Diazepam

Beskrivelse til diazepam

Diazepam er et benzodiazepinderivat. Det kemiske navn på diazepam er 7-chloro-13-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-14-benzodiazepin-2-one. Det er en farveløs til lysegul krystallinsk forbindelse, der er uopløselig i vand. Den molekylære formel er C ₁₆ H ₁₃ Cln ₂ O og molekylvægten er 284,74. Den strukturelle formel er som følger:

Diazepam er tilgængelig for oral administration som tabletter indeholdende 2 mg 5 mg eller 10 mg diazepam USP. Foruden den aktive ingrediens diazepam indeholder hver tablet følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxidmagnesiumstarat -mikrokrystallinsk cellulosepregelatiniseret stivelse (majs) og natriumlaurylsulfat. Følgende farvelægningsagenter er ansat:

2 mg - Ingen
5 mg - FD
10 mg - FD

Beskrivelse til diazepam

Diazepam -injektion USP er en steril ikke -pyrogen opløsning beregnet til intramuskulær eller intravenøs administration. Hver milliliter (ML) indeholder 5 mg diazepam; 40% propylenglycol; 10% alkohol; 5% natriumbenzoat og benzoesyre tilsat som buffere; og 1,5% benzylalkohol tilsat som konserveringsmiddel. pH 6,6 (NULL,2 til 6,9). Bemærk: Løsning kan forekomme farveløs for lysegul.

Diazepam er et benzodiazepinderivat kemisk betegnet som 7-chlor-13-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-14-benzodiazepin-2-one. Det er en farveløs krystallinsk forbindelse, der er uopløselig i vand med følgende molekylstruktur:

Bruger til diazepam

Diazepam-tabletter USP er indikeret til håndtering af angstlidelser eller for kortvarig lindring af symptomerne på angst. Angst eller spænding, der er forbundet med stress i hverdagen, kræver normalt ikke behandling med en angstdæmpende.

Hvad bruges annatto frø til

Ved akut alkoholudtagning kan diazepam -tabletter være nyttige i den symptomatiske lindring af akut agitationstemor forestående eller akutte delirium tremens og hallucinose.

Diazepam-tabletter er et nyttigt supplement til lindring af knoglemuskelspasme på grund af refleks spasme til lokal patologi (såsom betændelse i musklerne eller leddet eller sekundært til traumer spasticitet forårsaget af øvre motoriske neuronforstyrrelser (såsom cerebral palsy og paraplegia) Athetosis og stiv mand syndrom.

Orale diazepam -tabletter kan anvendes supplerende til krampagtige lidelser, selvom det ikke har vist sig at være nyttigt som den eneste terapi.

Effektiviteten af ​​diazepam-tabletter i langvarig anvendelse, der er mere end 4 måneder, er ikke blevet vurderet ved systematiske kliniske studier. Lægen skal med jævne mellemrum revurdere nytten af ​​lægemidlet for den enkelte patient.

Dosering til diazepam

Dosering should be individualized for maximum beneficial effect. While the usual daily dosages given below will meet the needs of most patients there will be some who may require higher doses. In such cases dosage should be increased cautiously to avoid adverse effects.

Hvor leveret

Diazepam -tabletter USP er tilgængelig indeholdende 2 mg 5 mg eller 10 mg diazepam USP.

De 2 mg Tabletter er hvide runde scorede tabletter, der blev afbydet med Mylan over 271 på den ene side, og den anden side blev scoret. De er tilgængelige som følger:

NDC 0378-0271-01 flasker med 100 tabletter
NDC 0378-0271-05 flasker med 500 tabletter

De 5 mg Tabletter er orange runde scorede tabletter, der blev afbundet med Mylan over 345 på den ene side, og den anden side blev scoret. De er tilgængelige som følger:

NDC 0378-0345-01 flasker med 100 tabletter
NDC 0378-0345-05 flasker med 500 tabletter

De 10 mg Tabletter er grønne runde scorede tabletter, der blev udpeget med Mylan over 477 på den ene side, og den anden side blev scoret. De er tilgængelige som følger:

NDC 0378-0477-01 flasker med 100 tabletter
NDC 0378-0477-05 flasker med 500 tabletter

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur.]

Beskyt mod lys.

Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP ved hjælp af en børnebestandig lukning.

Mylan Pharmaceuticals Inc.: Morgantown WV 26505 U.S.A. Revideret: SEP 2015

Bivirkninger for Diazepam

Bivirkninger, der oftest rapporteres, var døsighed træthedsmuskelsvaghed og ataksi. Følgende er også rapporteret:

Centralnervesystem: Forvirring depression dysarthria hovedpine sløret tale tremor Vertigo

Gastrointestinal system: Forstoppelse kvalme mave -tarmforstyrrelser

Hvad bruges cytoxan

Særlige sanser: Sløret syn Diplopi svimmelhed

Kardiovaskulært system: Hypotension

Psykiatriske og paradoksale reaktioner: Stimulering Rastløshed Akut hyperexciterede tilstande Angst agitation Agitation Aggressivitet Irritabilitet Rage Hallucinationer Psykoser Villusioner Forøgede muskelspastikitet søvnløshed søvnforstyrrelser og mareridt. Uhensigtsmæssig adfærd og andre ugunstige adfærdseffekter er rapporteret, når man bruger benzodiazepiner. Hvis disse forekommer, skal brugen af ​​lægemidlet afbrydes. Det er mere sandsynligt, at de forekommer hos børn og hos ældre.

Urogenitalt system: inkontinensændringer i libido urinretention

Hud og vedhæng: hudreaktioner

Laboratorier: Forhøjede transaminaser og alkalisk phosphatase

Andre: Ændringer i spyt inklusive mundhypersalivation

Antegrade amnesi kan forekomme ved anvendelse af terapeutiske doser risikoen for at stige ved højere doser. Amnestiske effekter kan være forbundet med upassende opførsel.

Mindre ændringer i EEG-mønstre, der normalt er lavspændings hurtig aktivitet, er blevet observeret hos patienter under og efter diazepam-terapi og er af ingen kendt betydning.

På grund af isolerede rapporter om neutropeni og gulsot for periodiske blodtællinger og leverfunktionstest tilrådes under langvarig terapi.

Oplevelse af postmarketing

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer

Dere have been reports of falls and fractures in benzodiazepine users. De risk is increased in those taking concomitant sedatives (including alcohol) and in the elderly.

Stofmisbrug og afhængighed

Diazepam er underlagt skema IV -kontrol i henhold til loven om kontrollerede stoffer fra 1970. Der er rapporteret om misbrug og afhængighed af benzodiazepiner. Afhængige udsatte individer (såsom stofmisbrugere eller alkoholikere) skal være under omhyggelig overvågning, når de modtager diazepam eller andre psykotrope stoffer på grund af disponeringen af ​​sådanne patienter til vane og afhængighed. Når fysisk afhængighed af benzodiazepiner har udviklet terminering af behandling, vil der blive ledsaget af abstinenssymptomer. Risikoen er mere udtalt hos patienter med langvarig terapi.

Tilbagetrækningssymptomer, der ligner karakter som dem, der er bemærket med barbiturater og alkohol, har fundet sted efter pludselig ophør af diazepam. Disse abstinenssymptomer kan bestå af rysten abdominal og muskelkramper opkast svedende hovedpine muskelsmerter ekstrem angstspændingsgrastløshed forvirring og irritabilitet. I alvorlige tilfælde kan følgende symptomer forekomme: derealiseringsdepersonalisering hyperacusis følelsesløshed og prikken af ​​ekstremiteterne overfølsomhed over for lysstøj og fysisk kontakt hallucinationer eller epileptiske anfald. De mere alvorlige abstinenssymptomer har normalt været begrænset til de patienter, der havde modtaget overdreven doser over en længere periode. Generelt er der rapporteret om mildere abstinenssymptomer (f.eks. Dysfori og søvnløshed) efter pludselig ophør af benzodiazepiner taget kontinuerligt på terapeutiske niveauer i flere måneder. Følgelig bør pludselig seponering efter udvidet terapi generelt undgås, og der fulgte en gradvis doseringsplan for afsmalning.

Kronisk anvendelse (selv ved terapeutiske doser) kan føre til udvikling af fysisk afhængighed: seponering af terapien kan resultere i tilbagetrækning eller rebound -fænomener.

Rebound angst

Et kortvarigt syndrom, hvor de symptomer, der førte til behandling med diazepam, gentages i en forbedret form. Dette kan forekomme ved ophør af behandlingen. Det kan ledsages af andre reaktioner, herunder humørændringer angst og rastløshed.

Da risikoen for tilbagetrækningsfænomener og rebound -fænomener er større efter pludselig seponering af behandlingen, anbefales det, at doseringen gradvist reduceres.

Lægemiddelinteraktioner for Diazepam

Centralt fungerende agenter

If diazepam is to be combined with other centrally acting agents careful consideration should be given to the pharmacology of the agents employed particularly with compounds that may potentiate or be potentiated by the action of diazepam such as phenothiazines antipsychotics anxiolytics/sedatives hypnotics anticonvulsants narcotic analgesics anesthetics sedative antihistamines narcotics barbiturates MAO -hæmmere og andre antidepressiva.

Alkohol

Samtidig brug med alkohol anbefales ikke på grund af forbedring af den beroligende effekt.

bivirkninger af pravastatin 40 mg

Antacida

Diazepam -topkoncentrationer er 30% lavere, når antacida administreres samtidigt. Der er dog ingen indflydelse på omfanget af absorption. De nedre topkoncentrationer vises på grund af en langsommere absorptionshastighed med den tid, der kræves for at opnå maksimale koncentrationer i gennemsnit 20 til 25 minutter større i nærvær af antacida. Imidlertid var denne forskel ikke statistisk signifikant.

Forbindelser, der hæmmer visse leverenzymer

Dere is a potentially relevant interaction between diazepam and compounds which inhibit certain hepatic enzymes (particularly cytochrome P450 3A and 2C19). Data indicate that these compounds influence the pharmacokinetics of diazepam and may lead to increased and prolonged sedation. At present this reaction is known to occur with cimetidine ketoconazole fluvoxamine fluoxetine and omeprazole.

Phable

Dere have also been reports that the metabolic elimination of phenytoin is decreased by diazepam.

Advarsler for Diazepam

Diazepam anbefales ikke til behandling af psykotiske patienter og bør ikke anvendes i stedet for passende behandling.

Da diazepam har et depressivt middelvirkningseffekt, skal patienter tilrådes mod samtidig indtagelse af alkohol og andre CNS-depressive stoffer under diazepam-terapi.

Som med andre midler, der har antikonvulsiv aktivitet, når diazepam bruges som et supplement til behandling af krampagtige lidelser, kan muligheden for en stigning i hyppigheden og/eller sværhedsgraden af ​​store MAL -anfald kræve en stigning i doseringen af ​​standard antikonvulsant medicin. Pludselig tilbagetrækning af diazepam i sådanne tilfælde kan også være forbundet med en midlertidig stigning i hyppigheden og/eller sværhedsgraden af ​​anfald.

Madagaskar Periwinkle

Graviditet

En øget risiko for medfødte misdannelser og andre udviklingsmæssige abnormiteter forbundet med brugen af ​​benzodiazepin -lægemidler under graviditet er blevet foreslået. Der kan også være ikke -teratogene risici forbundet med brugen af ​​benzodiazepiner under graviditet. Der har været rapporter om neonatal flacciditet respirations- og fodringsvanskeligheder og hypotermi hos børn født af mødre, der har modtaget benzodiazepiner sent i graviditeten. Derudover kan børn, der er født af mødre, der modtager benzodiazepiner regelmæssigt sent i graviditeten, være i en vis risiko for at opleve abstinenssymptomer i den postnatale periode.

Diazepam har vist sig at være teratogen hos mus og hamstere, når de gives oralt ved daglige doser på 100 mg/kg eller mere (ca. otte gange den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD = 1 mg/kg/dag] eller mere på mg/m² basis). Spalte gane og encephalopati er de mest almindelige og konsekvent rapporterede misdannelser produceret i disse arter ved administration af høje maternalt giftige doser af diazepam under organogenese. Gnaverundersøgelser har indikeret, at prenatal eksponering for diazepam-doser, der ligner dem, der anvendes klinisk, kan producere langsigtede ændringer i cellulære immunresponser hjerneneurokemi og adfærd.

Generelt bør brugen af ​​diazepam hos kvinder i det fødedygtige potentiale og mere specifikt under kendt graviditet kun overvejes, når den kliniske situation garanterer risikoen for fosteret. Muligheden for, at en kvinde med fødedygtige potentiale kan være gravid på tidspunktet for terapiinstitutionen, bør overvejes. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager dette lægemiddel, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret. Patienter skal også rådes om, at hvis de bliver gravide under terapi eller har til hensigt at blive gravide, skal de kommunikere med deres læge om ønsket om at afbryde stoffet.

Arbejde og levering

Der skal udvises særlig omhu, når diazepam bruges under fødslen og levering, da høje enkeltdoser kan producere uregelmæssigheder i føtal hjerterytme og hypotoni, dårlig sugende hypotermi og moderat respirationsdepression hos nyfødte. Hos nyfødte spædbørn skal det huskes, at enzymsystemet, der er involveret i nedbrydningen af ​​lægemidlet, endnu ikke er fuldt udviklet (især hos for tidlige spædbørn).

Sygeplejerske mødre

Diazepam passerer ind i modermælk. Amning anbefales derfor ikke hos patienter, der får diazepam.

Forholdsregler for Diazepam

Generel

Hvis diazepam skal kombineres med andre psykotrope midler eller antikonvulsive medikamenter, skal der tages omhyggelig overvejelse til farmakologien for de agenter, der skal anvendes - især med kendte forbindelser, der kan styrke virkningen af ​​diazepam, såsom fenothiaziner narkotik, barbiturater Mao -inhibitorer og andre antidepressivaer (se Lægemiddelinteraktioner ).

De usual precautions are indicated for severely depressed patients or those in whom there is any evidence of latent depression or anxiety associated with depression particularly the recognition that suicidal tendencies may be present and protective measures may be necessary.

Det vides, at psykiatriske og paradoksale reaktioner forekommer, når man bruger benzodiazepiner (se Bivirkninger ). Should this occur use of the drug should be discontinued. Dese reactions are more likely to occur in children and the elderly.

En lavere dosis anbefales til patienter med kronisk respiratorisk insufficiens på grund af risikoen for respirationsdepression.

Benzodiazepiner skal bruges med ekstrem forsigtighed hos patienter med en historie med alkoholmisbrug (se Stofmisbrug og afhængighed ).

Hos svækkede patienter anbefales det, at doseringen er begrænset til det mindste effektive beløb for at udelukke udviklingen af ​​ataksi eller overskiftning (2 mg til 2,5 mg en eller to gange dagligt oprindeligt for at blive øget gradvist efter behov og tolereret).

Nogle tab af respons på virkningerne af benzodiazepiner kan udvikle sig efter gentagen brug af diazepam i en langvarig tid.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I undersøgelser, hvor mus og rotter blev administreret diazepam i kosten i en dosis på 75 mg/kg/dag (ca. 6 og 12 gange henholdsvis den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD = 1 mg/kg/dag] på et mg/m² -basis) blev henholdsvis 80 og 104 uger en øget forekomst af lever tumorer observeret hos han. De i øjeblikket tilgængelige data er utilstrækkelige til at bestemme det mutagene potentiale i diazepam. Reproduktionsundersøgelser hos rotter viste fald i antallet af graviditeter og i antallet af overlevende afkom efter administration af en oral dosis på 100 mg/kg/dag (ca. 16 gange MRHD på mg/m² basis) før og under parring og gennem drægtighed og laktation. Ingen bivirkninger på fertilitet eller afkom levedygtighed blev observeret i en dosis på 80 mg/kg/dag (ca. 13 gange MRHD på mg/m² -basis).

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category D.

(se Advarsler : Graviditet ).

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 6 måneder er ikke fastlagt.

Geriatrisk brug

Hos ældre patienter anbefales det, at doseringen er begrænset til det mindste effektive beløb for at udelukke udviklingen af ​​ataksi eller overordnet (2 mg til 2,5 mg en eller to gange dagligt oprindeligt for at blive øget gradvist efter behov og tolereret).

Omfattende ophobning af diazepam og dets vigtigste metabolit Desmethyldiazepam er blevet bemærket efter kronisk administration af diazepam hos raske ældre mandlige forsøgspersoner. Metabolitter af dette lægemiddel vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Leverinsufficiens

Fald i clearance og proteinbinding og stigninger i distributionsvolumen og halveringstid er rapporteret hos patienter med cirrhose. Hos sådanne patienter er der rapporteret om en 2 gange til 5 gange stigning i gennemsnitlig halveringstid. Forsinket eliminering er også rapporteret for den aktive metabolit desmethyldiazepam. Benzodiazepiner er ofte impliceret i leverencephalopati. Der er også rapporteret om stigninger i halveringstiden ved leverfibrose og i både akut og kronisk hepatitis (se Klinisk farmakologi : Farmakokinetik i særlige populationer : Leverinsufficiens ).

Overdoseringsoplysninger til diazepam

Overdosering af benzodiazepiner manifesteres normalt ved depression i centralnervesystemet, der spænder fra døsighed til koma. I milde tilfælde inkluderer symptomer døsighed forvirring og sløvhed. I mere alvorlige tilfælde kan symptomer omfatte ataksi mindskede reflekser hypotoni hypotension respiratorisk depression koma (sjældent) og død (meget sjældent). Overdosering af benzodiazepiner i kombination med andre CNS -depressiva (inklusive alkohol) kan være dødelige og bør overvåges nøje.

Håndtering af overdosering

Efter overdosering med orale benzodiazepiner skal generelle understøttende foranstaltninger anvendes, herunder overvågning af respirationspuls og blodtryk. Opkast skal induceres (inden for en time), hvis patienten er bevidst. Gastrisk skylning skal gennemføres med luftvejen beskyttet, hvis patienten er bevidstløs. Intravenøse væsker skal administreres. Hvis der ikke er nogen fordel ved at tømme maven, skal det aktiverede trækul gives for at reducere absorptionen. Der skal lægges særlig vægt på respiratorisk og hjertefunktion i intensivpleje. Generelle støttende foranstaltninger bør anvendes sammen med intravenøse væsker og en passende luftvej vedligeholdt. Hvis hypotension udvikling af behandling kan omfatte intravenøs fluidterapi omplacering af fornuftig brug af vasopressorer, der er passende til den kliniske situation, hvis den er indikeret og andre passende modforanstaltninger. Dialyse er af begrænset værdi.

Som med håndteringen af ​​forsætlig overdosering med ethvert lægemiddel skal det overvejes, at flere agenter kan have været indtaget.

Flumazenil En specifik benzodiazepin-receptorantagonist er indikeret til komplet eller delvis reversering af de beroligende virkninger af benzodiazepiner og kan anvendes i situationer, når en overdosis med en benzodiazepin er kendt eller mistænkt. Før administration af flumazenil bør nødvendige foranstaltninger indføres for at sikre luftvejsventilation og intravenøs adgang. Flumazenil er beregnet som et supplement til ikke som en erstatning for korrekt håndtering af benzodiazepin overdosis. Patienter, der blev behandlet med flumazenil, skal overvåges for respirationsdepression og andre resterende benzodiazepineffekter i en passende periode efter behandling. De prescribers hould be aware of a risk of seizure in association with flumazenil treatment particularly in long-term benzodiazepine users and in cyclic antidepressant overdose. Der skal ses forsigtighed i brugen af ​​flumazenil hos epileptiske patienter behandlet med benzodiazepiner. Den komplette flumazenil -pakkeindsats inklusive advarsler og forholdsregler skal konsulteres inden brug.

Tilbagetrækssymptomer på barbiturattypen er sket efter seponering af benzodiazepiner (se Stofmisbrug og afhængighed ).

Kontraindikationer for diazepam

Diazepam -tabletter er kontraindiceret hos patienter med en kendt overfølsomhed over for diazepam og på grund af mangel på tilstrækkelig klinisk erfaring hos pædiatriske patienter under 6 måneders alder. Diazepam er også kontraindiceret hos patienter med myasthenia gravis alvorlig luftvejsinsufficiens alvorlig leverinsufficiens og søvnapnø -syndrom. Det kan bruges til patienter med åbenvinklet glaukom, der får passende terapi, men er kontraindiceret i akut smalvinklet glaukom.

Klinisk farmakologi for Diazepam

Diazepam er et benzodiazepin, der udøver angstdæmpende beroligende beroligende muskelafslakende antikonvulsivt middel og amnestiske effekter. De fleste af disse effekter menes at være resultatet af en lettelse af virkningen af ​​gammaaminobutyric acid (GABA) en hæmmende neurotransmitter i centralnervesystemet.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration> 90% af diazepam absorberes og den gennemsnitlige tid til at opnå maksimal plasmakoncentrationer er 1 til 1,5 timer med en rækkevidde fra 0,25 til 2,5 timer. Absorptionen er forsinket og reduceres, når det administreres med et moderat fedtmåltid. I nærvær af fødevares gennemsnit er forsinkelsestider cirka 45 minutter sammenlignet med 15 minutter, når de faste. Der er også en stigning i den gennemsnitlige tid for at opnå spidskoncentrationer til ca. 2,5 timer i nærvær af mad sammenlignet med 1,25 timer ved faste. Dette resulterer i et gennemsnitligt fald i Cmax på 20% ud over et 27% fald i AUC (område 15% til 50%), når den administreres med mad.

Fordeling

Diazepam og dets metabolitter er meget bundet til plasmaproteiner (diazepam 98%). Diazepam og dets metabolitter krydser blod-hjerne og placentale barrierer og findes også i modermælk i koncentrationer ca. en tiendedel af dem i moderlig plasma (dag 3 til 9 post-fødsel). Hos unge sunde mænd er distributionsvolumenet ved stabil tilstand 0,8 til 1 l/kg. Faldet i plasmakoncentrationstidsprofilen efter oral administration er bifasisk. Den indledende distributionsfase har et halvliv på cirka en time, selvom den kan variere op til> 3 timer.

Metabolisme

Diazepam er n-demethyleret af CYP3A4 og 2C19 til den aktive metabolit N-desmethyldiazepam og hydroxyleres af CYP3A4 til den aktive metabolit Temazepam. N-desmethyldiazepam og Temazepam er begge yderligere metaboliseret til Oxazepam. Temazepam og Oxazepam elimineres stort set ved glucuronidering.

bedste kvarter at bo i Auckland

Eliminering

De initial distribution phase is followed by a prolonged terminal elimination phase (half-life up to 48 hours). De terminal elimination half-life of the active metabolite N-desmethyldiazepam is up to 100 hours. Diazepam and its metabolites are excreted mainly in the urine predominantly as their glucuronide conjugates. De clearance of diazepam is 20 to 30 mL/min in young adults. Diazepam accumulates upon multiple dosing and there is some evidence that the terminal elimination half-life is slightly prolonged.

Farmakokinetik In Special Populations

Børn

Hos børn 3 til 8 år er den gennemsnitlige halveringstid for diazepam rapporteret at være 18 timer.

Nyfødte

I fuldtidsspædbørn er der rapporteret om eliminering af halveringstid omkring 30 timer med en længere gennemsnitlig halveringstid på 54 timer rapporteret hos for tidlige spædbørn på 28 til 34 ugers svangerskabsalder og 8 til 81 dage efter fødslen. I både for tidlige og fulde sigt spædbørn viser den aktive metabolit Desmethyldiazepam bevis for fortsat ophobning sammenlignet med børn. Længere halveringstider hos spædbørn kan skyldes ufuldstændig modning af metaboliske veje.

Geriatrisk

Eliminering half-life increases by approximately one hour for each year of age beginning with a halflife of 20 hours at 20 years of age. This appears to be due to an increase in volume of distribution with age and a decrease in clearance. Consequently the elderly may have lower peak concentrations and on multiple dosing higher trough concentrations. It will also take longer to reach steady-state. Conflicting information has been published on changes of plasma protein binding in the elderly. Reported changes in free drug may be due to significant decreases in plasma proteins due to causes other than simply aging .

Leverinsufficiens

I mild og moderat cirrhose øges gennemsnitlig halveringstid. Den gennemsnitlige stigning er forskelligt rapporteret fra 2 gange til 5 gange med individuelle halveringstider over 500 timer rapporteret. Der er også en stigning i distributionsvolumen og gennemsnitlig clearance falder med næsten halvdelen. Gennemsnitlig halveringstid forlænges også med leverfibrose til 90 timer (område 66 til 104 timer) med kronisk aktiv hepatitis til 60 timer (område 26 til 76 timer) og med akut viral hepatitis til 74 timer (område 49 til 129). Ved kronisk aktiv hepatitis -clearance reduceres næsten halvdelen.

Patientinformation til diazepam

For at sikre sikker og effektiv anvendelse af benzodiazepiner skal patienter informeres om, at da benzodiazepiner kan producere psykologisk og fysisk afhængighed, tilrådes det, at de konsulterer deres læge, før de enten øger dosis eller pludselig afbryder dette lægemiddel. Risikoen for afhængighed øges med behandlingsvarigheden; Det er også større hos patienter med en historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug.

Patienter bør rådes mod samtidig indtagelse af alkohol og andre CNS-depressive stoffer under diazepam-terapi. Som det er tilfældet med de fleste CNS-virkende lægemidler, skal patienter, der modtager diazepam, advares mod at engagere sig i farlige erhverv, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed, såsom betjeningsmaskiner eller køre et motorkøretøj.