Docefrez

ADVARSEL

Giftige dødsfald Hepatotoksicitetsneutropeni -overfølsomhedsreaktioner og væskeopbevaring

Forekomsten af ​​behandlingsrelateret dødelighed forbundet med docetaxel-terapi øges hos patienter med unormal leverfunktion hos patienter, der får højere doser og hos patienter med ikke-småcellet lungecarcinom og en historie med forudgående behandling med platinbaseret kemoterapi, der modtager docetaxel som en enkelt agent i en dosis på 100 mg/m² [se krig FORHOLDSREGLER ].

Docefrez bør ikke gives til patienter med bilirubin> øvre grænse for normal (ULN) eller til patienter med AST og/eller alt> 1,5 x Uln samtidig med alkalisk phosphatase> 2,5 x Uln. Patienter med forhøjninger af bilirubin eller abnormiteter af transaminase samtidig med alkalisk phosphatase har en øget risiko for udviklingen af ​​grad 4 neutropenia feberlige neutropeniinfektioner alvorlig thrombocytopeni alvorlig stomatitis alvorlig hudtoksicitet og giftig død. Patienter med isolerede forhøjninger af transaminase> 1,5 x Uln havde også en højere hastighed af feberneutropeni grad 4, men havde ikke en øget forekomst af giftig død. Bilirubin AST eller ALT og alkaliske phosphatase -værdier skal opnås inden hver cyklus af Docefrez -terapi [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]. DOCEFREZ Therapy should not be given to patients wiTh Neutrofil tællinger af <1500 cells/mm³ . In oRder to monitor The occurrence of Neutropeni which may be severe og result in infection frequent blood cell counts should be performed on all patients receiving DOCEFREZ [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner, der er kendetegnet ved generaliseret udslæt/erythema-hypotension og/eller bronchospasme eller meget sjældent dødelig anafylaksi, er rapporteret hos patienter, der modtog en 3-dages dexamethasonpræmning. Overfølsomhedsreaktioner kræver øjeblikkelig seponering af Docefrez -infusionen og administrationen af ​​passende terapi [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]. DOCEFREZ must not be given to patients who have a history of severe Overfølsomhed reactions to docetaxel or to oTher drugs formulated wiTh polysorbate 80 [se Kontraindikationer ]. Alvorlig fluid retention occurred in 6.5% (6/92) of patients despite use of a 3-day dexameThasone premedication regimen. It was characterized by one or more of The following events: poorly tolerated peripheral edema generalized edema pleural effusion requiring urgent drainage dyspnea at rest caRdiac tamponade or pronounced abdominal distention (due to ascites) [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Docefrez

Docetaxel er et antineoplastisk middel, der tilhører Taxoid -familien. Det fremstilles ved semisyntese, der begynder med en forløber, der er ekstraheret fra den vedvarende nålbiomasse af barlindplanter. Det kemiske navn for docetaxel (vandfri) er (2R3S) -n-carboxy-3-phenylisoserinen-tert-butylester 13-ester med 5β-20-exy-12a47β10β13a-hexahydroxytax-en-en-9-one 4-acetat 2-Benzooat. Docetaxel (vandfri) har følgende strukturelle formel:

Docetaxel (vandfri) er en hvid til næsten hvidt pulver med en empirisk formel på C43H53NO14 og en molekylvægt på 807,88. Det er meget lipofile og praktisk talt uopløseligt i vand.

Docefrez (lyofiliseret pulver til injektion og fortyndingsmiddel)

Docefrez (docetaxel) til injektion er en steril lyofiliseret ikke-pyrogent hvidt pulver og fås i enbrugshætteglas, der indeholder 20 mg eller 80 mg docetaxel (vandfri).

Docefrez (docetaxel) til injektion kræver rekonstitution med fortyndingsmiddel inden brug. For hver 20 mg eller 80 mg hætteglas er A steril ikke-pyrogen enkelt dosis fortyndingsmæt co-pakket. Fortyndingsmidlet for Docefrez (docetaxel) til injektion indeholder 35,4 % w/W ethanol i polysorbat 80.

Anvendelser til Docefrez

Brystkræft

Docetaxel -injektion er indikeret til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft efter svigt i tidligere kemoterapi.

Docetaxel-injektion i kombination med doxorubicin og cyclophosphamid er indikeret til adjuvansbehandling af patienter med operationbar knudepositiv brystkræft.

Ikke-småcellet lungekræft

Docetaxel-injektion som et enkelt middel er indikeret til behandling af patienter med lokalt avancerede eller metastatiske ikke-småcellet lungekræft efter svigt i tidligere platinbaseret kemoterapi.

Docetaxel-injektion i kombination med cisplatin er indikeret til behandling af patienter med uanvendelig lokalt avancerede eller metastatiske ikke-småcellet lungekræft, som ikke tidligere har modtaget kemoterapi for denne tilstand.

Prostatacancer

Docetaxel-injektion i kombination med prednison er indikeret til behandling af patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.

Gastrisk adenocarcinom

Docetaxel -injektion i kombination med cisplatin og fluorouracil er indikeret til behandling af patienter med avanceret gastrisk adenocarcinom inklusive adenocarcinom i det gastroøsofageale kryds, som ikke har modtaget tidligere kemoterapi for avanceret sygdom.

Hoved- og halskræft

Docetaxel -injektion i kombination med cisplatin og fluorouracil er indikeret til induktionsbehandling af patienter med lokalt avanceret pladecellecarcinom i hovedet og nakken (SCCHN).

Dosering til Docefrez

For alle indikationer kan toksiciteter berettige doseringsjusteringer [se Dosering Adjustments During Treatment ]. Administer in a facility equipped to manage possible complications (e.g. anaphylaxis).

Brystkræft

• For lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft efter svigt i forudgående kemoterapi er den anbefalede dosis af docetaxel -injektion 60 mg/m ² til 100 mg/m ² Administreret intravenøst ​​over 1 time hver 3. uge.
• Til adjuvansbehandling af betjenbar knudepositiv brystkræft er den anbefalede docetaxel-injektionsdosis 75 mg/m ² administreret 1 time efter doxorubicin 50 mg/m ² og cyclophosphamid 500 mg/m ² Hver 3. uge i 6 kurser. Profylaktisk G-CSF kan bruges til at afbøde risikoen for hæmatologiske toksiciteter [se Dosering Adjustments During Treatment ].

Ikke-småcellet lungekræft

• Til behandling efter svigt i forudgående platinbaseret kemoterapi docetaxel blev evalueret som monoterapi, og den anbefalede dosis er 75 mg/m ² Administreret intravenøst ​​over 1 time hver 3. uge. A dosis of 100 mg/m ² Hos patienter, der tidligere var behandlet med kemoterapi, var forbundet med øget hæmatologisk toksicitetsinfektion og behandlingsrelateret dødelighed i randomiserede kontrollerede forsøg [se Boksadvarsel Dosering Adjustments During Treatment ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER Kliniske studier ].
• For kemoterapi-naive patienter blev docetaxel evalueret i kombination med cisplatin. Den anbefalede dosis af docetaxel -injektion er 75 mg/m ² Administreret intravenøst ​​over 1 time straks efterfulgt af cisplatin 75 mg/m ² over 30 til 60 minutter hver 3. uge [se Dosering Adjustments During Treatment ].

Prostatacancer

• For metastatisk kastrationsresistent prostatacancer er den anbefalede dosis af docetaxel-injektion 75 mg/m ² Hver 3. uge som en 1 times intravenøs infusion. Prednison 5 mg oralt to gange dagligt administreres kontinuerligt [se Dosering Adjustments During Treatment ].

Gastrisk adenocarcinom

• For gastrisk adenocarcinom er den anbefalede dosis af docetaxel -injektion 75 mg/m ² Som 1 times intravenøs infusion efterfulgt af cisplatin 75 mg/m ² Som 1 til 3 timers intravenøs infusion (kun på dag 1) efterfulgt af fluorouracil 750 mg/m ² pr. Dag givet som en 24-timers kontinuerlig intravenøs infusion i 5 dage, der starter ved afslutningen af ​​cisplatin-infusionen. Behandlingen gentages hver tredje uge. Patienter skal modtage premedikering med antiemetika og passende hydrering til cisplatinadministration [se Dosering Adjustments During Treatment ].

Hoved- og halskræft

Patienter skal modtage premedikering med antiemetik og passende hydrering (før og efter cisplatin -administration). Profylakse til neutropeniske infektioner skal administreres. Alle patienter, der blev behandlet på docetaxel indeholdende arme af skatte323 og skatte324 -undersøgelserne, modtog profylaktisk antibiotika.

Induktionskemoterapi efterfulgt af strålebehandling (skatte323)

Til induktionsbehandling af lokalt avanceret inoperabel SCCHN er den anbefalede dosis af docetaxel -injektion 75 mg/m ² Som 1 times intravenøs infusion efterfulgt af cisplatin 75 mg/m ² intravenøst ​​over 1 time på dag én efterfulgt af fluorouracil som en kontinuerlig intravenøs infusion ved 750 mg/m ² pr. dag i fem dage. Dette regime administreres hver 3. uge i 4 cyklusser. Efter kemoterapipatienter skal patienter modtage strålebehandling [se Dosering Adjustments During Treatment ].

Induktion Kemoterapi efterfulgt af kemoradioterapi (Tax324)

Til induktionsbehandling af patienter med lokalt avanceret (ikke -respekterbar lav kirurgisk kur eller organbevaring) SCCHN Den anbefalede dosis af docetaxel -injektion er 75 mg/m ² Som 1 times intravenøs infusion på dag 1 efterfulgt af cisplatin 100 mg/m ² administreret som en 30 minutter til 3 timers infusion efterfulgt af fluorouracil 1000 mg/m ² /dag som en kontinuerlig infusion fra dag 1 til dag 4. dette regime administreres hver 3. uge i 3 cykler. Efter kemoterapipatienter skal patienter modtage kemoradioterapi [se Dosering Adjustments During Treatment ].

Premedication Regime

Alle patienter skal præmes med orale kortikosteroider (se nedenfor for prostatacancer), såsom dexamethason 16 mg pr. Dag (f.eks. 8 mg to gange dagligt) i 3 dage start 1 dag før docetaxel -injektionsadministration for at reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​væskens tilbageholdelse samt sværhedsgraden af ​​hypersensitivitetsreaktioner [Se se Boksadvarsel ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

For metastatisk kastrationsresistent prostatacancer i betragtning af den samtidige anvendelse af prednison er det anbefalede premedicationsregime oral dexamethason 8 mg ved 12 timer 3 timer og 1 time før Docetaxel-injektionsinfusion [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Dosering Adjustments During Treatment

Brystkræft

Patienter, der oprindeligt er doseret ved 100 mg/m ² Og hvem oplever enten feberneutropeni -neutrofiler <500 cells/mm ³ I mere end 1 uge eller alvorlige eller kumulative kutane reaktioner under docetaxel -injektionsterapi skal doseringen justeres fra 100 mg/m ² til 75 mg/m ² . Hvis patienten fortsætter med at opleve disse reaktioner, skal doseringen enten reduceres fra 75 mg/m ² til 55 mg/m ² eller behandlingen skal afbrydes. Omvendt patienter, der oprindeligt er doseret ved 60 mg/m ² Og hvem oplever ikke feberte neutropenia neutrofiler <500 cells/mm ³ I mere end 1 uge kan alvorlige eller kumulative kutane reaktioner eller svær perifer neuropati under docetaxel -injektionsterapi tolerere højere doser. Patienter, der udvikler ≥Grade 3 perifer neuropati, skal have docetaxel -injektionsbehandling, der er ophørt helt.

Kombinationsterapi med docetaxel -injektion i adjuvansbehandlingen af ​​brystkræft

Docetaxel -injektion i kombination med doxorubicin og cyclophosphamid skal administreres, når neutrofiltællingen er ≥1500 celler/mm ³ . Patienter, der oplever febrileutropeni, skal modtage GCSF i alle efterfølgende cyklusser. Patienter, der fortsætter med at opleve denne reaktion, skal forblive på G-CSF og få deres docetaxel-injektionsdosis reduceret til 60 mg/m ² . Patienter, der oplever grad 3 eller 4 stomatitis, skal have deres docetaxel -injektionsdosis faldet til 60 mg/m ² . Patienter, der oplever alvorlige eller kumulative kutane reaktioner eller moderate neurosensoriske tegn og/eller symptomer under docetaxel -injektionsterapi, skal have deres dosering af docetaxel -injektion reduceret fra 75 mg/m ² til 60 mg/m ² . Hvis patienten fortsætter med at opleve disse reaktioner ved 60 mg/m ² Behandlingen skal afbrydes.

Ikke-småcellet lungekræft

Monoterapi med docetaxel-injektion til NSCLC-behandling efter svigt i forudgående platinbaseret kemoterapi

Patienter, der oprindeligt er doseret ved 75 mg/m ² Og hvem oplever enten feberneutropeni -neutrofiler <500 cells/mm ³ I mere end en uge skal alvorlige eller kumulative kutane reaktioner eller anden grad 3/4 ikke-hæmatologiske toksiciteter under docetaxel-injektionsbehandling have behandling tilbageholdt, indtil opløsningen af ​​toksiciteten og derefter genoptages ved 55 mg/m ² . Patienter, der udvikler ≥Grade 3 perifer neuropati, skal have docetaxel -injektionsbehandling, der er ophørt helt.

Kombinationsterapi med docetaxel-injektion til kemoterapi-naive NSCLC

For patienter, der oprindeligt er doseret ved docetaxel -injektion 75 mg/m ² I kombination med cisplatin og hvis nadir af blodpladetælling i løbet af det foregående terapi er <25000 cells/mm ³ Hos patienter, der oplever feberte neutropeni og hos patienter med alvorlige ikke-hæmatologiske toksiciteter ² . Hos patienter, der kræver en yderligere dosisreduktion, er en dosis på 50 mg/m ² anbefales. For justeringer af cisplatin -dosering se producenternes ordinerende oplysninger.

Prostatacancer

Kombinationsterapi med docetaxel-injektion til metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

Docetaxel -injektion skal administreres, når neutrofiltællingen er ≥ 1500 celler/mm ³ . Patienter, der oplever enten feberneutropeni -neutrofiler <500 cells/mm ³ I mere end en uge er alvorlige eller kumulative kutane reaktioner eller moderate neurosensoriske tegn og/eller symptomer under docetaxel -injektionsterapi have dosering af docetaxel -injektion reduceret fra 75 mg/m ² til 60 mg/m ² . Hvis patienten fortsætter med at opleve disse reaktioner ved 60 mg/m ² Behandlingen skal afbrydes.

Gastrisk eller hoved- og halskræft

Docetaxel -injektion i kombination med cisplatin og fluorouracil i gastrisk kræft eller kræft i hoved og hals

Patienter behandlet med docetaxel -injektion i kombination med cisplatin og fluorouracil skal modtage antiemetik og passende hydrering i henhold til de nuværende institutionelle retningslinjer. I begge undersøgelser blev G-CSF anbefalet under den anden og/eller efterfølgende cyklusser i tilfælde af febrileutropeni eller dokumenteret infektion med neutropeni eller neutropeni, der varer mere end 7 dage. Hvis en episode af Febrile Neutropenia forlænget neutropeni eller neutropenisk infektion forekommer på trods af G-CSF skal du bruge docetaxel-injektionsdosis reduceres fra 75 mg/m ² til 60 mg/m ² . Hvis efterfølgende episoder med kompliceret neutropeni forekommer docetaxel -injektionsdosis skal reduceres fra 60 mg/m ² til 45 mg/m ² . I tilfælde af grad 4 -thrombocytopeni skal docetaxel -injektionsdosis reduceres fra 75 mg/m ² til 60 mg/m ² . Træk ikke patienter med efterfølgende cyklusser af docetaxel -injektion, indtil neutrofiler kommer sig til et niveau> 1500 celler/mm ³ [se Kontraindikationer ]. Undgå at tilbagetrække patienter, indtil blodpladerne kommer sig til et niveau> 100000 celler/mm ³ . Afbryd behandlingen, hvis disse toksiciteter vedvarer [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Anbefalede dosismodifikationer til toksiciteter hos patienter behandlet med docetaxel -injektion i kombination med cisplatin og fluorouracil er vist i tabel 1.

Tabel 1 - Anbefalede dosismodifikationer til toksiciteter hos patienter behandlet med docetaxel -injektion i kombination med cisplatin og fluorouracil

Leverdysfunktion

I tilfælde af AST/ALT> 2,5 til ≤5 x Uln og AP ≤2,5 x Uln eller AST/ALT> 1,5 til ≤5 x Uln og AP> 2,5 til ≤5 x Uln docetaxel -injektion skal reduceres med 20%.

I tilfælde af AST/ALT> 5 X ULN og/eller AP> 5 X ULN Docetaxel -injektion skal injektion stoppes.

Dosisændringerne for cisplatin og fluorouracil i gastrisk kræftundersøgelse er tilvejebragt nedenfor.

Cisplatin -dosisændringer og forsinkelser

Perifer neuropati

En neurologisk undersøgelse skal udføres inden indtræden i undersøgelsen og derefter mindst hver 2. cyklus og ved afslutningen af ​​behandlingen. I tilfælde af neurologiske tegn eller symptomer skal hyppigere undersøgelser udføres, og følgende dosismodifikationer kan foretages i henhold til NCI-CTCAE-kvalitet:

• Grad 2: Reducer cisplatin -dosis med 20%.
• Grad 3: Afbryd behandlingen.

Elitudeicitet

I tilfælde af klasse 3 ophørte toksicitet behandlingen.

Nefrotoksicitet

I tilfælde af en stigning i serumkreatinin ≥Grade 2 (> 1,5 x normal værdi) på trods af tilstrækkelig rehydrering bør CRCL bestemmes, før hver efterfølgende cyklus og følgende dosisnedsættelser skal overvejes (se tabel 2).

For andre cisplatin -doseringsjusteringer henviser også til producenternes ordinerende oplysninger.

Tabel 2 â € Dosisreduktioner til evaluering af kreatinin -clearance

Fluorouracil -dosisændringer og forsinkelser

For diarré og stomatitis se tabel 1.

I tilfælde af klasse 2 eller større plantar-palmar-toksicitet fluorouracil skal stoppes, indtil den er bedring. Fluorouracil -doseringen skal reduceres med 20%.

For andre større end klasse 3 -toksiciteter undtagen alopecia og anæmi Kemoterapi skal forsinkes (i højst 2 uger fra den planlagte infusionsdato) indtil opløsningen til grad ≤1 og derefter genoptages, hvis det er medicinsk passende.

For andre fluorouracil -doseringsjusteringer henviser også til producenternes ordinerende oplysninger.

Kombinationsterapi med stærke CYP3A4 -hæmmere

Undgå at bruge samtidig stærke CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Ketoconazol itraconazol Clarithromycin atazanavir indinavir nefazodon Nelfinavir ritonavir saquinavir telithromycin og voriconazol). Der er ingen kliniske data med en dosisjustering hos patienter, der får stærke CYP3A4 -hæmmere. Baseret på ekstrapolering fra en farmakokinetisk undersøgelse med ketoconazol hos 7 patienter overvejer en 50% docetaxel -dosisreduktion, hvis patienter kræver samtidig administration af en stærk CYP3A4 -hæmmer [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Administrationsforholdsregler

Docetaxel -injektion er et cytotoksisk anticancer -lægemiddel, og som med andre potentielt giftige forbindelser bør der udvises forsigtighed ved håndtering og fremstilling af docetaxel -injektionsløsninger. Brug af handsker anbefales [se Hvor leveret ].

Hvis docetaxel -injektionsinstitutionen fortyndet opløsning eller endelig fortynding til infusion skal komme i kontakt med huden med det samme og vask grundigt med sæbe og vand. Hvis docetaxel -injektionsinitialt fortyndet opløsning eller endelig fortynding til infusion skal komme i kontakt med slimhinde med det samme og vask grundigt med vand.

Kontakt af docetaxel -injektionen med plastificeret PVC -udstyr eller enheder, der bruges til at forberede løsninger til infusion, anbefales ikke. For at minimere patientens eksponering for blødgøringsmidlet DEHP (DI-2-ethylhexylphthalat), der kan udvaskes fra PVC-infusionsposer eller indstiller de endelige docetaxel-injektionsfortynding til infusion, skal opbevares i flasker (glaspolypropylen) eller plastposer (polypropylenpolyolefin) og administreres gennem polyethylenunderede indgivelsessæt.

En-vialt docetaxel-injektion

Docetaxel -injektion kræver ingen forudgående fortynding med et fortyndingsmiddel og er klar til at tilføje infusionsopløsningen. Følg de forberedelsesinstruktioner, der er angivet nedenfor.

Forberedelse og administration

Brug ikke den to-viale formulering (injektion og fortyndingsmiddel) med en-vialformulering.

En-vialt docetaxel-injektion

Docetaxel -injektion (20 mg/ml) kræver ingen forudgående fortynding med et fortyndingsmiddel og er klar til at tilføje infusionsopløsningen. Brug kun en 21 gauge -nål til at trække docetaxel -injektion fra hætteglasset, fordi større boringsnåle (f.eks. 18 og 19 gauge) kan resultere i stoppercoring og gummipartikler.

1. Docetaxel -injektionshætteglas skal opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° og 30 ° C (59 ° og 86 ° F) [Se Hvor leveret ].
2. Brug af kun En 21 gauge -nålenptisk trak aseptisk den krævede mængde docetaxel -injektion (20 mg docetaxel/ml) med en kalibreret sprøjte og injicerer via en enkelt injektion (en skud) i en 250 ml infusionspose eller flaske med enten 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% dextroseopløsning til at producere en endelig koncentration på 0,3 mg/ml til 0,74 mg/ml. Hvis der kræves en dosis større end 200 mg docetaxel -injektion, skal du bruge et større volumen af ​​infusionskøretøjet, så en koncentration på 0,74 mg/ml docetaxel -injektion ikke overskrides.
3. Bland grundigt infusionen ved blid manuel rotation.
4. Som med alle parenterale produkter bør docetaxel -injektion inspiceres visuelt for partikler eller misfarvning inden administration, hver gang løsningen og containertilladelsen. Hvis docetaxel -injektionsfortynding til intravenøs infusion ikke er klar eller ser ud til at have nedbør, skal den kasseres.
5. Docetaxel -injektionsinfusionsopløsning er overmættet derfor kan krystallisere over tid. Hvis krystaller vises, skal løsningen ikke længere bruges og skal kasseres. Docetaxel-injektionsfortynding til infusion skal administreres intravenøst ​​som en 1-timers infusion under omgivende stuetemperatur (under 25 ° C) og lysforhold.

Stabilitet

Docetaxel -injektions endelig fortynding til infusion, hvis den opbevares mellem 2 ° C og 25 ° C (36 ° F og 77 ° F) er stabil i 6 timer. Docetaxel -injektions endelig fortynding til infusion (i enten 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% dextroseopløsning) skal anvendes inden for 6 timer (inklusive den 1 times intravenøse administration).

Derudover er fysiske og kemiske stabilitetsstabilitet af infusionsopløsningen fremstillet som anbefalet demonstreret i ikke-PVC-poser op til 48 timer, når de opbevares mellem 2 ° C og 8 ° C (36 ° F og 46 ° F).

Hvor leveret

Dosering Forms And StrengThs

En-vialt docetaxel-injektion

Docetaxel -injektion 20 mg/ml

Docetaxel-injektion 20 mg/1 ml enkeltdosis hætteglas: 20 mg docetaxel i 1 ml i 50/50 (v/v) forhold polysorbat 80/dehydreret alkohol.

Docetaxel -injektion 80 mg/4 ml

Docetaxel -injektion 80 mg/4 ml single-dosis vial: 80 mg docetaxel in 4 mL 50/50 (v/v) ratio polysorbate 80/dehydrated alcohol.

Docetaxel -injektion 160 mg/8 ml

Docetaxel -injektion 160 mg/8 ml single-dosis vial: 160 mg docetaxel in 8 mL 50/50 (v/v) ratio polysorbate 80/dehydrated alcohol.

Opbevaring og håndtering

Docetaxel -injektion Leveres i et enkeltdosis hætteglas i 20 mg/ml enkeltdosis hætteglas i 80 mg/4 ml og enkeltdosis hætteglas i 160 mg/8 ml som en steril pyrogenfri ikke-vandig opløsning. Kasser ubrugt del.

Docetaxel -injektion 20 mg/-mL: NDC 47335-323-40
Hætteglasset er i en blisterpakke i en karton.

Docetaxel -injektion 80 mg/4 ml: NDC 47335-895-40
Hætteglasset er i en blisterpakke i en karton.

Docetaxel -injektion 160 mg/8 ml: NDC 47335-939-40
Hætteglasset er i en blisterpakke i en karton.

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° og 30 ° C (59 ° og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Opbevar den originale pakke for at beskytte mod lys.

Håndtering og bortskaffelse

Docetaxel -injektion is a cytotoxic drug. Follow applicable special hogling og disposal procedures¹.

taiwan bedste ting at gøre

Referencer

1. OSHA farlige stoffer. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Fremstillet af: Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat Indien. Revideret: Feb 2020

Bivirkninger for Docefrez

De mest alvorlige bivirkninger fra docetaxel -injektion er:

• Giftige dødsfald [se Boksadvarsel ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Hepatisk værdiforringelse [se Boksadvarsel ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologiske effekter [se Boksadvarsel ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Enterocolitis og neutropenisk colitis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Boksadvarsel ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Fluidretention [se Boksadvarsel ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Anden primære malignitet [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Kutane reaktioner [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Neurologiske reaktioner [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Øjenlidelser [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Asthenia [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Alkoholindhold [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]

De mest almindelige bivirkninger på tværs af alle docetaxel -indikationer er infektioner Neutropeni Anæmi Febrile neutropeni Hypersensitivitet Trombocytopeni Neuropati Dysgeusia Dyspnø Forstoppelse Anorexia Negleforstyrrelser Fluidopbevaring Astheni Smerte kvalme Diarré Opkast Mucositis Alopecia Skinreaktioner og Myalgi. Forekomsten varierer afhængigt af indikationen.

Bivirkninger er beskrevet i henhold til indikation. Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Responderende patienter oplever muligvis ikke en forbedring af præstationsstatus på terapi og kan opleve forværring. Forholdet mellem ændringer i præstationsstatusrespons på terapi og behandlingsrelaterede bivirkninger er ikke fastlagt.

Kliniske forsøg oplever

Brystkræft

Monoterapi med docetaxel til lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft efter svigt i tidligere kemoterapi docetaxel 100 mg/m ² :

Bivirkninger, der forekommer hos mindst 5% af patienterne, sammenlignes for tre populationer, der modtog docetaxel administreret til 100 mg/m ² som en 1-timers infusion hver 3. uge: 2045 patienter med forskellige tumortyper og normal baseline leverfunktionstest; Undergruppen af ​​965 patienter med lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft både tidligere behandlet og ubehandlet med kemoterapi, der havde normale baseline -leverfunktionstest; og yderligere 61 patienter med forskellige tumortyper, der havde unormale leverfunktionstest ved baseline. Disse reaktioner blev beskrevet under anvendelse af CostArt -udtryk og blev betragtet som muligvis eller sandsynligvis relateret til docetaxel. Mindst 95% af disse patienter modtog ikke hæmatopoietisk støtte. Sikkerhedsprofilen er generelt ens hos patienter, der modtager docetaxel til behandling af brystkræft og hos patienter med andre tumortyper (se tabel 3).

Tabel 3 - Resumé af bivirkninger hos patienter, der modtager docetaxel ved 100 mg/m ²

Hæmatologisk Reactions

Vendbar marvundertrykkelse var den største dosisbegrænsende toksicitet af docetaxel [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. The median time to nadir was 7 days while The median duration of severe Neutropeni ( <500 cells/mm ³ ) var 7 dage. Blandt 2045 patienter med faste tumorer og normale baseline -LFT'er forekom alvorlig neutropeni i 75,4% og varede i mere end 7 dage i 2,9% af cyklerne.

Febrile Neutropenia ( <500 cells/mm ³ Med feber> 38 ° C forekom 38 ° C med intravenøs antibiotika og/eller hospitalisering) hos 11% af patienterne med faste tumorer hos 12,3% af patienterne med metastatisk brystkræft og i 9,8% af 92 brystkræftpatienter præmedikeret med 3-dages kortikosteroider.

Alvorlig infectious episodes occurred in 6.1% of patients wiTh solid tumors in 6.4% of patients wiTh metastatic brystkræft og in 5.4% of 92 brystkræft patients premedicated wiTh 3-day corticosteroids.

Thrombocytopeni ( <100000 cells/mm ³ ) forbundet med dødelig gastrointestinal blødning er rapporteret.

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlig Overfølsomhed reactions have been reported [se Boksadvarsel ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. Minor events including flushing udslæt wiTh or wiThout pruritus brysttæthed back pain dyspnea drug feber or kulderystelser have been reported og resolved after discontinuing The infusion og instituting appropriate Therapy.

Væskeopbevaring

Fluidopbevaring kan forekomme ved anvendelse af docetaxel -injektion [se Boksadvarsel Dosering og administration ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Kutan Reactions

Alvorlig skin toxicity is discussed elsewhere in The label [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. Reversible cutaneous reactions characterized by a udslæt including localized eruptions mainly on The feet og/or hogs but also on The arms face or Thorax usually associated wiTh pruritus have been observed. Eruptions generally occurred wiThin 1 week after docetaxel infusion recovered before The next infusion og were not disabling.

Alvorlig nail disoRders were characterized by hypo or hyperpigmentation og occasionally by onycholysis (in 0,8% of patients wiTh solid tumors) og pain.

Neurologiske reaktioner

Neurologiske reaktioner diskuteres andetsteds i etiketten [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal Reactions

Kvalme opkast og diarre were generally mild to moderate. Alvorlig reactions occurred in 3% to 5% of patients wiTh solid tumors og to a similar extent among metastatic brystkræft patients. The incidence of severe reactions was 1% or less for The 92 brystkræft patients premedicated wiTh 3-day corticosteroids.

Alvorlig stomatitis occurred in 5,5% of patients wiTh solid tumors in 7.4% of patients wiTh metastatic brystkræft og in 1.1% of The 92 brystkræft patients premedicated wiTh 3-day corticosteroids.

Kardiovaskulære reaktioner

Hypotension forekom hos 2,8% af patienterne med faste tumorer; 1,2% krævet behandling. Klinisk meningsfulde begivenheder såsom hjertesvigt sinus tachycardia atrial fladder dysrytmi ustabil angina lungeødem og hypertension har fundet sted. Syv af 86 (NULL,1%) af metastatiske brystkræftpatienter, der modtager docetaxel 100 mg/m ² I et randomiseret forsøg og som havde serielle venstre ventrikulære udstødningsfraktioner vurderet udviklet forringelse af LVEF med ≥ 10% forbundet med et fald under den institutionelle nedre grænse for normal.

Reaktioner på infusionsstedet

Reaktioner i infusionsstedet var generelt milde og bestod af hyperpigmenteringsbetændelse rødme eller tørhed i huden phlebitis -ekstravasation eller hævelse af venen.

Leverreaktioner

Hos patienter med normale LFT'er ved baseline -bilirubinværdier, der var større end ULN, forekom hos 8,9% af patienterne. Stigninger i AST eller ALT> 1,5 gange ULN eller alkalisk phosphatase> 2,5 gange ULN blev observeret i henholdsvis 18,9% og 7,3% af patienterne. Mens der er på docetaxel stigning i AST og/eller alt> 1,5 gange ULN samtidig med alkalisk phosphatase> 2,5 gange ULN forekom hos 4,3% af patienterne med normale LFT'er ved baseline. Hvorvidt disse ændringer var relateret til lægemidlet eller underliggende sygdom er ikke blevet fastlagt.

Hæmatologisk og OTher Toksicitet

Forhold til dosis og baseline leverkemi abnormiteter

Hæmatologisk og oTher toxicity is increased at higher dosiss og in patients wiTh elevated baseline liver function tests (LFTs). In The following tables adverse drug reactions are compared for Three populations: 730 patients wiTh normal LFTs given docetaxel at 100 mg/m ² I de randomiserede og enkelt armstudier af metastatisk brystkræft efter svigt i tidligere kemoterapi; 18 patienter i disse undersøgelser, der havde unormale baseline LFT'er (defineret som AST og/eller alt> 1,5 gange ULN samtidig med alkalisk phosphatase> 2,5 gange ULN); og 174 patienter i japanske undersøgelser givet docetaxel ved 60 mg/m ² der havde normale LFT'er (se tabel 4 og 5).

Tabel 4 - Hæmatologiske bivirkninger hos brystkræftpatienter, der tidligere var behandlet med kemoterapi behandlet ved docetaxel 100 mg/m ² med normale eller forhøjede leverfunktionstest eller 60 mg/m ² Med normale leverfunktionstest

Tabel 5 - Ikke -hæmatologiske bivirkninger hos brystkræftpatienter, der tidligere var behandlet med kemoterapi behandlet ved docetaxel 100 mg/m ² med normale eller forhøjede leverfunktionstest eller 60 mg/m ² Med normale leverfunktionstest

I den tre-arms monoterapi-forsøgsskat313, der sammenlignede docetaxel 60 mg/m ² 75 mg/m ² og 100 mg/m ² I avanceret brystkræftklasse forekom 3/4 eller alvorlige bivirkninger hos 49,0% af patienterne behandlet med docetaxel 60 mg/m ² sammenlignet med 55,3% og 65,9% behandlet med 75 mg/m ² og 100 mg/m ² henholdsvis. Seponering på grund af bivirkninger blev rapporteret hos 5,3% af patienterne behandlet med 60 mg/m ² mod 6,9% og 16,5% for patienter, der er behandlet ved 75 mg/m ² og 100 mg/m ² henholdsvis. Dødsfald inden for 30 dage efter sidste behandling forekom hos 4,0% af patienterne behandlet med 60 mg/m ² Sammenlignet med 5,3% og 1,6% for patienter behandlet ved 75 mg/m ² og 100 mg/m ² henholdsvis.

Følgende bivirkninger var forbundet med stigende docetaxel -doser: væskeopbevaring (26% 38% og 46% ved 60 mg/m ² 75 mg/m ² og 100 mg/m ² henholdsvis) thrombocytopeni (henholdsvis 7% 11% og 12%) neutropeni (henholdsvis 92% 94% og 97%) februarneutropeni (henholdsvis 5% 7% og 14%) behandlingsrelateret grad 3/4 infektion (henholdsvis 2% 3% og 7%) og anemia (87% 94% og 97%).

Kombinationsterapi med docetaxel i adjuvansbehandlingen af ​​brystkræft

Følgende tabel præsenterer bivirkninger af behandlingsfremstilling, der er observeret hos 744 patienter, der blev behandlet med docetaxel 75 mg/m ² Hver 3. uge i kombination med doxorubicin og cyclophosphamid (se tabel 6).

Tabel 6 - Klinisk vigtige bivirkninger med behandlingsvækst -reaktioner uanset årsagsforhold hos patienter, der modtager docetaxel i kombination med doxorubicin og cyclophosphamid (Tax316)

Af de 744 patienter, der blev behandlet med TAC 36,3%, oplevede alvorlige bivirkninger med behandling af behandlingen sammenlignet med 26,6% af de 736 patienter, der blev behandlet med FAC. Dosisreduktioner på grund af hæmatologisk toksicitet forekom i 1% af cyklusserne i TAC -armen mod 0,1% af cyklusserne i FAC -armen. Seks procent af patienterne behandlet med TAC ophørte med behandling på grund af bivirkninger sammenlignet med 1,1% behandlet med FAC; feber i mangel af infektion og allergi At være de mest almindelige årsager til tilbagetrækning blandt TAC-behandlede patienter. To patienter døde i hver arm inden for 30 dage efter deres sidste undersøgelsesbehandling; 1 død pr. ARM blev tilskrevet til at studere medikamenter.

Feber og infektion

I løbet af behandlingsperioden blev feber i fravær af infektion set hos 46,5% af TAC-behandlede patienter og hos 17,1% af de fac-behandlede patienter. Grad 3/4 feber i fravær af infektion blev set hos henholdsvis 1,3% og 0% af TAC og fac-behandlede patienter. Infektion blev set hos 39,4% af TAC-behandlede patienter sammenlignet med 36,3% af FAC-behandlede patienter. Grad 3/4 infektion blev set hos henholdsvis 3,9% og 2,2% af TAC-behandlede og fac-behandlede patienter. Der var ingen septiske dødsfald i nogen af ​​behandlingsarmen i behandlingsperioden.

Gastrointestinal Reactions

Foruden gastrointestinale reaktioner, der blev reflekteret i tabellen over 7 patienter i TAC -armen, blev rapporteret at have colitis/enteritis/stor tarmperforation versus en patient i FAC -armen. Fem af de 7 TAC-behandlede patienter krævede seponering af behandling; Ingen dødsfald på grund af disse begivenheder skete i behandlingsperioden.

Kardiovaskulære reaktioner

Flere kardiovaskulære reaktioner blev rapporteret i TAC -armen versus FAC -armen i behandlingsperioden: Arytmier alle kvaliteter (NULL,2% mod 4,9%) og hypotension alle kvaliteter (NULL,9% mod 0,8%). Seksogtyve (26) patienter (NULL,5%) i TAC-armen og 17 patienter (NULL,3%) i FAC-armen udviklede CHF i undersøgelsesperioden. Alle undtagen en patient i hver arm blev diagnosticeret med CHF i opfølgningsperioden. To (2) patienter i TAC -arm og 4 patienter i FAC -arm døde på grund af CHF. Risikoen for CHF var højere i TAC -armen i det første år og var derefter ens i begge behandlingsarme.

Bivirkninger i opfølgningsperioden (median opfølgningstid på 8 år)
I studieskat316 er de mest almindelige bivirkninger, der startede i behandlingsperioden og fortsatte ind i opfølgningsperioden hos TAC- og FAC-patienter, beskrevet nedenfor (median opfølgningstid på 8 år).

Nervesystemforstyrrelser

I studieskat316 startede perifer sensorisk neuropati i behandlingsperioden og fortsatte ind i opfølgningsperioden hos 84 patienter (NULL,3%) hos TAC-arm og 15 patienter (2%) i FAC-arm. Ved afslutningen af ​​opfølgningsperioden (median opfølgningstid på 8 år) blev perifer sensorisk neuropati observeret at være vedvarende hos 10 patienter (NULL,3%) i TAC-arm og hos 2 patienter (NULL,3%) i FAC-arm.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

I studieskat316 vedvarende i opfølgningsperioden efter afslutningen af ​​kemoterapi blev rapporteret hos 687 af 744 TAC-patienter (NULL,3%) og 645 af 736 FAC-patienter (NULL,6%). Ved afslutningen af ​​opfølgningsperioden (faktisk median opfølgningstid på 8 år) blev alopecia observeret at være i gang hos 29 TAC-patienter (NULL,9%) og 16 FAC-patienter (NULL,2%).

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser

I studieskat316 amenorré, der startede i behandlingsperioden og fortsatte ind i opfølgningsperioden efter afslutningen af ​​kemoterapi blev rapporteret hos 202 af 744 TAC-patienter (NULL,2%) og 125 af 736 FAC-patienter (NULL,0%). Amenorrhea blev observeret at være vedvarende i slutningen af ​​opfølgningsperioden (median opfølgningstid på 8 år) hos 121 af 744 TAC-patienter (NULL,3%) og 86 FAC-patienter (NULL,7%).

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

I undersøgelsesskat316 perifere ødemer, der startede i behandlingsperioden og fortsatte ind i opfølgningsperioden efter afslutningen af ​​kemoterapi blev observeret hos 119 af 744 TAC-patienter (NULL,0%) og 23 af 736 FAC-patienter (NULL,1%). Ved afslutningen af ​​opfølgningsperioden (faktisk median opfølgningstid på 8 år) var perifere ødemer løbende hos 19 TAC-patienter (NULL,6%) og 4 FAC-patienter (NULL,5%).

I studieskat316 lymfødem, der startede i behandlingsperioden og fortsatte ind i opfølgningsperioden efter afslutningen af ​​kemoterapi blev rapporteret hos 11 ud af 744 TAC-patienter (NULL,5%) og 1 ud af 736 FAC-patienter (NULL,1%). Ved afslutningen af ​​opfølgningsperioden (faktisk median opfølgningstid på 8 år) blev lymfødem observeret at være i gang hos 6 TAC-patienter (NULL,8%) og 1 FAC-patient (NULL,1%).

I studieskat316 astheni, der startede i behandlingsperioden og fortsatte ind i opfølgningsperioden efter afslutningen af ​​kemoterapi blev rapporteret hos 236 af 744 TAC-patienter (NULL,7%) og 180 af 736 FAC-patienter (NULL,5%). Ved afslutningen af ​​opfølgningsperioden (faktisk median opfølgningstid på 8 år) blev asthenien observeret at være vedvarende hos 29 TAC-patienter (NULL,9%) og 16 FAC-patienter (NULL,2%).

Akut myeloid leukæmi (AML) /myelodysplastisk syndrom (MDS)

AML forekom i adjuvans -brystkræftforsøget (Tax316). Den kumulative risiko for at udvikle behandlingsrelateret AML ved median opfølgningstid på 8 år i TAX316 var 0,4% for TAC-behandlede patienter og 0,1% for FAC-behandlede patienter. En TAC-patient (NULL,1%) og 1 FAC-patient (NULL,1%) døde på grund af AML i opfølgningsperioden (median opfølgningstid på 8 år). Myelodysplastisk syndrom forekom hos 2 ud af 744 (NULL,3%) patienter, der modtog TAC og hos 1 ud af 736 (NULL,1%) patienter, der modtog FAC. AML forekommer ved en højere frekvens, når disse midler gives i kombination med strålebehandling.

Lungekræft

Monoterapi med docetaxel for ikke-omsættelige lokalt avancerede eller metastatiske NSCLC, der tidligere var behandlet med platinbaseret kemoterapi

Docetaxel 75 mg/m ² : Behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling er vist i tabel 7. Inkluderet i denne tabel er sikkerhedsdata for i alt 176 patienter med ikke-småcellet lungecarcinom og en historie med forudgående behandling med platinbaseret kemoterapi, der blev behandlet i to randomiserede kontrollerede forsøg. Disse reaktioner blev beskrevet under anvendelse af NCI -fælles toksicitetskriterier uanset forhold til undersøgelse af behandling bortset fra de hæmatologiske toksiciteter eller hvor ellers blev bemærket.

Tabel 7-Behandlings-opstående bivirkninger uanset forhold til behandling hos patienter, der modtager docetaxel som monoterapi for ikke-småcellet lungekræft, der tidligere var behandlet med platinbaseret kemoterapi*

Kombinationsterapi med docetaxel i kemoterapi-naive avancerede uanvendelige eller metastatiske NSCLC

Tabel 8 præsenterer sikkerhedsdata fra to arme af et åbent etiket randomiseret kontrolleret forsøg (skatte326), der tilmeldte patienter med uanvendelig trin IIIB eller IV ikke-småcellet lungekræft og ingen historie med tidligere kemoterapi. Bivirkninger blev beskrevet under anvendelse af NCI -fælles toksicitetskriterier undtagen hvor ellers blev anført.

Tabel 8-Bivirkninger uanset forhold til behandling i kemoterapi-naive avancerede ikke-småcellet lungecancerpatienter, der modtager docetaxel i kombination med cisplatin

Dødsfald inden for 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling forekom hos 31 patienter (NULL,6%) i docetaxel cisplatin -arm og 37 patienter (NULL,3%) i vinorelbin cisplatinarm. Dødsfald inden for 30 dage efter sidste undersøgelse, der tilskrives undersøgelsen af ​​medikamentet, forekom hos 9 patienter (NULL,2%) i docetaxel cisplatin -arm og 8 patienter (2%) i vinorelbin cisplatinarm.

Den anden sammenligning i undersøgelsen Vinorelbine cisplatin versus docetaxel carboplatin (som ikke demonstrerede en overlegen overlevelse forbundet med docetaxel [se Kliniske studier ]) demonstrerede en højere forekomst af thrombocytopenia diarrévæskens fastholdelseshypersensitivitetsreaktioner Hudtoksicitet Alopecia og negleændringer på docetaxel -carboplatinarmen, mens en højere forekomst af anæmi -neurosensorisk toksicitet kvalme kvalme til at kaste anoreksi og asthenia blev observeret på vinorelbincisplatin -armen.

Prostatacancer

Kombinationsterapi med docetaxel hos patienter med prostatacancer

Følgende data er baseret på oplevelsen af ​​332 patienter, der blev behandlet med docetaxel 75 mg/m ² Hver 3. uge i kombination med prednison 5 mg oralt to gange dagligt (se tabel 9).

Tabel 9 - Klinisk vigtige bivirkninger med behandling af behandling (uanset forhold) hos patienter med prostatacancer, der modtog docetaxel i kombination med prednison (skatte327)

Gastrisk kræft

Kombinationsterapi med docetaxel i gastrisk adenocarcinom

Data i følgende tabel er baseret på oplevelsen af ​​221 patienter med avanceret gastrisk adenocarcinom og ingen historie med tidligere kemoterapi for avanceret sygdom, der blev behandlet med docetaxel 75 mg/m ² i kombination med cisplatin og fluorouracil (se tabel 10).

Tabel 10 - Klinisk vigtige behandlingsvækkende bivirkninger uanset forhold til behandling i gastrisk kræftundersøgelse

Hoved- og halskræft

Kombinationsterapi med docetaxel i hoved- og halskræft

Tabel 11 opsummerer de sikkerhedsdata, der er opnået fra patienter, der modtog induktionskemoterapi med docetaxel 75 mg/m ² I kombination med cisplatin og fluorouracil efterfulgt af strålebehandling (skatte323; 174 patienter) eller kemoradioterapi (skatte324; 251 patienter). Behandlingsregimerne er beskrevet i afsnit 14.6.

Tabel 11 - Klinisk vigtige bivirkninger med behandling af behandlingsvækst (uanset forhold) hos patienter med SCCHN, der modtager induktionskemoterapi med docetaxel i kombination med cisplatin og fluorouracil efterfulgt af radioterapi (skatte323) eller kemoradioterapi (Tax324)

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret fra kliniske forsøg og/eller overvågning af postmarketing. Fordi disse reaktioner rapporteres fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed: Diffus smerte brystsmerter stråling tilbagekaldelse af fænomeninjektionsstedets tilbagekaldelsesreaktion (gentagelse af hudreaktion på et sted med tidligere ekstravasation efter administration af docetaxel på et andet sted) på stedet for tidligere ekstravasation.

Kardiovaskulær: Atrieflimmer dyb venetrombose EKG Abnormaliteter Thrombophlebitis Pulmonal Embolism Syncope Tachycardia Myokardieinfarkt. Ventrikulær arytmi inklusive ventrikulær takykardi er rapporteret hos patienter behandlet med docetaxel i kombinationsregimer, herunder doxorubicin 5fluorouracil og/eller cyclophosphamid og kan være forbundet med dødeligt resultat.

Kutan: Kutan lupus erythematosus bullous udbrud såsom erythema multiforme og alvorlige kutane bivirkninger (ar) såsom stevens-Johnson syndrom giftig epidermal nekrolyse og akut generaliseret exanthematous pustulosis scleroderma-lignende ændringer (normalt forud for periferal lymfedema) alvorlig palmar-pustulosis scleroderma-lignende ændringer (for forudgående af periferal lymfedema) alvorlig palmar-pustulosis pustulosis scleroterma-lignende ændringer (for forudgående af periferal lymfedema) alvorlig palmar-pustulosis pustulosis pustulosis pustulosis pustuloses pustulosis pustulosis pustuloses pustulosis pustulosis pustulos Erythrodysesthesia og permanent alopecia er rapporteret.

Gastrointestinal: Enterocolitis inklusive colitis iskæmisk colitis og neutropenisk enterocolitis er rapporteret med et dødeligt resultat. Abdominal smerte anoreksi forstoppelse duodenal mavesophagitis gastrointestinal blødning gastrointestinal perforation tarmobstruktion ileus og dehydrering som en konsekvens af gastrointestinale begivenheder er rapporteret.

Hvad bruges Benadryl -fløde til

Høring: Sjældne tilfælde af ototoksicitetshøringsforstyrrelser og/eller høretab er rapporteret, herunder tilfælde forbundet med andre ototoksiske lægemidler.

Hæmatologisk: Blødende episoder. Disemineret intravaskulær koagulation (DIC) ofte i forbindelse med sepsis eller multiorgan -svigt er rapporteret.

Lever: Hepatitis er undertiden dødelig primært hos patienter med allerede eksisterende leverforstyrrelser rapporteret.

Overfølsomhed: Anafylaktisk chok med dødeligt resultat hos patienter, der modtog premedikering. Der er rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner med dødeligt resultat med docetaxel hos patienter, der tidligere oplevede overfølsomhedsreaktioner på paclitaxel.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Elektrolytubalance inklusive hyponatræmi hypokalæmi hypomagnesæmi og hypokalcæmi er rapporteret.

Neurologisk: forvirring seizures or transient loss of consciousness have been observed sometimes appearing during The infusion of The drug.

Oftalmolongisk: konjunktivitis lacrimation eller lacrimation med eller uden konjunktivitis. Der er rapporteret om overdreven rivning, der kan tilskrives obstruktion af lacrimal kanal. Forbigående visuelle forstyrrelser (blinker, der blinker lys scotomata), der typisk forekommer under medikamentinfusion, og i forbindelse med overfølsomhedsreaktioner er der rapporteret. Disse var reversible ved seponering af infusionen. Cystoid makulært ødem (CME) er rapporteret hos patienter behandlet med docetaxel.

Respiratorisk: Dyspnø Akut lungeødem akut respiratorisk nød syndrom/pneumonitis Interstitiel lungesygdom Interstitiel lungebetændelse Respirationssvigt og lungefibrose er rapporteret og kan være forbundet med dødeligt resultat. Strålingspneumonitis er rapporteret hos patienter, der får samtidig strålebehandling.

Nyre: Nyreinsufficiens og nyresvigt er rapporteret, at størstedelen af ​​disse tilfælde var forbundet med samtidig nefrotoksiske lægemidler.

Anden primære malignitet: Anden primære maligniteter inklusive AML MDS NHL og nyrecancer er rapporteret hos patienter behandlet med docetaxel-injektionsholdige regimer [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner for Docefrez

Docetaxel is a CYP3A4 substrate. In vitro studies have shown That The metabolism of docetaxel may be modified by The concomitant administration of compounds That induce inhibit or are metabolized by cytochrome P450 3A4.

Forgæves Undersøgelser viste, at eksponeringen af ​​docetaxel steg 2,2 gange, da det blev coadmineret med ketoconazol en potent hæmmer af CYP3A4. Proteaseinhibitorer, især ritonavir, kan øge eksponeringen af ​​docetaxel. Samtidig brug af docetaxel -injektion og lægemidler, der hæmmer CYP3A4, kan øge eksponeringen for docetaxel og bør undgås. Hos patienter, der får behandling med docetaxel -injektion, kan tæt overvågning for toksicitet og en docetaxel -injektionsdosisreduktion overvejes, hvis systemisk administration af en potent CYP3A4 -hæmmer ikke kan undgås [Se [Se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Docefrez

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Docefrez

Giftige dødsfald

Brystkræft

Docetaxel -injektion administered at 100 mg/m ² var forbundet med dødsfald, der muligvis blev betragtet som muligvis eller sandsynligvis relateret til behandling hos 2 % (19/965) af metastatiske brystkræftpatienter, både tidligere behandlet og ubehandlet med normal baseline leverfunktion og i 11,5 % (7/61) af patienter med forskellige tumortyper, der havde unormal baseline leverfunktion (AST og/eller alt> 1,5 gange Uln sammen med AP> 2.5 gange uln). Blandt patienter doseret ved 60 mg/m ² Dødelighed relateret til behandling forekom hos 0,6% (3/481) af patienter med normal leverfunktion og hos 3 af 7 patienter med unormal leverfunktion. Cirka halvdelen af ​​disse dødsfald forekom under den første cyklus. Sepsis tegnede sig for størstedelen af ​​dødsfaldene.

Ikke-småcellet lungekræft

Docetaxel -injektion administered at a dosis of 100 mg/m ² Hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske ikke-småcellet lungekræft, der havde en historie med tidligere platinbaseret kemoterapi, var forbundet med øget behandlingsrelateret dødelighed (14% og 5% i to randomiserede kontrollerede studier). Der var 2,8% behandlingsrelaterede dødsfald blandt de 176 patienter, der blev behandlet ved 75 mg/m ² dosis in The rogomized trials. Among patients who experienced treatment-related mortality at The 75 mg/m ² dosis level 3 of 5 patients had an ECOG PS of 2 at study entry [se Dosering og administration Kliniske studier ].

Leverskrivning i leveren

Patienter med forhøjelser af bilirubin eller abnormiteter af transaminase samtidig med alkalisk phosphatase har en øget risiko for udviklingen af ​​svær neutropeni Febrile neutropeniinfektioner alvorlig trombocytopeni svær stomatitis alvorlig hudtoksicitet og giftig død.

Undgå docetaxel -injektion hos patienter med bilirubin> øvre grænse for normal (ULN) eller til patienter med AST og/eller alt> 1,5 × Uln samtidig med alkalisk phosphatase> 2,5 × Uln [se Giftige dødsfald ].

For patienter med isolerede forhøjelser af transaminase> 1,5 × Uln skal du overveje docetaxel -injektionsdosismodifikationer [se Dosering og administration ].

Mål bilirubin AST eller ALT og alkalisk phosphatase inden hver cyklus af docetaxel -injektionsterapi.

Hæmatologisk Effects

Udfør hyppige perifere blodlegemer tæller på alle patienter, der modtager docetaxel -injektion. Træk ikke patienter med efterfølgende cyklusser af docetaxel -injektion, indtil neutrofiler kommer sig til et niveau> 1500 celler/mm ³ [se Kontraindikationer ]. Undgå at tilbagetrække patienter, indtil blodpladerne kommer sig til et niveau> 100000 celler/mm ³ .

En reduktion på 25% i dosis af docetaxel -injektion anbefales under efterfølgende cyklusser efter svær neutropeni ( <500 cells/mm ³ ) varig 7 dage eller mere feber neutropeni eller en grad 4 -infektion i en docetaxel -injektionscyklus [se Dosering og administration ].

Neutropeni ( <2000 neutrophils/mm ³ ) forekommer hos stort set alle patienter, der er givet 60 mg/m ² til 100 mg/m ² af docetaxel -injektion og grad 4 neutropeni ( <500 cells/mm ³ ) forekommer hos 85% af patienterne, der er givet 100 mg/m ² og 75% af patienterne fik 60 mg/m ² . Hyppig overvågning af blodtællinger er derfor vigtigt, så dosis kan justeres. Docetaxel -injektion bør ikke administreres til patienter med neutrofiler <1500 cells/mm ³ .

Febrile neutropeni occurred in about 12% of patients given 100 mg/m ² men var meget usædvanlig hos patienter, der blev givet 60 mg/m ² . Hæmatologiske reaktioner Febrile reaktioner og infektioner og frekvenser af septisk død for forskellige regimer er dosisrelateret [se Bivirkninger Kliniske studier ].

Tre brystkræftpatienter med alvorlig leverfunktion (bilirubin> 1,7 gange ULN) udviklede dødelig gastrointestinal blødning forbundet med svær medikamentinduceret thrombocytopeni. Hos gastrisk kræftpatienter, der blev behandlet med docetaxel i kombination med cisplatin og fluorouracil (TCF) Febrileutropeni og/eller neutropenisk infektion, forekom hos 12% af patienterne, der fik G-CSF sammenlignet med 28%, der ikke gjorde det. Patienter, der modtager TCF, skal overvåges nøje under de første og efterfølgende cyklusser til feberteutropeni og neutropenisk infektion [se Dosering og administration Bivirkninger ].

Enterocolitis og neutropenisk colitis

Enterocolitis og neutropenisk colitis (typhlitis) har forekommet hos patienter behandlet med docetaxel-injektion alene og i kombination med andre kemoterapeutiske midler på trods af samtidig administration af G-CSF. Forsigtighed anbefales til patienter med neutropeni, især i fare for at udvikle mave -tarmkomplikationer. Enterocolitis og neutropenisk enterocolitis kan udvikle sig når som helst og kan føre til død allerede i den første dag for symptomdebut. Overvåg patienter tæt fra begyndelsen af ​​symptomer på gastrointestinal toksicitet. Informer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med nye eller forværrede symptomer på gastrointestinal toksicitet [se Dosering og administration Hæmatologisk Effects Bivirkninger ].

Overfølsomhedsreaktioner

Overvåg patienter nøje for overfølsomhedsreaktioner, især under den første og anden infusioner. Alvorlige overfølsomhedsreaktioner, der er kendetegnet ved generaliseret udslæt/erythema -hypotension og/eller bronchospasme eller dødelig anafylaksi, er rapporteret hos patienter præmediceret med 3 dages kortikosteroider. Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kræver øjeblikkelig seponering af Docetaxel -injektionsinfusionen og aggressiv terapi. Genkend ikke patienter med en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner med docetaxel -injektion [se Kontraindikationer ].

Patienter, der tidligere har oplevet en overfølsomhedsreaktion på paclitaxel, kan udvikle en overfølsomhedsreaktion på docetaxel, der kan omfatte alvorlige eller dødelige reaktioner, såsom anafylaksi. Overvåg patienter med en tidligere historie med overfølsomhed over for paclitaxel tæt under initiering af docetaxel -injektionsterapi. Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme inden for få minutter efter påbegyndelse af en Docetaxel -injektionsinfusion. Hvis mindre reaktioner såsom skylning eller lokaliserede hudreaktioner forekommer, er det ikke påkrævet afbrydelse af terapi. Alle patienter skal præmes med en oral kortikosteroid inden påbegyndelse af infusion af docetaxel -injektion [se Dosering og administration ].

Væskeopbevaring

Alvorlig fluid retention has been reported following docetaxel Therapy. Patients should be premedicated wiTh oral corticosteroids prior to each Docetaxel -injektion administration to reduce The incidence og severity of fluid retention [se Dosering og administration ]. Patients wiTh preexisting effusions should be closely monitored from The first dosis for The possible exacerbation of The effusions.

Når væskeopbevaring forekommer perifert ødemer, starter normalt i de nedre ekstremiteter og kan blive generaliseret med en median vægtøgning på 2 kg.

Blandt 92 brystkræftpatienter præmedikeret med 3-dages kortikosteroider moderat væskeopbevaring forekom hos 27,2% og svær væskeretention i 6,5%. Den median kumulative dosis til begyndelse af moderat eller alvorlig væskeopbevaring var 819 mg/m ² . Ni af 92 patienter (NULL,8%) af patienterne afbrød behandlingen på grund af væskeopbevaring: 4 patienter ophørte med alvorlig væskeopbevaring; De resterende 5 havde mild eller moderat væskeopbevaring. Den median kumulative dosis til behandling af behandlingen på grund af væskeopbevaring var 1021 mg/m ² . Fluidretention var fuldstændig, men undertiden langsomt reversibel med en median på 16 uger fra den sidste infusion af docetaxel til opløsning (rækkevidde: 0 til 42 uger). Patienter, der udvikler perifert ødemer, kan behandles med standardmålinger, f.eks. Saltbegrænsning Oral diuretikum (er).

Anden primære malignitet

Anden primære maligniteter især akut myeloide leukæmi (AML) myelodysplastisk syndrom (MDS) nonhodgkins lymfom (NHL) og nyrecancer er rapporteret hos patienter behandlet med docetaxel-holdige regimer. Disse bivirkninger kan forekomme flere måneder eller år efter docetaxel-indeholdende terapi.

Behandlingsrelateret AML eller MDS har forekommet hos patienter, der får anthracycliner og/eller cyclophosphamid inklusive anvendelse i adjuvansbehandling til brystkræft. I adjuvans brystkræftforsøg ( Skat316 ) AML forekom hos 3 af 744 patienter, der modtog docetaxel (t) doxorubicin og cyclophosphamid (TAC) og hos 1 af 736 patienter, der modtog fluorouracil doxorubicin og cyclophosphamid [se Kliniske studier ]. In TAC-treated patients The risk of delayed myelodysplasia or myeloid leukemia requires hematological follow-up. Monitor patients for second primary malignancies [se Bivirkninger ].

Kutan Reactions

Lokaliseret erythema af ekstremiteterne med ødem efterfulgt af desquamation er blevet observeret. I tilfælde af alvorlig hudtoksicitet anbefales en justering i doseringen [se Dosering og administration ]. The discontinuation rate due to skin toxicity was 1,6% (15/965) for metastatic brystkræft patients. Among 92 brystkræft patients premedicated wiTh 3-day corticosteroids There were no cases of severe skin toxicity reported og no patient discontinued docetaxel due to skin toxicity.

Alvorlig cutaneous adverse reactions (SCARs) such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) og acute generalized exanThematous pustulosis (AGEP) have been reported in association wiTh docetaxel treatment. Patients should be informed about The signs og symptoms of serious skin manifestations og monitored closely. Permanent treatment discontinuation should be considered in patients who experience SCARs.

Neurologiske reaktioner

Alvorlig neurosensory symptoms (e.g. paresThesia dysesThesia pain) were observed in 5,5% (53/965) of metastatic brystkræft patients og resulted in treatment discontinuation in 6.1%. When These symptoms occur dosage must be adjusted. If symptoms persist treatment should be discontinued [se Dosering og administration ]. Patients who experienced neurotoxicity in clinical trials og for whom follow-up information on The complete resolution of The event was available had spontaneous reversal of symptoms wiTh a median of 9 weeks from onset (range: 0 to 106 weeks). Alvorlig peripheral motor neuropaThy mainly manifested as distal extremity svaghed occurred in 4.4% (42/965).

Øjenlidelser

Cystoid makulært ødem (CME) er rapporteret hos patienter behandlet med docetaxel. Patienter med nedsat syn bør gennemgå en hurtig og omfattende oftalmologisk undersøgelse. Hvis CME diagnosticeres docetaxel -injektionsbehandling skal afbrydes og passende behandling initieres. Alternativ behandling af ikke-taxan kræft skal overvejes.

Asthenia

Alvorlig asThenia has been reported in 14.9% (144/965) of metastatic brystkræft patients but has led to treatment discontinuation in kun 1.8%. Symptoms of fatigue og svaghed may last a few days up to several weeks og may be associated wiTh deterioration of performance status in patients wiTh progressive disease.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreproduktionsundersøgelser og dens mekanisme til handling Docetaxel -injektion kan forårsage føtal skade, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. Available data from case reports in The literature og pharmacovigilance wiTh docetaxel use in pregnant women are not sufficient to inform The drug-associated risk of major birTh defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. In animal reproduction studies administration of docetaxel to pregnant rats og rabbits during The period of organogenesis caused embryo-fetal toxicities including intrauterine mortality at dosiss as low as 0.02 og 0.003 times The recommended human dosis based on body surface area henholdsvis.

Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster. Bekræft graviditetsstatus hos kvinder med reproduktivt potentiale, inden du påbegynder docetaxel -injektion. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis af docetaxel -injektion. Rådgive mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af docetaxel -injektion [se Brug i specifikke populationer ].

Alkoholindhold

Der er rapporteret om tilfælde af beruselse med nogle formuleringer af docetaxel på grund af alkoholindholdet. Alkoholindholdet i en dosis af docetaxel -injektion kan påvirke det centrale nervesystem og bør tages i betragtning for patienter, hvor alkoholindtagelse skal undgås eller minimeres. Der skal overvejes alkoholindholdet i docetaxel -injektion om evnen til at køre eller bruge maskiner umiddelbart efter infusionen. Hver administration af docetaxel -injektion ved 100 mg/m ² leverer 2,0 g/m ² af ethanol. For en patient med en BSA på 2,0 m ² Dette ville levere 4,0 gram ethanol [se BESKRIVELSE ]. OTher docetaxel products may have a different amount of alcohol.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Knoglemarvsundertrykkelse

Rådgiv patienter om, at periodisk vurdering af deres blodantal udføres for at påvise neutropeni -thrombocytopeni og/ eller anæmi [se Kontraindikationer ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. Instruct patients to monitor Their temperature frequently og immediately report any occurrence of feber.

Enterocolitis og neutropenisk colitis

Rådgiv patienter om symptomer på colitis såsom mavesmerter eller ømhed og/eller diarré med eller uden feber og instruere patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever disse symptomer [se Dosering og administration og ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhedsreaktioner

Spørg patienter, om de tidligere har modtaget paclitaxel -terapi, og om de har oplevet en overfølsomhedsreaktion på paclitaxel. Instruer patienter om straks at rapportere til deres sundhedsudbyders tegn på en overfølsomhedsreaktion. [se Kontraindikationer ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Væskeopbevaring

Rådgive patienter om at rapportere tegn på væskeopbevaring, såsom perifert ødem i vægtøgning af nedre ekstremiteter og dyspnø straks til deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Anden primære malignitet

Rådgiv patienter om risikoen for anden primære maligniteter under behandling med docetaxel -injektion [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Kutan Reactions

Rådgive patienter, der lokaliserede erythema om ekstremiteterne og alvorlige hudtoksiciteter kan forekomme. Instruer patienter om straks at rapportere alvorlige kutane reaktioner på deres sundhedsudbyder [se Dosering og administration og ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Neurologiske reaktioner

Rådgive patienter om, at neurosensoriske symptomer eller perifer neuropati kan forekomme. Instruer patienter om straks at rapportere neurologiske reaktioner på deres sundhedsudbyder [se Dosering og administration og ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Øjenlidelser

Rådgiv patienter om, at visionforstyrrelser og overdreven rivning er forbundet med docetaxel -injektionsadministration. Instruer patienter om straks at rapportere enhver vision ændrer sig til deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal Reactions

Forklar patienterne, at kvalme af kvalme opkast diarré og forstoppelse er forbundet med docetaxel -injektionsadministration. Instruer patienter om at rapportere eventuelle alvorlige begivenheder til deres sundhedsudbyder [se Bivirkninger ].

Hjerteforstyrrelser

Rådgiver patienter om at rapportere enhver uregelmæssig og/eller hurtig hjerteslag alvorlig åndenøddished og/eller besvime straks til deres sundhedsudbyder [se Bivirkninger ].

Andre almindelige bivirkninger

Rådgive patienter om, at andre almindelige bivirkninger, der er forbundet med docetaxel -injektion, kan omfatte alopecia (tilfælde af permanent hårtab er rapporteret) asthenia anorexia dysgeusia slimhinde myalgia negleforstyrrelser eller smerter. Instruer patienter om at rapportere disse reaktioner på deres sundhedsudbyder, hvis der opstår alvorlige begivenheder [se Bivirkninger ].

Betydningen af ​​kortikosteroider

Forklar betydningen af ​​orale kortikosteroider, såsom dexamethasonadministration for patienten for at hjælpe med at lette overholdelsen. Instruer patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de ikke var i overensstemmelse med det orale kortikosteroidregime [se Dosering og administration ].

Embryo-føtal toksicitet

Docetaxel -injektion can cause fetal harm. Advise patients to inform Their healThcare provider of a known or suspected pregnancy. Advise patients to avoid becoming pregnant while receiving This drug. Advise female patients of reproductive potential to use effective contraceptives during treatment og for 6 monThs after The last dosis of Docetaxel -injektion. Advise male patients wiTh female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment og for 3 monThs after The last dosis of Docetaxel -injektion [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgiv kvinder om ikke at amme under docetaxel -injektionsbehandling og i 1 uge efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive mænd med reproduktionspotentiale om, at docetaxel -injektion kan forringe fertiliteten [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Alkoholindhold In Docetaxel -injektion

Forklar patienterne de mulige effekter af alkoholindholdet i docetaxel -injektion inklusive mulige effekter på centralnervesystemet [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Evne til at køre eller betjene maskiner

Forklar patienterne, at docetaxel -injektion kan forringe deres evne til at drive eller betjene maskiner på grund af dens bivirkninger [se Bivirkninger ] eller på grund af alkoholindholdet i docetaxel -injektion [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. Advise Them not to drive or use machines if They experience These side effects during treatment.

Lægemiddelinteraktioner

Informer patienter om risikoen for lægemiddelinteraktioner og vigtigheden af ​​at tilvejebringe en liste over receptpligtige og receptpligtige lægemidler til deres sundhedsudbyder [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser med docetaxel er ikke blevet udført

Docetaxel was clastogenic in The in vitro chromosome aberration test in CHO-K1 cells og in The in vivo micronucleus test in mice administered dosiss of 0.39 to 1.56 mg/kg (about 1/60 ^Th til 1/15 ^Th The recommended human dosis på en mg/m ² basis). Docetaxel var ikke mutagen i AMES -testen eller CHO/HGPRT -genmutationsassays.

Docetaxel did not reduce fertility in rats when administered in multiple intravenous dosiss of up to 0.3 mg/kg (about 1/50 ^Th The recommended human dosis på en mg/m ² basis) men nedsatte testikulære vægte blev rapporteret. Dette korrelerer med resultaterne af en 10-cyklus toksicitetsundersøgelse (dosering en gang hver 21. dag i 6 måneder) hos rotter og hunde, hvor testikel atrofi eller degeneration blev observeret ved intravenøse doser på 5 mg/kg hos rotter og 0,375 mg/kg hos hunde (ca. 1/3 ^Rd og 1/15 ^Th The recommended human dosis på en mg/m ² henholdsvis basis). En øget frekvens af dosering i rotter producerede lignende effekter ved lavere dosisniveauer.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund i dyreproduktionsundersøgelser og dens mekanisme til handling Docetaxel -injektion kan forårsage føtal skade, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. Available data from case reports in The literature og pharmacovigilance wiTh docetaxel use in pregnant women are not sufficient to inform The drug-associated risk of major birTh defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. Docetaxel -injektion contains alcohol which can interfere wiTh neurobehavioral development [se Kliniske overvejelser ]. In animal reproductive studies administration of docetaxel to pregnant rats og rabbits during The period of organogenesis caused an increased incidence of embryo-fetal toxicities including intrauterine mortality at dosiss as low as 0.02 og 0.003 times The recommended human dosis based on body surface area respectively [se Data ]. Advise pregnant women og females of reproductive potential of The potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for spontanabort på fødselsdefekt eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Docetaxel -injektion contains alcohol [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. Published studies have demonstrated That alcohol is associated wiTh fetal harm including central nervous system abnormalities behavioral disoRders og impaired intellectual development.

Data

Dyredata

Intravenøs administration af ≥0,3 og 0,03 mg/kg/dag docetaxel til henholdsvis gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese forårsagede en øget forekomst af intrauterin dødelighedsresorptioner reducerede fostervægte og føtal ossificeringsforsinkelser. Mødretoksicitet blev også observeret i disse doser, som var ca. 0,02 og 0,003 gange den daglige maksimale anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​docetaxel i human mælk eller om dens virkning på mælkeproduktion eller det ammede barn. Der er ikke udført nogen ammningsundersøgelser hos dyr. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet barn rådgiver kvinder om ikke at amme under behandling med docetaxel -injektion og i 1 uge efter den sidste dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus hos kvinder med reproduktivt potentiale, inden du påbegynder docetaxel -injektion.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Docetaxel -injektion can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [se Graviditet ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment og for 6 monThs after The last dosis of Docetaxel -injektion.

Mænd

Baseret på genetiske toksicitetsresultater rådgiver mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af docetaxel -injektion.

Infertilitet

Baseret på fund i dyreforsøg kan injektion Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Alkoholindholdet i docetaxel -injektion skal tages i betragtning, når de gives til pædiatriske patienter [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Effektiviteten af ​​docetaxel hos pædiatriske patienter som monoterapi eller i kombination er ikke blevet fastlagt. Den samlede sikkerhedsprofil for docetaxel hos pædiatriske patienter, der modtog monoterapi eller TCF, var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil hos voksne.

En anden formulering af docetaxel er blevet undersøgt i i alt 289 pædiatriske patienter: 239 i 2 forsøg med monoterapi og 50 i kombination af behandling med cisplatin og 5-fluoruracil (TCF).

Docetaxel MonoTherapy

Docetaxel monoTherapy was evaluated in a dosis-finding phase 1 trial in 61 pediatric patients (median age 12.5 years range 1-22 years) wiTh a variety of refractory solid tumors. The recommended dosis was 125 mg/m ² som 1 time intravenøs infusion hver 21. dag. Den primære dosisbegrænsende toksicitet var neutropeni.

Den anbefalede dosis til docetaxel-monoterapi blev evalueret i en fase 2 enkeltarmforsøg hos 178 pædiatriske patienter (median alder 12 år i 1-26 år) med en række tilbagevendende/ildfaste faste tumorer. Effektivitet blev ikke fastlagt med tumorresponsrater, der spænder fra en komplet respons (CR) (NULL,6%) hos en patient med udifferentieret sarkom til fire delvise responser (NULL,2%) set hos en patient hver med Ewing Sarcoma Neuroblastoma Osteosarcoma og squamouscellekarcinom.

Docetaxel In Combination

Docetaxel was studied in combination wiTh cisplatin og 5-fluorouracil (TCF) versus cisplatin og 5-fluorouracil (Jf) for The induction treatment of nasopharyngeal carcinoma (NPC) in pediatric patients prior to chemoradiation consolidation. Seventy-five patients (median age 16 years range 9 to 21 years) were rogomized (2:1) to docetaxel (75 mg/m ² ) i kombination med cisplatin (75 mg/m ² ) og 5-fluorouracil (750 mg/m ² ) (TCF) eller til cisplatin (80 mg/m ² ) og 5-fluorouracil (1000 mg/m ² /dag) (CF). Det primære slutpunkt var CR -hastigheden efter induktionsbehandling af NPC. En patient ud af 50 i TCF -gruppen (2%) havde et komplet respons, mens ingen af ​​de 25 patienter i CF -gruppen havde et komplet respons.

Farmakokinetik

Farmakokinetiske parametre for docetaxel blev bestemt i 2 pædiatriske faste tumorforsøg. Efter docetaxel -administration ved 55 mg/m ² til 235 mg/m ² I en 1-timers intravenøs infusion hver 3. uge i 25 patienter i alderen 1 til 20 år (median 11 år) var docetaxel-clearance 17,3 ± 10,9 l/h/m ² .

Docetaxel was administered in combination wiTh cisplatin og 5-fluorouracil (TCF) at dosis levels of 75 mg/m ² I en 1-timers intravenøs infusionsdag 1 ud af 28 patienter i alderen 10 til 21 år (median 16 år 17 patienter var ældre end 16). Docetaxel clearance var 17,9 ± 8,75 l/h/m ² svarende til en AUC på 4,2 ± 2,57 μg · h/ml.

Sammenfattende var det justerede afstand til afstand til kropsoverfladearealet af docetaxel monoterapi og TCF -kombination hos børn sammenlignelige med dem hos voksne [se Klinisk farmakologi ].

Geriatrisk brug

Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi hos ældre patienter.

Ikke-småcellet lungekræft

I en undersøgelse udført hos kemoterapi-naive patienter med NSCLC (skatte326) 148 patienter (36%) i docetaxel cisplatin-gruppen var 65 år eller større. Der var 128 patienter (32%) i Vinorelbine cisplatin -gruppen 65 år eller større. I docetaxel havde Cisplatin -gruppepatienter mindre end 65 år en median overlevelse på 10,3 måneder (95% CI: 9,1 måneder 11,8 måneder) og patienter 65 år eller ældre havde en median overlevelse på 12,1 måneder (95% CI: 9,3 måneder 14 måneder). Hos patienter 65 år eller større behandlet med docetaxel cisplatin -diarré (55%) blev perifert ødem (39%) og stomatitis (28%) observeret hyppigere end i Vinorelbine cisplatin -gruppen (DiRhea 24%periferisk ødem 20%stomatis 20%). Patienter, der blev behandlet med docetaxel cisplatin, som var 65 år eller større, var mere tilbøjelige til at opleve diarré (55%) infektioner (42%) perifert ødem (39%) og stomatitis (28%) sammenlignet med patienter mindre end henholdsvis 65 år, der administrerede den samme behandling (43% 31% 31% og 21%).

Når docetaxel blev kombineret med carboplatin til behandling af kemoterapi-naive avancerede ikke-småcellet lungecarcinomapatienter 65 år eller større (28%) oplevede højere frekvens af infektion sammenlignet med lignende patienter behandlet med docetaxel cisplatin og en højere frekvens af diarrhea-infektion og periferal ødemer end ældre patienter behandlet med vinorelbin cisplatin.

Prostatacancer

Af de 333 patienter, der blev behandlet med docetaxel hver tredje uge plus prednison i prostatacancerundersøgelsen (skatte327) 209 patienter var 65 år eller større, og 68 patienter var ældre end 75 år. Hos patienter, der blev behandlet med docetaxel hver tredje uge hver tredje uge, forekom de følgende bivirkninger med behandlingsfremstilling med hastigheder ≥10% højere hos patienter 65 år eller større sammenlignet med yngre patienter: anæmi (71% mod 59%) infektion (37% mod 24%) neglændringer (henholdsvis 34% mod 23%) anorexia (21% mod 10%) vægttab (15% vs 5%).

Brystkræft

I adjuvans brystkræftforsøg (skatte316) docetaxel i kombination med doxorubicin og cyclophosphamid blev administreret til 744 patienter, hvoraf 48 (6%) var 65 år eller større. Antallet af ældre patienter, der modtog dette regime, var ikke tilstrækkeligt til at afgøre, om der var forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Gastrisk kræft

Blandt de 221 patienter, der blev behandlet med docetaxel i kombination med cisplatin og fluorouracil i gastrisk kræftundersøgelse 54 var 65 år eller ældre, og 2 patienter var ældre end 75 år. I denne undersøgelse var antallet af patienter, der var 65 år eller ældre, utilstrækkelige til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Imidlertid var forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger højere hos ældre patienter sammenlignet med yngre patienter. Forekomsten af ​​følgende bivirkninger (alle karakterer uanset forhold): sløvhed stomatitis diarré svimmelhed ødemer feberneutropeni/neutropenisk infektion forekom med hastigheder ≥10% højere hos patienter, der var 65 år eller ældre sammenlignet med yngre patienter. Ældre patienter behandlet med TCF bør overvåges nøje.

Hoved- og halskræft

Blandt de 174 og 251 patienter, der modtog induktionsbehandlingen med docetaxel i kombination med cisplatin og fluorouracil (TPF) for SCCHN i skatte323 og skatte324 undersøgelser 18 (10%) og 32 (13%) af patienterne var henholdsvis 65 år eller ældre.

Disse kliniske undersøgelser af docetaxel i kombination med cisplatin og fluorouracil hos patienter med SCCHN inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer med dette behandlingsregime har ikke identificeret forskelle i responser mellem ældre og yngre patienter.

Leverskrivning i leveren

Undgå docetaxel -injektion hos patienter med bilirubin> ULN og patienter med AST og/eller alt> 1,5 x Uln samtidig med alkalisk phosphatase> 2,5 x uln [se Boksadvarsel ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

Alkoholindholdet i docetaxel -injektion skal tages i betragtning, når de gives til patienter med leverfunktion [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til Docefrez

Der er ingen kendt modgift til overdosering af docetaxel -injektion. I tilfælde af overdosering skal patienten opbevares i en specialiseret enhed, hvor vitale funktioner kan overvåges nøje. Forventede komplikationer af overdosering inkluderer: knoglemarvsundertrykkelse perifer neurotoksicitet og slimhinde. Patienter skal modtage terapeutisk G-CSF så hurtigt som muligt efter opdagelsen af ​​overdosis. Andre passende symptomatiske foranstaltninger bør træffes efter behov.

I to rapporter om overdosering modtog en patient 150 mg/m ² og The oTher received 200 mg/m ² som 1-timers infusioner. Begge patienter oplevede alvorlig neutropeni mild astheni -kutane reaktioner og mild paræstesi og kom sig uden hændelse.

I mus blev der observeret lethed efter enkelt intravenøse doser, der var ≥154 mg/kg (ca. 4,5 gange den menneskelige dosis på 100 mg/m ² på en mg/m ² basis); Neurotoksicitet forbundet med lammelse af ikke-udvidelse af bagben og myelin-degeneration blev observeret hos mus ved 48 mg/kg (ca. 1,5 gange den menneskelige dosis på 100 mg/m ² basis). Hos mandlige og kvindelige rotter blev der observeret dødelighed i en dosis på 20 mg/kg (sammenlignelig med den menneskelige dosis på 100 mg/m ² på en mg/m ² basis) og var forbundet med unormal mitose og nekrose af flere organer.

Kontraindikationer for Docefrez

Docetaxel -injektion is contraindicated in patients wiTh:

• Neutrofil tællinger af <1500 cells/mm ³ [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].
• En historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner på docetaxel eller på andre lægemidler formuleret med polysorbat 80. Alvorlige reaktioner inklusive anafylaksi er forekommet [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Docefrez

Handlingsmekanisme

Docetaxel is an Antineoplastisk agent That acts by disrupting The microtubular network in cells That is essential for mitotic og interphase cellular functions. Docetaxel binds to free tubulin og promotes The assembly of tubulin into stable microtubules while simultaneously inhibiting Their disassembly. This leads to The production of microtubule bundles wiThout normal function og to The stabilization of microtubules which results in The inhibition of mitosis in cells. Docetaxel’s binding to microtubules does not alter The number of protofilaments in The bound microtubules a feature which differs from most spindle poisons currently in clinical use.

Farmakokinetik

Absorption

Farmakokinetikken af ​​docetaxel er blevet evalueret hos kræftpatienter efter administration af 20 mg/m ² til 115 mg/m ² I fase 1 -undersøgelser. Området under kurven (AUC) var dosisproportional efter doser på 70 mg/m ² til 115 mg/m ² med infusionstider på 1 til 2 timer. Docetaxels farmakokinetiske profil er i overensstemmelse med en farmakokinetisk model med tre rum med halveringstider for α β og γ-faser på henholdsvis 4 min 36 min og 11,1 timer. Gennemsnitlig total kropsafstand var 21 l/h/m ² .

Fordeling

Den indledende hurtige tilbagegang repræsenterer distribution til de perifere rum, og den sene (terminal) fase skyldes delvis en relativt langsom udstrømning af docetaxel fra det perifere rum. Gennemsnitlig stabil tilstand af distributionsmængde var 113 L. In vitro -undersøgelser viste, at docetaxel er ca. 94% protein, der hovedsageligt er bundet til α ₁ -Sacid glycoproteinalbumin og lipoproteiner. Hos tre kræftpatienter viste det sig, at in vitro -bindingen til plasmaproteiner var ca. 97%. Dexamethason påvirker ikke proteinbindingen af ​​docetaxel.

Metabolisme

In vitro -lægemiddelinteraktionsundersøgelser afslørede, at docetaxel metaboliseres af CYP3A4 -isoenzymet og dets stofskifte kan modificeres af den samtidige administration af forbindelser, der inducerer hæmning eller metaboliseres af cytochrome P450 3A4 [se Lægemiddelinteraktioner ].

Eliminering

En undersøgelse af 14C-Docetaxel blev udført hos tre kræftpatienter. Docetaxel blev elimineret i både urinen og fæces efter oxidativ metabolisme af tert-butylestergruppen, men fækal udskillelse var den vigtigste elimineringsrute. Inden for 7 dage tegnede urin- og fækal udskillelse udgjorde henholdsvis ca. 6% og 75% af den administrerede radioaktivitet. Cirka 80% af radioaktiviteten, der er genvundet i fæces, udskilles i løbet af de første 48 timer som 1 hoved- og 3 mindre metabolitter med meget små mængder (mindre end 8%) uændret lægemiddel.

Specifikke populationer

Effekt af alder

En farmakokinetisk population blev udført efter docetaxel -behandling af 535 patienter doseret ved 100 mg/m ² . Farmakokinetiske parametre estimeret ved denne analyse var meget tæt på dem, der blev estimeret fra fase 1 -studier. Farmakokinetikken af ​​docetaxel blev ikke påvirket af alder.

Effekt af køn

Den ovenfor beskrevne population af farmakokinetik, der er beskrevet ovenfor, indikerede også, at køn ikke påvirkede farmakokinetikken for docetaxel.

Leverskrivning i leveren

Den population farmakokinetiske analyse beskrevet ovenfor indikerede, at hos patienter med klinisk kemi -data, der antyder mild til moderat leverdæmpning (AST og/eller ALT> 1,5 gange ULN, samtidig med alkalisk phosphatase> 2,5 gange ULN) blev total kropsafstand sænket med et gennemsnit på 27%, hvilket resulterede i en 38% stigning i systemisk eksponering (AUC). Dette gennemsnit inkluderer dog et betydeligt interval, og der er i øjeblikket ingen måling, der muliggør anbefaling til dosisjustering hos sådanne patienter. Patienter med kombinerede abnormiteter af transaminase og alkalisk phosphatase bør ikke behandles med docetaxel. Patienter med alvorlig nedskrivning i leveren er ikke undersøgt [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Effekt af race

Gennemsnitlig total kropsafstand for japanske patienter doseret i området 10 mg/m ² til 90 mg/m ² svarede til den for europæiske/amerikanske befolkninger doseret ved 100 mg/m ² antyder ingen signifikant forskel i eliminering af docetaxel i de to populationer.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser Effekt af ketoconazol

Effekten af ​​ketoconazol (en stærk CYP3A4 -hæmmer) på farmakokinetikken af ​​docetaxel blev undersøgt hos 7 kræftpatienter. Patienter blev randomiseret til at modtage enten docetaxel (100 mg/m ² intravenøs) alene eller docetaxel (10 mg/m ² intravenøs) i kombination med ketoconazol (200 mg oralt en gang dagligt i 3 dage) i et crossover-design med en 3-ugers udvaskningsperiode. Resultaterne af denne undersøgelse indikerede, at den gennemsnitlige dosis-normaliserede AUC af docetaxel blev forøget 2,2 gange, og dens godkendelse blev reduceret med 49%, da Docetaxel blev fremtrædende med ketoconazol [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner ].

Effekt af kombinationsterapier

• Dexamethason: Docetaxel total body clearance was not modified by pretreatment wiTh dexameThasone.
• Cisplatin: Clearance af docetaxel i kombinationsterapi med cisplatin svarede til den, der tidligere blev observeret efter monoterapi med docetaxel. Den farmakokinetiske profil af cisplatin i kombinationsterapi med docetaxel svarede til den, der blev observeret med cisplatin alene.
• Cisplatin og fluorouracil: Den kombinerede administration af docetaxel cisplatin og fluorouracil hos 12 patienter med faste tumorer havde ingen indflydelse på farmakokinetikken for hvert enkelt lægemiddel.
• Prednison: En farmakokinetisk analyse af population af plasmatata fra 40 patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer indikerede, at docetaxel-systemisk clearance i kombination med prednison svarer til den, der blev observeret efter administration af docetaxel alene.
• Cyclophosphamid og doxorubicin: En undersøgelse blev udført hos 30 patienter med avanceret brystkræft for at bestemme potentialet for lægemiddel-lægemiddelinteraktioner mellem docetaxel (75 mg/m ² ) doxorubicin (50 mg/m ² ) og cyclophosphamid (500 mg/m ² ) Når det administreres i kombination. Samtidig administration af docetaxel havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​doxorubicin og cyclophosphamid, når de tre lægemidler kun blev givet i kombination sammenlignet med samtidig administration af doxorubicin og cyclophosphamid. Derudover havde doxorubicin og cyclophosphamid ingen indflydelse på docetaxel -plasmaklarering, når de tre lægemidler blev givet i kombination sammenlignet med historiske data for docetaxel monoterapi.

Kliniske studier

Lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

Effektiviteten og sikkerheden af ​​docetaxel er blevet evalueret i lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft efter svigt i tidligere kemoterapi (alkyleringsmiddelholdige regimer eller antracyclin-holdige regimer).

Randomiserede forsøg

I et randomiseret forsøg blev patienter med en historie med forudgående behandling med et anthracyclin-holdige regime tildelt behandling med docetaxel (100 mg/m ² Hver 3. uge) eller kombinationen af ​​mitomycin (12 mg/m ² Hver 6. uge) og vinblastin (6 mg/m ² Hver 3. uge). To hundrede tre patienter blev randomiseret til docetaxel og 189 til komparatorarmen. De fleste patienter havde modtaget tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom; Kun 27 patienter på docetaxel -armen og 33 patienter på komparatorarmen gik ind i undersøgelsen efter tilbagefald efter adjuvansbehandling. Tre fjerdedele af patienter havde målbare viscerale metastaser. Det primære slutpunkt var tid til progression. Følgende tabel opsummerer undersøgelsesresultaterne (se tabel 12).

Tabel 12-Effektivitet af docetaxel i behandlingen af ​​brystkræftpatienter, der tidligere blev behandlet med et antracyclin-holdigt regime (intention-to-treat analyse)

I et andet randomiserede forsøg blev patienter, der tidligere var behandlet med et alkyleringsholdigt regime, tildelt behandling med docetaxel (100 mg/m ² ) eller doxorubicin (75 mg/m ² ) hver 3. uge. Hundrede tresogtres patienter blev randomiseret til docetaxel og 165 patienter til doxorubicin. Cirka halvdelen af ​​patienterne havde modtaget tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom og halvdelen indgik i undersøgelsen efter tilbagefald efter adjuvansbehandling. Tre fjerdedele af patienter havde målbare viscerale metastaser. Det primære slutpunkt var tid til progression. Undersøgelsesresultaterne er sammenfattet nedenfor (se tabel 13).

Tabel 13-Effektivitet af docetaxel i behandlingen af ​​brystkræftpatienter, der tidligere blev behandlet med et alkyleringsholdigt regime (intention-to-treat analyse)

I et andet multicenter åbent randomiseret forsøg (skatte313) i behandlingen af ​​patienter med avanceret brystkræft, der skred frem eller tilbagefaldt efter et tidligere kemoterapi-regime 527 patienter blev randomiseret til at modtage docetaxel monoterapi 60 mg/m ² (N = 151) 75 mg/m ² (n = 188) eller 100 mg/m ² (n = 188). I dette forsøg havde 94% af patienterne metastatisk sygdom, og 79% havde modtaget forud for anthracyclinbehandling. Svarprocenten var det primære slutpunkt. Svarprocenten steg med docetaxel -dosis: 19,9% for 60 mg/m ² gruppe sammenlignet med 22,3% for 75 mg/m ² og 29.8% for The 100 mg/m ² gruppe; parvis sammenligning mellem 60 mg/m ² og 100 mg/m ² Grupper var statistisk signifikant (p = 0,037).

Enkelt armstudier

Docetaxel at a dosis of 100 mg/m ² blev undersøgt i seks enkeltarmundersøgelser, der involverede i alt 309 patienter med metastatisk brystkræft, i hvilken tidligere kemoterapi var mislykket. Blandt disse 190 patienter havde anthracyclin-resistent brystkræft defineret som progression under et antracyclin-holdige kemoterapiregime for metastatisk sygdom eller tilbagefald under en antracyclin-indeholdende adjuvansregime. Hos anthracyclineresistante patienter var den samlede responsrate 37,9% (72/190; 95% CI: 31% til 44,8%), og den komplette responsrate var 2,1%.

Docetaxel was also studied in Three single arm Japanese studies at a dosis of 60 mg/m ² Hos 174 patienter, der havde modtaget tidligere kemoterapi for lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft. Blandt 26 patienter, hvis bedste respons på en anthracyclin havde været progression, var svarprocenten 34,6% (95% CI: 17,2% til 55,7%) svarende til svarprocenten i enkeltarmsundersøgelser på 100 mg/m ² .

Adjuvansbehandling af brystkræft

Et multicenter åbent randomiseret forsøg (skatte316) evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​docetaxel til adjuvansbehandling af patienter med axillærnode-positiv brystkræft og ingen bevis for fjern metastatisk sygdom. Efter stratificering i henhold til antallet af positive lymfeknuder (1 til 3 4) blev 1491 patienter randomiseret til at modtage enten docetaxel 75 mg/m ² Administreret 1 times efter doxorubicin 50 mg/m ² og cyclophosphamid 500 mg/m ² (TAC ARM) eller doxorubicin 50 mg/m ² efterfulgt af fluorouracil 500 mg/m ² og cyclophosphamid 500 mg/m ² (FAC -arm). Begge regimer blev administreret hver 3. uge i 6 cykler. Docetaxel blev administreret som en 1-timers infusion; Alle andre lægemidler blev givet som intravenøs bolus på dag 1. i begge arme efter den sidste cyklus af kemoterapipatienter med positiv østrogen og/eller progesteronreceptorer modtog tamoxifen 20 mg dagligt i op til 5 år. Adjuvans strålebehandling blev ordineret i henhold til retningslinjer på plads på deltagende institutioner og blev givet til 69% af patienterne, der modtog TAC og 72% af patienterne, der modtog FAC.

Resultater fra en anden midlertidig analyse (median opfølgning 55 måneder) er som følger: I studieskat316 viste docetaxel-holdige kombinationsregime TAC signifikant længere sygdomsfri overlevelse (DFS) end FAC (fareforhold = 0,74; 2-sidet 95% CI = 0,6 0,92 STRATIFIED LOG RANK P = 0,0047). Den primære endepunktsygdomsfri overlevelse omfattede lokale og fjerne tilbagefaldskontralaterale brystkræft og dødsfald af enhver årsag. Den samlede reduktion i risikoen for tilbagefald var 25,7% for TAC-behandlede patienter. (Se figur 1).

nashville weekend rejseplan

På tidspunktet for denne midlertidige analyse baseret på 219 dødsfald var samlet overlevelse længere for TAC end FAC (fareforhold = 0,69 2-sidet 95% CI = 0,53 0,9). (Se figur 2). Der vil være yderligere analyse på det tidspunkt overlevelsesdata modne.

Figur 1 - Skat316 Sygdomsfri overlevelse K -M -kurve

Figur 2 - Skat316 Samlet overlevelse K -M -kurve

Følgende tabel beskriver resultaterne af undergruppeanalyser for DFS og OS (se tabel 14).

Tabel 14 - Undergruppeanalyser -Adjuvans brystkræftundersøgelse

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Effektiviteten og sikkerheden af ​​docetaxel er blevet evalueret hos patienter med ikke-nævnelig lokalt avancerede eller metastatiske ikke-småcellet lungekræft, hvis sygdom er mislykket forudgående platinbaseret kemoterapi eller hos patienter, der er kemoterapi naiv.

Monoterapi med docetaxel til NSCLC, der tidligere var behandlet med platinbaseret kemoterapi

To randomiserede kontrollerede forsøg konstaterede, at en docetaxel -dosis på 75 mg/m ² var acceptabel og gav et gunstigt resultat hos patienter, der tidligere var behandlet med platinbaseret kemoterapi (se nedenfor). Docetaxel i en dosis på 100 mg/m ² Imidlertid var forbundet med uacceptable hæmatologiske toksicitetsinfektioner og behandlingsrelateret dødelighed, og denne dosis bør ikke bruges [se Boksadvarsel Dosering og administration ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Et forsøg (skatte317) randomiserede patienter med lokalt avancerede eller metastatiske ikke-småcellet lungekræft En historie med forudgående platinbaseret kemoterapi Ingen historie med taxaneksponering og en ECOG-præstationsstatus ≤ 2 til docetaxel eller bedste understøttende pleje. Undersøgelsens primære slutpunkt var overlevelse. Patienter blev oprindeligt randomiseret til docetaxel 100 mg/m ² eller bedste støttende pleje, men tidlige giftige dødsfald i denne dosis førte til en dosisreduktion til docetaxel 75 mg/m ² . I alt 104 patienter blev randomiseret i denne ændrede undersøgelse til enten docetaxel 75 mg/m ² eller bedste støttende pleje.

I et andet randomiseret forsøg (skatte320) 373 patienter med lokalt avancerede eller metastatiske ikke-småcellet lungekræft En historie med tidligere platinbaseret kemoterapi og en ECOG-ydelsesstatus ≤ 2 blev randomiseret til docetaxel 75 mg/m ² docetaxel 100 mg/m ² og a treatment in which The investigator chose eiTher vinorelbine 30 mg/m ² Dage 1 8 og 15 gentages hver 3. uge eller ifosfamid 2 g/m ² Dage 1-3 gentages hver 3. uge. Fyrre procent af patienterne i denne undersøgelse havde en historie med tidligere paclitaxel -eksponering. Det primære slutpunkt var overlevelse i begge forsøg. Effektivitetsdataene for docetaxel 75 mg/m ² Arm og komparatorarmene er sammenfattet i tabel 15 og figur 3 og 4, der viser overlevelseskurverne for de to undersøgelser.

Tabel 15-Effektivitet af docetaxel i behandlingen af ​​ikke-småcellet lungecancerpatienter, der tidligere blev behandlet med et platinbaseret kemoterapiregime (intention-to-treat-analyse)

Kun en af ​​de to forsøg (skatte317) viste en klar effekt på overlevelse af det primære slutpunkt; Denne retssag viste også en øget overlevelsesrate til et år. I den anden undersøgelse (skatte320) er overlevelsesgraden på et år foretrukket docetaxel 75 mg/m ² .

Figur 3 - Skat317 Survival K -M -kurver - Docetaxel 75 mg/m ² Versus bedste støttende pleje

Figur 4 - Skat320 Survival K -M -kurver - Docetaxel 75 mg/m ² Versus vinorelbin eller ifosfamidkontrol

Patienter behandlet med docetaxel i en dosis på 75 mg/m ² oplevede ingen forringelse af præstationsstatus og kropsvægt i forhold til komparatorarmene, der blev anvendt i disse forsøg.

Kombinationsterapi med docetaxel til kemoterapi-naive NSCLC

I et randomiseret kontrolleret forsøg (skatte326) 1218 patienter med ikke -omsættelig fase IIIB eller IV NSCLC og ingen tidligere kemoterapi blev randomiseret til at modtage en af ​​tre behandlinger: Docetaxel 75 mg/m ² Som en 1 times infusion straks efterfulgt af cisplatin 75 mg/m ² over 30 til 60 minutter hver 3. uge; Vinorelbin 25 mg/m ² Administreret over 6-10 minutter på dag 1 8 15 22 efterfulgt af cisplatin 100 mg/m ² administreret på dag 1 af cyklusser gentaget hver 4. uge; eller en kombination af docetaxel og carboplatin.

Det primære effektendepunkt var generelt overlevelse. Behandling med docetaxel cisplatin resulterede ikke i en statistisk signifikant overlegen overlevelse sammenlignet med vinorelbin cisplatin (se tabel nedenfor). Det 95% konfidensinterval for fareforholdet (justeret for midlertidig analyse og flere sammenligninger) viser, at tilsætning af docetaxel til cisplatin resulterer i et resultat, der spænder fra 6% underordnet end en 26% overlegen overlevelse sammenlignet med tilsætning af vinorelbin til cisplatin. Resultaterne af en yderligere statistisk analyse viste, at i det mindste (den nedre grænse af 95% konfidensinterval) 62% af den kendte overlevelseseffekt af vinorelbin, når den blev tilsat cisplatin (ca. en 2-måneders stigning i median overlevelse; Wozniak et al. JCO 1998) blev opretholdt. Effektivitetsdataene for docetaxel cisplatinarm og komparatorarmen er sammenfattet i tabel 16.

Tabel 16 - Overlevelsesanalyse af docetaxel i kombinationsterapi til kemoterapi -naive NSCLC

The second comparison in the same three-arm study vinorelbine cisplatin versus docetaxel carboplatin did not demonstrate superior survival associated with the docetaxel arm (Kaplan-Meier estimate of median survival was 9.1 months for docetaxel carboplatin compared to 10.0 months on the vinorelbine cisplatin arm) and the docetaxel carboplatin arm did not demonstrate preservation of Mindst 50% af den overlevelseseffekt af vinorelbin tilsat cisplatin. Sekundære endepunkter, der blev evalueret i forsøget, omfattede objektiv respons og tid til progression. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem docetaxel cisplatin og vinorelbin cisplatin med hensyn til objektiv respons og tid til progression (se tabel 17).

Tabel 17 - Respons og TTP -analyse af docetaxel i kombinationsterapi til kemoterapi -naiv NSCLC

Kastrationsresistent prostatacancer

Sikkerheden og effektiviteten af ​​docetaxel i kombination med prednison hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer blev evalueret i et randomiseret multicenteraktiv kontrolforsøg. I alt 1006 patienter med Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60 blev randomiseret til følgende behandlingsgrupper:

• Docetaxel 75 mg/m ² Hver 3. uge i 10 cyklusser.
• Docetaxel 30 mg/m ² Administreret ugentligt i de første 5 uger i en 6-ugers cyklus i 5 cyklusser.
• Mitoxantrone 12 mg/m ² Hver 3. uge i 10 cyklusser.

Alle 3 regimer blev administreret i kombination med prednison 5 mg to gange dagligt dagligt. I docetaxel hver tredje uge blev der demonstreret en statistisk signifikant samlet overlevelsesfordel sammenlignet med mitoxantron. I Docetaxel blev der ikke vist nogen samlet overlevelsesfordel sammenlignet med mitoxantron -kontrolarmen. Effektivitetsresultater for docetaxel hver 3. uge -arm versus kontrolarmen er sammenfattet i tabel 18 og figur 5.

Tabel 18- Effektivitet af docetaxel i behandlingen af ​​patienter med metastatisk kastrationsbestandig prostatacancer (forsæt-til-behandlingsanalyse)

Figur 5 - Skat327 Overlevelse K -M -kurver

Gastrisk adenocarcinom

Et multicenter åbent randomiseret forsøg blev udført for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​docetaxel til behandling af patienter med avanceret gastrisk adenocarcinom inklusive adenocarcinom i det gastroøsofageale kryds, som ikke havde modtaget tidligere kemoterapi for avanceret sygdom. I alt 445 patienter med KPS> 70 blev behandlet med enten docetaxel (t) (75 mg/m ² på dag 1) i kombination med cisplatin (c) (75 mg/m ² på dag 1) og fluorouracil (F) (750 mg/m ² pr. dag i 5 dage) eller cisplatin (100 mg/m ² på dag 1) og fluorouracil (1000 mg/m ² pr. dag i 5 dage). Længden af ​​en behandlingscyklus var 3 uger for TCF -armen og 4 uger for CF -armen. De demografiske egenskaber blev afbalanceret mellem de to behandlingsarme. Medianalderen var 55 år 71% var mandlige 71% var kaukasiske 24% var 65 år eller ældre 19% havde en forudgående kurativ kirurgi, og 12% havde palliativ kirurgi. Det medianant antal indgivne cyklusser pr. Patient var 6 (med en rækkevidde på 1 til 16) for TCF -armen sammenlignet med 4 (med en rækkevidde fra 1 til 12) for CF -armen. Tid til progression (TTP) var det primære slutpunkt og blev defineret som tid fra randomisering til sygdomsprogression eller død af enhver årsag inden for 12 uger efter den sidste evaluelle tumorvurdering eller inden for 12 uger efter den første infusion af undersøgelsesmedicin for patienter uden evalueret tumorvurdering efter randomisering. Fareforholdet (HR) for TTP var 1,47 (CF/TCF 95% CI: 1,19 til 1,83) med en signifikant længere TTP (P = 0,0004) i TCF -armen. Cirka 75% af patienterne var døde på tidspunktet for denne analyse. Den samlede overlevelse var signifikant længere (P = 0,0201) i TCF-armen med en HR på 1,29 (95% CI: 1,04-1,61). Effektivitetsresultater er sammenfattet i tabel 19 og figur 6 og 7.

Tabel 19 - Effektivitet af docetaxel (T) i behandlingen af ​​patienter med gastrisk adenocarcinom

Undergruppeanalyser var i overensstemmelse med de samlede resultater på tværs af alderskøn og race.

Figur 6 - Gastrisk kræftundersøgelse (skatte325) Tid til progression K -M -kurve

Figur 7 - Gastrisk kræftundersøgelse (skatte325) Overlevelse K -M -kurve

Hoved- og halskræft

Induktionskemoterapi efterfulgt af strålebehandling (skatte323)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​docetaxel i induktionsbehandlingen af ​​patienter med pladecellecarcinom i hovedet og nakken (SCCHN) blev evalueret i et multicenter åbent randomiseret forsøg (Tax323). I denne undersøgelse blev 358 patienter med inoperable lokalt avanceret SCCHN og WHO præstationsstatus 0 eller 1 randomiseret til en af ​​to behandlingsarme. Patienter på docetaxel -armen modtog docetaxel (t) 75 mg/m ² efterfulgt af cisplatin (p) 75 mg/m ² På dag 1 efterfulgt af fluorouracil (F) 750 mg/m ² pr. Dag som en kontinuerlig infusion på dag 1 til 5. Cyklusserne blev gentaget hver tredje uge i 4 cyklusser. Patienter, hvis sygdom ikke fremskridt modtog strålebehandling (RT) i henhold til institutionelle retningslinjer (TPF/RT). Patienter på komparatorarmen modtog cisplatin (p) 100 mg/m ² På dag 1 efterfulgt af fluorouracil (F) 1000 mg/m ² /dag som en kontinuerlig infusion på dag 1 til 5. Cyklusserne blev gentaget hver tredje uge i 4 cyklusser. Patienter, hvis sygdom ikke fremskridt, modtog RT i henhold til institutionelle retningslinjer (PF/RT). Ved afslutningen af ​​kemoterapi med et minimalt interval på 4 uger og et maksimalt interval på 7 ugers patienter, hvis sygdom ikke fremskridt modtog strålebehandling (RT) i henhold til institutionelle retningslinjer. Locoregional terapi med stråling blev leveret enten med et konventionelt fraktionsregime (NULL,8 Gy til 2 Gy en gang om dagen 5 dage om ugen for en samlet dosis på 66 til 70 Gy) eller med en accelereret/hyperfraktioneret regime (to gange med et minimumsintervraktionsinterval på 6 timer 5 dage om ugen for en samlet dosis af 70 til 74 GY). Kirurgisk resektion blev tilladt efter kemoterapi før eller efter strålebehandling.

Det primære slutpunkt i denne undersøgelse-progression-fri overlevelse (PFS) var signifikant længere i TPF-armen sammenlignet med PF-armen P = 0,0077 (median PFS: 11,4 mod 8,3 måneder) med en samlet median opfølgningstid på 33,7 måneder. Median samlet overlevelse med en median opfølgning på 51,2 måneder var også signifikant længere til fordel for TPF-armen sammenlignet med PF-armen (median OS: 18,6 mod henholdsvis 14,2 måneder). Effektivitetsresultater er vist i tabel 20 og figur 8 og 9.

Tabel 20-Effektivitet af docetaxel i induktionsbehandlingen af ​​patienter med inoperable lokalt avanceret SCCHN (intention-to-treat analyse)

Figur 8 - Skat323 Progression - Gratis overlevelse K -M -kurve

Figur 9 - Skat323 Samlet overlevelse K -M -kurve

Induktion Kemoterapi efterfulgt af kemoradioterapi (Tax324)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​docetaxel i induktionsbehandlingen af ​​patienter med lokalt avanceret (ikke-omsættelig lav kirurgisk kur eller organbevaring) SCCHN blev evalueret i et randomiseret multicenter åbent forsøg (Tax324). I denne undersøgelse blev 501 patienter med lokalt avanceret SCCHN og en WHO -præstationsstatus på 0 eller 1 randomiseret til en af ​​to behandlingsarme. Patienter på docetaxel -armen modtog docetaxel (t) 75 mg/m ² ved intravenøs infusion på dag 1 efterfulgt af cisplatin (p) 100 mg/m ² Administreret som en 30-minutters til tre timers intravenøs infusion efterfulgt af den kontinuerlige intravenøse infusion af fluorouracil (F) 1000 mg/m ² /dag fra dag 1 til dag 4. Cyklusserne blev gentaget hver 3. uge i 3 cyklusser. Patienter på komparatorarmen modtog cisplatin (p) 100 mg/m ² Som en 30-minutters til tre timers intravenøs infusion på dag 1 efterfulgt af den kontinuerlige intravenøse infusion af fluorouracil (F) 1000 mg/m ² /dag fra dag 1 til dag 5. Cyklusserne blev gentaget hver 3. uge i 3 cyklusser.

Alle patienter i begge behandlingsarme, der ikke havde progressiv sygdom, skulle modtage 7 ugers kemoradioterapi (CRT) efter induktionskemoterapi 3 til 8 uger efter starten af ​​den sidste cyklus. Under strålebehandling blev carboplatin (AUC 1,5) givet ugentligt som en times intravenøs infusion i maksimalt 7 doser. Stråling blev leveret med megavoltageudstyr ved anvendelse af en gang daglig fraktionering (2 Gy pr. Dag 5 dage om ugen i 7 uger for en samlet dosis på 70-72 Gy). Kirurgi på det primære sted for sygdom og/eller hals kunne overvejes når som helst efter afslutningen af ​​CRT. Den primære effektende endpoint samlede overlevelse (OS) var signifikant længere (log-rank test p = 0,0058) med docetaxel-indeholdende regime sammenlignet med PF [median OS: 70,6 mod 30,1 måneders fareforhold (HR) = 0,7 95% konfidensinterval (CI) = 0,54-0,9]. De samlede overlevelsesresultater er vist i tabel 21 og figur 10.

Tabel 21-Effektivitet af docetaxel i induktionsbehandlingen af ​​patienter med lokalt avanceret SCCHN (intention-to-treat analyse)

Figur 10 - Skat324 Samlet overlevelse K -M -kurve

Patientinformation til Docefrez

DOCEFREZ ™
('do-se-'Fraz)
(docetaxel) til injektion

Læs denne patientinformation, før du modtager din første behandling med Docefrez og hver gang før du behandles. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Docefrez?

Docefrez kan forårsage alvorlige bivirkninger inklusive død.

1 Chancen for død hos mennesker, der modtager Docefrez, er højere, hvis du:

• har leverproblemer
• Modtag høje doser af Docefrez
• Har ikke-småcellet lungekræft og er blevet behandlet med kemoterapimedicin, der indeholder platin

2 Docefrez kan påvirke dine blodlegemer. Din læge skal udføre rutinemæssige blodprøver under behandling med Docefrez. Dette vil omfatte regelmæssige kontroller af dine tællinger af hvide blodlegemer. Hvis dine hvide blodlegemer er for lave, behandler din læge dig muligvis ikke dig med Docefrez, før du har nok hvide blodlegemer. Mennesker med lavt tællinger med hvidt blod kan udvikle livstruende infektioner. Det tidligste tegn på infektion kan være feber. Følg din læges instruktioner for, hvor ofte du skal tage din temperatur, mens du tager Docefrez. Ring til din læge med det samme, hvis du har feber.

3 Alvorlige allergiske reaktioner Kan ske hos mennesker, der tager Docefrez. Alvorlige allergiske reaktioner er medicinske nødsituationer, der kan føre til død og skal behandles med det samme.

Fortæl din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​disse tegn på en alvorlig allergisk reaktion:

• problemer med at trække vejret
• Pludselig hævelse af dine ansigtslæber tunge hals eller problemer med at sluge
• elveblest (raised bumps) udslæt or redness all over your body

4 Din krop kan have for meget væske (svær væskeopbevaring) Under behandling med Docefrez. Dette kan være livstruende. For at mindske chancen for, at dette sker, skal du tage en anden medicin en kortikosteroid inden hver Docefrez -behandling. Du skal tage kortikosteroiden nøjagtigt, som din læge fortæller dig. Fortæl din læge eller sygeplejerske inden din Docefrez -behandling, hvis du glemmer at tage kortikosteroiddosis eller ikke tage den, som din læge fortæller dig.

Hvad er Docefrez?

Docefrez er en receptpligtig medicin mod kræft, der bruges til at behandle visse mennesker med:

• brystkræft
• Ikke-småcellet lungekræft
• prostatacancer

Det vides ikke, om Docefrez er effektiv hos børn.

Hvem skal ikke modtage Docefrez?

Modtag ikke Docefrez, hvis du:

• har haft en alvorlig allergisk reaktion på:
  • docetaxel den aktive ingrediens i Docefrez eller
• Eventuelle andre lægemidler, der indeholder polysorbat 80. Spørg din læge eller farmaceut, hvis du ikke er sikker. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Docefrez? For tegn og symptomer på en alvorlig allergisk reaktion.
• har en lav Tælling af hvidt blodlegemer .

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg modtager Docefrez?

bivirkninger af atorvastatin calcium 10 mg

Før du modtager Docefrez, fortæl din læge, hvis du:

• er allergiske over for medicin. Se hvem der ikke skal modtage Docefrez? Se også slutningen på denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienserne i Docefrez.
• har leverproblemer
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Docefrez kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Docefrez passerer ind i din modermælk. Du og din læge skal beslutte, om du vil modtage Docefrez eller amning.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Docefrez kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke den måde, Docefrez fungerer på. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan modtager jeg Docefrez?

• Docefrez vil blive givet til dig som en intravenøs injektion i din vene normalt over 1 time.
• Docefrez gives normalt hver 3. uge.
• Din læge vil beslutte, hvor længe du vil modtage behandling med Docefrez
• Din læge vil tjekke dine blodlegemer og andre blodprøver under din behandling med Docefrez for at kontrollere for bivirkninger af Docefrez.
• Din læge kan stoppe din behandlingsændring på timingen af ​​din behandling eller ændre dosis af din behandling, hvis du har visse bivirkninger, mens du modtager Docefrez.

Hvad er de mulige bivirkninger af Docefrez?

Docefrez kan forårsage alvorlige bivirkninger inklusive død.

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Docefrez?
• Akut myeloide leukæmi (AML) En type blodkræft kan ske hos mennesker, der tager Docefrez sammen med visse andre lægemidler.
• Andre blodforstyrrelser - Ændringer i blodtællinger på grund af leukæmi og andre blodforstyrrelser kan forekomme år efter behandling med Docefrez.
• Hud Reactions inklusive rødme og hævelse af dine arme og ben med skrælning af din hud.
• Neurologiske symptomer inklusive følelsesløshed prikken eller brændende i dine hænder og fødder.
• Synsproblemer inklusive sløret syn eller tab af syn.
• Docetaxel Injection contains alcohol. Alkoholindholdet i docetaxel -injektion kan forringe din evne til at køre eller bruge maskiner lige efter modtagelse af docetaxel -injektion. Overvej om du skal køre betjeningsmaskiner eller udføre andre farlige aktiviteter lige efter du har modtaget docetaxel -injektionsbehandling.

De mest almindelige bivirkninger af Docefrez inkluderer:

• Ændringer i din smagsfølelse
• Følelse af ånde
• forstoppelse
• nedsat appetit
• Ændringer i dine negle eller tånegle
• hævelse of your hogs face or feet
• Føles svag eller træt
• led og muskelsmerter
• kvalme og opkast
• diarre
• Mund eller læber Sår
• hårtab
• udslæt
• Rødhed af øjet overskydende rivning
• hudreaktioner at The site of DOCEFREZ administration such as increased skin pigmentation redness tenderness hævelse warmTh or dryness of The skin.
• Vævsskade, hvis Docefrez lækker ud af vene i vævet

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Docefrez. For mere information spørg din læge eller farmaceut. Ring til din læge eller for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA1088.

Generel information om Docefrez

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Denne patientinformationsbrættet opsummerer den vigtigste information om Docefrez. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Docefrez, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information ring 1-800-818-4555.

Hvad er ingredienserne i Docefrez?

Aktiv ingrediens: Docetaxel Inaktive ingredienser inkluderer: Ethanol i polysorbat 80 (fortyndingsmiddel)

Hver tre ugers injektion af Docefrez for bryst og ikke-småcelletilvogne kræftformer

Tag din orale kortikosteroidmedicin, som din læge fortæller dig.

Oral kortikosteroid dosering:

Dag 1 Dato: _________ Tid: ______ Am _______PM

Dag 2 Dato: _________ Tid: ______ Am _______PM (Docefrez Treatment Day)

Dag 3 Dato: _________ Tid: ______ Am _______PM

Hver tre ugers injektion af Docefrez til prostatacancer

Tag din orale kortikosteroidmedicin, som din læge fortæller dig.

Oral kortikosteroid dosering:

Dato: ___________ Tid: ___________ Dato: ___________ Tid: ___________ (Docefrez behandlingsdag)

Tid:___________