Dyr

Advarsler

Unormal forhøjelse af serumkaliumniveauer (større end eller lig med 5,5 meq/liter) kan forekomme med alle kaliumbesparende midler inklusive dyrenium. Hyperkalæmi er mere tilbøjelig til at forekomme hos patienter med nedsat nyrefunktion og diabetes (selv uden bevis for nedsat nyrefunktion) og hos ældre eller alvorligt syge. Da ukorrigeret hyperkalæmi kan være dødelige serumkaliumniveauer skal overvåges med hyppige intervaller, især hos patienter, der får dyrenium, når doseringer ændres, eller med en hvilken som helst sygdom, der kan have indflydelse på nyrefunktionen.

Beskrivelse for dyrenium

Hver kapsel til oral brug med uigennemsigtig rød hætte og krop indeholder triamteren USP 50 eller 100 mg og er præget af produktnavnet dyreniumstyrke (50 mg eller 100 mg) og WPC 002 (for 50 mg styrke) og WPC 003 (for 100 mg styrke). Inaktive ingredienser består af D

Dens molekylvægt er 253,27. Ved 50 ° C er triamteren lidt opløselig i vand. Det er opløseligt i fortyndet ammoniak fortyndet vandigt natriumhydroxid og dimethylformamid. Det er sparsomt opløseligt i methanol.

Anvendelser til dyrenium

Dyrenium (triamteren) er indikeret i behandlingen af ​​ødemer forbundet med kongestiv hjertesvigt cirrhose af leveren og det nefrotiske syndrom; Steroidinduceret ødemer idiopatisk ødem og ødemer på grund af sekundær hyperaldosteronisme.

Dyrenium kan anvendes alene eller med andre diuretika enten til dets tilsatte vanddrivende virkning eller dets kaliumbesparende potentiale. Det fremmer også øget diurese, når patienter viser sig at være resistente eller kun delvist lydhøre over for thiazider eller andre diuretika på grund af sekundær hyperaldosteronisme.

Brug under graviditet

Den rutinemæssige anvendelse af diuretika hos en ellers sund kvinde er upassende og udsætter mor og foster for unødvendig fare. Diuretika gør ikke -forudgående udvikling af graviditetstoksæmi, og der er ingen tilfredsstillende bevis for, at de er nyttige til behandling af udviklet toksæmi.

Ødem under graviditet kan opstå som følge af patologiske årsager eller fra de fysiologiske og mekaniske konsekvenser af graviditeten. Diuretika er angivet i graviditeten (se dog FORHOLDSREGLER ) Når ødemer skyldes patologiske årsager, ligesom de er i fravær af graviditet. Afhængigt ødemer under graviditet, der resulterer fra begrænsning af venøs afkast ved den udvidede livmoder, behandles korrekt gennem højde af de nedre ekstremiteter og anvendelse af understøttelsesslange; Anvendelse af diuretika til lavere intravaskulær volumen i dette tilfælde er ulogisk og unødvendig. Der er hypervolæmi under normal graviditet, som hverken er skadelig for fosteret eller moren (i fraværet af hjerte -kar -sygdom), men som er forbundet med ødemer inklusive generaliseret ødem i størstedelen af ​​gravide kvinder. Hvis dette ødem producerer, vil øget forøget recumbumency ofte give lettelse. I sjældne tilfælde kan dette ødem forårsage ekstremt ubehag, som ikke er lettet af hvile. I disse tilfælde kan ashort -forløb af diuretika give lettelse og kan være passende.

Dosering til dyrenium

Voksen dosering

Dosering should be titrated to the needs of the individual patient. When used alone the usual starting dose is 100 mg twice daily after meals. When combined withanother diuretic or antihypertensive agent the total daily dosage of each agent should usually be lowered initially and then adjusted to the patient’s needs. The totaldaily dosage should not exceed 300 mg. Please refer to FORHOLDSREGLER .

Når dyrenium (triamteren) tilsættes til anden vanddrivende terapi, eller når patienter skiftes til dyrenium fra andre diuretika, skal al kaliumtilskud blive afbrudt.

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Kapsler : 50 mg i flasker på 100 og 100 mg i flasker på 100.

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur]. Dispens i en stram lysbestandig beholder.

50 mg 100s: NDC 59212-002-01
100 mg 100s: NDC 59212-003-01

Distribueret af: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9 Irland. Revideret: SEP 2019.

Bivirkninger for Dyrenium

Bivirkninger er anført i faldende rækkefølge af frekvens; De mest alvorlige bivirkninger er imidlertid angivet først uanset frekvens. Alle bivirkninger forekommer (det er 1 ud af 1000 eller mindre).

Overfølsomhed: Anaphylaxis udslæt fotosensitivitet.

Metabolisk: Hyperkalæmi hypokalæmi.

Nyre: Azotæmi forhøjet bolle og kreatininrenale sten akut interstitiel nefritis (sjælden) akut nyresvigt (Et tilfælde af irreversibel nyresvigt er rapporteret).

Gastrointestinal: Gulsot og/eller leverenzym abnormiteter kvalme og opkast diarré.

Hæmatologisk: Thrombocytopenia megaloblastisk anæmi.

Centralnervesystem: Svaghed træthed svimmelhed hovedpine tør mund.

For at rapportere mistænkte bivirkninger Kontakt Concordia Pharmaceuticals på 1-877-370-1142 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch .

Lægemiddelinteraktioner for Dyrenium

Der skal anvendes forsigtighed, når lithium og diuretika anvendes samtidig, fordi vanddrivende induceret natriumtab kan reducere nyreklarering af lithium og øger lithiumniveauer med risiko for lithiumtoksicitet. Patienter, der får sådan kombineret terapi, skal have serumlithiumniveauer overvåget nøje, og lithium dosageadjusteret om nødvendigt.

Der er rapporteret om en mulig interaktion, der resulterede i akut nyresvigt, hos nogle få forsøgspersoner, når indomethacin et ikke-steroidt antiinflammatorisk middel blev givet withtriamterene. Forsigtighed anbefales til administration af ikke-steroide antiinflammatoriske midler med triamteren.

Virkningerne af følgende lægemidler kan styrkes, når de gives sammen med triamteren: antihypertensiv medicin Andet diuretika-preanestetisk og bedøvelsesmuskel-muskelafslappende stoffer (ikke-depolariserende). Kaliumbesparende midler skal anvendes med forsigtighed sammen med angiotensin-konverterende enzym (ACE) -inhibitorer på grund af en øget risiko for hyperkalæmi.

De følgende midler, der er givet sammen med triamteren, kan fremme serumkaliumakkumulering og muligvis resultere i hyperkalæmi på grund af den kaliumbesparende natur af triamteren, især hos patienter med nyreinsufficiens: blod fra blodbank (kan indeholde op til 30 meq kalium pr. Liter plasma eller op til 65 meq pr. Liter af hele blod, når de er opbevaret i mere end 10 dage); Mælk med lav salt (kan indeholde op til 60 meq kalium pr. Liter); Kaliumholdige formålsmedlemmer (såsom parenteral penicillin G kalium); Salt substitutter (de fleste indeholder betydelige mængder kalium).

Dyrenium (triamteren) kan hæve blodsukkerniveauet; For dososeringsjusteringer af hypoglykæmiske midler kan være nødvendige under og/eller efterterapi; Samtidig anvendelse med chlorpropamid kan øge risikoen for svær hyponatræmi.

Advarsler for Dyrenium

Unormal forhøjelse af serumkaliumniveauer (større end eller lig med 5,5 meq/liter) kan forekomme med alle kaliumbesparende midler inklusive dyrenium. Hyperkalæmi er mere tilbøjelig til at forekomme hos patienter med nedsat nyrefunktion og diabetes (selv uden bevis for nedsat nyrefunktion) og hos ældre eller alvorligt syge. Da ukorrigeret hyperkalæmi kan være dødelige serumkaliumniveauer skal overvåges med hyppige intervaller, især hos patienter, der får dyrenium, når doseringer ændres, eller med en hvilken som helst sygdom, der kan have indflydelse på nyrefunktionen.

Der har været isolerede rapporter om overfølsomhedsreaktioner; Derfor skal patienter observeres regelmæssigt for den mulige forekomst af bloddyscrasias leverskade eller andre idiosynkratiske reaktioner.

Periodiske bolle- og serumkaliumbestemmelser skal foretages for at kontrollere nyrefunktion, især hos patienter med mistænkt eller bekræftet nyreinsufficiens. Det er især vigtigt at foretage bestemmelser om serumkaliumbestemmelser hos ældre eller diabetespatienter, der får lægemidlet; Disse patienter skal observeres omhyggeligt for mulig serumkaliumstigninger.

Hvis der er hyperkalæmi til stede eller mistænkt, skal der opnås et elektrokardiogram. Hvis EKGen ikke viser nogen udvidelse af QRS eller arytmi i nærvær af hyperkalæmi, er det normalt tilstrækkeligt at afbryde dyrenium (triamteren) og enhver kaliumtilskud og erstatte et thiazid alene. Natriumpolystyren -sulfonat kan administreres for at øge udskillelsen af ​​overskydende kalium. Tilstedeværelsen af ​​et udvidet QRS -kompleks eller arytmi i forbindelse med hyperkalæmi kræver hurtig yderligere terapi. Til takyarytmi infunderer 44 meq af natriumbicarbonat eller 10 ml 10% calciumgluconat eller calciumchlorid over flere minutter. Til asystol er bradykardi eller A-V-blokering af transvenøs stimulering også anbefalet.

Effekten af ​​calcium- og natriumbicarbonat er kortvarig, og gentagen administration kan være påkrævet. Når det er indikeret ved den kliniske situation, kan overskydende k fjernes ved dialyse eller oral eller rektal indgivelse af natriumpolystyrensulfonat. Infusion af glukose og insulin er også blevet anvendt til behandling af hyperkalæmi.

Forholdsregler for Dyrenium

Generel

Dyrenium (triamteren) har en tendens til at bevare kalium snarere end at fremme udskillelsen, ligesom mange diuretika og lejlighedsvis kan forårsage stigninger i serumkalium, hvilket i nogle tilfælde kan resultere i hyperkalæmi. I sjældne tilfælde har hyperkalæmi været forbundet med uregelmæssigheder i hjerte.

Elektrolytubalance, der ofte er stødt på i sådanne sygdomme som Kongestiv hjertesvigt Nyresygdom eller cirrhose kan forværres eller forårsages uafhængigt af ethvert effektivt diuretisk middel inklusive dyrenium. Brug af fulde doser af et vanddrivende middel, når saltindtagelse er begrænset, kan resultere i et syndrom med lavt salt.

hvor er tulum

Triamteren kan forårsage mild nitrogenretention, som er reversibel ved tilbagetrækning af lægemidlet og observeres sjældent med intermitterende (hver anden dag) terapi.

Triamteren kan forårsage en faldende alkalireserve med mulighed for metabolisk acidose.

I betragtning af deres sygdom har cirrhotics med splenomegali undertiden markeret variationer i deres blod. Da triamteren er en svag folinsyreantagonist, kan det bidrage til udseendet af megaloblastose i tilfælde, hvor folinsyrebutikker er udtømt. Derfor anbefales periodiske blodundersøgelser hos disse patienter. De skal også observeres for forværring af underliggende leversygdom.

Triamteren har forhøjet urinsyre, især hos personer, der er disponeret for gigtende arthritis.

Triamteren er rapporteret i nyresten i forbindelse med andre beregningskomponenter. Dyrenium skal anvendes med forsigtighed hos patienter med historier om nyresten.

Laboratorieundersøgelser

Hyperkalæmi vil sjældent forekomme hos patienter med tilstrækkelig urinproduktion, men det er en mulighed, hvis der bruges store doser i betydelige perioder. Hvis hyperkalæmi observeres, skal dyrenium (triamteren) trækkes tilbage. Den normale voksenområde af serumkalium er 3,5 til 5,0 meq pr. Liter med 4,5 meq, der ofte bruges til et referencepunkt. Kaliumniveauer vedvarende over 6 mEQ pr. Liter kræver omhyggelig observation og behandling. Normale kaliumniveauer har en tendens til at være højere hos nyfødte (NULL,7 meq pr. Liter) end hos voksne.

Serumkaliumniveauer indikerer ikke nødvendigvis ægte kropskaliumkoncentration. En stigning i plasma -pH kan forårsage et fald i plasmakaliumkoncentration og en stigning i den intracellulære kaliumkoncentration. Fordi dyrenium bevarer kalium, er det blevet teoretiseret, at hos patienter, der har modtaget intensiv terapi eller fået lægemidlet i langvarige perioder, kunne en rebound kaliuresis forekomme ved pludselig tilbagetrækning. Hos sådanne patienter bør tilbagetrækning af dyrenium være gradvis.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Triamteren og quinidin har lignende fluorescensspektre; således vil triamteren forstyrre den fluorescerende måling af quinidin.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I undersøgelser, der blev udført i regi af de nationale toksikologiprogrammer, blev grupper af rotter fodret med diæter indeholdende 0 150 300 eller 600 ppm triamteren, og grupper af mus blev fodret med diæter indeholdende 0 100 200 eller 400 ppm triamteren. Mandlige og kvindelige rotter, der blev udsat for den højeste testede koncentration, modtog triamteren ved henholdsvis ca. 25 og 30 mg/kg/dag. Mandlige og kvindelige mus udsat for den højeste testede koncentration modtog triamteren ved henholdsvis ca. 45 og 60 mg/kg/dag.

Der var en øget forekomst af hepatocellulær neoplasi (primært adenomer) hos han- og hunmus på det højeste doseringsniveau. Disse doser repræsenterer 7,5x og 10x den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 300 mg/kg/dag (eller 6 mg/kg/dag baseret på en 50 kg patient) for henholdsvis han- og hunmus, når de er baseret på kropsvægt og 0,7x og 0,9x MRHD, når de er baseret på kropsoverfladeområde.

Selvom hepatocellulær neoplasi (udelukkende adenomer) i rotteundersøgelsen var begrænset til triamteren-eksponerede mænds forekomst var ikke dosisafhængig, og der var ingen statistisk signifikant forskel fra kontrolforekomst på noget dosisniveau.

Mutagenese

Triamteren var ikke mutagen i bakterier (Salmonella typhimurium -stammer TA98 TA100 TA1535 eller TA1537) med eller uden metabolisk aktivering. Det inducerede ikke kromosomale afvigelser i kinesiske hamster -æggestokkene (CHO) celler In vitro med eller uden metabolisk aktivering, men det inducerede søsterchromatidudvekslinger i CHO -celler In vitro med og uden metabolisk aktivering.

Værdiforringelse af fertiliteten

Undersøgelser af virkningerne af triamteren på dyremod den reproduktive funktion er ikke blevet udført.

Graviditet

Teratogene effekter

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i rotter i doser så høje som 20 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på grundlag af kropsvægt og 6 gange MRHD på grundlag af kropsoverfladeområdet uden bevis for skade på fosteret på grund af triamteren. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Ikke -teratogene effekter

Triamterene har vist sig at krydse placentabarrieren og vises i ledningsblod. Brugen af ​​triamteren hos gravide kræver, at de forventede fordele vejes mod mulige farer for fosteret. Disse mulige farer inkluderer bivirkninger, der er forekommet hos voksne.

Sygeplejerske mødre

Triamterene er ikke undersøgt hos sygeplejemødre. Triamteren vises i dyremælk og er sandsynligvis til stede i human mælk. Hvis brug af lægemiddelproduktet anses for afgørende, skal patienten stoppe sygepleje.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt.

Overdosis Information for Dyrenium

I tilfælde af overdosering kan det teoretiseres, at elektrolytubalance ville være den største bekymring med særlig opmærksomhed på mulig hyperkalæmi. Andreymptomer, der måske ses, ville være kvalme og opkastning G.I. Forstyrrelser og svaghed. Det kan tænkes, at der kan forekomme en vis hypotension. Som med anoverdosis af ethvert lægemiddel, der øjeblikkeligt evakuering af maven, skal induceres gennem emesis og gastrisk skylning. Omhyggelig evaluering af elektrolytmønsteret og fluidbalance bør foretages. Der er ingen specifik modgift.

Vendbar akut nyresvigt efter indtagelse af 50 tabletter af et produkt indeholdende en kombination af 50 mg triamteren og 25 mg hydrochlorothiazid er rapporteret.

Den orale LD50 hos mus er 380 mg/kg. Mængden af ​​lægemiddel i en enkelt dosis, der normalt er forbundet med symptomer på overdosis eller sandsynligvis vil være livstruende, vides ikke. Selvom triamteren er 67% proteinbundet, kan der være en vis fordel ved dialyse i tilfælde af overdosering.

Kontraindikationer for Dyrenium

Anuria. Alvorlig eller progressiv nyresygdom eller dysfunktion med den mulige undtagelse af nefrose. Alvorlig lever sygdom. Overfølsomhed over for stoffet eller nogen af ​​dets komponenter.

Dyrenium (triamteren) bør ikke anvendes til patienter med allerede eksisterende forhøjet serumkalium, som undertiden ses hos patienter med nedsat nyrefunktion orazotæmi eller hos patienter, der udvikler hyperkalæmi, mens de er på lægemidlet. Patienter bør ikke placeres på kostkaliumsalte på kosten, der koster kaliumsalte eller kaliumholdige saltundersøgelser i forbindelse med dyrenium.

Dyrenium bør ikke gives til patienter, der modtager andre kaliumbesparende midler, såsom spironolacton amiloridhydrochlorid eller andre formuleringer indeholdt aftriamteren. Der er rapporteret to dødsfald hos patienter, der får samtidig spironolacton og dyrenium eller dyazid ^® . Selvom doseringsanbefalinger blev overskredet i det ene tilfælde, og i de andre serumelektrolytter blev ikke korrekt overvåget, at disse to lægemidler ikke skulle gives samtidig.

Klinisk farmakologi for Dyrenium

Triamterene har en unik handlingstilstand; Det hæmmer reabsorptionen af ​​natriumioner i bytte for kalium- og hydrogenioner ved det segment af den distale tubuleunder kontrol af binyremineralokortikoider (især aldosteron). Denne aktivitet er ikke direkte relateret til aldosteronsekretion eller antagonisme; Det er et resultat af adirect -effekt på nyretubulen.

Fraktionen af ​​filtreret natrium, der når dette distale rørformede udvekslingssted, er relativt lille, og det beløb, der udveksles, afhænger af niveauet af mineralocorticoid -aktivitet. Således er graden af ​​natriurese og diurese, der er produceret ved inhibering af udvekslingsmekanismen, nødvendigvis begrænset. Forøgelse af mængden af ​​tilgængeligt natrium og niveauet for mineralocorticoid -aktivitet ved anvendelse af mere proximalt virkende diuretika vil øge graden af ​​diurese og kaliumconservering.

Triamteren forårsager lejlighedsvis stigninger i serumkalium, hvilket kan resultere i hyperkalæmi. Det producerer ikke alkalose, fordi det ikke forårsager overdreven excretion af titratable syre og ammonium.

Triamterene har vist sig at krydse placentabarrieren og vises i snorblod af dyr.

Farmakokinetik

Opragning af handling er 2 til 4 timer efter indtagelse. Hos normale frivillige var de gennemsnitlige topserumniveauer 30 ng/ml efter 3 timer. Den gennemsnitlige procentdel af lægemidlet, der blev genvundet i Theurine (0 til 48 timer), var 21%. Triamteren metaboliseres primært til sulfatkonjugatet af hydroxytriamteren. Både plasma- og urinniveauerne for denne metabolitreatly overstiger triamterenniveauer. Triamteren absorberes hurtigt med noget mindre end 50% af den orale dosis, der når urinen. De fleste patienter vil reagere på Todenium (triamteren) i løbet af den første behandlingsdag. Maksimal terapeutisk effekt kan dog ikke ses i flere dage. Diures -varighed afhænger af de vigtigste faktorer, især nyrefunktion, men det udmærker generelt 7 til 9 timer efter administration.

Patientinformation til dyrenium

For at hjælpe med at undgå maveforstyrrelse anbefales det, at stoffet tages efter måltider.

Hvis en enkelt daglig dosis ordineres, kan det foretrækkes at tage den om morgenen for at minimere effekten af ​​øget hyppighed af vandladning på nattets søvn.

Hvis en dosis går glip af, skal patienten ikke tage mere end den foreskrevne dosis i det næste doseringsinterval.