Eprontia

Beskrivelse for Eprontia

Eprontia (topiramat) oral opløsning fås som en 25 mg/ml opløsning til oral administration.

Topiramate har den molekylære formel C ₁₂ H ₂₁ INGEN ₈ S og en molekylvægt på 339,36. Topiramat betegnes kemisk som 23: 45-di-O-isopropyliden-p-D-fructopyranosesulfamat og har følgende strukturelle formel:

Topiramat er et hvidt krystallinsk pulver med en bitter smag. Topiramat er et sulfamatsubstitueret monosaccharid. Topiramat er mest opløselig i alkaliske opløsninger indeholdende natriumhydroxid eller natriumphosphat og har en pH på 9 til 10. Det er frit opløseligt i acetonchloroform dimethylsulfoxid og ethanol. Opløseligheden i vand er 9,8 mg/ml. Dens mættede opløsning har en pH på 6,3.

Eprontia oral opløsning er farveløs til lidt gulfarvet klar viskøs væske. Eprontia indeholder følgende inaktive ingredienser: glycerin -methylparaben blandet bær -smag polyethylenglycolpropylparaben og sucralose.

Anvendelser til Eprontia

Monoterapi epilepsi

Eprontia er indikeret som indledende monoterapi til behandling af delvis begyndelse eller primær generaliserede tonic-kloniske anfald hos patienter 2 år og ældre.

Adjunktiv terapi epilepsi

Eprontia er indikeret som supplerende terapi til behandling af delvis begyndende anfald primære generaliserede tonic-kloniske anfald og anfald forbundet med Lennox-Gastaut-syndrom hos patienter 2 år og ældre.

Migræne

Eprontia er indikeret til forebyggende behandling af migræne hos patienter 12 år og ældre.

Dosering til Eprontia

Dosering i monoterapi epilepsi

Voksne og pædiatriske patienter 10 år og ældre

Den anbefalede dosis til Eprontia monoterapi hos voksne og pædiatriske patienter 10 år og ældre er 400 mg/dag i to opdelte doser. Dosis skal opnås ved titrering i henhold til følgende skema (tabel 1):

Tabel 1: Monoterapititreringsplan for voksne og pædiatriske patienter 10 år og ældre

Pædiatriske patienter 2 til 9 år

Dosering hos patienter 2 til 9 år er baseret på vægt. I titreringsperioden er den indledende dosis af Eprontia 25 mg/dag natligt i den første uge. Baseret på tolerabilitet kan doseringen øges til 50 mg/dag (25 mg to gange dagligt) i den anden uge. Dosering kan øges med 25–50 mg/dag hver efterfølgende uge som tolereret. Titrering til den mindste vedligeholdelsesdosis bør forsøges over 5-7 uger af den samlede titreringsperiode. Baseret på tolerabilitet og klinisk respons kan yderligere titrering til en højere dosis (op til den maksimale vedligeholdelsesdosis) forsøges ved trin på 25-50 mg/dag. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige den maksimale vedligeholdelsesdosis for hver række kropsvægt (tabel 2).

Tabel 2: Monoterapi Mål Total daglig vedligeholdelsesdosering for patienter 2 til 9 år gammel

Dosering i supplerende terapi epilepsi

Voksne (17 år gammel og ældre)

Den anbefalede samlede daglige dosis af Eprontia som supplerende terapi hos voksne med delvis begyndelse af anfald eller lennox-gastaut-syndrom er 200 til 400 mg/dag i to opdelte doser og 400 mg/dag i to opdelte doser som supplerende behandling hos voksne med primær generaliserede tonic-cloniske beslaglæggelse. Eprontia skal initieres ved 25 til 50 mg/dag efterfulgt af titrering til en effektiv dosis i trin på 25 til 50 mg/dag hver uge. Titrering i trin på 25 mg/dag hver uge kan forsinke tiden for at nå en effektiv dosis. Doser over 400 mg/dag har ikke vist sig at forbedre svarene hos voksne med anfald af delvis begyndende.

Pædiatriske patienter 2 til 16 år

Den anbefalede samlede daglige dosis af Eprontia som supplerende terapi for pædiatriske patienter 2 til 16 år med delvis begyndende anfald Primære generaliserede tonic-kloniske anfald eller anfald forbundet med lennox-gastaut-syndrom er ca. 5 til 9 mg/kg/dag i to opdelte doser. Titrering skal begynde ved 25 mg/dag (eller mindre baseret på en rækkevidde på 1 til 3 mg/kg/dag) natligt i den første uge. Doseringen skal derefter øges med 1- eller 2-ugers intervaller med trin på 1 til 3 mg/kg/dag (administreres i to opdelte doser) for at opnå optimal klinisk respons. Dosis titrering skal styres af klinisk resultat. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 400 mg/dag.

Dosering til forebyggende behandling af migræne

Den anbefalede samlede daglige dosis af Eprontia som behandling for patienter 12 år og ældre til forebyggende behandling af migræne er 100 mg/dag administreret i to opdelte doser (tabel 3). Den anbefalede titreringshastighed for Eprontia til forebyggende behandling af migræne er som følger:

Tabel 3: Forebyggende behandling af migrænetitreringsplan for patienter 12 år og ældre

Dosis og titreringshastighed skal styres af klinisk resultat. Om nødvendigt kan der anvendes længere intervaller mellem dosisjusteringer.

Administrationsoplysninger

Eprontia kan tages uden hensyntagen til måltider.

En kalibreret måleindretning anbefales til at måle og levere den foreskrevne dosis nøjagtigt. En husholdningsteskefuld eller spiseskefuld er ikke en passende måleenhed.

Kasser den ubrugte del efter 90 dage [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin-clearance mindre end 70 ml/min/1,73 m²) anbefales halvdelen af ​​den sædvanlige voksne dosis af eprontia [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Dosering hos patienter, der gennemgår hæmodialyse

For at undgå hurtige fald i topiramatplasmakoncentration under hæmodialyse kan der kræves en supplerende dosis af eprontia. Den faktiske justering skal tage højde for 1) varigheden af ​​dialyseperiode 2) clearancehastigheden for dialysesystemet, der anvendes, og 3) den effektive renal clearance af topiramat i patienten, der er dialyseret [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Eprontia Oral opløsning 25 mg/ml leveres som en farveløs til let gulfarvet klar viskøs væske i hvide HDPE -flasker.

Eprontia Oral opløsning 25 mg/ml leveres som en farveløs til let gulfarvet klar viskøs væske i hvide HDPE -flasker. It is available as follows:

Opbevaring og håndtering

Eprontia is stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C to 30°C (59° to 86°F) [see USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Discard unused portion 90 days after first opening.

Fremstillet til: Azurity Pharmaceuticals Inc. Woburn MA 01801. Revideret: mar 2025

Bivirkninger for Eprontia

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Defekter på visuelle felt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Oligohidrosis og hypertermi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Metabolisk acidose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Selvmordsadfærd og ideation [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fald i knoglemineraltæthed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Negative effekter på vækst (højde og vægt) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige hudreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hyperammonæmi og encephalopati (uden og med samtidig valproinsyre [VPA] brug) [Se Advarsler og forholdsregler ]
• Nyresten [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypotermi med samtidig brug af valproinsyre (VPA) [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan forekomsten af ​​bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med forekomsten af ​​bivirkninger i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler forekomsten af ​​bivirkninger, der er observeret i praksis.

De nedenfor beskrevne sikkerhedsdata blev opnået fra kliniske forsøg med patienter behandlet med topiramattabletter eller drys kapsler [se Kliniske studier ].

Monoterapi epilepsi

Voksne 16 år og ældre

De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede kliniske forsøg (undersøgelse 1), der forekom hos voksne i 400 mg/dags topiramatgruppe og ved en forekomst højere (≥ 10 %) end i gruppen 50 mg/dag var: paræstesievægttab og anoreksi (se tabel 5).

Cirka 21% af de 159 voksne patienter i gruppen på 400 mg/dag, der modtog topiramat som monoterapi i undersøgelse 1, ophørte terapi på grund af bivirkninger. De mest almindelige (≥ 2% hyppigere end lavdosis 50 mg/dag topiramat) bivirkninger, der forårsager seponering, var vanskeligheder med hukommelses træthed astheni søvnløshed somnolens og paræstesi.

Pædiatriske patienter 6 til 15 år

De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede kliniske forsøg (undersøgelse 1), der forekom hos pædiatriske patienter i 400 mg/dags topiramatgruppe og ved en forekomst højere (≥10%) end i gruppen 50 mg/dag var feber og vægttab (se tabel 5).

Cirka 14% af de 77 pædiatriske patienter i gruppen 400 mg/dag, der modtog topiramat som monoterapi i det kontrollerede kliniske forsøg, ophørte terapi på grund af bivirkninger. De mest almindelige (≥2% hyppigere end lavdosis 50 mg/dag topiramat) bivirkninger, hvilket resulterede i seponering, var vanskeligheder med koncentration/opmærksomhedsfeber skylning og forvirring.

Tabel 5 viser forekomsten af ​​bivirkninger, der forekommer hos mindst 3% af voksne og pædiatriske patienter behandlet med 400 mg/dag topiramat og forekommer med større forekomst end 50 mg/dag topiramat.

Tabel 5: Bivirkninger i gruppen med høj dosis sammenlignet med gruppen med lav dosis i monoterapi -epilepsi -forsøg (undersøgelse 1) hos voksne og pædiatriske patienter

Adjunktiv terapi epilepsi

Voksne 16 år og ældre

I samlede kontrollerede kliniske forsøg hos voksne med delvis begyndende anfald primære generaliserede tonicclonic anfald eller lennox-gastaut-syndrom 183 patienter modtog adjunktive terapi med topiramat i doseringer på 200 til 400 mg/dag (anbefalet doseringsområde) og 291 patienter modtog placebo. Patienter i disse forsøg modtog 1 til 2 samtidige antiepileptiske lægemidler ud over topiramat eller placebo.

De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede kliniske forsøg, der forekom hos voksne patienter i 200-400 mg/dags topiramatgruppe med en forekomst højere (≥ 10 %) end i placebogruppen var: svimmelhed Taleforstyrrelser/relaterede taleproblemer somnolens nervøsitet psykomotor bremset og synsmæssig (tabel 6).

Tabel 6 viser forekomsten af ​​bivirkninger, der forekommer hos mindst 3% af voksne patienter behandlet med 200 til 400 mg/dag topiramat og var større end placebo -forekomst. Forekomsten af ​​nogle bivirkninger (f.eks. Træthedsdyggelighedsparæstesi Sprogproblemer Psykomotorisk, der bremser depressionens vanskeligheder med koncentration/opmærksomhedsstemningsproblemer) var dosisrelateret og meget større ved højere end anbefalede topiramatdosering (dvs. 600 mg-1000 mg daglig) sammenlignet med forekomsten af ​​disse bivirkninger ved den anbefalede dosering (200 mg til 400 mg-1000 mg daglig) rækkevidde.

Tabel 6: De mest almindelige bivirkninger i samlet placebokontrolleret supplerende epilepsiforsøg hos voksne*

I kontrollerede kliniske forsøg hos voksne blev 11% af patienterne, der modtog topiramat 200 til 400 mg/dag, da supplerende terapi ophørte på grund af bivirkninger. Denne hastighed syntes at stige ved doseringer over 400 mg/dag. Bivirkninger forbundet med at ophøre med topiramat inkluderede somnolens svimmelhed angst vanskeligheder med koncentration eller opmærksomhedsudmattelse og paræstesi.

Pædiatriske patienter 2 til 15 år

I samlede kontrollerede kliniske forsøg hos pædiatriske patienter (2 til 15 år) med delvis begyndende anfald Primære generaliserede tonic-kloniske anfald eller Lennox-Gastaut-syndrom 98 patienter modtog supplerende terapi med topiramat i doseringer på 5 til 9 mg/kg/dag (anbefalet dosis rækkevidde) og 101 patienter modtog placering af placering.

De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede kliniske forsøg, der forekom hos pædiatriske patienter i 5 mg til 9 mg/kg/dags topiramatgruppe med en forekomst højere (≥ 10 %) end i placebogruppen var: træthed og somnolens (tabel 7).

Tabel 7 viser forekomsten af ​​bivirkninger, der forekom hos mindst 3% af pædiatriske patienter 2 til 15 år, der modtog 5 mg til 9 mg/kg/dag (anbefalet dosisområde) af topiramat og var større end placebo -forekomst.

Tabel 7: Bivirkninger i samlet placebokontrollerede supplerende epilepsiforsøg hos pædiatriske patienter 2 til 15 år*†

Ingen of the pediatric patients who received topiramate adjunctive therapy at 5 to 9 mg/kg/day in controlled clinical trials discontinued due to adverse reactions.

Migræne

Voksne

I de fire multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede parallelle gruppemigræne kliniske forsøg til forebyggende behandling af migræne (som omfattede 35 pædiatriske patienter 12 til 15 år) De fleste bivirkninger forekom hyppigere i titreringsperioden end i vedligeholdelsesperioden.

De mest almindelige bivirkninger med topiramat 100 mg i de kliniske forsøg til forebyggende behandling af migræne af overvejende voksne, der blev set ved en forekomst højere (≥ 5 %) end i placebogruppen var: paræstesi anorexia vægttab smag perversion diarrhea -vanskelighed med hukommelseshypoestedi og kvalme (se tabel 8).

Tabel 8 inkluderer de bivirkninger, der opstod i de placebo-kontrollerede forsøg, hvor forekomsten i enhver topiramatbehandlingsgruppe var mindst 3% og var større end for placebo-patienter. Forekomsten af ​​nogle bivirkninger (f.eks. Træthedsdyghed somnolens vanskeligheder med hukommelsesproblemer med koncentration/opmærksomhed) var dosisrelateret og større ved højere end anbefalet topiramatdosering (200 mg dagligt) sammenlignet med forekomsten af ​​disse bivirkninger ved den anbefalede dosering (100 mg daglig).

Tabel 8: Bivirkninger i samlede placebokontrollerede migræneforsøg hos voksne*†

Af de 1135 patienter, der blev udsat for topiramat i de voksne placebokontrollerede undersøgelser, blev 25% af de topiramatbehandlede patienter ophørt på grund af bivirkninger sammenlignet med 10% af de 445 placebobehandlede patienter. De bivirkninger, der var forbundet med ophørte terapi i de topiramat -behandlede patienter, inkluderede paræstesi (7%) træthed (4%) kvalme (4%) vanskeligheder med koncentration/opmærksomhed (3%) søvnløshed (3%) anoreksi (2%) og svimmelhed (2%).

Patienter, der blev behandlet med topiramat, oplevede gennemsnitlige procentvise reduktioner i kropsvægt, der var doseret afhængige. Denne ændring blev ikke set i placebogruppen. Gennemsnitlige ændringer på 0% -2% -3% og -4% blev set for placebogruppen topiramat 50 100 og 200 mg grupper.

Pædiatriske patienter 12 til 17 år

I fem randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede parallelle gruppekliniske forsøg til forebyggende behandling af migræne De fleste bivirkninger forekom hyppigere i titreringsperioden end i vedligeholdelsesperioden. Blandt bivirkninger med begyndelse under titrering var ca. halvdelen ved vedligeholdelsesperioden.

I fire faste dosis dobbeltblinde kliniske forsøg til forebyggende behandling af migræne i topiramatbehandlede pædiatriske patienter 12 til 17 år de mest almindelige bivirkninger med topiramat 100 mg, der blev set ved en forekomst højere (≥5%) end i placebogruppen var: paræstesi øvre respiratorisk traktinfektionsinfektionsanorexia og abdominal smerte (se tabel 9). Tabel 9 viser bivirkninger fra det pædiatriske forsøg (undersøgelse 13 [se Kliniske studier ]), hvor 103 pædiatriske patienter blev behandlet med placebo eller 50 mg eller 100 mg topiramat og tre overvejende voksne forsøg, hvor 49 pædiatriske patienter (12 til 17 år) blev behandlet med placebo eller 50 mg 100 mg eller 200 mg topiramat. Tabel 9 viser også bivirkninger hos pædiatriske patienter i de kontrollerede migræneforsøg, når forekomsten i en topiramatdosisgruppe var mindst 5 % eller højere og større end forekomsten af ​​placebo. Mange bivirkninger vist i tabel 9 indikerer et dosisafhængigt forhold. Forekomsten af ​​nogle bivirkninger (f.eks. Allergi træthed hovedpine anorexia søvnløshed somnolens og virusinfektion) var dosisrelateret og større ved højere end anbefalet topiramatdosering (200 mg dagligt) sammenlignet med forekomsten af ​​disse bivirkninger ved den anbefalede dosering (100 mg daglig).

Tabel 9: Bivirkninger i samlede dobbeltblinde undersøgelser til forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter 12 til 17 år*† ‡

I de dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser førte bivirkninger til seponering af behandling hos 8% af placebo-patienter sammenlignet med 6% af de topiramatbehandlede patienter. Bivirkninger forbundet med ophørte terapi, der forekom i mere end en topiramatbehandlet patient, var træthed (1%) hovedpine (1%) og somnolens (1%).

Øget risiko for blødning

Topiramat Den aktive ingrediens i Eprontia er forbundet med en øget risiko for blødning. I en samlet analyse af placebo-kontrollerede undersøgelser af godkendte og ikke-godkendte indikationer blev blødning hyppigere rapporteret som en bivirkning for topiramat end for placebo (NULL,5% mod 3,0% hos voksne patienter og 4,4% mod 2,3% hos pædiatriske patienter). I denne analyse var forekomsten af ​​alvorlige blødningshændelser for topiramat og placebo 0,3% mod 0,2% for voksne patienter og 0,4% mod 0% for pædiatriske patienter.

Bivirkninger rapporteret med topiramat varierede fra mild epistaxis ecchymose og øget menstruationsblødning til livstruende blødninger. Hos patienter med alvorlige blødningsbegivenheder, der øgede risikoen for blødning, var ofte til stede, eller patienter tog ofte medikamenter, der forårsager thrombocytopeni (andre antiepileptiske lægemidler) eller påvirker blodpladefunktion eller koagulation (f.eks. Aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer eller warfarin eller andre anticoagulants).

Andre bivirkninger, der blev observeret under kliniske forsøg

Andre bivirkninger, der blev set under kliniske forsøg, var: unormal koordination eosinophilia gingival blødning hæmaturi hypotension myalgi myopi postural hypotension scotoma selvmordsforsøg synkope og synsfeltdefekt.

Laboratorietest abnormaliteter

Voksne patienter

Foruden ændringer i serumbicarbonat (dvs. metabolisk acidose) natriumchlorid og ammoniak topiramat var forbundet med ændringer i flere kliniske laboratorieanalyser i randomiserede dobbeltblind placebokontrollerede undersøgelser [se Advarsler og forholdsregler ]. Controlled trials of adjunctive topiramate treatment of adults for partial-onset anfalds showed an increased incidence of markedly decreased serum phosphorus (6% topiramate versus 2% placebo) markedly increased serum alkaline phosphatase (3% topiramate versus 1% placebo) og decreased serum potassium (0.4% topiramate versus 0.1% placebo).

Pædiatriske patienter

Hos pædiatriske patienter (1-24 måneder), der modtog supplerende topiramat til anfald af delvis, var der en øget forekomst for et øget resultat (i forhold til normal analytreferenceområde) forbundet med topiramat (vs placebo) til følgende kliniske laboratorieanalyse: kreatinin bun alkalinphosphatase og total protein. Forekomsten blev også forøget for et nedsat resultat for bicarbonat (dvs. metabolisk acidose) og kalium med topiramat (vs placebo) [se Brug i specifikke populationer ]. Topiramat is not indicated for partial-onset anfalds in pediatric patients less than 2 years of age.

Hos pædiatriske patienter (fra 6 til 17 år), der modtog topiramat til forebyggende behandling af migræne Forøget også for et nedsat resultat for fosforbikarbonat total hvidt blodantal og neutrofiler [se Brug i specifikke populationer ]. Topiramat is not indicated for the preventive treatment of migraine in pediatric patients less than 12 years of age.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af topiramat efter godkendelse af topiramat. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helgeneralforstyrrelser: oligohydrose og hypertermi [se Advarsler og forholdsregler ] hyperammonæmi hyperammonemisk encephalopati [se Advarsler og forholdsregler ] Hypotermi med samtidig valproinsyre [se Advarsler og forholdsregler ].

Gastrointestinal systemforstyrrelser: Leverfejl (inklusive dødsfald) hepatitis pancreatitis.

er abrikosfrø gode for dig

Hud- og appendageforstyrrelser: Bullous hudreaktioner (inklusive erythema multiforme stevens- Johnson syndrom toksisk epidermal nekrolyse) [se Advarsler og forholdsregler ] pemphigus.

Urinsystemforstyrrelser: Nyresten Nephrocalcinosis [se Advarsler og forholdsregler ].

Synsforstyrrelser: Akut nærsynethed af nærsynethed af myopia Advarsler og forholdsregler ] makulopati.

Hematologiske lidelser: Fald i det internationale normaliserede forhold (INR) eller protrombin -tid, når det gives samtidig med vitamin K -antagonist -antikoagulantmedicin, såsom warfarin.

Lægemiddelinteraktioner for Eprontia

Antiepileptiske stoffer

Samtidig administration af phenytoin eller carbamazepin med topiramat resulterede i et klinisk signifikant fald i plasmakoncentrationer af topiramat sammenlignet med topiramat, der blev givet alene. En doseringsjustering kan være nødvendig [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Samtidig administration af valproinsyre og topiramat har været forbundet med hypotermi og hyperammonæmi med og uden encephalopati. Undersøg blodammoniakniveauer hos patienter, i hvilke begyndelsen af ​​hypotermi er rapporteret [se Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ].

Andre kulsyreanhydrasinhibitorer

Samtidig anvendelse af Eprontia En carbonisk anhydraseinhibitor med enhver anden kulsyreanhydraseinhibitor (f.eks. Zonisamid eller acetazolamid) kan øge sværhedsgraden af ​​metabolisk acidose og kan også øge risikoen for dannelse af nyren. Derfor skal patienter, der får Eprontia samtidig med en anden kulsyreanhydraseinhibitor, overvåges særligt tæt for udseendet eller forværring af metabolisk acidose [se Klinisk farmakologi ].

CNS depressiva

Samtidig administration af topiramat og alkohol eller andre CNS -depressive lægemidler er ikke blevet evalueret i kliniske studier. På grund af potentialet ved topiramat til at forårsage CNS -depression såvel som andre kognitive og/eller neuropsykiatriske bivirkninger, skal eprontia anvendes med ekstrem forsigtighed, hvis den bruges i kombination med alkohol og andre CNS -depressiva.

Prævention

Muligheden for nedsat præventionseffektivitet og øget gennembrudsblødning kan forekomme hos patienter, der tager præventionsprodukter med Eprontia. Patienter, der tager østrogen indeholdende eller kun progestin-prævention, skal blive bedt om at rapportere enhver ændring i deres blødningsmønstre. Præventionseffektivitet kan reduceres, selv i fravær af gennembrud Klinisk farmakologi ].

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Topiramat Cmax og AUC steg, når HCTZ blev tilsat til topiramat. Den kliniske betydning af denne ændring er ukendt. Tilsætningen af ​​HCTZ til topiramat kan kræve et fald i topiramatdosis [se Klinisk farmakologi ].

Pioglitazon

Et fald i eksponeringen af ​​pioglitazon og dets aktive metabolitter blev bemærket med den samtidige anvendelse af pioglitazon og topiramat i et klinisk forsøg. Den kliniske relevans af disse observationer er ukendt; Men når topiramat tilsættes til pioglitazonbehandling eller pioglitazon tilsættes til topiramatterapi omhyggelig opmærksomhed bør rettes mod rutinemæssig overvågning af patienter for tilstrækkelig kontrol af deres diabetiske sygdomstilstand [se Klinisk farmakologi ].

Lithium

En stigning i systemisk eksponering af lithium efter topiramatdoser på op til 600 mg/dag kan forekomme. Lithiumniveauer skal overvåges, når de administreres med højdosis topiramat [se Klinisk farmakologi ].

Amitriptyline

Nogle patienter kan opleve en stor stigning i amitriptylyline -koncentration i nærvær af topiramat, og eventuelle justeringer i amitriptylyline -dosis skal foretages i henhold til patientens kliniske respons og ikke på grundlag af plasmaniveauer [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Eprontia

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Eprontia

Akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom syndrom

Der er rapporteret om et syndrom bestående af akut nærsynethed forbundet med sekundær vinkellukning glaukom hos patienter, der modtager Eprontia (topiramat). Symptomerne inkluderer akut begyndelse af nedsat synsskarphed og/eller okulær smerte. Ophthalmologiske fund kan omfatte nogle eller alle følgende: Myopia mydriasis anterior kammer, der er lavt okulær hyperæmi (rødme) choroidal løsrivning af nethindepigmentepitelafskillelser makulære striae og øget intraokulært tryk. Dette syndrom kan være forbundet med supraciliær effusion, hvilket resulterer i anterior forskydning af linsen og iris med sekundær vinkel lukning glaukom. Symptomer forekommer typisk inden for 1 måned efter påbegyndelse af Eprontia -terapi. I modsætning til den primære smal vinkel glaukom, som er sjældent under 40 års alder af sekundær vinkel lukning glaukom, der er forbundet med topiramat, er rapporteret hos pædiatriske patienter såvel som voksne. Den primære behandling for at vende symptomer er seponering af Eprontia så hurtigt som muligt i henhold til dommen fra den behandlende læge. Andre foranstaltninger i forbindelse med seponering af Eprontia kan være nyttige.

Forhøjet intraokulært tryk af enhver etiologi, hvis de ikke behandles, kan føre til alvorlige følger inklusive permanent synstab.

Defekter på visuelle felt

Visuelle feltdefekter (uafhængigt af forhøjet intraokulært tryk) er rapporteret i kliniske forsøg og i efter-markedsføringserfaring hos patienter, der får topiramat. I kliniske forsøg var de fleste af disse begivenheder reversible efter seponering af topiramat. Hvis der opstår visuelle problemer på ethvert tidspunkt under behandling af topiramatbehandling for at afbryde lægemidlet.

Oligohidrosis og hypertermi

Oligohidrosis (nedsat svedt) sjældent, hvilket resulterer i hospitalisering, er rapporteret i forbindelse med Eprontia -brug. Nedsat sved og en forhøjelse i kropstemperatur over normal karakteriserede disse tilfælde. Nogle af tilfældene blev rapporteret efter eksponering for forhøjede miljøtemperaturer.

Størstedelen af ​​rapporterne har været hos pædiatriske patienter. Patienter (især pædiatriske patienter) behandlet med Eprontia bør overvåges nøje for at bevise nedsat sved og øget kropstemperatur, især i varmt vejr. Der skal anvendes forsigtighed, når eprontia gives med andre lægemidler, der disponerer for patienter til varmerelaterede lidelser; Disse lægemidler inkluderer, men er ikke begrænset til andre kulsyreanhydraseinhibitorer og medikamenter med antikolinerg aktivitet.

Metabolisk acidose

Eprontia can cause hyperchloremic non-anion gap metabolic acidosis (i.e. decreased serum bicarbonate below the normal reference range in the absence of chronic respiratory alkalosis). This metabolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to carbonic anhydrase inhibition by Eprontia. Eprontia induced metabolic acidosis can occur at any time during treatment. Bicarbonate decrements are usually mild-moderate (average decrease of 4 mEq/L at daily doses of 400 mg in adults og at approximately 6 mg/kg/day in pediatric patients); rarely patients can experience severe decrements to values below 10 mEq/L. Conditions or therapies that predispose patients to acidosis (such as renal disease severe respiratory disorders status epilepticus diarre ketogenic diet or specific drugs) may be additive to the bicarbonate lowering effects of Eprontia.

Metabolisk acidose blev ofte observeret hos voksne og pædiatriske patienter behandlet med topiramat i kliniske forsøg. Forekomsten af ​​nedsat serumbicarbonat i pædiatriske forsøg til supplerende behandling af Lennox-Gastaut-syndrom eller ildfast delvis anfald var så høj som 67% for topiramat (ca. 6 mg/kg/dag) og 10% for placebo. Forekomsten af ​​et markant unormalt lavt serumbicarbonat (dvs. absolut værdi <17 mEq/L og ≥5 mEq/L decrease from pretreatment) in these trials was up to 11% compared to ≤ 2% for placebo.

Manifestationer af akut eller kronisk metabolisk acidose kan omfatte hyperventilation ikke -specifikke symptomer såsom træthed og anoreksi eller mere alvorlige følger inklusive hjertearytmier eller stupor. Kronisk ubehandlet metabolisk acidose kan øge risikoen for nefrolithiasis eller nefrokalcinose og kan også resultere i osteomalacia (benævnt raket hos pædiatriske patienter) og/eller osteoporose med en øget risiko for brud [se Advarsler og forholdsregler ]. A one-year active-controlled study of pediatric patients treated with topiramate demonstrated that topiramate decreased lumbar spine bone mineral density og that this lumbar spine bone mineral density decrease was correlated (using change from baseline for lumbar spine Z score at final visit versus lowest post-treatment serum bicarbonate) with decreased serum bicarbonate a reflection of metabolic acidosis [see Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Kronisk metabolisk acidose hos pædiatriske patienter kan også reducere vækstrater, hvilket kan reducere den opnåede maksimale højde. Langtids åben mærket behandling af pædiatriske patienter 1 til 24 måneder gamle med ufravigelig delvis epilepsi i op til 1 år viste reduktioner fra baseline i længde og hovedomkrets sammenlignet med alder og sex-matchede normative data, selvom disse patienter med epilepsi sandsynligvis har forskellige vækstrater end normal 1 til 24 måneder gamle pediatriske patienter.

Reduktioner i længde og vægt var korreleret med graden af ​​acidose [se Brug i specifikke populationer ]. Topiramat treatment that causes metabolic acidosis during pregnancy can possibly produce adverse effects on the fetus og might also cause metabolic acidosis in the neonate from possible transfer of topiramate to the fetus [see Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Måling af serumbicarbonat hos epilepsi og migrænepatienter

Måling af baseline og periodisk serumbicarbonat under topiramatbehandling anbefales. Hvis metabolisk acidose udvikler og vedvarer, bør der tages hensyn til at reducere dosis eller afbryde eprontia (ved hjælp af dosis tilspidsning). Hvis beslutningen træffes om at fortsætte patienter på Eprontia i lyset af vedvarende acidose -alkali -behandling, skal overvejes.

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske lægemidler (AED'er) inklusive Eprontia øger risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler til enhver indikation. Patienter, der er behandlet med enhver AED for enhver indikation, skal overvåges for fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (mono- og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til en af ​​AED'erne, havde cirka dobbelt så stor risiko (justeret relativ risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) af selvicidstænkning eller adfærd sammenlignet med patienter, der var randomiseret til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger på den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter, var 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebo-behandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. et tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter behandlet. Der var fire selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret allerede en uge efter start af lægemiddelbehandling med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med forskellige handlingsmekanismer og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5 til 100 år) i de analyserede kliniske forsøg.

Tabel 4 viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 4: Risiko ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg på epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.

Enhver, der overvejer at ordinere eprontia eller enhver anden AED, skal afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED'er er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under behandlingen, skal receptpligtige overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger

Eprontia can cause cognitive/neuropsychiatric adverse reactions. The most frequent of these can be classified into three general categories: 1) Cognitive-related dysfunction (e.g. confusion psychomotor slowing difficulty with concentration/attention vanskeligheder med hukommelsen speech or language problems particularly word-finding difficulties); 2) Psykiatrisk/behavioral disturbances (e.g. depression or mood problems); og 3) Somnolence or fatigue.

Voksne patienter

Kognitiv-relateret dysfunktion

Hurtig titreringshastighed og højere indledende dosis var forbundet med højere forekomster af kognitiv relateret dysfunktion.

In adult epilepsy adjunctive controlled trials which used rapid titration (100–200 mg/day weekly increments) and target EPRONTIA doses of 200 mg–1000 mg/day 56% of patients in the 800 mg/day and 1000 mg/day dose groups experienced cognitive-related dysfunction compared to approximately 42% of patients in the 200–400 mg/day groups and 14% for Placebo. I dette hurtige titreringsregime begyndte disse dosisrelaterede bivirkninger i titreringen eller i vedligeholdelsesfasen, og i nogle patienter begyndte disse begivenheder under titrering og fortsatte ind i vedligeholdelsesfasen.

I det monoterapi-epilepsi-kontrollerede forsøg var andelen af ​​patienter, der oplevede en eller flere kognitive relaterede bivirkninger, 19% for topiramat 50 mg/dag og 26% for 400 mg/dag.

I de 6-måneders kontrollerede forsøg til forebyggende behandling af migræne, der anvendte et langsommere titreringsregime (25 mg/dag ugentlige trin), var andelen af ​​patienter, der oplevede en eller flere kognitive-relaterede bivirkninger, 19% for topiramat 50 mg/dag 22% for 100 mg/dag (den anbefalede dosis) 28% for 200 mg/dag og 10% for placering. Kognitive bivirkninger, der oftest er udviklet under titrering og vedvarede undertiden efter afslutningen af ​​titrering.

Psykiatrisk/Behavioral Disturbances

Psykiatrisk/behavioral disturbances (e.g. depression mood) were dose-related for both the adjunctive Epilepsi og migraine populations [see Advarsler og forholdsregler ].

Somnolence/Træthed

Somnolence og fatigue were the adverse reactions most frequently reported during clinical trials of Eprontia for adjunctive Epilepsi. For the adjunctive Epilepsi population the incidence of fatigue appeared dose-related. For the monotherapy Epilepsi population the incidence of somnolence was dose-related. For the migraine population the incidences of both fatigue og somnolence were doserelated og more common in the titration phase.

Pædiatriske patienter

I pædiatriske epilepsiforsøg (supplerende og monoterapi) var forekomsten af ​​kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger generelt lavere end den, der blev observeret hos voksne. Disse reaktioner omfattede psykomotorisk bremser vanskeligheder med koncentration/opmærksomhedstaleforstyrrelser/relaterede taleproblemer og sprogproblemer. De hyppigst rapporterede kognitive/neuropsykiatriske reaktioner hos pædiatriske epilepsipatienter under supplerende terapi dobbeltblinde undersøgelser var somnolens og træthed. De hyppigst rapporterede kognitive/neuropsykiatriske reaktioner hos pædiatriske epilepsipatienter i 50 mg/dag og 400 mg/daggrupper under den monoterapi dobbeltblinde undersøgelse var hovedpine-svimmelhed Anorexia og somnolens.

Hos pædiatriske migrænepatienter blev forekomsten af ​​kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger forøget hos topiramatbehandlede patienter sammenlignet med placebo.

Risikoen for kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger var dosisafhængig og var størst i den højeste dosis (200 mg). Denne risiko for kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger var også større hos yngre patienter (6 til 11 år) end hos ældre patienter (12 til 17 år). Den mest almindelige kognitive/neuropsykiatriske bivirkning i disse forsøg var vanskeligheder med koncentration/opmærksomhed. Kognitive bivirkninger, der oftest er udviklet under titrering og vedvarede undertiden i forskellige varigheder efter afslutningen af ​​titrering.

Cambridge Neuropsychologicologicest Automated Battery (CANTAB) blev administreret til unge (12 til 17 år) for at vurdere virkningerne af topiramat på kognitiv funktion ved baseline og i slutningen af ​​undersøgelsen 13 [Se Kliniske studier ]. Mean change from baseline in certain CANTAB tests suggests that topiramate treatment may result in psychomotor slowing og decreased verbal fluency.

Føtal toksicitet

Eprontia can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Data from pregnancy registries indicate that infants exposed to topiramate in utero have an increased risk of major congenital malformations including but not limited to cleft lip og/or cleft palate (oral clefts) og of being small for gestational age (SGA). When multiple species of pregnant animals received topiramate at clinically relevant doses structural malformations including craniofacial defects og reduced fetal weights occurred in offspring [see Brug i specifikke populationer ].

Overvej fordelene og risikoen for Eprontia, når man administrerer dette lægemiddel i kvinder i fødedygtige potentiale, især når Eprontia betragtes som en tilstand, der normalt ikke er forbundet med permanent skade eller død [se Brug i specifikke populationer Oplysninger om patientrådgivning ]. Eprontia should be used during pregnancy only if the potential benefit outweighs the potential risk. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus [see Brug i specifikke populationer ].

Tilbagetrækning af antiepileptiske stoffer

Hos patienter med eller uden en historie med anfald eller Epilepsi antiepileptic drugs including Eprontia should be gradually withdrawn to minimize the potential for anfalds or increased anfald frequency [see Kliniske studier ]. In situations where rapid withdrawal of Eprontia is medically required appropriate monitoring is recommended.

Fald i knoglemineraltæthed

Resultaterne af en etårig aktivstyret undersøgelse hos pædiatriske patienter (n = 63) demonstrerede negative effekter af topiramat-monoterapi på knoglemineralindsamling via statistisk signifikante fald i knoglemineraltæthed (BMD) målt i lændehvirvelsøjle og i det samlede organ mindre hoved [se Brug i specifikke populationer ]. Twenty-one percent of topiramate-treated patients experienced clinically important reductions in BMD (Z score change from baseline of –0.5 or greater) compared to 0 patients in the control group. Although decreases in BMD occurred across all pediatric age subgroups patients 6 to 9 years of age were most commonly affected. The sample size og study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD in the lumbar spine was correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with topiramate treatment og reflects metabolic acidosis a known cause of increased bone resorption [see Advarsler og forholdsregler ]. Although small decreases in some markers of bone metabolism (e.g. serum alkaline phosphatase calcium phosphorus og 125-dihydroxyvitamin D) occurred in topiramate-treated patients more significant decreases in serum parathyroid hormone og 25-hydroxyvitamin D hormones involved in bone metabolism were observed along with an increased excretion of urinary calcium.

Negative effekter på vækst (højde og vægt)

Resultaterne af en etårig aktivkontrolleret undersøgelse af pædiatriske patienter (n = 63) demonstrerede negative effekter af topiramat-monoterapi på vækst (dvs. højde og vægt) [se Brug i specifikke populationer ]. Although continued growth was observed in both treatment groups the topiramate group showed statistically significant reductions in mean annual change from baseline in body weight compared to the control group. A similar trend of attenuation in height velocity og height change from baseline was also observed in the topiramate group compared to the control group. Negative effects on weight og height were seen across all topiramate age subgroups. Growth (height og weight) of children receiving prolonged Eprontia therapy should be carefully monitored.

Alvorlige hudreaktioner

Alvorlige hudreaktioner (Stevens-Johnson syndrom [SJS] og toksisk epidermal nekrolyse [ti]) er rapporteret hos patienter, der modtager topiramat. Eprontia skal afbrydes ved det første tegn på et udslæt, medmindre udslæt tydeligvis ikke er lægemiddelrelateret. Hvis tegn eller symptomer antyder, at SJS/TEN -brug af dette lægemiddel ikke bør genoptages, og alternativ terapi bør overvejes. Informer patienter om tegn på alvorlige hudreaktioner.

Hyperammonæmi og encephalopati (uden og med samtidig brug af valproinsyre)

Eprontia treatment can cause hyperammonemia with or without encephalopathy [see Bivirkninger ]. The risk for hyperammonemia with topiramate appears dose-related. Hyperammonemia has been reported more frequently when topiramate is used concomitantly with valproic acid. Postmarketing cases of hyperammonemia with or without encephalopathy have been reported with topiramate og valproic acid in patients who previously tolerated either drug alone [see Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske symptomer på hyperammonemisk encephalopati inkluderer ofte akutte ændringer i bevidsthedsniveauet og/eller kognitiv funktion med sløvhed og/eller opkast. I de fleste tilfælde aftages hyperammonemisk encephalopati med seponering af behandlingen.

Forekomsten af ​​hyperammonæmi hos pædiatriske patienter 12 til 17 år i den forebyggende behandling af migræneforsøg var 26% hos patienter, der tog topiramat -monoterapi ved 100 mg/dag og 14% hos patienter, der tog topiramat på 50 mg/dag sammenlignet med 9% hos patienter, der tog placebo. Der var også en øget forekomst af markant forøget hyperammonæmi ved 100 mg dosis.

Dosisrelateret hyperammonæmi blev også set hos pædiatriske patienter 1 til 24 måneders alder behandlet med topiramat og samtidig valproinsyre til delvis-begyndende epilepsi, og dette skyldtes ikke en farmakokinetisk interaktion. Hos nogle patienter kan hyperammonæmi være asymptomatisk.

Overvågning for hyperammonæmi

Patienter med medfødte fejl i metabolismen eller reduceret lever -mitokondrial aktivitet kan have en øget risiko for hyperammonæmi med eller uden encephalopati. Selvom det ikke studerede topiramatbehandling eller en interaktion mellem samtidig topiramat og valproinsyrebehandling, kan det forværre eksisterende defekter eller umaskningsmangler hos modtagelige personer.

Hos patienter, der udvikler uforklarlig sløv opkast eller ændringer i mental status forbundet med enhver topiramatbehandling, skal hyperammonemisk encephalopati overvejes, og et ammoniakniveau bør måles.

Nyresten

Eprontia increases the risk of kidney stones. During adjunctive Epilepsi trials the risk for kidney stones in topiramate -treated adults was 1.5% an incidence about 2 to 4 times greater than expected in a similar untreated population. As in the general population the incidence of stone formation among topiramate -treated patients was higher in men. Kidney stones have also been reported in pediatric patients taking topiramate for Epilepsi or migraine. During long-term (up to 1 year) topiramate treatment in an open-label extension study of 284 pediatric patients 1–24 months old with Epilepsi 7% developed kidney or bladder stones. Topiramat is not approved for treatment of Epilepsi in pediatric patients less than 2 years old [see Brug i specifikke populationer ].

Topiramat er en kulsyreanhydraseinhibitor. Kulsyreanhydrasinhibitorer kan fremme stensdannelse ved at reducere urincitratudskillelse og ved at øge urin -pH [se Advarsler og forholdsregler ]. The concomitant use of topiramate with any other drug producing metabolic acidosis or potentially in patients on a ketogenic diet may create a physiological environment that increases the risk of kidney stone formation og should therefore be avoided.

Øget væskeindtagelse øger urinudgangen, hvilket sænker koncentrationen af ​​stoffer involveret i stentannelse. Hydrering anbefales for at reducere ny stendannelse.

En stigning i urincalcium og et markant fald i urincitrat blev observeret hos topiramatetreatede pædiatriske patienter i en etårig aktivkontrolleret undersøgelse [se Brug i specifikke populationer ]. This increased ratio of urinary calcium/citrate increases the risk of kidney stones og/or nephrocalcinosis.

Hypotermi med samtidig brug af valproinsyre

Hypotermi defineret som et fald i kropskernetemperatur til <35°C (95°F) has been reported in association with topiramate use with concomitant valproic acid both in conjunction with hyperammonemia og in the absence of hyperammonemia. This adverse reaction in patients using concomitant topiramate og valproate can occur after starting topiramate treatment or after increasing the daily dose of topiramate [see Lægemiddelinteraktioner ]. Consideration should be given to stopping topiramate or valproate in patients who develop hypothermia which may be manifested by a variety of clinical abnormalities including lethargy confusion coma og significant alterations in other major organ systems such as the cardiovascular og respiratory systems. Clinical management og assessment should include examination of blood ammonia levels.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Øjenlidelser

Instruer patienter, der tager Eprontia for at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever sløret syn visuelle forstyrrelser eller periorbital smerte [se Advarsler og forholdsregler ].

Oligohidrosis og hypertermi

Overvåg nøje Eprontia -behandlede patienter, især pædiatriske patienter til bevis for nedsat sved og øget kropstemperatur, især i varmt vejr. Rådgiver patienter for straks at kontakte deres sundhedspersonale, hvis de udvikler en høj eller vedvarende feber eller nedsat sved [se Advarsler og forholdsregler ].

Metabolisk acidose

Advar patienter om den potentielle signifikante risiko for metabolisk acidose, der kan være asymptomatiske og kan være forbundet med bivirkninger på nyrerne (f.eks. Nyresten nefrokalcinose) knogler (f.eks. Osteoporose osteomalacia og/eller raketter hos børn) og vækst (f.eks Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Selvmordsadfærd og ideation

Rådgiver patienter deres plejere og familier om, at AED'er inklusive Eprontia kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd og rådgive om behovet for at være opmærksom på fremkomsten eller forværringen af ​​tegnene og symptomerne på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstanker eller adfærd eller tanker om selvskåret. Instruer patienter om straks at rapportere adfærd af bekymring for deres sundhedsudbydere [se Advarsler og forholdsregler ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Advar patienter om potentialet for svimmelhed i svimmelhed i svimmelhed med at koncentrere sig eller visuelle effekter og rådgive patienter om ikke at køre eller betjene maskiner, før de har fået tilstrækkelig erfaring med Eprontia til at måle, om det påvirker deres mentale ydeevne og/eller vision [se Advarsler og forholdsregler ].

Selv når man tager Eprontia eller andre antikonvulsiva, vil nogle patienter med epilepsi fortsat have uforudsigelige anfald. Rådgiv derfor alle patienter, der tager Eprontia til epilepsi, at udvise passende forsigtighed, når de deltager i aktiviteter, hvor tab af bevidsthed kan resultere i alvorlig fare for sig selv eller dem omkring dem (inklusive svømning, der kører en bil, der klatrer på høje steder osv.). Nogle patienter med ildfast epilepsi bliver nødt til at undgå sådanne aktiviteter helt. Diskuter det passende niveau af forsigtighed med patienter, før patienter med epilepsi deltager i sådanne aktiviteter.

Føtal toksicitet

Informer gravide kvinder og kvinder om det fødedygtige potentiale om, at brug af Eprontia under graviditet kan forårsage føtalskade. Eprontia øger risikoen for større medfødte misdannelser, herunder, men ikke begrænset til spalte læbe og/eller spalte gane (orale kløfter), der forekommer tidligt i graviditeten, før mange kvinder ved, at de er gravide. Informer også patienter om, at spædbørn, der er udsat for topiramat -monoterapi i utero, kan være SGA [se Brug i specifikke populationer ]. There may also be risks to the fetus from chronic metabolic acidosis with use of Eprontia during pregnancy [see Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ]. When appropriate counsel pregnant women og women of childbearing potential about alternative therapeutic options.

Rådgive kvinder om det fødedygtige potentiale, som ikke planlægger en graviditet til at bruge effektiv prævention, mens de bruger Eprontia, idet man husker, at der er et potentiale for nedsat præventionseffektivitet, når man bruger østrogenholdig eller progestin-kun prævention med topiramat [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tilskynd gravide kvinder, der bruger Eprontia til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske stof (NAAED) graviditetsregister. Registret indsamler oplysninger om sikkerheden ved antiepileptiske lægemidler under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Fald i knoglemineraltæthed

Informer patienten eller plejeren om, at langvarig behandling med eprontia kan reducere knogledannelse og øge knogleresorptionen hos børn [se Advarsler og forholdsregler ].

Negative effekter på vækst (højde og vægt)

Diskuter med patienten eller plejepersonen, at langvarig eprontia-behandling kan dæmpe væksten, som det afspejles ved langsommere højdestigning og vægtøgning hos pædiatriske patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige hudreaktioner

Informer patienter om tegn på alvorlige hudreaktioner. Instruer patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder ved den første optræden af ​​hududslæt [se Advarsler og forholdsregler ].

Hyperammonæmi og encephalopati

Advarer patienter om den mulige udvikling af hyperammonæmi med eller uden encephalopati. Selvom hyperammonæmi kan være asymptomatiske kliniske symptomer på hyperammonemisk encephalopati, inkluderer ofte akutte ændringer i bevidsthedsniveauet og/eller kognitiv funktion med sløvhed og/eller opkast. Denne hyperammonæmi og encephalopati kan udvikle sig med Eprontia -behandling alene eller med Eprontia -behandling med samtidig valproinsyre (VPA).

Instruer patienter om at kontakte deres læge, hvis de udvikler uforklarlig sløvhed opkast eller ændringer i mental status [se Advarsler og forholdsregler ].

Nyresten

Instruer patienter, især dem med disponerende faktorer for at opretholde et passende væskeindtag for at minimere risikoen for dannelse af nyresten [se Advarsler og forholdsregler ].

Administrationsinstruktioner

Rådgiver patienter om, at Eprontia kan tages med eller uden mad. Rådgiv patienter om, at doseringen af ​​Eprontia skal måles ved hjælp af en kalibreret måleenhed og ikke en husholdningsteskefuld, og de kan bede deres farmaceut om en oral doseringssprøjte, hvis du ikke har en. Instruer patienter om at kassere enhver ubrugt eprontia efter 90 dage med første åbning af flasken [se Dosering og administration ].

Instruktioner til en manglende dosis

Instruer patienter, at hvis de går glip af en enkelt dosis Eprontia, skal det tages så hurtigt som muligt. Men hvis en patient er inden for 6 timer efter at have taget den næste planlagte dosis, skal du fortælle patienten om at vente til da at tage den sædvanlige dosis af Eprontia og springe den ubesvarede dosis over. Fortæl patienterne, at de ikke skal tage en dobbelt dosis i tilfælde af en ubesvaret dosis. Rådgiver patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de har gået glip af en dosis.

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

En stigning i urinblæretumorer blev observeret hos mus, der blev givet topiramat (0 20 75 og 300 mg/kg/dag) i kosten i 21 måneder. Stigningen i forekomsten af ​​blæretumorer hos mænd og kvinder, der modtog 300 mg/kg/dag, skyldtes primært den øgede forekomst af en glat muskeltumor, der blev betragtet som histomorfologisk unik for mus. Den højere af doserne, der ikke er forbundet med en stigning i tumorer (75 mg/kg/dag), svarer til den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) til epilepsi (400 mg) og ca. 4 gange MRHD for migræne (100 mg) på mg/m² basis. Relevansen af ​​dette fund til menneskelig kræftfremkaldende risiko er usikker. Der blev ikke set noget bevis for kræftfremkaldendehed hos rotter efter oral administration af topiramat i 2 år i doser op til 120 mg/kg/dag (ca. 3 gange MRHD til epilepsi og 12 gange MRHD for migræne på mg/m² basis).

Mutagenese

Topiramat demonstrerede ikke genotoksisk potentiale, når de blev testet i et batteri af in vitro og in vivo -assays. Topiramat var ikke mutagen i AMES -testen eller in vitro -muselymfomassayet; Det øgede ikke uplanlagt DNA -syntese i rottehepatocytter in vitro; Og det øgede ikke kromosomale afvigelser i humane lymfocytter in vitro eller i rotte knoglemarv in vivo.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ingen bivirkninger på mandlig eller kvindelig fertilitet blev observeret hos rotter, der blev administreret topiramat oralt i doser op til 100 mg/kg/dag (NULL,5 gange MRHD til epilepsi og 10 gange MRHD for migræne på mg/m² basis) før og under parring og tidlig graviditet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for topiramat under graviditet. Patienter bør opfordres til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister, hvis de bliver gravide. Dette register indsamler oplysninger om sikkerheden af ​​antiepileptiske lægemidler under graviditet. At tilmelde patienter kan ringe til det gratis nummer 1-888-233-2334. Oplysninger om det nordamerikanske narkotika graviditetsregister findes på https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risikooversigt

Topiramat kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Data fra graviditetsregistre viser, at spædbørn, der er udsat for topiramat i utero, har en øget risiko for større medfødte misdannelser, herunder men ikke begrænset til spalte læbe og/eller spalte gane (orale kløfter) og for at være lille for svangerskabsalder (SGA) [se Menneskelige data ]. SGA has been observed at all doses og appears to be dosedependent. The prevalence of SGA is greater in infants of women who received higher doses of topiramate during pregnancy. In addition the prevalence of SGA in infants of women who continued topiramate use until later in pregnancy is higher compared to the prevalence in infants of women who stopped topiramate use before the third trimester.

I flere dyrearter producerede topiramatudviklings toksicitet inklusive øgede forekomster af føtal misdannelser i fravær af moderlig toksicitet ved klinisk relevante doser [se Dyredata ].

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er de estimerede baggrundsrisici for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Overvej fordelene og risiciene ved topiramat, når man ordinerer dette lægemiddel til kvinder med fødedygtige potentiale, især når topiramat overvejes for en tilstand, der normalt ikke er forbundet med permanent skade eller død. På grund af risikoen for mundtlige kløfter til fosteret, der forekommer i første trimester af graviditeten, bør alle kvinder i den fødedygtige potentiale informeres om den potentielle risiko for fosteret fra eksponering for topiramat. Kvinder, der planlægger en graviditet, bør rådes om de relative risici og fordele ved topiramatbrug under graviditet og alternative terapeutiske muligheder bør overvejes for disse patienter.

Arbejde eller levering

Selvom virkningen af ​​topiramat på arbejde og fødsel hos mennesker ikke er blevet fastlagt, kan udviklingen af ​​topiramatinduceret metabolisk acidose hos moren og/eller i fosteret påvirke fosterets evne til at tolerere arbejdskraft.

Topiramatbehandling kan forårsage metabolisk acidose [se Advarsler og forholdsregler ]. The effect of topiramate-induced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation og fetal death og may affect the fetus' ability to tolerate labor. Pregnant patients should be monitored for metabolic acidosis og treated as in the nonpregnant state [see Advarsler og forholdsregler ]. Newborns of mothers treated with topiramate should be monitored for metabolic acidosis because of transfer of topiramate to the fetus og possible occurrence of transient metabolic acidosis following birth.

Baseret på begrænset information, som topiramat har også været forbundet med præ-term arbejdskraft og for tidlig levering.

Data

Menneskelige data

Data from pregnancy registries indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to oral clefts in infants exposed to topiramate during the first trimester of pregnancy. Andre than oral clefts no specific pattern of major congenital malformations or grouping of major congenital malformation types were observed. In the NAAED pregnancy registry when topiramateexposed infants with only oral clefts were excluded the prevalence of major congenital malformations (4.1%) was higher than that in infants exposed to a reference AED (1.8%) or in infants with mothers without Epilepsi og without exposure to AEDs (1.1%). The prevalence of oral clefts among topiramate-exposed infants (1.4%) was higher than the prevalence in infants exposed to a reference AED (0.3%) or the prevalence in infants with mothers without Epilepsi og without exposure to AEDs (0.11%). It was also higher than the background prevalence in United States (0.17%) as estimated by the Centers for Disease Control og Prevention (CDC). The relative risk of oral clefts in topiramate-exposed pregnancies in the NAAED Graviditet Registry was 12.5 (95% Confidence Interval [CI] 5.9 – 26.37) as compared to the risk in a background population of untreated women. The UK Epilepsi og Graviditet Register reported a prevalence of oral clefts among infants exposed to topiramate monotherapy (3.2%) that was 16 times higher than the background rate in the UK (0.2%).

Data from the NAAED pregnancy registry og a population-based birth registry cohort indicate that exposure to topiramate in utero is associated with an increased risk of SGA newborns (birth weight <10th percentile). In the NAAED pregnancy registry 19.7% of topiramate-exposed newborns were SGA compared to 7.9% of newborns exposed to a reference AED og 5.4% of newborns of mothers without Epilepsi og without AED exposure. In the Medical Birth Registry of Norway (MBRN) a population-based pregnancy registry 25% of newborns in the topiramate monotherapy exposure group were SGA compared to 9 % in the comparison group unexposed to AEDs. The long-term consequences of the SGA findings are not known.

Dyredata

Når topiramat (0 20 100 eller 500 mg/kg/dag) blev administreret til gravide mus i perioden med organogenese -forekomster af føtal misdannelser (primært kraniofaciale defekter) blev forøget i alle doser. Føtal kropsvægte og skelet -ossifikation blev reduceret ved den højeste dosis, der blev testet i forbindelse med nedsat moderlig kropsvægtforøgelse. En dosis uden virkning til embryofetal udviklingstoksicitet hos mus blev ikke identificeret. Den laveste testede dosis, der var forbundet med øgede misdannelser, er mindre end den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) til epilepsi (400 mg/dag) eller migræne (100 mg/dag) på et kropsoverfladeareal (mg/m²) basis.

I gravide rotter indgivet topiramat (0 20 100 og 500 mg/kg/dag eller 0 0,2 2,5 30 og 400 mg/kg/dag) oralt i perioden med organogenese blev hyppigheden af ​​lemmalformationer (ectrodactyly micromelia og Amelia) forøget i fosterne ved 400 og 500 mg/kg/dag. Embryotoksicitet (reduceret føtal kropsvægt øgede forekomster af strukturelle variationer) blev observeret i doser så lave som 20 mg/kg/dag. Kliniske tegn på mødre -toksicitet blev set ved 400 mg/kg/dag og derover, og mødre kropsvægtøgning blev reduceret ved doser på 100 mg/kg/dag eller større. Dosis uden virkning (NULL,5 mg/kg/dag) for embryofetaludviklingstoksicitet hos rotter er mindre end MRHD for epilepsi eller migræne på mg/m²-basis.

Hos gravide kaniner indgivet topiramat (0 20 60 og 180 mg/kg/dag eller 0 10 35 og 120 mg/kg/dag) blev oralt under organogenese -embryofetaldødeligheden forøget ved 35 mg/kg/dag og øgede forekomster af føtalmalformationer (primært ribben og hugtebrale malformationer) blev observeret ved 120 mg/kg/kg/dag. Bevis for mødre -toksicitet (nedsat kliniske kropstegn og/eller dødelighed) blev set ved 35 mg/kg/dag og derover. Dosis uden virkning (20 mg/kg/dag) for embryofetal udviklingstoksicitet hos kaniner svarer til MRHD for epilepsi og ca. 4 gange MRHD for migræne på mg/m² basis.

Når topiramat (0 0,2 4 20 og 100 mg/kg/dag eller 0 2 20 og 200 mg/kg/dag) blev administreret oralt til kvindelige rotter i den sidste del af drægtigheden, og i hele laktationsafkom udviste nedsat levedygtighed og forsinket fysisk udvikling ved 200 mg/kg/dag og reduktioner i for- og/eller postweaning kropsvægtforøgelse ved 2 mg/kg/kg/kg/over. Moders toksicitet (nedsat kliniske tegn på kropsvægtforøgelse) var tydelig ved 100 mg/kg/dag eller mere. I en rotte -embryofetaludviklingsundersøgelse, der omfattede postnatal vurdering af afkom oral administration af topiramat (0 0,2 2,5 30 og 400 mg/kg) til gravide dyr i perioden med organogenese, resulterede i forsinket fysisk udvikling hos afkom ved 400 mg/kg/dag og vedvarende reduktioner i kropsvægt i Offspring ved 30 mg/kg/kg/højere. Dosis uden virkning (NULL,2 mg/kg/dag) for før- og postnatal udviklingstoksicitet hos rotter er mindre end MRHD til epilepsi eller migræne på mg/m²-basis.

Amning

Risikooversigt

Topiramate udskilles i human mælk [se Data ]. The effects of topiramate on milk production are unknown. Diarre og somnolence have been reported in breastfed infants whose mothers receive topiramate treatment.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for topiramat og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra topiramat eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Menneskelige data

Begrænsede data fra 5 kvinder med epilepsi behandlet med topiramat under amning viste lægemiddelniveauer i mælk svarende til dem i moderlig plasma.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Kvinder af den fødedygtige potentiale, der ikke planlægger en graviditet, skal bruge effektiv prævention på grund af risikoen for store medfødte misdannelser, herunder orale kløfter, og risikoen for, at spædbørn er SGA [se Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk brug

Adjunktiv behandling af epilepsi

Pædiatriske patienter 2 Years Of Age And Older

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Eprontia som supplerende terapi til behandling af delvis begyndende anfald Primære generaliserede tonic-kloniske anfald eller anfald forbundet med Lennox-Gastaut-syndrom er blevet oprettet hos pædiatriske patienter 2 år og ældre [se [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

Pædiatriske patienter Below The Age Of 2 Years

Sikkerhed og effektivitet hos patienter under 2 år er ikke blevet etableret til den adjunktive terapibehandling af delvis begyndende anfald primære generaliserede tonic-kloniske anfald eller anfald forbundet med lennox-gastaut-syndrom. I et enkelt randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret undersøgelsesforsøg blev effektivitetssikkerheden og tolerabiliteten af ​​topiramat oral væske og dryss formuleringer som et supplement til samtidige antiepileptiske lægemiddelterapi hos pædiatriske patienter 1 til 24 måneders alder med ildfast delvis ansættelsesangreb. Efter 20 dages dobbeltblind behandlings topiramat (ved faste doser på 5 15 og 25 mg/kg/dag) demonstrerede ikke effektivitet sammenlignet med placebo til kontrol af anfald.

Generelt var den bivirkningsprofil for topiramat i denne population svarende til den hos ældre pædiatriske patienter, skønt resultater fra ovennævnte kontrollerede undersøgelse og en åbenliv langvarig forlængelsesundersøgelse hos disse pædiatriske patienter 1 til 24 måneder gamle antydede nogle bivirkninger/toksiciteter (ikke tidligere observeret hos ældre pædiatriske patienter og voksne forekom med en større frekvens og/eller større sværhedsgrad, end der tidligere var blevet anerkendt fra studier hos ældre pædiatriske patienter eller voksne til forskellige indikationer).

Disse meget unge pædiatriske patienter syntes at opleve en øget risiko for infektioner (enhver topiramatdosis 12% placebo 0%) og respiratoriske lidelser (enhver topiramatdosis 40% placebo 16%). Følgende bivirkninger blev observeret hos mindst 3% af patienterne på topiramat og var 3% til 7% hyppigere end hos patienter på placebo: virusinfektionsbronkitis pharyngitis rhinitis otitis medie øvre luftvejsinfektion hoste og bronchospasme. En generelt lignende profil blev observeret hos ældre pædiatriske patienter [se Bivirkninger ].

Topiramat resulterede i en øget forekomst af patienter med øget kreatinin (enhver topiramatdosis 5% placebo 0%) BUN (enhver topiramatdosis 3% placebo 0%) og protein (enhver topiramatdosis 34% placebo 6%) og en øget forekomst af nedsat kalium (ethvert topiramatdosis 7% placebo 0%). Denne øgede hyppighed af unormale værdier var ikke dosisrelateret. Kreatinin var den eneste analyt, der viste en bemærkelsesværdig øget forekomst (topiramat 25 mg/kg/dag 5% placebo 0%) af en markant unormal stigning. Betydningen af ​​disse fund er usikker.

Topiramatbehandling producerede også en dosisrelateret stigning i procentdelen af ​​patienter, der havde et skift fra normal ved baseline til høj/forøget (over det normale referenceplade) i det samlede eosinophil-antal ved afslutningen af ​​behandlingen. Forekomsten af ​​disse unormale forskydninger var 6% for placebo 10% for 5 mg/kg/dag 9% for 15 mg/kg/dag 14% for 25 mg/kg/dag og 11% for enhver topiramatdosis. Der var en gennemsnitlig dosisrelateret stigning i alkalisk phosphatase. Betydningen af ​​disse fund er usikker. Topiramate producerede en dosisrelateret øget forekomst af hyperammonæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Behandling med topiramat i op til 1 år var forbundet med reduktioner i Z -scoringer for længdevægt og hovedomkrets [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].

I åbent ukontrolleret oplevelse blev der dokumenteret for at øge værdiforringelsen af ​​adaptiv adfærd i adfærdstest over tid i denne population. Der var et forslag om, at denne effekt var doserelateret. På grund af fraværet af en passende kontrolgruppe vides det imidlertid ikke, om dette fald i funktion var behandlingsrelateret eller afspejler patientens underliggende sygdom (f.eks. Patienter, der modtog højere doser, kan have mere alvorlig underliggende sygdom) [se Advarsler og forholdsregler ].

I denne åbne ukontrollerede undersøgelse var dødeligheden 37 dødsfald/1000 patientår. Det er ikke muligt at vide, om denne dødelighed er relateret til topiramatbehandling, fordi baggrundsdødeligheden for en lignende markant ildfast ung pædiatrisk population (1-24 måneder) med delvis epilepsi ikke er kendt.

Monoterapibehandling til epilepsi

Pædiatriske patienter 2 Years Of Age And Older

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Eprontia som monoterapi til behandling af anfald af delvis begyndte eller primære generaliserede tonic-kloniske anfald er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 2 år og ældre [se Kliniske forsøg oplever Kliniske studier ].

En etårig aktivkontrolleret open-label-undersøgelse med blindede vurderinger af knoglemineraltæthed (BMD) og vækst hos pædiatriske patienter 4 til 15 år inklusive 63 patienter med nylig eller ny begyndelse af epilepsi blev udført for at vurdere virkningerne af topiramat (n = 28 6-15 år med alder) versus levetiracetam (n = 35 4-15 år i alderen) monterapy afspejler vækst. Virkningerne på knoglemineralisering blev evalueret via røntgenoptagelsesorptiometri og blodmarkører med dobbelt energi og blodmarkører. Tabel 10 opsummerer virkningerne af topiramat efter 12 måneder for nøglesikkerhedsresultater inklusive BMD -højdehøjdehastighed og vægt. Alle mindst kvadratiske middelværdier for topiramat og komparatoren var positive. Derfor reflekterer de viste mindst kvadratiske behandlingsforskelle en topiramatinduceret dæmpning af de vigtigste sikkerhedsresultater. Statistisk signifikante effekter blev observeret for fald i BMD (og knoglemineralindhold) i lændehvirvelsøjlen og den samlede krops mindre hoved og i vægt. Undergruppeanalyser efter alder demonstrerede lignende negative effekter for alle nøglesikkerhedsresultater (dvs. BMD -højdevægt).

Tabel 10: Resumé af topiramatbehandlingsforskellesultater efter 12 måneder for centrale sikkerhedsresultater

Metabolisk acidose (serumbicarbonat <20 mEq/L) was observed in all topiramate-treated patients at some time in the study [see Advarsler og forholdsregler ]. Over the whole study 76% more topiramate-treated patients experienced persistent metabolic acidosis (i.e. 2 consecutive visits with or final serum bicarbonate <20 mEq/L) compared to levetiracetam-treated patients. Over the whole study 35% more topiramate-treated patients experienced a markedly abnormally low serum bicarbonate (i.e. absolute value < 17 mEq/L og ≥ 5 mEq/L decrease from pre-treatment) indicating the frequency of more severe metabolic acidosis compared to levetiracetam-treated patients. The decrease in BMD at 12 months was correlated with decreased serum bicarbonate suggesting that metabolic acidosis was at least a partial factor contributing to this adverse effect on BMD.

Topiramatbehandlede patienter udviste en øget risiko for at udvikle et forøget serumkreatinin og en forøget serumglukose over det normale referencesortiment sammenlignet med kontrolpatienter.

Pædiatriske patienter Below The Age Of 2 Years

Sikkerhed og effektivitet hos patienter under 2 år er ikke blevet fastlagt til monoterapi -behandling af epilepsi.

Forebyggende behandling af migræne

Pædiatriske patienter 12 til 17 år

Sikkerhed og effektivitet af topiramat til forebyggende behandling af migræne blev undersøgt hos 5 dobbeltblind randomiserede placebokontrollerede parallel-grupper i alt 219 pædiatriske patienter i doser på 50 til 200 mg/dag eller 2 til 3 mg/kg/dag. Disse omfattede en fast dosisundersøgelse hos 103 pædiatriske patienter 12 til 17 år Kliniske studier ] En fleksibel dosis (2 til 3 mg/kg/dag) placebokontrolleret undersøgelse hos 157 pædiatriske patienter 6 til 16 år (inklusive 67 pædiatriske patienter 12 til 16 år) og i alt 49 pædiatriske patienter 12 til 17 år i 3 undersøgelser til forebyggende behandling af migriiner primært hos voksne. Open-label-forlængelsesfaser af 3 undersøgelser muliggjorde evaluering af langvarig sikkerhed i op til 6 måneder efter afslutningen af ​​den dobbeltblinde fase.

Effektivitet af topiramat til forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter 12 til 17 år demonstreres for en 100 mg daglig dosis i undersøgelse 13 [se Kliniske studier ]. Efficacy of topiramate (2 to 3 mg/kg/day) for the preventive treatment of migraine was not demonstrated in a placebo-controlled trial of 157 pediatric patients (6 to 16 years of age) that included treatment of 67 pediatric patients (12 to 16 years of age) for 20 weeks.

I de pædiatriske forsøg (12 til 17 år), hvor patienter blev randomiseret til placebo eller en fast daglig dosis af topiramat, var de mest almindelige bivirkninger med topiramat, der blev set ved en forekomst af højere (≥5%) end i placebogruppen: Paresthesia øvre åndedrætsinfektionsinfektion og abdominal smerte [se Bivirkninger ].

Den mest almindelige kognitive bivirkning i samlede dobbeltblinde studier hos pædiatriske patienter 12 til 17 år var vanskeligheder med koncentration/opmærksomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Markant unormalt lavt serumbicarbonatværdier, der indikerer metabolisk acidose, blev rapporteret i topiramatbehandlede pædiatriske migrænepatienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Hos topiramatbehandlede pædiatriske patienter (12 til 17 år) sammenlignet med placebo-behandlede patienter var unormalt øgede resultater hyppigere for kreatinin bun-urinsyrechlorid ammoniak total protein og blodplader. Der blev observeret unormalt nedsatte resultater med topiramat vs placebo -behandling for fosfor og bicarbonat [se Kliniske forsøg oplever ].

Bemærkelsesværdige ændringer (stigninger og fald) fra baseline i systolisk blodtryk Diastolisk blodtryk og puls blev observeret mere almindeligt hos pædiatriske patienter behandlet med topiramat sammenlignet med pædiatriske patienter behandlet med placebo [se Klinisk farmakologi ].

Pædiatriske patienter Below The Age Of 12 Years

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 12 år er ikke blevet fastlagt til forebyggende behandling af migræne.

I en dobbeltblind undersøgelse hos 90 pædiatriske patienter 6 til 11 år (inklusive 59 topiramatbehandlede og 31 placebo-patienter) svarede den bivirkningsprofil generelt til den, der blev set i samlede dobbeltblinde undersøgelser af pædiatriske patienter 12 til 17 år. De mest almindelige bivirkninger, der forekom i topiramatbehandlede pædiatriske patienter 6 til 11 år og mindst dobbelt så ofte end placebo, var gastroenteritis (12% topiramat 6% placebo) bihulebetændelse (10% topiramat 3% placebo) vægttab (8% topiramat 3% placebo) og paræstesias (7% topiramat 3% placebo). Sværhedsgrad med koncentration/opmærksomhed forekom hos 3 topiramatbehandlede patienter (5%) og 0 pladsbobehandlede patienter (0%).

Risikoen for kognitiv bivirkning var større hos yngre patienter (6 til 11 år) end hos ældre patienter (12 til 17 år) [se Advarsler og forholdsregler ].

Juvenile dyreforsøg

Når topiramat (0 30 90 og 300 mg/kg/dag) blev administreret oralt til rotter i den unge udviklingsperiode (postnatal dage 12 til 50) blev knoglevækstpladetykkelsen reduceret hos mænd i den højeste dosis. Dosis uden virkning (90 mg/kg/dag) for ugunstige udviklingseffekter er cirka 2 gange det maksimale anbefalede pædiatriske dosis (9 mg/kg/dag) på et kropsoverfladeareal (mg/m²) basis.

Geriatrisk brug

I kliniske forsøg var 3% af patienterne over 60 år. Ingen aldersrelaterede forskelle i effektivitet eller bivirkninger var tydelige. Imidlertid inkluderede kliniske undersøgelser af topiramat ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Doseringsjustering kan være nødvendig for ældre med aldersrelateret nedsat nyrefunktion <70 mL/min/1.73 m²) resulting in reduced clearance [see Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Clearance af topiramat reduceres hos patienter med moderat (kreatinin clearance 30 til 69 ml/min/1,73 m²) og svær (kreatinin clearance <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment. A dosage adjustment is recommended in patients with moderate or severe renal impairment [see Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Patienter, der gennemgår hæmodialyse

Topiramat ryddes ved hæmodialyse med en hastighed, der er 4 til 6 gange større end hos et normalt individ. En doseringsjustering kan være påkrævet [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Eprontia

Overdoser af topiramat er rapporteret. Tegn og symptomer inkluderede kramper døsighed Taleforstyrrelse Sløret syn Diplopi Nedsat mentation Sløvet unormal koordination Stupor Hypotension Abdominal smerte agitation svimmelhed og depression. De kliniske konsekvenser var ikke alvorlige i de fleste tilfælde, men dødsfald er rapporteret efter overdoser, der involverede topiramat.

Topiramate overdosis har resulteret i svær metabolisk acidose [se Advarsler og forholdsregler ].

En patient, der indtog en dosis topiramat mellem 96 og 110 g, blev indlagt på et hospital med koma, der varede 20 til 24 timer efterfulgt af fuld bedring efter 3 til 4 dage.

I tilfælde af overdosering bør eprontia afbrydes og generel understøttende behandling givet, indtil klinisk toksicitet er blevet formindsket eller løst. Hemodialyse er et effektivt middel til at fjerne topiramat fra kroppen.

Kontraindikationer for Eprontia

Ingen.

Klinisk farmakologi for Eprontia

Handlingsmekanisme

De nøjagtige mekanismer, hvormed topiramat udøver dets antikonvulsive og forebyggende migræneeffekter, er ukendte; Prækliniske undersøgelser har imidlertid afsløret fire egenskaber, der kan bidrage til topiramats effektivitet til epilepsi og den forebyggende behandling af migræne. Elektrofysiologisk og Biokemisk evidence suggests that topiramate at pharmacologically relevant concentrations blocks voltage-dependent sodium channels augments the activity of the neurotransmitter gammaaminobutyrate at some subtypes of the GABA-A receptor antagonizes the AMPA/kainate subtype of the glutamate receptor and inhibits the carbonic anhydrase enzyme particularly isozymes II and Iv.

Farmakodynamik

Topiramat har antikonvulsiv aktivitet hos rotte- og musemaksimal elektroshock -anfald (MES) -test. Topiramat er kun svagt effektiv til at blokere kloniske anfald induceret af GABAA -receptorantagonisten pentylenetetrazol. Topiramat er også effektiv i gnavermodeller af epilepsi, der inkluderer tonic og fraværslignende anfald i den spontane epileptiske rotte (SER) og tonic og kloniske anfald induceret i rotter ved at tænde af amygdala eller ved global iskæmi.

Ændringer (stigninger og fald) fra baseline i vitale tegn (systolisk blodtryk-SBP-diastolisk blodtryk-DBP-puls) forekom hyppigere hos pædiatriske patienter (6 til 17 år) behandlet med forskellige daglige doser af topiramat (50 mg 100 mg 200 mg 2 til 3 mg/kg) end hos patienter behandlet med placebo i kontrollerede forsøg til den forebyggende behandling af migrin. De mest bemærkelsesværdige ændringer var SBP <90 mm Hg DBP <50 mm Hg SBP or DBP increases or decreases ≥20 mm Hg og pulse increases or decreases ≥30 beats per minute. These changes were often dose-related og were most frequently associated with the greatest treatment difference at the 200 mg dose level. Systematic collection of orthostatic vital signs has not been conducted. The clinical significance of these various changes in vital signs has not been clearly established.

Farmakokinetik

Peak topiramatplasmakoncentrationer (CMAX) forekom ca. 0,5 timer efter oral administration af eprontia hos raske mandlige forsøgspersoner under fastende forhold. Oral administration af Eprontia med et højt fedtindhold og højt kalorieindhold måltid påvirkede ikke topiramat AUC0-T og AUC0-∞, men sænkede Cmax med 28% og forsinkede Tmax med 5 timer. Generelt forventes virkningen af ​​fødevareproduktion på topiramat-farmakokinetik ikke at være klinisk signifikant, og derfor kan eprontia administreres uden hensyntagen til mad.

Farmakokinetikken af ​​topiramat er lineær med dosis proportional stigning i plasmakoncentration over det undersøgte dosisområde (200 til 800 mg/dag). Den gennemsnitlige plasma-eliminering halveringstid er 21 timer efter enkelt- eller flere doser. Stabilitet nås således på cirka 4 dage hos patienter med normal nyrefunktion. Topiramat er 15% til 41% bundet til humane plasmaproteiner over blodkoncentrationsområdet fra 0,5 til 250 μg/ml. Den bundne fraktion faldt, efterhånden som blodkoncentrationen steg.

Carbamazepin og phenytoin ændrer ikke bindingen af ​​topiramat. Natriumvalproat ved 500 μg/ml (en koncentration 5 til 10 gange højere end betragtet som terapeutisk for valproat) faldt proteinbindingen af ​​topiramat fra 23% til 13%. Topiramat påvirker ikke bindingen af ​​natriumvalproat.

Metabolisme og udskillelse

Topiramat metaboliseres ikke i vid udstrækning og elimineres primært uændret i urinen (ca. 70% af en indgivet dosis). Seks metabolitter er blevet identificeret hos mennesker, hvoraf ingen udgør mere end 5% af en administreret dosis. Metabolitterne dannes via hydroxyleringshydrolyse og glucuronidering. Der er tegn på renal rørformet reabsorption af topiramat. Hos rotter, der blev givet probenecid til at hæmme rørformet reabsorption sammen med topiramat, blev der observeret en signifikant stigning i renal clearance af topiramat. Denne interaktion er ikke evalueret hos mennesker. Generelt er oral plasmaklarering (CL/F) ca. 20 til 30 ml/min hos voksne efter oral administration.

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Clearance af topiramat blev reduceret med 42% hos personer med moderat nyrefunktion (kreatinin clearance 30 til 69 ml/min/1,73 m²) og med 54% hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <30 mL/min/1.73 m²) compared to subjects with normal renal function (creatinine clearance> 70 ml/min/1,73 m²) [se Dosering og administration ].

Hæmodialyse

Topiramat ryddes ved hæmodialyse. Ved anvendelse af en højeffektiv modstrømning af en enkelt pass-dialysat hæmodialyse-procedure var topiramatdialyse-clearance 120 ml/min med blodstrøm gennem dialysatoren ved 400 ml/min. Denne høje clearance (sammenlignet med 20 til 30 ml/min Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Plasmaklarering af topiramat faldt et gennemsnit på 26% hos patienter med moderat til alvorlig leverfunktion.

Alder køn og race

Farmakokinetikken af ​​topiramat hos ældre forsøgspersoner (65 til 85 år blev n = 16) evalueret i en kontrolleret klinisk undersøgelse. Den ældre emnepopulation havde reduceret nyrefunktionen (creatinine clearance [-20%]) sammenlignet med unge voksne. Efter en enkelt oral 100 mg dosis maksimal plasmakoncentration for ældre og unge voksne blev opnået ca. 1 til 2 timer. Reflektering af den primære renal eliminering af topiramat -topiramatplasma og renal clearance blev reduceret henholdsvis 21% og 19% hos ældre personer sammenlignet med unge voksne. Tilsvarende var topiramathalvdelen længere (13%) hos ældre. Nedsat topiramatafstand resulterede i lidt højere maksimal plasmakoncentration (23%) og AUC (25%) hos ældre personer end observeret hos unge voksne. Topiramatafstand reduceres kun hos ældre i det omfang, at nyrefunktionen reduceres [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Clearance af topiramat hos voksne blev ikke påvirket af køn eller race.

Pædiatrisk farmakokinetik

Farmakokinetik of topiramate were evaluated in patients age 2 to <16 years. Patients received either no or a combination of other antiepileptic drugs. A population pharmacokinetic model was developed on the basis of pharmacokinetic data from relevant topiramate clinical studies. This dataset contained data from 1217 subjects including 258 pediatric patients age 2 to <16 years (95 pediatric patients <10 years of age).

Pædiatriske patienter på supplerende behandling udviste en højere oral clearance (L/H) af topiramat sammenlignet med patienter på monoterapi formodentlig på grund af øget clearance fra samtidig enzym-inducerende antiepileptika. Til sammenligning er topiramatafstand pr. Kg større hos pædiatriske patienter end hos voksne og hos unge pædiatriske patienter (ned til 2 år) end hos ældre pædiatriske patienter. Derfor ville plasmamedicinsk koncentration for den samme mg/kg/dag dosis være lavere hos pædiatriske patienter sammenlignet med voksne og også hos yngre pædiatriske patienter sammenlignet med ældre pædiatriske patienter. Clearance var uafhængig af dosis.

Som hos voksne har leverenzym-inducerende antiepileptiske lægemidler mindsker de stabile plasmakoncentrationer af topiramat.

Pædiatriske patienter With Obesity

En population PK -analyse af topiramat blev udført hos 129 børn <21 years of age with og without Fedme At evaluere den potentielle virkning af fedme på plasmatopiramateksponeringer. Fedme blev defineret som BMI ≥ 95. percentil for alder og køn baseret på CDC-anbefalet BMI-for-alder vækstdiagrammer for mænd og kvinder. Brug af de aktuelt anbefalede doseringsregimer med fedme vil sandsynligvis have medianværdier for gennemsnitlig koncentration i stabil tilstand og truget koncentration i stabil tilstand, der er op til henholdsvis 20% lavere og 19% lavere sammenlignet med børn uden fedme. Doseringsjustering i henhold til fedme status er ikke nødvendig.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro -undersøgelser indikerer, at topiramat ikke hæmmer CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 eller CYP3A4/5 isozymer. In vitro -undersøgelser indikerer, at topiramat er en mild hæmmer af CYP2C19 og en mild inducer af CYP3A4.

Antiepileptiske stoffer

Potentielle interaktioner mellem topiramat og standard AED'er blev vurderet i kontrollerede kliniske farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med epilepsi. Virkningerne af disse interaktioner på gennemsnitlige plasma -AUC'er er sammenfattet i tabel 11.

I tabel 11 beskriver den anden kolonne (AED-koncentration), hvad der sker med koncentrationen af ​​den co-administrerede AED, der er anført i den første kolonne, når topiramat tilsættes. Den tredje søjle (topiramatkoncentration) beskriver, hvordan co-administrationen af ​​et lægemiddel, der er anført i den første søjle, ændrer koncentrationen af ​​topiramat sammenlignet med topiramat, der blev givet alene.

Tabel 11: Resumé af AED -interaktioner med topiramat

Orale prævention

I en farmakokinetisk interaktionsundersøgelse hos raske frivillige med en samtidig administreret kombination af oralt præventionsprodukt indeholdende 1 mg norethindrone (NET) plus 35 mcg ethinyløstradiol (EE) topiramat, der blev givet i fraværet af andre medikamenter i doser på 50 til 200 mg/dag, var ikke forbundet med statistisk signifikante ændringer i gennemsnitlig eksponering (en komponent af en komponent af den elleral -modstridende kontrast. I en anden undersøgelse blev eksponering for EE statistisk signifikant reduceret ved doser på 200 400 og 800 mg/dag (18% 21% og 30%), når den blev angivet som supplerende terapi hos patienter, der tager valproinsyre. I begge undersøgelser påvirkede topiramat (50 mg/dag til 800 mg/dag) ikke signifikant eksponering for NET, og der var ingen signifikant dosisafhængig ændring i EE-eksponering for doser på 50 til 200 mg/dag. Den kliniske betydning af de observerede ændringer er ikke kendt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Digoxin

I en enkeltdosis-undersøgelse blev serum-digoxin AUC reduceret med 12% med samtidig topiramatadministration. Den kliniske relevans af denne observation er ikke etableret.

Hydrochlorothiazid

En lægemiddelinteraktionsundersøgelse udført hos raske frivillige vurderede den stabile farmakokinetik af hydrochlorothiazid (HCTZ) (25 mg hver 24 timer) og topiramat (96 mg hver 12. time), når de administreres alene og samtidig. Resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at topiramat Cmax steg med 27%, og AUC steg med 29%, når HCTZ blev tilsat til topiramat. Den kliniske betydning af denne ændring er ukendt. Den stabile farmakokinetik af HCTZ blev ikke signifikant påvirket af den samtidige administration af topiramat. Kliniske laboratorieresultater indikerede fald i serumkalium efter topiramat- eller HCTZ -administration, som var større, når HCTZ og topiramat blev administreret i kombination.

Metformin

En lægemiddelinteraktionsundersøgelse udført hos raske frivillige evaluerede den stabile farmakokinetik af metformin (500 mg hver 12. time) og topiramat i plasma, når metformin blev givet alene, og når metformin og topiramat (100 mg hver 12. time) blev givet samtidig. Resultaterne af denne undersøgelse indikerede, at den gennemsnitlige metformin Cmax og AUC0-12H steg med henholdsvis 18% og 25%, når topiramat blev tilsat. Topiramat påvirkede ikke metformin Tmax. Den kliniske betydning af effekten af ​​topiramat på metformin farmakokinetik er ikke kendt. Oral plasmaklarering af topiramat ser ud til at være reduceret, når den administreres med metformin. Den kliniske betydning af virkningen af ​​metformin på topiramat farmakokinetik er uklar.

Pioglitazon

En lægemiddelinteraktionsundersøgelse udført hos raske frivillige vurderede den stabile farmakokinetik af topiramat og pioglitazon, når de blev administreret alene og samtidig. Der blev observeret et 15% fald i auctserne af pioglitazon uden ændring i CmaxSS. Denne konstatering var ikke statistisk signifikant. Derudover blev der observeret et 13% og 16% fald i henholdsvis CMAXSS og AUCTS'er af ActiveHydroxy-Metabolite såvel som et 60% fald i CMAXS'er og AUCTS'er af den aktive keto-metabolit. Den kliniske betydning af disse fund er ikke kendt.

Glyburid

En interaktionsundersøgelse af medikamenter, der blev udført hos patienter med type 2 diabetes evaluerede den stabile farmakokinetik af glyburid (5 mg/dag) alene og samtidig med topiramat (150 mg/dag). Der var et 22% fald i Cmax og en 25% reduktion i AUC24 for glyburid under administration af topiramat. Systemisk eksponering (AUC) af de aktive metabolitter 4-trans-hydroxy-glyburid (M1) og 3-cis-hydroxyglyburid (M2) blev også reduceret med 13% og 15%, og Cmax blev reduceret med henholdsvis 18% og 25%. Den steady-state farmakokinetik af topiramat blev ikke påvirket af samtidig administration af glyburid.

Lithium

Hos patienter blev farmakokinettet af lithium ikke påvirket under behandling med topiramat i doser på 200 mg/dag; Der var dog en observeret stigning i systemisk eksponering af lithium (27% for Cmax og 26% for AUC) efter topiramatdoser op til 600 mg/dag [se Lægemiddelinteraktioner ].

Haloperidol

Farmakokinetikken i en enkelt dosis haloperidol (5 mg) blev ikke påvirket efter flere dosering af topiramat (100 mg hver 12. time) hos 13 raske voksne (6 mænd 7 hunner).

Amitriptyline

Der var en stigning på 12% i AUC og Cmax for amitriptylin (25 mg pr. Dag) hos 18 raske forsøgspersoner (9 mænd 9 hunner), der modtog 200 mg/dag topiramat.

Sumatriptan

bivirkning af losartan kalium 100 mg

Flere dosering af topiramat (100 mg hver 12. time) hos 24 raske frivillige (14 mænd 10 hunner) påvirkede ikke farmakokinetikken i en-dosis sumatriptan hverken oralt (100 mg) eller subkutant (6 mg).

Risperidon

Ved administreret samtidig med topiramat ved eskalerende doser på 100 250 og 400 mg/dag var der en reduktion i risperidon-systemisk eksponering (16% og 33% for steady-state AUC ved 250 og 400 mg/dag doser topiramat). Ingen ændringer af 9-hydroxyrisperidon-niveauer blev observeret. Co-administration af topiramat 400 mg/dag med risperidon resulterede i en 14% stigning i Cmax og en 12% stigning i AUC12 af topiramat. Der var ingen klinisk signifikante ændringer i den systemiske eksponering af risperidon plus 9-hydroxyrisperidon eller af topiramat; Derfor er denne interaktion sandsynligvis ikke af klinisk betydning.

Propranolol

Flere dosering af topiramat (200 mg/dag) hos 34 raske frivillige (17 mænd 17 hunner) påvirkede ikke farmakokinetikken i propranolol efter daglige 160 mg doser. Propranolol -doser på 160 mg/dag i 39 frivillige (27 mænd 12 hunner) havde ingen indflydelse på eksponeringen for topiramat i en dosis på 200 mg/dag topiramat.

Dihydroergotamine

Flere dosering af topiramat (200 mg/dag) hos 24 raske frivillige (12 mænd 12 hunner) påvirkede ikke farmakokinetikken i en 1 mg subkutan dosis dihydroergotamin. Tilsvarende påvirkede en 1 mg subkutan dosis dihydroergotamin ikke farmakokinetikken for en 200 mg/dags dosis topiramat i den samme undersøgelse.

Diltiazem

Med-administration af diltiazem (240 mg Cardizem CD®) med topiramat (150 mg/dag) resulterede i et 10% fald i Cmax og et 25% fald i diltiazem AUC et 27% fald i Cmax og et 18% fald i des-acetyldiltiazem auc og ingen indflydelse på N-Desmethyl diltiazem. CO-administration af topiramat med diltiazem resulterede i en 16% stigning i Cmax og en stigning på 19% i AUC12 af topiramat.

Venlafaxine

Flere dosering af topiramat (150 mg/dag) hos raske frivillige påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​venlafaxin eller O-desmethyl venlafaxin. Flere dosering af venlafaxin (150 mg) påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​topiramat.

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​eprontia er baseret på den relative biotilgængelighed af eprontia sammenlignet med topiramatdrysekapsler hos raske individer [se Klinisk farmakologi ].

Topiramat -drysskapsler har sammenlignelig biotilgængelighed til topiramattabletter.

Undersøgelserne beskrevet i de følgende underafsnit blev udført under anvendelse af topiramattabletter eller drys kapsler.

Monoterapi epilepsi

Patienter med delvis begyndende eller primær generaliserede tonic-kloniske anfald

Voksne And Pædiatriske patienter 10 Years Of Age And Older

Effektiviteten af ​​topiramat som indledende monoterapi hos voksne og pædiatriske patienter 10 år og ældre med delvis begyndt eller primær generaliseret tonic-kloniske anfald blev etableret i en multicenter randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe-forsøg (undersøgelse 1).

Undersøgelse 1 blev udført hos 487 patienter, der blev diagnosticeret med epilepsi (6 til 83 år), der havde 1 eller 2 veldokumenterede anfald i løbet af den 3-måneders retrospektive baseline-fase, der derefter gik ind i undersøgelsen og modtog topiramat 25 mg/dag i 7 dage på en åben mikemode. 42 procent af patienterne havde ingen forudgående AED-behandling, og 17% havde en diagnose af epilepsi i mere end 24 måneder. Enhver AED -terapi, der blev anvendt til midlertidige eller nødsituationer, blev afbrudt inden randomisering. I de dobbeltblinde fase 470 blev patienter randomiseret til at titrere op til 50 mg/dag eller 400 mg/dag. Hvis måldosis ikke kunne opnås, blev patienter opretholdt på den maksimale tolererede dosis. Fiftyeight procent af patienterne opnåede den maksimale dosis på 400 mg/dag i> 2 uger, og patienter, der ikke tolererede 150 mg/dag, blev afbrudt.

Den primære effektivitetsvurdering var en sammenligning mellem gruppen af ​​tid til først anfald i dobbeltblind fase. Sammenligning af Kaplan-Meier-overlevelseskurver i tid til første anfald favoriserede Topiramate 400 mg/daggruppen over topiramaten 50 mg/daggruppe (figur 1). Behandlingseffekterne med hensyn til tid til først beslaglæggelse var konsistente på tværs af forskellige patientundergrupper defineret af Alder Sex Geographic Region Baseline kropsvægt baseline anfaldstid siden diagnose og baseline AED -brug.

Figur 1: Kaplan-Meier estimater af kumulative satser for tid til først at anfaldes i undersøgelse 1

Pædiatriske patienter 2 til 9 år

Konklusionen om, at topiramat er effektiv som indledende monoterapi hos pædiatriske patienter 2 til 9 år med delvis begyndelse eller primær generaliserede tonic-kloniske anfald, var baseret på en farmakometrisk brodannelse ved anvendelse af data fra de kontrollerede epilepsiforsøg, der er beskrevet i mærkning. Denne tilgang bestod af først at vise et lignende eksponeringsresponsforhold mellem pædiatriske patienter ned til 2 år og voksne, da topiramat blev givet som supplerende terapi. Ligheden af ​​eksponeringsrespons blev også demonstreret hos pædiatriske patienter 6 til mindre end 16 år gammel og voksne, da topiramat blev givet som indledende monoterapi. Specifik dosering hos pædiatriske patienter 2 til 9 år var afledt af simuleringer ved anvendelse af plasmaeksponeringsområder, der er observeret hos pædiatriske og voksne patienter behandlet med topiramat indledende monoterapi [se Dosering og administration ].

Adjunktiv terapi epilepsi

Voksne patienter With Partial-Onset Seizures

Effektiviteten af ​​topiramat som en supplerende behandling af voksne med anfald af delvis begyndende blev etableret i seks multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg (undersøgelser 2 3 4 5 6 og 7) To, der sammenlignede adskillige doser af topiramat og placebo og fire, der sammenligner en enkelt dosering med placebo i patienter med en historie med delvis-ildere med eller uden sekundært generelt generelt generelt generelt generelt.

Patienter i disse undersøgelser var tilladt maksimalt to antiepileptiske lægemidler (AED'er) ud over topiramattabletter eller placebo. I hver undersøgelse blev patienter stabiliseret på optimale doser af deres samtidige AED'er i baselinefasen, der varede mellem 4 og 12 uger. Patienter, der oplevede et præ-specificeret minimum antal anfald af delvis indledt, med eller uden sekundær generalisering i basisliniefasen (12 anfald for 12-ugers baseline 8 for 8-ugers baseline eller 3 for 4-ugers basislinje) blev tilfældigt tildelt placebo eller en specificeret dosis af topiramattabletter ud over deres andre Aeds.

Efter randomisering begyndte patienter den dobbeltblinde behandlingsfase. I fem af de seks undersøgelser modtog patienter aktivt lægemiddel, der begyndte på 100 mg pr. Dag; Dosis blev derefter forøget med 100 mg eller 200 mg/dag trin ugentligt eller hver anden uge, indtil den tildelte dosis blev nået, medmindre intolerance forhindrede stigninger. I den sjette undersøgelse (undersøgelse 7) blev de indledende doser af topiramat på 25 eller 50 mg/dag efterfulgt af respektive ugentlige trin på 25 eller 50 mg/dag, indtil måldosis på 200 mg/dag blev nået. Efter titrering gik patienter ind i en 48 eller 12-ugers stabiliseringsperiode. Antallet af patienter, der er randomiseret til hver dosis og de faktiske gennemsnitlige og mediandoser i stabiliseringsperioden, er vist i tabel 12.

Pædiatriske patienter 2 til 16 år With Partial-Onset Seizures

Effektiviteten af ​​topiramat som en supplerende behandling af pædiatriske patienter 2 til 16 år med delvis begyndende anfald blev etableret i en multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg (undersøgelse 8), der sammenlignede topiramat og placebo hos patienter med en historie med partielle ansættelsesfang med eller uden sekundært generaliserede beslaglæggelser (se tabel 13).

Patienter i denne undersøgelse var tilladt maksimalt to antiepileptiske lægemidler (AED'er) ud over topiramattabletter eller placebo. I denne undersøgelse blev patienter stabiliseret på optimale doser af deres samtidige AED'er i en 8-ugers baseline-fase. Patienter, der oplevede mindst seks partielle anfald med eller uden sekundært generaliserede anfald i baseline-fasen, blev tilfældigt tildelt placebo- eller topiramattabletter ud over deres andre AED'er.

Efter randomisering begyndte patienter den dobbeltblinde behandlingsfase. Patienter modtog aktivt lægemiddel, der begyndte ved 25 eller 50 mg/dag; Dosis blev derefter forøget med stigninger på 25 mg til 150 mg/dag hver anden uge, indtil den tildelte dosis på 125 175 225 eller 400 mg/dag baseret på patienternes vægt for at tilnærme en dosering på 6 mg/kg/dag blev nået, medmindre intolerance forhindrede stigninger. Efter titrering gik patienter ind i en 8-ugers stabiliseringsperiode.

Patienter med primær generaliserede tonic-kloniske anfald

Effektiviteten af ​​topiramat som en supplerende behandling af primær generaliserede tonic-kloniske anfald hos patienter 2 år og ældre blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg (undersøgelse 9), der sammenlignede en enkelt dosering af topiramat og placebo (se tabel 13).

Patienter i undersøgelse 9 var tilladt maksimalt to antiepileptiske lægemidler (AED'er) ud over topiramat eller placebo. Patienter blev stabiliseret på optimale doser af deres samtidige AED'er i en 8-ugers baseline-fase. Patienter, der oplevede mindst tre primære generaliserede tonic-kloniske anfald i basisfasen, blev tilfældigt tildelt placebo eller topiramat ud over deres andre AED'er.

Efter randomisering begyndte patienter den dobbeltblinde behandlingsfase. Patienter modtog aktivt lægemiddel, der begyndte på 50 mg/dag i fire uger; Dosis blev derefter forøget med trin på 50 mg til 150 mg/dag hver anden uge, indtil den tildelte dosis på 175 225 eller 400 mg/dag baseret på patienters kropsvægt for at tilnærme en dosering på 6 mg/kg/dag blev nået, medmindre intolerance forhindrede stigninger. Efter titrering gik patienter ind i en 12-ugers stabiliseringsperiode.

Patienter med Lennox-Gastaut-syndrom

Effektiviteten af ​​topiramat som en supplerende behandling af anfald forbundet med Lennox-gastaut-syndrom blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg (undersøgelse 10), der sammenlignede en enkelt dosering af topiramat med placebo hos patienter 2 år gammel og ældre (se tabel 13).

Patienter i undersøgelse 10 var tilladt maksimalt to antiepileptiske lægemidler (AED'er) ud over topiramat eller placebo. Patienter, der oplevede mindst 60 anfald pr. Måned før undersøgelsesindgangen, blev stabiliseret på optimale doser af deres samtidige AED'er i en 4-ugers baseline-fase. Efter baseline blev patienter tilfældigt tildelt placebo eller topiramat ud over deres andre AED'er. Aktivt lægemiddel blev titreret fra 1 mg/kg/dag i en uge; Dosis blev derefter forøget til 3 mg/kg/dag i en uge til 6 mg/kg/dag. Efter titrering gik patienter ind i en 8-ugers stabiliseringsperiode.

De primære mål for effektivitet var den procentvise reduktion i dropangreb og en forældrenes globale bedømmelse af anfaldsgrad.

Tabel 12: Topiramatdosisoversigt i stabiliseringsperioderne for hver af seks dobbeltblinde placebokontrollerede supplerende forsøg hos voksne med anfald af delvis begyndelse*

I alle supplerende forsøg blev reduktionen i anfaldshastigheden fra baseline i hele dobbeltblind fase målt. Medianprocenten reduktioner i anfaldshastigheder og responderhastighederne (brøkdel af patienter med mindst 50% reduktion) ved behandlingsgruppe for hver undersøgelse er vist nedenfor i tabel 13. som beskrevet ovenfor blev en global forbedring af anfaldsgraden også vurderet i Lennox-Gastaut-forsøget.

Tabel 13: Effektivitet resulterer i dobbeltblind placebokontrollerede supplerende epilepsiforsøg

Undergruppeanalyser af den antiepileptiske virkning af topiramattabletter i disse undersøgelser viste ingen forskelle som en funktion af kønsalderens baseline -anfald eller samtidig AED.

I kliniske forsøg med epilepsi blev daglige doseringer reduceret i ugentlige intervaller med 50 til 100 mg/dag hos voksne og over en 2- til 8-ugers periode hos pædiatriske patienter; Overgangen var tilladt til et nyt antiepileptisk regime, når det blev indikeret klinisk.

Forebyggende behandling af migræne

Voksne patienter

Resultaterne af 2 multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede parallel-gruppe kliniske forsøg etablerede effektiviteten af ​​topiramat i den forebyggende behandling af migræne. Designet af begge forsøg (undersøgelse 11 blev udført i USA, og undersøgelse 12 blev udført i USA og Canada) var identiske tilmeldende patienter med en historie med migræne med eller uden aura i mindst 6 måneder ifølge International Headache Society (IHS) diagnostiske kriterier. Patienter med en historie med klyngehovedpine eller basilar ofalmoplegic hemiplegic eller transformeret migrænehovedpine blev udelukket fra forsøgene. Patienterne blev forpligtet til at have afsluttet op til en 2-ugers udvaskning af enhver forudgående migræneforebyggende medicin, før de startede baseline-fasen.

Patienter, der oplevede 3 til 12 migrænehovedpine i løbet af de 4 uger i baseline-fasen, blev randomiseret til enten topiramat 50 mg/dag 100 mg/dag 200 mg/dag eller placebo og behandlet i alt 26 uger (8-ugers titreringsperiode og 18-ugers vedligeholdelsesperiode). Behandlingen blev initieret ved 25 mg/dag i en uge, og derefter blev den daglige dosering forøget med trin på 25 mg hver uge, indtil de nåede den tildelte måldosis eller maksimal tolererede dosis (administreret to gange dagligt).

Effektiviteten af ​​behandlingen blev vurderet ved reduktion i migræne hovedpinefrekvens målt ved ændringen i 4-ugers migræne (ifølge migræne klassificeret med IHS-kriterier) fra basisfasen til dobbeltblind behandlingsperiode i hver topiramatbehandlingsgruppe sammenlignet med placebo i den intention-to-treat (itt) population.

I undersøgelse 11 blev i alt 469 patienter (416 hunner 53 mænd) i alderen fra 13 til 70 år randomiseret og leverede effektivitetsdata. To hundrede og femogtres patienter afsluttede hele den 26-ugers dobbeltblinde fase. De gennemsnitlige daglige daglige doser var 48 mg/dag 88 mg/dag og 132 mg/dag i måldosisgrupperne af topiramat 50 100 og 200 mg/dag.

Den gennemsnitlige frekvenshastighed for migræne ved baseline var ca. 5,5 migrænehovedpine/28 dage og var ens på tværs af behandlingsgrupper. Ændringen i den gennemsnitlige 4 -ugers migrænehovedpinefrekvens fra baseline til den dobbeltblinde fase var -1,3 -2,1 og -2,2 i henholdsvis topiramat 50 100 og 200 mg/daggrupper versus -0,8 i placebogruppen (se figur 2). Behandlingsforskellene mellem Topiramate 100 og 200 mg/daggrupper mod placebo var ens og statistisk signifikante (P <0.001 for both comparisons).

I undersøgelse 12 blev i alt 468 patienter (406 hunner 62 mænd) i alderen fra 12 til 65 år randomiserede og leverede effektivitetsdata. To hundrede femogtredive patienter afsluttede hele den 26-ugers dobbeltblinde fase. Mediangennemsnitlige daglige doser var 47 mg/dag 86 mg/dag og 150 mg/dag i måldosisgrupperne af topiramat 50 100 og 200 mg/dag.

Den gennemsnitlige frekvenshastighed for migræne ved baseline var ca. 5,5 migrænehovedpine/28 dage og var ens på tværs af behandlingsgrupper. Ændringen i den gennemsnitlige 4 -ugers migræne hovedpine periodefrekvens fra baseline til dobbeltblind fase var -1,4 -2,1 og -2,4 i henholdsvis topiramat 50 100 og 200 mg/daggrupper versus -1,1 i placebogruppen (se figur 2). Forskellene mellem Topiramate 100 og 200 mg/daggrupper mod placebo var ens og statistisk signifikante (p = 0,008 og P <0.001 respectively).

I begge undersøgelser var der ingen tilsyneladende forskelle i behandlingseffekt inden for alder eller kønsundergrupper. Fordi de fleste patienter var kaukasiske, var der utilstrækkelige antal patienter fra forskellige racer til at foretage en meningsfuld sammenligning af race.

For patienter, der blev trukket ud af de daglige doseringer af topiramat, blev daglige doseringer reduceret i ugentlige intervaller med 25 til 50 mg/dag.

Figur 2: Reduktion i 4-ugers migrænehovedpinefrekvens (undersøgelser 11 og 12 for voksne og unge)

Pædiatriske patienter 12 til 17 år

Effektiviteten af ​​topiramat til forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter 12 til 17 år blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblind parallel-gruppeforsøg (undersøgelse 13). Undersøgelsen tilmeldte 103 patienter (40 mandlige 63 kvinder) 12 til 17 år med episodisk migrænehovedpine med eller uden aura. Patientudvælgelse var baseret på Ihs Kriterier for migræne (ved hjælp af foreslåede revisioner af IHS-pædiatriske migrænekriterier i 1988 [IHS-R-kriterier]).

Patienter, der oplevede 3 til 12 migræneangreb (ifølge migræne klassificeret af patientrapporterede dagbøger) og ≤14 hovedpine dage (migræne og ikke-migraine) i løbet af 4-ugers prospektive baselineperiode blev randomiseret til enten topiramat 50 mg/dag 100 mg/dag eller placebo og behandlet i i alt 16 uger (4-ugers titrationsperiode fulgte af en 12-ugers vedligeholdelse af vedligeholdelsesperioden). Behandlingen blev initieret ved 25 mg/dag i en uge, og derefter blev den daglige dosering forøget med trin på 25 mg hver uge, indtil de nåede den tildelte måldosis eller maksimal tolererede dosis (administreret to gange dagligt). Cirka 80% eller flere patienter i hver behandlingsgruppe afsluttede undersøgelsen. De gennemsnitlige daglige daglige doser var 45 og 79 mg/dag i måldosisgrupperne af henholdsvis topiramat 50 og 100 mg/dag.

Effektiviteten af ​​behandlingen blev vurderet ved at sammenligne hver topiramatbehandlingsgruppe med placebo (ITT-population) for den procentvise reduktion fra baseline til de sidste 12 uger af den dobbeltblinde fase i den månedlige migræneangrebshastighed (primært endepunkt). Den procentvise reduktion fra baseline til de sidste 12 uger af den dobbeltblinde fase i gennemsnitlig månedlig migræneangreb er vist i tabel 14. Den 100 mg topiramatdosis frembragte en statistisk signifikant behandlingsforskel i forhold til placebo på 28% reduktion fra baseline i den månedlige migræneangreb.

Den gennemsnitlige reduktion fra basislinje til de sidste 12 uger af den dobbeltblinde fase i den gennemsnitlige månedlige angrebshastighed En nøgle sekundær effektivitetsdepunkt i undersøgelse 13 (og det primære effektendepunkt i studier 11 og 12 af voksne) var 3,0 for 100 mg topiramatdosis og 1,7 for placebo. Denne 1,3 behandlingsforskel i gennemsnitlig reduktion fra baseline af den månedlige migrænehastighed var statistisk signifikant (p = 0,0087).

Tabel 14: Procent reduktion fra baseline til de sidste 12 uger med dobbeltblind fase i gennemsnitlig månedlig angrebshastighed: Undersøgelse 13 (Intent-to-Treat Analysis Set)

Patientinformation til Eprontia

Eprontia®
[e-pron te-ah]
(topiramat) mundtlig opløsning

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Eprontia?

Eprontia may cause eye problems. Serious eye problems include:

• Ethvert pludseligt fald i synet med eller uden øjesmerter og rødme.
• En blokering af væske i øjet, hvilket forårsager øget tryk i øjet (sekundær vinkel lukning glaukom ).
• Disse øjenproblemer kan føre til permanent synstab, hvis de ikke behandles.
• Du skal ringe til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nye øjensymptomer inklusive nye problemer med din vision.

Eprontia may cause decreased sweating og increased body temperature (feber). Mennesker, især børn, skal overvåges efter tegn på nedsat sved og feber, især i varme temperaturer. Nogle mennesker skal muligvis blive indlagt på hospitalet for denne tilstand. Hvis en høj feber en feber, der ikke forsvinder eller nedsætter sved, udvikler du din sundhedsudbyder med det samme.

Eprontia can increase the level of acid in your blood (metabolic acidosis). Hvis ubehandlet metabolisk acidose kan forårsage sprøde eller bløde knogler (osteoporose osteomalacia osteopeni) nyresten kan bremse væksthastigheden hos børn og muligvis skade din baby, hvis du er gravid. Metabolisk acidose kan ske med eller uden symptomer. Nogle gange vil mennesker med metabolisk acidose:

• føler dig træt
• ikke føle sig sulten (tab af appetit)
• Føl ændringer i hjerteslag
• har problemer med at tænke tydeligt

Din sundhedsudbyder skal udføre en blodprøve for at måle niveauet af syre i dit blod før og under din behandling med Eprontia. Hvis du er gravid, skal du tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du har metabolisk acidose.

Som andre antiepileptiske stoffer kan Eprontia forårsage selvmordstanker eller handlinger hos et meget lille antal mennesker omkring 1 ud af 500.

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• føler sig ophidset eller rastløs
• Panikanfald
• Problemer med at sove (søvnløshed)
• Ny eller værre irritabilitet
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Handler på farlige impulser
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Stop ikke Eprontia uden først at tale med en sundhedsudbyder.

• At stoppe Eprontia pludselig kan forårsage alvorlige problemer.
• Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger?

• Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.
• Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Eprontia can harm your unborn baby.

• Hvis du tager Eprontia under graviditet, har din baby en højere risiko for fødselsdefekter, herunder spalte læbe og spalte gane. Disse defekter kan begynde tidligt i graviditeten, selv før du ved, at du er gravid.
• Fødselsdefekter kan ske, selv hos børn født af kvinder, der ikke tager nogen medicin og ikke har andre risikofaktorer.
• Der kan være andre medicin til behandling af din tilstand, der har en lavere chance for fødselsdefekter.
• Alle kvinder i den fødedygtige alder bør tale med deres sundhedsudbydere om at bruge andre mulige behandlinger i stedet for Eprontia. Hvis beslutningen træffes om at bruge Eprontia, skal du bruge effektiv prævention (prævention), medmindre du planlægger at blive gravid. Du skal tale med din læge om den bedste form for fødselskontrol, der skal bruges, mens du tager Eprontia.
• Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Eprontia. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil fortsætte med at tage Eprontia, mens du er gravid.
• Hvis du tager Eprontia under graviditet, kan din baby være mindre end forventet ved fødslen. De langsigtede virkninger af dette er ikke kendt. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål om denne risiko under graviditet.
• Metabolisk acidose kan have skadelige virkninger på din baby. Tal med din sundhedsudbyder, hvis Eprontia har forårsaget metabolisk acidose under din graviditet.
• Graviditet Registry: If you become pregnant while taking Eprontia talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug Graviditet Registry. You can enroll in this registry by calling 1- 888-233-2334. The purpose of this registry is to collect information about the safety of Eprontia og other antiepileptic drugs during pregnancy.

Eprontia may decrease the density of bones when used over a long period.

Eprontia may slow height increase og weight gain in children og adolescents when used over a long period.

Hvad er Eprontia?

Eprontia is a prescription medicine used:

• At behandle visse typer anfald (anfald af delvis begyndende og primær generaliserede tonic-kloniske anfald) hos voksne og børn 2 år og ældre.
• Med andre lægemidler til behandling af visse typer anfald (delvis indledningsanfald primære generaliserede tonic-kloniske anfald og anfald forbundet med lennox-gastaut syndrom) hos voksne og børn 2 år og ældre.
• For at forhindre migrænehovedpine hos voksne og unge 12 år og ældre.

Før du tager Eprontia, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft depression humørproblemer eller selvmordstanker eller adfærd.
• Har nyreproblemer have nyresten eller får nyredialyse.
• Har en historie med metabolisk acidose (for meget syre i blodet).
• har leverproblemer.
• har svage sprøde eller bløde knogler (osteomalacia osteoporose osteopeni eller nedsat knogletæthed).
• Har lunge- eller åndedrætsproblemer.
• Har øjenproblemer især glaukom.
• har diarré.
• har et vækstproblem.
• er på en diæt med fedt og lavt ind kulhydrater som kaldes en ketogen diæt.
• har operation.
• er gravide eller planlægger at blive gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Eprontia passerer til modermælk. Ammede babyer kan være søvnige eller have diarré. Det vides ikke, om den eprontia, der passerer til modermælk, kan forårsage anden alvorlig skade på din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Eprontia.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Eprontia og andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Valproinsyre (such as DEPAKOTE).
• Eventuelle lægemidler, der forringer eller mindsker din tænkningskoncentration eller muskelkoordination.
• Fødselsbekæmpelse, der indeholder hormoner (såsom piller implantater patches eller injektioner). Eprontia kan gøre din fødselsbekæmpelse effektiv. Fortæl din sundhedsudbyder, om din menstruationsblødning ændres, mens du bruger prævention og eprontia.

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om din medicin er anført ovenfor.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin. Start ikke en ny medicin uden at tale med din sundhedsudbyder.

Hvordan skal jeg tage eprontia?

• Tag Eprontia mundtlig løsning nøjagtigt som foreskrevet.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis. Skift ikke din dosis uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Eprontia can be taken with or without food. Drink plenty of fluids during the day. This may help prevent kidney stones while taking Eprontia.
• Tag Eprontia ved hjælp af en markant (kalibreret) måleenhed. Bed din farmaceut om at anbefale en måleenhed og om instruktioner om, hvordan du måler den korrekte dosis. Brug ikke en husholdningsteskefuld eller spiseskefuld.
• Hvis du tager for meget Eprontia, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste akutte rum.
• Hvis du går glip af en enkelt dosis Eprontia, skal du tage den så snart du kan. Men hvis du er inden for 6 timer efter, at du tager din næste planlagte dosis, skal du indtil da tage din sædvanlige dosis Eprontia og springe den ubesvarede dosis over. Dobbelt ikke din dosis. Hvis du har gået glip af mere end 1 dosis, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at få råd.
• Stop ikke med at tage Eprontia uden at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe Eprontia pludselig kan forårsage alvorlige problemer. Hvis du har epilepsi, og du holder op med at tage Eprontia pludselig, kan du have anfald, der ikke stopper. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvordan du holder op med at tage Eprontia langsomt.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver, mens du tager Eprontia.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Eprontia?

• Du skal ikke drikke alkohol, mens du tager Eprontia. Eprontia og alkohol kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger såsom søvnighed og svimmelhed.
• Kør ikke en bil eller betjene maskiner, før du ved, hvordan Eprontia påvirker dig. Eprontia kan bremse din tænkning og motoriske evner og kan påvirke synet.

Hvad er de mulige bivirkninger af Eprontia?

Eprontia may cause serious side effects including:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Eprontia?

• Ammoniakniveauer med høj blod. Høj ammoniak i blodet kan påvirke dine mentale aktiviteter, der bremser din årvågenhed får dig til at føle dig træt eller forårsage opkast. Dette er sket, når Eprontia tages med en medicin kaldet Valproinsyre (Depakote). Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler uforklarlig træthed, der opkastes afmatning af din tænkning eller reaktionstid eller ændringer i dine mentale aktiviteter.
• Effekter på tænkning og årvågenhed. Eprontia may affect how you think og cause confusion problems with concentration attention memory or speech. Eprontia may cause depression or mood problems træthed og sleepiness.
• Svimmelhed or loss of muscle coordination.
• Alvorlige hudreaktioner. Eprontia may cause a severe rash with blisters og peeling skin especially around the mouth nose eyes og genitals (Stevens-Johnson syndrome). Eprontia may also cause a rash with blisters og peeling skin over much of the body that may cause death (toxic epidermal necrolysis). Call your healthcare provider right away if you develop a skin rash or blisters.
• Nyresten. Drik masser af væsker, når du tager Eprontia for at mindske dine chancer for at få nyresten.
• Lav kropstemperatur. At tage eprontia, når du også tager valproinsyre, kan forårsage et fald i kropstemperatur til mindre end 95 ° F eller kan forårsage træthedsforvirring eller koma.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​symptomerne ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af eprontia inkluderer:

• prikken på armene og benene (paræstesi)
• føler sig ikke sulten
• kvalme
• En ændring i den måde, fødevarer smager på
• diarre
• vægttab
• nervøsitet
• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• Talproblemer
• træthed
• svimmelhed
• søvnighed/døsighed
• langsomme reaktioner
• vanskeligheder med hukommelsen
• Smerter i maven
• feber
• nedsat følelse eller følsomhed, især i huden
• unormal vision

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Eprontia. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1- 800-FDA-1088. Du kan også rapportere bivirkninger til Azurity Pharmaceuticals Inc. på 1-800-461-7449.

Hvordan skal jeg opbevare Eprontia?

• Opbevar Eprontia ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Kast væk (kasser) ubrugt del 90 dage efter første åbning.
• Undgå frysning og overdreven varme.
• Hold beholderen tæt lukket

Hold Eprontia og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive anvendelse af Eprontia.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Eprontia til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Eprontia til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Eprontia, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Eprontia?

Aktiv ingrediens: Topiramat

Inaktive ingredienser: Glycerin -methylparaben blandet bær -smag polyethylenglycol propylparaben og sucralose.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.