte patienter (N = 533 6% af Life Study-patienterne) var der 29 primære endepunkter blandt 263 patienter på atenolol (11% 26 pr. 1000 patientår) og 46 primære endepunkter blandt 270 patienter (17% 42 pr. 1000 patientår) på Losartan. Denne konstatering kunne ikke forklares på grundlag af forskelle i andre populationer end race eller på ubalance mellem behandlingsgrupper. Derudover var blodtryksreduktioner i begge behandlingsgrupper konsistente mellem sorte og ikke-sorte patienter. I betragtning af vanskeligheden med at fortolke undergruppeforskelle i store forsøg kan det ikke vides, om den observerede forskel er resultatet af tilfældighederne. Livsundersøgelsen giver dog ingen beviser for, at fordelene ved losartan ved at reducere risikoen for hjerte -kar -begivenheder hos hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi gælder for sorte patienter [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Initiering af Hyzaar anbefales ikke til patienter med leverfunktion, fordi den passende startdosis af losartan 25 mg ikke er tilgængelig.

Nedskærmning af nyren

Der er rapporteret om ændringer i nyrefunktion hos modtagelige individer [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ]. Safety og effectiveness of Hybaar in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) have not been established.

Overdoseringsoplysninger til Hyzaar

Losartan Potassium

Signifikant dødelighed blev observeret hos mus og rotter efter oral administration af 1000 mg/kg og 2000 mg/kg henholdsvis ca. 44 og 170 gange den maksimale anbefalede humane dosis på mg/m² -basis.

Begrænsede data er tilgængelige med hensyn til overdosering hos mennesker. Den mest sandsynlige manifestation af overdosering ville være hypotension og takykardi; Bradycardia kunne forekomme fra parasympatisk (vagal) stimulering. Hvis symptomatisk hypotension skal forekomme understøttende behandling bør indføres.

Hverken losartan eller dens aktive metabolit kan fjernes ved hæmodialyse.

Hydrochlorothiazid

Den orale LD50 af hydrochlorothiazid er større end 10 g/kg hos både mus og rotter. De mest almindelige tegn og symptomer, der er observeret, er dem, der er forårsaget af elektrolytudtømning (hypokalæmi hypochloræmi hyponatræmi) og dehydrering som følge af overdreven diurese. Hvis Digitalis også er blevet administreret hypokalæmi kan fremhæve hjertearytmier. I hvilken grad hydrochlorothiazid fjernes ved hæmodialyse er ikke blevet fastlagt.

Kontraindikationer for Hyzaar

Hybaar is contraindicated:

• Hos patienter, der er overfølsomme over for enhver komponent i dette produkt.
• Hos patienter med Anuria
• Til samtidig administration med Aliskiren hos patienter med diabetes

Klinisk farmakologi for Hyzaar

Handlingsmekanisme

Losartan Potassium

Angiotensin II [dannet af angiotensin I i en reaktion, der er katalyseret af angiotensin-konvertering af enzym (Ace kininase II)] er en potent vasokonstriktor det primære vasoaktive hormon af renin-angiotensinsystemet og en vigtig komponent i hypertensionens patofysiologi. Det stimulerer også aldosteronsekretion af binyrebarken. Losartan og dets vigtigste aktive metabolit blokerer vasokonstriktoren og aldosteron-sekreterende virkninger af angiotensin II ved selektivt at blokere bindingen af ​​angiotensin II til AT1-receptoren, der findes i mange væv (f.eks. Vaskulær glat muskelkirtel). Der findes også en AT2 -receptor i mange væv, men det er ikke kendt for at være forbundet med hjerte -kar -homeostase. Hverken losartan eller dens vigtigste aktive metabolit udviser nogen delvis agonistaktivitet ved AT1-receptoren og har begge meget større affinitet (ca. 1000 gange) for AT1-receptoren end for AT2-receptoren. In vitro -bindingsundersøgelser indikerer, at Losartan er en reversibel konkurrencedygtig hæmmer af AT1 -receptoren. Den aktive metabolit er 10 til 40 gange mere potent efter vægt end losartan og ser ud til at være en reversibel ikke -konkurrencedygtig hæmmer af AT1 -receptoren.

Hverken losartan eller dets aktive metabolit inhiberer ACE (kininase II det enzym, der omdanner angiotensin I til angiotensin II og nedbryder bradykinin) heller ikke binder de til eller blokerer for andre hormonreceptorer eller ionkanaler, der er kendt for at være vigtige i kardiovaskulær regulering.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium og chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss og decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics. The mechanism of the antihypertensive effect of thiazides is unknown.

Farmakodynamik

Losartan Potassium

Losartan inhibits the pressor effect of angiotensin II (as well as angiotensin I) infusions. A dose of 100 mg inhibits the pressor effect by about 85% at peak with 25-40% inhibition persisting for 24 hours. Removal of the negative feedback of angiotensin II causes a doubling to tripling in plasma renin activity og consequent rise in angiotensin II plasma concentration in hypertensive patients. Losartan does not affect the response to bradykinin whereas ACE inhibitors increase the response to bradykinin. Aldosterone plasma concentrations fall following losartan administration. In spite of the effect of losartan on aldosterone secretion very little effect on serum potassium was observed.

Effekten af ​​losartan er væsentligt til stede inden for en uge, men i nogle undersøgelser forekom den maksimale effekt på 3-6 uger. I langsigtede opfølgningsundersøgelser (uden placebo-kontrol) syntes effekten af ​​losartan at blive opretholdt i op til et år. Der er ingen tilsyneladende rebound -effekt efter pludselig tilbagetrækning af Losartan. Der var i det væsentlige ingen ændring i gennemsnitlig hjerterytme hos losartan-behandlede patienter i kontrollerede forsøg.

Hydrochlorothiazid

Efter oral administration af hydrochlorothiaziddiurese begynder inden for 2 timers toppe på cirka 4 timer og varer ca. 6 til 12 timer.

Lægemiddelinteraktioner

Hydrochlorothiazid

Alkohol barbiturater eller narkotika - Potentiering af ortostatisk hypotension kan forekomme.

Andre antihypertensive stoffer - additiv effekt eller potentiering.

Skeletmuskelafslappende stoffer nondepolariserende (f.eks. Tubocurarin) - Mulig øget lydhørhed over for muskelafslappende middel.

Kortikosteroider ACTH eller glycyrrhizin (findes i lakrids) - Intensiveret elektrolytudtømning især hypokalæmi.

Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin) - Mulig nedsat respons på pressoraminer, men ikke tilstrækkelig til at udelukke deres anvendelse.

Farmakokinetik

Losartan Potassium

Absorption

Følgende oral administration er losartan godt optaget og gennemgår betydelig første-pass metabolisme. Den systemiske biotilgængelighed af losartan er ca. 33%. Gennemsnitlige topkoncentrationer af losartan og dens aktive metabolit nås på henholdsvis 1 time og på 3-4 timer. Mens maksimale plasmakoncentrationer af losartan og dens aktive metabolit er omtrent lig med AUC (område under kurven) er metabolitten ca. 4 gange så stor som for losartan. Et måltid bremser absorptionen af ​​losartan og reducerer sin Cmax, men har kun mindre effekter på losartan AUC eller på Metabolitens AUC (~ 10% fald). Farmakokinetikken af ​​losartan og dens aktive metabolit er lineær med orale losartanske doser op til 200 mg og ændrer sig ikke over tid.

Fordeling

Mængden af ​​distribution af losartan og den aktive metabolit er henholdsvis ca. 34 liter og 12 liter. Både losartan og dets aktive metabolit er meget bundet til plasmaproteiner primært albumin med plasmafrie fraktioner på henholdsvis 1,3% og 0,2%. Plasmaproteinbinding er konstant over koncentrationsområdet opnået med anbefalede doser. Undersøgelser med rotter indikerer, at losartan krydser blod-hjerne-barrieren dårligt, hvis overhovedet.

Olopatadinhydrochlorid oftalmisk opløsning 0,1 anvendelser

Metabolisme

Losartan is an orally active agent that undergoes substantial first-pass metabolism by cytochrome P450 enzymes. It is converted in part to an active carboxylic acid metabolite that is responsible for most of the angiotensin II receptor antagonism that follows losartan treatment. About 14% of an orally-administered dose of losartan is converted to the active metabolite. In addition to the active carboxylic acid metabolite several inactive metabolites are formed. In vitro studies indicate that cytochrome P450 2C9 og 3A4 are involved in the biotransformation of losartan to its metabolites.

Eliminering

Den samlede plasmaklarering af losartan og den aktive metabolit er henholdsvis 600 ml/min og 50 ml/min. Den terminale halveringstid for Losartan er ca. 2 timer, og af metabolitten er ca. 6-9 timer. Efter enkeltdoser af losartan administreret oralt ca. 4% af dosis udskilles uændret i urinen, og ca. 6% udskilles i urin som aktiv metabolit. Biliær udskillelse bidrager til eliminering af losartan og dens metabolitter. Efter oral 14C-mærket losartan er ca. 35% af radioaktiviteten udvundet i urinen og ca. 60% i fæces. Efter en intravenøs dosis på 14C-mærket losartan er ca. 45% af radioaktiviteten genvundet i urinen og 50% i fæces. Hverken losartan eller dens metabolit akkumuleres i plasma ved gentagen dosering en gang dagligt.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 og 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Hydrochlorothiazid crosses the placental but not the blood-brain barrier og is excreted in breast milk.

Specifikke populationer

Geriatrisk og køn

Losartan pharmacokinetics have been investigated in the elderly (65-75 years) og in both genders. Plasma concentrations of losartan og its active metabolite are similar in elderly og young hypertensives. Plasma concentrations of losartan were about twice as high in female hypertensives as male hypertensives but concentrations of the active metabolite were similar in males og females.

Race

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke undersøgt [se også Brug i specifikke populationer ].

Leverinsufficiens

Efter oral administration hos patienter med mild til moderat alkoholisk cirrhose af leverplasmakoncentrationerne af losartan og dens aktive metabolit var henholdsvis 5 gange og ca. 1,7 gange dem hos unge mandlige frivillige. Sammenlignet med normale forsøgspersoner var den samlede plasmaklarering af losartan hos patienter med leverinsufficiens ca. 50% lavere, og den orale biotilgængelighed var omkring fordoblet. Den lavere startdosis af Losartan, der er anbefalet til brug hos patienter med leverfunktion, kan ikke gives ved hjælp af Hyzaar. Dets anvendelse hos sådanne patienter som et middel til losartansk titrering anbefales derfor ikke [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Nyreinsufficiens

Losartan

Efter oral administrationsplasmakoncentrationer og AUC'er af losartan og dens aktive metabolit øges med 50-90% hos patienter med mild (kreatinin clearance på 50 til 74 ml/min) eller moderat (kreatinin clearance 30 til 49 ml/min) nyreinsufficiens. I denne undersøgelse blev renal clearance reduceret med 55-85% for både losartan og dens aktive metabolit hos patienter med mild eller moderat nyreinsufficiens. Hverken losartan eller dens aktive metabolit kan fjernes ved hæmodialyse.

Hydrochlorothiazid

Efter oral administration øges AUC for hydrochlorothiazid med henholdsvis 70 og 700% for patienter med mild og moderat nyreinsufficiens. I denne undersøgelse faldt renal clearance af hydrochlorothiazid med henholdsvis 45 og 85% hos patienter med mild og moderat nedsat nyrefunktion.

Brug de sædvanlige behandlingsregimer med Hyzaar, så længe patientens kreatininklarering er større end 30 ml/min. Sikkerhed og effektivitet af HYZAAR hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end 30 ml/min) er ikke blevet fastlagt [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Losartan Potassium

Der er ikke fundet nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner i undersøgelser af losartan -kalium med hydrochlorothiazid digoxin warfarin cimetidin og phenobarbital. Imidlertid har Rifampin vist sig at reducere AUC for losartan og dens aktive metabolit med henholdsvis 30% og 40%. Fluconazol En inhibitor af cytochrome P450 2C9 faldt AUC for den aktive metabolit med ca. 40%, men øgede AUC for losartan med ca. 70% efter flere doser. Konvertering af losartan til dens aktive metabolit efter intravenøs indgivelse påvirkes ikke af ketoconazol En hæmmer af P450 3A4. AUC for aktiv metabolit efter oral losartan blev ikke påvirket af erythromycin en hæmmer af P450 3A4, men AUC for losartan blev øget med 30%.

De farmakodynamiske konsekvenser af samtidig anvendelse af losartan og hæmmere af P450 2C9 er ikke blevet undersøgt. Personer, der ikke metaboliserer losartan til aktiv metabolit, har vist sig at have en specifik sjælden defekt i cytochrome P450 2C9. Disse data antyder, at konverteringen af ​​losartan til dens aktive metabolit primært medieres af P450 2C9 og ikke P450 3A4.

Kliniske studier

Losartan Monotherapy

Reduktion i risikoen for slagtilfælde

Livsundersøgelsen var en multinationel dobbeltblind undersøgelse, der sammenlignede losartan og atenolol hos 9193 hypertensive patienter med EKG-dokumenteret venstre ventrikulær hypertrofi. Patienter med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for seks måneder før randomisering blev udelukket. Patienter blev randomiseret til at modtage en gang dagligt losartan 50 mg eller atenolol 50 mg. Hvis mål blodtryk ( <140/90 mmHg) was not reached hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first og if needed the dose of losartan or atenolol was then increased to 100 mg once daily. If necessary other antihypertensive treatments (e.g. increase in dose of hydrochlorothiazide therapy to 25 mg or addition of other diuretic therapy calcium channel blockers alpha-blockers or centrally acting agents but not ACE inhibitors angiotensin II antagonists or beta-blockers) were added to the treatment regimen to reach the goal blood pressure.

I bestræbelserne på at kontrollere blodtrykket blev patienterne i begge arme i Life -undersøgelsen coadministreret hydrochlorothiazid størstedelen af ​​tiden, de var på undersøgelsesmedicin (henholdsvis 73,9% og 72,4% af dage i henholdsvis losartan- og atenololarmene).

Af de randomiserede patienter var 4963 (54%) kvinder og 533 (6%) var sorte. Middelalderen var 67 med 5704 (62%) alder ≥65. Ved baseline havde 1195 (13%) diabetes 1326 (14%) havde isoleret systolisk hypertension 1469 (16%) havde koronar hjertesygdom og 728 (8%) havde cerebrovaskulær sygdom. Baseline gennemsnitligt blodtryk var 174/98 mmHg i begge behandlingsgrupper. Den gennemsnitlige længde af opfølgningen var 4,8 år. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen eller ved det sidste besøg før et primært slutpunkt 77% af gruppen behandlet med losartan og 73% af gruppen, der blev behandlet med atenolol, tog stadig studiemedicin. Af de patienter, der stadig tog undersøgelsesmedicin, var de gennemsnitlige doser af losartan og atenolol begge ca. 80 mg/dag og 15% tog atenolol eller losartan som monoterapi, mens 77% også modtog hydrochlorothiazid (i en gennemsnitlig dosis på 20 mg/dag i hver gruppe). Reduktion af blodtryk målt ved truget var ens for begge behandlingsgrupper, men blodtrykket blev ikke målt på noget andet tidspunkt på dagen. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen eller ved det sidste besøg før et primært slutpunkt var det gennemsnitlige blodtryk 144,1/81,3 mmHg for gruppen behandlet med losartan og 145,4/80,9 mmHg for gruppen behandlet med atenolol [forskellen i SBP på 1,3 mmHg var signifikant (P <0.001) while the difference of 0.4 mmHg in DBP was not significant (p=0.098)].

Det primære endepunkt var den første forekomst af hjerte -kar -død ikke -dødelig slagtilfælde eller ikke -dødelig myokardieinfarkt. Patienter med ikke -dødelige begivenheder forblev i forsøget, så der også var en undersøgelse af den første begivenhed af hver type, selvom det ikke var den første begivenhed (f.eks. Et slagtilfælde efter en indledende myokardieinfarkt ville blive talt i analysen af ​​slagtilfælde). Behandling med losartan resulterede i en reduktion på 13% (p = 0,021) i risiko for det primære slutpunkt sammenlignet med atenololgruppen; Denne forskel var primært resultatet af en effekt på dødeligt og ikke -dødeligt slagtilfælde. Behandling med losartan reducerede risikoen for slagtilfælde med 25% i forhold til atenolol (p = 0,001).

Losartan Potassium-Hydrochlorothiazid

De 3 kontrollerede undersøgelser af losartan og hydrochlorothiazid inkluderede over 1300 patienter, der vurderede den antihypertensive effektivitet af forskellige doser af losartan (25 50 og 100 mg) og samtidig hydrochlorothiazid (NULL,25 12,5 og 25 mg). En factorial undersøgelse sammenlignede kombinationen af ​​losartan/hydrochlorothiazid 50/12,5 mg med dens komponenter og placebo. Kombinationen af ​​losartan/hydrochlorothiazid 50/12,5 mg resulterede i en tilnærmelsesvis additiv placebo-justeret systolisk/diastolisk respons (NULL,5/9,0 mmHg for kombinationen sammenlignet med 8,5/5,0 mmHg for losartan alene og 7,0/3,0 mmHg for hydrochlorothiazid alene). En anden undersøgelse undersøgte dosis-respons-forholdet mellem forskellige doser af hydrochlorothiazid (NULL,25 12,5 og 25 mg) eller placebo på en baggrund af losartan (50 mg) hos patienter ikke tilstrækkeligt kontrolleret (siddende diastolisk blodtryk [SIDBP] 93-120 mmHg) på losartan (50 mg) alene. Den tredje undersøgelse undersøgte dosis-respons-forholdet mellem forskellige doser af losartan (25 50 og 100 mg) eller placebo på en baggrund af hydrochlorothiazid (25 mg) hos patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret (SIDBP 93-120 mmHg) på hydrochlorothiazid (25 mg) alene. Disse undersøgelser viste en tilsat antihypertensiv respons ved trug (24 timer efter dosering) af hydrochlorothiazid 12,5 eller 25 mg tilsat til henholdsvis losartan 50 mg 5,5/3,5 og 10,0/6,0 mmHg. Tilsvarende var der en tilsat antihypertensiv respons ved truget, når losartan 50 eller 100 mg blev tilsat til hydrochlorothiazid 25 mg henholdsvis 9,0/5,5 og 12,5/6,5 mmHg. Der var ingen signifikant effekt på hjerterytmen.

Der var ingen forskel i respons for mænd og kvinder eller hos patienter over eller under 65 år.

Sorte patienter havde en større respons på hydrochlorothiazid end ikke-sorte patienter og et mindre respons på losartan. Den samlede respons på kombinationen var ens for sorte og ikke-sorte patienter.

Alvorlig hypertension (SIDBP ≥110 mmHg)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Hyzaar som indledende terapi til svær hypertension (defineret som en gennemsnitlig SIDBP ≥110 mmHg bekræftede ved 2 separate lejligheder fra al antihypertensiv terapi) blev undersøgt i en 6-ugers dobbeltblind randomiseret multicenterundersøgelse. Patienter blev randomiseret til enten losartan og hydrochlorothiazid (50/12,5 mg en gang dagligt) eller til losartan (50 mg en gang dagligt) og fulgte til blodtryksrespons. Patienterne blev titreret med 2-ugers intervaller, hvis deres SIDBP ikke nåede målet ( <90 mmHg). Patients on combination therapy were titrated from losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg to losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg (sham titration to maintain the blind) to losartan 100 mg/hydrochlorothiazide 25 mg. Patients on monotherapy were titrated from losartan 50 mg to losartan 100 mg to losartan 150 mg as needed. The primary endpoint was a comparison at 4 weeks of patients who achieved goal diastolic blood pressure (trough SiDBP <90 mmHg).

Undersøgelsen tilmeldte 585 patienter inklusive 264 (45%) hunner 124 (21%) sorte og 21 (4%) ≥65 år. Det gennemsnitlige blodtryk ved baseline for den samlede population var 171/113 mmHg. Middelalderen var 53 år. Efter 4 ugers terapi var den gennemsnitlige SIDBP 3,1 mmHg lavere, og den gennemsnitlige SISBP var 5,6 mmHg lavere i gruppen behandlet med Hyzaar. Som et resultat nåede en større andel af patienterne på Hyzaar det mål diastoliske blodtryk (NULL,6% for Hyzaar 9,4% for losartan; P = 0,006). Lignende tendenser blev set, da patienterne blev grupperet i henhold til kønsløb eller alder (alder ( <≥ 65).

Efter 6 ugers terapi nåede flere patienter, der modtog kombinationsregimet, målet diastolisk blodtryk end dem, der modtog monoterapiregimet (NULL,8% mod 12,5%).

Patientinformation til Hyzaar

Hybaar®
(Hy-Zar) (Losartan kalium og hydrochlorothiazid tabletter) 50/12,5 mg 100/12,5 mg 100/25 mg Læs patientinformationen, der følger med Hyzaar®, før du begynder at tage den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel tager ikke stedet for at tale med din læge om din tilstand og behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Hyzaar?

• Hybaar can cause harm or death to an unborn baby.
• Tal med din læge om andre måder at sænke dit blodtryk, hvis du planlægger at blive gravid.
• Hvis du bliver gravid, mens du tager Hyzaar, fortæl din læge med det samme.

Hvad er Hyzaar?

Hybaar contains 2 prescription medicines an angiotensin receptor blocker (ARB) og a diuretic (water pill). It is used to:

• Lavere højt blodtryk (hypertension). Hyzaar er normalt ikke den første medicin, der bruges til at behandle højt blodtryk.
• Sænk chancen for slagtilfælde hos patienter med højt blodtryk og et hjerteproblem kaldet venstre ventrikulær hypertrofi (LVH). Hyzaar hjælper muligvis ikke sorte patienter med dette problem.

Hybaar has not been studied in children less than 18 years old.

Højt blodtryk (hypertension). Blodtryk er kraften i dine blodkar, når dit hjerte slår, og når dit hjerte hviler. Du har højt blodtryk, når kraften er for meget. Losartan -ingrediensen i Hyzaar kan hjælpe dine blodkar med at slappe af, så dit blodtryk er lavere. Hydrochlorothiazidingrediensen i Hyzaar fungerer ved at få dine nyrer til at passere mere vand og salt.

Venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) er en udvidelse af væggene i hjertets venstre kammer (hjertets vigtigste pumpekammer). LVH kan ske fra flere ting. Højt blodtryk er den mest almindelige årsag til LVH.

Hvem skal ikke tage Hyzaar?

Tag ikke Hyzaar, hvis du:

• er allergiske over for alle ingredienser i Hyzaar. Se en komplet liste over ingredienser i Hyzaar i slutningen af ​​denne indlægsseddel.
• passerer ikke urin.
• Har diabetes og tager en medicin kaldet Aliskiren for at reducere blodtrykket.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Hyzaar?

Fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Hyzaar?
• er amning eller planlægger at amme. Hyzaar kan passere ind i din mælk og kan skade din baby. Du og din læge skal beslutte, om du vil tage Hyzaar eller amning. Du skal ikke gøre begge dele.
• har opkastet (kastet op) med diarré svedt meget eller ikke drikker nok væsker. Disse kan få dig til at have lavt blodtryk.
• har leverproblemer
• har nyreproblemer
• har systemisk lupus erythematosus (lupus; SLE)
• har diabetes
• have gigt
• have any allergies
• have had skin cancer or if you develop a new skin lesion during the treatment. Treatment with hydrochlorothiazide may increase the risk of some types of skin cancer (non- melanoma skin cancer). Discuss with your doctor how to protect your skin from sun exposure og how often you should undergo skin cancer screening.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtekosttilskud.

Hybaar og certain other medicines may interact with each other. Especially tell your doctor if you are taking:

• Kaliumtilskud
• Saltstativerer indeholdende kalium
• Andre lægemidler, der kan øge serumkalium
• Vandpiller (diuretika)
• lithium (en medicin, der bruges til at behandle en bestemt form for depression)
• Medicin, der bruges til behandling af smerter og gigt kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS)
• inklusive COX-2-hæmmere
• Andre lægemidler til at reducere blodtrykket.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Hyzaar?

bedste vandrehjem i tokyo

• Tag Hyzaar nøjagtigt som foreskrevet af din læge. Din læge kan ændre din dosis om nødvendigt.
• Hybaar can be taken with or without food.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det er tæt på din næste dosis, skal du ikke tage den ubesvarede dosis. Bare tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt.
• Hvis du tager for meget Hyzaar, skal du ringe til dit læge eller giftkontrolcenter eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Din læge udfører muligvis blodprøver fra tid til anden, mens du tager Hyzaar.

Hvad er de mulige bivirkninger af Hyzaar?

Hybaar may cause the following side effects that may be serious:

• Skade eller død af ufødte babyer. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Hyzaar?
• Allergisk reaktion. Symptomer på en allergisk reaktion er hævelse af ansigtslæbernes hals eller tunge og kan omfatte alvorlig åndenød og/eller åndedrætsbesvær. Få nødmedicinsk hjælp med det samme og stop med at tage Hyzaar.
• Lavt blodtryk (hypotension). Lavt blodtryk kan få dig til at føle dig svag eller svimmel. Læg dig ned, hvis du føler dig svag eller svimmel. Ring til din læge med det samme.
• Hvis du har nyreproblemer, kan du se en forværring i, hvor godt dine nyrer fungerer. Ring til din læge, hvis du får hævelse i dine fødder ankler eller hænder eller uforklarlig vægtøgning.
• En ny eller forværringstilstand kaldet systemisk lupus erythematosus (lupus; SLE)
• Øjenproblemer. En af lægemidlerne i Hyzaar kan forårsage øjenproblemer, som hvis de ikke behandles, kan føre til synstab. Symptomer på øjenproblemer kan ske inden for få timer til uger efter start af Hyzaar. Fortæl din læge med det samme, hvis du har det:
  • fald i synet
  • Øjesmerter
• Følsomheden af ​​huden for solen og risikoen for hudkræft.

De mest almindelige bivirkninger af Hyzaar hos mennesker med højt blodtryk er:

• forkølelse (øvre luftvejsinfektion)
• svimmelhed
• Snerpet næse
• Rygsmerter

Fortæl din læge, hvis du får nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke en komplet liste over bivirkninger. For en komplet liste, bed din læge eller farmaceut.

Hvordan skal jeg opbevare Hyzaar?

• Opbevar Hyzaar ved stuetemperatur ved 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).
• Hold Hyzaar i en tæt lukket beholder og hold Hyzaar ude af lyset.
• Hold Hyzaar og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Hyzaar

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Brug ikke Hyzaar til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Hyzaar til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om Hyzaar. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om information, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Hyzaar?

Aktive ingredienser: Losartan kaliumhydrochlorothiazid

Inaktive ingredienser: Mikrokrystallinsk cellulose -lactosehydrous pregelatiniseret stivelsesmagnesiumstarathydroxypropylcellulose hypromellose titandioxid. Hyzaar 50/12.5 og Hyzaar 100/25 indeholder også D