Ethere

Beskrivelse for ethrant

Ethrane (Enflurane USP) En ikke -brandbar væske, der administreres ved fordampning, er et generelt inhalationsanæstetikum. Det er 2-chlor-112-trifluoroethyl difluormethylether (CHF ₂ OCF ₂ CHFCL). Kogepunktet er 56,5ºC ved 760 mm Hg, og damptrykket (i mm Hg) er 175 ved 20ºC 218 ved 25ºC og 345 ved 36 ° C. Damptryk kan beregnes ved hjælp af ligningen:

Den specifikke tyngdekraft (25º/25ºC) er 1.517. Brydningsindekset ved 20ºC er 1.3026-1.3030. Blod/gaskoefficienten er 1,91 ved 37 ° C, og olie/gaskoefficienten er 98,5 ved 37 ° C.

Enflurane er en klar farveløs stabil væske, hvis renhed overstiger 99,9% (arealprocent ved gaskromatografi). Der tilføjes ingen stabilisatorer, da disse er fundet gennem kontrollerede laboratorieundersøgelser for at være unødvendige, selv i nærvær af ultraviolet lys. Enflurane er stabil til stærk base nedbrydes ikke i kontakt med soda kalk (ved normale driftstemperaturer) og reagerer ikke med aluminium tin messingjern eller kobber. Delitionskoefficienterne for enfluran ved 25 ° C er 74 i ledende gummi og 120 i polyvinylchlorid.

Bruger til Ethrane

Ethrane (enflurane USP) kan anvendes til induktion og vedligeholdelse af generel anæstesi. Enflurane kan bruges til at tilvejebringe analgesi til vaginal fødsel. Lave koncentrationer af enflurane (se Dosering og administration ) kan også bruges til at supplere andre generelle bedøvelsesmidler under levering af kejsersnit. Højere koncentrationer af enfluran kan producere livmoderafslapning og en stigning i blødning i livmoderen.

Dosering til Ethrane

Koncentrationen af ​​ethrane (enflurane USP), der leveres fra en fordamper under anæstesi, skal være kendt. Dette kan opnås ved at bruge:

1. Vaporizers calibrated specifically for enflurane;
2. Vaporizers from which delivered flows can easily and readily be calculated.

Preanestetisk medicin

Preanestetisk medicin bør vælges i henhold til behovet for den individuelle patient, der tager højde for, at sekretioner svagt stimuleres af enfluran, og at Enflurane ikke ændrer hjerterytmen. Brugen af ​​antikolinergiske lægemidler er et spørgsmål om valg.

Kirurgisk anæstesi

Induktion kan opnås ved anvendelse af enfluran alene med ilt eller i kombination med ilt-nitrogenoxidblandinger. Under disse forhold kan der opstå nogen spænding. Hvis spændingen skal undgås en hypnotisk dosis af et kortvirkende barbiturat, skal bruges til at inducere bevidstløshed efterfulgt af enflurane-blandingen. Generelt producerer inspirerede koncentrationer på 2,0 til 4,5% enfluran kirurgisk anæstesi på 7 til 10 minutter.

Opretholdelse

Kirurgiske niveauer af anæstesi kan opretholdes med 0,5 til 3,0% enfluran. Vedligeholdelseskoncentrationer bør ikke overstige 3,0%. Hvis tilsat afslapning er påkrævet, kan der anvendes supplerende doser af muskelafslappende stoffer. Ventilation for at opretholde spændingen af ​​kuldioxid i arterielt blod i området 35 til 45 mm Hg foretrækkes. Hyperventilation bør undgås for at minimere mulig CNS -excitation.

Niveauet for blodtryk under vedligeholdelse er en omvendt funktion af enflurankoncentration i fravær af andre komplicerende problemer. Overdreven fald (medmindre relateret til hypovolæmi) kan skyldes dybde af anæstesi, og i sådanne tilfælde bør der korrigeres ved at lysende niveauet for anæstesi.

Analgesi

Enflurane 0,25 til 1,0% giver analgesi til vaginal levering svarende til den, der blev produceret med 30 til 60% nitrogenoxid. Disse koncentrationer producerer normalt ikke amnesi. Se også oplysningerne om virkningerne af enflurane på uteruskontraktion indeholdt i Klinisk farmakologi afsnit.

Kesarean sektion

Enflurane bør normalt administreres i koncentrationsområdet fra 0,5 til 1,0% for at supplere andre generelle anæstetika. Se også oplysningerne om virkningerne af enflurane på uteruskontraktion indeholdt i Klinisk farmakologi afsnit.

Hvor leveret

Ethrane (Enflurane USP) pakkes i 125 og 250 ml ravfarvede flasker.

125 ml — NDC 10019-350-50
250 ml — NDC 10019-350-60

Sikkerhed og håndtering

Erhvervsmæssig forsigtighed

Der er ingen specifik arbejdseksponeringsgrænse etableret for Ethrane (Enflurane USP). Imidlertid anbefaler National Institute for Occupational Safety and Health Administration (NIOSH), at ingen arbejdstager skal udsættes for loftkoncentrationer større end 2 ppm af ethvert halogeneret anæstetisk middel over en prøveudtagningsperiode for ikke at overstige en time.

De forudsagte virkninger af akut overeksponering ved indånding af ethrane (enflurane USP) inkluderer svimmelhed i hovedpine eller (i ekstreme tilfælde) bevidstløshed. Der er ingen dokumenterede bivirkninger af kronisk eksponering for halogenerede anæstetiske dampe (affaldsbedøvelsesgasser eller WAG'er) på arbejdspladsen. Selvom resultater af nogle epidemiologiske undersøgelser antyder en forbindelse mellem eksponering for halogenerede anæstetika og øgede sundhedsmæssige problemer (især spontan abort), er forholdet ikke afgørende. Da eksponering for WAGS er en mulig faktor i konklusionerne for disse undersøgelser, bør operationsrumspersonale og gravide kvinder minimere eksponeringen. Forholdsregler inkluderer tilstrækkelig generel ventilation i operationsstuen brugen af ​​et godt designet og velholdt rensningssystemarbejdspraksis for at minimere lækager og spild, mens det bedøvelsesmiddel er i brug og vedligeholdelse af rutinemæssig udstyr for at minimere lækager.

Opbevaring

Opbevares ved stuetemperatur 15º-30ºC (59º-86ºF). Enflurane indeholder ingen tilsætningsstoffer og har vist sig at være stabile ved stuetemperatur i perioder på over fem år.

Fremstillet til: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA. Til produktundersøgelse 1 800 ANA-lægemiddel (1-800-262-3784). Revideret: Januar 2010

Hvad er lidocaine -pletter, der bruges til

Bivirkninger for ethrane

1. Ondartet hypertermi (se Advarsler ).
2. Motoraktivitet eksemplificeret ved bevægelser af forskellige muskelgrupper og/eller anfald kan opstå med dybe niveauer af ethrane (enflurane usp) anæstesi eller lysniveauer med hypokapni.
3. Hypotension respiratorisk depression og hypoxi er rapporteret.
4. Arytmier, der ryster kvalme og opkast, er rapporteret.
5. Forhøjelsen af ​​det hvide blodantal er blevet observeret.
6. Mild moderat og svær leverskade inklusive leverfejl kan sjældent følge anæstesi med enfluran. Serumtransaminaser kan øges, og histologisk bevis for skade kan findes. De histologiske ændringer er hverken unikke eller konsistente. I flere af disse tilfælde har det ikke været muligt at udelukke Enflurane som årsag eller som en medvirkende årsag til leverskade. Forekomsten af ​​uforklarlig hepatotoksicitet efter indgivelse af enfluran er ukendt, men det ser ud til at være sjældent og ikke dosisrelateret.

Ethrane (Enflurane USP) har også været forbundet med perioperativ hyperkalæmi (se Advarsler ).

Begivenheder efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af ethrane efter godkendelse (Enflurane USP). På grund af den spontane karakter af disse rapporter kan den faktiske forekomst og forholdet mellem Ethrane (Enflurane USP) til disse begivenheder ikke etableres med sikkerhed.

Hjerteforstyrrelser: Hjertestop

Hepatobiliære lidelser: Lever nekrose leverfejl

Lægemiddelinteraktioner for Ethrane

Handlingen af ​​ikke -depolariserende afslappende stoffer forstærkes af enflurane. Mindre end de sædvanlige mængder af disse lægemidler bør bruges. Hvis de sædvanlige mængder af ikke -depolariserende afslappede afslappende får tid til bedring fra neuromuskulær blokade, vil det være længere i nærvær af enfluran end når halothan eller nitrogenoxid med en afbalanceret teknik anvendes.

Advarsler for Ethrane

Perioperativ hyperkalæmi

Brug af inhalerede anæstetiske midler er blevet forbundet med sjældne stigninger i serumkaliumniveauer, der har resulteret i hjertearytmier og død hos pædiatriske patienter i den postoperative periode. Patienter med latent såvel som åbenlyst neuromuskulær sygdom, især Duchenne muskeldystrofi, ser ud til at være mest sårbar. Samtidig brug af succinylcholin har været forbundet med de fleste, men ikke alle disse tilfælde. Disse patienter oplevede også betydelige højder i serumkreatininkinaseniveauer og i nogle tilfælde ændringer i urin, der var i overensstemmelse med myoglobinuri. På trods af ligheden i præsentationen til ondartet hypertermi udviste ingen af ​​disse patienter tegn eller symptomer på muskelstivhed eller hypermetabolisk tilstand. Tidlig og aggressiv indgriben til behandling af hyperkalæmi og resistente arytmier anbefales som efterfølgende evaluering for latent neuromuskulær sygdom.

Ondartet hypertermi

Hos modtagelige individer kan enflurananæstesi udløse en skeletmuskelhypermetabolisk tilstand, der fører til et højt iltbehov og det kliniske syndrom kendt som ondartet hypertermi. Syndromet inkluderer ikke -specifikke træk, såsom muskelstivhed takykardi tachypnea cyanosearytmier og ustabilt blodtryk. (Det skal også bemærkes, at mange af disse ikke -specifikke tegn kan forekomme med lysbedøvelse akut hypoxi osv. Syndromet af ondartet hypertermi sekundært til enfluran synes at være sjælden; i marts 1980 35 tilfælde var rapporteret i Nordamerika for en omtrentlig forekomst af 1: 725000 Enflurane anestetik.) Tidligt eller sent i sagen, men er normalt ikke det første tegn på augmented metabolisme) og en øget anvendelse af CO ₂ Absorptionssystem (Hot Cannister). Pao ₂ og pH kan falde, og hyperkalæmi og et basisunderskud kan forekomme. Behandling inkluderer ophør af udløsende midler (f.eks. Enflurane) administration af intravenøs dantrolen natrium og anvendelse af understøttende terapi. En sådan terapi inkluderer en kraftig indsats for at gendanne kropstemperatur til normal respiratorisk og kredsløbsstøtte som angivet og håndtering af elektrolyt-fluid-syre-base-afvigelse. (Konsulter ordinerende oplysninger til Dantrolene natrium intravenøs for yderligere information om patientstyring.) Nyresvigt kan vises senere, og urinstrømmen skal opretholdes, hvis det er muligt.

ting at lave i bangkok

Stigende dybde af anæstesi med ethrane (enflurane USP) kan producere en ændring i elektroencephalogramet, der er kendetegnet ved højspændings hurtigfrekvens, der skrider frem gennem spike-dome-komplekser, der skifter med perioder med elektrisk tavshed til frank anfaldsaktivitet. Sidstnævnte er måske ikke forbundet med motorisk bevægelse. Motorisk aktivitet, når den opstår, består generelt af rykninger eller rykker af forskellige muskelgrupper; Det er selvbegrænsende og kan afsluttes ved at sænke bedøvelseskoncentrationen. Dette elektroencefalografiske mønster, der er forbundet med dyb anæstesi, forværres af lav arteriel kuldioxidspænding. En reduktion i ventilation og bedøvelseskoncentrationer er normalt tilstrækkelige til at eliminere anfaldsaktivitet. Cerebral blodgennemstrømning og metabolismeundersøgelser hos normale frivillige umiddelbart efter anfaldsaktivitet viser intet bevis for cerebral hypoxia. Psykisk funktionstest afslører ikke nogen forringelse af ydeevnen efter langvarig enflurananæstesi forbundet med eller ikke forbundet med anfaldsaktivitet.

Da niveauer af anæstesi let kan ændres let og hurtigt, bør kun fordamper, der producerer forudsigelige koncentrationer, anvendes. Hypotension og respiratorisk udveksling kan tjene som en vejledning til dybde af anæstesi. Dybe niveauer af anæstesi kan producere markant hypotension og respirationsdepression.

Når tidligere eksponering for en halogeneret anæstetikum vides at være blevet efterfulgt af bevis for uforklarlig hepatisk dysfunktion, bør man anvende til brug af et andet middel end enflurane.

Forholdsregler for Ethrane

Generel

Ethrane (Enflurane USP) skal bruges med forsigtighed hos patienter, der i kraft af medicinsk eller lægemiddelhistorie kunne betragtes som mere modtagelig for kortikal stimulering produceret af lægemidlet.

Ethrane (Enflurane USP) som andre inhalationsanæstetika kan reagere med udtørret kuldioxid (CO ₂ ) absorbenter til fremstilling af kulilte, hvilket kan resultere i forhøjede niveauer af carboxyhemoglobin hos nogle patienter. Sagsrapporter antyder, at bariumhydroxidkalk og sodavand bliver udtørret, når friske gasser føres gennem CO ₂ Absorberende kanister ved høje strømningshastigheder i mange timer eller dage. Når en kliniker har mistanke om, at co ₂ Absorberende kan udtøres, at den skal udskiftes inden administrationen af ​​ethrane (enflurane USP).

Laboratorieundersøgelser

Bromsulfthalein (BSP) tilbageholdelse er i nogle tilfælde mildt forhøjet postoperativt. Dette kan vedrøre effekten af ​​kirurgi, da langvarig anæstesi (5 til 7 timer) hos menneskelige frivillige ikke resulterer i BSP -højde. Der er en vis forhøjelse af glukose og hvidt blodantal intraoperativt. Glukosehøjde skal overvejes hos diabetespatienter.

Carcinogenese/mutagenese

Swiss ICR -mus fik enfluran til at bestemme, om en sådan eksponering kan inducere neoplasi. Enflurane blev givet til 1/2 1/8 og 1/32 Mac til fire eksponeringer i utero og til 24 eksponeringer for hvalpene i de første ni uger af livet. Musene blev dræbt ved 15 måneders alder. Forekomsten af ​​tumorer i disse mus var den samme som hos ubehandlede kontrolmus, der fik de samme baggrundsgasser, men ikke bedøvelsesmanden.

Eksponering af mus til 20 timer på 1,2% enfluran forårsager en lille (ca. 1/2 af 1,0%), men statistisk signifikant stigning i sædafvik. I modsætning til disse resultater In vitro Tilgange til studiet af mutagenese (Ames testsøster Chromatid Exchange Test og 8-azaguanin-systemet) har ikke vist en mutagen virkning af enfluran.

Graviditetskategori b

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter og kaniner i doser op til fire gange den menneskelige dosis og har ikke afsløret noget bevis for nedsat frugtbarhed eller skade på fosteret på grund af Enflurane. Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkeforsyning bør udøves, når Enflurane administreres til en sygeplejekvinde.

Overdoseringsoplysninger til Ethrane

I tilfælde af overdosering eller hvad der kan se ud til at være overdosering, skal følgende handling træffes:

Stop lægemiddeladministration opretter en klar luftvej og start assisteret eller kontrolleret ventilation med rent ilt.

vandrehjem i amsterdam

Kontraindikationer for Ethrane

Anfaldsforstyrrelser (se Advarsler ).

Kendt følsomhed over for ethrane (enflurane USP) eller andre halogenerede anæstetika.

Kendt eller mistænkt genetisk modtagelighed for ondartet hypertermi.

Klinisk farmakologi for Ethrane

Ethrane (Enflurane USP) er en inhalationsanæstetik. MAC (minimum alveolær koncentration) hos mennesker er 1,68% i rent ilt 0,57 i 70% nitrogenoxid 30% ilt og 1,17 i 30% nitrogenoxid 70% ilt.

Induktion af og bedring fra anæstesi med enfluran er hurtige. Enflurane har en mild sød lugt. Enflurane kan tilvejebringe en mild stimulus til spyt eller tracheobronchiale sekretioner. Faryngeale og laryngeale reflekser er let obtunded. Niveauet af anæstesi kan ændres hurtigt ved at ændre den inspirerede enflurane -koncentration. Enflurane reducerer ventilation, når dybden af ​​anæstesi øges. Høj Paco ₂ Niveauer kan opnås på dybere niveauer af anæstesi, hvis ventilation ikke understøttes. Enflurane provokerer et sukespons, der minder om det, der ses med diethylether.

Der er et fald i blodtrykket med induktion af anæstesi efterfulgt af en tilbagevenden til næsten normal med kirurgisk stimulering. Progressive stigninger i dybden af ​​anæstesi producerer tilsvarende stigninger i hypotension. Puls forbliver relativt konstant uden signifikant bradykardi. Elektrokardiografisk overvågning eller optagelser indikerer, at hjerterytme forbliver stabil. Forhøjelsen af ​​kuldioxidniveauet i arterielt blod ændrer ikke hjertehytme.

Undersøgelser i mennesket indikerer en betydelig sikkerhedsmargin i administrationen af ​​epinephrinholdige løsninger under enflurananæstesi. Enflurananæstesi er blevet anvendt til excision af pheochromocytoma hos mennesker uden ventrikulære arytmier. På basis af undersøgelser hos patienter, der er bedøvet med enfluran og injiceret med epinephrinholdige opløsninger for at opnå hæmostase i et stærkt vaskulært område (transsphenoidal kirurgi) op ​​til 2 mikrogram pr. Kilogram (2 ug/kg) af epinephrin kan injiceres subcutant over en 10 minutters periode, der blev dømt til at have almindelig tolerance til epinephrin. Dette ville repræsentere op til 14 ml 1: 100000 epinephrinholdig opløsning (10 ug/ml) eller den tilsvarende mængde hos en 70 kg patient. Dette kan gentages op til 3 gange i timen (i alt 42 ml i timen). Den samtidige administration af lidocaine forbedrer sikkerheden ved brugen af ​​epinephrin under enflurananæstesi. Denne effekt af lidocaine er dosisrelateret. Alle sædvanlige forholdsregler i brugen af ​​vasokonstriktorstoffer skal observeres.

Muskelafslapning kan være tilstrækkelig til intra-abdominal operationer på normale niveauer af anæstesi. Muskelafslappende stoffer kan bruges til at opnå større afslapning, og alt almindeligt anvendte muskelafslappende stoffer er kompatible med Enflurane. De ikke-depolariserende muskelafslappende stoffer styrkes. I den normale 70 kg voksen 6 til 9 mg d-tubocurarin eller 1,0 til 1,5 mg pancuronium producerer en 90% eller større depression af trækhøjden. Neostigmin vender ikke den direkte virkning af enfluran.

Enflurane 0,25 til 1,0% (gennemsnit 0,5%) giver analgesi svarende til det, der blev produceret med 30 til 60% (gennemsnit 40%) nitrogenoxid til vaginal fødsel. Hos begge agentpatienter forbliver vågen samarbejdsvillige og orienterede. Mødre blodtab er sammenlignelige. Disse kliniske tilgange producerer normale Apgar -scoringer. Seriel neurobehavioral test af den nyfødte i løbet af de første 24 timer i livet afslører, at hverken Enflurane eller nitrogenoxid analgesi er forbundet med åbenlyse neurobehaviorale ændringer. Hverken enfluran eller nitrogenoxid, når den bruges til obstetrisk analgesi, ændrer bun -kreatininsyre eller osmolalitet. Den eneste forskel i brugen af ​​disse to midler til obstetrisk analgesi ser ud til at være højere inspireret iltkoncentration, der kan bruges med enfluran.

Analetiske doser af enfluran op til ca. 1,0% nedtrykker ikke signifikant hastigheden eller kraften i livmodersammentrækning under fødslen og levering. En langsommere hastighed af livmodersammentrækning og en formindskelse af kraften i livmodersammentrækning bemærkes mellem administrationen af ​​1,0 til 2,0% leveret enfluran; Koncentrationer et sted mellem 2,0 og 3,0% leveret enflurane kan afskaffe livmoderkontraktioner. Enflurane fortrænger myometrial responskurve til oxytocin, så ved lavere koncentrationer af enflurane oxytocin vil gendanne livmoderkontraktioner; Efterhånden som dosis af Enflurane skrider frem (et sted mellem 1,5 og 3,0% leveret enfluran), mindskes responsen på oxytocin og afskaffes derefter. Uterinblødning kan øges, når enfluran anvendes i højere koncentrationer til vaginal fødsel eller til at lette levering af kejsersnit; Dette er dog ikke påvist inden for det anbefalede doseringsområde (se Dosering og administration afsnit). Gennemsnitligt estimeret blodtab hos patienter, der er bedøvet til terapeutisk afslutning af graviditet med 1,0% enfluran i 70% nitrogenoxid med ilt, er cirka dobbelt så meget som bemærket efter terapeutisk afslutning af graviditet udført med anvendelse af en lokal bedøvelsesteknik (40 ml versus 20 ml).

Farmakokinetik

Biotransformation af enfluran hos mennesker resulterer i lave spidsniveauer af serumfluorid i gennemsnit 15 umol/L. Disse niveauer er godt under 50 umol/L -tærskelniveauet, som kan producere minimal nyreskade hos normale individer. Patienter, der kronisk indtages isoniazid eller andre hydrazinholdige forbindelser, kan imidlertid metabolisere større mængder enfluran. Selvom der ikke er fundet nogen signifikant nyredysfunktion hidtil hos sådanne patienter, kan det at hoppe af serumfluoridniveauer over 50 umol/l, især når anæstesi går ud over 2 Mac -timer. Depression af lymfocyttransformation følger ikke langvarig enflurananæstesi hos mennesker i fravær af kirurgi. Enflurane nedtrykker således ikke dette aspekt af immunresponsen.

Patientinformation til Ethrane

Enflurane såvel som andre generelle anæstetika kan forårsage et lille fald i intellektuel funktion i 2 til 3 dage efter anæstesi. Som med andre anæstetika kan små ændringer i stemninger og symptomer fortsætte i flere dage efter administration.