Evista

ADVARSEL

Øget risiko for venøs tromboembolisme og død af slagtilfælde

• Der er rapporteret en øget risiko for dyb venetrombose og lungeemboli med Evista [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Kvinder med aktiv eller tidligere historie med venøs tromboembolisme bør ikke tage Evista [se Kontraindikationer ].
• Øget risiko for død på grund af slagtilfælde forekom i en retssag hos postmenopausale kvinder med dokumenteret koronar hjertesygdom eller med øget risiko for større koronarbegivenheder. Overvej risiko-fordel-balance hos kvinder, der er i fare for slagtilfælde [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Beskrivelse for Evista

Evista (raloxifene hydrochloride) is an estrogen agonist/antagonist commonly referred to as a selective estrogen receptor modulator (SERM) that belongs to the benzothiophene class of compounds. The chemical structure is:

Den kemiske betegnelse er methanon [6-hydroxy-2- (4-hydroxyphenyl) benzo [b] thien-3-yl]-[4- [2- (1- piperidinyl) ethoxy] phenyl]-hydrochlorid. Raloxifene hydrochlorid (HCL) har den empiriske formel C ₂₈ H ₂₇ INGEN ₄ S • HCL, der svarer til en molekylvægt på 510,05. Raloxifene HCl er en offwhite til lysegul fast stof, der er meget lidt opløselig i vand.

Evista leveres i en tabletdoseringsform til oral administration. Hver Evista -tablet indeholder 60 mg raloxifen HCI, som er den molære ækvivalent på 55,71 mg fri base. Inaktive ingredienser inkluderer vandfri lactose carnauba voks crospovidon FD

Bruger til Evista

Behandling og forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Evista er indikeret til behandling og forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder [se Kliniske studier ].

Reduktion i risikoen for invasiv brystkræft hos postmenopausale kvinder med osteoporose

Evista er indikeret til reduktion i risikoen for invasiv brystkræft hos postmenopausale kvinder med osteoporose [se Kliniske studier ].

Reduktion i risikoen for invasiv brystkræft hos postmenopausale kvinder med høj risiko for invasiv brystkræft

Evista er indikeret til reduktion i risikoen for invasiv brystkræft hos postmenopausale kvinder med høj risiko for invasiv brystkræft [se Kliniske studier ].

Virkningen i reduktionen i forekomsten af ​​brystkræft blev vist i en undersøgelse af postmenopausale kvinder med høj risiko for brystkræft med en 5-årig planlagt varighed med en median opfølgning på 4,3 år [se Kliniske studier ]. Twenty-seven perDennent of the participants reDenneived drug for 5 years. The long-term effects og the recommenafd length of treatment are not known.

Høj risiko for brystkræft defineres som mindst en brystbiopsi, der viser lobulært karcinom in situ (LCIS) eller atypisk hyperplasi en eller flere førstegangs pårørende med brystkræft eller en 5-årig forudsagt risiko for brystkræft ≥1,66% (baseret på den modificerede Gail-model). Blandt de faktorer, der er inkluderet i den modificerede GAIL-model, er følgende: Nuværende aldersantal af første grad af slægtninge med brystkræftantal af brystbiopsier alder ved menarche nulliparitet eller alder for første levende fødsel. Sundhedspersonale kan få et Gail-modelrisikovurderingsværktøj ved at ringe 1-800-545-5979. I øjeblikket kan ingen enkelt klinisk fund eller testresultat kvantificere risikoen for brystkræft med sikkerhed.

Efter en vurdering af risikoen for at udvikle brystkræft bør beslutningen om terapi med Evista være baseret på en individuel vurdering af fordelene og risiciene.

Evista eliminerer ikke risikoen for brystkræft. Patienter skal have brysteksamener og mammogrammer, før de starter Evista og bør fortsætte regelmæssige brysteksamener og mammogrammer i overensstemmelse med god medicinsk praksis efter at have begyndt behandling med Evista.

Vigtige begrænsninger for anvendelse til reduktion af brystkræftrisikoen

• Der er ingen tilgængelige data om virkningen af ​​Evista på invasiv brystkræftforekomst hos kvinder med arvelige mutationer (BRCA1 BRCA2) for at kunne fremsætte specifikke anbefalinger om Evistas effektivitet.
• Evista er ikke indikeret til behandling af invasiv brystkræft eller reduktion af risikoen for gentagelse.
• Evista er ikke indikeret til reduktion i risikoen for ikke -invasiv brystkræft.

Dosering til Evista

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering er en 60 mg evista (Raloxifene hydrochlorid tabletter) tablet dagligt, som kan perle tjente ethvert tidspunkt på dagen uden hensyntagen til måltider [se Klinisk farmakologi ].

For indikationer i risiko for invasiv brystkræft er den optimale behandlingsvarighed ikke kendt [se Kliniske studier ].

Anbefalinger til supplement til Calcium og D -vitamin

Til enten osteoporosebehandling eller forebyggelse af supplerende calcium og/eller D -vitamin skal tilsættes til kosten, hvis det daglige indtag er utilstrækkeligt. Postmenopausale kvinder kræver i gennemsnit 1500 mg/dag elementær calcium. Det samlede daglige indtag af calcium over 1500 mg har ikke vist yderligere knoglfordele, mens det daglige indtag over 2000 mg har været forbundet med øget risiko for bivirkninger, herunder hypercalcæmi og nyresten. Det anbefalede indtag af D-vitamin er 400-800 IE dagligt. Patienter med øget risiko for D -vitamininsufficiens (f.eks. I en alder af 70 år, der er bundet eller kronisk syge), kan det være nødvendigt med yderligere D -vitamintilskud. Patienter med gastrointestinal malabsorptionssyndromer kan kræve højere doser af D-vitamintilskud og måling af 25-hydroxyvitamin D bør overvejes.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

60 mg hvid elliptiske filmovertrukne tabletter (ikke scoret) påtrykt med 4165 på den ene side i spiselig blå blæk.

Evista 60 mg tabletter er hvid elliptisk film coated (ikke scoret) og præget med 4165 på den ene side uspiselig blå blæk. De er tilgængelige som følger:

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [Se USP ]. The USP affines controlled room temperature as a temperature maintained thermostatically that encompasses the usual og customary working environment of 20° to 25°C (68° to 77°F); that results in a mean kinetic temperature calculated to be not more than 25°C; og that allows for excursions between 15° og 30°C (59° og 86°F) that are experienDenned in pharmacies hospitals og warehouses.

Markedsført af: Lilly USA LLC Indianapolis i 46285 USA. Revideret: mar 2023

Bivirkninger for Evista

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Evista hos 8429 patienter, der blev indskrevet i placebo-kontrollerede forsøg, herunder 6666 udsat i 1 år og 5685 i mindst 3 år.

Osteoporosebehandling klinisk forsøg (mere)

Sikkerheden af ​​raloxifen i behandlingen af ​​osteoporose blev vurderet hos en stor (7705 patienter) multinationale placebokontrollerede forsøg. Behandlingsvarigheden var 36 måneder, og 5129 postmenopausale kvinder blev udsat for raloxifenhydrochlorid (2557 modtog60 mg/dag og 2572 modtog 120 mg/dag). Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var ens blandt grupper: 23 (NULL,9%) Placebo 13 (NULL,5%) Evista-behandlet (raloxifen HCI 60 mg) og 28 (NULL,1%) Raloxifene HCl 120 mg kvinder døde. Terapi blev afbrudt på grund af en bivirkning af 10,9% af Evista-behandlede kvinder og 8,8% af placebo-behandlede kvinder.

Mineralolie bivirkninger på huden

Venøs tromboembolisme

Den mest alvorlige bivirkning, der var relateret til Evista, var VTE (dyb venøs trombose -lungeemboli og nethindevenetrombose). I løbet af et gennemsnit af eksponering for undersøgelsesmedicin på 2,6 år forekom VTE hos ca. 1 ud af 100 patienter behandlet med Evista. Seksogtyve Evista-behandlede kvinder havde en VTE sammenlignet med 11 placebo-behandlede kvinder, at fareforholdet var 2,4 (95% konfidensinterval1.2 4.5), og den højeste VTE-risiko var i de indledende behandlingsmåneder.

Almindelige bivirkninger, der blev betragtet som relateret til Evista -terapi, var hetetokter og kramper. Hotglimt forekom hos cirka en ud af 10 patienter på Evista og blev oftest rapporteret i løbet af de første6 måneder af behandlingen og var ikke forskellige fra placebo derefter. Benkramper forekom i cirka en ud af 14patienter på Evista.

Placebo-kontrolleret osteoporose Forebyggelse Kliniske forsøg

Sikkerheden af ​​raloxifen er primært blevet vurderet i 12 fase 2- og fase 3-undersøgelser med placebo-østrogen og østrogen-progestinbehandlingsgrupper. Behandlingsvarigheden varierede fra 2 til 30 måneder, og 2036 kvinder blev udsat for Raloxifene HCL (371 patienter modtog 10 til 50 mg/dag 828 modtog 60 mg/dag og 837 modtaget fra 120 til 600 mg/dag).

Terapi blev afbrudt på grund af en bivirkning af 11,4% af 581 Evista-behandlede kvinder og 12,2% af 584 placebo-behandlede kvinder. Afbrydningsgrader på grund af hetetokter var ikke forskellige mellem Evista og placebogrupper (henholdsvis 1,7% og 2,2%).

Almindelige bivirkninger, der blev betragtet som narkotikarelaterede, var hetetokter og kramper. Hotglimt forekom hos cirka en ud af fire patienter på Evista versus omkring en ud af seks på placebo. Den første forekomst af hetetokter blev oftest rapporteret i løbet af de første 6 måneder af behandlingen.

Tabel 1 viser bivirkninger, der forekommer i enten osteoporosebehandlingen eller i fem forebyggelsesplaceboksstyrede kliniske forsøg med en frekvens ≥2,0% i enten gruppe og hos flere evista-behandlede kvinder end i placebo-behandlede kvinder. Bivirkninger vises uden tilskrivning af kausalitet. Størstedelen af ​​bivirkninger, der forekom under undersøgelserne, var milde og krævede generelt ikke seponering af terapi.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer i placebo-kontrolleret osteoporose Kliniske forsøg med en frekvens ≥2,0% og i mere evista-behandlet (60 mg en gang dagligt) kvinder end placebo-behandlede kvinder ^a

Sammenligning af Evista og hormonbehandling

Evista was compared with estrogen-progestin therapy in three clinical trials for prevention of osteoporosis. Table 2 shows adverse reactions occurring more frequently in one treatment group og at an inciafnDenne ≥2.0% in any group. Adverse reactions are shown without attribution of causality.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret i de kliniske forsøg med forebyggelse af osteoporose med Evista (60 mg en gang dagligt) og kontinuerlig kombineret eller cyklisk østrogen plus progestin (hormonbehandling) ved en forekomst ≥2,0% i enhver behandlingsgruppe ^a

Brystsmerter

På tværs af alle placebokontrollerede forsøg kunne Evista ikke skelnes fra placebo med hensyn til hyppighed og sværhedsgrad af brystsmerter og ømhed. Evista var forbundet med mindre brystsmerter og ømhed end rapporteret af kvinder, der fik østrogener med eller uden tilsat progestin.

Gynækologiske kræftformer

Evista-treated og plaDennebo-treated groups had similar inciafnDennes of endometrial canDenner og ovarian canDenner.

Placebo-Controlled Trial Of Postmenopausal Women At Increased Risk For Major Coronary Events (RUTH)

Sikkerheden af ​​Evista (60 mg en gang dagligt) blev vurderet i en placebokontrolleret multinationale forsøg på 10101postmenopausale kvinder (aldersområde 55-92) med dokumenteret koronar hjertesygdom (CHD) eller flere CHD-risikofaktorer. Medianundersøgelse af lægemiddeleksponering var 5,1 år for begge behandlingsgrupper [se Kliniske studier ].Therapy was discontinued due to an adverse reaction in 25% of 5044 Evista-treated women og 24% of5057 plaDennebo-treated women. The inciafnDenne per year of all-cause mortality was similar between the raloxifene(2.07%) og plaDennebo (2.25%) groups.

Bivirkninger rapporteret hyppigere hos Evista-behandlede kvinder end i placebo-behandlede kvinder inkluderede perifert ødem (NULL,1% raloxifene versus 11,7% placebo) Muskelspasmer/ben kramper (NULL,1% raloxifene versus 8,3% placebo) Hot Flashes (NULL,8% raloxifene versus 4,7% placering Raloxifene versus 1,4% placebo) og cholelithiasis (NULL,3% Raloxifene versus 2,6% placebo) [se Kliniske studier ].

Tamoxifen-kontrolleret forsøg med postmenopausale kvinder med øget risiko for invasiv brystkræft (STAR)

Sikkerheden af ​​Evista 60 mg/dag versus tamoxifen 20 mg/dag over 5 år blev vurderet i 19747Postmenopausal kvinder (aldersområde 35-83 år) i en randomiseret dobbeltblind forsøg. Pr. 31. december 2005 var medianopfølgningen 4,3 år. Raloxifenes sikkerhedsprofil svarede til den i de placebokontrollerede Raloxifene-forsøg [se Kliniske studier ].

Oplevelse af postmarketing

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bivirkninger, der er rapporteret meget sjældent siden introduktionen af ​​markedet, inkluderer retinal vene okklusionsslaget og død forbundet med venøs tromboembolisme (VTE).

Lægemiddelinteraktioner for Evista

Cholestyramin

Samtidig administration af cholestyramin med Evista anbefales ikke. Selvom det ikke specifikt undersøges, forventes det, at andre anionbytterharpikser ville have en lignende virkning. Evista bør ikke administreres sammen med andre anionbytterharpikser [se Klinisk farmakologi ].

Warfarin

Hvis Evista får samtidig med warfarin eller andre warfarinderivater, skal protrombintid overvåges nærmere, når du starter eller stopper terapi med Evista [se Klinisk farmakologi ].

Andre stærkt proteinbundne lægemidler

Evista should be used with caution with Dennertain other highly protein-bound drugs such as Diazepam diazoxiaf og lidocaine. Although not examined Evista might affect the protein binding of other drugs. Raloxifene is more than 95% bound to plasma proteins [see Klinisk farmakologi ].

Systemiske østrogener

Sikkerheden ved samtidig brug af Evista med systemiske østrogener er ikke blevet fastlagt, og dens anvendelse anbefales ikke.

Andre samtidige medicin

Evista can be concomitantly administered with ampicillin amoxicillin antacids corticosteroids og digoxin[see Klinisk farmakologi ].

Den samtidige anvendelse af Evista og lipidsænkende midler er ikke undersøgt.

Advarsler for Evista

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Evista

Venøs tromboembolisme

I kliniske forsøg havde evista-behandlede kvinder en øget risiko for venøs tromboembolisme (dyb venetrombose og lungeemboli). Andre venøse tromboemboliske begivenheder kunne også forekomme. En mindre seriøs begivenhed overfladisk thrombophlebitis er også rapporteret hyppigere med Evista end med placebo. Den største risiko for dyb venetrombose og lungeemboli forekommer i løbet af de første 4 måneder af behandlingen, og størrelsen af ​​risikoen ser ud til at svare til den rapporterede risiko forbundet med anvendelse af hormonbehandling. Fordi immobilisering øger risikoen for venøs tromboemboliske begivenheder, uafhængigt af terapi Vista, bør afbrydes mindst 72 timer før, og under langvarig immobilisering (f.eks. Sig. Postkirurgisk genvinding af langvarig sengebens hvile) og Evista-terapi bør genoptages kun efter, at patienten er fuldt ambulant. Derudover bør kvinder, der tager Evista, rådes til at bevæge sig med jævne mellemrum under langvarig rejse. Risiko-fordel-balancen bør overvejes hos kvinder, der risikerer tromboembolisk sygdom af andre grunde, såsom kongestiv hjertesvigt overfladisk thrombophlebitis og aktiv malignitet [se Kontraindikationer og Bivirkninger ].

Døden på grund af slagtilfælde

I et klinisk forsøg med postmenopausale kvinder med dokumenteret koronar hjertesygdom eller med øget risiko for koronarhændelser blev der observeret en øget risiko for død på grund af slagtilfælde efter behandling med Evista. Under en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år døde 59 (NULL,2%) Evista-behandlede kvinder på grund af et slagtilfælde sammenlignet med 39 (NULL,8%) placebo-behandlede kvinder (22 mod 15 pr. 10000 kvindelige år; fareforhold 1,49; 95%konfidensinterval 1,00-2,24; P = 0,0499). Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem behandlingsgrupper i forekomsten af ​​slagtilfælde (249 i Evista [4,9%] mod 224 placebo [4,4%]). Evista havde ingen signifikant indflydelse på dødeligheden af ​​al årsagen. Risiko-fordel-balancen skal overvejes hos kvinder, der er i fare for slagtilfælde, såsom forudgående slagtilfælde eller kortvarig iskæmisk angreb (TIA) atrieflimmerhypertension eller cigaretrygning [Se Kliniske studier ].

Kardiovaskulær Disease

Evista should not be used for the primary or secondary prevention of cardiovascular disease. In a clinical trial of postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events no cardiovascular benefit was afmonstrated after treatment with raloxifene for 5 years [see Kliniske studier ].

Premenopausal brug

Der er ingen indikation for premenopausal brug af Evista. Evistas sikkerhed hos premenopausale kvinder er ikke blevet fastlagt, og dens anvendelse anbefales ikke. Derudover er der bekymring for utilsigtet lægemiddeleksponering under graviditet hos kvinder med reproduktivt potentiale, der bliver gravide på grund af risiko for føtalskader [se Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Evista should be used with caution in patients with hepatic impairment. Safety og efficacy have not been established in patients with hepatic impairment [see Klinisk farmakologi ].

Samtidig østrogenbehandling

Sikkerheden ved samtidig brug af Evista med systemiske østrogener er ikke blevet fastlagt, og dens anvendelse anbefales ikke.

Historie om hypertriglyceridæmi, når den behandles med østrogener

Begrænsede kliniske data antyder, at nogle kvinder med en historie med markant hypertriglyceridæmi (> 5,6 mmol/L eller> 500 mg/dL) som respons på behandling med oral østrogen eller østrogen plus progestin kan udvikle øgede niveauer af triglycerider, når de behandles med Evista. Kvinder med denne medicinske historie skal have serum triglycerider overvåget, når de tager Evista.

Nedskærmning af nyren

Evista should be used with caution in patients with moafrate or severe renal impairment. Safety og efficacy have not been established in patients with moafrate or severe renal impairment [see Klinisk farmakologi ].

Historie om brystkræft

Evista has not been aafquately studied in women with a prior history of brystkræft.

Brug hos mænd

Der er ingen indikation for brugen af ​​Evista hos mænd. Evista er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt hos mænd, og dens anvendelse anbefales ikke.

Uforklarlig livmoderblødning

Enhver uforklarlig livmoderblødning bør undersøges som klinisk indikeret. Evista-behandlede og placebo-behandlede grupper havde lignende forekomster af endometrial spredning [se Kliniske studier ].

Bryst abnormaliteter

Enhver uforklarlig bryst abnormitet, der forekommer under Evista -terapi, bør undersøges. Evista eliminerer ikke risikoen for brystkræft [se Kliniske studier ].

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt medicinalvejledning .

Læger skal instruere deres patienter til at læse Medicin vejledning Før du starter terapi med Evista og for at genlæse den hver gang recept er fornyet.

Osteoporose -anbefalinger inklusive calcium- og D -vitamintilskud

Til osteoporosebehandling eller forebyggelse skal patienter instrueres i at tage supplerende calcium og/eller D -vitamin, hvis indtagelse er utilstrækkeligt. Patienter med øget risiko for D -vitamininsufficiens (f.eks. I en alder af 70 år, plejehjem, der er bundet kronisk syge eller med gastrointestinal malabsorptionssyndromer), skal instrueres i at tage yderligere D -vitamin, hvis det er nødvendigt. Vægtbærende øvelser skal overvejes sammen med ændringen af ​​visse adfærdsfaktorer, såsom cigaretrygning og/eller overdreven alkoholforbrug, hvis disse faktorer findes.

Patientimmobilisering

Evista should be discontinued at least 72 hours prior to og during prolonged immobilization (e.g. post-surgical recovery prolonged bed rest) og patients should be advised to avoid prolonged restrictions of movement during travel because of the increased risk of venous thromboembolic events [see ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Het blink Or Flushes

Evista may increase the inciafnDenne of Het blink og is not effective in reducing Het blink or flushes associated with estrogen afficiency. In some asymptomatic patients Het blink may occur upon beginning Evista therapy.

Reduktion i risiko for invasiv brystkræft hos postmenopausale kvinder med osteoporose eller med høj risiko for invasiv brystkræft

Brug af Evista er forbundet med reduktionen af ​​risikoen for invasiv brystkræft hos postmenopausale kvinder. Evista har ikke vist sig at reducere risikoen for ikke -invasiv brystkræft. Når man overvejer behandlingslæger, skal læger diskutere de potentielle fordele og risici ved Evista -behandling med patienten.

Evista er ikke indikeret til behandling af invasiv brystkræft eller reduktion af risikoen for gentagelse.

Patienter skal have brysteksamener og mammogrammer, før de starter Evista og bør fortsætte regelmæssige brysteksamener og mammogrammer i overensstemmelse med god medicinsk praksis efter at have begyndt behandling med Evista.

Rabiesvaccine bivirkninger hos mennesker

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I en 21-måneders carcinogenicitetsundersøgelse hos mus var der en øget forekomst af æggestokk-tumorer hos kvindelige dyr, der blev givet 9 til 242 mg/kg, som omfattede godartede og ondartede tumorer af granulosa/theca-celleoprindelse og godartede tumorer af epitelcelle-oprindelse. Systemisk eksponering (AUC) af raloxifen i denne gruppe var 0,3 til 34 gange, at kvinder i postmenopausal administrerede en 60 mg dosis. Der var også en øget forekomst af testikulære interstitielle celletumorer og prostatiske adenomer og adenocarcinomer i malemice givet 41 eller 210 mg/kg (NULL,7 eller 24 gange AUC hos mennesker) og prostatahøjler i mandlig micegiven 210 mg/kg.

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter blev der observeret en øget forekomst i æggestokk-tumorer af granulosa/theca-cellorigin i hunrotter, der blev givet 279 mg/kg (ca. 400 gange AUC hos mennesker). De kvindelige gnavere i disse undersøgelser blev behandlet under deres reproduktive liv, da deres æggestokke var funktionelle og lydhøre over for hormonel stimulering.

Mutagenese

Raloxifene HCl var ikke genotoksisk i nogen af ​​følgende testsystemer: AMES -testen for bakteriel mutagenese med og uden metabolisk aktivering Den uplanlagte DNA -synteseassay i rottehepatocytter Muslymfomanalysen til pattedyrscellemutation Kromosomal Aberration Assay i kinesisk Hamster Ovyceller Invivo -søsterchromatudvekslingsanlæg In vivo micronucleus -test hos mus.

Værdiforringelse af fertiliteten

Når han- og hunrotter fik daglige doser ≥5 mg/kg (≥0,8 gange den menneskelige dosis baseret på overfladeareal mg/m²) før og under parring forekom der ingen graviditeter. Hos mandlige rotter doser daglige doser op til 100 mg/kg (16 gange den menneskelige dosis baseret på overfladeareal Mg/m²) i mindst 2 uger påvirkede ikke sædproduktion eller kvalitet eller reproduktiv ydeevne. Hos hunrotter i doser på 0,1 til 10 mg/kg/dag (NULL,02 til 1,6 gange forstyrrede den humane dosis baseret på overfladeareal mg/m²) raloxifene estrouscyklusser og inhiberede ægløsning. Disse virkninger af raloxifen var reversible. I en anden undersøgelse i rotter, hvor raloxifen blev givet i præimplantationsperioden ved doser ≥0,1 mg/kg (≥0,02 gange den humane dosis baseret på overfladeareal Mg/m²) Raloxifen forsinket og forstyrret embryoimplantation, hvilket resulterede i forlænget drejse og reduceret litterstørrelse. De reproduktive og udviklingsmæssige virkninger, der er observeret hos dyr, er i overensstemmelse med østrogenreceptoraktiviteten af ​​raloxifen.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Evista is contraindicated for use in pregnant women og is not indicated for use in females of reproductive potential. Based on mechanism of action Evista may block the important functions that estrogen has during all stages of pregnancy [see Klinisk farmakologi ]. Limited data with Evista use in pregnant women are insufficient to inform any drug associated risks for births affects or miscarriage.

Hos kaniner og rotter doseret under organogenese eller under drægtighed og laktation producerede Evista flere bivirkninger, der var reproduktive og udviklingsmæssige virkninger, herunder abort; føtal anomalier; og forsinket eller forstyrret fødsel, der førte til mødre- og neonatal dødelighed ved doser mindre end eller ligner den maksimale anbefalede menneskelige dosis (baseret på sammenligning af menneskelig kropsoverfladeareal).

Data

Dyredata

I de udviklingsmæssige og reproduktive toksicitetsundersøgelser, der blev udført med Evista, blev der observeret adskillige bivirkninger i flere dyrearter. Hos kaniner doseret under organogenese -abort og en lav hastighed af føtal hjerteanomalier (ventrikulære septumdefekter) forekom ved doser ≥0,1 mg/kg (≥0,04 gange den humane dosis baseret på overfladeareal Mg/m²). Hos rotter doseret under organogenese -retardering af fostervækst og udvikling forekom alabnormaliteter (bølgede ribben -nyre -kavitation) ved doser ≥1 mg/kg (≥0,2 gange den menneskelige dosis baseret på Sur -ansigtsområde Mg/m²). Behandling af rotter under drægtighed og amning med doser på 0,1 til 10 mg/kg (NULL,02 til1,6 gange den menneskelige dosis baseret på overfladeareal Mg/m²) frembragte effekter, der omfattede forsinket og forstyrret fødsel nedsat neonatal overlevelse og ændret fysisk udviklingsex- og aldersspecifikke reduktion i vækst og ændringer i tastaturhormonindhold og nedsat lymfoid-rummet i off-off-og alder. Ved 10 mg/kg resulterede forstyrrelsen af ​​fødslen i moderlig og afkomsmorbiditet og død. Effekter i voksne afkom (4 måneders alder) inkluderede livmoderhypoplasi og reduceret fertilitet; Imidlertid blev der ikke observeret nogen ovarie- eller vaginalpatologi.

Amning

Risikooversigt

Evista is not indicated for use in females of reproductive potential. There is no information on the presenDenne of raloxifene in human milk the effects on the breastfed child or the effects on milk production. However based on mechanism of action Evista may block the important functions that estrogen has in mammary tissue during lactation [see Klinisk farmakologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter i placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser af Evista var 61% 65 og derover, mens15,5% var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes. Baseret på kliniske forsøg er der ikke behov for dosisjustering for geriatriske patienter [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Evista should be used with caution in patients with moafrate or severe renal impairment [see ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Evista should be used with caution in patients with hepatic impairment [see ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Evista

I en 8-ugers undersøgelse af 63 postmenopausale kvinder blev en dosis af raloxifenhydrochlorid (HCI) 600 mg/dag sikkert tolereret. I kliniske forsøg er der ikke rapporteret om Raloxifen -overdosering.

I postmarketing er spontane rapporter Raloxifene overdosis rapporteret meget sjældent (mindre end 1 ud af 10000 [ <0.01%] patients treated). The highest overdose has been approximately 1.5 grams. No fatalities associated with raloxifene overdose have been reported. Adverse reactions were reported in approximately half of the adults who took ≥180 mg raloxifene HCl og incluafd leg cramps og svimmelhed.

To 18 måneder gamle børn indtog hver raloxifen HCl 180 mg. I disse to rapporterede symptomer inkluderede symptomer, der blev rapporteret om ataxi svimmelhed, opkastet udslæt diarré rysten og skylning samt forhøjelse i alkalisk phosphatase.

Der er ingen specifik modgift for raloxifen.

Ingen dødelighed blev set efter en enkelt oral dosis hos rotter eller mus ved 5000 mg/kg (810 gange den humane dosis for rotter og 405 gange den humane dosis for mus baseret på overfladeareal mg/m²) eller i aber ved 1000 mg/kg (80 gange AUC hos mennesker).

Kontraindikationer for Evista

Venøs tromboembolisme

Evista is contraindicated in women with active or past history of venous thromboembolism (VTE) including afep vein thrombosis pulmonary embolism og retinal vein thrombosis [see ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Evista is contraindicated for use in pregnancy as it may cause fetal harm [see Brug i specifikke populationer ].

Klinisk farmakologi for Evista

Handlingsmekanisme

Raloxifene er en østrogenagonist/antagonist, der ofte benævnes en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM). De biologiske virkninger af raloxifen medieres stort set gennem binding til østrogenreceptorer. Denne binding resulterer i aktivering af østrogene veje i nogle væv (agonisme) og blokering af østrogene veje i andre (antagonisme). Den agonistiske eller antagonistiske virkning af raloxifen afhænger af omfanget af rekruttering af koaktiveringsmidler og co-repressorer til østrogenreceptor (ER) målgenpromotorer.

Raloxifene ser ud til at fungere som en østrogenagonist i knogler. Det reducerer knogleresorptionen, og knogleromsætningen øger knoglemineraltætheden (BMD) og reducerer frakturforekomsten. Prækliniske data viser, at raloxifen er en østrogenantagonist i livmoder- og brystvæv. Disse resultater er i overensstemmelse med fund i kliniske forsøg, der antyder, at Evista mangler østrogenlignende effekter på livmoderen og brystvævet.

Farmakodynamik

Fald i østrogenniveauer efter oophorektomi eller overgangsalder fører til stigninger i knogleresorption og accelereret knogletab. Knogle tabes oprindeligt hurtigt, fordi den kompenserende stigning i knogledannelse er utilstrækkelig til at udligne resorptivtab. Ud over tab af østrogen kan denne ubalance mellem resorption og dannelse skyldes aldersrelateret svækkelse af osteoblaster eller deres forløbere. Hos nogle kvinder vil disse ændringer til sidst føre til nedsat knoglemasse -osteoporose og øget risiko for brud, især af rygsøjlen og håndleddet. Vertebrale frakturer er den mest almindelige type osteoporotisk brud hos kvinder efter menopausal.

I både osteoporosebehandlings- og forebyggelsesforsøg resulterede Evista-terapi i ensartet statistisk signifikant undertrykkelse af knogleresorption og knogledannelse som afspejlet af ændringer i serum- og urinmarkører af knogleromsætning (f.eks. Knoglespecifik alkalisk phosphatase osteocalcin og collagen nedbrydningsprodukter). Undertrykkelse af knoglemarkører var tydelig med 3 måneder og varede i hele 36-måneders og 24-måneders observationsperioder.

I en 31-ugers open-label radio calciumkinetikundersøgelse blev 33 tidlige postmenopausale kvinder randomiseret til behandling med en gang dagligt Evista 60 mg cyklisk østrogen/progestin (NULL,625 mg konjugeret østrogener dagligt med 5 mg medroxyprogesteron acetat dagligt for de første 2 uger i hver måned [hormyterapi) eller ingen behandling. Behandling med enten Evista- eller hormonbehandling var forbundet med reduceret knoglemorption og et positivt skift i calciumbalance (-82 mg Ca/dag og 60 mg Ca/dag henholdsvis for Evista og 162 mg Ca/dag og 91 mg CA/dag for hormonbehandling).

Der var små fald i serum total calcium uorganisk phosphat total protein og albumin, som generelt var af mindre størrelse end fald observeret under østrogen- eller hormonbehandling. Pladertælling blev også reduceret lidt og var ikke forskellig fra østrogenbehandling.

Farmakokinetik

Dispositionen af ​​raloxifen er blevet evalueret i mere end 3000 postmenopausale kvinder i udvalgte raloxifene osteoporosebehandling og forebyggelse af kliniske forsøg ved hjælp af en populationsmetode. Farmakokinetiske data blev også opnået i konventionelle farmakologiske undersøgelser hos 292 kvinder efter postmenopausale. Raloxifene udviser høj variation inden for emnet (ca. 30% variationskoefficient) af de fleste farmakokinetiske parametre. Tabel 3 opsummerer de farmakokinetiske parametre for raloxifen.

Absorption

Raloxifene absorberes hurtigt efter oral administration. Cirka 60% af en oral dosis absorberes, men presystemisk glukuronidkonjugering er omfattende. Den absolutte biotilgængelighed af raloxifen er 2%. Tiden til at nå gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration og biotilgængelighed er funktioner af systemicinter -konvertering og enterohepatisk cykling af raloxifen og dets glukuronidmetabolitter.

Administration af raloxifen HCl med et standardiseret måltid med højt fedtindhold øger absorptionen af ​​raloxifen (C28% og AUC 16%), men fører ikke til klinisk meningsfulde ændringer i systemisk eksponering. Evista kan administreres uden hensyntagen til måltider.

Fordeling

Efter oral administration af enkeltdoser, der spænder fra 30 til 150 mg raloxifen HCI, er det tilsyneladende distributionsvolumen 2348 l/kg og er ikke dosisafhængig.

Raloxifen og monoglucuronidkonjugater er meget (95%) bundet til plasmaproteiner. Raloxifen binder til både albumin og α1-syre glycoprotein, men ikke til sex-steroidbindende globulin.

vancouver ø

Metabolisme

Biotransformation og disposition af raloxifene hos mennesker er blevet bestemt efter oral administration af C-mærket raloxifen. Raloxifen gennemgår omfattende første-pass-metabolisme til glucuronidkonjugater: raloxifene-4'-glucuronid raloxifene-6-glucuronid og raloxifen-6 4'-dulucuronid.no andre metabolitter er blevet påvist stærke bevis for, at raloxifen er ikke metaboliseret ved cytchrom p450550 pathways. FN -konjugeret raloxifen udgør mindre end 1% af den samlede radiomærkede materialeinplasma. De terminale log-lineære dele af plasmakoncentrationskurverne for raloxifen og glucuroniderne er generelt parallelle. Dette er i overensstemmelse med interkonvertering af raloxifen og glucuronidmetabolitterne.

Efter intravenøs administration ryddes raloxifen med en hastighed, der tilnærmer sig leverblodstrømmen. Tilsyneladende clearance er 44,1 l/kg • HR. Raloxifen og dets glucuronidkonjugater konverteres af reversibel systemisk metabolisme og enterohepatisk cykling og forlænger derved dens plasma-eliminering halveringstid til 27,7 timer efter oral dosering.

Resultater fra enkelt orale doser af raloxifen forudsiger farmakokinetik med flere doser. Efter kronisk doseringsafstand varierer fra 40 til 60 l/kg • HR. Stigende doser af raloxifen HCI (i området fra 30 til 150 mg) resulterer i lidt mindre end en proportional stigning i området under plasmatidskoncentrationskurven (AUC).

Udskillelse

Raloxifen udskilles primært i fæces, og mindre end 0,2% udskilles uændret i urin. Mindre end 6% af raloxifen -dosis elimineres i urin som glucuronidkonjugater.

Tabel 3: Resumé af raloxifene farmakokinetiske parametre i den sunde postmenopausale kvinde

Særlige befolkninger

Pædiatrisk

Farmakokinetikken af ​​raloxifen er ikke blevet evalueret i en pædiatrisk population [se Brug i specifikke populationer ].

Geriatrisk

Ingen forskelle i raloxifene farmakokinetik blev påvist med hensyn til alder (område 42 til 84 år) [se Brug i specifikke populationer ].

Køn

Det samlede omfang af eksponering og oral clearance normaliseret for mager kropsvægt er ikke signifikant forskellig mellem aldersmatchede kvindelige og mandlige frivillige.

Race

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er blevet undersøgt hos 1712 kvinder inklusive 97,5% hvid1,0% asiatiske 0,7% latinamerikanske og 0,5% sort i osteoporosebehandlingsforsøget og i 1053 kvinder inklusive93,5% hvide 4,3% spansktalende 1,2% asiatisk og 0,5% sort i osteoporoseforebyggelsesforsøg. Der var ingen mærkbare forskelle i raloxifenplasmakoncentrationer mellem disse grupper; Imidlertid kan racens indflydelse ikke bestemmes endeligt.

Nedskærmning af nyren

I osteoporosebehandlings- og forebyggelsesforsøgene ligner Raloxifene -koncentrationer hos kvinder med mild nyrestillingsførelse som kvinder med normal kreatininklarering. Når en enkelt dosis på 120 mg raloxifene HCl blev administreret til 10 renalt nedsat hanner [7 moderat svækkelse (CRCL = 31â € 50 ml/min); 3 alvorlig svækkelse (CRCL ≤30 ml/min)] og til 10 raske hanner (CRCL> 80 ml/min) plasmaraloxifenkoncentrationer var 122% (AUC0-∞) højere hos renalt nedsat patienter end for sundevolunteers. Raloxifene skal bruges med forsigtighed hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Disponeringen af ​​raloxifen blev sammenlignet hos 9 patienter med mild (børnepugh klasse A) leverdæmpning (total bilirubin i området fra 0,6 til 2 mg/dL) til 8 personer med normal leverfunktion efter en enkelt dosis på 60 mg raloxifene HCl. Tilsyneladende clearance af raloxifen blev reduceret 56%, og halveringstiden for raloxifene blev ikke ændret hos patienter med mild leverfunktion. Plasma -raloxifenkoncentrationer var ca. 150% højere end i raske frivillige og korrelerede med samlede bilirubinkoncentrationer. Farmakokinetikken af ​​raloxifen er ikke undersøgt hos patienter med moderat eller alvorlig leverfunktion. Raloxifene skal bruges med forsigtighed hos patienter med leverfunktion [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Cholestyramin

Cholestyramin an anion exchange resin causes a 60% reduction in the absorption ogenterohepatic cycling of raloxifene after a single dose. Although not specifically studied it is anticipated that other anion exchange resins would have a similar effect [see Lægemiddelinteraktioner ].

Warfarin

In vitro raloxifen interagerede ikke med bindingen af ​​warfarin. Den samtidige administration af Evista og Warfarin Et coumarinderivat er blevet vurderet i en enkeltdosisundersøgelse. I denne undersøgelse havde raloxifene ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​warfarin. Imidlertid blev der observeret et 10% fald i protrombintid i den enkeltdosisundersøgelse. I osteoporosebehandlingsforsøget var der ingen klinisk relevante virkninger af Warfarin-co-administration på plasmakoncentrationer af raloxifen [se Lægemiddelinteraktioner ].

Andre stærkt proteinbundne lægemidler

I osteoporosebehandlingsforsøget var der ingen klinisk relevante effekter af co-administration af andre stærkt proteinbundne lægemidler (f.eks. Gemfibrozil) på plasmakoncentrationer af raloxifen. In vitro raloxifen interagerede ikke med bindingen af ​​phenytoin tamoxifen eller warfarin (se ovenfor) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ampicillin og amoxicillin

Peakkoncentrationer af raloxifen og det samlede omfang af absorption reduceres henholdsvis28% og 14% med co-administration af ampicillin. Disse reduktioner er i overensstemmelse med nedsat enterohepatisk cykling forbundet med antibiotikareduktion af enteriske bakterier. Den systemiske eksponering og elimineringshastigheden for raloxifen blev imidlertid ikke påvirket. I osteoporose-behandlingsforsøget havde co-administration af amoxicillin ingen mærkbare forskelle i plasma-raloxifenkoncentrationer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Antacida

Samtidig administration af calciumcarbonat eller aluminium og magnesiumhydroxidholdige antacida påvirker ikke den systemiske eksponering af raloxifen [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kortikosteroider

Den kroniske administration af raloxifen hos postmenopausale kvinder har ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​methylprednisolon, der er givet som en enkelt oral dosis [se Lægemiddelinteraktioner ].

Digoxin

Raloxifene har ingen indflydelse på farmakokinetikken i digoxin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cyclosporin

Samtidig administration af Evista med cyclosporin er ikke undersøgt.

Lipidsænkende midler

Samtidig administration af Evista med lipidsænkende midler er ikke undersøgt.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Skeleteffekterne af raloxifenbehandling blev vurderet hos ovariektomiserede rotter og aber. Hos rotter forhindrede raloxifen øget knogleresorption og knogletab efter ovariektomi. Der var positive effekter af raloxifen på knoglestyrke, men virkningerne varierede med tiden. Cynomolgus -aber blev behandlet med raloxifen eller konjugerede østrogener i 2 år. Med hensyn til knoglercyklusser svarer dette til cirka 6 år hos mennesker. Raloxifen og østrogen undertrykte knogleromsætningen og øgede BMD i lændehvirvelsøjlen og i den centrale kan cellous knogle i den proximale skinneben. I denne dyremodel var der en positiv sammenhæng mellem rygsøjlepressivkraft og BMD af lændehvirvelsøjlen.

Histologisk undersøgelse af knogler fra rotter og aber behandlet med raloxifen viste ingen tegn på vævet knoglemarvsfibrose eller mineraliseringsdefekter.

Disse resultater er i overensstemmelse med data fra humane studier af radiokalciumkinetik og markører for knoglemetabolisme og er i overensstemmelse med virkningen af ​​Evista som et skeletantiresorptivt middel.

Kliniske studier

Behandling Of Postmenopausal Osteoporosis

Effekt på frakturforekomst

Virkningerne af Evista på frakturforekomst og BMD hos postmenopausale kvinder med osteoporose blev undersøgt ved 3 år i en stor randomiseret placebokontrolleret dobbeltblind multinationale osteoporosebehandlingsforsøg (mere). Alle vertebrale frakturer blev diagnosticeret radio grafisk; Nogle af disse brud var også forbundet med symptomer (dvs. kliniske brud). Undersøgelsespopulationen bestod af 7705Postmenopausale kvinder med osteoporose som defineret af: a) Lav BMD (vertebrale eller hofte BMD mindst 2,5 standardafvigelser under middelværdien for raske unge kvinder) uden baseline -hvirvler eller b) en eller flere baseline -vertebrale frakturer. Kvinder, der var tilmeldt denne undersøgelse, havde en medianalder på 67 år (Range31 til 80) og en median tid siden overgangsalderen på 19 år.

Effekt på knoglemineraltæthed

Evista 60 mg administered onDenne daily increased spine og hip BMD by 2 to 3%. Evista afcreased the inciafnDenne of the first vertebral fracture from 4.3% for plaDennebo to 1.9% for Evista (relative risk reduction =55%) og subsequent vertebral fractures from 20.2% for plaDennebo to 14.1% for Evista (relative risk reduction =30%) (see Table 4). All women in the study reDenneived calcium (500 mg/day) og vitamin D (400 to 600 IU/day).Evista reduDenned the inciafnDenne of vertebral fractures whether or not patients had a vertebral fracture up on study entry. The afcrease in inciafnDenne of vertebral fracture was greater than could be accounted for by increase in BMD alone.

Tabel 4: Effekt af Evista på risikoen for rygsøjlefrakturer

EN ^a For den osteoporosebehandlingsundersøgelse udtrykt som gennemsnitlig stigning i forhold til placebo ^BC

Opfyldelse fra undersøgelsen var påkrævet, når der forekom overdreven knogletab eller flere hændelses vertebrale frakturer. En sådan seponering var statistisk signifikant hyppigere i placebogruppen (NULL,7%) end i Evista -gruppen (NULL,1%).

Knoglerhistologi

Benbiopsier til kvalitativ og kvantitativ histomorphometry blev opnået ved baseline og efter 2 års behandling. Der var 56 parrede biopsier, der kunne evalueres for alle indekser. Hos Evista-behandlede patienter var der statistisk signifikante fald i knogledannelse pr. Vævsvolumen i overensstemmelse med en reduktion i knogleromsætningen. Normal knoglekvalitet blev opretholdt; Specifikt var der ingen tegn på osteomalacia marvfibrose -cellulær toksicitet eller vævet knogle efter 2 års behandling.

Effekt på endometrium

Endometrial tykkelse blev evalueret årligt i en undergruppe af undersøgelsespopulationen (1781 patienter) i 3 år. Placebo-behandlede kvinder havde et gennemsnit på 0,27 mm fra baseline i endometrial tykkelse over 3 år, hvorimod de Evista-behandlede kvinder havde en gennemsnitlig stigning på 0,06 mm. Patienter i osteoporosebehandlingsundersøgelsen blev ikke screenet ved baseline eller udelukket for allerede eksisterende endometrial eller livmoder sygdom. Denne undersøgelse var ikke specifikt designet til at påvise endometriale polypper. I løbet af de 36 måneder af undersøgelsen blev klinisk orhistologisk godartede endometriale polypper rapporteret hos 17 af 1999 placebo-behandlede kvinder 37 af 1948Evista-behandlede kvinder og i 31 af 2010 kvinder behandlet med Raloxifene HCL 120 mg/dag. Der var ingen forskel mellem evista- og placebo-behandlede kvinder i forekomsten af ​​endometrial karcinom vaginal blødning eller vaginal udflod.

Forebyggelse Of Postmenopausal Osteoporosis

Virkningerne af Evista på BMD hos postmenopausale kvinder blev undersøgt i tre randomiserede placebokontrollerede dobbeltblinde osteoporoseforebyggelsesforsøg: (1) en nordamerikansk retssag tilmeldte 544 kvinder; (2) et europæisk forsøg 601 kvinder; og (3) et internationalt forsøg 619 kvinder, der havde gennemgået hysterektomi. I disse forsøg modtog alle kvinder calciumtilskud (400 til 600 mg/dag). Kvinder, der var indskrevet i disse forsøg, havde en medianalder på 54 år og en median tid siden overgangsalderen på 5 år (mindre end 1 år op til 15 år spostmenopause). Størstedelen af ​​kvinderne var hvide (NULL,5%). Kvinder blev inkluderet, hvis de havde rygsøjle BMD mellem 2,5 standardafvigelser nedenfor og 2 standardafvigelser over middelværdien for sunde unge kvinder. De gennemsnitlige T -scoringer (antal standardafvigelser over eller under gennemsnittet hos raske unge kvinder) for de tre forsøg varierede fra -1,01 til -0,74 for rygsøjlen BMD og inkluderede kvinder både med normal og lav BMD. Evista 60 mg indgivet en gang dagligt producerede stigninger i knoglemasse kontra calciumtilskud alene, som det afspejles ved dobbeltenergi-røntgenabsorptiometriske (DXA) målinger af hofte rygsøjle og total body BMD.

Effekt på knoglemineraltæthed

Sammenlignet med placebo var stigningerne i BMD for hver af de tre undersøgelser statistisk signifikante ved12 måneder og blev opretholdt efter 24 måneder (se tabel 6). Placebogrupperne mistede cirka 1% af BMD over 24 måneder.

Tabel 6: Evista- (60 mg en gang dagligt) Relaterede stigninger i BMD ^a For de tre osteoporoseforebyggelsesundersøgelser, der er udtrykt som gennemsnitlig procentvis stigning vs. placebo ^b efter 24 måneder ^c

Evista also increased BMD compared with plaDennebo in the total body by 1,3% to 2.0% og in Ward's Triangle(hip) by 3.1% to 4.0%. The effects of Evista on forearm BMD were inconsistent between studies. In Studere EU Evista prevented bone loss at the ultra distal radius whereas in Studere Na it did not (see Figure 1).

Figur 1: Total hofte knoglemineraltæthed Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline

Effekt på endometrium

I placebo-kontrolleret osteoporoseforebyggende forsøg blev endometrial tykkelse evalueret hver 6. måned (i 24 måneder) ved transvaginal ultrasonografi (TVU). I alt 2978 TVU -målinger blev indsamlet fra831 kvinder i alle dosisgrupper. Placebo-behandlede kvinder havde en gennemsnitlig stigning på 0,04 mm fra baseline inendometrial tykkelse over 2 år, mens de Evista-behandlede kvinder havde en gennemsnitlig stigning på 0,09 mm. Målinger af endometrial tykkelse hos raloxifene-behandlede kvinder kunne ikke skelnes fra placebo. Der var ingen forskelle mellem raloxifen- og placebogrupper med hensyn til forekomsten af ​​rapporterede vaginale blødning.

Reduktion i risiko for invasiv brystkræft hos postmenopausale kvinder med osteoporose

Mere prøve

Effekten af ​​Evista på forekomsten af ​​brystkræft blev vurderet som et sekundært sikkerhedsdepunkt hos arandomiserede placebokontrollerede dobbeltblinde multinationale osteoporose-behandlingsforsøg hos kvinder efter postmenopausal [se Kliniske studier ]. After 4 years Evista 60 mg administered onDenne daily reduDenned the inciafnDenne of all brystkræfts by 62% compared with plaDennebo (HR 0.38 95% CI 0.22-0.67). Evista reduDenned the inciafnDenne of invasive brystkræft by 71% compared with plaDennebo (ARR 3.1 per 1000 women-years); this was primarily due to an 80% reduction in the inciafnDenne of ER-positiv invasive brystkræft in the Evista group compared with plaDennebo. Table 7 presents efficacy og selected safety outcomes.

Kerneforsøg

Effekten af ​​Evista på forekomsten af ​​invasiv brystkræft blev evalueret i 4 yderligere år i en opfølgningsundersøgelse udført i en undergruppe af postmenopausale kvinder, der oprindeligt blev indskrevet i det mere osteoporosebehandlingsforsøg. Kvinder blev ikke randomiseret igen; Behandlingsopgaven fra osteoporosebehandlingsforsøget blev ført frem til denne undersøgelse. Evista 60 mg administreret en gang dagligt reducerede forekomsten af ​​invasiv brystkræft med 56% sammenlignet med placebo (Arr 3.0 pr. 1000 kvindelige år); Dette skyldtes primært en 63% reduktion i forekomsten af ​​ER-positiv invasiv brystkræft i Evista-gruppen sammenlignet med placebo. Der var ingen reduktion i forekomsten af ​​ER-negativ brystkræft. I osteoporosebehandlingsforsøget og opfølgningsundersøgelsen var der ingen forskel i forekomst af ikke-invasiv brystkræft mellem Evista og placebogrupper. Tabel 7 viser effektivitet og udvalgte sikkerhedsresultater.

kort over kokkeøerne

I en undergruppe af postmenopausale kvinder fulgte i op til 8 år efter randomisering i mere til slutningen af ​​kerne Evista 60 mg administreret en gang dagligt reducerede forekomsten af ​​invasiv brystkræft med 60% i kvinder tildelt Evista (n = 1355) sammenlignet med placebo (n = 1286) (HR 0,40 95% CI 0,21 0,77; Arr 1.95Per 1000 Kvinder); Dette skyldtes primært en 65% reduktion i forekomsten af ​​ER-positiv invasiv brystkræft i Evista-gruppen sammenlignet med placebo.

Tabel 7: Evista (60 mg en gang dagligt) mod placebo på resultater hos postmenopausale kvinder med osteoporose

Ruth -retssag

Effekten af ​​Evista på forekomsten af ​​invasiv brystkræft blev vurderet i en randomiseret placebokontrolleret dobbeltblind multinationel undersøgelse hos 10101 postmenopausale kvinder med øget risiko for koronarhændelser. Kvinder i denne undersøgelse havde en medianalder på 67,6 år (område 55-92) og blev fulgt for en median på5,6 år (område 0,01-7,1). Fireogfirs procent var hvide 9,8% af kvinderne rapporterede om en første grad af slægtning med en historie med brystkræft, og 41,4% af kvinderne havde en 5-årig forudsagt risiko for invasiv brystkræft ≥1,66% baseret på den modificerede GAIL-model.

Evista 60 mg administered onDenne daily reduDenned the inciafnDenne of invasive brystkræft by 44% compared with plaDennebo [absolute risk reduction (ARR) 1.2 per 1000 women-years]; this was primarily due to a 55%reduction in estrogen reDenneptor (ER)-positiv invasive brystkræft in the Evista group compared with plaDennebo (ARR 1.2 per 1000 women-years). There was no reduction in ER-negativ invasive brystkræft. Table 8 presents efficacy og selected safety outcomes.

Tabel 8: Evista (60 mg en gang dagligt) vs. placebo på resultater hos postmenopausale kvinder med øget risiko for større koronarbegivenheder

Effekten af ​​Evista til at reducere forekomsten af ​​invasiv brystkræft var konsistent blandt kvinder over 65 år eller med en 5-årig forudsagt invasiv brystkræftrisiko baseret på den modificerede Gail-model <1.66% or ≥1.66%.

Reduktion i risiko for invasiv brystkræft hos postmenopausale kvinder med høj risiko for invasiv brystkræft

Stjernestyring

Virkningerne af Evista 60 mg/dag versus tamoxifen 20 mg/dag over 5 år på at reducere forekomsten af ​​invasiv brystkræft blev vurderet i 19747 postmenopausale kvinder i et randomiseret dobbeltblindt forsøg udført i Nordamerika af National Surgical Adjuvant Bryst- og Towel Project og sponsoreret af National Cancer Institute. Kvinder i denne undersøgelse havde en gennemsnitlig alder på 58,5 år (område 35-83) en gennemsnitlig 5-årig invasiv brystkræftrisiko på 4,03% (interval 1,66-23,61%) og 9,1% havde en historie med lobulært karcinom in situ (LCIS). Mere end 93% af deltagerne var hvide. Pr. 31. december 2005 var mediantiden for opfølgning 4,3 år (rækkevidde 0,07-6,50 år).

Evista was not superior to tamoxifen in reducing the inciafnDenne of invasive brystkræft. The observed inciafnDenne rates of invasive brystkræft were Evista 4.4 og tamoxifen 4.3 per 1000 women per year. The results from a no ninferiority analysis are consistent with Evista potentially losing up to 35% of the tamoxifeneffect on reduction of invasive brystkræft. The effect of each treatment on invasive brystkræft was consistent when women were compared by baseline age history of LCIS history of atypical hyperplasia 5-year predicted risk of brystkræft by the modified Gail moafl or the number of relatives with a history of brystkræft. Fewer noninvasive brystkræfts occurred in the tamoxifen group compared to the Evista group. Table 9 presents efficacy og selected safety outcomes.

Tabel 9: Evista (60 mg en gang dagligt) mod tamoxifen (20 mg en gang dagligt) på resultaterne hos postmenopausale kvinder med øget risiko for invasiv brystkræft

bivirkninger af fiskeoliepiller

Effekter på hjerte -kar -sygdomme

I et randomiseret placebokontrolleret dobbeltblind multinationalt klinisk forsøg (RUTH) på 10101postmenopausale kvinder med dokumenteret koronar hjertesygdom eller med øget risiko for koronarhændelser blev der ikke demonstreret kardiovaskulær fordel efter behandling med Evista 60 mg en gang dagligt for en median opfølgning på 5,6 år. Der blev ikke observeret nogen signifikant stigning eller fald for koronarhændelser (død fra koronar forårsager ikke -dødelig myokardieinfarkt eller hospitalisering for et akut koronarsyndrom). En øget risiko for død på grund af slagtilfælde efter behandling med Evista blev observeret: 59 (NULL,2%) Evista-behandlede kvinder døde på grund af et slagtilfælde sammenlignet med 39 (NULL,8%) placebo-behandlede kvinder (NULL,2 mod 1,5 pr. 1000 kvindekår; fareforhold1,49; 95%konfidensinterval 1,00-2,24; P = 0,0499). Forekomsten af ​​slagtilfælde adskiller sig ikke signifikant mellem behandlingsgrupper (249 med Evista [4,9%] mod 224 med placebo [4,4%]; fareforhold 1,10; 95%konfidensinterval 0,92-1,32; p = 0,30; 9,5 mod 8,6 pr. 1000 kvindelige år) [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Patientinformation til Evista

Evista®

(E-vis-tah)
(Raloxifene hydrochlorid tabletter) tabletter til oral brug

Læs medicinguiden, der følger med Evista, før du begynder at tage den, og hver gang du genopfylder din recept. Oplysningerne kan have ændret sig. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller behandling. Tal med din læge om Evista, når du begynder at tage den og ved regelmæssige kontrol.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Evista?

Alvorlige og livstruende bivirkninger kan forekomme, mens de tager Evista. Disse inkluderer blodpropper og døende af slagtilfælde:

• Øget risiko for blodpropper i benene (dyb venetrombose) og lunger (lungeemboli) er rapporteret med Evista. Kvinder, der har eller har haft blodpropper i benene på benene eller øjnene, bør ikke tage Evista.
• Kvinder, der har haft et hjerteanfald eller er i fare for et hjerteanfald, kan have en øget risiko for at dø af slagtilfælde, når de tager Evista.

1. Før du starter Evista, fortæl din læge, hvis du har haft blodpropper i dine ben lunger eller øjne et slagtilfælde mini-stroke (forbigående iskæmisk angreb) eller har en uregelmæssig hjerteslag.

2. Stop med at tage Evista og ring til din læge, hvis du har det:

• bensmerter eller en følelse af varme i underbenet (kalv).
• Hævelse af benene eller fødderne.
• Pludselig brystsmerter i ånden eller hoste blod.
• Pludselig ændring i din vision, såsom tab af syn eller sløret syn.

3. at være stadig i lang tid (såsom at sidde stille under en lang bil- eller flyrejse eller være i sengen efter operationen) kan øge din risiko for blodpropper. (Se Hvad skal jeg undgå, hvis jeg tager Evista? )

Hvad er Evista?

Evista is a type of prescription medicine called a Selective Estrogen ReDenneptor Modulator (SERM). Evista is for women after menopause og has more than one use:

• Osteoporose: Evista treats og prevents osteoporosis by helping make your bones stronger og less likely to break.
• Invasiv Breast CanDenner: Hvis du har osteoporose eller er i høj risiko for brystkræft, kan Evista blive brugt til at sænke din chance for at få invasiv brystkræft. Evista vil ikke helt slippe af med din chance for at få brystkræft. Din læge kan estimere din risiko for brystkræft ved at spørge dig om risikofaktorer, herunder:
  • din alder (bliver ældre).
  • Familiehistorie med brystkræft hos din morsøster eller datter.
  • En historie med enhver brystbiopsi, især en unormal biopsi.

Du og din læge skal tale om, hvorvidt den mulige fordel ved Evista ved at sænke din chance for at få invasiv brystkræft er større end dens mulige risici.

Evista is not for use in premenopausal women (women who have not passed menopause).

Hvem skal ikke tage Evista?

Tag ikke Evista, hvis du:

• har eller har haft blodpropper i dine ben lunger eller øjne. At tage Evista kan øge risikoen for at få blodpropper.
• er gravide eller kan blive gravide. Evista kan skade dit ufødte barn.
• ammer en baby. Det vides ikke, om Evista passerer til modermælk, eller hvilken effekt det måtte have på babyen.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Evista?

Evista may not be right for you. Before taking Evista tell your doctor about all your medical conditions including if you:

• har haft blodpropper i dine ben lunger eller øjne et slagtilfælde mini-stroke (TIA/forbigående iskæmisk angreb) eller en type uregelmæssig hjerteslag (en forsøgsflimmer).
• har haft brystkræft. Evista er ikke blevet undersøgt fuldt ud hos kvinder, der har en historie med brystkræft.
• har lever- eller nyreproblemer.
• har taget østrogen i fortiden og haft en høj stigning i triglycerider (en slags fedt i blodet).
• Planlægger gravid at blive gravid eller amme (se Hvem skal ikke tage Evista? ).

Fortæl din læge om alle medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den for din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin. Fortæl især din læge, hvis du tager*:

• Warfar i (Coumadin® Jantoven®) Hvis du tager warfarin eller andre coumarin -blodfortyndere, kan din læge muligvis have en blodprøve, når du først starter, eller hvis du har brug for at stoppe med at tage Evista. Navne på denne test inkluderer protrombin-tidspro-tid eller INR. Din læge kan være nødt til at justere dosis af din warfarin eller anden coumarin -blodfortynder.
• Cholestyramin
• østrogener

Evista should not be taken with Cholestyramin or østrogener.

Hvordan skal jeg tage Evista?

• Tag Evista nøjagtigt, hvordan din læge fortæller dig.
• Fortsæt med at tage Evista, så længe din læge ordinerer det til dig. Det vides ikke, hvor lang tid du skal fortsætte med at tage Evista for at sænke din chance for at få invasive brystkræft.
• Det er vigtigt at få dine påfyldninger til tiden, så du ikke løber tør for medicinen.
• Tag en Evista -tablet hver dag.
• Tag Evista når som helst på dagen med eller uden mad.
• For at hjælpe dig med at huske at tage Evista kan det være bedst at tage det omtrent på samme tid hver dag.
• Calcium og D -vitamin kan tages på samme tid som Evista. Det er vigtigt at tage calcium og D -vitamin som instrueret af din læge til at forhindre eller behandle osteoporose.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Men hvis det næsten er tid til din næste dosis springer den ubesvarede dosis og tag kun din næste regelmæssigt planlagte dosis. Tag ikke to doser på samme tid.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Evista?

• At være stadig i lang tid (f.eks. Under lange ture eller at være i sengen efter operationen) kan øge risikoen for blodpropper. Evista kan tilføje til denne risiko. Hvis du skal være stadig i lang tid med at tale med din læge om måder at reducere risikoen for blodpropper. På lange ture bevæger sig med jævne mellemrum. Stop med at tage Evista mindst 3 dage før en planlagt operation eller før du planlægger at være stadig i lang tid. Du skal begynde at tage Evista igen, når du vender tilbage til dine normale aktiviteter.
• Nogle lægemidler bør ikke tages med Evista (se Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Evista? ).

Hvad er de mulige bivirkninger af Evista?

Alvorlige og livstruende bivirkninger kan forekomme, mens de tager Evista. Disse inkluderer blodpropper og døende af slagtilfælde:

Øget risiko for blodpropper i benene (dyb venetrombose) og lunger (lungeemboli) er rapporteret med Evista. Kvinder, der har eller har haft blodpropper i benene på benene eller øjnene, bør ikke tage Evista.

Kvinder, der har haft et hjerteanfald eller er i fare for et hjerteanfald, kan have en øget risiko for at dø af slagtilfælde, når de tager Evista.

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Evista?

De mest almindelige bivirkninger af Evista er hetglimt ben kramper hævelse af fødderne ankler og ben influenza syndrom ledsmerter og sved. Hotglimt er mere almindelige i løbet af de første 6 måneder efter start af behandlingen.

Dette er ikke alle bivirkninger af Evista. Fortæl din læge om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA AT1-800-FDA-1088.

Hvad skal jeg ellers vide om Evista?

• Brug ikke Evista til at forhindre hjerteanfald eller slagtilfælde af hjertesygdomme.
• For at få calcium og vitamin D har du brug for din læge kan råde dig til at ændre din diæt og/eller tage supplerende calcium og vitamin D. Din læge kan foreslå andre måder at hjælpe med at behandle eller forhindre osteoporose ud over at tage Evista og få calcium og vitamin D, du har brug for. Disse kan omfatte regelmæssig træning, der stopper med at ryge og drikke mindre alkohol.
• Kvinder, der har hetetokter, kan tage Evista. Evista behandler ikke hetetokter, og det kan forårsage hetetokter hos nogle kvinder. (Se Hvad er de mulige bivirkninger af Evista? )
• Evista has not been found to cause breast tenafrness or enlargement. If you notiDenne any changes in your breasts call your doctor to find out the cause. Before starting og while taking Evista you should have breast exams og mammograms as directed by your doctor. Because Evista does not eliminate the chanDenne of afveloping brystkræfts you need these examinations to find any brystkræfts as early as possible.
• Evista should not cause spotting or menstrual-type bleeding. If you have any vaginal bleeding call your doctor to find out the cause. Evista has not been found to increase the risk for canDenner of the lining of the uterus.
• Kvinder i kliniske forsøg har taget Evista i op til otte år.

Hvordan skal jeg opbevare Evista?

• Opbevar Evista ved 68 ° F til 77 ° F (20 ° C-25 ° C).
• Hold Evista og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Evista

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Evista til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke din Evista til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide er et resumé af de vigtigste oplysninger om Evista. Hvis du gerne vil have flere oplysninger om Evista tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Evista, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information ring 1-800-545-5979 (gratis).

Hvad er ingredienserne i Evista?

Aktiv ingrediens: Raloxifenhydrochlorid

Inaktive ingredienser: vandfri lactose carnauba voks crospovidon FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.