Enjaymo

Beskrivelse til Enjaymo

Sutimlimab-Jome En klassisk supplementinhibitor er et humaniseret monoklonalt antistof udtrykt ved rekombinant i kinesiske hamster æggestokkene (CHO) celler og produceret In vitro Brug af standard pattedyrcellekulturmetoder. Sutimlimab-Jome er sammensat af to heterodimerer. Hver heterodimer er sammensat af en tung og en let polypeptidkæde. Hver tung kæde (H-kæde) er sammensat af 445 aminosyrer, og hver let kæde (L-kæde) indeholder 216 aminosyrer. Sutimlimab-Jome har en molekylvægt på ca. 147 kDa.

Enjaymo (Sutimlimab-Jome) injektion er en steril klar til lidt opalescent farveløs til lidt gul konserveringsfri opløsning til intravenøs brug. Hvert enkeltdosis hætteglas indeholder 1100 mg sutimlimab-Jome i en koncentration på 50 mg/ml med en pH på 6,1. Hver ML indeholder 50 mg sutimlimab-Jome og indeholder også polysorbat 80 (NULL,2 mg) natriumchlorid (NULL,18 mg) natriumphosphatdibasisk heptahydrat (NULL,48 mg) natriumphosphatmonobasisk monohydrat (NULL,13 MG) og vand til injektion USP.

Bruger til Enjaymo

Kold agglutininsygdom

Enjaymo (Sutimlimab-Jome) er indikeret til behandling af hæmolyse hos voksne med kold agglutininsygdom (CAD).

Dosering til Enjaymo

Anbefalede VA4ccinationer til indkapslede bakterieinfektioner

Vacciner patienter mod indkapslede bakterier inklusive Streptococcus pneumoniae og Neisseria meningitidis (serogrupper A C W Y og B) ifølge det nuværende rådgivende udvalg for immuniseringspraksis (ACIP) anbefalinger mindst 2 uger før påbegyndelse af

Enjaymo [se Advarsler og forholdsregler ]. Hvis presserende Enjaymo -terapi er indikeret hos en patient, der ikke er ajour med vacciner mod Streptococcus pneumoniae og Neisseria meningitidis, administrerer disse vacciner så hurtigt som muligt.

Anbefalet doseringsregime

Den anbefalede dosering af Enjaymo til patienter med CAD er baseret på kropsvægt. For patienter, der vejer 39 kg til mindre end 75 kg, er den anbefalede dosis 6500 mg, og for patienter, der vejer 75 kg eller mere, er den anbefalede dosis 7500 mg. Administrer Enjaymo intravenøst ​​ugentligt i de første to uger med administration hver anden uge derefter. Administrer Enjaymo i det anbefalede doseringsregime -tidspunkter eller inden for to dage efter disse tidspunkter.

Hvis en dosis går glip af administration så hurtigt som muligt; Derefter genoptages dosering hver anden uge. Hvis varigheden efter den sidste dosis overstiger 17 dage administrerer Enjaymo ugentligt i to uger med administration hver anden uge derefter.

Forberedelse og administration

Enjaymo er kun til intravenøs infusion.

Hvert hætteglas af Enjaymo er kun beregnet til enkelt dosis.

Enjaymo kan enten bruges som en ufortyndet eller fortyndet forberedelse.

Ufortyndet forberedelse af Enjaymo

Brug aseptisk teknik til at forberede Enjaymo som følger:

• Fjern Enjaymo fra køleskabet. For at minimere skumning skal du ikke ryste Enjaymo.
• Undersøg hætteglas visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Enjaymo -opløsning er en klar til lidt opalescent og farveløs til lidt gul væske. Administrer ikke, hvis det er misfarvet, eller hvis andre udenlandske partikler er til stede.
• Træk det beregnede volumen af ​​Enjaymo tilbage fra det passende antal hætteglas baseret på den anbefalede dosering (se tabel 1) og tilføj til en tom infusionspose.
• Før administration tillader infusionsopløsningen at tilpasse sig stuetemperatur (59 ° F til 77 ° F (15 ° C til 25 ° C). Se tabel 1 for infusionshastighed. Infusionen skal administreres over 1 time. Administrer enjaymo-infusionsopløsning kun gennem et 0,2 mikron in-line-filter med en polyethersulfon (PES) membrane.
• Infusionskateteret og slangen skal primes med doseringsopløsningen umiddelbart før infusion og skyllet umiddelbart efter afslutningen af ​​infusionen med en tilstrækkelig mængde (ca. 20 ml) steril 0,9% natriumchloridinjektion USP.
• Hvis Enjaymo -infusionsopløsningen ikke bruges med det samme, opbevares køleskab ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C).
• Når den er fjernet fra køling, lad Enjaymo -infusionsopløsningen justere sig til stuetemperatur 59 ° F til 77 ° C (15 ° C (administrerer sig inden for 8 timer. Samlet tid â
• Der er ikke observeret uforenelighed mellem Enjaymo-infusionsopløsning og infusionsposer lavet af di- (2-ethylhexyl) phthalat ( DEHP ) plastiseret polyvinylchlorid (PVC) ethylvinylacetat (EVA) og polyolefin (PO); Administrationssæt lavet af DEHP-plastisk PVC DEHP-fri polypropylen (PP) og polyethylen (PE); og hætteglasadaptere lavet af polycarbonat (PC) og acrylonitril-butadien-styren (ABS).

Tabel 1: Infusionsreferencetabel for Enjaymo (ufortyndet)

Fortyndet forberedelse af Enjaymo

Brug aseptisk teknik til at forberede Enjaymo som følger:

• Fjern Enjaymo fra køleskabet. For at minimere skumning skal du ikke ryste Enjaymo.
• Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.
• Enjaymo -løsning er en klar til lidt opalescent og farveløs til lidt gul opløsning. Administrer ikke, hvis det er misfarvet, eller hvis der er udenlandsk partikler.
• Træk det beregnede volumen af ​​Enjaymo tilbage fra det passende antal hætteglas baseret på den anbefalede dosering (se tabel 1). Fortynd det beregnede volumen med 0,9% natriumchloridinjektion USP til et samlet volumen på 500 ml.
• Se tabel 2 for infusionshastighed. Administrer infusionen over 1 til 2 timer afhængigt af patientens kropsvægt. Administrer enjaymo-infusionsopløsning kun gennem et 0,2 mikron in-line filter med en polyethersulfon (PES) membran.
• Prime infusionsslangen med doseringsopløsningen umiddelbart før infusion og flush umiddelbart efter afslutningen af ​​infusionen med en tilstrækkelig mængde (ca. 20 ml) 0,9% natriumchloridinjektion USP.
• Hvis Enjaymo -infusionsopløsningen ikke bruges med det samme, opbevares køleskab ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C).
• Når den er fjernet fra køling, lad Enjaymo -infusionsopløsningen justere sig til stuetemperatur 59 ° F til 77 ° C (15 ° C (administrerer sig inden for 8 timer. Den samlede tid fra forberedelsestidspunktet inklusive kølejustering til stuetemperatur og den forventede infusionstid bør ikke overstige 36 timer. Infusionsvarmere på linje kan bruges; Overskrid ikke en temperatur på 40 ° C (40 ° C).
• Der er ikke observeret uforenelighed mellem Enjaymo-infusionsopløsning og infusionsposer lavet af di- (2-ethylhexyl) phthalat (DEHP) plastiseret polyvinylchlorid (PVC) ethylvinylacetat (EVA) og polyolefin (PO); Administrationssæt lavet af DEHP-plastisk PVC DEHP-fri polypropylen (PP) og polyethylen (PE); og hætteglasadaptere lavet af polycarbonat (PC) og acrylonitril-butadien-styren (ABS).

Tabel 2: Infusionsreferencetabel for Enjaymo (fortyndet i 0,9% natriumchloridinjektion USP)

Langsom eller stop infusionen i tilfælde af infusionsreaktion under enjaymo -administration. Overvåg patienten i mindst to timer efter afslutningen af ​​den indledende infusion for tegn eller symptomer på en infusion og/eller overfølsomhedsreaktion. Overvåg patienten i en time efter afslutningen af ​​efterfølgende infusioner for tegn eller symptomer på en infusionsreaktion.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : 1100 mg/22 ml (50 mg/ml) som en klar til lidt opalescent farveløs til lidt gul opløsning i et enkeltdosis hætteglas.

Enjaymo (Sutimlimab-Jome) injektion er en klar til lidt opalescent farveløs til let gul konserveringsfri opløsning leveret som en 1100 mg/22 ml (50 mg/ml) enkeltdosis hætteglas pr. Karton ( NDC 80203-347-01).

Opbevaring og håndtering

Opbevar Enjaymo hætteglas, der køles ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C) i den originale karton for at beskytte mod lys. Frys ikke. Ryst ikke.

Kasser ubrugt del.

Bioverativ Therapeutics Inc. Waltham MA 02451 A Sanofi Company. Distribueret af: Bioverativ U.S. LLC Waltham MA 02451. Revideret: Feb 2024

Bivirkninger til Enjaymo

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Alvorlige infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Infusionsrelaterede reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Risiko for autoimmun sygdom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tilbagevendende hæmolyse efter enjaymo -seponering [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​Enjaymo hos patienter med en bekræftet diagnose af CAD blev evalueret i en placebo-kontrolleret undersøgelse (Cadenza) i del A (n = 42) efterfulgt af en open-label enkeltarmsundersøgelse i del B (n = 39) og en åben-label-enkeltarmsundersøgelse (kardinal) (n = 24) [se Kliniske studier ]. Den median varighed af behandlingseksponering for Enjaymo var 104 uger (patienter randomiseret til Enjaymo i Cadenza del A) og 93 uger (patienter randomiseret til placebo i Cadenza del A) og 143 uger for kardinal.

Cadenza (del A)

Alvorlig bivirkning forekom hos 2/22 (9%) patienter, der modtog Enjaymo. Alvorlige bivirkninger inkluderede Raynauds fænomen (n = 1) og feberinfektion (n = 1).

Permanent seponering af Enjaymo på grund af en bivirkning forekom hos 2/22 (9%) patienter. Bivirkninger, der resulterede i permanent seponering af Enjaymo, inkluderede Raynauds fænomen (n = 1) akrocyanose (n = 1) og infusionsrelaterede reaktioner (n = 1).

Doseringsafbrydelser af Enjaymo på grund af en bivirkning forekom hos 3/22 patienter. Bivirkninger, der krævede doseringsafbrydelse, omfattede nasopharyngitis (n = 1) og infusionsrelateret reaktion (n = 1) inklusive pruritis (n = 1) og brystet ubehag (n = 1).

De mest almindelige bivirkninger (≥18%) rapporteret i Cadenza -undersøgelsen var rhinitis hovedpine hypertension acrocyanosis og Raynauds fænomen.

Tabel 3: Bivirkninger (≥10%) hos patienter, der modtog Enjaymo med en forskel mellem våben på> 5% sammenlignet med placebo i Cadenza -undersøgelsen (del A)

Sådan bruges Wild Yam Cream

Kardinal

Alvorlige bivirkninger forekom hos 10/24 (42%) patienter, der modtog Enjaymo. Den mest almindelige bivirkning (> 5%) var akrocyanose (n = 2). En dødelig bivirkning af lungebetændelse Klebsiella forekom hos en patient, der modtog Enjaymo.

Permanent seponering af Enjaymo på grund af en bivirkning forekom hos 2/24 (8%) patienter. Bivirkninger, der resulterede i permanent seponering af Enjaymo, inkluderede lungebetændelse Klebsiella (n = 1) og acrocyanosis (n = 2).

Doseringsafbrydelser af Enjaymo på grund af en bivirkning forekom hos 7/24 patienter. Bivirkninger, der krævede doseringsafbrydelse, omfattede lungebetændelse covid-19 lungebetændelse abdominal smerte øvre urinvejsinfektion bakteriel urosepsis acrocyanosis viral infektion blod kreatinin forøget og infusionsrelateret reaktion.

Den mest almindelige bivirkning (≥25%) rapporteret i kardinalundersøgelsen var urinvejsinfektionsinfektion.

Tabel 4: Bivirkninger (≥15%) hos patienter, der modtager Enjaymo i kardinalundersøgelsen

Lægemiddelinteraktioner for Enjaymo

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Enjaymo

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Enjaymo

Alvorlige infektioner inklusive dem, der er forårsaget af indkapslede bakterier

Enjaymo a proximal classical complement C1s inhibitor increases a patient's susceptibility to serious infections including those caused by encapsulated bacteria e.g. Neisseria meningitidis (any serogroup including non-groupable strains) Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae type B.

Livstruende og dødelige infektioner med indkapslede bakterier er forekommet hos både vaccinerede og ikke-vaccinerede patienter behandlet med komplementinhibitorer.

Alvorlige infektioner (bakterielle og virale) blev rapporteret hos 15% (10/66) af patienter, der fik Enjaymo fra de to fase 3 -undersøgelser. Disse infektioner omfattede infektion af urinvej med sepsis luftvejsinfektion lungebetændelse otomastoiditis og hudinfektioner En patient (NULL,5%) døde på grund af Klebsiella lungebetændelse.

Komplet eller opdatering af vaccination mod indkapslede bakterier mindst 2 uger før administration af den første dosis af Enjaymo i henhold til de mest aktuelle ACIP -anbefalinger til patienter, der modtager en komplementinhibitor. Revaccinatpatienter i overensstemmelse med ACIP -anbefalinger i betragtning af den kroniske varighed af terapi med Enjaymo. Bemærk, at ACIP anbefaler en administrationsplan hos patienter, der modtager komplementinhibitorer, der adskiller sig fra administrationsplanen i den vaccine, der ordinerer information. Hvis presserende Enjaymo -terapi er indikeret hos en patient, der ikke er ajour med deres vacciner, der administrerer vaccine (er) så hurtigt som muligt.

Vaccination eliminerer ikke risikoen for alvorlige indkapslede bakterieinfektioner på trods af udvikling af antistoffer efter vaccination. Overvåg nøje patienter for tidlige tegn og symptomer på alvorlig infektion og evaluere patienter med det samme, hvis der er mistanke om en infektion.

Hvis enjaymo -behandling administreres til patienter med aktive systemiske infektioner overvåger tæt for tegn og symptomer på forværring af infektion. Nogle infektioner kan blive hurtigt livstruende eller dødelige, hvis de ikke genkendes og behandles hurtigt. Informer patienter om disse tegn og symptomer og skridt, der skal tages for at søge øjeblikkelig medicinsk behandling. Overvej afbrydelse af enjaymo -behandling hos patienter, der gennemgår behandling for alvorlig infektion. Enjaymo er ikke undersøgt hos patienter med kroniske systemiske infektioner, såsom hepatitis B hepatitis C eller HIV. Overvej patientens

Infusionsrelaterede reaktioner

Enjaymo is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Milkmanb-Mosme or any of the inactive ingredients [see Kontraindikationer ]. Administration af Enjaymo kan resultere i infusionsrelaterede reaktioner. I de to fase 3-undersøgelser 19 af 66 (29%) patienter, der blev behandlet med Enjaymo, oplevede infusionsrelaterede reaktioner (f.eks. Breath of Breath Rapid hjerteslag kvalme skylning af hovedpine hypotension bryst ubehag-ruritus udslæt injektionsstedets reaktion og svimmelhed) rapporteret hos patienter fra de to kliniske studier. En patient ophørte permanent Enjaymo på grund af en infusionsrelateret reaktion.

Overvåg patienter for infusionsrelaterede reaktioner og afbryd, hvis der opstår en reaktion. Afbryd Enjaymo -infusion og indfør passende understøttende foranstaltninger, hvis der opstår tegn på overfølsomhedsreaktioner såsom hjerte -kar -ustabilitet eller respiratorisk kompromis.

Risiko for autoimmun sygdom

Baseret på dens handlingsmekanisme kan Enjaymo potentielt øge risikoen for at udvikle autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE). Udvikling af systemisk lupus erythematosus (SLE) er blevet forbundet med arvelig klassisk komplementmangel. Patienter med SLE- eller autoimmun sygdom med positivt anti-nuklear antistof blev udelukket fra kliniske forsøg med Enjaymo. I kliniske forsøg udviklede 3/66 (NULL,5%) patienter et tilbagefald eller forværring af forudgående eksisterende autoimmun sygdom. Overvåg patienter, der behandles med Enjaymo for tegn og symptomer, og styr medicinsk.

Tilbagevendende hæmolyse efter enjaymo -seponering

Hvis behandling med Enjaymo afbrydes nøje overvågning af patienter for tegn og symptomer på tilbagevendende hæmolyse, f.eks. Forhøjede niveauer af total bilirubin eller lactatdehydrogenase (LDH) ledsaget af et fald i hæmoglobin eller optræden af ​​symptomer, såsom træthedsdyspnø -hjertebanken eller hæmoglobinuri. Overvej genstart af Enjaymo, hvis der forekommer tegn og symptomer på hæmolyse efter seponering.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Alvorlige infektioner inklusive dem, der er forårsaget af indkapslede bakterier

Rådgiv patienter om risikoen for alvorlig infektion. Informer patienter om behovet for at gennemføre eller opdatere deres vaccinationer mod indkapslede bakterier mindst 2 uger før modtagelse af den første dosis af Enjaymo. Hvis presserende Enjaymo -terapi er indikeret hos en patient, der ikke er ajour med deres vacciner, der administrerer vaccine (er) så hurtigt som muligt. Informer patienten om, at de skal revaccineres i henhold til de nuværende ACIP -anbefalinger til indkapslede bakterier, mens de er på Enjaymo -terapi [se Advarsler og forholdsregler ].

Informer patienter om, at vaccination muligvis ikke forhindrer alvorlig infektion og råder patienten kraftigt til at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der opstår tegn eller symptomer på alvorlig infektion. Disse tegn og symptomer inkluderer følgende:

• feber med eller uden ryster eller kulderystelser
• feber og udslæt
• feber med brystsmerter og hoste
• Feber med åndenød/hurtig vejrtrækning
• feber med høj hjerterytme
• hovedpine med kvalme eller opkast
• hovedpine og feber
• hovedpine med en stiv nakke eller stiv ryg
• forvirring
• kropsmerter med influenzalignende symptomer
• Blamme hud
• øjne følsomme over for lys

Infusionsrelaterede reaktioner

Rådgiv patienter om, at administration af Enjaymo kan resultere i infusionsrelaterede reaktioner, herunder overfølsomhedsreaktioner. Overfølsomhedsreaktioner kan være alvorlige eller livstruende (f.eks. Anafylaksi). Uddann patienter om symptomerne på infusionsrelaterede reaktioner og rådgive dem om at søge lægehjælp, hvis der opstår nye symptomer på infusionsrelaterede reaktioner [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Risiko for autoimmun sygdom

Uddann patienter om, at der kan være en øget risiko for at udvikle en autoimmun sygdom, såsom SLE under Enjaymo -terapi. Rådgiv patienter om tegn og symptomer på SLE og til at rapportere eventuelle nye symptomer på SLE og søge lægehjælp [se Advarsler og forholdsregler ].

Seponering

Informer patienter med CAD om, at de kan udvikle hæmolyse på grund af CAD, når Enjaymo afbrydes, og at de skal overvåges af deres sundhedsudbyder efter enjaymo -seponering [Se Advarsler og forholdsregler ].

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For de seneste ordinerende oplysninger kan du besøge www.enjaymo.com.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet og mutagenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med sutimlimab-Jome.

Effekter af sutimlimab-Jome på mandlig og kvindelig fertilitet er ikke undersøgt hos dyr. I gentagelsesdosisundersøgelser i Cynomolgus-aber med sutimlimab-Jome indgivet en gang om ugen ved eksponeringer 3 til 4 gange blev de humane eksponeringer ved de maksimale anbefalede humane doser af sutimlimab-Jome ingen effekter på mandlige eller kvindelige reproduktive væv observeret.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om Enjaymo-brug hos gravide kvinder til at evaluere for en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moder- eller føtal resultater. Humane immunoglobulin G (IgG) antistoffer vides at krydse placenta -barrieren; Derfor kan Sutimlimab-Jome overføres fra moderen til det udviklende foster. I dyreproduktionsundersøgelser undersøgte intravenøs administration af sutimlimab-Jome til gravide aber under organogenese i doser 2 til 3 gange de maksimale anbefalede menneskelige doser ikke resulterede i bivirkninger på graviditet eller afkomudvikling (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% -4% og 15% -20%.

Data

Dyredata

Gravide aber blev administreret sutimlimab-jome i doser på 60 og 180 mg/kg/dosis via 30-minutters intravenøs infusion en gang ugentligt fra drægtighedsdag 20 til parturition (ca. 21 doser), hvilket resulterede i eksponeringer 2 til 3 gange den menneskelige eksponering i de maksimale anbefalede doser baseret på område under Curve (AUC). Sutimlimab-Jome var påviselig hos spædbørn født af gravide kvinder udsat for 180 mg/kg/uge. Der blev ikke observeret nogen effekter på reproduktive og udviklingsparametre hos henholdsvis mødredyr og afkom.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​sutimlimab-jome i humanmælkvirkninger på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Mødre IgG er kendt for at være til stede i human mælk. Virkningerne af lokal gastrointestinal eksponering og begrænset systemisk eksponering hos det ammede barn for sutimlimab-ry er ukendt. Der kan ikke drages nogen konklusioner om, hvorvidt Enjaymo er sikkert til brug under amning. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Enjaymo og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Enjaymo eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Af de 66 patienter med CAD i kliniske undersøgelser af Enjaymo var 65% 65 år og derover inklusive 27%, der var 75 år gammel og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter, og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre kan ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til Enjaymo

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Enjaymo

Enjaymo is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Milkmanb-Mosme or any of the inactive ingredients [see Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Enjaymo

Handlingsmekanisme

Sutimlimab-Jome er et immunoglobulin G (IgG) underklasse 4 (IgG4) monoklonalt antistof (mAb), der hæmmer den klassiske komplementvej (CP) og specifikt binder til komplement til proteinkomponent 1 S subcomponent (C1S) en serinprotase, der spalte C4. Sutimlimabâjome hæmmer ikke lektin og alternative veje. Inhibering af den klassiske komplementvej på niveau med C1s forhindrer afsætning af komplement opsoniner på overfladen af ​​RBC'er, hvilket resulterer i inhibering af hæmolyse hos patienter med CAD.

Farmakodynamik

Mere end 90% inhibering af CP blev observeret efter en enkelt sutimlimab-Jome-infusion og vedvarende hos patienter med CAD, når sutimlimab-Jome-koncentrationer var større end eller lig med 100 mcg/ml. C4-niveauer vendte tilbage til normale niveauer (NULL,2 g/L) hos patienter med CAD inden for en uge efter den første dosis af sutimlimab-Jome. Komplet CP-inhibering efter initiering af sutimlimab-Jome-behandling førte til inhibering af hæmolyse, hvilket fremgår af normalisering af bilirubinfald i LDH-stigning i haptoglobin og fald i reticulocytter.

Efter den første behandling med sutimlimab-Jome nær normalisering af bilirubin forbundet med en stigning i hæmoglobin på mere end 1 g/dl blev observeret, hvilket demonstrerede virkningen af ​​CP-hæmning. Omfanget og varigheden af ​​den farmakodynamiske respons hos patienter med CAD var eksponeringsafhængig for sutimlimab-Jome.

Farmakokinetik

Efter administration af de godkendte vægtbaserede anbefalede doseringer øges eksponeringen af ​​sutimlimab-Jome forholdsmæssigt over et doseringsområde på 60 mg/kg til 100 mg/kg ved intravenøs infusion (NULL,3 til 1,5 gange den maksimale godkendte anbefalede dosering baseret på 75 kg kropsvægt). Stabil tilstand blev opnået i uge 7 efter at have startet sutimlimab-Jome-behandling med et akkumuleringsforhold på mindre end 2.

Fordeling

Sutimlimab-Jome binder til C1'er i serumet. Distributionsvolumenet i stabil tilstand var ca. 5,8 L hos patienter med CAD.

Eliminering

Den terminale eliminering af halveringstid og clearance varierer ved forskellige doser på grund af målformidlet lægemiddeldisposition ved lavere sutimlimab-Jome-koncentrationer. Den terminale eliminering halveringstid (T½β) af sutimlimab-Jome er 21 dage med en clearance (CL) på ca. 0,14 L/dag ved den godkendte anbefalede dosering.

Metabolisme

Sutimlimab-Jome er et protein. Det anerkendes generelt, at antistoffer metaboliseres ved nedbrydning til små peptider og individuelle aminosyrer.

Specifikke populationer

Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​sutimlimab-jome baseret på kønsalder (19 til 88 år) etnicitet (japansk ikke-japansk) og mild til moderat nyrefunktion (30 til 89 ml/min/1,73 m² målt ved estimeret glomerulær filtreringshastighed [EGFR]). Virkningerne af alvorlig nedsat nyrefunktion og levering af leverfunktionen på farmakokinetikken i sutimlimab-Jome er ukendte.

Kropsvægt

Befolkningsfarmakokinetisk analyse viser, at sutimlimab-Jome AUC i stabil tilstand faldt op til 40% for en patient, der vejer 110 kg efter 7,5 g dosis og steg op til 170% for en patient, der vejer 40 kg efter 6,5 g dosis sammenlignet med en patient, der vejer 70 kg efter den 6,5 g dosis. Effekten af ​​kropsvægt på farmakokinetik er blevet integreret i det anbefalede dosisregime, der er lagdelt efter kropsvægt.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i andre undersøgelser, herunder sutimlimab-Jome eller af andre sutimlimab-produkter.

I behandlingsperioden i kardinal og Cadenza 8/66 (12%) udviklede ENJAYMO-behandlede patienter anti-sutimlimab-Jome-antistoffer (varigheden af ​​eksponering op til 177 uger). Der var ingen identificeret klinisk signifikant effekt af anti-medikamentantistoffer på farmakokinetik farmakodynamisk sikkerhed eller effektivitet af enjaymo i forhold til behandlingsvarigheden [se Kliniske studier ].

Kliniske studier

Cadenza

Effektiviteten af ​​Enjaymo blev vurderet i en placebo-kontrolleret 6-måneders forsøg hos 42 patienter (Cadenza NCT 03275454). Efter afslutningen af ​​den 6-måneders behandlingsperiode (del A), hvor 22 patienter modtog Enjaymo, og 20 patienter modtog placebo 39-patienter (19 patienter i Enjaymo og 20 patienter på placebo) fortsatte med at modtage Enjaymo i en lang tids sikkerhedsopfølgning og holdbarhed af responseforlængelsesfasen (del B) i yderligere 12 måneder efter sidste patient ud fra del A. Forsøget på 9 ugers sikkerhed efter den sidste dose af EnjaMo. Patienter med en bekræftet diagnose af CAD baseret på kronisk hæmolysepolyspecifik direkte antiglobulin -test (DAT) monospecifik DAT specifik for C3D kold agglutinin titer ≥64 ved 4 ° C en IgG DAT ≤1 og ingen historie med transfusion inden for 6 måneder eller mere end en blodoverføring i de 12 måneder før tilmelding i forsøget blev administreret 6,5 g eller 7,5 g ENJay vægt) intravenøst ​​over ca. 60 minutter på dag 0 dag 7 og hver 14. dag derefter; eller placebo. Patienter med kold agglutininsygdom sekundær til infektionsreumatologisk sygdom Systemisk lupus erythematosus eller åben hæmatologisk malignitet blev udelukket, mens patienter med en historie med eller samtidig lav kvalitet lymfoproliferativ sygdom ikke blev udelukket.

Større baselineegenskaber for undersøgelsespopulationen er sammenfattet i tabel 5.

Tabel 5: Baseline -egenskaber hos patienter inkluderet i Cadenza

Effektiviteten var baseret på andelen af ​​patienter, der opfyldte følgende kriterier: en stigning fra baseline i HGB -niveau ≥1,5 g/dl ved behandling af behandlingsanlæg inklusive gennemsnitlig ændring fra baseline i total bilirubin og LDH. Støttende effektivitetsdata indsamlet inkluderede brug af transfusion efter fem ugers behandling. Derudover blev gennemsnitlig ændring fra baseline i symptomer og virkninger af træthed vurderet ved anvendelse af et patientrapporteret resultatinstrument Facit-fatigue (score-række fra 0 til 52 med højere score, der indikerer mindre træthed).

Dataene fra denne undersøgelse demonstrerede en statistisk signifikant behandlingseffekt af Enjaymo over placebo med hensyn til hastigheden for patienter, der opfyldte effektivitetskriterierne (responder) samt forbedring af symptomer og virkninger af træthed (facit-fatigue). Responderhastighedsforskellen mellem Enjaymo og placebo var 58,78% (95% CI: 34,6% til 82,96%) med en p-værdi på 0,0004. Ved behandling af behandlingsvurderingen (TAT) 16 af 22 patienter på Enjaymo (NULL,7%; 95% CI: 49,8% til 89,3%) og 3 af 20 patienter på placebo (NULL,0%; 95% CI: 3,2% til 37,9%) opfyldte primære kriterier. Effektiviteten af ​​enjaymo i inhiberingen af ​​hæmolyse hos patienter med CAD blev påvist på tværs af flere slutpunkter som beskrevet i nedenstående tabel (se tabel 6).

Tabel 6: Effektivitet resulterer hos patienter med CAD i Cadenza del A -undersøgelse

Under del A blev der observeret en stigning i det gennemsnitlige hæmoglobinniveau på 2,02 g/dL hos patienter på Enjaymo i uge 3; I placebogruppen faldt det gennemsnitlige hæmoglobinniveau med 0,31 g/dL. Ved behandling af behandling af et gennemsnitligt fald i bilirubin på 1,29 mg/dL sammenlignet med baseline blev rapporteret hos patienter på Enjaymo (n = 17) mod 0,11 mg/dL på placebo (n = 18). I enjaymo -gruppen normaliserede Bilirubin -niveauer i 88,2% (n = 15) af patienter sammenlignet med 22,2% (n = 4) af patienter i placebo -armen. Ved behandling af behandling af et gennemsnitligt fald i LDH på 150,83 U/L sammenlignet med baseline blev rapporteret hos patienter på Enjaymo (n = 19) versus en stigning på 7,6 U/L på placebo (n = 20). I enjaymo -gruppen var LDH -niveauer <1.5 x ULN in 94.7% (n=18) of patients compared to 70% (n=14) in the placebo arm.

I del B blev gennemsnitlige hæmoglobinniveauer opretholdt ved> 10,5 g/dL. Vedvarende normalisering af gennemsnitlige bilirubinniveauer blev også observeret, hvilket indikerede et vedvarende fald i hæmolyse. Gennemsnitlig hæmoglobinniveau på 11,58 g/dL (interval: 6,90-15,30) og 1,01 mg/dL (interval: 0,29â 5,54) for bilirubin blev observeret ved det sidste besøg på behandlingen.

Efter den sidste dosis af Enjaymo i undersøgelsestegn og symptomer på tilbagevendende hæmolyse blev observeret ni uger efter den sidste dosis i del B; Gennemsnitlig hæmoglobin faldt med 2,41 g/dL (SE: 0,373) og gennemsnitlig bilirubin steg med 1,27 mg/dL (SE: 0,182) fra de sidste tilgængelige værdier under behandlingen.

Kardinal

Effektiviteten af ​​Enjaymo blev vurderet i et åbent 6-måneders forsøg på en enkelt arm 6-måneders forsøg hos 24 patienter (kardinal NCT03347396). Efter afslutningen af ​​6-måneders behandlingsperiode (del A) fortsatte patienterne med at modtage Enjaymo i en langvarig sikkerhed og holdbarhed i responsforlængelsesfasen (del B) i yderligere 24 måneder efter sidste patient fra del A. Forsøget omfattede en 9 ugers sikkerhedsopfølgning efter den sidste dosis af Enjaymo.

Patienter med en bekræftet diagnose af CAD baseret på kronisk hæmolysepolyspecifik direkte antiglobulin -test (DAT) monospecifik DAT specifikt for C3D kold agglutinin titer ≥64 ved 4 ° C og IgG DAT ≤1 og en nylig blodtransfusion i de 6 måneder før tilmelding blev administreret 6,5 g eller 7,5 g enjaymo (baseret på kropsvægt) intravenly overfor over 60 minutter på ca. 60 på 60 minut på dagen på ca. 60 på dagen på 60 på dimen på 60 på dagen på en dag på ca. 0 Dag 7 og derefter hver 14. dag. Patienter med koldt agglutinin-syndrom sekundært til infektionsreumatologisk sygdom Systemisk lupus erythematosus eller åben hæmatologisk malignitet blev udelukket, mens patienter med en historie med eller samtidig lymfoproliferativ sygdom ikke blev udelukket. Større baselineegenskaber for forsøgspopulationen er sammenfattet i tabel 7.

Tabel 7: Baselineegenskaber hos patienter inkluderet i kardinal

Effektiviteten var baseret på andelen af ​​patienter, der opfyldte følgende kriterier: en stigning fra baseline i HGB -niveau ≥2 g/dL eller et HGB -niveau ≥12 g/dL ved behandling af behandlingstidspunktet â

Effektivitet af enjaymo hos patienter med CAD er beskrevet i tabel 8.

Tabel 8: Effektivitet resulterer hos patienter med CAD i kardinal del A -undersøgelse

I del A blandt 14 patienter med baseline og opfølgning af bilirubinværdier var middelværdien 3,23 mg/dL (NULL,7 gange ULN) ved baseline og 0,91 mg/dL (NULL,8 gange ULN) ved behandlingspunkterne for behandling af behandlingen. Den mindst -kvadrat (LS) gennemsnitlige ændring var reduktion på -2,23 mg/dL (95% CI: -2,49 til -1,98). Blandt 17 patienter med baseline og opfølgning af LDH-værdier var middel LDH 424 U/L (NULL,7 gange ULN) ved baseline og 301 U/L (NULL,2 gange ULN) ved opfølgningstidspunktet. Den mindst kvadratiske gennemsnitsændring i LDH ved behandling af behandlingsvurderingen var reduktion på -126 (95% CI: -218 til -35).

I kardinal blev der observeret en stigning i det gennemsnitlige hæmoglobinniveau på 2,29 g/dL (SE: 0,308) i uge 3 og 3,18 g/dL (SE: 0,476) ved behandlingstidspunktet for behandling. Den observerede model gennemsnitlige ændring i hæmoglobinniveau fra baseline ved behandling af behandling af behandlingspoint var en forbedring på 2,60 g/dL (95% CI: 0,74 4,46).

I del B blev gennemsnitlige hæmoglobinniveauer opretholdt ved> 10 g/dL. Vedvarende normalisering af gennemsnitlige bilirubinniveauer blev også observeret, hvilket indikerede et vedvarende fald i hæmolyse. Gennemsnitlig hæmoglobinniveau på 12,23 g/dL (rækkevidde: 9,20â € 14,40) og 0,96 mg/dL (interval: 0,4â € 1,7) for bilirubin blev observeret ved det sidste besøg på behandlingen.

Efter den sidste dosis af Enjaymo i undersøgelsestegn og symptomer på tilbagevendende hæmolyse blev observeret ni uger efter den sidste dosis i del B; Gennemsnitlig hæmoglobin faldt med 2,28 g/dL (SE: 0,402) og gennemsnitlig bilirubin steg med 1,42 mg/dL (SE: 0,192) fra de sidste tilgængelige værdier under behandlingen.

Patientinformation til Enjaymo

Enjaymo®
(En-jaye-moe)
(Sutimlimab-Jome) injektion til intravenøs brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Enjaymo?

Enjaymo is a medicine that affects your immune system. Enjaymo may lower the ability of your immune system to fight infections.

• Enjaymo increases your chance of getting serious infections including those caused by encapsulated bacteria inklusive Neisseria meningitidis streptococcus pneumoniae og haemophilus influenzae type B. Disse alvorlige infektioner kan hurtigt blive livstruende eller forårsage død, hvis de ikke anerkendes og behandles tidligt.
  • Du skal gennemføre eller være opdateret med vaccinerne mod Streptococcus pneumoniae og Neisseria meningitidis mindst 2 uger før din første dosis af Enjaymo.
  • Hvis din sundhedsudbyder beslutter, at presserende behandling med Enjaymo er nødvendig, skal du modtage vaccinationer så hurtigt som muligt.
  • Hvis du tidligere er blevet vaccineret mod disse bakterier, har du muligvis brug for yderligere vacciner, før du starter Enjaymo. Din sundhedsudbyder beslutter, om du har brug for yderligere vacciner.
  • Vacciner forhindrer ikke alle infektioner forårsaget af indkapslede bakterier. Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling med det samme, hvis du får nogen af ​​disse tegn og symptomer på en alvorlig infektion:
    • feber med eller uden rystelser eller kulderystelser
    • feber og udslæt
    • feber med brystsmerter og hoste
    • feber med åndenød eller hurtig vejrtrækning
    • feber med høj hjerterytme
    • hovedpine med kvalme eller opkast
    • hovedpine og feber
    • hovedpine med stiv nakke eller stiv ryg
    • forvirring
    • kropsmerter med influenzalignende symptomer
    • Blamme hud
    • øjne følsomme over for lys

For mere information om bivirkninger se Hvad er de mulige bivirkninger af Enjaymo?

Hvad er Enjaymo?

Enjaymo is a prescription medicine used to treat the breakdown of red blood cells (hæmolyse) in adults with cold agglutinin disease (CAD).

Det vides ikke, om Enjaymo er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke modtage Enjaymo?

Modtag ikke Enjaymo, hvis Du er allergisk over for sutimlimab-Jome eller nogen af ​​ingredienserne i Enjaymo. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Enjaymo.

Før du modtager Enjaymo, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har en feber eller infektion inklusive en historie med human immundefektvirus (HIV) hepatitis B eller hepatitis C.
• har en autoimmun sygdom såsom systemisk lupus erythematosus ( Sle ) også kendt som lupus.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Enjaymo vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Enjaymo passerer ind i din modermælk. Du skal tale med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Enjaymo.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan modtager jeg Enjaymo?

• Enjaymo is given through a vein by intravenous (I.V.) infusion usually over 1 to 2 hours.
• Du modtager normalt en startdosis af Enjaymo efterfulgt af en anden dosis af Enjaymo 1 uge senere. Derefter 2 uger efter din anden dosis vil du begynde at modtage en Enjaymo -infusion hver 2. uge.
• Efter din første infusion skal du overvåges for infusion og allergiske reaktioner i mindst 2 timer. For alle fremtidige infusioner skal du overvåges for infusionsreaktioner i 1 time. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Enjaymo?
• Hvis du har CAD, og ​​du holder op med at modtage Enjaymo, skal din sundhedsudbyder overvåge dig nøje for at vende tilbage til dine symptomer, når du har stoppet Enjaymo. At stoppe Enjaymo kan forårsage nedbrydning af dine røde blodlegemer på grund af CAD til at vende tilbage. Symptomer eller problemer, der kan ske på grund af nedbrydning af røde blodlegemer, inkluderer:
  • træthed
  • hurtig hjerterytme
  • åndenød
  • blod i din urin eller mørk urin
• Hvis du går glip af en Enjaymo -infusion, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Enjaymo?

Enjaymo can cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Enjaymo?
• Infusionsrelateret reaktions. Behandling med Enjaymo kan forårsage infusionsrelaterede reaktioner inklusive allergiske reaktioner, der kan være alvorlige eller livstruende. Din sundhedsudbyder kan bremse eller stoppe din Enjaymo-infusion, hvis du har en infusionsrelateret reaktion og behandler dine symptomer om nødvendigt. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler symptomer under din Enjaymo-infusion, der kan betyde, at du har en infusionsrelateret reaktion, herunder:
  • åndenød
  • Skylning
  • Fald i blodtrykket
  • hovedpine
  • Bryst ubehag
  • svimmelhed
  • udslæt
  • hurtig hjerteslag
  • kløende hud
  • kvalme
  • reaktion på injektionsstedet
• Risiko for autoimmun sygdom. Enjaymo may increase your risk for developing an autoimmune disease such as Sle. Tell your healthcare provider og get medical help if you develop any symptoms of Sle including:
  • ledssmerter or swelling
  • udslæt on the cheeks og nose
  • uforklarlig feber

De mest almindelige bivirkninger af Enjaymo inkluderer:

• • stigning i blodtrykket
  • kvalme
  • Urinvejsinfektion
  • løbende næse
  • Luftvejsinfektion
  • blålig farve til læberne og huden
  • Bakteriel infektion
  • svimmelhed
  • hævelse i underben eller hænder
  • føler sig træt eller svag
  • ledssmerter
  • hoste
  • hovedpine
  • Ændringer i farve eller fornemmelse i fingrene og tæerne (Raynaud's fænomen)

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Enjaymo.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv brug af Enjaymo.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Enjaymo, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Enjaymo?

Aktiv ingrediens: Milkmanb-Mosme

Inaktive ingredienser:

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.