Doral

Beskrivelse for Doral

Doral indeholder Quazepam A Trifluoroethyl benzodiazepin hypnotisk middel med det kemiske navn 7-chloro-5- (O-fluoro-phenyl) -13-Dihydro-1- (222-trifluorethyl) -2H-14Benzodiazepine-2-thione og følgende strukturelle formula:

Quazepam har den empiriske formel C ₁₇ H ₁₁ CLF ₄ N ₂ S og en molekylvægt på 386,8. Det er en hvid krystallinsk sammensat opløselig i ethanol og uopløselig i vand. Hver Doral -tablet indeholder 15 mg Quazepam. De inaktive ingredienser til Doral -tabletter inkluderer cellulose majsstivelse FD

Anvendelser til Doral

Doral er indikeret til behandling af søvnløshed, der er kendetegnet ved vanskeligheder ved at falde i søvn hyppige natlige opvågninger og/eller tidlige morgenvækninger. Effektiviteten af ​​Doral er blevet fastlagt i placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser af 5 nætter varighed i akut og kronisk søvnløshed. Den vedvarende effektivitet af Doral er blevet etableret ved kronisk søvnløshed i et søvnlaboratorium (polysomnografisk) undersøgelse af 28 nætter. Fordi søvnløshed ofte er kortvarig og intermitterende, er den langvarige administration af Doral -tabletter generelt ikke nødvendig eller anbefalet. Da søvnløshed kan være et symptom på flere andre lidelser, skal muligheden for, at klagen kan være relateret til en tilstand, som der er en mere specifik behandling, overvejes.

hæver kratom dit blodtryk

Dosering til Doral

Doseringsanbefalinger

Brug den laveste dosis, der er effektive for patienten, som vigtige bivirkninger af Doral er dosisrelateret. Den anbefalede indledende dosis er 7,5 mg. Dosis på 7,5 mg kan øges til 15 mg om nødvendigt for effektivitet. Dosis på 7,5 mg kan opnås ved at opdele den 15 mg tablet langs scorelinjen.

Særlige befolkninger

Ældre og svækkede patienter kan være mere følsomme over for benzodiazepiner.

Seponering eller doseringsreduktion af Doral

For at reducere risikoen for tilbagetrækningsreaktioner skal du bruge en gradvis konisk til at afbryde Doral eller reducere doseringen. Hvis en patient udvikler tilbagetrækningsreaktioner, overvejer at holde den tilspidsning eller øge doseringen til det forrige tilspidsede doseringsniveau. Efterfølgende mindske doseringen langsommere [se Advarsler og forholdsregler og Stofmisbrug og afhængighed ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter 15 mg scorede funktionelt kapselformet lys orange let hvide flekkede tabletter imponeret over produktidentifikationsnummer 15 på den ene side af tabletten og produktnavnet (Doral) på den anden.

Opbevaring og håndtering

Doral tabletter 15 mg scorede funktionelt kapselformet lys orange let hvide flekkede tabletter imponeret over produktidentifikationsnummer 15 på den ene side af tabletten og produktnavnet (Doral) på den anden.

15 mg - flasker på 30 - NDC 61825-165-30
15 mg - flasker på 100 - NDC 61825-165-10

Opbevar Doral-tabletter ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F).

Distribueret af Galt Pharmaceuticals Atlanta GA 30339 USA. Revideret: Jan 2023.

Bivirkninger for Doral

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Risici ved samtidig brug med opioider [se Advarsler og forholdsregler ]
• Misbrug og afhængighed af misbrug [se Advarsler og forholdsregler ]
• Afhængighed og tilbagetrækningsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• CNS-depressive effekter og nedsat næste dag [se Advarsler og forholdsregler ]
• Unormal tænkning og adfærdsændringer og kompleks adfærd [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forværring af depression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Neonatal sedation og tilbagetrækning syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis. Tabellen viser bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 1% eller mere i relativt kortvarig placebokontrollerede kliniske forsøg med Doral.

En dobbeltblind kontrolleret søvnlaboratorieundersøgelse (n = 30) hos ældre patienter sammenlignede virkningerne af Doral 7,5 mg og 15 mg med placebo over en periode på 7 dage. Både doserne på 7,5 mg og 15 mg syntes at være godt tolereret. Forsigtighed skal bruges til at fortolke disse data på grund af den lille størrelse af undersøgelsen.

Lægemiddelinteraktioner for Doral

Den samtidige anvendelse af benzodiazepiner og opioider øger risikoen for respirationsdepression på grund af handlinger på forskellige receptorsteder i CNS, der kontrollerer respiration. Benzodiazepiner interagerer på GABAA -steder og opioider interagerer primært på MU -receptorer. Når benzodiazepiner og opioider kombineres, eksisterer potentialet for benzodiazepiner til at forværre opioidrelateret luftvejsdepression signifikant. Begræns doseringen og varigheden af ​​samtidig anvendelse af benzodiazepiner og opioider og overvåger patienter nøje for respirationsdepression og sedation.

Benzodiazepiner inklusive Doral producerer additive CNS-depressive virkninger, når de co-administreret med ethanol eller andre CNS-depressiva (f.eks. Psykotrope medikamenter antikonvulsiva antihistaminer). Doral og/eller samtidig cns -depressiva nedadgående dosis af Doral og/eller samtidig CNS -depressiva kan være nødvendig på grund af additive effekter.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Doral indeholder Quazepam et skema IV -kontrolleret stof.

Misbrug

Doral er en benzodiazepin og et CNS -depressivt middel med et potentiale for misbrug og afhængighed. Misbrug er den forsætlige ikke -terapeutiske anvendelse af et lægemiddel, selv en gang for dets ønskelige psykologiske eller fysiologiske virkninger. Misbrug er den forsætlige anvendelse til terapeutiske formål med et lægemiddel af en person på en anden måde end foreskrevet af en sundhedsudbyder, eller som det ikke blev ordineret til. Narkotikamisbrug er en klynge af adfærdsmæssig kognitive og fysiologiske fænomener, der kan omfatte et stærkt ønske om at tage lægemiddelproblemer ved at kontrollere stofbrug (f.eks. Fortsat stofbrug på trods af skadelige konsekvenser, der giver en højere prioritet til stofbrug end andre aktiviteter og forpligtelser) og mulig tolerance eller fysisk afhængighed. Selv at tage benzodiazepiner som ordineret kan sætte patienter i fare for misbrug og misbrug af deres medicin. Misbrug og misbrug af benzodiazepiner kan føre til afhængighed.

Misbrug og misuse of benzodiazepines often (but not always) involve the use of doses greater than the maximum recommended dosage og commonly involve concomitant use of other medications alcohol og/or illicit substances which is associated with an increased frequency of serious adverse outcomes including respiratory depression overdose or death. Benzodiazepines are often sought by individuals who abuse drugs og other substances og by individuals with addictive disorders [see Advarsler og forholdsregler ].

Følgende bivirkninger er forekommet med benzodiazepinmisbrug og/eller misbrug: abdominal smerte amnesi anorexia angst aggression ataksi sløret syn forvirring depression desinhibition desorientering svimmelhed eufori nedsat koncentration og hukommelse fordøjelsesbeslag irritabilitet muskler smerter slurred tal tremors og vertigoiness euphoria nedsat koncentration og hukommelsesbesværet fordøjelsesbeslag irritabilitet muskler smerter slurred tal remors og verdigo.

Følgende alvorlige bivirkninger har fundet sted med misbrug af benzodiazepin og/eller misbrug: Delirium Paranoia Suicidal Ideation and Behaviour Anfald koma åndedrætsbesvær og død. Døden er oftere forbundet med anvendelse af polysubstance (især benzodiazepiner med andre CNS -depressiva, såsom opioider og alkohol).

Afhængighed

Fysisk afhængighed

Doral kan producere fysisk afhængighed fra fortsat terapi. Fysisk afhængighed er en tilstand, der udvikler sig som et resultat af fysiologisk tilpasning som respons på gentagen stofbrug manifesteret ved tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel. Pludselig seponering eller hurtig doseringsreduktion af benzodiazepiner eller administration af flumazenil en benzodiazepin-antagonist kan udfælde akutte tilbagetrækningsreaktioner, herunder anfald, der kan være livstruende. Patienter med en øget risiko for tilbagetræknings bivirkninger efter benzodiazepin -seponering eller hurtig dosering af dosering inkluderer dem, der tager højere doser (dvs. højere og/eller hyppigere doser), og dem, der har haft længere brugsvarighed [se Advarsler og forholdsregler ].

For at reducere risikoen for tilbagetrækningsreaktioner skal du bruge en gradvis konisk til at afbryde Doral eller reducere doseringen [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Akutte tilbagetrækningstegn og symptomer

Akutte tilbagetrækningstegn og symptomer har inkluderet unormale ufrivillige bevægelser Angst sløret syn Depersonaliseringsdepression Derealisering Dizziness træthed Gastrointestinal bivirkninger (f.eks og rysten. Mere alvorlige akutte tilbagetrækningsskilte og symptomer inklusive livstruende reaktioner har inkluderet katatonier kramper delirium tremens depression hallucinationer mani psykose anfald og selvmord.

Langvarig tilbagetrækning syndrom

Lovdsat tilbagetrækning syndrom forbundet med benzodiazepiner er kendetegnet ved angstkognitiv svækkelse af depression søvnløshedsmotoriske symptomer (f.eks. Svaghedsmuskler) paræstesi og tinnitus, der fortsætter ud over 4 til 6 uger efter den første benzodiazepin -tilbagetrækning. Lovlige abstinenssymptomer kan vare uger til mere end 12 måneder. Som et resultat kan der være vanskeligheder med at differentiere abstinenssymptomer fra potentiel genopkomst eller fortsættelse af symptomer, som benzodiazepinet blev anvendt til.

Tolerance

Tolerance to Doral may develop from continued therapy. Tolerance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Tolerance to the therapeutic effect of Doral may develop; however little tolerance develops to the amnestic reactions og other cognitive impairments caused by benzodiazepines.

Advarsler for Doral

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Doral

Risici ved samtidig brug med opioider

Samtidig anvendelse af benzodiazepiner, herunder Doral og opioider, kan resultere i dyb sedations respiratorisk depression koma og død. På grund af disse risici reserverer samtidig ordinering af disse lægemidler hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Observationsundersøgelser har vist, at samtidig anvendelse af opioide analgetika og benzodiazepiner øger risikoen for medikamentrelateret dødelighed sammenlignet med brug af opioider alene. Hvis der træffes en beslutning om at ordinere Doral samtidigt med opioider, ordinerer de laveste effektive doseringer og minimumsvarigheder af samtidig brug og følger patienter nøje for tegn og symptomer på respirationsdepression og sedation. Hos patienter, der allerede har modtaget et opioid smertestillende, ordinere en lavere initial dosis af Doral end angivet i fravær af et opioid og titrat baseret på klinisk respons. Hvis et opioid initieres hos en patient, der allerede tager Doral, ordinerer en lavere initial dosis af opioidet og titrat baseret på klinisk respons.

Rådgiv både patienter og plejere om risikoen for luftvejsdepression og sedation, når Doral bruges sammen med opioider. Rådgive patienter om ikke at køre eller betjene tunge maskiner, indtil virkningerne af samtidig brug med opioidet er blevet bestemt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Misbrug Misuse And Addiction

Brugen af ​​benzodiazepiner, herunder Doral, udsætter brugerne for risikoen for misbrug og afhængighed af misbrug, som kan føre til overdosis eller død. Misbrug og misbrug af benzodiazepiner ofte (men ikke altid) involverer brugen af ​​doser, der er større end den maksimale anbefalede dosering og ofte involverer samtidig brug af anden medicinalkohol og/eller ulovlige stoffer, der er forbundet med en øget hyppighed af alvorlige bivirkninger, herunder overdosis overdosis eller død [se Stofmisbrug og afhængighed ].

Før ordinerer Doral og under hele behandlingen vurderer hver patients risiko for misbrug og afhængighed af misbrug (f.eks. Brug af et standardiseret screeningsværktøj). Brug af Doral især hos patienter med forhøjet risiko kræver rådgivning om risici og korrekt brug af Doral sammen med overvågning af tegn og symptomer på misbrug og afhængighed af misbrug. Ordinere den laveste effektive dosering; Undgå eller minimer samtidig brug af CNS -depressiva og andre stoffer, der er forbundet med misbrug og afhængighed af misbrug (f.eks. Opioide analgetika -stimulanter); og rådgive patienter om korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel. Hvis der er mistanke om en stofbrugsforstyrrelse, evaluerer patienten og instituttet (eller henviser dem til) tidlig behandling efter behov.

Afhængighed And Tilbagetrækningsreaktioner

For at reducere risikoen for tilbagetrækningsreaktioner skal du bruge en gradvis tilspidsning til at afbryde Doral eller reducere doseringen (en patientspecifik plan skal bruges til at tiltage dosis) [Se Dosering og administration ].

Patienter med en øget risiko for tilbagetrækning af bivirkninger efter benzodiazepin -seponering eller hurtig dosering af dosering inkluderer dem, der tager højere doser og dem, der har haft længere brugsvarighed.

Akutte tilbagetrækningsreaktioner

Den fortsatte anvendelse af benzodiazepiner inklusive Doral kan føre til klinisk signifikant fysisk afhængighed. Brus Stofmisbrug og afhængighed ].

Langvarig tilbagetrækning syndrom

I nogle tilfælde har benzodiazepinbrugere udviklet et langvarigt tilbagetrækningssyndrom med abstinenssymptomer, der varer i løbet af mere end 12 måneder [se Stofmisbrug og afhængighed ].

CNS-depressive effekter og værdiforringelse af dagen

Doral er et centralnervesystem (CNS) depressivt middel og kan forringe dagtidsfunktion hos nogle patienter, selv når de bruges som foreskrevet. Rekressører skal overvåge for overskydende depressive virkninger, men svækkelse kan forekomme i fravær af subjektive symptomer og kan muligvis ikke påvises pålideligt ved almindelig klinisk undersøgelse (dvs. mindre end formel psykomotorisk test). Mens farmakodynamisk tolerance eller tilpasning til nogle ugunstige depressive virkninger af Doral kan udvikle patienter, der bruger Doral, bør advaret mod at køre eller deltage i andre farlige aktiviteter eller aktiviteter, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed.

Additive effekter forekommer ved samtidig brug af andre CNS -depressiva (f.eks. Andre benzodiazepiner opioider tricykliske antidepressiva alkohol) inklusive brug om dagen. Nedadgående dosisjustering af Doral og samtidig CNS -depressiva bør overvejes. Potentialet for skadelige lægemiddelinteraktioner fortsætter i flere dage efter seponering af Doral, indtil serumniveauer af både aktivt forældremedicin og psykoaktive metabolitter falder.

Brug af Doral med anden beroligende-hypnotik anbefales ikke. Alkohol bør generelt ikke bruges under behandling med Doral. Risikoen for nedskrivning i næste dag forøges svækkelse af psykomotoren, hvis Doral tages med mindre end en hel nat med søvn tilbage (7 til 8 timer); Hvis der tages højere end den anbefalede dosis; Hvis der administreres co-administreret med andre CNS-depressiva [se Dosering og administration ].

Fordi Doral kan forårsage døsighed og et nedsat bevidsthedsniveaupatienter, især ældre har en højere risiko for fald.

Har brug for at evaluere for co-morbide diagnoser

Fordi søvnforstyrrelser kan være den præsenterende manifestation af en fysisk og/eller psykiatrisk lidelse symptomatisk behandling af søvnløshed, bør først initieres efter en omhyggelig evaluering af patienten. Svigt af søvnløshed med at overføre efter 7 til 10 dages behandling kan indikere tilstedeværelsen af ​​en primær psykiatrisk og/eller medicinsk sygdom, der skal evalueres. Forværring af søvnløshed eller fremkomsten af ​​nye tænkning eller adfærd abnormiteter kan være konsekvensen af ​​en ikke anerkendt psykiatrisk eller fysisk lidelse. Sådanne fund er opstået i løbet af behandlingen med beroligende-hypnotiske lægemidler.

Alvorlige anafylaktiske og anafylaktoidreaktioner

Sjældne tilfælde af angioødem, der involverer tunge glottis eller larynx, er rapporteret hos patienter efter at have taget de første eller efterfølgende doser af beroligende-hypnotika inklusive Doral. Nogle patienter har haft yderligere symptomer, såsom lukning af dyspnø, hals eller kvalme og opkast, der antyder anafylaksi.

Nogle patienter har krævet medicinsk terapi i akuttafdelingen. Hvis angioødem involverer tunge glottis eller strubevejsobstruktion kan forekomme og være dødelig. Patienter, der udvikler angioødem efter behandling med Doral, bør ikke genindlæses med lægemidlet.

Unormal tænkning og adfærdsændringer

Der er rapporteret om unormal tænkning og adfærdsændringer hos patienter behandlet med beroligende-hypnotik inklusive Doral. Nogle af disse ændringer inkluderer nedsat inhibering (f.eks. Aggressivitet og ekstroversion, der syntes ude af karakter) Bisarre opførsel og depersonalisering. Visuelle og auditive hallucinationer er også rapporteret. Amnesi og andre neuro-psykiatriske symptomer kan forekomme.

Paradoksale reaktioner, såsom stimuleringsrum, øget muskelspasticitet og søvnforstyrrelser kan forekomme uforudsigeligt.

Maksimal dosis af Zyrtec for voksne

Kompleks adfærd som 'søvnkørsel' (dvs. kørsel, mens de ikke er fuldt vågen med hukommelsestap til begivenheden) er rapporteret ved brug af beroligende-hypnotika. Disse opførsler kan forekomme med indledende behandling eller hos patienter, der tidligere var tolerant over for Doral eller anden beroligende-hypnotik. Selvom disse opførsler kan forekomme ved anvendelse i terapeutiske doser, øges risikoen med højere doser eller samtidig brug af alkohol eller andre CNS -depressiva. På grund af risiko for patienten og samfundet skal Doral afbrydes, hvis der opstår 'søvnkørsel'.

Andre komplekse adfærd (f.eks. Forberedelse og spisning af madopkald eller at have sex) er rapporteret hos patienter, der ikke er helt vågen efter at have taget et beroligende-hypnotisk. Som med søvnkørende patienter husker normalt ikke disse begivenheder.

Forværring af depression

Benzodiazepiner kan forværre depression. Derfor bør passende forholdsregler (f.eks. Begrænsning af den samlede receptpligtige størrelse og øget overvågning for selvmordstanker) overvejes.

Neonatal sedation og tilbagetrækning syndrom

Brug af Doral sent i graviditeten kan resultere i sedation (respirationsdepression sløvhypotoni) og/eller abstinenssymptomer (hyperreflexi irritabilitet rastløshed rystelser ufrygtig gråd og fodringsvanskeligheder) i nyfødte [se Brug i specifikke populationer ]. Monitor neonates exposed to Doral during pregnancy or labor for signs of sedation og monitor neonates exposed to Doral during pregnancy for signs of withdrawal; manage these neonates accordingly.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Risici ved samtidig brug med opioider

Informer patienter og plejere om, at potentielt dødelige additive effekter kan forekomme, hvis Doral bruges sammen med opioider og ikke til at bruge sådanne lægemidler samtidig, medmindre man overvåges af en sundhedsudbyder [Se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

Misbrug Misuse And Addiction

Informer patienter om, at brugen af ​​Doral, selv ved anbefalede doser, udsætter brugerne for risici ved misbrug og afhængighed af misbrug, som kan føre til overdosis og død, især når de bruges i kombination med andre medicin (f.eks. Opioid analgetika) alkohol og/eller ulovlige stoffer. Informere patienter om tegn og symptomer på misbrug af benzodiazepin misbrug og afhængighed; at søge medicinsk hjælp, hvis de udvikler disse tegn og/eller symptomer; og på den rette bortskaffelse af ubrugt stof [se Advarsler og forholdsregler og Stofmisbrug og afhængighed ].

Tilbagetrækningsreaktioner

Informer patienter om, at den fortsatte anvendelse af Doral kan føre til klinisk signifikant fysisk afhængighed, og at pludselig seponering eller hurtig doseringsreduktion af Doral kan udfælde akutte tilbagetrækningsreaktioner, som kan være livstruende. Informer patienter om, at patienter, der tager benzodiazepiner, har udviklet et langvarigt tilbagetrækningssyndrom med abstinenssymptomer, der varer i løbet af mere end 12 måneder. Instruer patienter om, at seponering eller doseringsreduktion af Doral kan kræve en langsom konisk [se Advarsler og forholdsregler og Stofmisbrug og afhængighed ].

CNS depressive effekter og nedsat næste dag

Fortæl patienterne, at Doral kan forårsage nedskrivning i næste dag, selv i mangel af symptomer. FORSIGTIG Patienter mod at køre eller deltage i andre farlige aktiviteter eller aktiviteter, der kræver fuldstændig mental årvågenhed, når de bruger Doral. Fortæl patienter, at værdiforringelse om dagen kan fortsætte i flere dage efter seponering af Doral. Rådgive patienter, der øgede døsighed og nedsat bevidsthed, kan øge risikoen for fald hos nogle patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige allergiske reaktioner

Informer patienter om, at alvorlige allergiske reaktioner kan forekomme fra Doral. Beskriv tegn/symptomer på disse reaktioner og rådgive patienter om straks at søge lægehjælp, hvis disse forekommer [se Advarsler og forholdsregler ].

Unormal tænkning og adfærdsændring

Instruer patienter om, at beroligende hypnotika kan forårsage unormal tænkning og adfærdsændring, herunder søvnkørsel og anden kompleks adfærd, mens de ikke er fuldt vågen (forbereder og spiser madfremstilling af telefonopkald eller har sex). Bed patienterne om at ringe til dig med det samme, hvis de udvikler nogen af ​​disse symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Selvmord

Fortæl patienterne, at Doral kan forværre depression og straks rapportere eventuelle selvmordstanker [se Advarsler og forholdsregler ].

Alkohol og andre stoffer

Spørg patienter om alkoholforbrugsmedicin, de tager nu, og stoffer, de kan tage uden recept. Rådgiv patienter om, at alkohol generelt ikke bør bruges under behandling med Doral.

Graviditet

Rådgive gravide hunner om, at brug af Doral sent i graviditeten kan resultere i sedation (respiratorisk depression sløvhed hypotoni) og/eller abstinenssymptomer (hyperreflexi irritabilitet rastløshed rystelser ufrygtig gråd og fodringsvanskeligheder) hos nyfødte [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ]. Instruct patients to inform their healthcare provider if they are pregnant.

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for Doral under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Sygepleje

Instruer patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de ammer eller har til hensigt at amme. Instruer ammende patienter, der bruger Doral til at overvåge spædbørn for overdreven sedation dårlig fodring og dårlig vægtøgning og for at søge lægehjælp, hvis de bemærker disse tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Doral viste ingen tegn på kræftfremkaldende stoffer i orale kræftfremkaldende undersøgelser hos mus og hamstere.

Mutagenese

Doral var negativ i den bakterielle omvendte mutation (AMES) assay og tvetydig i muselymfom TK -assayet.

Værdiforringelse af fertiliteten

Reproduktionsundersøgelser hos mus udført med Doral i doser svarende til 60 og 180 gange den menneskelige dosis på 15 mg producerede små reduktioner i fertilitetshastigheden. Lignende reduktioner i fertilitetshastighed er rapporteret hos mus doseret med andre benzodiazepiner og antages at være relateret til de beroligende virkninger af disse lægemidler i høje doser.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for psykiatriske medikamenter, herunder Doral under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til det nationale graviditetsregister for psykiatriske medicin på 1-866-961-2388 eller besøge online på https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/.

hotelværelser i nola

Risikooversigt

Nyfødte født af mødre ved hjælp af benzodiazepiner sent i graviditeten er rapporteret at opleve symptomer på sedation og/eller neonatal tilbagetrækning [se Advarsler og forholdsregler og Kliniske overvejelser ]. Available data from published observational studies of pregnant women exposed to benzodiazepines do not report a clear association with benzodiazepines og major birth defects (see Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede risiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Benzodiazepiner krydser placentaen og kan producere respirationsdepression hypotoni og sedation hos nyfødte. Overvåg nyfødte udsat for Doral under graviditet eller arbejdskraft for tegn på sedations respiratorisk depression hypotoni og fodringsproblemer. Overvåg nyfødte udsat for Doral under graviditet for tegn på tilbagetrækning. Administrer disse nyfødte i overensstemmelse hermed [se Advarsler og forholdsregler .

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra observationsundersøgelser om brugen af ​​benzodiazepiner under graviditet rapporterer ikke en klar tilknytning til benzodiazepiner og større fødselsdefekter. Selvom tidlige undersøgelser rapporterede om en øget risiko for medfødte misdannelser med diazepam og chlordiazepoxid, var der ikke bemærket noget konsistent mønster. Derudover har størstedelen af ​​nyere casekontrol- og kohortundersøgelser af brug af benzodiazepin under graviditet, som blev justeret for forvirrende eksponeringer for alkoholtobak, og andre medicin ikke har bekræftet disse fund.

Dyredata

Udviklingstoksicitetsundersøgelser af Doral i mus i doser op til 400 gange den menneskelige dosis (15 mg) afslørede ingen større lægemiddelrelaterede misdannelser. Mindre føtal skeletvariationer, der forekom, blev forsinket ossifikation af brystvirvlerne distale phalanges og supraoccipital knogler ved doser ca. 70 og 400 gange den menneskelige dosis. En udviklingstoksicitetsundersøgelse af Doral i New Zealand kaniner i doser op til cirka 130 gange den menneskelige dosis demonstrerede ingen virkning på føtal morfologi eller udvikling af afkom.

Sygepleje Mothers

Risikooversigt

Quazepam og dets metabolitter er til stede i modermælk. Der er rapporter om sedation dårlig fodring og dårlig vægtøgning hos spædbørn udsat for benzodiazepiner gennem modermælk. Virkningerne af Quazepam på mælkeproduktionen er ukendte. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Doral og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Doral eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der er udsat for Doral gennem modermælk, skal overvåges for sedation dårlig fodring og dårlig vægtøgning.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Doral kan forårsage forvirring og overdreven sedation hos ældre. Ældre patienter bør generelt startes på en lav dosis af Doral og observeres tæt. Ældre og svækkede patienter kan være mere følsomme over for benzodiazepiner, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. En dobbeltblind kontrolleret søvnlaboratorieundersøgelse (n = 30) sammenlignede virkningerne af Doral 7,5 mg og 15 mg med placebo over en periode på 7 dage. Både doserne på 7,5 mg og 15 mg syntes at være godt tolereret. Forsigtighed skal bruges til at fortolke disse data på grund af den lille størrelse af undersøgelsen.

Overdoseringsoplysninger til Doral

Overdosering af benzodiazepiner er kendetegnet ved depression i centralnervesystemet, der spænder fra døsighed til koma. I milde til moderate tilfælde kan symptomer omfatte døsighed forvirring dysarthia sløvhypnotisk tilstand mindskede reflekser ataksi og hypotoni. Sjældent paradoksale eller desinhibitive reaktioner (inklusive agitation irritabilitet Impulsivitet Voldelig opførsel Forvirring Restløshed Spænding og talkativitet) kan forekomme. I alvorlige overdoseringssager kan patienter udvikle åndedrætsdepression og koma. Overdosering af benzodiazepiner i kombination med andre CNS -depressiva (inklusive alkohol og opioider) kan være dødelige [se Advarsler og forholdsregler ]. Markedly abnormal (lowered or elevated) blood pressure heart rate or respiratory rate raise the concern that additional drugs og/or alcohol are involved in the overdosage.

Ved håndtering af benzodiazepin overdriver overdosering generelle understøttende foranstaltninger, herunder intravenøs væsker og luftvejsstyring. Flumazenil En specifik benzodiazepinreceptorantagonist indikeret for den komplette eller delvise reversering af de beroligende virkninger af benzodiazepiner i håndteringen af ​​benzodiazepin overdosering kan føre til tilbagetrækning og bivirkninger, herunder anfald, især i sammenhæng med blandede overdosis med lægemidler, der øger anfaldsrisikoen (f.eks Langvarig benzodiazepinbrug og fysisk afhængighed. Risikoen for tilbagetrækning af anfald med flumazenil -brug kan øges hos patienter med epilepsi. Flumazenil er kontraindiceret hos patienter, der har modtaget et benzodiazepin til kontrol af en potentielt livstruende tilstand (f.eks. Status epilepticus). Hvis beslutningen træffes om at bruge flumazenil, skal den bruges som et supplement til ikke som en erstatning for understøttende håndtering af benzodiazepin overdosering. Se de ordinerende oplysninger om Flumazenil -injektion.

Overvej at kontakte Poison Help Line (1-800-222-1222) eller medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdoseringsstyring.

Kontraindikationer for Doral

Doral er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for Quazepam eller andre benzodiazepiner. Sjældne tilfælde af angioødem, der involverer tungen glottis eller larynx, er rapporteret hos patienter efter at have taget de første eller efterfølgende doser af Doral. Nogle patienter har haft yderligere symptomer, såsom lukning af dyspnø, hals eller kvalme og opkast, der antyder anafylaksi. Patienter, der udvikler sådanne reaktioner, bør ikke genhalles med Doral.

Kontraindiceret hos patienter med etableret eller mistænkt søvnapnø eller med lungeinsufficiens.

Klinisk farmakologi for Doral

Handlingsmekanisme

DORAL like other central nervous system agents of the 14-benzodiazepine class presumably exerts its effects by binding to stereo-specific receptors at several sites within the central nervous system (CNS). The exact mechanism of action is unknown.

Farmakokinetik

Absorption

Doral er hurtigt (absorptionshalveringstid på ca. 30 minutter) og absorberet godt fra mave-tarmkanalen. Den maksimale plasmakoncentration af Quazepam er ca. 20 ng/ml efter en 15 mg dosis og forekommer ca. 2 timer.

Metabolisme

Quazepam Den aktive overordnede forbindelse metaboliseres i vid udstrækning i leveren; To af plasmametabolitterne er 2-oxoquazepam og n-desalkyl-2-oxoquazepam. Alle tre forbindelser viser CNS -depressiv aktivitet.

Fordeling

Graden af ​​plasmaproteinbinding for Quazepam og dets to vigtigste metabolitter er større end 95%.

Eliminering

Efter administration af 14C-Quazepam 31% af dosis optrådte i urinen og 23% i fæces over fem dage; Kun spormængder af uændret lægemiddel var til stede i urinen.

Den gennemsnitlige eliminering af halveringstid for Quazepam og 2-oxoquazepam er 39 timer, og den for N-desalkyl-2-oxoquazepam er 73 timer. Steady-state niveauer af Quazepam og 2-oxoquazepam opnås ved den syvende daglige dosis og niveauet for N-desalkyl-2-oxoquazepam ved den trettende daglige dosis.

Særlige befolkninger

Geriatri

Farmakokinetikken af ​​Quazepam og 2-oxoquazepam hos geriatriske personer er sammenlignelige med dem, der ses hos unge voksne; Som med desalkylmetabolitter af andre benzodiazepiner er elimineringshalveringstiden for N-desalkyl-2-oxoquazepam hos geriatriske patienter cirka dobbelt så meget for unge voksne.

Lægemiddelinteraktioner

Bupropion (et CYP2B6 -underlag)

CO-administration af en enkelt dosis på 150 mg bupropion-hydrochlorid XL med stabil tilstand Quazepam påvirkede ikke signifikant AUC og Cmax af bupropion eller dets primære metabolit hydroxybupropion.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Doral blev etableret i placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser af 5 nætter varighed i akut og kronisk søvnløshed. Den vedvarende effektivitet af Doral blev etableret i kronisk søvnløshed i et søvnlaboratorium (polysomnografisk) undersøgelse af 28 nætter. I søvnlaboratorieundersøgelsen reducerede Doral signifikant søvnlatens og total vågentid og øgede den samlede søvntid og procentdel søvntid for en eller flere nætter.

Doral 15 mg was effective on the first night of administration. Sleep latency total wake time og wake time after sleep onset were still decreased og percent sleep time was still increased for several nights after the drug was discontinued. Percent slow wave sleep was decreased og REM sleep was essentially unchanged. No transient sleep disturbance such as rebound insomnia was observed after withdrawal of the drug in sleep laboratory studies in 12 patients using 15 mg doses.

En dobbeltblind kontrolleret søvnlaboratorieundersøgelse (n = 30) hos ældre patienter sammenlignede virkningerne af Doral 7,5 mg og 15 mg med placebo over en periode på 7 dage. Både doserne på 7,5 mg og 15 mg syntes at være effektive. Forsigtighed skal bruges til at fortolke disse data på grund af den lille størrelse af undersøgelsen.

Patientinformation for Doral

Doral
(Dør-al)
(Quazepam) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Doral?

• Doral is a benzodiazepine medicine. Taking benzodiazepines with opioid medicines alcohol or other central nervous system (CNS) depressants (including street drugs) can cause severe døsighed breathing problems (respiratory depression) coma og death. Få nødhjælp med det samme, hvis følgende sker:
  • lavt eller bremset vejrtrækning
  • Åndedrætsstop (hvilket kan føre til, at hjertet stopper)
  • Overdreven søvnighed (sedation)

  Kør ikke eller betjen tunge maskiner, før du ved, hvordan det at tage Doral med opioider påvirker dig.

• Risiko for misbrug og afhængighed af misbrug. Der er risiko for misbrug og afhængighed af misbrug med benzodiazepiner, herunder Doral, som kan føre til overdosis og alvorlige bivirkninger, herunder koma og død.
  • Alvorlige bivirkninger inklusive koma og død er sket hos mennesker, der har misbrugt eller misbrugt benzodiazepiner inklusive Doral. Disse alvorlige bivirkninger kan også omfatte delirium paranoia selvmordstanker eller handlinger anfald og åndedrætsbesvær. Ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospital -akuttrum med det samme, hvis du får nogen af ​​disse alvorlige bivirkninger.
  • Du kan udvikle en afhængighed, selvom du tager Doral som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
  • Tag Doral nøjagtigt som din sundhedsudbyder ordineret.
  • Del ikke din Doral med andre mennesker.
  • Hold Doral på et sikkert sted og væk fra børn.
• Fysisk afhængighed og tilbagetrækningsreaktioner. Doral can cause physical dependence og withdrawal reactions.
  • Stop ikke pludselig med at tage Doral. At stoppe Doral pludselig kan forårsage alvorlige og livstruende bivirkninger, herunder usædvanlige bevægelser svar eller udtryk anfald pludselig og alvorlige mentale eller nervesystem ændrer depression at se eller høre ting, som andre ikke ser eller hører en ekstrem stigning i aktiviteten eller taler at miste kontakten med virkelighed og selvmordstanker eller handlinger. Ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum, hvis du får nogen af ​​disse symptomer.
  • Nogle mennesker, der pludselig stopper benzodiazepiner, har symptomer, der kan vare i flere uger til mere end 12 måneder inklusive angstproblemer med at huske læring eller koncentrere depression problemer med at sove følelser som insekter kravler under din hud svaghed ryster muskeltrækkende brændende eller stikkende følelse i dine hænder arme ben eller fødder og ringer i dine ører. Fysisk afhængighed er ikke den samme som stofmisbrug. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig mere om forskellene mellem fysisk afhængighed og stofmisbrug.
  • Tag ikke mere Doral end ordineret eller tag Doral i længere tid end ordineret.
• Efter at have taget Doral kan du komme op af sengen, mens du ikke er fuldt vågen og udfører en aktivitet, som du ikke ved, at du laver. Den næste morgen kan du muligvis ikke huske, at du gjorde noget i løbet af natten. Du har en større chance for at udføre disse aktiviteter, hvis du drikker alkohol eller tager andre medicin, der gør dig søvnig med Doral. Rapporterede aktiviteter inkluderer:
  • Kørsel på en bil (søvnkørsel)
  • At have sex
  • At lave og spise mad
  • søvnvandring
  • taler i telefonen

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du finder ud af, at du har foretaget nogen af ​​ovenstående aktiviteter efter at have taget Doral

Hvad er Doral?

• Doral is a prescription medicine used to treat certain types of insomnia including difficulty falling asleep waking up often during the night or waking up early in the morning
• Doral is a federal controlled substance (C-IV) because it contains Quazepam that can be abused or lead to dependence. Hold Doral på et sikkert sted for at forhindre misbrug og misbrug. At sælge eller give væk Doral kan skade andre og er imod loven. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har misbrugt eller været afhængig af medicinske receptpligtige medicin eller gademediciner.
• Det vides ikke, om Doral er sikker og effektiv hos børn.

Tag ikke Doral, hvis du:

• er allergiske over for Quazepam eller nogen af ​​ingredienserne i Doral. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Doral.
• har haft en allergisk reaktion på andre søvnmedicin eller beroligende midler, såsom benzodiazepiner symptomer på en alvorlig allergisk reaktion, kan omfatte:
  • Hævelse af dine ansigtslæber og hals, der kan forårsage åndedrætsbesvær eller sluge
  • kvalme og opkast
• have søvnapnø vejrtrækning eller lungeproblemer

Før du tager Doral, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har en historie med depression mental sygdom eller selvmordstanker
• har en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed
• har lungesygdom eller åndedrætsproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid.
  • At tage Doral sent i graviditeten kan forårsage, at din baby har symptomer på sedation (åndedrætsproblemer med lav muskeltone) og/eller abstinenssymptomer (jitteriness irritabilitet rastløshed ryster overdreven grædende fodringsproblemer).
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Doral.
  • Der er et graviditetsregister for kvinder, der tager Doral under graviditet. Formålet med registreringsdatabasen er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Hvis du bliver gravid under behandling med Doral, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for psykiatriske medicin. Du kan registrere dig ved at ringe til 1-866-961-2388 eller besøge https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/.
• er amning eller planlægger at amme. Doral kan passere gennem din modermælk
  • Amning under behandling med Doral kan få din baby til at have søvnighedsfodringsproblemer og nedsat vægtøgning.
  • Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Doral.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

At tage Doral med visse andre lægemidler kan forårsage bivirkninger eller påvirke, hvor godt Doral eller de andre medicin fungerer.

Start ikke eller stop andre medicin uden at tale med din sundhedsudbyder.

Tag ikke Doral med andre lægemidler, der kan gøre dig søvnig, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det.

Hvordan skal jeg tage Doral?

Hvordan ser Perc 10s ud

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Doral?
• Tag Doral nøjagtigt, som dine sundhedsudbydere fortæller dig at tage det.
• Doral comes in 15 mg tablets. Your healthcare provider may start your Doral dose at 7.5 mg which is half a tablet. Talk to your healthcare provider or pharmacist about your dose schedule.
• Hvis du tager for meget doral eller overdosis, skal du få akutbehandling med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Doral?

Doral may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Doral?
• Andre forhold. Ring til din sundhedsudbyder, hvis din søvnløshed forværres eller ikke er bedre inden for 7 til 10 dage. Dette kan betyde, at der er en anden tilstand, der forårsager dit søvnproblem.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Symptomerne inkluderer hævelse af tungen eller halsen og problemer med at trække vejret. Andre symptomer kan omfatte kvalme og opkast. Få nødmedicinsk hjælp med det samme, hvis du har disse symptomer efter at have taget Doral.
• Unormale tanker og adfærd. Symptomerne inkluderer mere udadvendt eller aggressiv opførsel end normal forvirring Agitation Hallucinationer forværring af depression og selvmordstanker.
• Doral can make you sleepy or dizzy og can slow your thinking og motor skills.
  • Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Doral påvirker dig.
  • Drik ikke alkohol eller tag andre stoffer, der kan gøre dig søvnig eller svimmel, mens du tager Doral uden først at tale med din sundhedsudbyder. Når det tages med alkohol eller stoffer, der forårsager svimmelhed eller svimmelhed, kan Doral gøre din søvnighed eller svimmelhed meget værre
• Depression. Forudgående depression kan opstå eller forværres under anvendelse af benzodiazepiner inklusive Doral.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​ovenstående bivirkninger, mens du tager Doral.

De mest almindelige bivirkninger af Doral inkluderer:

• hovedpine
• døsighed
• svimmelhed
• føler sig meget træt
• ked af maven
• tør mund

Når du holder op med at tage en søvnmedicin, kan du have symptomer i de næste 1 til 2 dage, såsom:

• kvalme
• Skylning
• problemer med at sove
• ukontrolleret gråd
• opkast
• Lightheadedness
• Panikanfald
• nervøsitet
• mavekramper
• Smerter i mavepladsen

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Doral. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Doral?

• Opbevares ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Doral og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Doral.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Doral til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Doral til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Doral, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Doral?

Aktiv ingrediens: Quazepam

Inaktive ingredienser: Cellulose majsstivelse FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.