Pravachol

Beskrivelse til Pravachol

PRAVACHOL® (pravastatin sodium) is one of a class of lipid-lowering compounds the statins which reduce cholesterol biosynthesis. These agents are competitive inhibitors of HMG-CoA reductase the enzyme catalyzing the early rate-limiting step in cholesterol biosynthesis conversion of HMG-CoA to mevalonate.

Pravastatin-natrium betegnes kemisk som 1-naphthalen-heptansyre 126788ahexahydro-ßδ6-trihydroxy-2-methyl-8- (2-methyl-1-oxobutoxy)-monosodiumsalt [1s [1a (βS*ΔS*) 2a6a8p (r*) 8Aaaa]-.

Strukturformel:

Pravastatin-natrium er en lugtfri hvid til off-white bøde eller krystallinsk pulver. Det er en relativt polær hydrofil forbindelse med en partitionskoefficient (octanol/vand) på 0,59 ved en pH på 7,0. Det er opløseligt i methanol og vand (> 300 mg/ml) let opløselig i isopropanol og praktisk talt uopløselig i acetone acetonitrilchloroform og ether.

Pravachol er tilgængelig for oral administration som 20 mg 40 mg og 80 mg tabletter. Inaktive ingredienser inkluderer: croscarmellose natriumlactose magnesiumoxid magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose og povidon. Tabletterne på 20 mg og 80 mg indeholder også gult jernoxid, og tabletten 40 mg indeholder også Green Lake -blanding (blanding af D

Anvendelser til Pravachol

Terapi med lipidændrende midler skal kun være en komponent i multiple risikofaktorintervention hos individer med signifikant øget risiko for aterosklerotisk vaskulær sygdom på grund af hypercholesterolæmi. Lægemiddelterapi er indikeret som et supplement til diæt, når responsen på en diæt begrænset i mættet fedt og kolesterol og andre ikke -farmakologiske foranstaltninger alene har været utilstrækkelige.

Forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme

Hos hypercholesterolemiske patienter uden klinisk tydelige koronar hjertesygdom (CHD) er Pravachol (pravastatin natrium) indikeret til:

• Reducer risikoen for myokardieinfarkt (MI).
• Reducer risikoen for at gennemgå myocardial revaskulariseringsprocedurer.
• Reducer risikoen for hjerte-kar-dødelighed uden stigning i død af ikke-cardiovaskulære årsager.

Hos patienter med klinisk tydelige CHD -pravachol er indikeret til:

• Reducer risikoen for total dødelighed ved at reducere koronar død.
• Reducer risikoen for MI.
• Reducer risikoen for at gennemgå myocardial revaskulariseringsprocedurer.
• Reducer risikoen for slagtilfælde og slagtilfælde/kortvarigt iskæmisk angreb (TIA).
• Sænk udviklingen af ​​koronar aterosklerose.

Hyperlipidæmi

Pravachol er indikeret:

• Som et supplement til diæt for at reducere forhøjet total kolesterol (total-C) lipoprotein-kolesterol (LDL-C) med lav densitet (TOMPLY-C) og triglycerid (TG) niveauer og for at øge høj densitet lipoproteincholesterol (HDL-C) hos patienter med primær hypercholesterolemia og blandet dySlipidemia (HDL-C) hos patienter med primær hypercholesterolemia og blandet dyslipidemia (HDL-C) hos patienter med høj densitet og Fredrickson Typer IIA og IIB). ¹
• Som et supplement til diæt til behandling af patienter med forhøjede serum TG -niveauer ( Fredrickson Type IV).
• Til behandling af patienter med primær dysbetalipoproteinæmi ( Fredrickson Type III) der ikke reagerer tilstrækkeligt på diæt.
• Som et supplement til diæt og livsstilsmodifikation til behandling af heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HEFH) hos børn og ungdomspatienter i alderen 8 år og ældre, hvis de efter en passende prøve med diæt er følgende fund til stede:
  1. LDL-C forbliver ≥190 mg/dl eller
  2. LDL-C forbliver ≥160 mg/dl og:
     • Der er en positiv familiehistorie med for tidlig hjerte -kar -sygdom (CVD) eller
     • To eller flere andre CVD -risikofaktorer er til stede i patienten.

Begrænsninger af brug

Pravachol er ikke undersøgt under tilstande, hvor den største lipoprotein abnormalitet er forhøjelse af chylomicroner ( Fredrickson Typer I og V).

Kedeligt for Pravarhol

Generel doseringsinformation

Patienten skal placeres på en standard kolesterolsenkende diæt, før han modtager Pravachole og skal fortsætte med denne diæt under behandling med Pravachol [se NCEP-behandlingsretningslinjer for detaljer om diætterapi].

Voksne patienter

Den anbefalede startdosis er 40 mg en gang dagligt. Hvis en daglig dosis på 40 mg ikke opnår ønskede kolesterolniveauer 80 mg en gang dagligt anbefales det. Pravachol kan administreres oralt som en enkelt dosis på ethvert tidspunkt af dagen med eller uden mad. Da den maksimale virkning af en given dosis ses inden for 4 ugers periodiske lipidbestemmelser bør udføres på dette tidspunkt, og doseringen justeres i henhold til patientens respons på terapi og etablerede behandlingsretningslinjer.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion anbefales en startdosis på 10 mg pravastatin dagligt. Selvom pravachole 10 mg tabletter ikke længere er tilgængelige pravastatin 10 mg tabletter er tilgængelige.

Pædiatriske patienter

Børn (i alderen 8 til 13 år inklusive)

Den anbefalede dosis er 20 mg en gang dagligt hos børn 8 til 13 år. Doser større end 20 mg er ikke undersøgt i denne patientpopulation.

Ungdom (i alderen 14 til 18 år)

Den anbefalede startdosis er 40 mg en gang dagligt hos unge 14 til 18 år. Doser større end 40 mg er ikke undersøgt i denne patientpopulation.

Børn og unge behandlet med pravastatin bør revurderes i voksen alder og passende ændringer foretaget i deres kolesterolsenkende regime for at nå voksne mål for LDL-C [se Indikationer ].

Samtidig lipidændrende terapi

Pravachol kan bruges sammen med galdesyreharpikser. Ved indgivelse af en galdesyre-bindende harpiks (f.eks. Cholestyramine colestipol) og pravastatin pravachol skal gives enten 1 time eller mere før eller mindst 4 timer efter harpiksen. [Se Klinisk farmakologi ]

Dosering In Patients Taking Cyclosporin

Hos patienter, der tager immunsuppressive medikamenter, såsom cyclosporin, skal du samtidig med pravastatin-terapi begynde med 10 mg pravastatin-natrium en gang om dagen ved sengetid og titrering til højere doser skal udføres med forsigtighed. De fleste patienter, der blev behandlet med denne kombination, fik en maksimal pravastatin -natriumdosis på 20 mg/dag. Hos patienter, der tager cyclosporinbehandling, skal være begrænset til 20 mg pravastatin -natrium en gang dagligt [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ]. AlThough The Pravachol 10 mg tablets are no longer available pravastatin 10 mg tablets are available.

Dosering In Patients Taking ClariThromycin

Hos patienter, der tager clarithromycin -terapi, skal være begrænset til 40 mg pravastatin -natrium en gang dagligt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Dosering Fellerms And StrengThs

Pravachol ^® Tabletter leveres som:

20 mg tabletter

Gul afrundet rektangulærformet biconvex med en P præget på den ene side og pravachol 20 indgraveret på den modsatte side.

40 mg tabletter

Grøn afrundet rektangulær formet biconvex med en P præget på den ene side og Pravachol 40 indgraveret på den modsatte side.

Opbevaring og håndtering

Pravachol ^® (Pravastatin natrium) tabletter leveres som:

er oxycodon det samme som percocet

20 mg tabletter

Gul afrundet rektangulærformet biconvex med en P præget på den ene side og pravachol 20 indgraveret på den modsatte side. They are supplied in bottles of 90 ( NDC 0003-5178-05). Flasker indeholder en tørremiddelbeholder.

40 mg tabletter

Grøn afrundet rektangulær formet biconvex med en P præget på den ene side og Pravachol 40 indgraveret på den modsatte side. They are supplied in bottles of 90 ( NDC 0003-5194-10). Flasker indeholder en tørremiddelbeholder.

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Bliv tæt lukket (beskyt mod fugt). Beskyt mod lys.

Referencer

1. Fredrickson DS Levy Ri Lees Rs. Fedt transport i lipoproteiner -en integreret tilgang til mekanismer og lidelser. N Engl J med . 1967; 276: 34-44 94-103 148-156 215-225 273-281.

Distribueret af: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Revideret: Aug 2020

Bivirkninger feller Pravachol

Pravastatin tolereres generelt godt; Bivirkninger har normalt været milde og kortvarige. I 4-måneders lange placebokontrollerede forsøg blev 1,7% af PRAVASTATIN-behandlede patienter og 1,2% af placebo-behandlede patienter afbrudt fra behandlingen på grund af ugunstige oplevelser, der tilskrives til at studere lægemiddelterapi; Denne forskel var ikke statistisk signifikant.

Bivirkningskliniske begivenheder

Kortvarige kontrollerede forsøg

I den Pravachole Placebo-kontrollerede kliniske forsøgsdatabase på 1313 patienter (aldersområde 20-76 år 32,4% kvinder 93,5% kaukasiere 5% sorte 0,9% latinamerikanere 0,4% Asiater 0,2% andre) med en median behandlingsvarighed på 14 uger 3,3% af patienterne på Pravachol og 1,2% patienter på placering af placering på grund af ukorrekte begivenheder med hensyn til DAUS. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af behandlingen og forekom ved en forekomst, der var større end placebo, var: Leverfunktionstest Forøget kvalme angst/depression og svimmelhed.

Alle ugunstige kliniske begivenheder (uanset årsagssammenhæng) rapporteret i ≥2% af PRAVASTATIN-behandlede patienter i placebo-kontrollerede forsøg på op til 8 måneders varighed identificeres i tabel 1:

Tabel 1: Bivirkninger hos ≥2% af patienterne behandlet med pravastatin 5 til 40 mg og ved en forekomst større end placebo i kortvarige placebokontrollerede forsøg (% af patienterne)

Pravachols sikkerhed og tolerabilitet i en dosis på 80 mg i 2 kontrollerede forsøg med en gennemsnitlig eksponering på 8,6 måneder svarede til Pravachole ved lavere doser bortset fra at 4 ud af 464 patienter, der tog 80 mg pravastatin, havde en enkelt forhøjelse af CK> 10 gange ULN sammenlignet med 0 ud af 115 patienter, der tog 40 mg pravastatin.

Langvarig kontrolleret sygelighed og dødelighedsforsøg

I den Pravachole Placebo-kontrollerede kliniske forsøgsdatabase på 21483 patienter (aldersområde 24-75 år 10,3% Kvinder 52,3% Kaukasiere 0,8% sorte 0,5% Hispanics 0,1% Asiater 0,1% andre 46,1% ikke registreret) med en medianbehandlingsvarighed på 261 uger 8,1% af patienterne på PRAVACHOL og 9,3% patienter på placering af sted for at blive afskediget for en til fordel for fordelene, hvilket efternævnte undernyttel. af kausalitet.

Data om bivirkninger blev samlet fra 7 dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg (vest for Skotland Coronary Prevention Study [WOS]; kolesterol og tilbagevendende begivenhedsundersøgelse [pleje]; langvarig intervention med pravastatin i iskæmisk sygdomsundersøgelse [lipid]; pravastatin-begrænsning af aterosklerose i koronary arteries-undersøgelsen [placering Lipider og ATherosclerosis in The Carotids study [PLAC II]; Regression GrowTh Evaluation Statin Study [REGRESS]; og Kuopio ATherosclerosis Prevention Study [KAPS]) involving a total of 10764 patients treated wiTh pravastatin 40 mg og 10719 patients treated wiTh placebo. The safety og tolerability profile in The pravastatin group was comparable to That of The placebo group. Patients were exposed to pravastatin feller a mean of 4.0 to 5.1 years in WOS CARE og LIPID og 1.9 to 2.9 years in PLAC I PLAC II KAPS og REGRESS. In These long-term trials The most common reasons feller discontinuation were mild non-specific gastrointestinal complaints. Collectively These 7 trials represent 47613 patient-years of exposure to pravastatin. All clinical adverse events (regardless of causality) occurring in ≥2% af patienterne treated wiTh pravastatin in These studies are identified in Table 2.

Tabel 2: Bivirkninger hos ≥2% af patienterne behandlet med pravastatin 40 mg og ved en forekomst større end placebo i langvarige placebokontrollerede forsøg

Ud over de begivenheder, der er anført ovenfor i de langsigtede forsøgstabelbegivenheder med sandsynligt muligt eller usikkert forhold til at studere lægemiddel, der opstod i <2.0% of pravastatin-treated patients in The long-term trials included The following:

Dermatologisk: Suble -hår abnormalitet (inklusive alopecia) urticaria.

Endokrin/metabolisk: Seksuel dysfunktion libido ændring.

Generel: Skylning.

Immunologisk: Allergiødemhoved/hals.

Muskuloskeletal: muskelsvaghed.

Nervesystem: Vertigo Insomnia hukommelsesnedsættelse neuropati (inklusive perifer neuropati).

Særlige sanser: Smagforstyrrelse.

Oplevelse af postmarketing

In addition to the events reported above as with other drugs in this class the following events have been reported during postmarketing experience with PRAVACHOL regardless of causality assessment:

Muskuloskeletal: Myopati rhabdomyolysis seneforstyrrelse polymyositis.

Der har været sjældne rapporter om immunmedieret nekrotiserende myopati forbundet med statinbrug [se Advarsler og forholdsregler ].

Nervesystem: Dysfunktion af visse kraniale nerver (inklusive ændring af smagsnedsættelse af ekstraokulær bevægelses -ansigtsparese) perifer nerveparese.

Der har været sjældne postmarkedsrapporter om kognitiv svækkelse (f.eks. Hukommelsestab glemsomhed amnesi Hukommelsesnedsættelse Forvækkelse) forbundet med statinbrug. Disse kognitive problemer er rapporteret for alle statiner. Rapporterne er generelt ikke -seriøse og reversible ved statinoptaget med variable tider til symptomdebut (1 dag til år) og symptomopløsning (median på 3 uger).

Overfølsomhed: Anaphylaxis angioødema lupus erythematosus-lignende syndrom polymyalgi reumatica dermatomyositis vasculitis purpura hæmolytisk anæmi positiv ana øget arthritis arthralti asthenia fotosensivity chills malaise giftig epidermal necrolysiseThema multiforme (inklusive stevensivitet Chills Malaise Toxic Epidermal NecrolysisyShema Multiformeorme (inklusive stevensivity syndrom).

Gastrointestinal: Abdominal smerteforstoppelse pancreatitis hepatitis (inklusive kronisk aktiv hepatitis) kolestatisk gulsot Fedtændring i levercirrhose fulminant levernekrose hepatoma dødelig og ikke-dødelig leverfejl.

Dermatologisk: En række hudændringer (f.eks. Noduler misfarvning af tørhed af slimhinderne ændrer sig til hår/negle).

Nyre: Urinabnormalitet (inklusive Dysuria -frekvens nocturia).

Åndedrætsværn: Dyspnø interstitiel lungesygdom.

Psykiatrisk: mareridt.

Reproduktiv: Gynecomastia.

Laboratorie abnormiteter: Leverfunktionstest Abnormaliteter Skjoldbruskkirtelfunktions abnormiteter.

Laboratorietest abnormaliteter

Stigninger i ALT AST -værdier og CPK er blevet observeret [se Advarsler og forholdsregler ].

Forbigående asymptomatisk eosinophilia er rapporteret. Eosinophil -tællinger vendte normalt tilbage til normal på trods af fortsat terapi. Anæmi -thrombocytopeni og leukopeni er rapporteret med statiner.

Pædiatriske patienter

I en 2-årig dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, der involverer 100 drenge og 114 piger med HEFH (n = 214; aldersområde 8-18,5 år 53% kvindelige 95% kaukasiere <1% Blacks 3% Asians 1% OTher) The safety og tolerability profile of pravastatin was generally similar to That of placebo. [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]

Lægemiddelinteraktioner feller Pravachol

Til den samtidige terapi af enten cyclosporinfibrater stiger niacin (nikotinsyre) eller erythromycin risikoen for myopati [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Cyclosporin

Risikoen for myopati/rhabdomyolyse øges med samtidig administration af cyclosporin. Begræns pravastatin til 20 mg en gang dagligt til samtidig brug med cyclosporin [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Clarithromycin og andre makrolidantibiotika

Risikoen for myopati/rhabdomyolyse øges med samtidig administration af clarithromycin. Begræns pravastatin til 40 mg en gang dagligt til samtidig brug med clarithromycin [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

fuldmånefest thailand

Andre makrolider (f.eks. Erythromycin og azithromycin) har potentialet til at øge statineksponeringerne, mens de bruges i kombination. Pravastatin skal bruges forsigtigt med makrolidantibiotika på grund af en potentiel øget risiko for myopatier.

Colchicine

Risikoen for myopati/rhabdomyolyse øges med samtidig administration af colchicine [se Advarsler og forholdsregler ].

Gemfibrozil

På grund af en øget risiko for myopati/rhabdomyolyse, når HMG-CoA-reduktaseinhibitorer samtidig administreres med gemfibrozil samtidig administration af pravachole med gemfibrozil bør undgås [se Advarsler og forholdsregler ].

Andre fibrater

Fordi det er kendt, at risikoen for myopati under behandling med HMG-CoA-reduktaseinhibitorer øges med samtidig administration af andre fibrater, skal Pravachol indgives med forsigtighed, når det bruges samtidig med andre fibrater [se Advarsler og forholdsregler ].

Niacin

Risikoen for knoglemuskeleffekter kan forbedres, når pravastatin anvendes i kombination med niacin; En reduktion i dosering af pravachols skal overvejes i denne indstilling [se Advarsler og forholdsregler ].

Advarsler for Pravachol

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Pravachol

Skeletmuskel

Rare cases of rhabdomyolysis with acute renal failure secondary to myoglobinuria have been reported with pravastatin and other drugs in this class. En historie med nedsat nyrefunktion kan være en risikofaktor for udvikling af rhabdomyolyse. Sådanne patienter fortjener tættere overvågning for skeletmuskeleffekter.

Ukompliceret myalgi er også rapporteret hos pravastatin-behandlede patienter [se Bivirkninger ]. MyopaThy defined as muscle aching eller muscle weakness in conjunction wiTh increases in creatine phosphokinase (CPK) values to greater Than 10 times The ULN was rare ( <0.1%) in pravastatin clinical trials. MyopaThy should be considered in any patient wiTh diffuse myalgias muskel ømhed eller svaghed og/eller marked elevation of CPK. Predisposing factellers include advanced age (≥65) uncontrolled hypoThyroidism og renal impairment.

Alle patienter skal rådes til straks at rapportere til deres læge uforklarlige muskelsmerter ømhed eller svaghed, især hvis de ledsages af ubehag eller feber, eller hvis muskelsegn og symptomer vedvarer efter at have ophørt Pravachol.

Pravastatin Therapy should be discontinued if markedly elevated CPK levels occur eller myopaThy is diagnosed eller suspected. Pravastatin Therapy should also be tempellerarily wiThheld in any patient experiencing an acute eller serious condition predisposing to The development of renal failure secondary to rhabdomyolysis e.g. sepsis; hypotension; majeller surgery; trauma; severe metabolic endocrine eller electrolyte disellerders; eller uncontrolled epilepsy.

Risikoen for myopati under behandling med statiner øges med samtidig terapi med enten erythromycin cyclosporin niacin eller fibrater. Imidlertid er hverken myopati eller signifikante stigninger i CPK-niveauer blevet observeret i 3 rapporter, der involverede i alt 100 patienter efter transplantation (24 nyre og 76 hjerte) behandlet i op til 2 år samtidigt med pravastatin 10 til 40 mg og cyclosporin. Nogle af disse patienter modtog også andre samtidige immunsuppressive terapier. Yderligere i kliniske forsøg, der involverede et lille antal patienter, der blev behandlet samtidigt med pravastatin og niacin, var der ingen rapporter om myopati. Myopati blev heller ikke rapporteret i et forsøg med kombination af pravastatin (40 mg/dag) og gemfibrozil (1200 mg/dag), skønt 4 af 75 patienter på kombinationen viste markante CPK -forhøjninger mod 1 ud af 73 patienter, der modtog placebo. Der var en tendens mod hyppigere CPK -forhøjninger og patientudbetalinger på grund af muskuloskeletalsymptomer i gruppen, der fik kombineret behandling sammenlignet med de grupper, der modtog placebo gemfibrozil eller pravastatin monoterapi. Brug af fibrater alene kan lejlighedsvis være forbundet med myopati. Fordelen ved yderligere ændringer i lipidniveauer ved den kombinerede anvendelse af pravachol med fibrater bør omhyggeligt vejes mod de potentielle risici ved denne kombination.

Tilfælde af myopati inklusive rhabdomyolyse er rapporteret med Pravastatin, der er fremtrædende med colchicin og forsigtighed, skal udøves, når man ordinerer pravastatin med colchicine [se Lægemiddelinteraktioner ].

Immunmedieret nekrotiserende myopati

Der har været sjældne rapporter om immunmedieret nekrotisering af myopati (IMNM) en autoimmun myopati forbundet med statinbrug. IMNM er kendetegnet ved: proximal muskelsvaghed og forhøjet serumkreatinkinase, der vedvarer på trods af ophør af statinbehandling; positivt anti-HMG COA-reduktase-antistof; Muskelbiopsi, der viser nekrotiserende myopati; og forbedring med immunsuppressive midler. Yderligere neuromuskulær og serologisk test kan være nødvendig. Behandling med immunsuppressive midler kan være påkrævet. Overvej risikoen for IMNM omhyggeligt inden påbegyndelse af en anden statin. Hvis terapi initieres med en anden statinmonitor for tegn og symptomer på IMNM.

Lever

Statiner som nogle andre lipidsænkende terapier har været forbundet med biokemiske abnormiteter i leverfunktionen. På 3 langvarige (NULL,8-5,9 år) blev placebo-kontrollerede kliniske forsøg (WOS Lipid Care) 19592 Emner (19768 randomiseret) udsat for pravastatin eller placebo [se Kliniske studier ]. I en analyse af serumtransaminaseværdier (ALT AST) blev forekomsten af ​​markante abnormiteter sammenlignet mellem pravastatin- og placebo -behandlingsgrupperne; En markant abnormitet blev defineret som en testværdi efter behandling over 3 gange ULN for personer med forbehandlingsværdier mindre end eller lig med ULN eller 4 gange forbehandlingsværdien for personer med forbehandlingsværdier større end ULN, men mindre end 1,5 gange uln. Markerede abnormiteter af ALT eller AST forekom med lignende lavfrekvens (≤1,2%) i begge behandlingsgrupper. Den samlede erfaring med klinisk forsøg viste, at abnormiteter i leverfunktionstest, der blev observeret under pravastatin -terapi, normalt var asymptomatiske ikke forbundet med kolestase og ikke syntes at være relateret til behandlingsvarighed. I en 320 patient placebokontrollerede kliniske forsøgspersoner med kronisk (> 6 måneder) stabil leversygdom på grund af primært hepatitis C eller ikke-alkoholisk fedtleversygdom blev behandlet med 80 mg pravastatin eller placebo i op til 9 måneder. Det primære sikkerhedsdepunkt var andelen af ​​personer med mindst en ALT ≥2 gange ULN for dem med normal ALT (≤ ULN) ved baseline eller en fordobling af basislinjen ALT for dem med forhøjet ALT (> ULN) ved baseline. I uge 36 12 ud af 160 (NULL,5%) forsøgspersoner behandlet med pravastatin opfyldte den forudbestemte sikkerheds Alt -endepunkt sammenlignet med 20 ud af 160 (NULL,5%) forsøgspersoner, der modtog placebo. Konklusioner vedrørende leversikkerhed er begrænset, da undersøgelsen ikke var stor nok til at etablere lighed mellem grupper (med 95% tillid) i satserne for ALT -elevation.

Det anbefales, at leverfunktionstest udføres inden påbegyndelse af terapi, og når det er klinisk angivet.

Aktiv leversygdom eller uforklarlige vedvarende transaminaseforhøjelser er kontraindikationer til brugen af ​​pravastatin [se Kontraindikationer ]. Caution should be exercised when pravastatin is administered to patients who have a recent ( <6 monThs) histellery of liver disease have signs That may suggest liver disease (e.g. unexplained aminotransferase elevations gulsot) eller are heavy users of alcohol.

Der har været sjældne postmarkedsrapporter om dødelige og ikke-dødelige leverfejl hos patienter, der tager statiner, herunder pravastatin. Hvis alvorlig leverskade med kliniske symptomer og/eller hyperbilirubinæmi eller gulsot forekommer under behandling med pravachol, afbryder straks terapi. Hvis en alternativ etiologi ikke findes, skal du ikke genstarte Pravachol.

Endokrin funktion

Statiner interfererer med kolesterolsyntese og lavere cirkulerende kolesterolniveauer og som sådan kan teoretisk stump binyre eller gonadal steroidhormonproduktion. Resultaterne af kliniske forsøg med pravastatin hos mænd og hunner efter menopausal var uforenelige med hensyn til mulige effekter af lægemidlet på basale steroidhormonniveauer. I en undersøgelse af 21 mænd blev den gennemsnitlige testosteronrespons på human chorionisk gonadotropin signifikant reduceret (P <0.004) after 16 weeks of treatment wiTh 40 mg of pravastatin. However The percentage of patients showing a ≥50% rise in plasma testosterone after human chellerionic gonadotropin stimulation did not change significantly after Therapy in These patients. The effects of statins on spermatogenesis og fertility have not been studied in adequate numbers of patients. The effects if any of pravastatin on The pituitary-gonadal axis in pre-menopausal females are unknown. Patients treated wiTh pravastatin who display clinical evidence of endocrine dysfunction should be evaluated appropriately. Caution should also be exercised if a statin eller oTher agent used to lower Kolesterol levels is administered to patients also receiving oTher drugs (e.g. ketoconazole spironolactone cimetidine) That may diminish The levels eller activity of steroid hellermones.

I en placebokontrolleret undersøgelse af 214 pædiatriske patienter med HEFH, hvoraf 106 blev behandlet med pravastatin (20 mg hos børnene i alderen 8-13 år og 40 mg i de unge i alderen 14-18 år) i 2 år var der ingen påviselige forskelle set i nogen af ​​de endokrine parametre (Acth Cortisol dheas fsh lh tsh estradiol [piger orneposterparametre (acth cortisol dheas fsh lh tsh estradiol [drenge]) i forhold til placebo. Der var ingen påviselige forskelle set i høje og vægtændringer testikulære volumenændringer eller garver score i forhold til placebo.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 2-årig undersøgelse af rotter fodret pravastatin ved doser på 10 30 eller 100 mg/kg kropsvægt var der en øget forekomst af hepatocellulære carcinomer hos mænd i den højeste dosis (P <0.01). These effects in rats were observed at approximately 12 times The human dose (HD) of 80 mg based on body surface area (mg/m ² ) og cirka 4 gange HD baseret på AUC.

I en 2-årig undersøgelse af mus, der blev fodret med pravastatin ved doser på 250 og 500 mg/kg/dag, var der en øget forekomst af hepatocellulære carcinomer hos mænd og kvinder på både 250 og 500 mg/kg/dag (P <0.0001). At These doses lung adenomas in females were increased (p=0.013). These effects in mice were observed at approximately 15 times (250 mg/kg/day) og 23 times (500 mg/kg/day) The HD of 80 mg based on AUC. In anoTher 2-year study in mice wiTh doses up to 100 mg/kg/day (producing drug exposures approximately 2 times The HD of 80 mg based on AUC) There were no drug-induced tumellers.

Der blev ikke observeret noget bevis for mutagenicitet In vitro Med eller uden metabolisk aktivering af rotte i følgende undersøgelser: Mikrobielle mutagenforsøg ved hjælp af mutante stammer af Salmonella typhimurium eller De udstillede chill ; Et fremmutationsassay i L5178Y TK / - muselymfomceller; en kromosomal afvigelse -test i hamsterceller; og et genkonverteringsassay ved hjælp af Saccharomyces cerevisiae . Derudover var der ingen tegn på mutagenicitet i hverken en dominerende Lethal test hos mus eller en mikronukleus -test hos mus.

I en fertilitetsundersøgelse hos voksne rotter med daglige doser op til 500 mg/kg pravastatin gav ingen bivirkninger på fertilitet eller generel reproduktiv ydeevne.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Pravachol is contraindicated feller use in pregnant woman because of The potential feller fetal harm. As safety in pregnant women has not been established og There is no apparent benefit to Therapy wiTh Pravachol during pregnancy Pravachol should be immediately discontinued as soon as pregnancy is recognized [se Kontraindikationer ]. Limited published data on The use of Pravachol in pregnant women are insufficient to determine a drug-associated risk of majeller congenital malfellermations eller miscarriage. In animal reproduction studies no evidence of fetal malfellermations was seen in rabbits eller rats exposed to 10 times to 120 times respectively The maximum recommended human dose (MRHD) of 80 mg/day. Fetal skeletal abnellermalities offspring mellertality og developmental delays occurred when pregnant rats were administered 10 times to 12 times The MRHD during ellerganogenesis to parturition [se Data ]. Advise pregnant women of The potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Menneskelige data

Begrænsede offentliggjorte data om pravastatin har ikke vist en øget risiko for større medfødte misdannelser eller spontanabort.

Sjældne rapporter om medfødte afvigelser er blevet modtaget efter intrauterin eksponering for andre statiner. I en gennemgang ² Af cirka 100 efterfølgende fulgte graviditeter hos kvinder udsat for simvastatin eller lovastatin forekomsten af ​​medfødte anomalier spontane aborter og føtal dødsfald/dødfødsler overskred ikke, hvad der kunne forventes i den generelle befolkning. Antallet af tilfælde er tilstrækkeligt til at udelukke en ≥3 til 4 gange stigning i medfødte anomalier over baggrundsforekomsten. I 89% af de prospektivt fulgte graviditeter blev lægemiddelbehandling initieret før graviditet og blev afbrudt på et tidspunkt i første trimester, da graviditet blev identificeret.

Dyredata

Embryofetal og neonatal dødelighed blev observeret hos rotter, der blev givet pravastatin i perioden med organogenese eller under organogenese, der fortsatte gennem fravænning. Hos gravide rotter fik orale sonde -doser på 4 20 100 500 og 1000 mg/kg/dag fra drægtighedsdage 7 til 17 (organogenese) øget dødelighed af afkom og øget cervikal ribskeletalanomalier blev observeret ved ≥100 mg/kg/dag systemisk eksponering 10 gange den menneskelige eksponering ved 80 mg/dag MRHD baseret på kropsoverfladeområde (mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/dag ² ).

I andre undersøgelser blev der ikke observeret teratogene virkninger, når pravastatin blev doseret oralt under organogenese hos kaniner (drægtighedsdage 6 til 18) op til 50 mg/kg/dag eller i rotter (drægtighedsdage 7 til 17) op til 1000 mg/kg/dag. Eksponeringer var 10 gange (kanin) eller 120 gange (rotte) den menneskelige eksponering ved 80 mg/dag MRHD baseret på kropsoverfladeareal (mg/m ² ).

In pregnant rats given oral gavage doses of 10 100 and 1000 mg/kg/day from gestation day 17 through lactation day 21 (weaning) increased mortality of offspring and developmental delays were observed at ≥100 mg/kg/day systemic exposure corresponding to 12 times the human exposure at 80 mg/day MRHD based on body surface area (mg/m ² ).

Hos gravide rotter krydser pravastatin placentaen og findes i føtalvæv ved 30% af moderens plasmaniveauer efter administration af en enkelt dosis på 20 mg/dag oralt på drægtighedsdag 18, hvilket svarer til eksponering 2 gange MRHD på 80 mg dagligt baseret på kropsoverfladeareal (mg/m ² ). In lactating rats up to 7 times higher levels of pravastatin are present in The breast milk Than in The maternal plasma which cellerresponds to exposure 2 times The MRHD of 80 mg/day based on body surface area (mg/m ² ).

Amning

Risikooversigt

Pravastatin use is contraindicated during breastfeeding [se Kontraindikationer ]. Based on one lactation study in published literature pravastatin is present in human milk. There is no available infellermation on The effects of The drug on The breastfed infant eller The effects of The drug on milk production. Because of The potential feller serious adverse reactions in a breastfed infant advise patients That breastfeeding is not recommended during treatment wiTh Pravachol.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Pravachol may cause fetal harm when administered to a pregnant woman [See Graviditet ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment wiTh Pravachol.

lyseblå oval pille gg 258

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Pravachole hos børn og unge fra 8 til 18 år er blevet evalueret i en placebokontrolleret undersøgelse af 2 års varighed. Patienter, der blev behandlet med pravastatin, havde en negativ erfaringsprofil, der generelt ligner den hos patienter, der blev behandlet med placebo med influenza og hovedpine, der ofte blev rapporteret i begge behandlingsgrupper. [se Bivirkninger ] Doser større end 40 mg er ikke undersøgt i denne population. Børn og unge hunner af fødedygtige potentiale bør rådes om passende præventionsmetoder, mens de er på pravastatinbehandling [se Kontraindikationer og Graviditet ]. Feller dosing infellermation [se Dosering og administration ].

Dobbeltblinde placebokontrollerede pravastatinundersøgelser hos børn under 8 år er ikke blevet udført.

Geriatrisk brug

To sekundære forebyggelsesforsøg med pravastatin (pleje og lipid) inkluderede i alt 6593 forsøgspersoner behandlet med pravastatin 40 mg i perioder i området op til 6 år. På tværs af disse 2 undersøgelser var 36,1% af pravastatin -forsøgspersoner 65 år og ældre, og 0,8% var 75 år og ældre. Den fordelagtige virkning af pravastatin hos ældre forsøgspersoner til reduktion af hjerte -kar -hændelser og til at modificere lipidprofiler svarede til den, der blev set hos yngre individer. Den bivirkningsprofil hos ældre svarede til den i den samlede befolkning. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons på pravastatin mellem ældre og yngre patienter.

Gennemsnitlige pravastatin AUC'er er lidt (25%-50%) højere hos ældre personer end hos raske unge individer, men gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration (CMAX) tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) og halveringstid (T _½ ) Værdier er ens i både aldersgrupper, og betydelig ophobning af pravastatin ville ikke forventes hos ældre [se Klinisk farmakologi ].

Siden avanceret alder (≥65 år) er en disponerende faktor for myopati Pravachol skal ordineres med forsigtighed hos ældre [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Homozygot familiær hypercholesterolæmi

Pravastatin has not been evaluated in patients wiTh rare homozygous familial hyperKolesterolemia. In This group of patients it has been repellerted That statins are less effective because The patients lack functional LDL receptellers.

Referencer

2.Manson JM Freyssinges C Ducrocq Mb Stephenson Wp. Eftermarkedsføring overvågning af lovastatin og simvastatin -eksponering under graviditet. Reprod -toksicol . 1996; 10 (6): 439-446.

Overdoseringsoplysninger til Pravachole

Til dato har der været begrænset erfaring med overdosering af pravastatin. Hvis der opstår en overdosis, skal den behandles symptomatisk med laboratorieovervågning og understøttende foranstaltninger bør indføres efter behov.

Kontraindikationer for Pravachol

Overfølsomhed

Overfølsomhed to any component of This medication.

Lever

Aktiv leversygdom eller uforklarlige vedvarende forhøjelser af serumtransaminaser [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Atherosclerosis is a chronic process and discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hypercholesterolemia. Cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are essential components for fetal development (including synthesis of steroids and cell membranes). Since statins decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol they are contraindicated during pregnancy and in nursing mothers. PRAVASTATIN SHOULD BE ADMINISTERED TO WOMEN OF CHILDBEARING AGE ONLY WHEN SUCH PATIENTS ARE HIGHLY UNLIKELY TO CONCEIVE AND HAVE BEEN INFORMED OF THE POTENTIAL HAZARDS. If the patient becomes pregnant while taking this class of drug therapy should be discontinued immediately and the patient apprised of the potential hazard to the fetus [See Brug i specifikke populationer ].

Amning

Pravastatin is present in human milk. Because statins have The potential feller serious adverse reactions in nursing infants women who require Pravachol treatment should not breastfeed Their infants [See Brug i specifikke populationer ].

Klinisk farmakologi feller Pravachol

Handlingsmekanisme

Pravastatin is a reversible inhibiteller of 3-hydroxy-3-meThylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase The enzyme That catalyzes The conversion of HMG-CoA to mevalonate an early og rate limiting step in The biosynThetic paThway feller Kolesterol. In addition pravastatin reduces VLDL og TG og increases HDL-C.

Farmakokinetik

Generel

Absorption

Pravachol is administered ellerally in The active fellerm. In studies in man peak plasma pravastatin concentrations occurred 1 to 1.5 hours upon elleral administration. Based on urinary recovery of total radiolabeled drug The average elleral absellerption of pravastatin is 34% og absolute bioavailability is 17%. While The presence of food in The gastrointestinal tract reduces systemic bioavailability The lipid-lowering effects of The drug are similar wheTher taken wiTh eller 1 hour prieller to meals.

Pravastatin plasma concentrations including area under The concentration-time curve (AUC) Cmax og steady-state minimum (Cmin) are directly propellertional to administered dose. Systemic bioavailability of pravastatin administered following a bedtime dose was decreased 60% compared to That following an AM dose. Despite This decrease in systemic bioavailability The efficacy of pravastatin administered once daily in The evening alThough not statistically significant was marginally mellere effective Than That after a mellerning dose.

Variationskoefficienten (CV) baseret på variation mellem emnerne var 50% til 60% for AUC. De geometriske midler til pravastatin Cmax og AUC efter en 20 mg dosis i den faste tilstand var henholdsvis 26,5 ng/ml og 59,8 ng*HR/ml.

Stadig-state AUCS Cmax og Cmin plasmakoncentrationer viste ingen bevis for pravastatinakkumulering efter en eller to gange daglig administration af pravacholt-tabletter.

Fordeling

Cirka 50% af det cirkulerende lægemiddel er bundet til plasmaproteiner.

Metabolisme

De vigtigste biotransformationsveje for pravastatin er: (a) isomerisering til 6-epi pravastatin og 3a-hydroxyisomer af pravastatin (SQ 31906) og (b) enzymatisk ringhydroxylering til SQ 31945. 3a-hydroxyisomerisk metabolit (Sq 31906) har 1/10 har 1/10 til 1/10 til 1/10 til 1/10 til 1/10 til 110 1/40 HMG-CoA-reduktaseinhiberende aktivitet af moderforbindelsen. Pravastatin gennemgår omfattende første-pass-ekstraktion i leveren (ekstraktionsforhold 0,66).

Udskillelse

Cirka 20% af en radiomærket oral dosis udskilles i urin og 70% i fæces. Efter intravenøs administration af radiomærket pravastatin til normale frivillige var ca. 47% af den samlede kropsafstand via nyreudskillelse og 53% af ikke-renal ruter (dvs. galdesudskillelse og biotransformation).

Efter en enkelt dosis oral administration af ¹⁴ C-pravastatin den radioaktive eliminering t _½ For Pravastatin er 1,8 timer hos mennesker.

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

En enkelt 20 mg oral dosis pravastatin blev administreret til 24 patienter med forskellige grader af nyrefunktion (som bestemt ved kreatinin -clearance). Der blev ikke observeret nogen virkning på farmakokinetikken af ​​pravastatin eller dets 3a-hydroxy-isomermetabolit (SQ 31906). Sammenlignet med raske individer med normale nyrefunktionspatienter med alvorlig nedsat nyrefunktion havde henholdsvis 69% og 37% højere gennemsnitlige AUC- og Cmax -værdier og en 0,61 timers kortere T _½ For den inaktive enzymatiske ringhydroxyleringsmetabolit (SQ 31945).

Leverskrivning i leveren

I en undersøgelse, der sammenlignede kinetikken af ​​pravastatin hos patienter med biopsi, bekræftede cirrhose (n = 7) og normale forsøgspersoner (n = 7) den gennemsnitlige AUC varierede 18 gange hos cirrhotiske patienter og 5 gange i raske individer. Tilsvarende varierede de maksimale pravastatinværdier 47 gange for cirrhotiske patienter sammenlignet med 6 gange for raske forsøgspersoner. [se Advarsler og forholdsregler ]

Geriatrisk

I en enkelt oral dosisundersøgelse ved anvendelse af pravastatin 20 mg var den gennemsnitlige AUC for pravastatin ca. 27% større og den gennemsnitlige kumulative urinudskillelse (CUE) ca. 19% lavere hos ældre mænd (65-75 år) sammenlignet med yngre mænd (19-31 år gammel). I en lignende undersøgelse udført hos kvinder var den gennemsnitlige AUC for Pravastatin ca. 46% højere, og den gennemsnitlige signal ca. 18% lavere hos ældre kvinder (65-78 år gammel) sammenlignet med yngre kvinder (18-38 år gammel). I begge undersøgelser Cmax Tmax og T _½ Værdier var ens hos ældre og yngre emner. [Se Brug i specifikke populationer ]

Pædiatrisk

Efter 2 uger med en gang dagligt 20 mg oral pravastatin-administration var de geometriske midler til AUC 80,7 (CV 44%) og 44,8 (CV 89%) Ng*HR/ML for børn (8-11 år N = 14) og unge (12-16 år N = 10). De tilsvarende værdier for Cmax var 42,4 (CV 54%) og 18,6 ng/ml (CV 100%) for børn og unge. Der kan ikke gøres nogen konklusion baseret på disse fund på grund af det lille antal prøver og stor variation. [Se Brug i specifikke populationer ]

Hvad er Hep B -vaccine til

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Tabel 3: Effekt af coadministerede lægemidler på farmakokinetikken af ​​pravastatin

Tabel 4: Effekt af pravastatin på farmakokinetikken af ​​coadministrerede lægemidler

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

CNS -toksicitet

CNS vascular lesions characterized by perivascular hemorrhage and edema and mononuclear cell infiltration of perivascular spaces were seen in dogs treated with pravastatin at a dose of 25 mg/kg/day. These effects in dogs were observed at approximately 59 times the HD of 80 mg/day based on AUC. Similar CNS vascular lesions have been observed with several other drugs in this class.

A chemically similar drug in this class produced optic nerve degeneration (Wallerian degeneration of retinogeniculate fibers) in clinically normal dogs in a dose-dependent fashion starting at 60 mg/kg/day a dose that produced mean plasma drug levels about 30 times higher than the mean drug level in humans taking the highest recommended dose (as measured by total enzyme inhibitory activity). This same drug also produced vestibulocochlear Wallerian-like degeneration and retinal ganglion cell chromatolysis in dogs treated for 14 weeks at 180 mg/kg/day a dose which resulted in a mean plasma drug level similar to that seen with the 60 mg/kg/day dose.

Ved administreret til unge rotter (postnatal dage [PND] 4 til 80 ved 5-45 mg/kg/dag) blev der ikke observeret nogen medikamentrelaterede ændringer ved 5 mg/kg/dag. Ved 15 og 45 mg/kg/dag blev ændret kropsvægtforøgelse observeret i doseringen og 52-dages gendannelsesperioder samt let udtynding af corpus callosum i slutningen af ​​gendannelsesperioden. Denne konstatering var ikke tydelig hos rotter, der blev undersøgt ved afslutningen af ​​doseringsperioden og var ikke forbundet med nogen inflammatoriske eller degenerative ændringer i hjernen. Den biologiske relevans af corpus callosum -fund er usikker på grund af fraværet af andre mikroskopiske ændringer i hjernen eller perifert nervevæv, og fordi det forekom i slutningen af ​​gendannelsesperioden.

Neurobehaviorale ændringer (forbedrede akustiske forskrækkesponser og øgede fejl i vand-labyrintindlæring) kombineret med bevis for generaliseret toksicitet blev bemærket ved 45 mg/kg/dag i den senere del af gendannelsesperioden. Serum Pravastatin -niveauer ved 15 mg/kg/dag er cirka ≥1 gange (AUC) den maksimale pædiatriske dosis på 40 mg. Der blev ikke observeret nogen udtynding af corpus callosum hos rotter doseret med pravastatin (≥250 mg/kg/dag), der begyndte PND 35 i 3 måneder, hvilket antyder øget følsomhed hos yngre rotter. PND 35 i en rotte svarer tilnærmelsesvis med et 8 til 12-årigt menneskeligt barn. Juvenile mandlige rotter givet 90 gange (AUC) den 40 mg dosis havde reduceret fertiliteten (20%) med sæd -abnormiteter sammenlignet med kontroller.

Kliniske studier

Forebyggelse af koronar hjertesygdom

I Pravastatin Primary Prevention Study (WOS) ³ Effekten af ​​pravachol på dødelig og ikke-dødelig CHD blev vurderet hos 6595 mænd 45 til 64 år uden en tidligere MI og med LDL-C-niveauer mellem 156 til 254 mg/dL (4-6,7 mmol/L). I denne randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse blev patienter behandlet med standardpleje inklusive diætrådgivning og enten Pravachol 40 mg dagligt (n = 3302) eller placebo (n = 3293) og fulgte for en median varighed på 4,8 år. Median (25 ^Th 75 ^Th Percentil) procent ændringer fra baseline efter 6 måneders pravastatinbehandling i total-C LDL-C TG og HDL-C var −20,3 (−26,9 −11,7) −27,7 (−36,0 −16,9) −9,1 (−27,6 12,5) og 6,7 (−2,1 15,6) henholdsvis.

Pravachol significantly reduced The rate of first celleronary events (eiTher CHD deaTh eller nonfatal MI) by 31% (248 events in The placebo group [CHD deaTh=44 nonfatal MI=204] versus 174 events in The Pravachol group [CHD deaTh=31 nonfatal MI=143] p=0.0001 [se figure below]). The risk reduction wiTh Pravachol was similar og significant Throughout The entire range of baseline LDL Kolesterol levels. This reduction was also similar og significant across The age range studied wiTh a 40% risk reduction feller patients younger Than 55 years og a 27% risk reduction feller patients 55 years og older. The Pravastatin Primary Prevention Study included only men og Therefellere it is not clear to what extent These data can be extrapolated to a similar population of female patients.

Koronatry hjertesygdom død eller ikke -dødelig myokardieinfarkt overlevelsesfordeling

Pravachol also significantly decreased The risk feller undergoing myocardial revascularization procedures (celleronary artery bypass graft [CABG] surgery eller percutaneous transluminal celleronary angioplasty [PTCA]) by 37% (80 vs 51 patients p=0.009) og celleronary angiography by 31% (128 vs 90 p=0.007). Kardiovaskulær deaThs were decreased by 32% (73 vs 50 p=0.03) og There was no increase in deaTh from non-cardiovascular causes.

Sekundær forebyggelse af kardiovaskulære begivenheder

I lipid ⁴ Undersøg effekten af ​​Pravachole 40 mg dagligt blev vurderet hos 9014 patienter (7498 mænd; 1516 kvinder; 3514 ældre patienter [alder ≥65 år]; 782 diabetespatienter), der havde oplevet enten en MI (5754 patienter) eller var blevet indlagt på hospitalet for ustabile angina pectoris (3260 patienter) i de foregående 3 til 36 måneder. Patienter i dette multicenter dobbeltblinde placebokontrolleret undersøgelse deltog i gennemsnit 5,6 år (median på 5,9 år), og ved randomisering havde total-C mellem 114 og 563 mg/dl (gennemsnit 219 mg/dl) LDL-C mellem 46 og 274 mg/dl (gennemsnit 150 mg/dl) Tg mellem 35 og 2710 mg/dl (middel 160 mg/dL) og HD og HDL) og HDL) og HDL) Mellem 1 og 103 mg/dL (gennemsnit 37 mg/dL). Ved baseline modtog 82% af patienterne aspirin, og 76% modtog antihypertensiv medicin. Behandling med Pravachol reducerede signifikant risikoen for total dødelighed ved at reducere koronar død (se tabel 5). Risikoreduktionen på grund af behandling med Pravachol på CHD -dødelighed var konsistent uanset alder. PRAVACHOL reducerede signifikant risikoen for total dødelighed (ved at reducere CHD -død) og CHD -begivenheder (CHD -dødelighed eller ikke -dødelig MI) hos patienter, der kvalificerede sig til en historie med enten MI eller hospitalisering til ustabil angina pectoris.

Tabel 5: Lipid -primær og sekundære slutpunkter

I pleje ⁵ Undersøg effekten af ​​Pravachole 40 mg dagligt på CHD -død og ikke -dødelig MI blev vurderet hos 4159 patienter (3583 mænd og 576 kvinder), der havde oplevet en MI i de foregående 3 til 20 måneder, og som havde normal (under 75 ^Th Procentil af den generelle population) plasma samlede kolesterolniveauer. Patienter i denne dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse deltog i gennemsnit 4,9 år og havde en gennemsnitlig baseline-samlet-C på 209 mg/dL. LDL-C-niveauer i denne patientpopulation varierede fra 101 til 180 mg/dL (gennemsnit 139 mg/dL). Ved baseline modtog 84% af patienterne aspirin, og 82% tog antihypertensive medicin. Median (25 ^Th 75 ^Th Percentil) procent ændringer fra baseline efter 6 måneders pravastatinbehandling i total-C LDL-C TG og HDL-C var −22,0 (−28,4 −14,9) −32,4 (−39,9 −23,7) −11,0 (−26,5 8,6) og 5,1 (−2,9 12,7) henholdsvis. Behandling med Pravachol reducerede signifikant hastigheden for de første tilbagevendende koronarbegivenheder (enten CHD -død eller ikke -dødelig MI) risikoen for at gennemgå revaskulariseringsprocedurer (PTCA CABG) og risikoen for slagtilfælde eller TIA (se tabel 6).

Tabel 6: Omsorg -Primær og sekundære slutpunkter

I placering ⁶ Undersøg effekten af ​​pravastatinbehandling på koronar aterosklerose blev vurderet ved koronar angiografi hos patienter med koronar sygdom og moderat hypercholesterolæmi (baseline LDL-C Område: 130-190 mg/dL). I denne dobbeltblinde multicenterkontrollerede kliniske forsøg blev angiogrammer evalueret ved baseline og ved 3 år hos 264 patienter. Selvom forskellen mellem pravastatin og placebo for det primære slutpunkt (ændring pr. Patient i gennemsnitlig koronararteriediameter) og 1 ud af 2 sekundære endepunkter (ændring i procentdel af lumendiameter ikke nåede statistisk signifikans for det sekundære endepunkt for ændring i minimum lumendiameter statistisk signifikant langsommning af sygdommen blev set i PRAVASTATIN-behandlingsgruppen (P = 0,02).

I regresset ⁷ Undersøg effekten af ​​pravastatin på koronar aterosklerose blev vurderet ved koronar angiografi hos 885 patienter med angina pectoris angiografisk dokumenteret koronararteriesygdom og hypercholesterolæmi (baseline total cholesterolområde: 160-310 mg/dL). I denne dobbeltblinde multicenterkontrollerede kliniske forsøg blev angiogrammer evalueret ved baseline og ved 2 år hos 653 patienter (323 behandlet med pravastatin). Progression af koronar åreforkalkning blev signifikant bremset i Pravastatin -gruppen som vurderet ved ændringer i gennemsnitlig segmentdiameter (P = 0,037) og minimum obstruktionsdiameter (P = 0,001).

Analyse af samlede begivenheder fra Plac I Plac II ⁸ Regress og kaps ⁹ Undersøgelser (kombineret n = 1891) viste, at behandling med pravastatin var forbundet med en statistisk signifikant reduktion i den sammensatte hændelsesrate for dødelig og ikke -dødelig MI (46 begivenheder eller 6,4% for placebo mod 21 begivenheder eller 2,4% for pravastatin p = 0,001). Den overvejende virkning af pravastatin var at reducere hastigheden af ​​ikke -dødelig MI.

Primær hypercholesterolæmi (Fredrickson Typer IIA og IIB)

Pravachol is highly effective in reducing Total-C LDL-C og TG in patients wiTh heterozygous familial presumed familial combined og non-familial (non-FH) fellerms of primary hyperKolesterolemia og mixed dyslipidemia. A Therapeutic response is seen wiThin 1 week og The maximum response usually is achieved wiThin 4 weeks. This response is maintained during extended periods of Therapy. In addition Pravachol is effective in reducing The risk of acute celleronary events in hyperKolesterolemic patients wiTh og wiThout previous MI.

En enkelt daglig dosis er lige så effektiv som den samme samlede daglige dosis, der gives to gange om dagen. I multicenter-dobbeltblind placebokontrollerede undersøgelser af patienter med primær hypercholesterolæmi-behandling med pravastatin i daglige doser i området fra 10 til 40 mg konsekvent og signifikant nedsat total-C LDL-C TG og total-C/HDL-C og LDL-C/HDL-C ratios (se tabel 7).

I en samlet analyse af 2 multicenter dobbeltblind placebokontrollerede undersøgelser af patienter med primær hypercholesterolæmi-behandling med pravastatin i en daglig dosis på 80 mg (n = 277) reducerede signifikant total-C LDL-C og TG. De 25 ^Th og 75 ^Th Percentilændringer fra baseline i LDL-C for pravastatin 80 mg var −43% og −30%. Effektivitetsresultaterne af de individuelle undersøgelser var i overensstemmelse med de samlede data (se tabel 7).

Behandling med Pravachole nedsatte beskedent VLDL-C og Pravachole på tværs af alle doser producerede variable stigninger i HDL-C (se tabel 7).

Tabel 7: Primære hypercholesterolæmiundersøgelser: Dosisrespons fra Pravachole Once Daily Administration

I et andet klinisk forsøgsprøve, der blev behandlet med pravastatin i kombination med cholestyramin (70% af patienterne tog cholestyramin 20 eller 24 g pr. Dag) havde reduktioner svarende til eller større end 50% i LDL-C. Endvidere svækkede pravastatin-cholestyramin-inducerede stigninger i TG-niveauer (som i sig selv er af usikker klinisk betydning).

Hypertriglyceridemia (Fredrickson Type IV)

Responsen på pravastatin hos patienter med type IV-hyperlipidæmi (baseline TG> 200 mg/dL og LDL-C <160 mg/dL) was evaluated in a subset of 429 patients from The CARE study. Feller pravastatin-treated subjects The median (min max) baseline TG level was 246.0 (200.5 349.5) mg/dL (see Table 8).

Tabel 8: Patienter med Fredrickson Type IV hyperlipidæmi median (25 ^Th 75 ^Th percentil) % ændring fra baseline

Dysbetalipoproteinæmi (Fredrickson type III)

Responsen på pravastatin i to dobbeltblinde crossover-undersøgelser af 46 patienter med genotype E2/E2 og Fredrickson Type III dysbetalipoproteinæmi er vist i tabel 9.

Tabel 9: Patienter med Fredrickson Type III dysbetalipoproteinæmi median (min max) % ændring fra baseline

Pædiatrisk Clinical Study

En dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos 214 patienter (100 drenge og 114 piger) med heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HEFH) i alderen 8 til 18 år blev udført i 2 år. Børnene (i alderen 8-13 år) blev randomiseret til placebo (n = 63) eller 20 mg pravastatin dagligt (n = 65), og de unge (i alderen 14-18 år) blev randomiseret til placebo (n = 45) eller 40 mg pravastatin dagligt (n = 41). Inkludering i undersøgelsen krævede et LDL-C-niveau> 95 ^Th Percentil for alder og køn og en forælder med enten en klinisk eller molekylær diagnose af familiær hypercholesterolæmi. Den gennemsnitlige baseline LDL-C-værdi var 239 mg/dL og 237 mg/dL i henholdsvis Pravastatin (interval: 151-405 mg/dL) og placebo (rækkevidde: 154-375 mg/dl) grupper.

Pravastatin significantly decreased plasma levels of LDL-C Total-C og ApoB in boTh children og adolescents (see Table 10). The effect of pravastatin treatment in The 2 age groups was similar.

Tabel 10: Lipidsænkende virkninger af pravastatin hos pædiatriske patienter med heterozygot familiær hypercholesterolæmi: mindst kvadrat betyder % ændring fra baseline ved måned 24 (sidste observation fremført: Intent-to-treat) ^a

Den gennemsnitlige opnåede LDL-C var 186 mg/dL (interval: 67-363 mg/dL) i Pravastatin-gruppen sammenlignet med 236 mg/dL (interval: 105-438 mg/dL) i placebogruppen.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​pravastatin -doser over 40 mg dagligt er ikke undersøgt hos børn. Den langsigtede effektivitet af pravastatinbehandling i barndommen for at reducere sygelighed og dødelighed i voksen alder er ikke blevet fastlagt.

Referencer

3.Shepherd J Cobbe Sm Ford I et al. Vest for Scotland Coronary Prevention Study Group (WOS). Forebyggelse af koronar hjertesygdom med pravastatin hos mænd med hypercholesterolæmi. N Engl J med . 1995; 333: 1301-1307.

4. Den langsigtede intervention med pravastatin i iskæmisk sygdomsgruppe (lipid). Forebyggelse af kardiovaskulære begivenheder og død med pravastatin hos patienter med koronar hjertesygdom og en bred vifte af indledende kolesterolniveauer. N Engl J med . 1998; 339: 1349-1357.

5. Sæk FM Pfeffer Ma Moye La et al for kolesterol og tilbagevendende begivenhedsforsøgsundersøgere (pleje). Effekten af ​​pravastatin på koronarhændelser efter myokardieinfarkt hos patienter med gennemsnitlige kolesterolniveauer. N Engl J med . 1996; 335: 1001-1009.

6.Pitt B Mancini GBJ Ellis Sg et al for Plac I -efterforskerne. Pravastatin -begrænsning af åreforkalkning i koronararterierne (plac I): reduktion i ateroskleroseprogression og kliniske begivenheder. J Am Coll Cardiol . 1995; 26: 1133-1139.

7.Jukema JW Bruschke Avg van Boven AJ et al for Regression Growth Evaluation Statin Study Group (REGRESS). Effekter af lipid -sænkning ved pravastatin på progression og regression af koronararteriesygdom hos symptomatisk mand med normal til moderat forhøjede serumcholesterolniveauer. Cirk . 1995; 91: 2528-2540.

Hjælper Claritin med indelukket næse

8.CROUSE JR BYINGTON RP BOND MG et al. Pravastatin -lipider og åreforkalkning i carotisarterierne: designfunktioner i et klinisk forsøg med carotis aterosklerose -resultat (plac II). Kontroller kliniske forsøg . 1992; 13: 495-506.

9.Salonen R Nyyssonen K Porkkala E et al. Kuopio aterosklerose forebyggelsesundersøgelse (KAP). Et populationsbaseret primært forebyggende forsøg med virkningen af ​​LDL-sænkning på aterosklerotisk progression i carotis og lårbensarterier. Cirk . 1995; 92: 1758-1764.

Patientinformation til Pravachol

Muskelsmerter

Patienter skal rådes til at rapportere omgående uforklarlig muskelsmerterhed eller svaghed, især hvis de ledsages af ubehag eller feber, eller hvis disse muskelskilte eller symptomer vedvarer efter at have ophørt med Pravachole [se Advarsler og forholdsregler ].

Lever Enzymes

Det anbefales, at leverenzymtest udføres inden påbegyndelsen af ​​pravachol og derefter, når det er klinisk indikeret. Alle patienter, der er behandlet med Pravachol, skal rådes til straks at rapportere eventuelle symptomer, der kan indikere leverskade inklusive træthedsanorexia højre abdominal ubehag mørk urin eller gulsot [se Advarsler og forholdsregler ].

Embryofetal toksicitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentialet for risikoen for et foster at bruge effektiv prævention under behandlingen og til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Kontraindikationer Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Pravachol [se Kontraindikationer Brug i specifikke populationer ].