Doxorubicinhydrochlorid

Beskrivelse til doxorubicinhydrochloridinjektion

Doxorubicin er en cytotoksisk anthracyclin antibiotikum isoleret fra kulturer af Streptomyces peucetius vores .Caesius. Doxorubicin består af en naphthacenquinon -kerne knyttet gennem en glycosidisk binding ved ringatom 7 til en aminosukker daunosamin. Kemisk doxorubicinhydrochlorid er: 512-naphthacenedion 10-[(3-amino-236-trideoxy-a-l- Lyxo -Hexopyranosyl) oxy] -78910-tetrahydro-6811-trihydroxy-8- (hydroxylacetyl) -1-methoxy-hydrochlorid (8 s- cis )-. (8 S 10 S ) -10-[(3-amino-236-trideoxy-a-l- Lyxo -hexopyranosyl) -oxy] -8-glycoloyl-78910-tetrahydro-6811- trihydroxy-1-methoxy-512-naphthacenedione hydrochlorid [ 25316-40-9 ].

Den strukturelle formel er som følger:

C ₂₇ H ₂₉ INGEN ₁₁ • HCL - M.W.579.99

Doxorubicin binder til nukleinsyrer formodentlig ved specifik interkalisering af den plane anthracyclin -kerne med DNA -dobbelt helix. Anthracyclinringen er lipofil, men den mættede ende af ringsystemet indeholder rigelige hydroxylgrupper ved siden af ​​aminosukkeret, der producerer et hydrofilt center. Molekylet er amfoterisk, der indeholder sure funktioner i ringfenolgrupperne og en grundlæggende funktion i sukkeraminogruppen. Det binder til cellemembraner såvel som plasmaproteiner.

Doxorubicinhydrochloridinjektion USP er en steril isotonisk konserveringsfri opløsning til intravenøs brug. Det er tilgængeligt i 5 ml (10 mg) 10 ml (20 mg) og 25 ml (50 mg) enkeltdosis hætteglas og 100 ml (200 mg) flere dosis hætteglas.

Hver ML indeholder: doxorubicinhydrochlorid 2 mg; Natriumchlorid 9 mg til isotonicitet: Vand til injektion Q.S. Hydrochlorsyre og/eller natriumhydroxid kan være tilsat til pH -justering (NULL,5 til 4,5).

Anvendelser til doxorubicinhydrochloridinjektion

Doxorubicin Hydrochloride Injection USP has been used successfully to produce regression in disseminated neoplastic conditions such as acute lymphoblastic leukemia acute myeloblastic leukemia Wilms' tumor neuroblastoma soft tissue and bone sarcomas breast carcinoma ovarian carcinoma transitional cell bladder carcinoma thyroid carcinoma gastric carcinoma Hodgkins sygdom ondartet lymfom og bronchogen karcinom, hvor den lille cellehistologiske type er den mest lydhør sammenlignet med andre celletyper.

Doxorubicin er også indikeret til anvendelse som en komponent i adjuvansbehandling hos kvinder med bevis for axillær lymfeknudeinddragelse efter resektion af primær brystkræft.

Dosering til doxorubicinhydrochlorid Injection

Når det er muligt at reducere risikoen for at udvikle kardiotoksicitet hos patienter, der får doxorubicin efter at have stoppet behandlingen med andre kardiotoksiske midler, især dem med lang halveringstid, såsom trastuzumab doxorubicin-baseret terapi, skal blive forsinket, indtil de andre midler er ryddet fra cirkulationen (se Advarsler og forholdsregler Generel ).

Omsorg i administrationen af ​​doxorubicin reducerer chancen for perivenous infiltration (se Advarsler ). It may also decrease the chance of local reactions such as urticaria og erythematous streaking. On intravenous administration of doxorubicin extravasation may occur with or without an accompanying brændende eller stikkende sensation even if blood returns well on aspiration of the infusion needle. If any signs or symptoms of extravasation have occurred the injection or infusion should be immediately terminated og restarted in another vein. If extravasation is suspected intermittent application of ice to the site for 15 min. q.i.d. x 3 days may be useful. The benefit of local administration of drugs has not been clearly established. Because of the progressive nature of extravasation reactions close observation og plastic surgery consultation is recommended. Blistering ulceration og/or persistent pain are indications for wide excision surgery follaved by split-thickness skin grafting.

Den mest almindeligt anvendte dosisplan, når det bruges som enkelt middel, er 60 til 75 mg/m² som en enkelt intravenøs injektion, der administreres med 21-dages intervaller. Den nedre dosering skal gives til patienter med utilstrækkelige marvreserver på grund af alderdom eller forudgående terapi eller neoplastisk marvinfiltration.

Doxorubicin er blevet brugt samtidigt med andre godkendte kemoterapeutiske midler. Der er bevis for, at der i nogle typer neoplastisk sygdom kombination Kemoterapi er overlegen end enkelt agenter. Fordelene og risiciene ved sådan terapi belyst fortsat. Når den anvendes i kombination med andre kemoterapimedicin, er den mest almindeligt anvendte dosering af doxorubicin 40 til 60 mg/m² givet som en enkelt intravenøs injektion hver 21 til 28 dage.

I en stor randomiseret undersøgelse (NSABP B-15) af patienter med tidlig brystkræft, der involverer axillære lymfeknuder (se Klinisk farmakologi Kliniske studier og Bivirkninger Bivirkninger hos patienter med tidlig brystkræft, der modtager doxorubicin-indeholdende adjuvansbehandling) Kombinationsdoseringsregimen af ​​AC (doxorubicin 60 mg/m² og cyclophosphamid 600 mg/m²) blev administreret intravenøst ​​på dag 1 af hver 21-dages behandlingscyklus. Fire behandlingscykler blev administreret.

Rødkløverfordele og bivirkninger

Dosisændringer

Patienter i NSABP B-15-undersøgelsen kunne have dosismodifikationer af AC til 75% af startdoserne for neutropenisk feber/infektion. Når det var nødvendigt, blev den næste cyklus af behandlingscyklus forsinket, indtil Absolut neutrofil tælling (ANC) var ≥ 1000 celler/mm³, og blodpladetællingen var ≥ 100000 celler/mm³, og ikke -hematologiske toksiciteter havde løst. EN

Rekonstitutionsretninger

Det anbefales, at doxorubicin langsomt administreres i slangen af ​​en frit kørende intravenøs infusion af natriumchloridinjektion USP eller 5% dextrose -injektion USP. Slangen skal fastgøres til en Butterfly® -nål, der fortrinsvis indsættes i en stor vene. Undgå om muligt vener over samlinger eller i ekstremiteter med kompromitteret venøs eller lymfatisk dræning. Administrationshastigheden er afhængig af størrelsen på venen og doseringen. Dog skal dosis administreres på mindst 3 til 5 minutter. Lokal erythematøs stregning langs venen såvel som ansigtsskylning kan være tegn på for hurtig administration. En brændende eller stikkende fornemmelse kan være tegn på perivenous infiltration, og hvis dette forekommer, skal infusionen straks afsluttes og genstartes i en anden vene. Perivenous infiltration kan forekomme smertefrit.

Doxorubicin bør ikke blandes med heparin eller fluorouracil, da det er rapporteret, at disse lægemidler er uforenelige med det omfang, at der kan dannes et bundfald. Kontakt med alkaliske opløsninger bør undgås, da dette kan føre til hydrolyse af doxorubicin. Indtil der er specifikke kompatibilitetsdata, anbefales det ikke, at doxorubicin blandes med andre lægemidler.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Håndtering og bortskaffelse

Procedurer til korrekt håndtering og bortskaffelse af lægemidler mod kræft skal overvejes. ^1-4 Flere retningslinjer for dette emne er blevet offentliggjort. Der er ingen generel aftale om, at alle de anbefalede procedurer, der er anbefalet i retningslinjerne, er nødvendige eller passende. I betragtning af det giftige karakter af dette stof er der imidlertid følgende beskyttelsesanbefalinger:

• Personale skal trænes i god teknik til rekonstitution og håndtering.
• Gravide personale skal udelukkes fra at arbejde med dette stof.
• Personalehåndtering Doxorubicin skal bære beskyttelsesbeklædning: beskyttelsesbriller kjoler og engangshandsker og masker.
• Et udpeget område skal defineres til rekonstitution (fortrinsvis under et laminært strømningssystem). Arbejdsoverfladen skal beskyttes af disponible plastikstøttet absorberende papir.
• Alle genstande, der bruges til rekonstitutionsadministration eller rengøring, inklusive handsker, skal placeres i affalds-disposalposer med høj risiko for hightemperatur-forbrænding.
• Spild eller lækage skal behandles med fortyndet natriumhypochlorit (1% tilgængelig chlor) opløsning fortrinsvis ved blødgøring og derefter vand.
• Alle rengøringsmaterialer skal bortskaffes som angivet tidligere.
• I tilfælde af hudkontakt skal du vaske det berørte område grundigt med sæbe og vand eller natriumbicarbonatopløsning. Imidlertid skal du ikke skride huden ved at bruge en kratbørste.
• I tilfælde af kontakt med øjet (e) skal du holde øjepladen (e) tilbage og skylle det berørte øje (r) med rigelige mængder vand i mindst 15 minutter. Søg derefter medicinsk evaluering af en læge.
• Vask altid hænder efter fjernelse af handsker.

Omsorgspersoner for pædiatriske patienter, der modtager doxorubicin, bør rådes til at tage forholdsregler (såsom at bære latexhandsker) for at forhindre kontakt med patientens urin og andre kropsvæsker i mindst 5 dage efter hver behandling.

Hvor leveret

Doxorubicinhydrochloridinjektion USP2 mg pr. Ml Et sterilt produkt, der ikke indeholder konserveringsmidler er tilgængelige som følger:

Køleskab ved: 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F).

Beskyt mod lys (opbevar i den ydre karton). Konserveringsmiddel gratis. Kasser ubrugt del.

Containerlukningen er ikke lavet med naturgummi latex.

Referencer

1. NIOSH ALERT: Forebyggelse af erhvervsmæssige eksponeringer for antineoplastiske og andre farlige stoffer i sundhedsmæssige omgivelser. 2004. U.S. Institut for Sundhed og Human Services Public Health Service Centers for Disease Control and Prevention National Institute for Occupational Safety and Health DHHS (NIOSH) publikation nr. 2004-165.

2. OSHA Teknisk manual TED 1-0.15A Afsnit VI: Kapitel 2. Kontrol af erhvervsmæssig eksponering for farlige stoffer. OSHA 1999. https://osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm _vi_2.html

3. American Society of Health-System Pharmacists. ASHP -retningslinjer om håndtering af farlige stoffer. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.

4. halvdelen af ​​M. White J. M.

Fresenius Kabi Lake Zurich IL 60047.Revited: Aug

Bivirkninger for Doxorubicin Hydrochloride Injection

Dosisbegrænsende toksiciteter af terapi er myelosuppression og kardiotoksicitet. Andre rapporterede reaktioner er:

Kardiotoksicitet

(Se Advarsler ).

Kutan

Vendbar komplet alopecia forekommer i de fleste tilfælde. Hyperpigmentering af neglebede og dermale folder primært hos pædiatriske patienter og onycholysis er rapporteret i nogle få tilfælde. REAKTE -reaktion på stråling er forekommet med doxorubicin -administration. Udslæt kløe eller fotosensitivitet kan forekomme.

Gastrointestinal

Akut kvalme og opkast forekommer ofte og kan være alvorlig. Dette kan afhjælpes ved antiemetisk terapi. Mucositis (stomatitis og esophagitis) kan forekomme inden for 5 til 10 dage efter begyndende terapi, og de fleste patienter kommer sig efter denne bivirkning inden for yderligere 5 til 10 dage. Effekten kan være alvorlig, hvilket fører til ulceration og repræsenterer et oprindelsessted for alvorlige infektioner. Doseringsregimet bestående af administration af doxorubicin på tre på hinanden følgende dage resulterer i større forekomst og sværhedsgrad af slimhinde. Ulceration og nekrose i tyktarmen, især cecum, kan forekomme, hvilket fører til blødning eller alvorlige infektioner, der kan være dødelige. Denne reaktion er rapporteret hos patienter med akut ikke-lymfocytisk leukæmi behandlet med et 3-dages forløb af doxorubicin kombineret med cytarabin. Anorexia abdominal smerte dehydreringsdiarré og hyperpigmentering af den orale slimhinde er lejlighedsvis rapporteret.

Hæmatologisk

(Se Advarsler ).

Overfølsomhed

Feber kulderystelser og urticaria er blevet rapporteret lejlighedsvis. Anafylaksi kan forekomme. Der er rapporteret om et tilfælde af tilsyneladende krydsfølsomhed over for Lincomycin.

Neurologisk

Perifer neurotoksicitet i form af lokal-regional sensorisk og/eller motorisk forstyrrelser er rapporteret hos patienter, der er behandlet intra-arterielt med doxorubicin, for det meste i kombination med cisplatin. Dyrestudier har vist anfald og koma i gnavere og hunde behandlet med intra-carotid doxorubicin. Anfald og koma er rapporteret hos patienter behandlet med doxorubicin i kombination med cisplatin eller vincristin.

Okulær

Konjunktivitis keratitis og lacrimation forekommer sjældent.

Andre

Der er rapporteret om ubehag/astheni.

Bivirkninger hos patienter med tidlig brystkræft, der modtager doxorubicin-indeholdende adjuvansbehandling

Sikkerhedsdata blev indsamlet fra ca. 2300 kvinder, der deltog i en randomiseret open-label-undersøgelse (NSABP B-15), der vurderede brugen af ​​AC versus CMF i behandlingen af ​​tidlig brystkræft, der involverede axillære lymfeknuder. I sikkerhedsanalysen blev opfølgningsdataene fra alle patienter, der modtog AC, kombineret (N = 1492 evaluerbare patienter) og sammenlignet med data fra patienter, der modtog konventionel CMF (dvs. oral cyclophosphamid; N = 739 evaluerbare patienter). De mest relevante bivirkninger, der er rapporteret i denne undersøgelse, findes i tabel 2.

Tabel 2: Relevante bivirkninger hos patienter med tidlig brystkræft, der involverer axillære lymfeknuder

Lægemiddelinteraktioner for Doxorubicin Hydrochloride Injection

Doxorubicin metaboliseres i vid udstrækning af leveren. Ændringer i leverfunktion induceret af samtidig terapi kan påvirke doxorubicin -metabolismen farmakokinetik terapeutisk effektivitet og/eller toksicitet. Toksiciteter forbundet med doxorubicin, især hæmatologiske og gastrointestinale begivenheder, kan øges, når doxorubicin anvendes i kombination med andre cytotoksiske lægemidler.

Paclitaxel

Der har været en række rapporter i litteraturen, der beskriver en stigning i kardiotoksicitet, når doxorubicin co-administreret med paclitaxel. To offentliggjorte undersøgelser rapporterer, at den første administration af paclitaxel infunderede over 24 timer efterfulgt af doxorubicin administreret over 48 timer resulterede i et signifikant fald i doxorubicin -clearance med mere dybtgående neutropenisk og stomatitis episoder end den omvendte sekvens af administration.

Progesteron

I en offentliggjort undersøgelse blev progesteron givet intravenøst ​​til patienter med avancerede maligniteter (ECOG PS <2) at high doses (up to 10 g over 24 hours) concomitantly with a fixed doxorubicin dose (60 mg/m²) via bolus injection. Enhanced doxorubicin-induced Neutropeni og thrombocytopenia were observed.

Verapamil

En undersøgelse af virkningerne af verapamil på den akutte toksicitet af doxorubicin hos mus afslørede højere indledende topkoncentrationer af doxorubicin i hjertet med en højere forekomst og sværhedsgrad af degenerative ændringer i hjertevæv, hvilket resulterede i en kortere overlevelse.

Cyclosporin

Tilsætningen af ​​cyclosporin til doxorubicin kan resultere i stigninger i AUC for både doxorubicin og doxorubicinol muligvis på grund af et fald i clearance af moderlægemiddel og et fald i metabolismen af ​​doxorubicinol. Litteraturrapporter antyder, at tilsætning af cyclosporin til doxorubicin resulterer i mere dybtgående og langvarig hæmatologisk toksicitet end doxorubicin alene. Koma og/eller anfald er også beskrevet.

Dexrazoxane

I en klinisk undersøgelse af kvinder med metastatisk brystkræft var den samtidige anvendelse af cardioprotectant dexrazoxan med initiering af et regime af fluorouracil doxorubicin og cyclophosphamid (FAC) forbundet med en lavere tumorresponsrate. Senere initiering af dexrazoxan (efter administration af en kumulativ doxorubicin -dosis på 300 mg/m² var doxorubicin blevet givet som en komponent i FAC) var ikke forbundet med en reduktion i kemoterapiaktivitet. Dexrazoxan er kun indikeret til brug hos kvinder med metastatisk brystkræft, der har modtaget en kumulativ doxorubicin -dosis på 300 mg/m² og fortsætter med doxorubicin -terapi.

Cytarabin

Nekrotiserende colitis manifesteret af typhlitis (cecal inflammation) blodige afføring og alvorlige og til tider dødelige infektioner er blevet forbundet med en kombination af doxorubicin givet ved intravenøs push dagligt i 3 dage og cytarabin givet ved kontinuerlig infusion dagligt i 7 eller flere dage.

Saraffenib

I kliniske studier blev både en stigning på 21% og 47% og ingen ændring i AUC af doxorubicin observeret med samtidig behandling med sorafenib 400 mg to gange dagligt. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

Cyclophosphamid

Tilsætningen af ​​cyclophosphamid til doxorubicin -behandling påvirker ikke eksponering for doxorubicin, men kan resultere i en stigning i eksponering for doxorubicinol A metabolit. Doxorubicinol har kun 5% af den cytotoksiske aktivitet af doxorubicin. Det er rapporteret, at samtidig behandling med doxorubicin forværrer cyclophosphamid-induceret hæmoragisk cystitis. Der er rapporteret om akut myeloide leukæmi som en anden malignitet efter behandling med doxorubicin og cyclophosphamid.

Litteraturrapporter har også beskrevet følgende lægemiddelinteraktioner

Phenobarbital øger eliminering af doxorubicin; Phenytoinniveauer kan reduceres med doxorubicin; streptozocin (Zanosar®) kan hæmme levermetabolismen af ​​doxorubicin; Saquinavir i kombination med cyclophosphamid doxorubicin og etoposid øgede slimhinde-toksicitet hos patienter med HIV-associeret ikke-Hodgkins lymfom; og administration af levende vacciner til immunsupprimerede patienter inklusive dem, der gennemgår cytotoksisk kemoterapi, kan være farlig (se Advarsler ).

Advarsler for Doxorubicin Hydrochloride Injection

Generel

Doxorubicin bør kun administreres under opsyn af kvalificerede læger, der opleves i brugen af ​​cytotoksisk terapi. Patienter skal komme sig efter akutte toksiciteter af tidligere cytotoksisk behandling (såsom stomatitisneutropeni -thrombocytopeni og generaliserede infektioner), inden de begynder behandling med doxorubicin. Også indledende behandling med doxorubicin bør forud for en omhyggelig baseline -vurdering af blodtællinger; serumniveauer af total bilirubin AST og kreatinin; og hjertefunktion som målt ved venstre ventrikulær ejektionsfunktion (LVEF). Patienter skal overvåges omhyggeligt under behandling for mulige kliniske komplikationer på grund af myelosuppression. Støttende pleje kan være nødvendig til behandling af svær neutropeni og alvorlige infektiøse komplikationer. Overvågning for potentiel kardiotoksicitet er også vigtig, især med større kumulativ eksponering for doxorubicin. Doxorubicin kan forstærke toksiciteten af ​​andre anticancerterapier (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Hjertefunktion

Kardiotoksicitet is a known risk of anthracycline treatment. Anthracycline-induced cardiotoxicity may be manifested by early (or acute) or late (delayed) events. Early cardiotoxicity of doxorubicin consists mainly of sinus tachycardia og/or electrocardiogram (ECG) abnormalities such as nonspecific ST-T wave changes. Tachyarrhythmias including premature ventricular contractions og ventricular tachycardia bradycardia as well as atrioventricular og bundle-branch block have also been reported. These effects do not usually predict subsequent development of delayed cardiotoxicity are rarely of clinical importance og are generally not considered an indication for the suspension of doxorubicin treatment.

Forsinket kardiotoksicitet udvikler sig normalt sent i løbet af terapi med doxorubicin eller inden for 2 til 3 måneder efter behandlingsafslutning, men senere begivenheder flere måneder til år efter afslutningen af ​​behandlingen er også rapporteret. Forsinket kardiomyopati manifesteres ved en reduktion i LVEF og/eller tegn og symptomer på Kongestiv hjertesvigt (CHF) såsom takykardi dyspnø Pulmonal ødemafhængig ødem kardiomegali og hepatomegaly oliguria ascites pleural effusion og galoprytme. Subakutte effekter, såsom pericarditis/myocarditis, er også rapporteret. Lifethreatening CHF er den mest alvorlige form for anthracyclin-induceret kardiomyopati og repræsenterer den kumulative dosisbegrænsende toksicitet af lægemidlet.

Sandsynligheden for at udvikle nedsat myokardiefunktion baseret på et kombineret indeks med tegnsymptomer og fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) estimeres til at være 1 til 2% ved en samlet kumulativ dosis på 300 mg/m² doxorubicin 3 til 5% ved en dosering på 400 mg/m² 5 til 8% ved en dosis på 450 mg/m² og 6 til 20 500 mg/m² givet i en tidsplan for en bolusinjektion en gang hver 3. uge. I en retrospektiv gennemgang blev sandsynligheden for at udvikle kongestiv hjertesvigt rapporteret at være 5/168 (3%) ved en kumulativ dosis på 430 mg/m² doxorubicin 8/110 (7%) ved 575 mg/m² og 3/14 (21%) ved 728 mg/m². I en prospektiv undersøgelse af doxorubicin i kombination med cyclophosphamidfluorouracil og/eller vincristin hos patienter med brystkræft eller lille cellekræft var sandsynligheden for CHF ved forskellige kumulative doser doxorubicin 1,5% ved 300 mg/m² 4,9% ved 400 mg/m² 7,7% ved 450 mg/mi og 20,5% ved 500 mg/m². Risikoen for at udvikle CHF øges hurtigt med stigende samlede kumulative doser af doxorubicin på over 400 mg/m².

Kardiotoksicitet may occur at laver doses in patients with prior mediastinal/pericardial irradiation concomitant use of other cardiotoxic drugs doxorubicin exposure at an early age og advanced age. Data also suggest that pre-existing heart disease is a co-factor for increased risk of doxorubicin cardiotoxicity. In such cases cardiac toxicity may occur at doses laver than the recommended cumulative dose of doxorubicin. Studies have suggested that concomitant administration of doxorubicin og calcium channel entry blockers or cardiotoxic drugs especially those with long half-lives e.g. trastuzumab may increase the risk of doxorubicin cardiotoxicity (see FORHOLDSREGLER Generel Dosering og administration ). The total dose of doxorubicin administered to the individual patient should also take into account previous or concomitant therapy with related compounds such as daunorubicin idarubicin og mitoxantrone. Although not formally tested it is probable that the toxicity of doxorubicin og other anthracyclines or anthracenediones is additive. Cardiomyopathy og/or Kongestiv hjertesvigt may be encountered several months or years after discontinuation of doxorubicin therapy.

Risikoen for akutte manifestationer af doxorubicin -kardiotoksicitet hos pædiatriske patienter kan være lige så meget eller lavere end hos voksne. Pædiatriske patienter ser ud til at være i særlig risiko for at udvikle forsinket hjertetoksicitet, idet doxorubicin-induceret kardiomyopati forringer myokardievækst, når pædiatriske patienter efterfølgende fører til mulig udvikling af kongestiv hjertesvigt i den tidlige voksenliv. Så mange som 40% af pædiatriske patienter kan have subklinisk hjerte-dysfunktion og 5 til 10% af pædiatriske patienter kan udvikle kongestiv hjertesvigt ved langvarig opfølgning. Denne sene hjerte -toksicitet kan være relateret til dosis af doxorubicin. Jo længere længden af ​​opfølgningen, jo større er stigningen i detektionshastigheden. Behandling af doxorubicin-induceret kongestiv hjertesvigt inkluderer brugen af ​​digitalis-diuretika efter belastningsreduktionsmaskiner, såsom angiotensin I, der konverterer enzym (ACE) -inhibitorer lav salt-diæt og sengeleje. En sådan intervention kan lindre symptomer og forbedre patientens funktionelle status.

Overvågning af hjertefunktion

Risikoen for alvorlig hjertets nedsat kan reduceres gennem regelmæssig overvågning af LVEF i løbet af behandlingen med hurtig seponering af doxorubicin ved det første tegn på nedsat funktion. Den foretrukne metode til vurdering af hjertefunktion er evaluering af LVEF målt ved multi-gated radionuklidangiografi (MUGA) eller ekkokardiografi (ECHO). Et EKG kan også udføres. En baseline hjerteevaluering med en muga -scanning eller et ekko anbefales især hos patienter med risikofaktorer for øget hjerte -toksicitet. Gentagede muga- eller ekko -bestemmelser af LVEF skal udføres især med højere kumulative anthracyclindoser. Teknikken, der bruges til vurdering, skal være konsekvent gennem opfølgning. Hos patienter med risikofaktorer, især forudgående anthracyclin eller anthracenedione, skal brug af overvågning af hjertefunktion være særlig streng, og risiko-fordel ved fortsat behandling med doxorubicin hos patienter med nedsat hjertefunktion skal evalueres omhyggeligt.

Endomyokardial biopsi genkendes som det mest følsomme diagnostiske værktøj til at detektere anthracyclin-induceret kardiomyopati; Denne invasive undersøgelse udføres dog ikke praktisk talt rutinemæssigt. EKG-ændringer såsom dysrytmier En reduktion af QRS-spænding eller en forlængelse ud over normale grænser for det systoliske tidsinterval kan være tegn på anthracyclin-induceret kardiomyopati, men EKG er ikke en følsom eller specifik metode til at følge anthracyclin-relateret kardiotoksicitet.

Pædiatriske patienter har en øget risiko for at udvikle forsinket kardiotoksicitet efter doxorubicin-administration, og derfor anbefales en opfølgning af hjerteevaluering med jævne mellemrum for at overvåge for denne forsinkede kardiotoksicitet.

Hos voksne faldt et fald på 10% i LVEF til under den nedre grænse for normal eller en absolut LVEF på 45% eller et 20% fald i LVEF på ethvert niveau er tegn på forringelse af hjertefunktionen. Hos pædiatriske patienter er forringelse af hjertefunktion under eller efter afslutningen af ​​terapien med doxorubicin indikeret med et fald i fraktioneret forkortelse (FS) med en absolut værdi på ≥ 10 percentile enheder eller under 29% og et fald i LVEF på 10 percentile enheder eller en LVEF under 55%. Generelt, hvis testresultater indikerer forringelse af hjertefunktionen forbundet med doxorubicin, skal fordelen ved fortsat terapi omhyggeligt evalueres mod risikoen for at producere irreversibel hjerteskade. Det er rapporteret, at akutte livstruende arytmier forekommer i løbet af eller inden for få timer efter doxorubicin-administration.

Hæmatologisk Toxicity

Som med andre cytotoksiske midler kan doxorubicin producere myelosuppression. Myelosuppression kræver omhyggelig overvågning. Samlede og differentielle WBC -røde blodlegemer (RBC) og blodpladetællinger skal vurderes før og under hver behandlingscyklus med doxorubicin. En dosisafhængig reversibel leukopeni og/eller granulocytopeni (neutropeni) er de dominerende manifestationer af doxorubicin-hæmatologisk toksicitet og er den mest almindelige akutte dosisbegrænsende toksiciteter af dette lægemiddel. Med den anbefalede dosisplan er leukopeni normalt kortvarig når sin nadir 10 til 14 dage efter behandling med bedring, der normalt forekommer den 21. dag. Trombocytopeni og anæmi kan også forekomme. Kliniske konsekvenser af svær myelosuppression inkluderer feberinfektioner sepsis/septikæmi septik stød Blødningsvævshypoxi eller død.

Sekundær leukæmi

Forekomsten af ​​sekundær Aml eller MDS er rapporteret oftest hos patienter behandlet med hæmoterapiregimer indeholdende anthracycliner (inklusive doxorubicin) og DNA-beskadigende antineoplastiske midler i kombination med strålebehandling, når patienter er blevet stærkt forbehandlet med cytotoksiske medikamenter, eller når doser af anthracycliner er blevet eskaleret. Sådanne tilfælde har generelt en 1 til 3 års latenstid. Hastigheden for udvikling af sekundær AML eller MDS er blevet estimeret i en analyse af 8563 patienter med tidlig brystkræft behandlet i 6 undersøgelser udført af National Surgical Adjuvans Breast and Towel Project (NSABP) inklusive NSABP B-15. Patienter i disse undersøgelser modtog standarddoser af doxorubicin og standard eller eskalerede doser af cyclophosphamid (AC) adjuvans kemoterapi og blev fulgt i 61810 patientår. Blandt 4483 blev sådanne patienter, der modtog konventionelle doser af AC 11 tilfælde af AML eller MDS, identificeret for en forekomst på 0,32 tilfælde pr. 1000 patientår (95% Cl 0,16 til 0,57) og en kumulativ forekomst ved 5 år på 0,21% (95% CL 0,11 til 0,41%). I en anden analyse af 1474 patienter med brystkræft, der modtog adjuvansbehandling med doxorubicin-holdige regimer i kliniske forsøg udført på University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, blev forekomsten estimeret til 1,5% efter 10 år. I begge erfaringer havde patienter, der modtog regimer med højere cyclophosphamid -doser, der modtog strålebehandling eller som var 50 år eller ældre, en øget risiko for sekundær AML eller MDS.

Pædiatriske patienter risikerer også at udvikle sekundær AML.

Effekter på injektionsstedet

PhleBosclerosis kan være resultatet af en injektion i et lille kar eller fra gentagne injektioner i den samme vene. Efter de anbefalede administrationsprocedurer kan minimere risikoen for phlebitis/thrombophlebitis på injektionsstedet (se Dosering og administration Instruktion til brug/håndtering ).

Ekstravasation

Ved intravenøs administration af doxorubicin -ekstravasation kan forekomme med eller uden en ledsagende stikkende eller brændende fornemmelse, selvom blod vender godt tilbage på ambitionen om infusionsnålen. Hvis der er sket tegn eller symptomer på ekstravasation, skal injektionen eller infusionen straks afsluttes og genstartes i en anden vene (se Dosering og administration ).

Leverskrivning i leveren

Da metabolisme og udskillelse af doxorubicin forekommer overvejende af hepatobiliary -ruten toksicitet af anbefalede doser af doxorubicin kan forbedres ved nedsat lever; Derfor anbefales inden individuel doseringsevaluering af leverfunktionen ved hjælp af konventionelle laboratorieundersøgelser, såsom SGOT SGPT alkalisk phosphatase og bilirubin (se Dosering og administration ).

Immunsuppressive effekter/øget modtagelighed for infektioner

Administration af levende eller levende dæmpede vacciner hos patienter, der er immunkompromitteret af kemoterapeutiske midler, herunder doxorubicin kan resultere i alvorlige eller dødelige infektioner. Vaccination med en levende vaccine bør undgås hos patienter, der får doxorubicin. Dræbte eller inaktiverede vacciner kan administreres; Imidlertid kan responsen på sådanne vacciner blive formindsket.

Graviditetskategori d

Doxorubicin kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Doxorubicin var teratogen og embryotoksisk ved doser på 0,8 mg/kg/dag (ca. 1/13 den anbefalede humane dosis på en kropsoverfladeareal), når den blev administreret i den organogenese periode hos rotter. Teratogenicitet og embryotoksicitet blev også set ved anvendelse af diskrete behandlingsperioder. Den mest modtagelige var 6- til 9-dages drægtighedsperiode ved doser på 1,25 mg/kg/dag og større. Karakteristiske misdannelser inkluderede esophageal og tarmatresia tracheoesophageal fistelhypoplasi af urinblæren og kardiovaskulære anomalier. Doxorubicin var embryotoksisk (stigning i embryofetaldødsfald) og abortifacient ved 0,4 mg/kg/dag (ca. 1/14 den anbefalede humane dosis på kropsoverfladeareal) hos kaniner, når de blev administreret i den organogenese periode.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Hvis doxorubicin skal bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid under terapi, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret. Kvinder i den fødedygtige alder bør rådes til at undgå at blive gravid.

Forholdsregler for Doxorubicin Hydrochloride Injection

Generel

Doxorubicin er ikke et anti-mikrobielt middel. Doxorubicin er emetigenisk. Antiemetik kan reducere kvalme og opkast; Profylaktisk anvendelse af antiemetika bør overvejes inden administration af doxorubicin, især når det gives i forbindelse med andre emetigeniske lægemidler. Doxorubicin bør ikke administreres i kombination med andre kardiotoksiske midler, medmindre patientens hjertefunktion overvåges nøje. Patienter, der får doxorubicin efter at have stoppet behandlingen med andre kardiotoksiske midler, især dem med lange halveringstider, såsom trastuzumab, kan også have en øget risiko for at udvikle kardiotoksicitet. Læger bør undgå doxorubicin-baseret terapi i op til 24 uger efter at have stoppet trastuzumab, når det er muligt. Hvis doxorubicin, der blev brugt før denne tid, anbefales omhyggelig overvågning af hjertefunktion (se Advarsler Dosering og administration ).

Information til patienter

Patienter skal informeres om de forventede bivirkninger af doxorubicin inklusive gastrointestinale symptomer (kvalme af kvalme af diarré og stomatitis) og potentielle neutropeniske komplikationer. Patienter bør konsultere deres læge, hvis opkastning af dehydreringsfeber bevis på infektionssymptomer på CHF eller smerter i injektionsstedet forekommer efter terapi med doxorubicin. Patienter skal informeres om, at de næsten helt sikkert vil udvikle alopecia. Patienter skal rådes om, at deres urin kan forekomme rød i 1 til 2 dage efter administration af doxorubicin, og at de ikke bør skræmmes. Patienter skal forstå, at der er risiko for irreversibel myokardial skade forbundet med behandling med doxorubicin såvel som en risiko for behandlingsrelateret leukæmi. Fordi doxorubicin kan inducere kromosomal skade hos sædmænd, der gennemgår behandling med doxorubicin, bør anvende effektive præventionsmetoder. Kvinder behandlet med doxorubicin kan udvikle irreversibel amenoré eller for tidligt overgangsalderen .

Laboratorieundersøgelser

Indledende behandling med doxorubicin kræver observation af patienten og periodisk overvågning af komplette blodtællinger leverfunktionstest og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (se Advarsler ). Abnormalities of hepatic function tests may occur. Like other Cytotoksisk drugs doxorubicin may induce tumor-lysis syndrome og hyperuricemia in patients with rapidly growing tumors. Blood uric acid levels potassium calcium phosphate og creatinine should be evaluated after initial treatment. Hydration urine alkalinization og prophylaxis with allopurinol to prevent hyperuricemia may minimize potential complications of tumor-lysis syndrome.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med doxorubicin. Sekundær akut myelogen leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) er rapporteret hos patienter, der er behandlet med doxorubicin-holdig kombination af kemoterapiregimer (se Advarsler ). Pædiatrisk patients treated with doxorubicin or other topoisomerase II inhibitors are at risk for developing acute myelogenous leukæmi og other neoplasms. Doxorubicin was mutagenic in the in vitro Ames assay og clastogenic in multiple in vitro assays (CHO cell V79 hamster cell human lymphoblast og SCE assays) og the in vivo mouse micronucleus assay.

Doxorubicin faldt fertilitet hos hunrotter i doserne på 0,05 og 0,2 mg/kg/dag (ca. 1/200 og 1/50 den anbefalede humane dosis på kropsoverfladeareal), når de administreres fra 14 dage før parring gennem sen drægtighedsperiode. En enkelt IV -dosis doxorubicin ved 0,1 mg/kg (ca. 1/100 den anbefalede humane dosis på kropsoverfladeareal) var giftig for mandlige reproduktionsorganer, der producerede testikulær atrofi og oligospermi hos rotter. Doxorubicin er mutagen, da det inducerede DNA -skader i kanin -spermatozoa og dominerende Lethale mutationer hos mus. Derfor kan doxorubicin potentielt inducere kromosomal skade i human spermatozoa. Oligospermi eller azoospermia blev beviset hos mænd behandlet med doxorubicin hovedsageligt i kombinationsterapier. Mænd, der gennemgår doxorubicinbehandling, skal bruge effektive præventionsmetoder.

Doxorubicin var giftigt for mandlige reproduktionsorganer i dyreforsøg, der producerede testikulær atrofi diffus degeneration af de seminiferøse tubuli og hypospermi. Doxorubicin er mutagen, da det inducerer DNA -skade i kanin -spermatozoer og dominerende dødelige mutationer hos mus. Derfor kan doxorubicin potentielt inducere kromosomal skade i human spermatozoa. Oligospermi eller azoospermia blev beviset hos mænd behandlet med doxorubicin hovedsageligt i kombinationsterapier. Denne effekt kan være permanent. Imidlertid er det rapporteret, at sædtællinger i nogle tilfælde vender tilbage til normale niveauer. Dette kan forekomme flere år efter afslutningen af ​​terapien. Mænd, der gennemgår doxorubicinbehandling, skal bruge effektive præventionsmetoder.

Hos kvinder kan doxorubicin forårsage infertilitet i tiden for lægemiddeladministration. Doxorubicin kan forårsage amenoré. Ægløsning og menstruation kan vende tilbage efter afslutning af terapi, selvom for tidlig overgangsalder kan forekomme. Gendannelse af menstruation er relateret til alder ved behandling.

Sekundær akut myelogen leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) er rapporteret hos patienter, der er behandlet med anthracyclinecontaining adjuvans kombination kemoterapiregimer (se Advarsler Hæmatologisk Toxicity ).

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditetskategori d

Advarsler ).

Sygeplejerske mødre

Doxorubicin og dets vigtigste metabolit doxorubicinol er blevet påvist i mælken hos mindst en ammende patient (se Klinisk farmakologi Farmakokinetik ). Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from doxorubicin mothers should be advised to discontinue nursing during doxorubicin therapy.

Pædiatrisk brug

Pædiatriske patienter har en øget risiko for at udvikle forsinket kardiotoksicitet. Opfølgning af hjerteevalueringer anbefales med jævne mellemrum for at overvåge for denne forsinkede kardiotoksicitet (se Advarsler ). Doxorubicin as a component of intensive Kemoterapi regimens administered to pediatric patients may contribute to prepubertal growth failure. It may also contribute to gonadal impairment which is usually temporary. Pædiatrisk patients treated with doxorubicin or other topoisomerase II inhibitors are at a risk for developing acute myelogenous leukæmi og other neoplasms. Pædiatrisk patients receiving concomitant doxorubicin og actinomycin-D have manifested acute recall pneumonitis at voresiable times after local radiation therapy .

Geriatrisk brug

Anslået 4600 patienter, der var 65 år og derover, blev inkluderet i den rapporterede kliniske erfaring med doxorubicin -anvendelse til forskellige indikationer. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes. Beslutningen om at bruge doxorubicin til behandling af ældre patienter bør være baseret på en overvejelse af den samlede præstationsstatus og samtidige sygdomme ud over den enkelte patients alder.

Overdoseringsoplysninger til doxorubicinhydrochloridinjektion

Akut overdosering med doxorubicin forbedrer de toksiske virkninger af mucositis leukopeni og thrombocytopeni. Behandling af akut overdosering består af behandling af den alvorligt myelosupprimerede patient med antimikrobielle blodplader og symptomatisk behandling af slimhinde. Brug af hæmopoietisk vækstfaktor (G-CSF GM-CSF) kan overvejes.

bedste priser hotel

Den 200 mg doxorubicinhydrochloridinjektions hætteglas pakkes som et multiple dosis hætteglas, og der skal udvises for at forhindre utilsigtet overdosering.

Kumulativ dosering med doxorubicin øger risikoen for kardiomyopati og resulterende kongestiv hjertesvigt (se Advarsler ). Treatment consists of vigorous management of Kongestiv hjertesvigt with digitalis preparations diuretics og after-load reducers such as ACE -hæmmere .

Kontraindikationer for doxorubicinhydrochloridinjektion

Patienter skal ikke behandles med doxorubicin, hvis de har nogen af ​​følgende betingelser: baseline neutrofil tælling <1500 cells/mm³ severe hepatic impairment; recent myocardial infarction; severe myocardial insufficiency; severe arrhythmias; previous treatment with complete cumulative doses of doxorubicin daunorubicin idarubicin og/or other anthracyclines og anthracenediones; or hypersensitivity to doxorubicin any of its excipients or other anthracyclines or anthracenediones (see Advarsler og Dosering og administration ).

Klinisk farmakologi for Doxorubicin Hydrochloride Injection

Den cytotoksiske virkning af doxorubicin på ondartede celler og dets toksiske virkninger på forskellige organer menes at være relateret til nukleotidbasisinterkalisering og cellemembranlipidbindingsaktiviteter af doxorubicin. Interkalisering inhiberer nukleotidreplikation og virkning af DNA- og RNA -polymeraser. Interaktionen af ​​doxorubicin og topoisomerase II til dannelse af DNA-spaltelige komplekser ser ud til at være en vigtig mekanisme for doxorubicin cytocidal aktivitet.

Doxorubicin -cellulær membranbinding kan påvirke en række cellulære funktioner. Enzymatisk elektronreduktion af doxorubicin ved hjælp af en række oxidaser reduktaser og dehydrogenaser genererer stærkt reaktive arter, inklusive hydroxylfri radikal OH •. Fri radikaldannelse er blevet impliceret i doxorubicin -kardiotoksicitet ved hjælp af Cu (II) og Fe (III) reduktion på cellulært niveau.

Celler behandlet med doxorubicin har vist sig at manifestere de karakteristiske morfologiske ændringer forbundet med apoptose eller programmeret celledød. Doxorubicin-induceret apoptose kan være en integreret komponent i den cellulære virkningsmekanisme, der vedrører terapeutiske effekter toksicitet eller begge dele.

Dyrestudier har vist aktivitet i et spektrum af eksperimentelle tumorer immunsuppression carcinogene egenskaber i gnavere induktion af en række toksiske virkninger, herunder forsinket og progressiv hjerte -toksicitet myelosuppression i alle arter og atrofi til testikler hos rotter og hunde.

Farmakokinetik

Farmakokinetiske undersøgelser bestemt hos patienter med forskellige typer tumorer, der gennemgår enten enkelt- eller multi-agent-terapi, har vist, at doxorubicin følger en multifasisk disposition efter intravenøs injektion. Hos fire patienter har Doxorubicin vist dosisuafhængig farmakokinetik i dosisområdet 30 til 70 mg/m².

Fordeling

Den indledende distributionshalveringstid på cirka 5 minutter antyder hurtig vævsoptagelse af doxorubicin, mens dens langsomme eliminering fra væv afspejles af en terminal halveringstid på 20 til 48 timer. Distributionsvolumen for stabil tilstand varierer fra 809 til 1214 L/m² og er tegn på omfattende lægemiddeloptagelse i væv. Binding af doxorubicin og dets vigtigste metabolit doxorubicinol til plasmaproteiner er ca. 74 til 76% og er uafhængig af plasmakoncentration af doxorubicin op til 1,1 mcg/ml.

Doxorubicin blev udskilt i mælken hos en ammende patient med maksimal mælkekoncentration 24 timer efter, at behandlingen var ca. 4,4 gange større end den tilsvarende plasmakoncentration. Doxorubicin kunne påvises i mælken op til 72 timer efter terapi med 70 mg/m² doxorubicin givet som en 15-minutters intravenøs infusion og 100 mg/m² cisplatin som en 26-timers intravenøs infusion. Den maksimale koncentration af doxorubicinol i mælk ved 24 timer var 0,11 mcg/ml og AUC op til 24 timer var 9 mcg • H/ml, mens AUC for doxorubicin var 5,4 mcg • H/ml.

Doxorubicin krydser ikke blodhjernebarrieren.

Metabolisme

Enzymatisk reduktion i 7 -positionen og spaltning af daunosaminsukker giver aglyconer, der er ledsaget af dannelse af fri radikal, den lokale produktion kan bidrage til den kardiotoksiske aktivitet af doxorubicin. Disponering af doxorubicinol (Dox-OL) hos patienter er dannelseshastighed begrænset med den terminale halveringstid, som Dox-OL ligner doxorubicin. Den relative eksponering af DOX-OL, dvs. forholdet mellem AUC af DOX-OL og AUC af doxorubicin sammenlignet med doxorubicinområder mellem 0,4 og 0,6.

Udskillelse

Plasmaklarering er i området 324 til 809 ml/min/m² og er overvejende ved metabolisme og galdeudskillelse. Cirka 40% af dosis vises i endog På 5 dage, mens kun 5 til 12% af lægemidlet og dets metabolitter vises i urinen i samme periode. I urin <3% of the dose was recovered as DOX-OL over 7 days.

Systemisk clearance af doxorubicin reduceres markant hos overvægtige kvinder med ideel kropsvægt større end 130%. Der var en signifikant reduktion i clearance uden nogen ændring i distributionsvolumen hos overvægtige patienter sammenlignet med normale patienter med mindre end 115% ideel kropsvægt.

Farmakokinetik In Special Populations

Pædiatrisk

Efter administration af 10 til 75 mg/m² doser af doxorubicin til 60 børn og unge, der spænder fra 2 måneder til 20 år gammel doxorubicin -clearance i gennemsnit 1443 ± 114 ml/min/m². Yderligere analyse demonstrerede, at clearance hos 52 børn over 2 år (1540 ml/min/m²) blev forøget sammenlignet med voksne. Imidlertid blev clearance hos spædbørn, der var yngre end 2 år (813 ml/min/m²), reduceret sammenlignet med ældre børn og nærmet sig række af clearance -værdier, der blev bestemt hos voksne.

Geriatrisk

Mens farmakokinetikken for ældre forsøgspersoner (≥65 år) er blevet evalueret, anbefales der ikke FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug ).

Køn

En offentliggjort klinisk undersøgelse, der involverede 6 mænd og 21 kvinder uden forudgående anthracyclinbehandling, rapporterede en signifikant højere median doxorubicin -clearance hos mændene sammenlignet med kvinderne (1088 ml/min/m² mod 433 ml/min/m²). Imidlertid var den terminale halveringstid for doxorubicin længere hos mænd sammenlignet med kvinderne (54 mod 35 timer).

Race

Raceens indflydelse på farmakokinetikken af ​​doxorubicin er ikke blevet evalueret.

Leverskrivning i leveren

Clearance af doxorubicin og doxorubicinol blev reduceret hos patienter med nedsat leverfunktion (se Dosering og administration ).

Nedskærmning af nyren

Indflydelsen af ​​nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​doxorubicin er ikke blevet evalueret.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​doxorubicin-holdige regimer i adjuvansbehandlingen af ​​tidlig brystkræft er primært blevet etableret baseret på data indsamlet i en metaanalyse offentliggjort i 1998 af den tidlige samarbejdsgruppe for brystkræftforsøg (EBCTCG). EBCTCG opnår primære data om alle relevante undersøgelser både offentliggjort og upubliceret til brystkræft i den tidlige fase og opdaterer regelmæssigt disse analyser. De vigtigste endepunkter for adjuvans kemoterapiforsøg var sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS). Metaanalyser muliggjorde sammenligning af cyclophosphamid methotrexat og 5-fluorouracil (CMF) med ingen kemoterapi (19 forsøg inklusive 7523 patienter) og sammenligninger af doxorubicincontaining-regimer med CMF som en aktiv kontrol (6 forsøg med 3510 patienter). De samlede estimater af DFS og OS fra disse forsøg blev anvendt til at beregne virkningen af ​​CMF i forhold til ingen terapi. Fareforholdet for DFS for CMF sammenlignet med ingen kemoterapi var 0,76 (95% Cl 0,71 til 0,82) og for OS var 0,86 (95% CL 0,8 til 0,93). Baseret på et konservativt estimat af CMF-effekt (lavere 2-sidet 95% konfidensgrænse for fareforholdet) og 75% tilbageholdelse af CMF-effekt på DFS blev det bestemt, at den doxorubicin-holdige regimer ville blive betragtet som ikke-inferiør for CMF, hvis den øverste 2-sidede 95% konfidensgrænse for fareforholdet var mindre end 1,06 dvs. er mere end 6% værre end CM. En lignende beregning for OS ville kræve en ikke-mindrevinjet margin på 1,02.

Seks randomiserede forsøg i EBCTCG-metaanalysen sammenlignede doxorubicin-holdige regimer med CMF. I alt 3510 kvinder med tidlig brystkræft, der involverede axillære lymfeknuder, blev evalueret; Cirka 70% var premenopausal og 30% var postmenopausal. På tidspunktet for metaanalysen 1745 var først tilbagefald og 1348 dødsfald sket. Analyser demonstrerede, at doxorubicin-holdige regimer bevarede mindst 75% af den historiske CMF-adjuvanseffekt på DFS og er effektive. Fareforholdet for DFS (DOX: CMF) var 0,91 (95% CL 0,82 til 1,01) og for OS var 0,91 (95% CL 0,81 til 1,03). Resultaterne af disse analyser for både DFS og OS findes i tabel 1 og figur 1 og 2.

Tabel 1: Resumé af randomiserede forsøg, der sammenligner doxorubicin-holdige regimer versus CMF i EBCTCG-metaanalyse

Figur 1: Metaanalyse af sygdomsfri overlevelse

Figur 2: Metaanalyse af den samlede overlevelse

Med hensyn til DFS 2 af 6 undersøgelser opfyldte NSABP B-15 og oncofrance) ikke-mindrevinionsstandarden individuelt og med hensyn til OS 1-undersøgelse opfyldte ikke-mindrevinalitetsmarginen individuelt (oncofrance). Den største af de 6 undersøgelser i EBCTCG-metaanalysen blev der udført en randomiseret open-label multicenterforsøg (NSABP B-15) i ca. 2300 kvinder (80% premenopausal; 20% postmenopausal) med tidlig brystkræft, der involverede aksillære lymfeknuder. I dette forsøg blev 6 cyklusser af konventionel CMF sammenlignet med 4 cyklusser af doxorubicin og cyclophosphamid (AC) og 4 cyklusser af AC efterfulgt af 3 cykler af CMF. Ingen statistisk signifikante forskelle med hensyn til DFS eller OS blev observeret (se tabel 1).

Patientinformation til doxorubicinhydrochloridinjektion

Doxorubicin
(Dakse-ou-Besen) Hydrochloridinjektion USP

Læs denne patientinformation, før du begynder at modtage doxorubicin og inden hver infusion. Denne informationsafbrydelse indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om doxorubicin?

Doxorubicin may cause serious side effects including:

• Hjerteproblemer. Doxorubicin may cause heart problems that may lead to death. These problems can happen during your treatment or months to years after stopping treatment. In some cases heart problems are irreversible. Your chance of heart problems is higher if you:
  • Har allerede hjerteproblemer
  • Har en historie med strålebehandling eller modtager i øjeblikket strålebehandling til dit bryst
  • har haft behandling med visse andre medicinske medicin
  • tage andre medicin, der kan påvirke dit hjerte

Fortæl din læge, hvis du får nogen af ​​disse symptomer på hjerteproblemer:

• åndenød
• hoste
• Hævelse af dine fødder og ankler
• Hurtig hjerteslag

Din læge skal lave test for at kontrollere dit hjerte før under og efter din behandling med doxorubicin.

• Sekundære kræftformer. Nogle mennesker, der har modtaget doxorubicin, har udviklet akut myelogen leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS). Din chance for at udvikle en sekundær kræft er højere, hvis du modtager doxorubicin sammen med andre medicin mod kræft eller med strålebehandling.
• Nedsat blodlegemer. Doxorubicin kan forårsage et alvorligt fald i neutrofiler (en type hvide blodlegemer, der er vigtige i kampen i bakterielle infektioner) røde blodlegemer (blodlegemer, der fører ilt til vævet) og blodplader (vigtigt for at koagulere og for at kontrollere blødning). Dine læge vil tjekke dit blodlegema under din behandling med doxorubicin og efter at du har stoppet din behandling.

Hvad er doxorubicin?

Doxorubicin is a prescription anti-cancer medicine used to treat certain types of cancers. Doxorubicin may be used alone or along with other anticancer medicines.

Hvem skal ikke modtage doxorubicin?

Modtag ikke doxorubicin, hvis:

• Dine blodlegemer er for lave: blodplader (som hjælper dit blod med at koagulere) røde blodlegemer (som hjælper med at bære jern og ilt i hele din krop) og hvide blodlegemer (som hjælper med at bekæmpe infektion)
• Du har et alvorligt leverproblem
• Du har haft en nylig hjerteanfald eller har alvorlige hjerteproblemer
• Du har haft tidligere behandling med doxorubicin eller visse andre anticancer -lægemidler og modtaget den maksimale dosis tilladt
• Du er allergisk over for visse andre anticancer-medicin doxorubicinhydrochlorid eller enhver anden ingrediens i doxorubicinhydrochloridinjektion USP. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i doxorubicinhydrochloridinjektion USP.

Tal med din læge, inden du modtager doxorubicin, hvis du har nogen af ​​de ovennævnte forhold.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg modtager doxorubicin?

Før du modtager doxorubicin, fortæl din læge, hvis du:

• har hjerteproblemer
• har haft strålebehandling eller i øjeblikket modtaget strålebehandling
• er over 50 år
• har leverproblemer
• Planlæg at modtage vacciner. Tal med din læge om, hvilke vacciner der er sikre for dig at modtage under din behandling med doxorubicin. Se Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager doxorubicin?
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Doxorubicin kan skade din ufødte baby. Kvinder, der kan blive gravide, skal bruge effektiv prævention (prævention). Tal med din læge om den bedste måde at forhindre graviditet, mens du modtager doxorubicin.
• er amning eller planlægger at amme. Doxorubicin kan passere ind i din modermælk og skade din baby. Du og din læge skal beslutte, om du vil modtage doxorubicin eller amning. Du skal ikke gøre begge dele.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud. Doxorubicin kan interagere med andre lægemidler. Start ikke nogen ny medicin, før du taler med lægen, der ordinerede doxorubicin.

Mælketistel 1000 mg for meget

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste for at vise din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan modtager jeg doxorubicin?

• Din læge ordinerer doxorubicin i et beløb, der passer til dig.
• Doxorubicin will be given to you by intravenous (IV) infusion into your vein.
• Din læge udfører regelmæssige blodprøver for at kontrollere for bivirkninger af doxorubicin.
• Før du modtager doxorubicin, kan du modtage andre lægemidler til at forhindre eller behandle bivirkninger.
• Omsorgspersoner for børn, der får doxorubicin, bør tage forholdsregler (såsom at bære latexhandsker) for at forhindre kontakt med patientens urin og andre kropsvæsker i mindst 5 dage efter hver behandling.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager doxorubicin?

• Undgå at modtage levende vacciner under behandling med doxorubicin. Tal med din læge for at finde ud af, hvilke vacciner der er sikre for dig, mens du modtager doxorubicin. Se hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg modtager doxorubicin?

Hvad er de mulige bivirkninger af doxorubicin?

Doxorubicin can cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om doxorubicin?

Reaktioner på infusionsstedet. Alvorlige reaktioner i infusionsstedet kan ske med doxorubicin. Symptomer på infusionsreaktion kan omfatte:

• Smerter på injektionsstedet
• Hud rødme eller hævelse
• brændende eller stikkende
• Åbn hudsår på injektionsstedet

Din læge vil se dig nøje, mens du modtager doxorubicin og efter din infusion for tegn på en reaktion. Du kan opleve disse reaktioner med det samme eller inden for 2 timer efter infusion.

Ændring i farven på din urin. Du har muligvis rødfarvet urin i 1 til 2 dage efter din infusion af doxorubicin. Dette er normalt. Fortæl din læge, hvis det ikke stopper om et par dage, eller om du ser, hvad der ligner blod- eller blodpropper i din urin.

Infektion. Ring til din læge med det samme, hvis du får nogle af følgende tegn på infektion:

• feber (temperature of 100.4 F or greater) chills or shivering
• hoste that brings up mucus
• forbrænding eller smerter med vandladning

Doxorubicin may cause laver sperm counts og sperm problems in men.

Dette kan påvirke din evne til at far et barn og forårsage fødselsdefekter. Mænd bør bruge effektiv prævention (prævention), mens de modtager doxorubicin. Har ikke ubeskyttet seksuel kontakt med en kvinde, der kunne blive gravid. Fortæl din læge, hvis du har ubeskyttet seksuel kontakt med en kvinde, der kunne blive gravid. Tal med din læge, hvis dette er en bekymring for dig.

Irreversibelt amenoré eller tidlig overgangsalder. Dine perioder (menstruationscyklus) kan helt stoppe, når du modtager doxorubicin. Dine perioder kan muligvis ikke vende tilbage, når du har afsluttet din behandling af doxorubicin.

De mest almindelige bivirkninger af doxorubicin inkluderer:

• Hårtab (alopecia). Dit hår kan vokse igen efter din behandling.
• mørkning af dine negle eller adskillelse af dine negle fra din neglebund
• kvalme
• opkast
• Mangel på appetit eller øget tørst
• blå mærker eller blæser lettere
• Unormal hjerteslag
• En sekundær kræft kan forekomme, når doxorubicin kombineres med andre kemoterapi -midler.
• Mundsår
• vægtændringer
• mave (abdominal) smerte
• diarre
• øjenproblemer
• Allergiske reaktioner. Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på en allergisk reaktion:
• udslæt
• Skyllet ansigt
• feber
• elveblest
• svimmelhed eller føles svag
• kløe
• åndenød or trouble breathing
• Hævelse af dine læber eller tunge

Fortæl din læge eller sygeplejerske, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af doxorubicin. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information about the safe og effective use of doxorubicin.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning.

Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om doxorubicin. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller apotek om information om doxorubicin, der er skrevet til sundhedspersonale.

For mere information ring 1-800-551-7176.

Hvad er ingredienserne i doxorubicinhydrochloridinjektion USP?

Aktiv ingrediens: Doxorubicinhydrochlorid

Inaktiv ingrediens: Natriumchlorid 0,9% vand til injektionshalt saltsyre og/eller natriumhydroxid.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.