Duobs

Beskrivelse til duobrii

Duobrii Lotion er et kombinationsprodukt med halobetasol-propionat og tazaroten som de aktive ingredienser i en hvid til off-white lotion formulering beregnet til topisk brug.

Halobetasol -propionat er et syntetisk kortikosteroid. Det kemiske navn for Halobetasol-propionat er [(6S9R16S17R) -17- (2-chloroacetyl) -69-difluoro-11-hydroxy-101316-trimethyl-3-oxo-6781112141516-OctahydrocyclopentaTa [a] phenanthren-1811112141516-OctahydrocyclopentaTa [a] phenanthren-18-7-thiloToDe. Den strukturelle formel for halobetasol -propionat er repræsenteret nedenfor:

Molekylær formel: c ₂₅ H ₃₁ CLF ₂ O ₅ - Molekylvægt: 484,96

Tazarotene is a member of the acetylenic class of retinoids. The chemical name for tazarotene is 6-[(34-Dihydro-44-dimethyl-2H-1-benzothiopyran-6-yl)ethynyl]-3-pyridinecarboxylic acid ethyl ester. The structural formula for tazarotene is represented below:

Tazaroten :

Molekylær formel: c ₂₁ H ₂₁ INGEN ₂ S - Molekylvægt: 351.46

Each gram of DUOBRII Lotion contains 0.1 mg (0.01%) halobetasol propionate and 0.45 mg (0.045%) tazarotene in a white to off-white lotion base consisting of carbomer copolymer type B carbomer homopolymer type A diethyl sebacate edetate disodium dihydrate light mineral oil methylparaben propylparaben Oprenset vandnatriumhydroxid Sorbitan monooleat og sorbitolopløsning 70%.

Anvendelser til duobrii

DUOBRII ™ (Halobetasol Propionate and Tazaroten) Lotion 0,01%/0,045% er indikeret til den aktuelle behandling af plakksoriasis hos voksne.

Dosering til duobrii

Påfør et tyndt lag Duobrii -lotion en gang dagligt for kun at dække de berørte områder og gnide forsigtigt ind. Hvis der tages et bad eller et brusebad inden påføring skal huden være tør, før lotionen påføres.

Den samlede dosering bør ikke overstige ca. 50 g om ugen på grund af potentialet for lægemidlet til at undertrykke den hypothalamiske-hypofyse-binenale (HPA) akse [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Brug ikke med okklusive forbindinger, medmindre det er instrueret af en læge. Afbryd behandlingen, når kontrol opnås. Undgå anvendelse af Duobrii -lotion på ansigtets lysken eller i aksillaerne.

Duobrii lotion er ikke til oral oftalmisk eller intravaginal anvendelse.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Lotion 0,01%/0,045%

Hvert gram Duobrii-lotion indeholder 0,1 mg (NULL,01%) halobetasolpropionat og 0,45 mg (NULL,045%) tazaroten i en hvid til off-white lotion.

Duobrii (halobetasol propionat og tazaroten) lotion 0,01%/0,045% er en hvid til off-white lotion leveret i et hvidt aluminiumsrør som følger:

bivirkninger af multaq 400 mg

• 100 g ( NDC 0187-0653-01)

Opbevarings- og håndteringsbetingelser

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod frysning.

Fremstillet til: Bausch Health Americas Inc. Bridgewater NJ 08807 USA. Revideret: April 2019

Bivirkninger til duobrii

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

I randomiserede dobbeltblinde multicenterkøretøjskontrollerede kliniske forsøg blev 410 voksne med plaque psoriasis behandlet med Duobrii-lotion eller køretøjslotion og havde post-baseline sikkerhedsdata. Emner anvendte Duobrii -lotion eller køretøjslotion en gang dagligt i op til otte uger. Tabel 1 viser bivirkninger, der opstod hos mindst 1% af forsøgspersoner behandlet med Duobrii-lotion og hyppigere end hos køretøjsbehandlede personer.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer i ≥1% af de emner, der er behandlet med Duobrii -lotion gennem uge 8

Lægemiddelinteraktioner for duobrii

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Duobrii

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for duobrii

Embryofetal risiko

Baseret på data fra dyreproduktionsundersøgelser retinoid farmakologi og potentialet for systemisk absorption Duobrii lotion kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde og er kontraindiceret under graviditet. Tazaroten er teratogen, og det vides ikke, hvilket eksponeringsniveau der kræves for teratogenicitet hos mennesker [se Kontraindikationer Klinisk farmakologi ]. Tazaroten fremkalder teratogene og udviklingsmæssige virkninger forbundet med retinoider efter topisk eller systemisk administration hos rotter og kaniner [se Brug i specifikke populationer ].

mexico sikker

Rådgive gravide kvinder af den potentielle risiko for et foster. Få en graviditetstest inden for 2 uger før Duobrii Lotion Therapy. Initier Duobrii Lotion -terapi i en menstruationsperiode. Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Duobrii Lotion Therapy [Se Brug i specifikke populationer ].

Hypothalamic-Pituitary-binenal (HPA) akseundertrykkelse og anden uønsket systemiske glukokortikoideffekter

Duobrii lotion contains halobetasol propionate a Corticosteroid og has been shown to suppress the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis.

Systemiske virkninger af aktuelle kortikosteroider kan omfatte reversibel HPA -akseundertrykkelse med potentialet for glukokortikosteroidinsufficiens. Dette kan forekomme under behandling eller ved tilbagetrækning af behandlingen af ​​den aktuelle kortikosteroid.

Potentialet for hypothalamisk-hypofyse-binyre (HPA) akseundertrykkelse med Duobrii-lotion blev evalueret i en undersøgelse af 20 voksne personer med moderat til svær plaque-psoriasis, der involverede ≥20% af deres kropsoverfladeareal. Forsøgspersonerne blev behandlet en gang dagligt i 8 uger og vurderet for HPA -akseundertrykkelse i uge 4 og 8. HPA -akseundertrykkelse forekom i 3 ud af 20 (15%) personer i uge 4, og ingen (0%) af disse 20 forsøgspersoner havde HPA -akseundertrykkelse i uge 8 [se Klinisk farmakologi ].

På grund af potentialet for systemisk absorptionsanvendelse af aktuelle kortikosteroider, herunder Duobrii -lotion, kan det kræve, at patienter med jævne mellemrum evalueres for bevis for HPA -akseundertrykkelse. Faktorer, der disponerer en patient, der bruger en aktuel kortikosteroid til HPA-akseundertrykkelse, inkluderer brugen af ​​mere potente kortikosteroider, der anvendes i forhold til store overfladearealer, der er okklusiv anvendelse på en ændret hudbarriere Samtidig anvendelse af flere kortikosteroidholdige produkter leverfejl og ung alder. En adrenocorticotropic hormon (ACTH) stimuleringstest kan være nyttig til evaluering af patienter til HPA -akseundertrykkelse.

Hvis HPA -akseundertrykkelse er dokumenteret forsøg på gradvist at trække lægemidlet tilbage eller reducere anvendelsesfrekvensen. Manifestationer af binyreinsufficiens kan kræve supplerende systemiske kortikosteroider. Gendannelse af HPA -aksefunktion er generelt hurtig og komplet ved seponering af aktuelle kortikosteroider.

Systemiske virkninger af aktuelle kortikosteroider kan også omfatte Cushings syndromhyperglykæmi og glucosuria. Brug af mere end et kortikosteroidholdigt produkt på samme tid kan øge den samlede systemiske eksponering for aktuelle kortikosteroider. Pædiatriske patienter kan være mere modtagelige end voksne for systemisk toksicitet fra brugen af ​​aktuelle kortikosteroider på grund af deres større masseforhold mellem overflade og krop [se Brug i specifikke populationer ].

Lokale bivirkninger

Lokale bivirkninger kan omfatte atrofi striae telangiectasias folliculitis og kontakt dermatitis. Nogle lokale bivirkninger kan være irreversible. Hvis disse bivirkninger forekommer, afbryder medicinen mindst indtil hudens integritet er gendannet; Genoptag ikke behandlingen, hvis allergisk kontaktdermatitis identificeres.

Undgå brug af Duobrii -lotion på eksematøs hud, da det kan forårsage alvorlig irritation.

Fotosensitivitet og risiko for solskoldning

På grund af øget forbrændingsfølsomhedseksponering for sollys (inklusive sollygter) bør undgås, medmindre det anses for medicinsk nødvendigt, og i sådanne tilfælde bør eksponering minimeres under brugen af ​​Duobrii -lotion. Patienter skal instrueres i at bruge solcremer og beskyttelsesbeklædning, når du bruger Duobrii Lotion. Patienter med solskoldning skal rådes til ikke at bruge Duobrii -lotion, indtil de er fuldt ud. Patienter, der kan have betydelig soleksponering på grund af deres besættelse, og de patienter med iboende følsomhed over for sollys, bør udvise særlig forsigtighed, når de bruger Duobrii -lotion.

Duobrii lotion should be administered with caution if the patient is also taking drugs known to be photosensitizers (e.g. thiazides tetracyclines fluoroquinolones phenothiazines sulfonamides) because of the increased possibility of augmented photosensitivity.

Oftalmiske bivirkninger

Brug af aktuelle kortikosteroider kan øge risikoen for posterior subcapsular grå stær og glaukom. Katarakter og glaukom er rapporteret efter markedsføring ved anvendelse af aktuelle kortikosteroidprodukter. Rådgiv patienter om at rapportere eventuelle visuelle symptomer og overveje henvisning til en øjenlæge til evaluering.

Samtidig hudinfektioner

Brug et passende antimikrobielt middel, hvis der er en hudinfektion eller udvikler sig. Hvis der ikke forekommer en gunstig respons, ophører med at bruge brugen af ​​Duobrii -lotion, før infektionen er blevet behandlet tilstrækkeligt.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Denne information er beregnet til at hjælpe med sikker og effektiv anvendelse af denne medicin. Det er ikke en afsløring af alle administrationsinstruktioner eller alle mulige ugunstige eller utilsigtede effekter.

Rådgiv patienter, der bruger Duobrii -lotion af følgende information og instruktioner:

Vigtige administrationsinstruktioner

Hvis unødig irritation (rødme skrælning eller ubehag) forekommer, reducerer anvendelsesfrekvensen eller midlertidigt afbryder behandlingen. Behandlingen kan genoptages, når irritationen aftager [se Dosering og administration og Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Informer patienter om, at den samlede dosering ikke må overstige 50 gram om ugen [se Dosering og administration ].

Instruer patienter om at undgå bandaging indpakning eller på anden måde okkluderer behandlingsområdet (er), medmindre de er instrueret af læge. Rådgive patienter om at undgå brug i ansigtets lysken eller axillae [se Dosering og administration ].

Informer patienter om, at Duobrii Lotion kun er til ekstern brug. Rådgiv patienter om, at duobrii lotion ikke er til oral oftalmisk eller intravaginal brug [se Dosering og administration ].

Fosterrisiko er forbundet med Duobrii -lotion for kvinder med reproduktionspotentiale. Rådgiver patienter om at bruge en effektiv metode til prævention under behandling for at undgå graviditet. Rådgive patienten om at stoppe medicin, hvis hun bliver gravid og kalder sin læge [se Kontraindikationer Advarsler og FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Amningskvinder bør ikke anvende Duobrii -lotion direkte på brystvorten og areola for at undgå direkte at udsætte spædbarnet [se Brug i specifikke populationer ].

Undgå eksponering af de behandlede områder for enten naturligt eller kunstigt sollys inklusive garvningssenge og sollygter. Brug solcreme og beskyttelsesbeklædning, hvis eksponering for sollys er uundgåelig, når du bruger duobrii lotion [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

HPA -akseundertrykkelse og andre uønskede systemiske glukokortikoideffekter

Duobrii lotion may cause HPA axis suppression. Advise patients that use of topical Corticosteroids including Duobrii lotion may require periodic evaluation for HPA axis suppression. Topical Corticosteroids may have other endocrine effects. Concomitant use of multiple Corticosteroid-containing products may increase the total systemic exposure to topical Corticosteroids [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Lokale bivirkninger

Informer patienter om, at duobrii lotion kan forårsage lokale bivirkninger. Disse reaktioner kan være mere tilbøjelige til at forekomme ved okklusiv brug eller anvendelse af Duobrii -lotion. Hvis unødig irritation (rødme skrælning eller ubehag) forekommer, reducerer anvendelsesfrekvensen eller midlertidigt afbryder behandlingen. Behandlingen kan genoptages, når irritation aftager, medmindre allergisk kontaktdermatitis identificeres [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Oftalmiske bivirkninger

Rådgiv patienter om at rapportere eventuelle visuelle symptomer til deres sundhedsudbydere.

cambodja turisme

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af halobetasolpropionat.

En langvarig undersøgelse af tazaroten efter oral administration af 0,025 0,050 og 0,125 mg/kg/dag til rotter viste ingen indikationer på øgede kræftfremkaldende risici. Baseret på farmakokinetiske data fra en kortere sigt undersøgelse hos rotter blev den højeste dosis på 0,125 mg/kg/dag forventet at give systemisk eksponering i rotte svarende til 1,4 gange MRHD (baseret på AUC -sammenligning).

En langvarig undersøgelse med topisk anvendelse af op til 0,1% af tazaroten i en gelformulering i mus, der blev afsluttet ved 88 uger, viste, at dosisniveauer på 0,05 0,125 0,25 og 1 mg/kg/dag (reduceret til 0,5 mg/kg/dag for malner efter 41 uger på grund af alvorlig dermal irritation) afslørede ikke nogen tilsyneladende carcinogeniske effekter, når de blev sammenlignet med køretøjer. Tazaroteninsyre -systemiske eksponeringer i den højeste dosis var 35 gange MRHD (baseret på AUC -sammenligning).

Halobetasol -propionat var ikke genotoksisk i AMES -assayet i søsterchromatidudvekslingstesten i kinesiske hamster somatiske celler i kromosomafvigelsesundersøgelser af germinale og somatiske celler af gnavere og i en pattedyrstest. Positive mutagenicitetseffekter blev observeret i et muselymfomgenmutationsassay In vitro og in a Chinese hamster micronucleus test.

Tazaroten was non-mutagenic in the Ames assay og did not produce structural chromosomal aberrations in human lymphocytes. Tazaroten was non-mutagenic in the CHO/HGPRT mammalian cell forward gene mutation assay og was non-clastogenic in an forgæves Musmikronukleus -test.

Undersøgelser med rotter efter oral indgivelse af halobetasolpropionat ved dosisniveauer op til 0,05 mg/kg/dag ca. 0,53 gange MRHD baseret på BSA -sammenligninger indikerede ingen svækkelse af fertilitet eller generel reproduktiv ydeevne.

Der opstod ingen forringelse af fertiliteten hos rotter, når mandlige dyr blev behandlet i 70 dage før parring, og kvindelige dyr blev behandlet i 14 dage før parring og fortsatte gennem drægtighed og amning med aktuelle doser af en tazarotengelformulering op til 0,125 mg/kg/dag. Baseret på data fra en anden undersøgelse var den systemiske lægemiddeleksponering hos rotten ved den højeste dosis 5 gange MRHD (baseret på AUC -sammenligning).

Der blev ikke observeret nogen forringelse af parringspræstation eller fertilitet hos hanrotter behandlet i 70 dage før parring med orale doser på op til 1 mg/kg/dag tazaroten, som producerede en systemisk eksponering 17 gange MRHD (baseret på AUC -sammenligning).

Der blev ikke observeret nogen forringelse af parringsydelse eller fertilitet hos hunrotter behandlet i 15 dage før parring og fortsat gennem drægtighedsdag 7 med orale doser af tazaroten op til 2 mg/kg/dag. Der var imidlertid et signifikant fald i antallet af estrousstadier og en stigning i udviklingseffekter i den dosis, der producerede en systemisk eksponering 30 gange MRHD (baseret på AUC -sammenligning).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på data fra dyreproduktionsundersøgelser retinoid farmakologi og potentialet for systemisk absorption Duobrii lotion kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde og er kontraindiceret under graviditet. Sikkerhed hos gravide kvinder er ikke etableret. Den potentielle risiko for fosteret opvejer den potentielle fordel for moderen fra Duobrii Lotion under graviditet; Derfor skal duobrii lotion afbrydes, så snart graviditeten er genkendt [se Kontraindikationer Advarsler og FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

Observationsundersøgelser antyder en øget risiko for lav fødselsvægt hos spædbørn med moderens brug af potente eller meget potente aktuelle kortikosteroider (se Data ).

I dyreproduktionsundersøgelser med gravide rotter blev der observeret reduceret føtal legemsvægt og reduceret knoglesifikation efter topisk administration af en tazarotengelformulering i perioden med organogenese i en dosis 11 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) (baseret på AUC -sammenligning). I dyreproduktionsundersøgelser med gravide kaniner blev der observeret enkle forekomster af kendte retinoide misdannelser inklusive spina bifida hydrocephaly og hjerteanomalier efter topisk administration af en tazarotengelformulering ved 116 gange MRHD (baseret på AUC -sammenligning) (se Data ).

I dyreproduktionsundersøgelser med gravide rotter og kaniner blev misdannelser føtal toksicitetsudviklingsforsinkelser og/eller adfærdsforsinkelser observeret efter oral administration af tazaroten i henhold til organogenese i doserne 9 og 228 gange MRHD (baseret på AUC -sammenligning). Hos gravide rotter blev nedsat affaldsstørrelse nedsat antal levende fostre nedsat føtal kropsvægte og øgede misdannelser blev observeret efter oral administration af tazaroten inden parring gennem tidlig drægtighed ved doser 9 gange MRHD (baseret på AUC -sammenligning) (se Data ).

I dyreproduktionsundersøgelser blev der observeret øgede misdannelser, herunder spalte gane og omphalocele, efter oral administration af halobetasolpropionat i perioden med organogenese til gravide rotter og kaniner (se Data ). The available data do not support relevant comparisons of systemic halobetasol propionate exposures achieved in the animal studies to exposures observed in humans after topical use of Duobrii lotion.

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. Baggrundsrisikoen i den amerikanske generelle befolkning af større fødselsdefekter er 2 til 4%, og af spontanabort er 15 til 20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Data

Menneskelige data

vender azo din urin orange

Tilgængelige observationsundersøgelser hos gravide kvinder identificerede ikke en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter for tidlig fødsel eller føtaledødelighed ved anvendelse af aktuelle kortikosteroider af nogen styrke. Men når den dispenserede mængde potente eller meget potente aktuelle kortikosteroider oversteg 300 g under hele graviditetsanvendelsen var forbundet med en øget risiko for lav fødselsvægt hos spædbørn.

Dyredata

Halobetasol -propionat har vist sig at forårsage misdannelser hos rotter og kaniner, når de gives oralt under organogenese i doser på 0,04 til 0,1 mg/kg/dag hos rotter og 0,01 mg/kg/dag i kaniner. Halobetasol -propionat var embryotoksisk hos kaniner, men ikke hos rotter. Spalte gane blev observeret i både rotter og kaniner. Omphalocele blev set hos rotter, men ikke hos kaniner.

I en embryofetaludviklingsundersøgelse hos rotter blev en tazarotengelformulering 0,5% (NULL,25 mg/kg/dag tazaroten) topisk administreret til gravide rotter i drægtighedsdage 6 til 17. reduceret føtal kropsvægte og reduceret skelet -ossificering skete i denne dosis (11 gange MRHD -baseret på en c -sammenligning). I en embryofetaludviklingsundersøgelse hos kaniner blev en tazarotengelformulering 0,5% 0,25 mg/kg/dag tazaroten) topisk administreret til gravide kaniner under drægtighedsdage 6 til 18. Enkelt forekomst af kendte retinoide misdannelser, herunder spina bifida hydrocephaly og hjerteanomalier blev bemærket ved denne dose (116 tider de mrhbaserede mrhbaserede på en base af en en bifidon).

Da tazaroten blev givet oralt til dyrs udviklingsforsinkelser blev set hos rotter; Misdannelser og tab efter implantation blev observeret hos rotter og kaniner i doser, der producerede henholdsvis 9 og 228 gange MRHD (baseret på AUC-sammenligninger).

Hos hunrotter administrerede oralt 2 mg/kg/dag tazaroten fra 15 dage før parring gennem drægtighedsdag 7 klassiske udviklingseffekter af retinoider, herunder nedsat antal implantationssteder, faldt nedsat kuldstørrelse nedsat antal levende fostre og nedsatte føtale kropsvægte blev observeret på denne dosis (16 gange MRHD -baseret på en sammenligning). En lav forekomst af retinoid-relaterede misdannelser blev observeret i den dosis.

I en før- og postnatal udviklingsstoksicitetsundersøgelse af topisk administration af en tazarotengelformulering (NULL,125 mg/kg/dag) til gravide kvindelige rotter fra drægtighedsdag 16 gennem amning Dag 20 reducerede hvalpens overlevelse, men påvirkede ikke reproduktiv kapacitet af afkomene. Baseret på data fra en anden undersøgelse ville den systemiske lægemiddeleksponering hos rotten i denne dosis svare til 5 gange MRHD (baseret på AUC -sammenligning).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​tazaroten halobetasol -propionat eller dets metabolitter i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktion efter behandling med Duobrii lotion.

Efter enkelt aktuelle doser af en ¹⁴ C-tazarotengelformulering til huden på ammende rotter radioaktivitet blev påvist i rottemælk.

Det vides ikke, om topisk administration af kortikosteroider kan resultere i tilstrækkelig systemisk absorption til at producere detekterbare mængder i human mælk.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Duobrii -lotion og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Duobrii Lotion.

Kliniske overvejelser

Rådgive ammende kvinder om ikke at anvende Duobrii -lotion direkte på brystvorten og areola for at undgå direkte spædbarnseksponering.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Duobrii lotion is contraindicated in women who are pregnant. Females of reproduktiv Potentialet bør advares om den potentielle risiko og anvende tilstrækkelige fødselskontrolforanstaltninger under behandling med Duobrii Lotion. Muligheden for, at en kvindelig reproduktionspotentiale er gravid på tidspunktet for terapiinstitutionen, bør overvejes. Et negativt resultat for graviditet bør opnås inden for 2 uger før Duobrii -lotionsterapi, som skulle begynde under menstruation.

Svangerskabsforebyggelse

Baseret på dyreforsøg kan duobrii lotion forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde [se Graviditet ]. Advise females of reproduktiv potential to use effective contraception during treatment with Duobrii lotion.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Duobrii -lotion hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet evalueret.

På grund af højere hudoverfladeareal til kropsmasseforhold har pædiatriske patienter en større risiko end voksne af HPA -akseundertrykkelse og Cushings syndrom, når de behandles med aktuelle kortikosteroider. De har derfor også større risiko for binyreinsufficiens under eller efter tilbagetrækning af behandlingen. Der er rapporteret om bivirkninger, herunder Striae, ved brug af aktuelle kortikosteroider hos spædbørn og børn [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

HPA -akseundertrykkelse Cushings syndrom Lineære væksthæmning forsinket vægtøgning og intrakraniel hypertension er rapporteret hos børn, der får aktuelle kortikosteroider. Manifestationer af binyresuppression hos børn inkluderer lavt plasma -cortisolniveauer og fravær af respons på ACTH -stimulering. Manifestationer af intrakraniel hypertension inkluderer svulmende fontanellers hovedpine og bilateralt papilledem [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Af de 270 forsøgspersoner, der blev udsat for Duobrii -lotion i kliniske forsøg, var 39 forsøgspersoner 65 år eller ældre. Kliniske forsøg med Duobrii -lotion inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Pantoprazol er generisk for hvilket lægemiddel

Overdoseringsoplysninger til duobrii

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for duobrii

Graviditet

Duobrii lotion is contraindicated in pregnancy [see Advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Klinisk farmakologi for Duobrii

Handlingsmekanisme

Kortikosteroider spiller en rolle i cellulær signalering af immunfunktionsinflammation og proteinregulering; Imidlertid er den nøjagtige virkningsmekanisme i plaque psoriasis ukendt.

Tazaroten is a retinoid prodrug which is converted to its active form tazarotenic acid the carboxylic acid of tazarotene by deesterification. Tazarotenic acid binds to all three members of the retinoic acid receptor (RAR) family: RARα RARβ og RARγ but shows relative selectivity for RARβ og RARγ og may modify gene expression. The clinical significance of these findings for the treatment of plaque psoriasis is unknown.

Farmakodynamik

Et vasokonstriktorassay hos raske forsøgspersoner med Duobrii-lotion indikerede, at det er i det høje til superhøje styrke i sammenligning sammenlignet med andre aktuelle kortikosteroider; Imidlertid indebærer lignende blancheringsresultater ikke nødvendigvis terapeutisk ækvivalens.

Potentialet for hypothalamisk-hypofyse-binyre (HPA) akse-undertrykkelse blev evalueret i en undersøgelse hos voksne personer med moderat til svær plaque-psoriasis. En median dosis på 8,2 gram Duobrii -lotion blev påført en gang dagligt i 8 uger, og 20 forsøgspersoner blev vurderet for HPA -akseundertrykkelse ved uge 4 og 8. HPA -akseundertrykkelse blev observeret i 3 ud af 20 (15%) Emner ved uge 4. Ingen af ​​de 20 (0%) Emner havde HPA -aks undertrykkelse i uge 8. I denne undersøgelse af kriterier for HPA -aksis undertrykkelse var en udtrykket CEM -CEPPAm -cortol i denne undersøgelse i denne undersøgelse i denne undersøgelse af kriterier for HPA -aksak niveau på mindre end eller lig med 18 mikrogram pr. Deciliter 30 minutter efter stimulering med cosyntropin (adrenocorticotropic hormon). [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Farmakodynamikken i tazaroten er ukendt.

Farmakokinetik

Efter topisk påføring gennemgår tazaroten esterase -hydrolyse for at danne dens aktive metabolit tazarotensyre.

Systemisk eksponering efter topisk anvendelse af Duobrii -lotion blev evalueret i den samme undersøgelse, der evaluerede HPA -akseundertrykkelse. Det var en åben mærket randomiseret farmakokinetik (PK) -undersøgelse udført i personer i alderen 18 år og ældre med moderat til svær plaque-psoriasis, der påvirker mindst 20% kropsoverfladeareal. PK for halobetasolpropionat tazaroten og tazaroteninsyre blev evalueret i 22 forsøgspersoner efter anvendelse af Duobrii -lotion på det berørte område en gang dagligt i 28 dage. Systemiske koncentrationer af halobetasolpropionat (nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) = 50 pg/ml) og tazaroten (LLOQ = 5 pg/ml) på dag 28 var kvantificerbare i henholdsvis 13 og 18 ud af et samlet antal af 22 individer. Tazaroteninsyre (LLOQ = 5 pg/ml) var kvantificerbar i alle forsøgspersoner. Systemisk eksponering af de tre dele var ved eller i nærheden af ​​stabil tilstand på dag 28. Gennemsnittet (standardafvigelsen) for PK -parametre på dag 28 er vist i tabel 2.

Tabel 2: PK -parametre for halobetasolpropionat tazaroten og tazaroteninsyre efter en gang daglig administration af Duobrii -lotion i 28 dage i personer med moderat til svær plaque -psoriasis

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​en gang daglig brug af Duobrii-lotion til behandling af moderat til svær plaque-psoriasis blev vurderet i to potentielle multicenter randomiserede dobbeltblinde kliniske forsøg (forsøg 1 [NCT02462070] og forsøg 2 [NCT02462122]). Disse forsøg blev udført i 418 forsøgspersoner 18 år og ældre med moderat til svær plakspsoriasis, der dækkede et kropsoverfladeareal (BSA) mellem 3% og 12% eksklusive ansigtets hovedbundspalmer aksillae og intertriginøse områder. Sygdomsgrad blev bestemt af en 5-graders efterforskerens globale vurdering (IGA). Emner anvendte Duobrii -lotion eller køretøj til alle berørte områder en gang dagligt i op til 8 uger. Alle forsøgspersoner vendte tilbage til et 4-ugers opfølgningsbesøg (12-ugers besøg), hvor sikkerhed og effektivitet blev evalueret.

Det primære effektendepunkt var andelen af ​​personer med behandlingssucces i uge 8. Behandlingssucces blev defineret som mindst en 2-graders forbedring fra baseline i IGA-score og en IGA-score, der svarede til klar eller næsten klar. Tabel 3 viser de primære effektivitetsresultater for forsøg 1 og 2.. De sekundære effektivitetsendepunkter evaluerede behandlingssucces sekventielt i uger 12 6 4 og 2. Figur 1 viser de primære og sekundære effektivitetsresultater over tid.

Tabel 3: Primære effektivitetsresultater hos personer med moderat til svær plaque -psoriasis i uge 8

Figur 1: Effektivitetsresultater* Over tid

*Behandlingsforskellen i uge 2 i forsøg 1 var ikke statistisk signifikant.

Patientinformation til duobrii

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.