Diprolen salve

Beskrivelse til diprolen salve

Diprolene (augmented betamethason dipropionat) salve 0,05% indeholder betamethason dipropionat USP en syntetisk adrenocorticosteroid til topisk anvendelse. Betamethason En analog af prednisolon har en høj grad af kortikosteroidaktivitet og en lille grad af mineralocorticoid -aktivitet. Betamethason dipropionat er den 17 21-dipropionatester af betamethason.

Kemisk betamethason dipropionat er 9-fluoro-11β 1721-trihydroxy-16β-methylpregna-14-dien-320-dion 1721-dipropionat med den empiriske formel C ₂₈ H ₃₇ Fo ₇ En molekylvægt på 504,6 og følgende strukturelle formel:

Det er en hvid til cremet-hvid lugtfri pulver, der er uopløselig i vand; frit opløseligt i acetone og i chloroform; Sparsomt opløselig i alkohol.

Hvert gram diprolen salve 0,05% indeholder 0,643 mg betamethason dipropionat USP (svarende til 0,5 mg betamethason) i en hvid salvebase af propylenglycol; propylenglycol -stearat; hvid petrolatum; og hvid voks.

Anvendelser til diprolen salve

Diprolene®-salve er en kortikosteroid indikeret til lindring af de inflammatoriske og kløende manifestationer af kortikosteroid-responsive dermatoser hos patienter 13 år eller ældre.

Dosering til diprolen salve

Påfør en tynd film af diprolen salve på de berørte hudområder en eller to gange dagligt.

Terapi skal afbrydes, når kontrol opnås. Hvis der ikke kan ses nogen forbedring inden for 2 ugers revurdering af diagnosen, kan det være nødvendigt. Diprolen salve er en superhøjpotens-topisk kortikosteroid. Behandling med diprolen salve bør ikke overstige 50 g om ugen på grund af potentialet for lægemidlet til at undertrykke den hypothalamiske-hypofyse-binenale (HPA) akse [Se Advarsler og forholdsregler ].

Diprolen salve bør ikke bruges med okklusivt forbindinger, medmindre den er rettet af en læge.

Undgå brug på ansigtets lysken eller axillae, eller hvis der er hudatrofi på behandlingsstedet.

Undgå kontakt med øjnene. Vask hænder efter hver applikation.

Diprolene salve er kun til topisk brug. Det er ikke til oral oftalmisk eller intravaginal anvendelse.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Salve 0,05%. Hvert gram diprolen salve 0,05% indeholder 0,643 mg betamethason dipropionat (svarende til 0,5 mg betamethason) i en hvid til off-white salvebase.

Opbevaring og håndtering

Diprolene salve 0,05% leveres en hvid salve i 15-G ( NDC 78206-124-01) og 50-G ( NDC 78206-124-02) rør.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Organon LLC. et datterselskab af Organon

Bivirkninger til diprolen salve

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

I kontrollerede kliniske forsøg inkluderede bivirkninger, der var forbundet med brugen af ​​diprolen salve rapporteret med en frekvens på mindre end 1%, erythema folliculitis pruritus og vesiculation.

Oplevelse af postmarketing

Fordi bivirkninger rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Postmarkedsrapporter for lokale bivirkninger på aktuelle kortikosteroider kan også omfatte: hudatrofi telangiectasias brændende irritation tørhed acneiform udbrud Hypopigmentering perioral dermatitis allergisk kontakt dermatitis sekundær infektion hypertrichosis striae og miliarien.

Hvad bruges cyclobenzaprin 5 mg til

Overfølsomhedsreaktioner, der består af overvejende hudskilte og symptomer, f.eks. Kontakt dermatitis kløe bullous dermatitis og erythematous udslæt er rapporteret.

Oftalmiske bivirkninger af grå stær glaukom Forøget intraokulært tryk og central serøs chorioretinopati er rapporteret ved anvendelse af aktuelle kortikosteroider inklusive aktuelle betamethasonprodukter.

Lægemiddelinteraktioner til diprolen salve

Ingen oplysninger leveret

Advarsler om diprolen salve

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for diprolen salve

Effekter på det endokrine system

Diprolene salve kan producere reversibel hypothalamisk-hypofyse-binenal (HPA) -søkning undertrykkelse med potentialet for glukokortikosteroidinsufficiens. Dette kan forekomme under behandling eller efter tilbagetrækning af behandlingen. Faktorer, der disponerer for HPA -akseundertrykkelse inkluderer brugen af ​​højpotency -steroider store behandlingsoverfladeområder forlængede brugen af ​​okklusive forbindinger ændret hudbarrierer leverfejl og ung alder. Evaluering af HPA -akseundertrykkelse kan udføres ved anvendelse af adrenocorticotropic hormon (ACTH) stimuleringstest.

I et forsøg, der evaluerede virkningerne af diprolen salve på HPA -aksen med 14 g pr. Dag diprolen salve, blev det vist at undertrykke plasmaniveauerne af binyrescortikale hormoner efter gentagen påføring af syge hud i personer med psoriasis. Disse effekter var reversible ved seponering af behandlingen. Ved 7 g pr. Dag blev diprolen salve vist at forårsage minimal inhibering af HPA -aksen, når den blev påført 2 gange dagligt i 2 til 3 uger i raske individer og hos personer med psoriasis og eksematiske lidelser.

Med 6 g til 7 g diprolen salve påført en gang dagligt i 3 uger blev der ikke observeret nogen signifikant inhibering af HPA-aksen hos personer med psoriasis og atopisk dermatitis målt ved plasma-cortisol og 24-timers urin 17-hydroxy-corticosteroidniveauer.

Hvis HPA -akseundertrykkelse er dokumenteret gradvist at trække lægemidlet tilbage, reducerer anvendelsesfrekvensen eller erstatter en mindre potent kortikosteroid. Sjældent tegn og symptomer på steroid -tilbagetrækning kan forekomme, der kræver supplerende systemiske kortikosteroider.

Cushing's syndrom og hyperglykæmi kan også forekomme med aktuelle kortikosteroider. Disse begivenheder er sjældne og forekommer generelt efter langvarig eksponering for overdrevent store doser, især af topiske kortikosteroider med højpotency.

Pædiatriske patienter kan være mere modtagelige for systemisk toksicitet på grund af deres større hudoverflade til kropsmasseforhold [se Brug i specifikke populationer ].

Oftalmiske bivirkninger

Brug af aktuelle kortikosteroider inklusive diprolen salve kan øge risikoen for posterior subcapsular cataracts og glaukom. Katarakter og glaukom er rapporteret efter markedsføring med brugen af ​​aktuelle kortikosteroidprodukter inklusive diprolen salve [se Bivirkninger ].

Undgå kontakt med diprolen salve med øjne. Rådgiv patienter om at rapportere eventuelle visuelle symptomer og overveje henvisning til en øjenlæge til evaluering.

Allergisk kontaktdermatitis

Allergisk kontaktdermatitis med kortikosteroider diagnosticeres normalt ved at observere manglende heling snarere end at bemærke en klinisk forværring. En sådan observation bør bekræftes med passende diagnostisk patch -test. Hvis irritation udvikler aktuelle kortikosteroider, skal der afbrydes, og passende terapi indført.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Informer patienter om følgende:

• Afbryd terapi, når kontrol opnås, medmindre lægen er rettet af lægen.
• Brug højst 50 gram om ugen med diprolen salve og ikke længere end 2 uger i træk.
• Undgå kontakt med øjnene.
• Rådgiv patienter om at rapportere eventuelle visuelle symptomer til deres sundhedsudbydere.
• Undgå brug af diprolen salve i ansigtet underarmer eller lyskeområder, medmindre lægen instrueres af lægen.
• Hæv ikke behandlingsområdet med bandage eller anden dækning, medmindre lægen instrueres af lægen.
• Bemærk, at lokale reaktioner og hudatrofi er mere tilbøjelige til at forekomme ved okklusiv anvendelse langvarig anvendelse eller anvendelse af højere styrke kortikosteroider.
• Rådgive en kvinde om at bruge diprolen salve på det mindste hudområde og i den korteste mulige varighed, mens den er gravid eller amning. Rådgive ammende kvinder om ikke at anvende diprolen salve direkte på brystvorten og areola for at undgå direkte spædbarnseksponering.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af betamethason dipropionat.

Betamethason var negativ i bakteriel mutagenicitetsassay ( Salmonella typhimurium og De udstillede chill ) og i pattedyrscelle -mutagenicitetsassayet (CHO/HGPRT). Det var positivt i in vitro human lymfocytkromosomafvigelsesassay og tvetydig i in vivo musen knoglemarv mikronukleus assay.

Undersøgelser i kaniner mus og rotter, der bruger intramuskulære doser op til henholdsvis 1 33 og 2 mg/kg, resulterede i dosisrelaterede stigninger i føtalresorptioner hos kaniner og mus.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om Diprolene salvebrug hos gravide kvinder til at identificere en narkotikasikeret risiko for store fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalesultater.

Observationsundersøgelser antyder en øget risiko for spædbørn med lav fødselsvægt ved anvendelse af mere end 300 gram potent eller meget potent topisk kortikosteroid under en graviditet. Rådgive gravide kvinder om, at diprolen salve kan øge risikoen for at have et lavt fødselsvægt spædbarn og til at bruge diprolen salve på det mindste hudområde og for den korteste mulige varighed.

I dyreproduktionsundersøgelser blev der observeret misdannelser, herunder navlestrengsbrynias cephalocele og spalte gane, efter intramuskulær administration af betamethason dipropionat til gravide kaniner. De tilgængelige data tillader ikke beregning af relevante sammenligninger mellem den systemiske eksponering af betamethason dipropionat i dyreforsøg til den systemiske eksponering, som kunne forventes hos mennesker efter topisk brug af diprolen salve (se Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede risiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

Betamethason -dipropionat har vist sig at forårsage misdannelser hos kaniner, når den gives af den intramuskulære rute ved doser på 0,05 mg/kg. De observerede abnormiteter omfattede navlestrømmets hernias cephalocele og spalte gane.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​betamethason dipropionat i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktion efter topisk anvendelse af diprolen salve til kvinder, der ammer.

Det er muligt, at topisk administration af betamethason dipropionat kan resultere i tilstrækkelig systemisk absorption til at producere detekterbare mængder i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for diprolen salve og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Diprolene salve eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

For at minimere potentiel eksponering for det ammede spædbarn via modermælk skal du bruge diprolen salve på det mindste hudområde og i den korteste mulige varighed under amning. Rådgive ammende kvinder om ikke at anvende diprolen salve direkte på brystvorten og areola for at undgå direkte spædbarnseksponering [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk brug

Brug af diprolen salve hos pædiatriske patienter, der er yngre end 13 år, anbefales ikke på grund af potentialet for HPA -akseundertrykkelse [se Advarsler og forholdsregler ].

I en åben mærket HPA-akse-sikkerhedsforsøg i personer 3 måneder til 12 år med atopisk dermatitis diprolen AF-creme 0,05% blev påført to gange dagligt i 2 til 3 uger over et gennemsnitligt kropsoverfladeareal på 58% (område 35% til 95%). I 19 ud af 60 (32%) blev evaluerbare individer binyreundertrykkelse indikeret af enten en ≤5 mcg/dl pre-stimulering cortisol eller en cosyntropin post-stimulering cortisol ≤18 mcg/dl og/eller en stigning på <7 mcg/dL from the baseline cortisol. Out of the 19 subjects with HPA axis suppression 4 subjects were tested 2 weeks after discontinuation of DIPROLENE AF Cream og 3 of the 4 (75%) had complete recovery of HPA axis function. The proportion of subjects with adrenal suppression in this trial was progressively greater the younger the age group.

På grund af et højere forhold mellem hudoverfladeareal og kropsmassepædiatriske patienter har en større risiko end voksne af systemisk toksicitet, når de behandles med aktuelle lægemidler. De har derfor også større risiko for undertrykkelse af HPA -akse og binyresufficiens ved brugen af ​​aktuelle kortikosteroider.

Sjældne systemiske effekter, såsom Cushings syndrom lineære væksthæmning forsinket vægtøgning og intrakraniel hypertension er rapporteret hos pædiatriske patienter, især dem med langvarig eksponering for store doser af topiske kortikosteroider med høj styrke.

Lokale bivirkninger, herunder hudatrofi, er også rapporteret ved anvendelse af aktuelle kortikosteroider hos pædiatriske patienter.

Undgå anvendelse af diprolen salve til behandling af ble dermatitis.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med diprolen salve omfattede 225 forsøgspersoner, der var 65 år og over og 46 forsøgspersoner, der var 75 år gammel og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter. Imidlertid kan større følsomhed for nogle ældre personer ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til diprolen salve

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for diprolen salve

Diprolen salve er kontraindiceret hos patienter, der er overfølsomme over for betamethason dipropionat til andre kortikosteroider eller for enhver ingrediens i denne præparat.

Klinisk farmakologi for Diprolene Ointment

Handlingsmekanisme

Kortikosteroider spiller en rolle i cellulær signalering af immunfunktionsinflammation og proteinregulering; Imidlertid er den nøjagtige virkningsmekanisme for diprolen salve i kortikosteroid responsive dermatoser ukendt.

Farmakodynamik

Vasokonstriktorassay

Forsøg udført med diprolen salve 0,05% indikerer, at det er i den superhøje række af styrke som demonstreret i vasokonstriktorforsøg hos raske individer sammenlignet med andre aktuelle kortikosteroider. Imidlertid indebærer lignende blancheringsresultater ikke nødvendigvis terapeutisk ækvivalens.

Farmakokinetik

Der er ikke udført farmakokinetiske forsøg med diprolen salve.

Omfanget af perkutan absorption af aktuelle kortikosteroider bestemmes af mange faktorer, herunder køretøjet integriteten af ​​den epidermale barriere og brugen af ​​okklusiv forbindinger.

Topiske kortikosteroider kan absorberes gennem normal intakt hud. Betændelse og/eller andre sygdomsprocesser i huden kan øge perkutan absorption. Okkulerende forbindinger øger den perkutane absorption af aktuelle kortikosteroider væsentligt Dosering og administration ].

Når de først er absorberet gennem de hudens aktuelle kortikosteroider, går ind i farmakokinetiske veje, der ligner systemisk administrerede kortikosteroider. Kortikosteroider er bundet til plasmaproteiner i forskellige grader metaboliseres primært i leveren og udskilles af nyrerne. Nogle af de aktuelle kortikosteroider og deres metabolitter udskilles også i endog .

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​diprolen salve til behandling af kortikosteroid-responsive dermatoses psoriasis og atopisk dermatitis er blevet evalueret i tre randomiserede aktivkontrollerede forsøg to i psoriasis og en i atopisk dermatitis. I alt 378 forsøgspersoner, hvoraf 152 modtog diprolen salve, blev inkluderet i disse forsøg. Disse forsøg evaluerede diprolen salve anvendt to gange dagligt i 14 dage. Diprolen salve viste sig at være effektiv til at lindre tegn og symptomer på psoriasis og atopisk dermatitis.

Patientinformation til diprolen salve

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.