PAINZOL

Beskrivelse for durezol

Durezol (difluprednate oftalmisk emulsion) 0,05% er en steril aktuel antiinflammatorisk kortikosteroid til oftalmisk brug. Det kemiske navn er 6a9difluoro-11β1721- trihydroxypregna-14-dien-320-dione 21-acetat 17-butyrat (CAS-nummer 23674-86-4). Difluprednate er repræsenteret af følgende strukturelle formel:

Difluprednate har en molekylvægt på 508,56, og den empiriske formel er C ₂₇ H ₃₄ F ₂ O ₇ .

Hver ML indeholder: aktiv: difluprednate 0,5 mg (NULL,05%); Inaktiv: Borinsyre Castor Oil Glycerin Polysorbate 80 vand til injektionssodiumacetatnatrium -EDTA -natriumhydroxid (for at justere pH til 5,2 til 5,8). Emulsionen er i det væsentlige isotonisk med en tonicitet på 304 til 411 mosm/kg. Konserveringsmiddel: Sorbinsyre 0,1%.

Bruger til Durezol

Okulær kirurgi

Durezol® (difluprednate oftalmisk emulsion) 0,05% Et aktuelt kortikosteroid er indikeret til behandling af betændelse og smerter forbundet med okulær kirurgi.

Hvilken slags stof er bactrim

Endogen anterior uveitis

Durezol er også indikeret til behandling af endogen anterior uveitis.

Dosering til Durezol

Okulær kirurgi

Indill et fald i konjunktivalsækken i det berørte øje 4 gange dagligt begyndt 24 timer efter operationen og fortsat gennem de første 2 uger af den postoperative periode efterfulgt af 2 gange dagligt i en uge og derefter en konisk baseret på responsen.

Endogen anterior uveitis

Indill et fald i konjunktivalsækken i det berørte øje 4 gange dagligt i 14 dage efterfulgt af tilspidsning som klinisk indikeret.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

PAINZOL Indeholder 0,05% difluprednat som en steril konserveret emulsion til topisk oftalmisk administration.

PAINZOL (difluprednate oftalmisk emulsion) 0,05% er en steril vandig topisk oftalmisk emulsion leveret i en uigennem NDC 0078-0862-25

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Frys ikke. Beskyt mod lys. Når du ikke er i brug, skal du holde flaskerne i den beskyttende karton.

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: Nov 2020

Bivirkninger for durezol

Følgende alvorlige reaktioner findes andre steder i mærkningen:

• Forhøjet IOP [se Advarsler og forholdsregler ]
• Posterior underkapsulær grå stær [se Advarsler og forholdsregler ]
• Sekundær okulær infektion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Perforering af kloden [se Advarsler og forholdsregler ]

Okulær kirurgi

Okulære bivirkninger, der forekom i 5% til 15% af forsøgspersoner i kliniske studier med durezol, omfattede hornhindeødemciliær og konjunktival hyperæmi øjenmerter fotofobi posterior kapsel opacificering anterior kammerceller anterior kammerblæsning konjunctival ødema og blepharitis. Andre okulære bivirkninger, der forekom i 1% til 5% af individerne, inkluderede reduceret synsskarphed punkteret keratitis øjenbetændelse og iritis. Okulære bivirkninger, der forekommer hos mindre end 1% af forsøgspersoner, omfattede ubehag på anvendelsesstedet eller irritation af hornhindepigmentering og striae episcleritis øjenluritus øjenlåg irritation og skorpe udenlandsk kropsfølelse øgede lacrimation makulær ødem sclera hyperæmi og uveitis. De fleste af disse reaktioner kan have været konsekvensen af ​​den kirurgiske procedure.

Endogen anterior uveitis

I alt 200 forsøgspersoner deltog i de kliniske forsøg med endogen anterior uveitis, hvoraf 106 blev udsat for durezol. De mest almindelige bivirkninger af dem, der blev udsat for durezol, der forekom i 5% til 10% af forsøgspersoner, inkluderede sløret syn irritation øje smerter hovedpine øgede IOP iritis limbal og konjunktival hyperæmi punkteret keratitis og uveitis. Bivirkninger, der forekom i 2% til 5% af forsøgspersoner, inkluderede anterior kammerblussen hornhindeødem tørt øje iridocyclitis fotofobi og reduceret synsstyrke.

Lægemiddelinteraktioner for Durezol

Ingen oplysninger leveret

Hvor ofte skal du tage azo

Advarsler for Durezol

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Durezol

Intraokulært trykforøgelse

Langvarig anvendelse af kortikosteroider kan resultere i glaukom med skader på optiske nerved defekter i synsskarphed og synsfelter. Steroider skal anvendes med forsigtighed i nærvær af glaukom. Hvis dette produkt bruges i 10 dage eller længere intraokulært tryk (IOP) skal overvåges.

Grå stær

Brug af kortikosteroider kan resultere i posterior subcapsular cataract -dannelse.

Forsinket helbredelse

Anvendelsen af ​​steroider efter kataraktkirurgi kan forsinke helingen og øge forekomsten af ​​bløddannelse. I disse sygdomme, der forårsager udtynding af hornhinden eller sclera -perforeringerne, har det været kendt for at forekomme ved anvendelse af aktuelle steroider. Den indledende recept og fornyelse af medicinordringen ud over 28 dage bør kun foretages af en læge efter undersøgelse af patienten ved hjælp af forstørrelse, såsom spaltelampebiomikroskopi og hvor det er relevant fluoresceinfarvning.

Bakterielle infektioner

Langvarig anvendelse af kortikosteroider kan undertrykke værtsresponsen og dermed øge faren for sekundære okulære infektioner. Ved akutte purulente tilstande kan steroider maske infektion eller øge den eksisterende infektion. Hvis tegn og symptomer ikke forbedres efter 2 dage, skal patienten revurderes.

Virale infektioner

Beskæftigelse af en kortikosteroidmedicin i behandlingen af ​​patienter med en historie med herpes simplex kræver stor forsigtighed. Brug af okulære steroider kan forlænge kurset og kan forværre sværhedsgraden af ​​mange virale infektioner i øjet (inklusive herpes simplex).

Svampeinfektioner

Svampeinfektioner i hornhinden er især tilbøjelige til at udvikle sig tilfældigt med langvarig lokal steroidpåføring. Svampinvasion skal overvejes i enhver vedvarende hornhindesår, hvor en steroid er blevet brugt eller er i brug. Svampekultur skal tages, når det er relevant.

Topisk oftalmisk brug

PAINZOL is not indicated for intraocular administration.

Kontaktlinse slid

PAINZOL should not be instilled while wearing contact lenses. Remove contact lenses prior to instillation of PAINZOL. The preservative in PAINZOL may be absorbed by soft contact lenses. Lenses may be reinserted after 10 minutes following administration of PAINZOL.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Difluprednate var ikke genotoksisk in vitro i AMES -testen og i dyrkede pattedyrceller CHL/IU (en fibroblastisk cellelinie afledt af lungerne hos nyfødte kvindelige kinesiske hamstere). En in vivo micronucleus -test af difluprednat hos mus var også negativ. Behandling af mandlige og kvindelige rotter med subkutan difluprednat op til 10 mcg/kg/dag før og under parring forringede ikke fertiliteten i hverken køn. Langtidsundersøgelser er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for difluprednat.

Brug i specifikke populationer

Graviditet Teratogene effekter

Graviditetskategori c

Difluprednat har vist sig at være embryotoksisk (fald i embryonisk kropsvægt og en forsinkelse i embryonal ossifikation) og teratogen (spalte gane og knogleranomalier), når de administreres subkutant til kaniner under organogenese i en dosis på 1 til 10 mcg/kg/dag. No-observeret-effektniveauet (NOEL) for disse effekter var 1 mcg/kg/dag og 10 mcg/kg/dag blev betragtet som en teratogen dosis, der samtidig blev fundet i det giftige dosisområde for fostre og gravide hunner. Behandling af rotter med 10 mcg/kg/dag subkutant under organogenese resulterede ikke i nogen reproduktiv toksicitet, og det var heller ikke maternalt giftigt. Ved 100 mcg/kg/dag efter subkutan administration hos rotter var der et fald i føtalvægte og forsinkelse i ossifikation og virkninger på vægtøgning hos de gravide hunner. Det er vanskeligt at ekstrapolere disse doser af difluprednat til maksimale daglige humane doser af durezol, da durezol administreres topisk med minimal systemisk absorption og difluprednate blodniveauer blev ikke målt i de reproduktive dyreforsøg. Men da brug af difluprednat under menneskelig graviditet ikke er blevet evalueret og ikke kan udelukke muligheden for skadesdurezol, bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for embryoet eller fosteret.

anfaldsmedicin, der forårsager vægttab

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om topisk oftalmisk administration af kortikosteroider kan resultere i tilstrækkelig systemisk absorption til at producere detekterbare mængder i modermælk. Systemisk administrerede kortikosteroider vises i human mælk og kan undertrykke væksten forstyrre endogen kortikosteroidproduktion eller forårsage andre uheldige effekter. Der skal udvises forsigtighed, når Durezol administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

PAINZOL was evaluated in a 3-month multicenter double-masked trial in 79 pediatric patients (39 PAINZOL; 40 prednisolone acetate) 0 to 3 years of age for the treatment of inflammation following cataract surgery. A similar safety profile was observed in pediatric patients comparing PAINZOL to prednisolone acetate ophthalmic suspension 1%.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til Durezol

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Durezol

Anvendelsen af ​​durezol som med andre oftalmiske kortikosteroider er kontraindiceret i de fleste aktive virussygdomme i hornhinden og konjunktiva inklusive epitelial herpes simplex keratitis (dendritisk keratitis) vaccinia og varicella og også i mycobacterial infektion af øjet og fungal sygdomme i okulær strukturer.

Klinisk farmakologi for Durezol

Handlingsmekanisme

Kortikosteroider inhiberer den inflammatoriske respons på en række inciterende midler og kan forsinke eller langsom heling. De hæmmer ødemfibrinaflejring af kapillærdilatation leukocytmigration kapillærproliferationsfibroblastproliferationsaflejring af kollagen og ardannelse forbundet med betændelse. Der er ingen generelt accepteret forklaring på virkningsmekanismen for okulære kortikosteroider. Imidlertid menes kortikosteroider at virke ved induktion af phospholipase A2 -inhiberende proteiner, der er kollektivt kaldet lipocortiner. Det postuleres, at disse proteiner kontrollerer biosyntesen af ​​potente mediatorer af inflammation, såsom prostaglandiner og leukodreiner ved at hæmme frigivelsen af ​​deres almindelige forløber arachidonsyre. Arachidonsyre frigøres fra membranphospholipider af phospholipase A2. Difluprednate ligner strukturelt andre kortikosteroider.

Farmakokinetik

Difluprednat gennemgår deacetylering in vivo til 6a 9-difluoroprednisolon 17-butyrat (DFB) en aktiv metabolit af difluprednat.

Kliniske farmakokinetiske undersøgelser af difluprednat efter gentagen okulær instillation af 2 dråber difluprednat (NULL,01% eller 0,05%) 4 gange pr. Dag i 7 dage viste, at DFB -niveauer i blod var under kvantificeringsgrænsen (50 ng/ml) på alle tidspunkter for alle personer, der indikerer den systemiske absorption af difflupredNate Instillation af durezol er begrænset.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I flere undersøgelser, der blev udført i gnavere og ikke -relodenters subkroniske og kroniske toksicitetstest af difluprednat, viste systemiske effekter, såsom undertrykkelse af kropsvægtøgning; et fald i lymfocytantal; atrofi af lymfatiske kirtler og binyrerne; og for lokale effekter tynding af huden; Alle skyldtes den farmakologiske virkning af molekylet og er velkendte glukokortikosteroideffekter. De fleste, hvis ikke alle disse effekter, var reversible efter tilbagetrækning af medikamenter. Noel for de subkroniske og kroniske toksicitetstest var konsistente mellem arter og varierede fra 1-1,25 mcg/kg/dag.

Kliniske studier

Okulær kirurgi

Klinisk effektivitet blev evalueret i 2 randomiserede dobbeltmaskede placebokontrollerede forsøg, hvor personer med en anterior kammercellekvalitet større end eller lig med 2 (et celletælling på 11 eller højere) efter kataraktkirurgi blev tildelt durezol eller placebo (køretøj) efter operation. En dråbe durezol eller køretøj var selvinstilleret enten 2 gange om dagen eller 4 gange om dagen i 14 dage begyndende dagen efter operationen. Tilstedeværelsen af ​​komplet clearing (et celletælling på 0) blev vurderet 3 8 og 15 dage efter operation ved anvendelse af et spaltelampekikkertmikroskop. I intentionen til behandlingsanalyser af begge undersøgelser blev der set en betydelig fordel i 4 gange om dagen Durezol-behandlet gruppe i okulær betændelse på dag 8 og 15 og reduktion af smerter på dag 3 8 og 15 sammenlignet med placebo. De konsoliderede kliniske forsøgsresultater findes nedenfor.

Figur 1: Procent af personer med anterior kammerceller clearing (celletælling = 0)

Figur 2: Procent af emner, der var smertefri

Endogen anterior uveitis

Klinisk effektivitet blev evalueret i to randomiserede dobbeltmaskede aktive kontrollerede forsøg, hvor patienter, der præsenterede for endogen anterior uveitis, blev behandlet med enten Durezol 4 gange dagligt eller prednisolonacetatophthalmisk suspension 1% 8 gange dagligt i 14 dage. Begge undersøgelser demonstrerede, at durezol var lige så effektiv som prednisolonacetat oftalmisk suspension 1% til behandling af individer med endogen anterior uveitis. Resultaterne findes i tabel 1 nedenfor.

Tabel 1: Gennemsnitlig ændring fra baseline i anterior kammercellekvalitet*

bivirkninger af morfin IV -skub

Patientinformation til Durezol

Risiko for forurening

Dette produkt er sterilt, når det er pakket. Rådgiv patienter om ikke at lade dropperspidsen røre ved enhver overflade, da dette kan forurene emulsionen.

Brug af den samme flaske til begge øjne anbefales ikke med aktuelle øjendråber, der bruges i forbindelse med kirurgi.

Risiko for sekundær infektion

Hvis smerter udvikler sig, eller hvis rødme kløe eller betændelse bliver forværret, skal du rådgive patienter til at konsultere en læge [se Advarsler og forholdsregler ].

Kontaktlinse slid

PAINZOL should not be instilled while wearing contact lenses. Advise patients to remove contact lenses prior to instillation of PAINZOL. The preservative in PAINZOL may be absorbed by soft contact lenses. Lenses may be reinserted after 10 minutes following administration of PAINZOL.