Cytoxan

Beskrivelse for cytoxan

Cytoxan (cyclophosphamid) er et syntetisk antineoplastisk medikament, der er kemisk relateret til nitrogenetildraget. Det kemiske navn for cyclophosphamid er 2- [Bis (2-chlorethyl) amino] tetrahydro-2H-132-oxazaphosphorin 2-oxid monohydrat og har følgende strukturelle formel:

Cyclophosphamid har en molekylær formel af C ₇ H ₁₅ Cl ₂ N ₂ O ₂ P • H. ₂ O og en molekylvægt på 279,1. Cyclophosphamid er opløseligt i vandsaltvand eller ethanol.

Cyclophosphamid til injektion USP er en steril hvid kage tilgængelig som 500 mg 1 g og 2 g styrke hætteglas.

• 500 mg hætteglas indeholder 534,5 mg cyclophosphamid monohydrat svarende til 500 mg cyclophosphamid og 375 mg mannitol
• 1 g hætteglas indeholder 1069,0 mg cyclophosphamid monohydrat svarende til 1 g cyclophosphamid og 750 mg mannitol
• 2 g hætteglas indeholder 2138,0 mg cyclophosphamid monohydrat svarende til 2 g cyclophosphamid og 1500 mg mannitol

Cyclophosphamid -tabletter USP er til oral anvendelse og indeholder 25 mg eller 50 mg cyclophosphamid (vandfri). Inaktive ingredienser i cyclophosphamid -tabletter er: Acacia FD

Anvendelser til Cytoxan

Ondartede sygdomme

Cyclophosphamid til injektion er indikeret til behandling af voksne og pædiatriske patienter med:

• Maligne lymfomer (trin III og IV i Ann Arbor iscenesættelsessystem) Hodgkins sygdom Lymfocytisk lymfom (nodulær eller diffus) blandet celle-type lymfomhistiocytisk lymfom Burkitt's lymfom
• Flere myelomer
• Leukemier: Kronisk lymfocytisk leukæmi Kronisk granulocytisk leukæmi (det er normalt ineffektivt i akut blastisk krise) Akut myelogen og monocytisk leukæmi akut lymfoblastisk (stamcellet) leukæmi (cyclophosphamid, der gives under remission, er effektiv i nærmeste dens varation)
• Mycosis fungoides (avanceret sygdom)
• Neuroblastoma (formidlet sygdom)
• Adenocarcinoma i æggestokken
• Retinoblastoma
• Karcinom i brystet

Cyclophosphamid Selvom det er effektivt alene i modtagelige maligniteter, anvendes hyppigere samtidigt eller sekventielt med andre antineoplastiske lægemidler.

Minimal ændring nefrotisk syndrom hos pædiatriske patienter

Cyclophosphamid til injektion er indikeret til behandling af biopsi -påvist minimal ændringsnephrotisk syndrom hos pædiatriske patienter, der ikke kunne reagere tilstrækkeligt på eller ikke er i stand til at tolerere adrenocorticosteroidbehandling.

Begrænsninger af brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​cyclophosphamid til injektion til behandling af nefrotisk syndrom hos voksne eller anden nyresygdom er ikke blevet fastlagt.

Dosering til cytoxan

Vigtige administrationsinstruktioner

Under eller umiddelbart efter indgivelse af cyclophosphamid til injektion bør der indtages tilstrækkelige mængder væske eller tilføres at tvinge diurese for at reducere risikoen for urinvejstoksicitet. Derfor bør cyclophosphamid til injektion administreres om morgenen.

Anbefalet dosering til ondartede sygdomme

Voksne og pædiatriske patienter

Intravenøs brug

Når den blev anvendt som den eneste onkolytiske lægemiddelterapi, er den anbefalede dosering til det indledende forløb af cyclophosphamid til injektion for patienter uden hæmatologisk mangel 40 mg pr. Kg til 50 mg pr. Kg givet intravenøst ​​i opdelte doser over en periode på 2 til 5 dage. Andre intravenøse regimer inkluderer 10 mg pr. Kg til 15 mg pr. Kg givet hver 7 til 10 dage eller 3 mg pr. Kg til 5 mg pr. Kg to gange ugentligt.

Oral brug

Den anbefalede dosering til oralt cyclophosphamid er 1 mg pr. Kg pr. Dag til 5 mg pr. Kg pr. Dag for både initial- og vedligeholdelsesdosering.

Juster doseringen af ​​cyclophosphamid til injektion baseret på det specifikke regime, der er administreret respons på behandlingsmyelosuppression eller andre bivirkninger og patientens risikofaktorer [se Advarsler og forholdsregler ].

Anbefalet dosering til minimal ændring nefrotisk syndrom hos pædiatriske patienter

Den anbefalede dosering er 2 mg pr. Kg oralt en gang dagligt i 8 til 12 uger (maksimal kumulativ dosis 168 mg pr. Kg) anbefales. Behandlingen ud over 90 dage øger sandsynligheden for sterilitet hos mænd [se Brug i specifikke populationer ].

Forberedelseshåndtering og administration

Cyclophosphamid til injektion er et farligt lægemiddel. Følg relevante procedurer for speciel håndtering og bortskaffelse ¹ . Der skal udvises forsigtighed ved håndtering og fremstilling af cyclophosphamid til injektion. For at minimere risikoen for dermal eksponering skal du altid bære handsker, når du håndterer hætteglas, der indeholder cyclophosphamid til injektion.

Cyclophosphamid til injektion

Intravenøs administration

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Brug ikke cyclophosphamid hætteglas, hvis der er tegn på smeltning. Smeltet cyclophosphamid er en klar eller gullig viskøs væske, der normalt findes som en tilsluttet fase eller i dråber i de berørte hætteglas.

Cyclophosphamid indeholder ikke noget antimikrobielt konserveringsmiddel, og derfor skal der udvises omhu for at sikre steriliteten af ​​forberedte opløsninger. Brug aseptisk teknik.

Til direkte intravenøs injektion

Rekonstitueret cyclophosphamid med 0,9% natriumchloridinjektion USP kun ved hjælp af de mængder, der er anført nedenfor i tabel 1., ryster hætteglasset kraftigt for at opløse lægemidlet fuldstændigt. Brug ikke sterilt vand til injektion USP, fordi det resulterer i en hypotonisk opløsning og ikke bør injiceres direkte. Kasser ubrugt løsning.

Tabel 1: Rekonstitution for direkte intravenøs injektion

Til intravenøs infusion

Rekonstitution af cyclophosphamid

Rekonstitueret cyclophosphamid under anvendelse af 0,9% natriumchloridinjektion USP eller sterilt vand til injektion USP med mængden af ​​fortyndingsmiddel, der er anført nedenfor i tabel 2.. Tilsæt fortyndingsmidlet til hætteglasset og ryst hætteglasset kraftigt for at opløse stoffet fuldstændigt. Kasser ubrugt løsning.

Tabel 2: Rekonstitution som forberedelse til intravenøs infusion

Fortynding af rekonstitueret cyclophosphamid

Yderligere fortynd den rekonstituerede cyclophosphamidopløsning til en minimumskoncentration på 2 mg pr. Ml med et af følgende fortyndingsmidler:

Går naltrexon bivirkninger væk

0,45% natriumchloridinjektion USP
5% dextrose -injektion USP
5% dextrose og 0,9% natriumchloridinjektion USP

For at reducere sandsynligheden for bivirkninger, der ser ud til at være administrationshastighedsafhængig (f.eks. Anvendelse af hævende hovedpine-næsebelastningsskibsbrænding), skal cyclophosphamid injiceres eller tilføres meget langsomt. Infusionens varighed bør også være passende for volumen og type bærervæske, der skal tilføres.

Opbevaring af rekonstitueret og fortyndet cyclophosphamidopløsning

Hvis det ikke bruges med det samme til mikrobiologisk integritet Cyclophosphamid -opløsninger, skal opbevares som beskrevet i tabel 3:

Tabel 3: Opbevaring af cyclophosphamidløsninger

Rekonstitueret løsning til oral administration

Flydende præparater af cyclophosphamid til oral administration kan fremstilles ved at opløse cyclophosphamid til injektion i aromatisk elixir National Formulary (NF).

Butik forberedelser under køling i glasbeholdere og brug inden for 14 dage. Se de ordinerende oplysninger for cyclophosphamid til oral brug til yderligere doseringsinformation.

Hvor leveret

Dosering Forms And Styrkes

Cyclophosphamid Til injektion (lyofiliseret pulver) er en steril hvid kage tilgængelig i enkeltdosis hætteglas

• 500 mg
• 1 g
• 2 g

Opbevaring And Hogling

Cyclophosphamid Til injektion er USP (lyofiliseret pulver) en steril hvid kage, der indeholder cyclophosphamid og mannitol og leveres i enkeltdosis hætteglas.

Cyclophosphamid for Injection USP

Opbevar hætteglas ved eller under 25 ° C (77 ° F). Under transport eller opbevaring af cyclophosphamid hætteglas kan temperaturpåvirkninger føre til smeltning af den aktive ingrediens cyclophosphamid [se Anbefalet dosering til minimal ændring nefrotisk syndrom hos pædiatriske patienter ].

Cyclophosphamid is a hazardous product. Follow special hogling og disposal procedures. ¹

Referencer

1. OSHA farlige stoffer. OSHA . https://www.osha.gov/sltc/hazzardousdrugs/index.html.

Fremstillet af Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA. Revideret: SEP 2024.

Bivirkninger for Cytoxan

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen.

• Overfølsomhed [se Kontraindikationer ]
• Myelosuppression Immunsuppression knoglemarvsvigt og infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Urinvej og nyretoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kardiotoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Pulmonal toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Sekundære maligniteter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Veno-okklusiv leversygdom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Infertilitet [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ]
• Nedsat sårheling [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hyponatræmi [se Advarsler og forholdsregler ]

Clinical Trials And Postmarketing Experience

Følgende bivirkninger forbundet med anvendelse af cyclophosphamid blev identificeret i kliniske studier eller efter markedsføringsrapporter. Fordi nogle af disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

De mest almindelige bivirkninger var neutropeni Febrile neutropeni feber alopecia kvalme opkast og diarré.

Hjerte: Hjertestop ventrikulær fibrillation ventrikulær takykardi Kardiogent chok perikardiel effusion (skrider frem til hjerte tamponade) Myokardieblødning Myokardieinfarkt Cardiac -svigt (inklusive dødelige resultater) Cardiomyopathy Myocarditis Pericarditis Carditis atrial fibrillation Strillation Supragcular Arrhythmia Ventia Ventia Ventia Ventmiaadcaritis Pericarditis Carditis Carditis Fibrillation Superdalicular Arrhythmia Ventia Ventia Ventia Ventia Ventia Ventmiae Ventia Venthmia Afroncaration Arrhythmia Ventia Ventia Venthmiae Venthmiae Venthmiae Ventmiatepile Levercaration Arrhythmia Afrimaration. Arythmia bradycardia tachycardia Palpitations Qt forlængelse.

Medfødt familiær og genetisk: Intra-uterin død føtal misdannelse føtal væksthæmning føtal toksicitet (inklusive myelosuppression gastroenteritis).

Øre og labyrint: døvhed hørehæmmet tinnitus.

Endokrin: Vandforgiftning.

Øje: synshandicap konjunktivitis lacrimation.

Gastrointestinal: Gastrointestinal blødning akut pancreatitis colitis enteritis cecitis stomatitis forstoppelse parotid kirtel betændelse kvalme opkast diarré.

Generelle lidelser og administrative stedforhold: Multiorgan-fiasko Generel fysisk forringelse Influenza-lignende sygdomsinjektion/infusionsstedets reaktioner (trombose nekrose phlebitis inflammationssmerter hævelse erythema) pyrexia-ødemer med brystsmerter i brystet slimhinde INTHENIA Smerter Chills træthed Malaise Hovedpine febrile neutropeni.

Hæmatologisk: Myelosuppression knoglemarvsvigt spredte intravaskulær koagulation og hæmolytisk uremisk syndrom (med thrombotisk mikroangiopati).

Lever: Veno-okklusiv leversygdom kolestatisk hepatitis cytolytisk hepatitis hepatitis kolestase; Hepatotoksicitet med leverfejl Hepatisk encephalopati Ascites Hepatomegali Blod Bilirubin Forøgede leverfunktionsanormale leverenzymer steg.

Immun: Immunsuppression anafylaktisk chok og overfølsomhedsreaktion.

Infektioner: Følgende manifestationer er blevet forbundet med myelosuppression og immunsuppression forårsaget af cyclophosphamid: øget risiko for og sværhedsgraden af ​​pneumonier (inklusive dødelige resultater) andre bakterielle svampe virale protozoale og parasitære infektioner; Reaktivering af latente infektioner (inklusive viral hepatitis tuberkulose) pneumocystis jiroveci herpes zoster strongyloides sepsis og septisk chok.

Undersøgelser: Blodlactatdehydrogenase forøget C-reaktivt protein steg.

Metabolisme og ernæring: Hyponatræmi væskeopbevaring Blodglukose Forøget blodsukker faldt.

Muskuloskeletalt og bindevæv: Rhabdomyolysis scleroderma muskel spasmer myalgi arthralgia.

Neoplasmer: Akut leukæmi myelodysplastisk syndrom lymfom Sarcomas nyrecellekarcinom Nyrekræftekræft.

Nervesystem: Encephalopathy krampeanfald svimmelhed neurotoksicitet er rapporteret og manifesteret som reversibel posterior leukoencephalopathy syndrom myelopati perifer neuropati polyneuropati neuralgia dysestesi hypoestesia paresthesia tremor dysgeusia hypogeusia parosmias.

Graviditet: For tidlig arbejdskraft.

Psykiatrisk : forvirringstilstand.

Nyre og urin: Nyresvigt nyrenal tubulær lidelse Nyren nedsat nefropati giftig hæmoragisk cystitis blære nekrose cystitis ulcerøs blærekontraktur hæmaturi nefrogen diabetes insipidus atypiske urinblære -epitelceller.

Reproduktionssystem: Infertilitet ovariefejl ovarieforstyrrelse amenorrhea oligomenorrhea testikulær atrofi azoospermia oligospermi.

Respiratorisk: Pulmonal veno-okklusiv sygdom Akut respiratorisk nødsyndrom Interstitiel lungesygdom som manifesteret ved respirationssvigt (inklusive dødelige resultater) udslettende bronchiolitis organisering af lungebetændelse alveolitis allergisk pneumonitis pulmonal hæmorbage; respiratorisk nød pulmonal hypertension pulmonal ødem pleural effusion bronchospasm dyspna hypoxia hoste nasal overbelastning nasal ubehag oropharyngeal smerte rhinorrhea.

Hud og subkutant væv: Toksisk epidermal nekrolyse stevens-Johnson syndrom erythema multiforme palmar-plantar erythrodysesthesia syndrom stråling husk dermatitis toksisk hududbrud urticaria dermatitis blister pruritus erythema negleforstyrrelse ansigts svulmende hyperhidrose alopecia.

Tumorlysissyndrom: Som andre cytotoksiske medikamenter kan cyclophosphamid inducere tumor-lysis syndrom og hyperuricæmi hos patienter med hurtigt voksende tumorer.

Vaskulær: Pulmonal emboli venøs trombose vasculitis perifer iskæmi hypertension hypotension skylning af varm flush.

Lægemiddelinteraktioner for Cytoxan

Effekt af andre lægemidler på cyclophosphamid -eksponering

Proteaseinhibitorer

Samtidig anvendelse af proteaseinhibitorer kan øge koncentrationen af ​​cytotoksiske metabolitter og kan øge toksiciteten af ​​cyclophosphamid inklusive højere forekomst af infektioner neutropeni og slimhinde. Monitor for øgede toksiciteter hos patienter, der får proteaseinhibitorer.

Lægemidler, der forstærker cyclophosphamid -toksiciteter

Strålebehandling eller medikamenter med lignende toksiciteter som cyclophosphamid til injektion kan styrke toksiciteter for cyclophosphamid. Monitor for øgede toksiciteter hos patienter, der får strålebehandling eller lægemidler, der vides at forårsage:

• Myelosuppression og/eller immunsuppression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nefrotoksicitet inklusive hæmoragisk cystitis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kardiotoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Pulmonal toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Sekundære maligniteter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hepatotoksicitet inklusive levernekrose og VOD [se Advarsler og forholdsregler ]

Effekt af cyclophosphamid på andre lægemidler

Metronidazol

Der er rapporteret om akut encephalopati hos en patient, der modtager cyclophosphamid og metronidazol. Monitor for neurologiske toksiciteter hos patienter, der modtager metronidazol.

Tamoxifen

Samtidig brug af tamoxifen og en cyclophosphamid-indeholdende Kemoterapi Regimen kan øge risikoen for tromboemboliske komplikationer. Monitor for tegn og symptomer på tromboemboliske begivenheder hos patienter, der modtager tamoxifen.

Coumarins

Både forøget og nedsat warfarin -effekt er rapporteret hos patienter, der modtog warfarin og cyclophosphamid. Overvåg antikoagulantaktivitet tæt hos patienter, der modtager warfarin eller andre coumariner.

Cyclosporin

Samtidig administration af cyclophosphamid kan reducere serumkoncentrationer af cyclosporin. Denne interaktion kan resultere i en øget forekomst af graft-mod-vært-sygdom. Monitor for tegn og symptomer på graft-mod-vært-sygdom hos patienter, der får cyclosporin.

Depolarisering af muskelafslappende stoffer

Hvis en patient er blevet behandlet med cyclophosphamid inden for 10 dage efter generel anæstesi, advarer anæstesiologen.

Cyclophosphamid causes a marked og persistent inhibition of cholinesterase activity. Prolonged apnea may occur with concurrent depolarizing muscle relaxants (e.g. succinylcholine).

Advarsler for Cytoxan

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Cytoxan

Myelosuppression Immunsuppression knoglemarvsvigt og infektioner

Cyclophosphamid can cause myelosuppression (leukopenia neutropenia thrombocytopenia og anemia) bone marrow failure og severe immunosuppression which may lead to serious og sometimes fatal infections including sepsis og septic shock. Latent infections can be reactivated [see Bivirkninger ].

Antimikrobiel profylakse kan angives i visse tilfælde af neutropeni efter den administrerende læge. I tilfælde af neutropenisk feberantibiotikabehandling er indikeret. Antimykotika og/eller antivirale midler kan også angives.

Overvågning af komplette blodtællinger er afgørende under cyclophosphamidbehandling, så dosis kan justeres om nødvendigt. Cyclophosphamid bør ikke administreres til patienter med neutrofiler ≤ 1500/mm ³ og platelets <50000/mm ³ . Cyclophosphamidbehandling er muligvis ikke indikeret eller bør afbrudt, eller dosis reduceres hos patienter, der har eller udvikler en alvorlig infektion. G-CSF kan administreres for at reducere risikoen for neutropeni-komplikationer forbundet med cyclophosphamid-anvendelse. Primær og sekundær profylakse med G-CSF bør overvejes hos alle patienter, der betragtes som en øget risiko for neutropeni-komplikationer. Nadirerne af reduktionen i leukocytantal og thrombocyttælling nås normalt i uger 1 og 2 af behandlingen. Perifere blodlegemer forventes at normalisere sig efter cirka 20 dage.

Der er rapporteret om knoglemarvsvigt. Alvorlig myelosuppression kan forventes, især hos patienter, der er forbehandlet med og/eller modtagelse af samtidig kemoterapi og/eller strålebehandling.

Urinvej og nyretoksicitet

Hæmoragisk cystitis pyelitis ureteritis og hæmaturi er rapporteret med cyclophosphamid. Medicinsk og/eller kirurgisk understøttende behandling kan være påkrævet for at behandle langvarige tilfælde af svær hæmoragisk cystitis. Afbryd cyclophosphamidbehandling i tilfælde af svær hæmoragisk cystitis.

Urotoksicitet (blærens ulceration nekrose fibrose -kontraktur og sekundær kræft) kan kræve afbrydelse af cyclophosphamidbehandling eller cystektomi. Urotoksicitet kan være dødelig. Urotoksicitet kan forekomme med kortvarig eller langvarig anvendelse af cyclophosphamid.

Før behandling udelukker eller korriger eventuelle urinvejs forhindringer [se Kontraindikationer ]. Urinary sediment should be checked regularly for the presence of erythrocytes og other signs of urotoxicity og/or nephrotoxicity. Cyclophosphamid should be used with caution if at all in patients with active urinary tract infections. Aggressive hydration with forced diuresis og frequent bladder emptying can reduce the frequency og severity of bladder toxicity. Mesna has been used to prevent severe bladder toxicity.

Kardiotoksicitet

Myocarditis myopericarditis perikardial effusion inklusive hjerte tamponade og Kongestiv hjertesvigt som kan være dødelige er rapporteret med cyclophosphamidbehandling.

forårsager prednison højt blodtryk

Supraventrikulære arytmier (inklusive atrieflimmer og fladder) og ventrikulære arytmier (inklusive svær QT -forlængelse forbundet med ventrikulær takyarytmi) er rapporteret efter behandling med regimer, der inkluderede cyclophosphamid.

Risikoen for kardiotoksicitet kan øges med høje doser cyclophosphamid hos patienter med avanceret alder og hos patienter med tidligere strålebehandling til hjerteområdet og/eller tidligere eller samtidig behandling med andre kardiotoksiske midler.

Særlig forsigtighed er nødvendig hos patienter med risikofaktorer for kardiotoksicitet og hos patienter med allerede eksisterende hjertesygdom.

Overvåg patienter med risikofaktorer for kardiotoksicitet og med allerede eksisterende hjertesygdom.

Pulmonal toksicitet

Pneumonitis pulmonal fibrose Pulmonal veno-okklusiv sygdom og andre former for pulmonal toksicitet, der fører til respirationssvigt, er rapporteret under og efter behandling med cyclophosphamid. Sent begyndelse af pneumonitis (større end 6 måneder efter start af cyclophosphamid) ser ud til at være forbundet med øget dødelighed. Pneumonitis kan udvikle sig år efter behandling med cyclophosphamid.

Overvåg patienter for tegn og symptomer på lungetoksicitet.

Sekundære maligniteter

Cyclophosphamid is genotoxic [see Ikke -klinisk toksikologi ]. Secondary malignancies (urinary tract cancer myelodysplasia acute leukemias lymphomas thyroid cancer og sarcomas) have been reported in patients treated with cyclophosphamide-containing regimens. The risk of bladder cancer may be reduced by prevention of hemorrhagic cystitis.

Veno-okklusiv leversygdom

Veno-okklusiv leversygdom (VOD) inklusive dødeligt resultat er rapporteret hos patienter, der får cyclophosphamid-holdige regimer. Et cytoreduktivt regime som forberedelse til knoglemarvstransplantation, der består af cyclophosphamid i kombination med bestråling af hele kroppen, er busulfan eller andre midler blevet identificeret som en vigtig risikofaktor. VOD er ​​også rapporteret at udvikle sig gradvist hos patienter, der får langvarig lavdosis immunsuppressive doser af cyclophosphamid. Andre risikofaktorer, der disponerer for udviklingen af ​​VOD, inkluderer forudgående eksisterende forstyrrelser af leverfunktionen tidligere strålebehandling af maven og en lav præstationsstatus.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på dens virkningsmekanisme og offentliggjorte rapporter om effekter hos gravide patienter eller dyr cyclophosphamid til injektion kan forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi og Ikke -klinisk toksikologi ]. Exposure to cyclophosphamide during pregnancy may cause birth defects miscarriage fetal growth retardation og fetotoxic effects in the newborn. Cyclophosphamid is teratogenic og embryo-fetal toxic in mice rats rabbits og monkeys.

Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster [se Brug i specifikke populationer ]. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med cyclophosphamid til injektion og i op til 1 år efter afslutningen af ​​terapien. Advise male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Cyclophosphamid for Injection og for 4 months after completion of therapy [see Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Mandlig og kvindelig reproduktiv funktion og fertilitet kan være nedsat hos patienter, der behandles med cyclophosphamid til injektion. Cyclophosphamid forstyrrer oogenese og spermatogenese. Det kan forårsage sterilitet i begge køn. Udvikling af sterilitet ser ud til at afhænge af dosis af cyclophosphamidvarighed af terapi og tilstanden af ​​gonadal funktion på behandlingstidspunktet. Cyclophosphamid-induceret sterilitet kan være irreversibel hos nogle patienter. Rådgive patienter om de potentielle risici for infertilitet [se Brug i specifikke populationer ].

Værdiforringelse af sårheling

Cyclophosphamid may interfere with normal wound healing.

Hyponatræmi

Hyponatræmi associated with increased total body water acute water intoxication og a syndrome resembling SIADH (syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone) which may be fatal has been reported.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Cyclophosphamid administered by different routes including intravenous subcutaneous or intraperitoneal injection or in drinking water caused tumors in both mice og rats. In addition to leukemia og lymphoma benign og malignant tumors were found at various tissue sites including urinary bladder mammary glog lung liver og injection site [see Advarsler og forholdsregler ].

Cyclophosphamid was mutagenic og clastogenic in multiple In vitro og forgæves Genetiske toksikologiske undersøgelser.

Cyclophosphamid is genotoxic in male og female germ cells. Animal data indicate that exposure of oocytes to cyclophosphamide during follicular development may result in a decreased rate of implantations og viable pregnancies og in an increased risk of malformations. Male mice og rats treated with cyclophosphamide show alterations in male reproductive organs (e.g. decreased weights atrophy changes in spermatogenesis) og decreases in reproductive potential (e.g. decreased implantations og increased post-implantation loss) og increases in fetal malformations when mated with untreated females [see Brug i specifikke populationer ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dens virkningsmekanisme og offentliggjorte rapporter om effekter hos gravide patienter eller dyr cyclophosphamid til injektion kan forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi og Ikke -klinisk toksikologi ]. Exposure to cyclophosphamide during pregnancy may cause fetal malformations miscarriage fetal growth retardation og toxic effects in the newborn [see Data]. Cyclophosphamid is teratogenic og embryo-fetal toxic in mice rats rabbits og monkeys [see Data ]. Advise pregnant women og females of reproductive potential of the potential risk to the fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter 2% -4% og spontanabort er 15% -20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Data

Menneskelige data

nitrofurantoin mono mcr 100 mg anvendelse

Misdannelser af skelet -gane lemmer og øjne samt spontanabort er rapporteret efter eksponering for cyclophosphamid i første trimester. Føtal væksthæmning og toksiske virkninger, der manifesterer sig i den nyfødte, inklusive leukopeni -anæmi pancytopeni svær knoglemarvshypoplasi og gastroenteritis, er rapporteret efter eksponering for cyclophosphamid.

Dyredata

Administration af cyclophosphamid til gravide mus rotter kaniner og aber i perioden med organogenese i doser ved eller under dosis hos patienter baseret på kropsoverfladeareal resulterede i forskellige misdannelser, der omfattede neurale rørdefekter og cifrede defekter og andre skeletanomalier cleft læbe og ganat og reduceret skeletalder.

Amning

Risikooversigt

Cyclophosphamid is present in breast milk. Neutropenia thrombocytopenia low hemoglobin og diarre have been reported in infants breast fed by women treated with cyclophosphamide. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed child advise lactating women not to breastfeed during treatment with Cyclophosphamid for Injection og for 1 week after the last dose.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Cyclophosphamid for Injection can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Graviditet ].

Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus for kvinder med reproduktivt potentiale inden påbegyndelse af cyclophosphamid til injektion.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med cyclophosphamid til injektion og i op til 1 år efter afslutningen af ​​terapien.

Mænd

Baseret på fund i genetisk toksicitet og dyreproduktionsundersøgelser rådgiver mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med cyclophosphamid til injektion og i 4 måneder efter afslutningen af ​​terapien [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Infertilitet

Hunner

Amenorrhea forbigående eller permanent forbundet med nedsat østrogen og øget gonadotropinsekretion udvikler sig i en andel af kvinder behandlet med cyclophosphamid. Berørte patienter genoptager generelt regelmæssige menstruation inden for få måneder efter ophør af terapi. Risikoen for for tidlig overgangsalder med cyclophosphamid øges med alderen. Oligomenorrhea er også rapporteret i forbindelse med cyclophosphamidbehandling.

Dyredata antyder, at en øget risiko for mislykkede graviditet og misdannelser kan fortsætte efter seponering af cyclophosphamid, så længe oocytter/follikler findes, der blev udsat for cyclophosphamid under nogen af ​​deres modningsfaser. Den nøjagtige varighed af follikulær udvikling hos mennesker er ikke kendt, men kan være længere end 12 måneder [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Mænd

Mænd behandlet med cyclophosphamid kan udvikle oligospermi eller azoospermi, som normalt er forbundet med øget gonadotropin, men normal testosteronsekretion.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​cyclophosphamid er blevet etableret hos pædiatriske patienter, og information om denne anvendelse diskuteres i hele mærkningen.

Pre-pubescent hunner, der modtager cyclophosphamid, udvikler generelt sekundære seksuelle egenskaber normalt og har regelmæssige menstruation. Ovariefibrose med tilsyneladende fuldstændigt tab af kimceller efter langvarig indgivelse af cyclophosphamid i sen præ-pubescence er rapporteret. Kvinder, der modtog cyclophosphamid, der har bevaret æggestokkens funktion efter at have afsluttet behandlingen, har en øget risiko for at udvikle for tidlig overgangsalder.

Før-pubescent hanner, der modtager cyclophosphamid, udvikler sekundære seksuelle egenskaber normalt, men kan have oligospermi eller azoospermi og øget gonadotropinsekretion. En vis grad af testikulær atrofi kan forekomme. Cyclophosphamid-induceret azoospermia er reversibel hos nogle patienter, selvom reversibiliteten muligvis ikke forekommer i flere år efter ophør af terapi.

Geriatrisk brug

Der er utilstrækkelige data fra kliniske undersøgelser af cyclophosphamid til rådighed for patienter 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion kan nedsat renal udskillelse resultere i øgede plasmaniveauer af cyclophosphamid og dets metabolitter, hvilket kan øge toksiciteten [se Klinisk farmakologi ]. Monitor patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CLcr) =10 mL/min to 24 mL/min for signs og symptoms of toxicity.

Cyclophosphamid og its metabolites are dialyzable although there are probably quantitative differences depending upon the dialysis system. In patients requiring dialysis consider using a consistent interval between cyclophosphamide administration og dialysis.

Leverskrivning i leveren

Patienter med alvorlig nedskrivning i leveren har reduceret omdannelsen af ​​cyclophosphamid til den aktive 4-hydroxylmetabolit, der potentielt reducerer effektiviteten [se Klinisk farmakologi ]. Overvåg patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (total bilirubin> 3 x Uln og enhver aspartataminotransferase (AST)) for reduceret effektivitet af cyclophosphamid.

Overdoseringsoplysninger til Cytoxan

Ingen specifik modgift til cyclophosphamid er kendt.

Overdosering bør håndteres med understøttende foranstaltninger, herunder passende behandling for enhver samtidig infektionsmyelosuppression eller hjerte -toksicitet, hvis det forekommer.

Alvorlige konsekvenser af overdosering inkluderer manifestationer af dosisafhængige toksiciteter, såsom myelosuppression Urotoksicitet Kardiotoksicitet (inklusive hjertesvigt) Veno-okklusiv leversygdom og stomatitis [se Advarsler og forholdsregler ].

Patienter, der modtog en overdosis, skal overvåges nøje for udviklingen af ​​toksiciteter og hæmatologisk toksicitet.

Cyclophosphamid og its metabolites are dialyzable. Therefore rapid hemodialysis is indicated when treating any suicidal or accidental overdose or intoxication [see Klinisk farmakologi ].

Cystitisprofylakse med Mesna kan være nyttigt til at forhindre eller begrænse urotoksiske virkninger med cyclophosphamid overdosis.

kroatien ting at se

Kontraindikationer for cytoxan

Overfølsomhed

Cyclophosphamid for Injection is contraindicated in patients who have a history of severe hypersensitivity reactions to cyclophosphamide any of its metabolites or to other components of the product. Anaphylactic reactions including death have been reported with cyclophosphamide. Cross-sensitivity with other alkylating agents can occur.

Urinudstrømningsobstruktion

Cyclophosphamid Injection is contraindicated in patients with urinary outflow obstruction [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Cytoxan

Handlingsmekanisme

Handlingsmekanismen er ikke fuldt ud karakteriseret. Imidlertid kan tværbinding af tumorcelle-DNA være involveret.

De aktive alkylerende metabolitter af cyclophosphamid interfererer med væksten af ​​modtagelige hurtigt prolifererende ondartede celler.

Farmakodynamik

Cyclophosphamid exposure-response relationships og the time course of pharmacodynamic response have not been fully characterized.

Farmakokinetik

Cyclophosphamid is a prodrug. Cyclophosphamid pharmacokinetics are linear over the approved recommended dose range.

Fordeling

Mængden af ​​fordeling af cyclophosphamid er 30 til 50 L. cyclophosphamid er ca. 20% protein bundet uden dosisafhængige ændringer. Nogle metabolitter er større end 60% proteinbundet.

Eliminering

Eliminationshalveringstiden (T½) af cyclophosphamid varierer fra 3 til 12 timer og clearance (CL) varierer fra 4 til 5,6 l/h.

Når cyclophosphamid blev administreret ved 4 g/m ² (Cirka 2 gange den godkendte anbefalede dosering) over en 90-minutters infusionskoncentrationstidsdata viser mættelig eliminering parallelt med første ordens renal eliminering.

Metabolisme

Cyclophosphamid is metabolized by cytochrome P450s including CYP2A6 2B6 3A 2C9 og 2C19. Cyclophosphamid is activated to form 4-hydroxycyclophosphamide which is in equilibrium with its ring-open tautomer aldophosphamide. 4-hydroxycyclophosphamide og aldophosphamide can undergo oxidation by aldehyde dehydrogenases to form the inactive metabolites 4-ketocyclophosphamide og carboxyphosphamide respectively. Aldophosphamide can undergo β-elimination to form active metabolites phosphoramide mustard og acrolein. This spontaneous conversion can be catalyzed by albumin og other proteins. At high doses the fraction of parent compound cleared by 4-hydroxylation is reduced resulting in non-linear elimination of cyclophosphamide.

Cyclophosphamid appears to induce its own metabolism. This auto-induction results in an increase in CL increased formation of active 4-hydroxycyclophosphamide og shortened t½ following multiple doses administered at 12-to 24-hour interval.

Udskillelse

Cyclophosphamid og its metabolites are eliminated by hepatic og renal pathways. Cyclophosphamid is primarily excreted as metabolites. Ten to 20% is excreted unchanged in the urine. A small percentage of cyclophosphamide may be eliminated unchanged in endog .

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Efter en times intravenøs infusion cyclophosphamid AUC steg med 38% hos patienter med CLCR på 25 til 50 ml/min med 77% hos patienter med CLCR på 10 til 24 ml/min og med 23% i hæmodialyse-gruppen (CLCR på <10 mL/min) compared to the control group (CLcr≥ 80 mL/min).

Cyclophosphamid is dialyzable. Dialysis clearance averaged 104 mL/min which is similar to the metabolic clearance of 95 mL/min for cyclophosphamide. A mean of 37% of the administered dose of cyclophosphamide was removed during a 4-hour hemodialysis period. The t½ was 3.3 hours in patients during hemodialysis a 49% reduction compared to t½ of 6.5 hours in uremic patients.

Leverskrivning i leveren

Cyclophosphamid CL is decreased by 40% (45 ± 8.6 L/kg) og t½ is prolonged by 64% (12.5 ± 1 hours) in patients with hepatic impairment with a mean bilirubin 3.5 mg/dL og mean AST 90 IU/L compared to patients with normal hepatic function (mean bilirubin 0.5 mg/dL mean AST 10 IU/L).

Patientinformation til Cytoxan

Rådgiv patienten for følgende:

Myelosuppression Immunsuppression og infektioner

• Informer patienter om muligheden for myelosuppression immunsuppression og infektioner (undertiden dødelige). Forklar behovet for rutinemæssige blodlegemer. Instruer patienter om at overvåge deres temperatur ofte og straks rapportere enhver forekomst af feber [se Advarsler og forholdsregler ].

Urinvej og nyretoksicitet

• Rådgive patienten om at rapportere urinsymptomer (patienter skal rapportere, om deres urin har vendt en lyserød eller rød farve) og behovet for at øge væskeindtagelse og hyppig tomrum [se Advarsler og forholdsregler ].

Kardiotoksicitet

• Informer patienter om muligheden for kardiotoksicitet (som kan være dødelig).
• Rådgive patienter om straks at kontakte en sundhedspersonale for et af følgende: ny indtræden eller forværring af åndenød hoste hævelse af ankler/ben -hjertevægt på mere end 5 pund i 24 timers svimmelhed eller tab af bevidsthed [se Advarsler og forholdsregler ].

Pulmonal toksicitet

• Advar til patienter om muligheden for at udvikle ikke-infektiøs pneumonitis. Rådgiv patienter om hurtigt at rapportere eventuelle nye eller forværrede åndedrætssymptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Sekundære maligniteter

• Informer patienter om, at der er en øget risiko for sekundære maligniteter med cyclophosphamid til injektion [se Advarsler og forholdsregler ].

Embryo-føtal toksicitet

• Informer kvindelige patienter om risikoen for et foster og potentielt tab af graviditeten. Rådgive kvinder om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ]
• Rådgiv kvindelige patienter om reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i op til 1 år efter afslutningen af ​​terapien [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 4 måneder efter afslutningen af ​​terapien. [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende kvinder om ikke at amme under behandlingen og i 1 uge efter den sidste dosis cyclophosphamid til injektion [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive mænd og kvinder med reproduktivt potentiale, at cyclophosphamid til injektion kan forringe fertiliteten [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ]

Fælles bivirkninger

Forklar patienterne, at bivirkninger, såsom kvalme af kvalme opkast stomatitis nedsat sårhelende amenorrhea for tidlig overgangsalder -sterilitet og hårtab, kan være forbundet med cyclophosphamidadministration. Andre uønskede effekter (inklusive f.eks. Svimmelhed sløret synshandicap) kan påvirke evnen til at drive eller bruge maskiner [se Bivirkninger ].

Hydrering og vigtige administrationsinstruktioner

Rådgive de patienter, der under eller umiddelbart efter, at administrationen er tilstrækkelige mængder væske, er påkrævet for at reducere risikoen for urinvejs toksicitet [se Dosering og administration ].