En gift

Beskrivelse til Imfinzi

Durvalumab er en programmeret celledødligand 1 (PD-L1), der blokerer antistof. Durvalumab er et humant immunoglobulin G1 kappa (IgG1κ) monoklonalt antistof, der produceres ved rekombinant DNA -teknologi i kinesisk hamster æggestokk (CHO) cellesuspensionskultur.

Imfinzi (durvalumab) injektion til intravenøs anvendelse er en steril konserveringsfri klar til opalescent farveløs til lidt gul opløsning fri for synlige partikler.

Hver 500 mg hætteglas af Imfinzi indeholder 500 mg durvalumab i 10 ml opløsning. Hver ML indeholder durvalumab 50 mg L-histidin (2 mg) L-Histidinhydrochloridmonohydrat (NULL,7 mg) αa-Trehalose-dihydrat (104 mg) polysorbat 80 (NULL,2 mg) og vand til injektion USP.

Hver 120 mg hætteglas af Imfinzi indeholder 120 mg durvalumab i 2,4 ml opløsning. Hver ML indeholder durvalumab 50 mg l-histidin (2 mg) l-histidinhydrochloridmonohydrat (NULL,7 mg) αa-Trehalose-dihydrat (104 mg) polysorbat 80 (NULL,2 mg) og vand til injektion uSP.

Bruger til Imfinzi

Ikke-småcellet lungekræft

• Imfinzi i kombination med platinholdig Kemoterapi Efterhånden som neoadjuvant behandling efterfulgt af Imfinzi fortsatte som et enkelt middel som adjuvansbehandling efter operationen er indikeret til behandling af voksne patienter med resekterbar (tumorer ≥ 4 cm og/eller knudepositiv) ikke-småcelletilcancer (NSCLC) og ingen kendt epidermal vækstfaktorreceptor ( EGFR ) mutationer eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) omarrangementer.
• Imfinzi som et enkelt middel er indikeret til behandling af voksne patienter med uanvendelig fase III NSCLC, hvis sygdom ikke er kommet frem efter samtidig platinbaseret kemoterapi og strålebehandling (CCRT).
• Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl og platinbaseret kemoterapi er indikeret til behandling af voksne patienter med metastatisk NSCLC uden sensibiliserende EGFR-mutationer eller ALK genomiske tumorafvigelser.

Lille cellet lungekræft

• Imfinzi som et enkelt middel er indikeret til behandling af voksne patienter med begrænset trin med lille cellelungekræft (LS-SCLC), hvis sygdom ikke er kommet frem efter samtidig platinbaseret kemoterapi og strålebehandling (CCRT).
• Imfinzi i kombination med etoposid og enten carboplatin eller cisplatin er indikeret til førstelinjebehandling af voksne patienter med omfattende trins småcellet lungekræft (ES-SCLC).

Biliærkanalkræftformer

Imfinzi i kombination med gemcitabin og cisplatin er indikeret til behandling af voksne patienter med lokalt avancerede eller metastatiske galdekancancer (BTC).

Hepatocellulært karcinom

Imfinzi i kombination med tremelimumab-actL er indikeret til behandling af voksne patienter med uanvendelig hepatocellulært karcinom (UHCC).

Endometrial kræft

Imfinzi i kombination med carboplatin og paclitaxel efterfulgt af Imfinzi som et enkelt middel er indikeret til behandling af voksne patienter med primær avanceret eller tilbagevendende endometrial kræft, der er misforholdsreparationsmangel (DMMR) som bestemt ved en FDA-godkendt test [se Dosering og administration ].

Blærekræft

Imfinzi i kombination med gemcitabin og cisplatin som neoadjuvant behandling efterfulgt af enkeltmiddel Imfinzi som adjuvansbehandling efter radikal cystektomi er indikeret til behandling af voksne patienter med muskelinvasiv blærecancer (MIBC).

Dosering til Imfinzi

Patientudvælgelse

Avanceret eller tilbagevendende DMMR -endometrial kræft

• Vælg patienter til behandling baseret på tilstedeværelsen af ​​DMMR i tumorprøver [se Kliniske studier ].
• Oplysninger om FDA-godkendte tests til påvisning af DMMR-status i endometrial kræft er tilgængelig på https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Anbefalet dosering

De anbefalede doseringer til Imfinzi som et enkelt middel og Imfinzi i kombination med andre terapeutiske midler er vist i tabel 1. Den anbefalede doseringsplan og regimer for Imfinzi til behandling af metastatisk NSCLC er angivet i tabel 2 og 3 [se Indikationer og brug ].

Administrer Imfinzi som en intravenøs infusion efter fortynding som anbefalet [se Dosering og administration ].

Tabel 1: Anbefalede doseringer af Imfinzi

Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl og platinbaseret kemoterapi

Den anbefalede doseringsplan og regimer til IMfinzi til behandling af metastatisk NSCLC er tilvejebragt i tabel 2 og 3.

Vej patienter inden hver infusion.

Beregn den relevante dosis ved hjælp af tabel 3 nedenfor baseret på patientens vægt og tumorhistologi.

Tabel 2: Anbefalet doseringsplan for metastatisk NSCLC

Tabel 3: Anbefalet regime og dosering til metastatisk NSCLC

Dosering Modificationer For Bivirknings

Ingen dosisreduktion for Imfinzi anbefales. Generelt tilbageholdt Imfinzi for alvorlige (grad 3) immunmedierede bivirkninger. Permanent afbryde Imfinzi for livstruende (grad 4) immunmedierede bivirkninger tilbagevendende alvorlige (grad 3) immunmedierede reaktioner, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling eller en manglende evne til at reducere kortikosteroiddosis til 10 mg eller mindre af prednison eller ækvivalent per dag inden for 12 uger efter initiering af kortikosteroid.

Dosering modificationer for En gift or En gift in combination with tremelimumab-actl or Kemoterapi for adverse reactioner that require management different from these general guidelines are summarized in Table 4.

Tabel 4: Anbefalede doseringsændringer for bivirkninger

Forberedelse og administration

Forberedelse

• Undersøg visuelt lægemiddelprodukt for partikler og misfarvning inden administration, når løsningen og containertilladelse. Kasser hætteglasset, hvis opløsningen er overskyet misfarvet eller synlige partikler observeres.
• Ryst ikke hætteglasset.
• Træk det krævede volumen tilbage fra hætteglas (er) af Imfinzi og overfør til en intravenøs taske indeholdende 0,9% natriumchloridinjektion USP eller 5% dextrose -injektion USP. Bland fortyndet løsning ved blid inversion. Ryst ikke løsningen. Den endelige koncentration af den fortyndede opløsning skal være mellem 1 mg/ml og 15 mg/ml.
• Kasser delvist anvendte eller tomme hætteglas af Imfinzi.

Opbevaring af infusionsløsning

• Imfinzi indeholder ikke et konserveringsmiddel.
• Administrer infusionsopløsning straks, når den er forberedt. Hvis infusionsopløsningen ikke administreres med det samme og skal opbevares tiden fra forberedelse, indtil afslutningen af ​​infusionen ikke skal overstige:
  • 28 dage i et køleskab ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F).
  • 8 timer ved stuetemperatur op til 25 ° C (77 ° F).
• Frys ikke.
• Ryst ikke.

Administration

• Administrer infusionsopløsning intravenøst ​​over 60 minutter gennem en intravenøs linje indeholdende en steril lavproteinbinding 0,2 eller 0,22 mikron in-line filter.
• Brug separate infusionsposer og filtre til hvert lægemiddelprodukt.

Imfinzi i kombination med andre produkter

• Administrer alle intravenøse lægemiddelprodukter som separate infusioner.
• CO-administrerer ikke andre intravenøse lægemidler gennem den samme infusionslinje.
• For platinbaseret kemoterapi henvises til ordinerende information til administrationsinformation.
• For Pemetrexed -terapi henviser til ordinerende oplysninger til administrationsoplysninger.

Kombinationsregimer: Infusionsorden

Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl

• Infuse Tremelimumab-Actl først efterfulgt af Imfinzi samme dag med dosering.

Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl og platinbaseret kemoterapi

• Infuse tremelimumab-actl først efterfulgt af Imfinzi og derefter platinbaseret kemoterapi på doseringens dag.

Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl And Pemetrexed Therapy

• Infuse tremelimumab-actl først efterfulgt af Imfinzi og derefter Pemetrexed Therapy på dagen for dagen

Imfinzi i kombination med kemoterapi

• Infuse Imfinzi først og derefter kemoterapi på samme dag med dosering.

Kombinationsregimer: Infusionsinstruktioner

Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl

• Administrer tremelimumab-actl over 60 minutter efterfulgt af en 60 minutters observationsperiode. Administrer derefter Imfinzi som en separat intravenøs infusion over 60 minutter.

Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl og platinbaseret kemoterapi/ Pemetrexed Therapy

Cyklus 1

• Infuse tremelimumab-actl over 60 minutter. En til to timer efter afslutningen af ​​tremelimumab-actl-infusion infunderer Imfinzi over 60 minutter. En til to timer efter afslutningen af ​​Imfinzi-infusion administrerer platinbaseret kemoterapi.

Efterfølgende cyklusser

• Hvis der ikke er nogen infusionsreaktioner under cyklus 1 efterfølgende cykler af Imfinzi, kan der gives umiddelbart efter tremelimumab-actl. Tiden mellem slutningen af ​​Imfinzi -infusionen og starten af ​​kemoterapi kan reduceres til 30 minutter.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Indsprøjtning : 120 mg/2,4 ml (50 mg/ml) og 500 mg/10 ml (50 mg/ml) klar til opalescent farveløs til lidt gul opløsning i et enkeltdosis hætteglas.

Opbevaring og håndtering

En gift (Durvalumab) Injektion er en klar for opalescent farveløs til let gul opløsning leveret i en karton, der indeholder et enkeltdosis hætteglas enten som:

500 mg/10 ml (50 mg/ml) ( NDC 0310-4611-50).
120 mg/2,4 ml (50 mg/ml) ( NDC 0310-4500-12).

Opbevares i et køleskab ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i original karton for at beskytte mod lys. Frys ikke. Ryst ikke.

Fremstillet til: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revideret: mar 2025

Bivirkninger til Imfinzi

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen.

• Immunmedierede bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ].
• Infusionsrelaterede reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

The data described in the WARNINGS AND PRECAUTIONS section reflect exposure to IMFINZI as a single agent in a total of 1889 patients enrolled in the PACIFIC study (a randomized placebo-controlled study that enrolled 475 patients with unresectable Stage III NSCLC) Study 1108 (an open-label singlearm multicohort study that enrolled 970 patients with advanced solid tumors) and an additional openlabel Enkeltarmundersøgelse (atlantisk undersøgelse), der tilmeldte 444 patienter med avancerede faste tumorer inklusive NSCLC. I disse undersøgelser blev IMfinzi administreret i en dosis på 10 mg/kg hver 2. uge. Blandt 1889 -patienterne blev 38% udsat i 6 måneder eller mere, og 18% blev udsat i 12 måneder eller mere. The data also reflect exposure to IMFINZI 1500 mg every 4 weeks as a single agent in 262 patients from the ADRIATIC study (a randomized double-blind study in patients with LS-SCLC) and to IMFINZI in combination with chemotherapy in 265 patients from the CASPIAN study (a randomized open-label study in patients with ES-SCLC) and in 338 patients from the TOPAZ-1 study (a randomized double-blind study in patients with BTC). I de kaspiske og topaz-1-undersøgelser blev Imfinzi administreret i en dosis på 1500 mg hver 3. eller 4 uge.

Dataene afspejler også eksponering for Imfinzi 1120 mg i kombination med carboplatin og paclitaxel (hver 3. uge for op til 6 cyklusser) efterfulgt af IMfinzi 1500 mg (hver 4. uge) som et enkelt middel i 235 patienter i duo-E (et randomiseret placebokontrolleret forsøg i endeometrial kræft). Blandt de 235 patienter blev 77% (181 patienter) udsat for Imfinzi i 6 måneder eller mere og 41% (96 patienter) i 12 måneder eller mere.

Dataene afspejler også eksponering for Imfinzi 1500 mg i kombination med tremelimumab-actl 300 mg hos 388 patienter i Himalaya. I Himalaya-undersøgelsen modtog patienter imfinzi 1500 mg i kombination med tremelimumab-actl som en enkelt intravenøs infusion af 300 mg efterfulgt af Imfinzi 1500 mg hver 4. uge. Den samlede sikkerhedspopulation (n = 596) beskrevet i afsnittet Advarsler og forholdsregler afspejler eksponering for Imfinzi 1500 mg i kombination med tremelimumab-actl 75 mg og histologibaseret platinekemoterapi i 330 patienter i Poseidon [se Kliniske studier ] og 266 patienter med ES-SCLC i Caspian, der modtog op til fire cyklusser af platin-etoposid plus imfinzi 1500 mg med tremelimumab-actL 75 mg hver 3. uge efterfulgt af Imfinzi 1500 mg hver 4. uge (et ikke-godkendt regime for omfattende scene-lille cell lungecancer). Blandt de 596 patienter blev 55% udsat for Imfinzi i 6 måneder eller mere, og 24% blev udsat i 12 måneder eller mere.

De data, der er beskrevet i dette afsnit, afspejler eksponering for Imfinzi hos patienter med uanvendelig fase III NSCLC, der er indskrevet i Pacific-undersøgelsen hos patienter med metastatisk NSCLC, der blev tilmeldt Poseidon-undersøgelsen i patienter med LS-SCLC, der blev tilmeldt den ADRIATIC-undersøgelse hos patienter med ES-SCLC tilmeldt den caspiske undersøgelse hos patienter med BTC tilmeldt TopAZ-1-undersøgelsen i patienter med UHC inkluderet i HimaYa Med DMMR-endometriecancer tilmeldt DUO-E-undersøgelsen hos patienter med resektabel NSCLC indskrevet i det Ægæiske studie og hos patienter med MIBC tilmeldt Niagara-undersøgelsen.

Ikke-småcellet lungekræft

Neoadjuvant og adjuvansbehandling af resektabel NSCLC - Ægæer

Sikkerheden af ​​Imfinzi i kombination med neoadjuvant platinholdig kemoterapi efterfulgt af kirurgi og fortsat adjuvansbehandling med Imfinzi som et enkelt middel efter operation blev undersøgt i Ægæisk en randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret multicenterundersøgelse for patienter med resekterbar NSCLC (fase IIA til Select Stage IIIb [AJCCC 8th udgave]; Squamous eller ikke-squamous) [se Kliniske studier ].

Sikkerhedsdata er tilgængelige for de 799 patienter, der modtog Imfinzi i kombination med kemoterapi (n = 401) eller placebo i kombination med kemoterapi (n = 398).

Den median varighed af eksponering for Imfinzi 1500 mg hver 3. uge i neoadjuvansfasen var 12 uger (rækkevidde: 0 til 19 uger). Den median varighed af eksponering for Imfinzi 1500 mg hver 4. uge i adjuvansfasen var 37 uger (rækkevidde: 4 til 67 uger). Medianalderen hos patienter, der modtog Imfinzi, var 65 år (rækkevidde: 30 til 88) 52% i alderen 65 år eller ældre 12% i alderen 75 år eller ældre; 65% mand; 54% hvid 41% asiatisk 1% sort 3% andre løb; og 17% latinamerikansk eller latino.

De mest almindelige bivirkninger (forekommer hos ≥ 20% af patienterne) var anæmi kvalme forstoppelse træthed muskuloskeletal smerte og udslæt.

Tabel 5 opsummerer de bivirkninger, der forekom hos (≥ 10%) patienter behandlet med Imfinzi i kombination med kemoterapi.

Tabel 5: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 10% af patienterne i den Ægæiske undersøgelse

Hvad bruges K Phos til

Tabel 6 opsummerer laboratorie abnormaliteter hos patienter behandlet med Imfinzi i kombination med kemoterapi.

Tabel 6: Vælg laboratorie abnormiteter (≥20%), der forværres fra baseline hos patienter med sygdom, der modtog Imfinzi med kemoterapi i Det Ægæiske Ægæsk

Neoadjuvant fase af Ægæisk

I alt 401 patienter modtog mindst 1 dosis af Imfinzi i kombination med platinholdig kemoterapi som neoadjuvansbehandling og 398 patienter modtog mindst 1 dosis placebo i kombination med platinholdig kemoterapi som neoadjuvant behandling.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 21% af patienterne, der modtog Imfinzi i kombination med platinholdig kemoterapi som neoadjuvant behandling; De hyppigste (≥1%) alvorlige bivirkninger var lungebetændelse (NULL,7%) anæmi (NULL,5%) myelosuppression (NULL,5%) opkast (NULL,2%) Neutropeni (1%) og akut nyreskade (1%). Dødelige bivirkninger forekom hos 2%af patienterne inklusive død på grund af covid-19 lungebetændelse (NULL,5%) sepsis (NULL,5%) myocarditis (NULL,2%) faldt appetitten (NULL,2%) hæmoptys (NULL,2%) og død, der ikke ellers er angivet (NULL,2%).

Permanent seponering af ethvert undersøgelsesmedicin på grund af en bivirkning forekom hos 14% af patienterne, der modtog Imfinzi i kombination med platinholdig kemoterapi som neoadjuvant behandling; De hyppigste (> 0,5%) bivirkninger, der førte til permanent seponering af ethvert undersøgelsesmedicin, var anæmi (NULL,5%) neutropeni (NULL,7%) myelosuppression (NULL,7%) og periferi sensorisk neuropati (NULL,7%). Permanent seponering af Imfinzi på grund af en bivirkning forekom hos 6,7% af patienterne, der modtog Imfinzi i kombination med platinholdig kemoterapi som neoadjuvant behandling; De hyppigste (≥0,5%) bivirkninger, der førte til permanent seponering af Imfinzi, var perifer sensorisk neuropati (NULL,7%) og pneumonitis (NULL,5%).

Af de 401 IMFINZI-behandlede patienter og 398 placebo-behandlede patienter, der modtog henholdsvis neoadjuvansbehandling 1,7% (n = 7) og 1% (n = 4), modtog ikke kirurgi på grund af bivirkninger. Bivirkninger, der førte til annullering af kirurgi i Imfinzi-armen, var covid-19 lungebetændelse HIV-infektion pneumonitis prostatacancer tyktarmskræft kløe og colitis.

Af de 325 IMFINZI-behandlede patienter, der modtog kirurgi 4% (n = 15), oplevede forsinkelse af kirurgi (en kirurgisk forsinkelse defineres som on-study-kirurgi, der forekom mere end 40 dage efter den sidste dosis af studiebehandling i neoadjuvant periode) på grund af bivirkninger. Af de 326 placebo-behandlede patienter, der modtog kirurgi 4% (n = 16), oplevede forsinkelse af kirurgi på grund af bivirkninger.

Af de 325 IMfinzi-behandlede patienter, der modtog kirurgi 6,5% (n = 21), modtog ikke adjuvansbehandling på grund af bivirkninger. Af de 326 placebo-behandlede patienter, der modtog kirurgi 5,8% (n = 19), modtog ikke adjuvansbehandling på grund af bivirkninger.

Adjuvans fase af Ægæisk

I alt 265 patienter i Imfinzi -armen og 254 patienter i placebo -armen modtog mindst 1 dosis adjuvansbehandling.

Af de patienter, der modtog en enkelt middel Imfinzi som adjuvansbehandling 13% oplevede alvorlige bivirkninger. De hyppigste alvorlige bivirkninger rapporteret hos> 1%af patienterne var lungebetændelse (NULL,9%) pneumonitis (NULL,1%) og Covid-19 (NULL,1%). Fire dødelige bivirkninger forekom i den adjuvansfase af undersøgelsen, herunder covid-19 lungebetændelse lungebetændelse aspiration interstitiel lungesygdom og aortaneurisme. Permanent seponering af adjuvans Imfinzi på grund af en bivirkning forekom hos 8% af patienterne. Den hyppigste (≥0,5%) bivirkning, der førte til permanent seponering af adjuvans Imfinzi, var pneumonitis (NULL,1%) og udslæt (NULL,8%).

Uansættelig fase III NSCLC - PACIFIC

Sikkerheden af ​​Imfinzi hos patienter med fase III NSCLC, der afsluttede samtidig platinbaseret kemoradioterapi inden for 42 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin blev evalueret i Pacific-undersøgelsen af ​​en multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse. I alt 475 patienter modtog Imfinzi 10 mg/kg intravenøst ​​hver 2. uge. Undersøgelsen udelukkede patienter, der havde sygdomsprogression efter kemoradiation med aktiv eller forudgående autoimmun sygdom inden for 2 år efter påbegyndelse af undersøgelsen eller med medicinske tilstande, der krævede systemisk immunsuppression [se Kliniske studier ].

Undersøgelsespopulationens egenskaber var: medianalder på 64 år (interval: 23 til 90) 45% 65 år eller ældre 70% mandlige 69% hvide 27% asiatiske 75% tidligere ryger 16% nuværende ryger og 51% havde WHO -ydelsesstatus på 1. alle patienter modtog definition af strålebehandling i henhold til protokol, hvoraf 92% fik en total stråledosis på 54 GY til 66 GY. Den median varighed af eksponering for Imfinzi var 10 måneder (rækkevidde: 0,2 til 12,6).

En gift was discontinued due to adverse reactioner in 15% of patients. The most common adverse reactioner leading to En gift discontinuation were pneumonitis or radiation pneumonitis in 6% of patients. Serious adverse reactioner occurred in 29% of patients receiving En gift. The most frequent serious adverse reactioner reported in at least 2% of patients were pneumonitis or radiation pneumonitis (7%) og pneumonia (6%). Fatal pneumonitis or radiation pneumonitis og fatal pneumonia occurred in <2% of patients og were similar across arms. The most common adverse reactioner (occurring in ≥ 20% of patients) were hoste træthed pneumonitis or radiation pneumonitis Infektioner i øvre luftvej dyspnea og udslæt.

Tabel 7 opsummerer de bivirkninger, der forekom hos mindst 10% af patienterne behandlet med Imfinzi.

Tabel 7: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 10% af patienterne i Pacific -undersøgelsen

Andre bivirkninger, der forekom hos mindre end 10% af patienterne, der blev behandlet med Imfinzi, var dysfonia dysuria nattesved perifert ødem og øget følsomhed for infektioner.

Tabel 8 opsummerer laboratorie abnormaliteter, der forekom hos mindst 20% af patienterne behandlet med Imfinzi.

Tabel 8: Laboratorie abnormiteter forværret fra baseline, der forekom hos ≥ 20% af patienterne i Stillehavsundersøgelsen

Metastatisk NSCLC - Poseidon

Sikkerheden af ​​Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl og platinbaseret kemoterapi hos patienter med metastatisk NSCLC blev evalueret i Poseidon (NCT03164616) en randomiseret openlabel multicenter aktiv kontrolleret undersøgelse. I alt 330 patienter modtog Imfinzi 1500 mg i kombination med tremelimumab-actl (≥ 30 kg kropsvægt modtaget 75 mg og <30 kg body weight received 1 mg/kg) og histology-based platinum Kemoterapi regimens [see Kliniske studier ]. Of these patients 66% received the maximum 5 doses of tremelimumab-actl og 79% received at least 4 doses. Treatment was continued with En gift as a single agent (or with En gift og histologicallybased pemetrexed for non-squamous patients based on the investigator’s decision) until disease progression or unacceptable toxicity. The study excluded patients with active or prior autoimmune disease or with medical conditioner that required systemic corticosteroids or immunosuppressants [see Kliniske studier ].

Medianalderen hos patienter, der modtog Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl og platinumbaseret kemoterapi, var 63 år (rækkevidde: 27 til 87); 80% mand; 61% hvid 29% asiatiske 58% tidligere ryger 25% nuværende ryger og 68% ECOG -ydeevne på 1.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 44% af patienterne, der fik Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl og platinbaseret kemoterapi. De hyppigste alvorlige bivirkninger, der blev rapporteret hos mindst 2%af patienterne, var lungebetændelse (11%) anæmi (5%) diarré (NULL,4%) thrombocytopeni (NULL,4%) pyrexia (NULL,4%) og febrileutropeni (NULL,1%). Dødelige bivirkninger forekom i alt 4,2% af patienterne, der fik Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl og platinbaseret kemoterapi. Disse inkluderer hepatitis nefritis myocarditis pancreatitis (alle i den samme patient) død (2 patienter) sepsis (2 patienter) pneumonitis (2 patienter) akut nyreskade (2 patienter) Febrileutropeni (1 patient) kronisk obstruktiv pulmonal sygdom (COPD) (1 patient) dyspnea (1 patient) pludselig død (1 patient) og ischemic -obstruktiv lungesygdom (COPD).

Permanent seponering af Imfinzi eller Tremelimumab-ActL på grund af en bivirkning forekom hos 17% af patienterne. Bivirkninger, der resulterede i permanent seponering af Imfinzi eller tremelimumab-actl hos> 2% af patienterne inkluderede lungebetændelse.

Doseringsafbrydelse eller forsinkelse af Imfinzi og tremelimumab-actl på grund af en bivirkning forekom hos 41% af patienterne. Bivirkninger, der krævede doseringsafbrydelse eller forsinkelse af Imfinzi og tremelimumab-actl hos> 1% af patienterne inkluderede anæmi leukopeni/ Tælling af hvidt blodlegemer Nedsat lungebetændelse pneumonitis colitis diarré hepatitis udslæt astheni amylase øget alaninaminotransferase øgede aspartataminotransferase øget lipase øget neutropeni/ neutrofil tælling faldt og thrombocytopenia/ blodpladetælling faldt.

De mest almindelige bivirkninger (forekommer hos ≥ 20% af patienterne) var kvalme til træthedsmuskuloskeletalsmerter nedsat appetitudslæt og diarré. Grad 3 eller 4 laboratorie abnormaliteter (≥ 10%) var neutropeni -anæmi leukopeni lymfocytopeni lipase øget hyponatræmi og thrombocytopeni.

Tabel 9 opsummerer de bivirkninger i Poseidon.

Tabel 9: Bivirkninger (≥ 10%) hos patienter med NSCLC, der modtog Imfinzi i Poseidon -undersøgelsen

Tabel 10 opsummerer laboratorie abnormaliteter i Poseidon.

Tabel 10: Vælg laboratorie abnormiteter (≥ 10%), der forværres fra baseline hos patienter med NSCLC, der modtog Imfinzi i Poseidon -undersøgelsen

Lille cellet lungekræft

Begrænset scene Lillecellet lungekræft - Adriaterhavet

Sikkerheden af ​​Imfinzi som et enkelt middel hos patienter med LS-SCLC uden sygdomsprogression efter afslutningen af ​​samtidig platinbaseret kemoradioterapi (60-66 GY en gang dagligt over 6 uger eller 45 Gy to gange dagligt over 3 uger) inden for 42 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin blev evalueret i Adriatisk undersøgelse en multicenter randomiseret dobbeltblindet placering af placebo-kontrolleret undersøgelse Kliniske studier ]. A total of 262 patients received En gift 1500 mg hver 4. uge until disease progression or unacceptable toxicity or a maximum of 24 months. The study excluded patients with Stage I or II LS-SCLC who were considered medically operable og patients with active or prior autoimmune disease or with medical conditioner that required systemic corticosteroids or immunosuppressants.

Undersøgelsespopulationens egenskaber var: medianalder på 62 år (rækkevidde: 28 til 84); 39% i alderen 65 år eller ældre 6% i alderen 75 år eller ældre; 69% mand; 50% hvide 48% asiatiske 1,3% andre løb; 4,2% latinamerikansk eller latino; 68% tidligere ryger 22% nuværende ryger; og 51% havde WHO -præstationsstatus på 1. Sixtyve Procent af patienterne modtog en samlet stråledosis på 60 Gy til 66 Gy en gang dagligt, og 27% af patienterne modtog en samlet stråledosis på 45 Gy to gange dagligt. Den median varighed af eksponering for Imfinzi var 9,2 måneder (rækkevidde: 0,92 til 25) i Imfinzi -armen.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 30% af patienterne, der fik Imfinzi. De hyppigste alvorlige bivirkninger rapporteret hos ≥ 1%af patienterne, der fik imfinzi, var pneumonitis eller stråling pneumonitis (12%) og lungebetændelse (5%). Dødelige bivirkninger forekom hos 2,7% af patienterne, der modtog Imfinzi inklusive lungebetændelse (NULL,5%) hjertesvigt encephalopati og pneumonitis (NULL,4% hver). Permanent seponering af Imfinzi på grund af bivirkninger forekom hos 16% af patienterne. Bivirkninger, hvilket resulterede i permanent seponering af Imfinzi hos ≥ 1% af patienterne inkluderede pneumonitis eller stråling pneumonitis (9%) og lungebetændelse (NULL,5%). Doseringsafbrydelser af Imfinzi på grund af en bivirkning forekom hos 35% af patienterne. Bivirkninger, der krævede doseringsafbrydelse hos ≥ 5% af patienterne, inkluderede pneumonitis eller stråling pneumonitis (17%). De mest almindelige bivirkninger, der forekom hos ≥ 20%af patienterne, der modtog Imfinzi, var pneumonitis eller stråling pneumonitis (38%) og træthed (21%).

Tabel 11 opsummerer de bivirkninger, der opstod hos patienter behandlet med Imfinzi i Adriaterhavet.

Tabel 11: Bivirkninger (≥ 10%) hos patienter med LS-SCLC, der modtog Imfinzi i Adriaterhavet

Tabel 12 opsummerer laboratorie abnormaliteter, der forekom hos mindst 20% af patienterne behandlet med Imfinzi.

Tabel 12: Vælg laboratorie abnormiteter (≥ 20%), der forværres fra baseline hos patienter med LS-SCLC, der modtog Imfinzi i Adriaterhavet

Omfattende lille cellelungecancer - Caspian

Sikkerheden af ​​Imfinzi i kombination med etoposid og enten carboplatin eller cisplatin i tidligere ubehandlet ES-SCLC blev evalueret i Caspian A en randomiseret open-label multicenter aktiv-kontrolleret undersøgelse. I alt 265 patienter modtog Imfinzi 1500 mg i kombination med kemoterapi hver 3. uge i 4 cyklusser efterfulgt af Imfinzi 1500 mg hver 4. uge, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Undersøgelsen udelukkede patienter med aktiv eller tidligere autoimmun sygdom eller med medicinske tilstande, der krævede systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva [se Kliniske studier ]. Among 265 patients receiving En gift 49% were exposed for 6 months or longer og 19% were exposed for 12 months or longer.

Blandt 266 patienter, der modtog kemoterapi alene, modtog 57% af patienterne 6 cykler med kemoterapi, og 8% af patienterne modtog profylaktisk kranialbestråling (PCI) efter kemoterapi.

En gift was discontinued due to adverse reactioner in 7% of the patients receiving En gift plus Kemoterapi. These include pneumonitis hepatotoxicity neurotoxicity sepsis diabetic ketoacidosis og pancytopenia (1 patient each). Serious adverse reactioner occurred in 31% of patients receiving En gift plus Kemoterapi. The most frequent serious adverse reactioner reported in at least 1% of patients were febrile Neutropeni (4.5%) pneumonia (2.3%) anemia (1.9%) pancytopenia (1.5%) pneumonitis (1.1%) og COPD (1.1%). Fatal adverse reactioner occurred in 4.9% of patients receiving En gift plus Kemoterapi. These include pancytopenia sepsis septic stød Pulmonal arterie trombose lungeemboli og hepatitis (1 patient hver) og pludselig død (2 patienter). De mest almindelige bivirkninger (forekommer hos ≥ 20% af patienterne) var kvalme/astheni og alopecia.

Tabel 13 opsummerer de bivirkninger, der opstod hos patienter behandlet med Imfinzi plus kemoterapi.

Tabel 13: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 10% af patienterne i den kaspiske undersøgelse

Tabel 14 opsummerer laboratorieafvigelser, der forekom hos mindst 20% af patienterne behandlet med Imfinzi plus kemoterapi.

Tabel 14: Laboratorie abnormiteter forværret fra baseline, der forekommer hos ≥ 20%* af patienterne i den kaspiske undersøgelse

Biliærkanalkræft

Lokalt avanceret eller metastatisk BTC - Topaz -1

Sikkerheden af ​​Imfinzi i kombination med gemcitabin og cisplatin i lokalt avanceret eller metastatisk BTC blev evalueret i Topaz-1 en randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret multicenterundersøgelse. I alt 338 patienter modtog Imfinzi 1500 mg i kombination med gemcitabin og cisplatin hver 3. uge op til 8 cyklusser efterfulgt af IMfinzi 1500 mg hver 4. uge, indtil sygdomsprogression eller uacceptable toksicitet. Patienter med aktive eller forudgående dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser HIV -infektion eller andre aktive infektioner inkluderer inklusive infektioner inklusive aktiv infektioner, herunder tuberkulose eller hepatitis C var ikke berettigede [se Kliniske studier ].

En gift was discontinued due to adverse reactioner in 6% of the patients receiving En gift plus Kemoterapi. The most frequently reported events resulting in discontinuation were sepsis (3 patients) og ischemic stroke (2 patients). The remaining events were dispersed across system organ classes og reported in 1 patient each. Serious adverse reactioner occurred in 47% of patients receiving En gift plus Kemoterapi. The most frequent serious adverse reactioner reported in at least 2% of patients were cholangitis (7%) pyrexia (3.8%) anemia (3.6%) sepsis (3.3%) og acute kidney injury (2.4%). Fatal adverse reactioner occurred in 3.6% of patients receiving En gift plus Kemoterapi. These include ischemic or hemorrhagic stroke (4 patients) sepsis (2 patients) og upper gastrointestinal hemorrhage (2 patients). The most common adverse reactioner (occurring in ≥ 20% of patients) were træthed kvalme forstoppelse nedsat appetit mavesmerter udslæt og pyrexia. Table 15 summarizes the adverse reactioner that occurred in patients treated with En gift plus Kemoterapi.

Tabel 15: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 10% af patienterne i Topaz-1-undersøgelsen

Tabel 16 opsummerer laboratorie abnormaliteter hos patienter behandlet med Imfinzi plus kemoterapi.

Tabel 16: Laboratorie abnormiteter forværret fra baseline, der forekommer hos ≥ 20%* af patienterne i Topaz-1-undersøgelsen

Hepatocellulært karcinom

Uansættelig HCC - Himalaya

Sikkerheden af ​​Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl blev evalueret i i alt 388 patienter med UHCC i Himalaya en randomiseret open-label multicenterundersøgelse [se Kliniske studier ]. Patients received En gift 1500 mg administered as a single intravenous infusion in combination with tremelimumab-actl 300 mg on the same day followed by En gift every 4 weeks or sorafenib 400 mg given orally twice daily.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 41% af patienterne, der modtog Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl. Alvorlige bivirkninger hos> 1%af patienterne inkluderede blødning (6%) diarré (4%) sepsis (NULL,1%) lungebetændelse (NULL,1%) udslæt (NULL,5%) opkast (NULL,3%) akut nyreskade (NULL,3%) og anæmi (NULL,3%). Dødelige bivirkninger forekom hos 8%af patienterne, der modtog Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl inklusive død (1%) blødning intrakraniel (NULL,5%) hjertestop (NULL,5%) pneumonitis (NULL,5%) levesvigt (NULL,5%) og immunmedieret hepatitis (NULL,5%). De mest almindelige bivirkninger (forekommer hos ≥ 20% af patienterne) var udslæt diarré træthed kløe muskuloskeletalsmerter og mavesmerter.

Permanent seponering af behandlingsregime på grund af en bivirkning, der opstod hos 14% af patienterne; De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af behandling (≥ 1%), var blødning (NULL,8%) diarré (NULL,5%) AST steg (1%) og hepatitis (1%).

Dosering interruptioner or delay of the treatment regimen due to an adverse reaction occurred in 35% of patients. Adverse reactioner which required dosage interruption or delay in ≥ 1% of patients included ALT  increased (3.6%) diarre (3.6%) udslæt (3.6%) amylase increased (3.4%) AST steg (3.1%) lipase increased (2.8%) pneumonia (1.5%) hepatitis (1.5%) pyrexia (1.5%) anemia (1.3%) thrombocytopenia (1%) hyperthyroidism (1%) pneumonitis (1%) og blood creatinine increased (1%).

Tabel 17 opsummerer de bivirkninger, der opstod hos patienter behandlet med Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl i Himalaya-undersøgelsen.

Tabel 17: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 10% af patienterne i Himalaya -undersøgelsen

Tabel 18 opsummerer laboratorie abnormaliteter, der forekom hos patienter behandlet med Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl i Himalaya-undersøgelsen.

Tabel 18: Laboratorie abnormiteter forværret fra baseline, der forekom hos ≥ 20% af patienterne i Himalaya -undersøgelsen

Endometrial kræft

Avanceret eller tilbagevendende DMMR -endometrial kræft – DUO-E

Imfinzi's sikkerhed i kombination med carboplatin og paclitaxel efterfulgt af Imfinzi som et enkelt middel blev evalueret i 44 patienter med DMMR avanceret eller tilbagevendende endometrial kræft i duo-e en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg [se Kliniske studier ]. Patients received En gift 1120 mg with carboplatin og paclitaxel every 3 weeks for up to six 21-day cycles followed by En gift 1500 mg hver 4. uge or carboplatin og paclitaxel every 3 weeks for up to six 21-day cycles alone. Treatment was continued until disease progression or unacceptable toxicity. The median duration of exposure to En gift with carboplatin og paclitaxel was 14.8 months (range: 0.7 to 31.7).

Alvorlige bivirkninger forekom hos 30% af patienterne, der modtog Imfinzi med carboplatin og paclitaxel. De mest almindelige alvorlige bivirkninger (≥4%) var forstoppelse (NULL,5%) og udslæt (NULL,5%).

Permanent seponering af Imfinzi på grund af bivirkninger forekom hos 11% af patienterne. Den bivirkning, der resulterede i permanent seponering af Imfinzi (≥4%), var udslæt (NULL,5%).

Dosering interruptioner of En gift due to adverse reactioner occurred in 52% of patients. Adverse reactioner which required dosage interruptioner of En gift (≥4%) were anemia (11%) thrombocytopenia (9%) Neutropeni (9%) COVID-19 (9%) increased ALT (4.5%) og pneumonitis (4.5%).

De mest almindelige bivirkninger (> 20%) inklusive laboratorie abnormiteter var perifer neuropati muskuloskeletal smerte kvalme alopecia træthed abdominal smerte forstoppelse udslæt nedsat magnesium øgede ALT AST -diarré, der opkastede hoste nedsat kaliumdyspnea hovedpine øget alkalin phosphatase og faldt retter.

Tabel 19 og 20 opsummerer bivirkninger og laboratorie abnormiteter i henholdsvis Duo-E.

Tabel 19: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 10% af patienterne med DMMR-tumorer i Duo-E

Klinisk relevante bivirkninger i <10% of patients who received En gift with carboplatin og paclitaxel included autoimmune hemolytic anemia colitis immune-mediated thyroiditis infusion related reaction interstitial lung disease myositis pneumonitis pulmonary embolism og sepsis.

Tabel 20 opsummerer laboratorieafvigelser, der forekom hos patienter behandlet med Imfinzi med carboplatin og paclitaxel efterfulgt af Imfinzi som et enkelt middel.

Tabel 20: Vælg laboratorie abnormiteter forværret fra baseline, der forekommer hos ≥ 20% af patienterne med DMMR-tumorer i Duo-E

Muskelinvasiv blærekræft (MIBC)

Neoadjuvant og adjuvansbehandling af MIBC - Niagara

Sikkerheden af ​​Imfinzi i kombination med neoadjuvant gemcitabin og cisplatin efterfulgt af kirurgi og fortsat Imfinzi-behandling som adjuvans-agentterapi blev evalueret i Niagara et randomiseret åbent multicenterforsøg. Patienter modtog Imfinzi i kombination med kemoterapi (n = 530) eller modtog kemoterapi alene (n = 526) [se Kliniske studier ].

Den median varighed af eksponering for Imfinzi 1500 mg hver 3. uge i neoadjuvansfasen var 12 uger (rækkevidde: 1,1 til 84 uger). Den median varighed af eksponering for Imfinzi 1500 mg hver 4. uge i adjuvansfasen var 32 uger (rækkevidde: 2,4 til 50 uger).

De mest almindelige bivirkninger, herunder laboratorie abnormiteter i den samlede undersøgelse (forekommer hos ≥ 20% af patienterne) blev reduceret hæmoglobin Nedsatte neutrofiler øgede blodkreatinin nedsat natrium kvalme forøgede alt nedsat calcium reduceret blodplader træthed Forøget kalium Reducerede lymfocytter øgede AST -forstoppelsen nedsat magnesium nedsat appetit øget alkalisk phosphat rash pyrexia diarrhea vomering og mavesmerter.

Tabel 21 opsummerer de bivirkninger, der opstod hos patienter behandlet med Imfinzi plus kemoterapi.

Tabel 21: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 10% af patienterne i Niagara -undersøgelsen

Tabel 22 opsummerer laboratorie abnormaliteter hos patienter behandlet med Imfinzi plus kemoterapi.

Tabel 22: Vælg laboratorie abnormiteter, der forværres fra baseline hos ≥ 20% af patienterne, der modtog Imfinzi med kemoterapi i Niagara -undersøgelsen

Neoadjuvant fase af Niagara

I alt 530 patienter modtog mindst 1 dosis af Imfinzi i kombination med kemoterapi som neoadjuvant behandling i IMfinzi -behandlingsarmen og 526 patienter modtog mindst 1 dosis kemoterapi som neoadjuvant behandling i kemoterapi -behandlingsarmen. I neoadjuvansfasen forekom alvorlige bivirkninger hos 24% af patienterne, der modtog Imfinzi i kombination med kemoterapi; De hyppigste (≥1%) alvorlige bivirkninger var lungeemboli (NULL,9%) Febrileutropeni (NULL,5%) akut nyreskade (NULL,3%) trombocytopeni (NULL,3%) urinvejsinfektion (NULL,3%) og pneumoni (NULL,3%). Dødelige bivirkninger forekom hos 1,1%af patienterne inklusive sepsis (NULL,2%) myokardieinfarkt (NULL,2%) og lungeemboli (NULL,2%). En dødelig bivirkning af lungebetændelse blev rapporteret hos 1 (NULL,2%) patient i post-operationsfasen, før adjuvansbehandlingen startede.

Permanent seponering af Imfinzi på grund af en bivirkning i den neoadjuvansfase forekom hos 9% af patienterne, mens de modtog Imfinzi i kombination med kemoterapi. De hyppigste (≥0,5%) bivirkninger, der førte til permanent seponering af Imfinzi, var blodkreatinin forøget (NULL,9%) neutropeni (NULL,6%) akut nyreskade (NULL,6%) astheni (NULL,6%) og træthed (NULL,6%).

Af de 530 patienter i Imfinzi -behandlingsarmen og 526 patienter i kemoterapiforbehandlingsarmen, der modtog neoadjuvansbehandling 1 (NULL,2%) patient i hver behandlingsarm, modtog ikke operation på grund af bivirkninger. Den bivirkning, der førte til annullering af kirurgi i Imfinzi -behandlingsarmen, var interstitiel lungesygdom.

Af de 469 patienter i Imfinzi -behandlingsarmen, der gennemgik radikal cystektomi 4 (NULL,8%) patienter, oplevede forsinkelse af kirurgi (defineret som forekommende mere end 56 dage efter den sidste dosis af neoadjuvansbehandling) på grund af bivirkninger.

Adjuvansfase af Niagara

I alt modtog 383 patienter (72%) i Imfinzi -behandlingsarmen mindst 1 dosis af adjuvansbehandling.

billige steder at sove

Alvorlige bivirkninger forekom hos 26% af patienterne, der fik Imfinzi som adjuvansbehandling. De hyppigste alvorlige bivirkninger (forekommer hos ≥1%af patienterne) var urinvejsinfektion (7%) akut nyreskade (NULL,7%) hydronephrosis (NULL,1%) pyelonephritis (NULL,1%) urosepsis (NULL,8%) og sepsis (NULL,6%). Fatale bivirkninger forekom hos 1,8%af patienterne inklusive COVID-19 (NULL,3%) alvorligt akut respiratorisk syndrom (NULL,3%) hjerte-lungefejl (NULL,3%) gastrointestinal blødning (NULL,3%) og kronisk leverfejl (NULL,3%).

Permanent seponering af adjuvans Imfinzi på grund af en bivirkning forekom hos 5% af patienterne. De hyppigste (≥0,5%) bivirkninger, der førte til permanent seponering af adjuvans Imfinzi, var nefritis (NULL,8%) træthed (NULL,5%) diarré (NULL,5%) faldt appetit (NULL,5%) og pneumonitis (NULL,5%).

Lægemiddelinteraktioner til Imfinzi

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Imfinzi

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Imfinzi

Immunmedierede bivirkninger

En gift is a monoclonal antibody that belongs to a class of drugs that bind to either the programmed death-receptor 1 (PD-1) or the PD-ligog 1 (PD-L1) blocking the PD-1/PD-L1 pathway thereby removing inhibition of the immune response potentially breaking peripheral tolerance og inducing immune-mediated adverse reactioner. Important immune-mediated adverse reactioner listed under Warnings og Precautioner may not include all possible severe og fatal immune-mediated reactioner.

Forekomsten og sværhedsgraden af ​​immunmedierede bivirkninger var ens, når Imfinzi blev administreret som et enkelt middel eller i kombination med kemoterapi eller i kombination med tremelimumab-actl og platinbaseret kemoterapi, medmindre andet er angivet.

Immunmedierede bivirkninger, der kan være alvorlige eller dødelige, kan forekomme i ethvert organsystem eller væv. Immunmedierede bivirkninger kan forekomme når som helst efter start af behandling med et PD-1/PD-L1, der blokerer antistof. Mens immunmedierede bivirkninger normalt manifesterer sig under behandling med PD-1/PD-L1, der blokerer antistoffer Immunmedierede bivirkninger, kan også manifestere sig efter seponering af PD-1/PD-L1, der blokerer antistoffer.

Tidlig identifikation og håndtering af immunmedierede bivirkninger er vigtige for at sikre sikker anvendelse af PD-1/PD-L1-blokerende antistoffer. Overvåg patienter nøje for symptomer og tegn, der kan være kliniske manifestationer af underliggende immunmedierede bivirkninger. Evaluer leverenzymer kreatinin og skjoldbruskkirtelfunktion ved baseline og periodisk under behandlingen. I tilfælde af mistanke om immunmedierede bivirkninger initierer passende oparbejdning til at udelukke alternative etiologier inklusive infektion. Instituttet Medical Management inklusive specialitetskonsultation efter behov.

Tilbageholde eller permanent afbryde Imfinzi afhængigt af sværhedsgraden [se Dosering og administration ]. In general if En gift requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroid therapy (1 mg to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Grade 1 or less. Upon improvement to Grade 1 or less initiate corticosteroid taper og continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reactioner are not controlled with corticosteroid therapy.

Retningslinjer for toksicitetsstyring for bivirkninger, der ikke nødvendigvis kræver systemiske steroider (f.eks. Endokrinopatier og dermatologiske reaktioner) diskuteres nedenfor.

Immunmedieret pneumonitis

En gift can cause immune-mediated pneumonitis. The incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prior thoracic radiation.

En gift as a Single Agent

Hos patienter, der ikke modtog for nylig tidligere stråling

Hos patienter, der modtog Imfinzi på kliniske studier, hvor strålebehandling generelt ikke blev administreret umiddelbart før påbegyndelse af Imfinzi, var forekomsten af ​​immunmedieret pneumonitis 2,4% (34/1414) inklusive dødelig ( <0.1%) og Grad 3-4 (0.4%) adverse reactioner. Events resolved in 19 of the 34 patients og resulted in permanent discontinuation in 5 patients. Systemic corticosteroids were required in 19 patients (19/34) with pneumonitis who did not receive chemoradiation prior to initiation of En gift.

Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​immunmedieret pneumonitis hos patienter, der ikke modtog definitiv kemoradiation før Imfinzi, var ens, uanset om IMfinzi blev givet som et enkelt middel hos patienter med forskellige kræftformer i et samlet datasæt eller hos patienter med ES-SCLC eller BTC, når de blev givet i kombination med kemoterapi.

Hos patienter, der modtog for nylig tidligere stråling

Forekomsten af ​​pneumonitis (inklusive stråling pneumonitis) hos patienter med uanvendelig trin III NSCLC efter definitiv kemoradiation inden for 42 dage før påbegyndelse af IMFINZI hos Pacific var 18,3% (87/475) hos patienter, der fik IMfinzi og 12,8% (30/234) hos patienter, der fik placering af placering. Af de patienter, der modtog Imfinzi (475) 1,1%, havde en dødelig bivirkning og 2,7% havde bivirkninger i grad 3. Begivenheder løst hos 50 af de 87 (57%) patienter og resulterede i permanent seponering hos 27 af de 87 (31%) patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 64 patienter (64/87) med pneumonitis, der havde modtaget kemoradiation inden påbegyndelse af IMfinzi, mens 2 patienter krævede anvendelse af infliximab med højdosis steroider.

Forekomsten af ​​pneumonitis (inklusive stråling pneumonitis) hos patienter med LS-SCLC efter kemoradiation inden for 42 dage før påbegyndelse af IMfinzi hos Adriaterhavet var 14% (37/262) hos patienter, der fik IMfinzi og 6% (16/265) hos patienter, der fik placebo. Af de patienter, der modtog Imfinzi (262), havde 0,4% en dødelig bivirkning og 2,7% havde bivirkninger i grad 3. Begivenheder løst hos 19 af de 37 (51%) patienter og resulterede i permanent seponering hos 18 af de 37 (49%) patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle patienter, mens 1 patient krævede anvendelse af infliximab med højdosis steroider.

En gift with Tremelimumab-actl

Immunmedieret pneumonitis forekom i 1,3%(5/388) af patienter, der fik IMfinzi i kombination med tremelimumab-actl, inklusive dødelige (NULL,3%) og grad 3 (NULL,2%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 3 af de 5 patienter og resulterede i permanent seponering hos 1 patient. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle patienter; Af disse 4 patienter krævede højdosis kortikosteroidbehandling (mindst 40 mg prednison eller tilsvarende pr. Dag). En patient (1/5) krævede andre immunsuppressiva.

En gift with Tremelimumab-actl og Platinum-Based Kemoterapi

Immunmedieret pneumonitis forekom hos 3,5%(21/596) af patienter, der fik IMfinzi i kombination med tremelimumab-actl og platinbaseret kemoterapi inklusive dødelige (NULL,5%) og grad 3 (1%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 11 af de 21 patienter og resulterede i permanent seponering hos 7 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle patienter med immunmedieret pneumonitis, mens 1 patient (1/21) krævede andre immunsuppressiva.

Immunmedieret colitis

En gift can cause immune-mediated colitis that is frequently associated with diarre. Cytomegalovirus (CMV) infection/reactivation has been reported in patients with corticosteroid-refractory immune-mediated colitis. In cases of corticosteroid-refractory colitis consider repeating infectious workup to exclude alternative etiologies.

En gift as a Single Agent

Immunmedieret colitis forekom hos 2% (37/1889) af patienter, der modtog Imfinzi inklusive klasse 4 ( <0.1%) og Grad 3 (0.4%) adverse reactioner. Events resolved in 27 of the 37 patients og resulted in permanent discontinuation in 8 patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with immune-mediated colitis while 2 patients (2/37) required other immunosuppressants (e.g. infliximab mycophenolate).

En gift with Tremelimumab-actl

Immunmedieret colitis eller diarré forekom i 6% (23/388) af patienter, der fik IMFINZI i kombination med tremelimumab-actl, inklusive grad 3 (NULL,6%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 22 af de 23 patienter og resulterede i permanent seponering hos 5 patienter. Alle patienter modtog systemiske kortikosteroider, og 20 af de 23 patienter modtog højdosis kortikosteroidbehandling (mindst 40 mg prednison eller tilsvarende pr. Dag). Tre patienter modtog også andre immunsuppressiva.

Tarmperforering has been observed in other studies of En gift in combination with tremelimumabactl.

En gift with Tremelimumab-actl og Platinum-Based Kemoterapi

Immunmedieret colitis forekom i 6,5%(39/596) af patienter, der fik IMfinzi i kombination med tremelimumab-actl, inklusive dødelige (NULL,2%) og grad 3 (NULL,5%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 33 ud af 39 patienter og resulterede i permanent seponering hos 11 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle patienter med immunmedieret colitis, mens 4 patienter (4/39) krævede andre kortikosteroider.

Tarmperforering og large intestine perforation were reported in 0.1% of patients receiving En gift in combination with tremelimumab-actl.

Immunmedieret hepatitis

En gift can cause immune-mediated hepatitis.

En gift as a Single Agent

Immunmedieret hepatitis forekom i 2,8%(52/1889) af patienter, der fik imfinzi, inklusive dødelige (NULL,2%) grad 4 (NULL,3%) og grad 3 (NULL,4%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 21 af de 52 patienter og resulterede i permanent seponering af IMfinzi hos 6 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle patienter med immunmedieret hepatitis, mens 2 patienter (2/52) krævede anvendelse af mycophenolat med højdosis steroider.

En gift with Tremelimumab-actl

Immunmedieret hepatitis forekom hos 7,5%(29/388) af patienter, der fik IMfinzi i kombination med tremelimumab-actl inklusive dødelig (NULL,8%) grad 4 (NULL,3%) og grad 3 (NULL,1%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 12 af de 29 patienter og resulterede i permanent seponering hos 9 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle 29 patienter, og alle 29 patienter krævede højdosis kortikosteroidbehandling (mindst 40 mg prednison eller tilsvarende pr. Dag). Otte patienter (8/29) krævede andre immunsuppressiva.

En gift with Tremelimumab-actl og Platinum-Based Kemoterapi

Immunmedieret hepatitis forekom hos 3,9%(23/596) af patienter, der fik IMfinzi i kombination med tremelimumab-actl, inklusive dødelige (NULL,3%) grad 4 (NULL,5%) og grad 3 (NULL,0%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 12 af de 23 patienter og resulterede i permanent seponering hos 10 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle patienter med immunmedieret hepatitis, mens 2 patienter (2/23) krævede anvendelse af andre immunsuppressiva.

Immunmedierede endokrinopatier

Binyreinsufficiens

En gift can cause primary or secondary adrenal insufficiency. For Grad 2 or higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment including hormone replacement as clinically indicated. Withhold or permanently discontinue En gift based on the severity [see Dosering og administration ].

En gift as a Single Agent

Immunmedieret binyreinsufficiens forekom hos 0,5% (9/1889) af patienter, der modtog Imfinzi inklusive grad 3 ( <0.1%) adverse reactioner. Events resolved in 1 of the 9 patients og did not lead to permanent discontinuation of En gift in any patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with adrenal insufficiency; of these the majority remained on systemic corticosteroids.

En gift with Tremelimumab-actl

Immunmedieret binyreinsufficiens forekom hos 1,5% (6/388) af patienter, der fik imfinzi i kombination med tremelimumab-actL, inklusive grad 3 (NULL,3%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 2 af de 6 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle 6 patienter, og af disse 1 patient krævede højdosis kortikosteroidbehandling (mindst 40 mg prednison eller tilsvarende pr. Dag).

En gift with Tremelimumab-actl og Platinum-Based Kemoterapi

Immunmedieret binyreinsufficiens forekom hos 2,2% (13/596) af patienter, der modtog Imfinzi i kombination med tremelimumab-ActL, inklusive grad 3 (NULL,8%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 2 af de 13 patienter og resulterede i permanent seponering hos 1 patient. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle patienter med binyreinsufficiens. En patient krævede også endokrin terapi.

Hypophysitis

En gift can cause immune-mediated hypophysitis. Hypophysitis can present with acute symptoms associated with mass effect such as hovedpine photophobia or visual field cuts. Hypophysitis can cause hypopituitarism. Initiate symptomatic treatment including hormone replacement as clinically indicated. Tilbageholde eller permanent afbryde Imfinzi afhængigt af sværhedsgraden [se Dosering og administration ].

Hvad er generisk for Namenda

En gift as a Single Agent

Grad 3 hypophysitis/hypopituitarism occurred in <0.1% (1/1889) of patients who received En gift. Treatment with systemic corticosteroids was administered in this patient. The event did not lead to permanent discontinuation of En gift.

En gift with Tremelimumab-actl

Immunmedieret hypophysitis/hypopituitarisme forekom hos 1% (4/388) af patienter, der modtog Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl. Begivenheder løst hos 2 af de 4 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 3 patienter, og af disse 1 patient modtog højdosis kortikosteroidbehandling (mindst 40 mg prednison eller tilsvarende pr. Dag). To patienter krævede også endokrin terapi.

En gift with Tremelimumab-actl og Platinum-Based Kemoterapi

Immunmedieret hypophysitis forekom i 1,3% (8/596) af patienter, der fik IMfinzi i kombination med tremelimumab-actl inklusive grad 3 (NULL,5%) bivirkninger. Begivenheder resulterede i permanent seponering hos 1 patient. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 6 patienter med immunmedieret hypophysitis; Af disse 2 af de 8 patienter modtog corticosteroidbehandling med høj dosis (mindst 40 mg prednison eller tilsvarende pr. Dag). Fire patienter krævede også endokrin terapi.

Skjoldbruskkirtelforstyrrelser

En gift can cause immune-mediated thyroid disorders. Thyroiditis can present with or without endocrinopathy. Hypothyreoidisme can follow hyperthyroidism. Initiate hormone replacement therapy for hypothyroidism or institute medical management of hyperthyroidism as clinically indicated. Withhold or discontinue En gift based on the severity [see Dosering og administration ].

Thyroiditis

En gift as a Single Agent

Immunmedieret thyroiditis forekom i 0,5% (9/1889) af patienter, der modtog Imfinzi inklusive grad 3 ( <0.1%) adverse reactioner. Events resolved in 4 of the 9 patients og resulted in permanent discontinuation in 1 patient. Systemic corticosteroids were required in 3 patients (3/9) with immune-mediated thyroiditis while 8 patients (8/9) required endocrine therapy.

En gift with Tremelimumab-actl

Immunmedieret thyroiditis forekom hos 1,5% (6/388) af patienter, der fik IMfinzi i kombination med tremelimumab-actl. Begivenheder løst hos 2 af de 6 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 2 patienter (2/6) med immunmedieret thyroiditis; Af disse 1 patient krævede højdosis kortikosteroidbehandling (mindst 40 mg prednison eller tilsvarende pr. Dag). Alle patienter krævede anden terapi, herunder hormonudskiftningsterapi thiamazol carbimazol propylthiouracil perchlorat calciumkanalblokker eller betablokker.

En gift with Tremelimumab-actl og Platinum-Based Kemoterapi

Immunmedieret thyroiditis forekom i 1,2% (7/596) af patienter, der fik IMfinzi i kombination med tremelimumab-actl. Begivenheder løst hos 2 af de 7 patienter og en resulterede i permanent seponering. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 2 patienter (2/7) med immunmedieret thyroiditis, mens alle patienter krævede endokrin terapi.

Hyperthyreoidisme

En gift as a Single Agent

Immunmedieret hyperthyreoidisme forekom hos 2,1% (39/1889) af patienter, der fik IMFINZI. Begivenheder løst hos 30 af de 39 patienter og førte ikke til permanent seponering af Imfinzi hos nogen patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 9 patienter (9/39) med immunmedieret hyperthyreoidisme, mens 35 patienter (35/39) krævede endokrin terapi.

En gift with Tremelimumab-actl

Immunmedieret hyperthyreoidisme forekom hos 4,6% (18/388) af patienter, der fik IMFINZI i kombination med tremelimumab-ACTL, inklusive grad 3 (NULL,3%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 15 af de 18 patienter. To patienter (2/18) krævede højdosis kortikosteroidbehandling (mindst 40 mg prednison eller tilsvarende pr. Dag). Sytten patienter krævede anden terapi (thiamazolcarbimazol propylthiouracil perchlorat calciumkanalblokker eller betablokker).

En gift with Tremelimumab-actl og Platinum-Based Kemoterapi

Immunmedieret hyperthyreoidisme forekom hos 5% (30/596) af patienter, der modtog Imfinzi i kombination med tremelimumab-ActL inklusive grad 3 (NULL,2%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 21 af de 30 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 5 patienter (5/30) med immunmedieret hyperthyreoidisme, mens 28 patienter (28/30) krævede endokrin terapi.

Hypothyreoidisme

En gift as a Single Agent

Immunmedieret hypothyreoidisme forekom i 8,3% (156/1889) af patienter, der modtog Imfinzi inklusive grad 3 ( <0.1%) adverse reactioner. Events resolved in 31 of the 156 patients og did not lead to permanent discontinuation of En gift in any patients. Systemic corticosteroids were required in 11 patients (11/156) og the majority of patients (152/156) required long-term thyroid hormone replacement.

En gift with Tremelimumab-actl

Immunmedieret hypothyreoidisme forekom hos 11% (42/388) af patienter, der modtog Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl. Begivenheder løst hos 5 af de 42 patienter. En patient fik højdosis kortikosteroidbehandling (mindst 40 mg prednison eller tilsvarende pr. Dag). Alle patienter krævede anden terapi (thiamazolcarbimazol propylthiouracil perchlorat calciumkanalblokker eller betablokker).

En gift with Tremelimumab-actl og Platinum-Based Kemoterapi

Immunmedieret hypothyreoidisme forekom i 8,6% (51/596) af patienter, der modtog Imfinzi i kombination med tremelimumab-actL, inklusive grad 3 (NULL,5%) bivirkninger. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 2 patienter (2/51), og alle patienter krævede endokrin terapi.

En gift with Carboplatin og paclitaxel

Immunmedieret hypothyreoidisme forekom hos 14% (34/235) af patienter, der fik IMfinzi i kombination med carboplatin og paclitaxel. Begivenheder løst hos 8 af de 34 patienter. Endokrin terapi blev påkrævet hos 34 af de 34 patienter.

Type 1 diabetes mellitus, der kan præsentere med diabetisk ketoacidose

Overvåg patienter for hyperglykæmi eller andre tegn og symptomer på diabetes. Initier behandling med insulin som klinisk indikeret. Tilbageholde eller permanent afbryde Imfinzi baseret på sværhedsgraden [se Dosering og administration ].

En gift as a Single Agent

Grad 3 immune-mediated type 1 diabetes mellitus occurred in <0.1% (1/1889) of patients receiving En gift. This patient required long-term insulin therapy og En gift was permanently discontinued. Two additional patients (0.1% 2/1889) had events of hyperglycemia requiring insulin therapy that did not resolve at the time of reporting.

En gift with Tremelimumab-actl

To patienter (NULL,5% 2/388) havde begivenheder med hyperglykæmi, der krævede insulinbehandling, som ikke havde løst til sidst opfølgning.

En gift with Tremelimumab-actl og Platinum-Based Kemoterapi

Immunmedieret type 1-diabetes mellitus forekom i 0,5% (3/596) af patienter, der fik IMfinzi i kombination med tremelimumab-actl, inklusive grad 3 (NULL,3%) bivirkninger. Alle patienter krævede endokrin terapi.

Immunmedieret nefritis med nyredysfunktion

En gift can cause immune-mediated nephritis.

En gift as a Single Agent

Immunmedieret nefritis forekom i 0,5% (10/1889) af patienter, der modtog Imfinzi inklusive grad 3 ( <0.1%) adverse reactioner. Events resolved in 5 of the 10 patients og resulted in permanent discontinuation in 3 patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with immune-mediated nephritis.

En gift with Tremelimumab-actl

Immunmedieret nefritis forekom i 1% (4/388) af patienter, der fik IMfinzi i kombination med tremelimumab-ActL inklusive grad 3 (NULL,5%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 3 af de 4 patienter og resulterede i permanent seponering hos 2 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle patienter med immunmedieret nefritis; Af disse 3 patienter krævede højdosis kortikosteroidbehandling (mindst 40 mg prednison eller tilsvarende pr. Dag).

En gift with Tremelimumab-actl og Platinum-Based Kemoterapi

Immunmedieret nefritis forekom i 0,7% (4/596) af patienter, der fik imfinzi i kombination med tremelimumab-actl, inklusive grad 3 (NULL,2%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 1 af de 4 patienter og resulterede i permanent seponering hos 3 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle patienter med immunmedieret nefritis.

Immunmedierede dermatologiske reaktioner

En gift can cause immune-mediated udslæt or dermatitis. Exfoliative dermatitis including Stevens Johnson Syndrome (SJS) drug udslæt with eosinophilia og systemic symptoms (DRESS) og toxic epidermal necrolysis (TEN) has occurred with PD-1/L-1 blocking antibodies. Topical emollients og/or topical corticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-exfoliative udslætes. Tilbageholde eller permanent afbryde Imfinzi afhængigt af sværhedsgraden [se Dosering og administration ].

En gift as a Single Agent

Immunmedieret udslæt eller dermatitis forekom i 1,8% (34/1889) af patienter, der modtog IMfinzi, inklusive grad 3 (NULL,4%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 19 af de 34 patienter og resulterede i permanent seponering hos 2 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle patienter med immunmedieret udslæt eller dermatitis.

En gift with Tremelimumab-actl

Immunmedieret udslæt eller dermatitis forekom hos 4,9%(19/388) af patienter, der fik IMFINZI i kombination med tremelimumab-ActL inklusive grad 4 (NULL,3%) og grad 3 (NULL,5%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 13 af de 19 patienter og resulterede i permanent seponering hos 2 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle patienter med immunmedieret udslæt eller dermatitis; Af disse 12 patienter krævede højdosis kortikosteroidbehandling (mindst 40 mg prednison eller tilsvarende pr. Dag). En patient modtog andre immunsuppressiva.

En gift with Tremelimumab-actl og Platinum-Based Kemoterapi

Immunmedieret udslæt eller dermatitis forekom i 7,2% (43/596) af patienter, der modtog IMfinzi i kombination med tremelimumab-actl, inklusive grad 3 (NULL,3%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 32 af de 43 patienter og resulterede i permanent seponering hos 2 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle patienter med immunmedieret udslæt eller dermatitis.

Immunmedieret pancreatitis

En gift in combination with tremelimumab-actl can cause immune-mediated pancreatitis.

En gift with Tremelimumab-actl

Immunmedieret pancreatitis forekom i 2,3%(9/388) af patienter, der fik IMfinzi i kombination med tremelimumab-ActL inklusive grad 4 (NULL,3%) og grad 3 (NULL,5%) bivirkninger. Begivenheder løst hos 6 af de 9 patienter. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos alle 9 patienter, og af disse 7 patienter krævede kortikosteroidbehandling med høj dosis (mindst 40 mg prednison eller tilsvarende pr. Dag).

Andre immunmedierede bivirkninger

Følgende klinisk signifikante immunmedierede bivirkninger forekom ved en forekomst på mindre end 1% hver hos patienter, der modtog IMfinzi eller Imfinzi i kombination med tremelimumab-actL eller blev rapporteret ved anvendelse af andre PD-1/PD-L1-blokerende antistoffer.

Hjerte/vaskulær: Myocarditis pericarditis vasculitis.

Nervesystem: Meningitis encephalitis myelitis og demyelinering myasthenisk syndrom/myasthenia gravis (inklusive forværring) Guillain-Barre syndrom nerveparese autoimmun neuropati.

Okulær: Uveitis iritis og andre okulære inflammatoriske toksiciteter kan forekomme. Nogle tilfælde kan være forbundet med nethindeafvikling. Forskellige kvaliteter af synshandicap til også at omfatte blindhed kan forekomme. Hvis uveitis forekommer i kombination med andre immunmedierede bivirkninger, skal du overveje en Vogt-Koyanagi-Haradalike-syndrom, da dette kan kræve behandling med systemiske steroider for at reducere risikoen for permanent synstab.

Gastrointestinal: Pancreatitis inklusive stigninger i serumamylase og lipase niveauer gastritis duodenitis.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Myositis/polymyositis rhabdomyolyse og tilknyttede følger inklusive nyresvigt arthritis polymyalgi reumatisk.

Endokrin: Hypoparathyroidisme.

Andet (hæmatologisk/immun): Hemolytisk anæmi aplastisk anæmi Hemophagocytisk lymfohistiocytose Systemisk inflammatorisk respons syndrom Histiocytisk nekrotiserende lymfadenitis (Kikuchi lymfadenitis) sarkoidose immunrombocytopeni fast organtransplantisk afvisning af anden transplantation (inklusive hornal transplantat) afvisning.

Infusionsrelaterede reaktioner

En gift can cause severe or life-threatening infusion-related reactioner.

Monitor for tegn og symptomer på infusionsrelaterede reaktioner. Afbryde sænk hastigheden på eller permanent afbryde Imfinzi baseret på sværhedsgraden [se Dosering og administration ]. For Grad 1 eller 2 infusion-related reactioner consider using pre-medicationer with subsequent doses.

En gift As A Single Agent

Infusionsrelaterede reaktioner forekom hos 2,2% (42/1889) af patienter, der fik IMfinzi, inklusive grad 3 (NULL,3%) bivirkninger.

En gift In Combination With Tremelimumab-Actl

Infusionsrelaterede reaktioner forekom hos 2,6% (10/388) af patienter, der modtog Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl.

En gift With Tremelimumab-Actl And Platinum-Based Kemoterapi

Infusionsrelaterede reaktioner forekom hos 2,9% (17/596) af patienter, der fik IMfinzi i kombination med tremelimumab-actl inklusive grad 3 (NULL,3%) bivirkninger.

Komplikationer af allogen HSCT efter Imfinzi

Dødelige og andre alvorlige komplikationer kan forekomme hos patienter, der modtager allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) før eller efter at have været behandlet med et PD-1/L-1, der blokerer antistof. Transplantationsrelaterede komplikationer inkluderer hyperacute-transplantat-versus-vært-sygdom (GVHD) akut GVHD-kronisk GVHD-lever veno-okklusiv sygdom (VOD) efter konditionering af intensitet og steroid-krævende febril syndrom (uden en identificeret infektiøs årsag). Disse komplikationer kan forekomme på trods af mellemliggende terapi mellem PD-1/L-1-blokade og allogen HSCT.

Følg patienter nøje for at bevise transplantationsrelaterede komplikationer og gribe hurtigt ind. Overvej fordelene kontra risici ved behandling med et PD-1/L-1, der blokerer antistof før eller efter en allogen HSCT.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på dens handlingsmekanisme og data fra dyreforsøg kan Imfinzi forårsage føtalskade, når den administreres til en gravid kvinde. I dyreproduktionsundersøgelser blev administration af durvalumab til Cynomolgus -aber fra begyndelsen af ​​organogenese gennem levering resulterede i øget for tidligt levering af fostertab og for tidlig neonatal død. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Imfinzi og i 3 måneder efter den sidste dosis af Imfinzi [se Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Immunmedierede bivirkninger

Informer patienter om risikoen for immunmedierede bivirkninger, der kan kræve kortikosteroidbehandling og afbrydelse eller seponering af Imfinzi [se Advarsler og forholdsregler ] inklusive:

Pneumonitis

Rådgiver patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for enhver ny eller forværring af hostesmerter eller åndenød.

Hepatitis

Rådgiver patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for gulsot alvorlig kvalme eller opkastning af smerter på højre side af maven sløvhed eller let blå mærker eller blødning.

Colitis

Rådgiver patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for diarréblod eller slim i afføring eller svær mavesmerter.

Endokrinopatier

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på hypothyreoidisme hyperthyreoidisme binyreinsufficiens type 1 diabetes mellitus eller hypophysitis.

Nefritis

Rådgiver patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på nefritis.

Dermatologiske reaktioner

Rådgiver patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på alvorlige dermatologiske reaktioner.

Pancreatitis

Rådgiv patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på pancreatitis.

Andre immunmedierede bivirkninger

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på pancreatitis aseptisk meningitis encephalitis immuntrombocytopeni myocarditis hæmolytisk anæmi myositis uveitis keratitis og myasthenia gravis.

Infusionsrelaterede reaktioner

• Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på infusionsrelaterede reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Komplikationer af allogen HSCT

• Rådgive patienter om potentiel risiko for komplikationer efter transplantation [se Advarsler og forholdsregler ].

Embryo-føtal toksicitet

• Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale, som Imfinzi kan forårsage skade på et foster og informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af Imfinzi [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

• Rådgiv kvindelige patienter om ikke at amme, mens de tager Imfinzi og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Det kræftfremkaldende og genotoksiske potentiale af durvalumab er ikke blevet evalueret.

Dyrefrugtbarhedsundersøgelser er ikke blevet udført med durvalumab. I gentagelsesdosis toksikologiske undersøgelser med durvalumab i seksuelt modne cynomolgus-aber på op til 3 måneders varighed var der ingen bemærkelsesværdige effekter på de mandlige og kvindelige reproduktionsorganer.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme kan Imfinzi forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. There are no available data on the use of En gift in pregnant women.

I dyreproduktionsundersøgelser undersøgte administration af durvalumab til gravide cynomolgus -aber fra bekræftelsen af ​​graviditet gennem fødsel ved eksponeringsniveauer ca. 6 til 20 gange højere end dem, der blev observeret ved den kliniske dosis på 10 mg/kg baseret på område under kurven (AUC) Data ). Human immunoglobulin G1 (IgG1) is known to cross the placental barrier; therefore durvalumab has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Apprise pregnant women of the potential risk to a fetus.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

Som rapporteret i litteraturen spiller PD-1/PD-L1-stien en central rolle i at bevare graviditet ved at opretholde moderens immuntolerance over for fosteret. I musen allogene graviditetsmodeller viste det sig, at forstyrrelse af PD-L1-signalering resulterede i en stigning i føtaltab. Virkningerne af durvalumab på prenatal og postnatal udvikling blev evalueret i reproduktionsundersøgelser i Cynomolgus -aber. Durvalumab blev administreret fra bekræftelsen af ​​graviditet gennem fødsel ved eksponeringsniveauer ca. 6 til 20 gange højere end dem, der blev observeret ved en klinisk dosis på 10 mg/kg (baseret på AUC). Administration af durvalumab resulterede i for tidligt levering af føtaltab (abort og dødfødsel) og stigning i neonatale dødsfald. Durvalumab blev påvist i spædbarnsserum på postpartum dag 1, hvilket indikerede tilstedeværelsen af ​​placentaloverførsel af durvalumab. Baseret på dens mekanisme til virkning af føtal eksponering for durvalumab kan øge risikoen for at udvikle immunmedierede lidelser eller ændre den normale immunrespons, og immunmedierede lidelser er rapporteret i PD-1 knockout-mus.

simvastatin hvad bruges det til

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​durvalumab i human mælk dens virkninger på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Mødre IgG er kendt for at være til stede i human mælk. Virkningerne af lokal gastrointestinal eksponering og begrænset systemisk eksponering hos det ammede barn for Imfinzi er ukendte. Durvalumab var til stede i mælken af ​​ammende cynomolgus -aber og var forbundet med for tidlig neonatal død (se Data ).

På grund af potentialet for bivirkninger i et ammet barn rådgiver kvinder om ikke at amme under behandling med Imfinzi og i 3 måneder efter den sidste dosis. Se de ordinerende oplysninger for de agenter, der administreres i kombination med Imfinzi for den anbefalede varighed til ikke at amme efter behov.

Data

Ved amning af cynomolgus -aber var durvalumab til stede i modermælk med ca. 0,15% af moderserumkoncentrationer efter indgivelse af durvalumab fra bekræftelsen af ​​graviditet gennem fødsel ved eksponeringsniveauer ca. 6 til 20 gange højere end dem, der blev observeret ved den anbefalede kliniske dosis på 10 mg/kg (baseret på AUC). Administration af durvalumab resulterede i for tidlig neonatal død.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet testing

Bekræft graviditetsstatus for kvinder med reproduktivt potentiale, inden du indleder behandling med Imfinzi.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

En gift can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Graviditet ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with En gift og for 3 months following the last dose of En gift. Refer to the Prescribing Information for the agents administered in combination with En gift for recommended contraception duration as appropriate.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Imfinzi er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter. Sikkerhed og effektivitet blev vurderet, men ikke etableret i en open-label-undersøgelse med flere centrum (NCT03837899) hos 45 pædiatriske patienter i alderen 1 til <17 years with advanced solid tumors. All 45 patients received at least a single dose of En gift og 41 patients received En gift in combination with tremelimumab-actl. No new safety signals were observed in pediatric patients in this study.

Durvalumab Systemisk eksponering hos pædiatriske patienter, der vejer ≥ 35 kg, var inden for området for værdier, der tidligere var observeret hos voksne, givet den samme vægtbaserede dosis, mens den systemiske eksponering hos pædiatriske patienter, der vejer <35 kg was lower than that observed in adults.

Geriatrisk brug

Af de 401 patienter med resektabel NSCLC behandlet med IMfinzi i kombination med kemoterapi i det Ægæiske studie 209 (52%) var 65 år eller ældre og 49 (12%) patienter 75 år eller ældre. Der var ingen samlede klinisk meningsfulde forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem patienter ≥ 65 år og yngre patienter.

Af de 476 patienter med uanvendelig fase III NSCLC behandlet med Imfinzi i Pacific -undersøgelsen var 45% 65 år eller ældre, mens 7,6% var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem patienter 65 år eller ældre og yngre patienter. Pacific -undersøgelsen omfattede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 75 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter.

Af de 330 patienter med metastatisk NSCLC behandlet med IMfinzi i kombination med tremelimumabactl og platinbaseret kemoterapi 143 (43%) patienter var 65 år eller ældre og 35 (11%) patienter var 75 år eller ældre. Der var ingen klinisk meningsfulde forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem patienter 65 år eller ældre og yngre patienter.

Af de 262 patienter med LS-SCLC behandlet med IMfinzi 103 (39%) patienter var 65 år eller ældre og 15 (6%) patienter var 75 år eller ældre. Der var ingen klinisk meningsfulde forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem patienter 65 år eller ældre og yngre patienter.

Af de 265 patienter med ES-SCLC behandlet med IMfinzi i kombination med kemoterapi 101 (38%) patienter var 65 år eller ældre og 19 (NULL,2%) patienter var 75 år eller ældre. Der var ingen klinisk meningsfulde forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem patienter 65 år eller ældre og yngre patienter.

Af de 338 patienter med BTC behandlet med IMfinzi i kombination med kemoterapi i TopAZ-1-undersøgelsen 158 (47%) patienter var 65 år eller ældre og 38 (11%) patienter var 75 år eller ældre. Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet af Imfinzi mellem patienter 65 år og ældre og yngre voksne patienter.

Af de 393 patienter med UHCC behandlet med Imfinzi i kombination med tremelimumab-ActL 50% af patienterne var 65 år eller ældre, og 13% af patienterne var 75 år eller ældre. Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet af Imfinzi mellem patienter 65 år og ældre og yngre voksne patienter.

Af de 235 patienter med endometriecancer behandlet med Imfinzi med carboplatin og paclitaxel 49% af patienterne var 65 år eller ældre, og 12% af patienterne var 75 år eller ældre. Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet af Imfinzi mellem patienter 65 år og ældre og yngre voksne patienter.

Overdoseringsoplysninger til Imfinzi

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Imfinzi

Ingen.

Klinisk farmakologi for Imfinzi

Handlingsmekanisme

Ekspression af programmeret celledødligand-1 (PD-L1) kan induceres af inflammatoriske signaler (f.eks. IFN-gamma) og kan udtrykkes på både tumorceller og tumorassocierede immunceller i tumormikro-miljøet. PD-L1 blokerer T-celle-funktion og aktivering gennem interaktion med PD-1 og CD80 (B7.1). Ved binding til dets receptorer reducerer PD-L1 cytotoksisk T-celleaktivitetsproliferation og cytokinproduktion.

Durvalumab er et humant immunoglobulin G1 KAPPA (IgG1κ) monoklonalt antistof, der binder til PD-L1 og blokerer interaktionen af ​​PD-L1 med PD-1 og CD80 (B7.1). Blokade af PD-L1/PD-1 og PD-L1/CD80-interaktioner frigiver inhiberingen af ​​immunresponser uden at inducere antistofafhængig celle-medieret cytotoksicitet (ADCC).

PD-L1-blokade med durvalumab førte til forøget T-celle-aktivering in vitro og nedsat tumorstørrelse i co-udryddede humane tumor og immuncelle xenograft musemodeller.

Farmakodynamik

Den stabile tilstand AUC ctrough og Cmax hos patienter, der administreres med 1500 mg hver 4. uge, er 6% højere 19% lavere og 55% højere end dem, der administreres med henholdsvis 10 mg/kg hver 2. uge. Baseret på modellering af farmakokinetiske data og eksponeringsforhold for sikkerhed er der ingen forventede klinisk meningsfulde forskelle i effektivitet og sikkerhed for doserne på 1500 mg hver 4. uge sammenlignet med 10 mg/kg hver 2. uge hos patienter, der vejer> 30 kg med NSCLC.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​durvalumab som et enkelt middel blev undersøgt hos patienter med doser, der spænder fra 0,1 mg/kg (NULL,01 gange den godkendte anbefalede dosering) til 20 mg/kg (2 gange den godkendte anbefalede dosering) administreret en gang hver anden tre eller fire uger.

PK-eksponering steg mere end dosisproportionelt ved doser <3 mg/kg (0.3 times the approved recommended dosage) og dose proportionally at doses ≥ 3 mg/kg every 2 weeks. Steady state was achieved at approximately 16 weeks.

Farmakokinetikken af ​​durvalumab er ens, når den vurderes som et enkelt middel, når det er i kombination med kemoterapi, når det er i kombination med tremelimumab-actl, og når det er i kombination med tremelimumab-actl og platinbaseret kemoterapi.

Fordeling

Det geometriske middelværdi (%variationskoefficient [CV%]) steady tilstandsvolumen af ​​distribution (VSS) var 5,4 (NULL,1%) L.

Eliminering

Durvalumab -clearance falder over tid med en gennemsnitlig maksimal reduktion (CV%) fra basisværdier på ca. 23%(57%), hvilket resulterer i et geometrisk gennemsnit (CV%) stabil tilstand clearance (CLSS) på 8 ml/h (39%) på dag 365; Faldet i CLSS betragtes ikke som klinisk relevant. Det geometriske middelværdi (CV%) terminal halveringstid baseret på baseline CL var ca. 21 (26%) dage.

Specifikke populationer

Der var ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​durvalumab baseret på kropsvægt (31 til 175 kg) alder (18 til 96 år) sexløb (hvid sort asiatiske indfødte Hawaiian Pacific Islander eller indfødte amerikanske) Albuminniveauer (4 til 57 g/l) lactate dehydrogenase niveauer (18 til 15800 U/L) Sopl-l1 (67 til 347000 PG/ML) Tumortype (NSCLC SCLC BTC og HCC) mild eller moderat nyring af nyren (CLCR 30 til 89 ml/min) og mild eller moderat leverdæmpelse (bilirubin ≤ 3x ULN og enhver AST). Effekten af ​​alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR 15 til 29 ml/min) eller alvorlig leverfunktion (bilirubin> 3x Uln og enhver AST) på farmakokinetikken af ​​durvalumab er ukendt.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer (ADA) er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfuld sammenligning af forekomsten af ​​ADA'er i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​ADA'er i andre undersøgelser, herunder dem fra Imfinzi eller af andre durvalumab -produkter.

I kliniske forsøg med patienter, der modtog Imfinzi i 10 til 48 uger ved doseringer på 1500 mg hver 4. uge 10 mg/kg hver 2. uge 20 mg/kg hver 4. uge som et enkelt middel eller 1120 mg hver 3. uge eller 1500 mg hver 3. uge i kombinationsterapierne 3,1% (159/5121) af evaluerede patienter testede positivt for behandlingsmæssigt anti-durvalumtabtab-anto og (16/159) af behandlingsvækkende ADA-positive patienter havde neutralisering af antistoffer mod durvalumab. Der var ingen identificerede klinisk signifikante effekter af ADA'er på durvalumab farmakokinetik eller sikkerhed; Imidlertid er effekten af ​​disse ADA'er på effektiviteten af ​​Imfinzi ukendt.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I dyremodeller øgede hæmning af PD-L1/PD-1-signalering sværhedsgraden af ​​nogle infektioner og forbedrede inflammatoriske responser. Mycobacterium tuberculosis-inficerede PD-1 knockout-mus udviser markant nedsat overlevelse sammenlignet med vildtype-kontroller, der korrelerede med øget bakteriel spredning og inflammatoriske responser hos disse dyr. PD-1-blokade under anvendelse af et primat anti-PD-1-antistof blev også vist at forværre M. tuberculosis-infektion i rhesus macaques. PD-L1 og PD-1 knockout-mus og mus, der modtager PD-L1-blokerende antistof, har også vist nedsat overlevelse efter infektion med lymfocytisk choriomeningitis-virus.

Kliniske studier

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Neoadjuvant og adjuvansbehandling af resektabel NSCLC - det aegeriske studie

The efficacy of IMFINZI in combination with neoadjuvant chemotherapy followed by surgery and continued adjuvant treatment with IMFINZI as a single agent was investigated in AEGEAN (NCT03800134) a randomized double-blind placebo-controlled multicenter trial conducted in 802 patients with previously untreated and resectable squamous or non-squamous NSCLC (Stage IIA to select Trin IIIB [AJCC 8. udgave]). Patienter blev tilmeldt uanset tumor PD-L1-ekspression. Kvalificerede patienter havde ingen forudgående eksponering for immunmedieret terapi A WHO/ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1 og mindst en RECIST 1,1 mållæsion.

Patienter med aktiv eller forudgående dokumenteret autoimmun sygdom eller anvendelse af nogen immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter den første dosis af Imfinzi var uberettigede. Befolkningen til effektivitetsanalyser var en modificeret intention-to-treat [MITT], som udelukkede patienter med kendte EGFR-mutationer eller ALK-omarrangementer.

Crossover mellem undersøgelsesarmene var ikke tilladt. Randomisering blev stratificeret af sygdomsstadiet (fase II vs. fase III) og ved PD-L1-ekspression (TC <1% vs. TC ≥ 1%) status. Patients were rogomized 1:1 to one of the following treatment arms:

• ARM 1: Neoadjuvant Imfinzi 1500 mg en gang hver 3. uge i op til 4 cyklusser i kombination med:
  Squamous tumor histology: carboplatin AUC 6 og paclitaxel 200 mg/m² on Day1 of each 3- week cycle OR cisplatin 75 mg/m² on Day 1 og gemcitabine 1250 mg/m² on Day 1 og Day 8 of each 3-week cycle for 4 cycles
  Ikke-squamous tumorhistologi: pemetrexed 500 mg/m² og cisplatin 75 mg/m² på dag 1 af hver 3-ugers cyklus i 4 cykler eller pemetrexede 500 mg/m² og carboplatin AUC 5 på dag 1 af hver 3-ugers cyklus i 4 cykler.
  Efterfulgt af adjuvans Imfinzi 1500 mg som et enkelt middel til op til 12 cyklusser efter operationen.
• ARM 2: Neoadjuvant placebo i kombination med 4 cykler med kemoterapi (se ovenfor) inden operationen.
  Efterfulgt af placebo i op til 12 cyklusser efter operationen.

Alle undersøgelsesmedicin blev administreret via intravenøs infusion. I tilfælde af ugunstige tolerabilitet blev patienter, der opfyldte kriterierne for støtteberettigelse, skiftet fra cisplatin til carboplatinbehandling på ethvert tidspunkt under undersøgelsen. Hos patienter med komorbiditeter eller ikke er i stand til at tolerere cisplatin i henhold til efterforskere, kunne dømmekarboplatin AUC 5 administreres fra cyklus 1. behandling med Imfinzi eller placebo fortsat, indtil afslutningen af ​​behandlingssygdommen, der udelukker definitiv kirurgi manglende evne til at fuldføre en definitiv kirurgisk tilbagefald i adjuvansfasen eller uacceptabel toksicitet. En RECIST 1,1 tumorvurdering blev udført ved baseline og efter afslutningen af ​​den neoadjuvansperiode (før operation). Tumorvurderinger blev udført efter 5 uger postoperativt før starten af ​​adjuvansbehandling og hver 12. uge indtil uge 48 hver 24. uge i cirka 4 år og derefter hver 48 uge derefter, indtil sygdomsprogression samtykke -tilbagetrækning eller død.

Forsøget var ikke designet til at isolere effekten af ​​Imfinzi i hver fase (neoadjuvant eller adjuvans) af behandlingen.

De største effektivitetsresultatmålinger af undersøgelsen var patologisk komplet respons (PCR) ved blindet centralpatologianmeldelse og begivenhedsfri overlevelse (EFS) ved blindet Independent Central Review (BICR) vurdering. Yderligere mål for effektivitetsresultaterne var vigtige patologiske respons (MPR) ved blindede centrale patologiske gennemgang DFS af BICR og OS.

Demografien og baseline -sygdomsegenskaberne var som følger: han (72%); Medianalder 65 år (rækkevidde: 30 til 88); Alder ≥ 65 år (52%); WHO/ECOG PS 0 (68%) WHO/ECOG PS 1 (32); Hvid (54%) asiatisk (41%) sort eller afroamerikansk (NULL,9%) amerikansk indisk eller Alaska indfødt (NULL,4%) andet race (NULL,6%); Ikke latinamerikansk eller latino (84%); nuværende eller tidligere rygere (86%); Squamous histology (49%) og ikke-squamous histologi (51%); Trin II (28%) Trin III (71%); PD-L1 Ekspressionsstatus TC ≥ 1% (67%) PD-L1 Ekspressionsstatus TC <1% (33%).

I MITT -befolkningen afsluttede 78% af patienterne i ARM 1 en definitiv kirurgi sammenlignet med 77% af patienterne i ARM 2.

Forsøget demonstrerede statistisk signifikante forbedringer i EFS og PCR -hastighed (se tabel 23 og figur 1) i Imfinzi i kombination med kemoterapiarm sammenlignet med placebo i kombination med kemoterapiarm.

Tabel 23: Effektivitetsresultater for den Ægæiske undersøgelse (MITT)

Figur 1: Kaplan-Meier-kurver af EF'er i det Ægæiske studie

Ved den foreløbige analyse demonstrerede forsøget en statistisk signifikant forskel i MPR -sats (34% mod 14%; P <0.0001). At the time of the prespecified interim analyses overall survival (DU) was not formally tested for statistical significance.

Uansættelig fase III NSCLC - PACIFIC

Effektiviteten af ​​Imfinzi blev evalueret i PACIFIC-undersøgelsen (NCT02125461) et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos patienter med uanmeldelig fase III NSCLC, der afsluttede mindst 2 cykler af samtidig platinbaseret kemoterapi og definitiv stråling inden for 42 dage før de undersøgte undersøgelsen og havde en hvem der havde en udførelse af status 1. Ekskluderede patienter, der var kommet frem efter samtidige kemoradiationspatienter med aktiv eller forudgående dokumenteret autoimmun sygdom inden for 2 år efter påbegyndelse af undersøgelsen eller patienter med medicinske tilstande, der krævede systemisk immunsuppression. Randomisering blev stratificeret efter kønsalder ( <65 years vs. ≥ 65 years) og smoking history (smoker vs. non-smoker). Patients were rogomized 2:1 to receive En gift 10 mg/kg or placebo intravenously every 2 weeks for up to 12 months or until unacceptable toxicity or confirmed RECIST v1.1-defined progression. Assessment of tumor status was performed every 8 weeks. The major efficacy outcome measures were progression-free survival (Pfs) as assessed by a BICR RECIST v1.1 og overall survival (DU). Additional efficacy outcome measures included Orr og Smerte assessed by BICR.

I alt 713 patienter blev randomiseret: 476 patienter til Imfinzi -armen og 237 til placebo -armen. Undersøgelsespopulationens egenskaber var: medianalder på 64 år (rækkevidde: 23 til 90); 70% mand; 69% hvid og 27% asiatisk; 16% nuværende rygere 75% tidligere rygere og 9% aldrig rygere; 51% WHO PRESTATIONSSTATUS på 1; 53% med fase IIIa og 45% var fase IIIB; 46% med plades og 54% med ikke-squamous histologi. Alle patienter modtog definitiv strålebehandling i henhold til protokollen, hvoraf 92% modtog en samlet stråledosis på 54 Gy til 66 Gy; 99% af patienterne modtog samtidig platinbaseret kemoterapi (55% Cisplatin-baseret 42% carboplatin-baseret kemoterapi og 2% skiftede mellem cisplatin og carboplatin).

Ved en præ-specificeret midlertidig analyse for OS baseret på 299 begivenheder (61% af de samlede planlagte begivenheder) demonstrerede undersøgelsen en statistisk signifikant forbedring af OS hos patienter, der blev randomiseret til Imfinzi sammenlignet med placebo. Den præ-specificerede foreløbige analyse af PFS baseret på 371 begivenheder (81% af de samlede planlagte begivenheder) demonstrerede en statistisk signifikant forbedring af PFS hos patienter, der blev randomiseret til Imfinzi sammenlignet med placebo. Tabel 24 og figur 2 opsummerer effektivitetsresultaterne for Stillehavet.

Tabel 24: Effektivitetsresultater for Stillehavsundersøgelsen

Figur 2: Kaplan-Meier-kurver af OS i Pacific-undersøgelsen

Metastatisk NSCLC - Poseidon

Effektiviteten af ​​Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl og platinbaseret kemoterapi i tidligere ubehandlede metastatiske NSCLC-patienter uden sensibiliserende epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation eller anaplastisk lymfomkinase (alk) genomiske tumorafbrændere blev investeret inpaseret inpaseret multicent lymfom-cinase (alk) genomiske tumorafbrænderer. Undersøgelse (NCT03164616). Kvalificerede patienter havde Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus på 0 eller 1 og må ikke have haft nogen tidligere kemoterapi eller nogen anden systemisk terapi for metastatisk NSCLC. Valg af platinumbaseret kemoterapi var efter efterforskerens skøn under hensyntagen til den beregnede kreatinin -clearance. Patienter med aktive og/eller ubehandlede hjernemetastaser; en historie med aktiv primær immundefekt; Autoimmune lidelser inklusive aktive eller forudgående dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser; Brug af systemiske immunsuppressiva inden for 14 dage før den første dosis af behandlingen undtagen fysiologisk dosis af systemiske kortikosteroider var ikke berettigede.

Randomisering blev stratificeret af tumorceller (TC) PD-L1-ekspression (TC ≥ 50% mod TC <50%) disease stage (Stage IVA vs. Stage IVB) og histology (non-squamous vs. squamous).

Patienter blev randomiseret 1: 1: 1 for at modtage Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl og platinbaseret kemoterapi i henhold til de regimer, der er anført nedenfor IMfinzi og platinbaseret kemoterapi (et ikke-godkendt regime for metastatiske NSCLC) eller platinumbaseret kemoterapi. Evalueringen af ​​effektivitet for metastatisk NSCLC var afhængig af sammenligning mellem:

• En gift 1500 mg with tremelimumab-actl 75 mg (or 1 mg/kg for patients <30 kg) og platinum-based Kemoterapi every 3 weeks for 4 cycles followed by En gift 1500 mg hver 4. uge as a single agent. A fifth dose of tremelimumab-actl 75 mg (or 1 mg/kg for patients < 30 kg) was given at Week 16 in combination with En gift dose 6.
• Platinbaseret kemoterapi every 3 weeks as monotherapy for 4 cycles. Patients could receive an additional 2 cycles (a total of 6 cycles post-rogomization) as clinically indicated at investigator's discretion.

Patienter modtog Imfinzi i kombination med tremelimumab-actl med en af ​​følgende platinumbaserede kemoterapiregimer:

• Ikke-squamous NSCLC
  • Pemetrexed 500 mg/m² med carboplatin AUC 5-6 eller cisplatin 75 mg/m² hver 3. uge i 4 cykler.
• Squamous NSCLC
  • Gemcitabin 1000 eller 1250 mg/m² på dag 1 og 8 med cisplatin 75 mg/m² eller carboplatin AUC 5-6 på dag 1 hver 3. uge i 4 cykler.
• Ikke-squamous og pladet NSCLC
  • Nab-paclitaxel 100 mg/m² på dag 1 8 og 15 med carboplatin AUC 5-6 på dag 1 hver 3. uge i 4 cykler.

Tremelimumab-actl blev givet op til maksimalt 5 doser. Imfinzi og histologibaseret Pemetrexed fortsatte hver 4. uge, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Administration af Imfinzi -monoterapi var tilladt ud over sygdomsprogression, hvis patienten var klinisk stabil og udledte klinisk fordel som bestemt af efterforskeren. Patienter med sygdomsprogression under Imfinzi-monoterapi fik mulighed for at blive trukket tilbage med 4 yderligere cyklusser af tremelimumab-actl i kombination med Imfinzi. Tumorvurderinger blev udført i uge 6 uge 12 og derefter hver 8. uge derefter.

De største effektivitetsresultatmål var progressionsfri overlevelse (PFS) og den samlede overlevelse (OS) af Imfinzi og tremelimumab-actl i kombination med platinbaseret kemoterapi sammenlignet med platinbaseret kemoterapi alene. Yderligere effektivitetsresultatmål var den samlede responsrate (ORR) og varighed af respons (DOR). PFS ORR og DOR blev vurderet ved hjælp af Blinded Independent Central Review (BICR) ifølge RECIST V1.1.

I alt 675 patienter blev randomiseret til at modtage enten Imfinzi med tremelimumab-actl og platinumbaseret-kemoterapi (n = 338) eller platinbaseret kemoterapi (n = 337). Medianalderen var 63 år (rækkevidde: 27 til 87) 46% af patienterne i alderen ≥ 65 år 77% mandlige 57% hvide 34% asiatiske 0,3% indfødte Hawaiian eller anden Pacific Islander 3% American Indian eller Alaska Native 2% sort eller afroamerikanske 4% andre race 79% tidligere eller nuværende ryger 34% ECOG PS 0 og 66% ECOG PS 1. THIRTY-THE AFROLIG PROCENCE PROCENCE PROCENT PROCENCE 63% NOTOLY 63 NOTOUNOME STOCOUNESE HISTOLOUNOM 29% PD-L1-ekspression TC ≥ 50% 71% PD-L1-ekspression TC <50%.

Effektivitetsresultater er sammenfattet i tabel 25 og figur 3.

Tabel 25: Effektivitetsresultater for Poseidon -undersøgelsen

Figur 3: Kaplan-Meier-kurver af OS i Poseidon-undersøgelsen

Lille cellet lungekræft (SCLC)

SCLC med begrænset trin - Adriaterhavet

Effektiviteten af ​​Imfinzi blev evalueret i Adriaterhavet (NCT03703297) en randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret multicenterundersøgelse i 730 patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet LS-SCLC (fase I til III i henhold til AJCC 8. udgave), hvis sygdom ikke var fremskridt efter concurrent kemoradiation-terapi (CCRT). Patienter, der havde scene I eller II -sygdom, måtte være medicinsk ubrugelig som bestemt af efterforskeren. Kvalificerede patienter afsluttede CCRT bestående af 4 cyklusser af platinbaseret kemoterapi og enten 60-66 Gy en gang dagligt over 6 uger eller 45 Gy to gange dagligt over 3 uger strålebehandling inden for 42 dage før den første dosis af Imfinzi eller placebo. Profylaktisk kranialbestråling (PCI) kunne leveres efter efterforskerens skøn efter CCRT og måtte afsluttes inden for 42 dage før den første dosis af Imfinzi eller placebo. Patienter med aktiv eller forudgående dokumenteret autoimmun sygdom inden for 5 år efter initiering i undersøgelsen; en historie med aktiv primær immundefekt; en historie med grad ≥ 2 pneumonitis eller aktiv tuberkulose eller hepatitis B eller C eller HIV -infektion; Aktiv interstitiel lungesygdom var ikke berettiget. Patienter med blandet SCLC og NSCLC -histologi var også uberettigede. Randomisering blev stratificeret efter trin (I/II versus III) og modtagelse af PCI (ja versus NO).

Patienter blev randomiseret 1: 1: 1 for at modtage Imfinzi som et enkelt middel Imfinzi i kombination med en anden agent eller placebo. Alle undersøgelsesmedicin blev administreret intravenøst. Evalueringen af ​​effektivitet for LS-SCLC var afhængig af sammenligning mellem:

• Arm 1: Imfinzi 1500 mg i kombination med placebo hver 4. uge i 4 cyklusser efterfulgt af Imfinzi 1500 mg hver 4. uge.
• ARM 2: Placebo i kombination med en anden placebo hver 4. uge i 4 cyklusser efterfulgt af en enkelt placebo hver 4. uge.

I alt 530 patienter blev randomiseret mellem ARMS 1 og 2 264 patienter til Imfinzi -armen og 266 patienter til placebo -armen. Behandlingen fortsatte indtil sygdomsprogression indtil uacceptabel toksicitet eller i højst 24 måneder. Tumorvurderinger blev udført hver 8. uge i de første 72 uger derefter hver 12. uge op til 96 uger og derefter hver 24. uge derefter.

De vigtigste effektivitetsresultatmål var OS og PFS vurderet af BICR i henhold til RECIST V1.1.

Baseline -demografien og sygdomsegenskaberne for patienter i Imfinzi og placebo -arme var som følger: han (69%); Alder ≥ 65 år (39%); Hvid (50%) sort eller afroamerikansk (NULL,8%) asiatisk (48%) andet race (NULL,3%); Latinamerikansk eller latino (NULL,2%); Nuværende ryger (22%) tidligere ryger (68%) ryger aldrig (9%); WHO/ECOG PS 0 (49%) WHO/ECOG PS 1 (51%); og trin I (NULL,6%) trin II (9%) fase III (87%).

Før randomisering modtog alle patienter platinbaseret kemoterapi (66% cisplatin-etoposid 34% carboplatin-etoposid) med 88% af patienterne, der fik 4 cykler; 72% af patienterne modtog en gang daglig stråling (hvoraf 92% modtog ≥ 60 - ≤ 66 Gy QD); 28% modtog to gange daglig stråling (hvoraf 97% modtog 45 Gy to gange dagligt) og 54% af patienterne modtog PCI.

Effektivitetsresultater er vist i tabel 26 og figur 4.

Tabel 26: Effektivitetsresultater for den Adriaterhavsundersøgelse

Figur 4: Kaplan-Meier-kurver af OS i Adriaterhavet

Omfattende scenesclc-Caspian

Effektiviteten af ​​Imfinzi i kombination med etoposid og enten carboplatin eller cisplatin i tidligere ubehandlet ES-SCLC blev undersøgt i Caspian A en randomiseret multicenter aktiv-kontrolleret openlabel-undersøgelse (NCT03043872). Kvalificerede patienter havde WHO-præstationsstatus på 0 eller 1 og var egnede til at modtage et platinbaseret kemoterapiregime som førstelinjebehandling til SCLC. Patienter med asymptomatiske eller behandlede hjernemetastaser var berettigede. Valg af platinagent var efter efterforskerens skøn under hensyntagen til den beregnede kreatinin -clearance. Patienter med historie med bryststrålebehandling; en historie med aktiv primær immundefekt; Autoimmune lidelser inklusive paraneoplastisk syndrom; aktive eller forudgående dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser; Brug af systemiske immunsuppressiva inden for 14 dage før den første dosis af behandlingen undtagen fysiologisk dosis af systemiske kortikosteroider var ikke berettigede.

Randomisering blev stratificeret af den planlagte platinbaserede terapi i cyklus 1 (carboplatin eller cisplatin).

Evalueringen af ​​effektivitet for ES-SCLC var afhængig af sammenligning mellem:

En gift 1500 mg og investigator's choice of carboplatin (AUC 5 or 6 mg/mL/min) or cisplatin (75- 80 mg/m²) on Day 1 og etoposide (80-100 mg/m²) intravenously on Days 1 2 og 3 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by En gift 1500 mg hver 4. uge until disease progression or unacceptable toxicity or Investigator's choice of carboplatin (AUC 5 or 6 mg/mL/min) or cisplatin (75-80 mg/m²) on Day 1 og etoposide (80-100 mg/m²) intravenously on Days 1 2 og 3 of each 21-day cycle up to 6 cycles. After completion of Kemoterapi PCI as administered per investigator discretion.

Administration of En gift as a single agent was permitted beyond disease progression if the patient was clinically stable og deriving clinical benefit as determined by the investigator.

Det største mål for effektivitetsresultatet var samlet overlevelse (OS) af Imfinzi plus kemoterapi vs. kemoterapi alene. Yderligere effektivitetsresultatmål var efterforskningsvurderet progressionsfri overlevelse (PFS) og objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST v1.1.

Undersøgelsespopulationens egenskaber var: medianalder på 63 år (rækkevidde: 28 til 82); 40% 65 år eller ældre; 70% mand; 84% hvid 15% asiatisk og 0,9% sort; 65% WHO/ECOG PS på 1; og 93% var tidligere/nuværende rygere. 90 procent af patienterne havde fase IV sygdom og 10% havde hjerne metastase ved baseline. I alt 25% af patienterne modtog cisplatin, og 74% af patienterne modtog carboplatin. I kemoterapi alene modtog ARM 57% af patienterne 6 cykler med kemoterapi, og 8% af patienterne modtog PCI.

OS -resultaterne er sammenfattet i tabel 27 og figur 5.

Tabel 27: OS -resultater for den kaspiske undersøgelse

Figur 5: Kaplan-Meier-kurver af OS i den kaspiske undersøgelse

Undersøger-vurderede PFS (96% af de samlede planlagte begivenheder) viste en HR på 0,78 (95% CI: 0,65 0,94) med median PFS på 5,1 måneder (95% CI: 4,7 6,2) i IMfinzi plus kemoterapi og 5,4 måneder (95% CI: 4,8 6,2) i kemoterapi alene armen. Den efterforskervurderede bekræftede ORR var 68% (95% CI: 62% 73%) i Imfinzi plus kemoterapi-arm og 58% (95% CI: 52% 63%) i kemoterapi alene-armen.

I de sonderende undergruppeanalyser af OS baseret på den planlagte platinekemoterapi modtaget ved cyklus 1 var HR 0,70 (95% Cl 0,55 0,89) hos patienter, der modtog carboplatin og HR, var 0,88 (95% CI 0,55 1,41) hos patienter, der modtog cisplatin.

Biliærkanalkræft (BTC)

Lokalt avanceret eller metastatisk BTC - Topaz -1

Effektiviteten af ​​Imfinzi i kombination med gemcitabin og cisplatin hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk BTC blev undersøgt i TopAZ-1 (NCT03875235) en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse, der tilmeldte 685 patienter med histologisk bekræftet lokalt avanceret uovervindelig eller metastatiske btc, som ikke har tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere tidligere. Patienter med tilbagevendende sygdom> 6 måneder efter operationen og/eller afslutningen af ​​adjuvansbehandling var berettigede. Patienter havde en ECOG -præstationsstatus på 0 og 1 og mindst en mållæsion ved RECIST V1.1. Patienter med ampullært karcinom; aktive eller forudgående dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser; HIV -infektionssandsynlighed for OS eller aktive infektioner, herunder tuberkulose eller hepatitis C; Nuværende eller forudgående anvendelse af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af Imfinzi var ikke berettiget.

Randomisering blev stratificeret af sygdomsstatus (tilbagevendende vs. oprindeligt ikke -nævnelig) og primær tumorplacering (intrahepatisk cholangiocarcinom [ICCA] vs. ekstrahepatisk cholangiocarcinom [ECCA] vs. galdeblære kræft [GBC]). Patienter blev randomiseret 1: 1 for at modtage:

• En gift 1500 mg on Day 1+ gemcitabine 1000 mg/m² og cisplatin 25 mg/m² on Days 1 og 8 of each 21-day cycle up to 8 cycles followed by En gift 1500 mg hver 4. uge or
• Placebo on Day 1+ gemcitabine 1000 mg/m² og cisplatin 25 mg/m² on Days 1 og 8 of each 21-day cycle up to 8 cycles followed by placebo every 4 weeks.

Behandling med Imfinzi eller placebo fortsatte, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Behandling ud over sygdomsprogression var tilladt, hvis patienten var klinisk stabil og udledte klinisk fordel som bestemt af efterforskeren.

Det største mål for effektivitetsresultatet var samlet overlevelse (OS). Yderligere mål for effektivitetsresultaterne var efterforskningsvurderet progressionsfri overlevelse (PFS) objektiv responsrate (ORR) og varighed af respons (DOR). Tumorvurderinger blev udført hver 6. uge i de første 24 uger efter datoen for randomisering og derefter hver 8. uge, indtil den bekræftede objektiv sygdomsprogression.

Undersøgelsespopulationens egenskaber var: 50% mandlig medianalder på 64 år (område 20-85) 47% 65 år eller ældre; 56% asiatiske 37% hvide 2% sort eller afroamerikansk 0,1% amerikansk indisk eller Alaskan indfødt og 4% andre; 51% havde en ECOG PS på 1; Primær tumorplacering var ICCA 56% ECCA 18% og GBC 25%; 20% af patienterne havde tilbagevendende sygdom; 86% af patienterne havde metastatisk, og 14% havde lokalt avanceret sygdom.

Ved en præ-specificeret midlertidig analyse demonstrerede undersøgelsen en statistisk signifikant forbedring af OS og PFS hos patienter, der blev randomiseret til Imfinzi i kombination med kemoterapi sammenlignet med placebo i kombination med kemoterapi. Tabel 28 opsummerer effektivitetsresultaterne for Topaz-1.

Tabel 28: Effektivitetsresultater for Topaz-1-undersøgelsen

Den efterforskervurderede ORR var 27% (95% CI: 22% - 32%) i Imfinzi plus kemoterapi -arm og 19% (95% CI: 15% - 23%) i kemoterapi alene.

Figur 6: Kaplan-Meier-kurver af OS i Topaz-1-undersøgelsen

Hepatocellulært karcinom (HCC)

Uansættelig HCC - Himalaya

Effektiviteten af ​​Imfinzi i kombination med tremelimumab-actL blev evalueret i Himalaya-undersøgelsen (NCT03298451) en randomiseret (1: 1: 1) open-label multicenterundersøgelse hos patienter med bekræftet UHCC, som ikke havde modtaget forudgående systemisk behandling af HCC. Patienter blev randomiseret til en af ​​to undersøgelsesarme (Imfinzi plus tremelimumab-actl eller imfinzi) eller sorafenib. Undersøgelsesbehandling bestod af Imfinzi 1500 mg i kombination med tremelimumab-actl som en engangs enkelt intravenøs infusion af 300 mg samme dag efterfulgt af Imfinzi hver 4. uge; Imfinzi 1500 mg hver 4. uge; eller sorafenib 400 mg givet oralt to gange dagligt indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Effektivitetsvurderingen af ​​Imfinzi er baseret på patienter, der er randomiseret til Imfinzi plus tremelimumab-actL-arm versus sorafenib-armen. Randomisering blev stratificeret ved makrovaskulær invasion (MVI) (ja eller nej) etiologi af leversygdom (hepatitis B -virus vs. hepatitis C -virus vs. andre) og ECOG -præstationsstatus (0 mod 1).

Undersøgelsen tilmeldte patienter med BCLC -trin C eller B (ikke berettiget til locoregional terapi). Undersøgelsen udelukkede patienter med co-infektion af viral hepatitis B og hepatitis C; aktiv eller forudgående dokumenteret gastrointestinal (GI) blødning inden for 12 måneder; Ascites, der kræver ikke-farmakologisk intervention inden for 6 måneder; lever encephalopati inden for 12 måneder før behandlingsstart; Aktiv eller forudgående dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser. Esophagogastroduodenoscopy var ikke påbudt før tilmelding, men tilstrækkelig endoskopisk terapi i henhold til institutionelle standarder var påkrævet for patienter med historie med esophageal variceal blødning eller dem, der blev vurderet som høj risiko for esophageal variceal blødning ved den behandlende læge.

Undersøgelsesbehandling var tilladt ud over sygdomsprogression, hvis patienten var klinisk stabil og udledte klinisk fordel som bestemt af efterforskeren.

Det største mål for effektivitetsresultatet var samlet overlevelse (OS) mellem Imfinzi plus tremelimumab-actL-arm versus sorafenib-armen. Yderligere effektivitetsresultater var efterforskningsassesseret progression-fri overlevelse (PFS) objektiv responsrate (ORR) og varighed af respons (DOR) ifølge RECIST v1.1. Tumorvurderinger blev udført hver 8. uge i de første 12 måneder og derefter hver 12. uge derefter.

Baseline-demografien for Imfinzi plus tremelimumab-actl og sorafenib-arme var som følger: mandlige (85%) alder <65 years (50%) median age of 65 years (range: 18 to 88 years) White (46%) Asian (49%) Black or African American (2%) Native Hawaiian or other Pacific Isloger (0.1%) race Unknown (2%) Hispanic or Latino (5%) Not Hispanic or Latino (94%) ethnicity Unknown (1%) ECOG PS 0 (62%); Child-Pugh Class score A (99%) macrovascular invasion (26%) extrahepatic spread (53%) viral etiology; hepatitis B (31%) hepatitis C (27%) og uninfected (42%).

Effektivitetsresultater er vist i tabel 29 og figur 7.

Tabel 29: Effektivitetsresultater for Himalaya -undersøgelsen

Figur 7: Kaplan-Meier-kurver af OS i Himalaya-undersøgelsen

Endometrial kræft

Avanceret eller tilbagevendende DMMR -endometrial kræft - DUO-E

En gift was evaluated in combination with carboplatin og paclitaxel in DUO-E (NCT04269200) a rogomized multicenter double-blind placebo-controlled study in patients with advanced or recurrent endometrial cancer. The trial enrolled patients with newly diagnosed Stage III disease (with measurable disease per RECIST v1.1) or newly diagnosed Stage IV disease. The trial also enrolled patients with recurrent disease with a low potential for cure by radiation therapy or surgery. For patients with recurrent disease prior Kemoterapi was allowed only if it was administered in the adjuvant setting og at least 12 months had elapsed from the date of last dose of Kemoterapi to the date of relapse. The trial included patients with epithelial endometrial Karcinoms of all histologies including carcinosarcomas. Patients with endometrial sarcoma were excluded og patients who had active autoimmune disease or a medical condition that required immunosuppression were ineligible.

Randomisering blev stratificeret ved tumormismatch Repair Repair (MMR) status (dygtig eller mangelfuld) sygdomsstatus (tilbagevendende eller nyligt diagnosticeret) og geografisk region (Asien eller resten af ​​verden). MMR-status blev vurderet ved hjælp af en FDA-godkendt test.

Patienter blev randomiseret (1: 1: 1) til en af ​​følgende behandlingsarme:

• En gift 1120 mg in combination with carboplatin og paclitaxel every 3 weeks for a maximum of 6 cycles. Following completion of Kemoterapi treatment patients received En gift 1500 mg hver 4. uge as maintenance treatment until disease progression.
• Placebo in combination with carboplatin og paclitaxel every 3 weeks for a maximum of 6 cycles. Following completion of Kemoterapi treatment patients received placebo every 4 weeks as maintenance treatment until disease progression.
• Et yderligere undersøgelseskombinationsregime.

Behandlingen blev fortsat, indtil kriterierne for responsevaluering i faste tumorer (RECIST) v1.1-defineret progression af sygdom eller uacceptabel toksicitet. Evaluering af tumorstatus blev udført hver 9. uge i de første 18 uger og derefter hver 12. uge.

Det største mål for effektivitetsresultatet var progressionsfri overlevelse (PFS) bestemt ved efterforskervurdering ved hjælp af RECIST 1.1. Yderligere effektivitetsresultatforanstaltninger omfattede den samlede responsrate (ORR) varighed af respons (DOR) og samlet overlevelse (OS).

Blandt 95 patienter med DMMR -tumor var baselineegenskaberne medianalder på 63 år (rækkevidde: 34 til 85); 47% 65 år eller ældre; 62% hvid 31% asiatisk 2% sort eller afroamerikaner; 7% latinamerikansk eller latino 1% amerikansk indisk eller alaska indfødt og 4% andre eller ikke rapporteret; ECOG PS på 0 (55%) eller 1 (45%); 48% nyligt diagnosticeret (11% fase III og 38% trin IV) og 52% tilbagevendende sygdom. De histologiske undertyper var endometrioid (78%) blandet epitel (6%) carcinosarkom (5%) serøs (4%) udifferentieret (1%) og andre (5%).

Mens der blev observeret en statistisk signifikant forbedring af PFS i den samlede population for Imfinzi med carboplatin og paclitaxel sammenlignet med carboplatin og paclitaxel alene baseret på en sonderende analyse af MMR -status, blev PFS -forbedringen i den samlede population primært tilskrives patienter med DMMR -tumorer.

Effektivitetsresultater for DUO-E er sammenfattet i tabel 30 og figur 8 for patienter med DMMR-tumorer. OS -data i denne underpopulation på tidspunktet for PFS -analyse var umodne med 26% af patienterne, der døde.

Tabel 30: Effektivitetsresultater for patienter med DMMR-tumorer i Duo-E-undersøgelsen

Figur 8: Kaplan-Meier-kurver af PFS for patienter med DMMR-tumorer i Duo-E-undersøgelsen

Muskelinvasiv blærekræft (MIBC)

MIBC -

Effektiviteten af ​​neoadjuvant Imfinzi i kombination med gemcitabin og cisplatin efterfulgt af adjuvans Imfinzi som en enkelt middel i patienter med MIBC blev evalueret i Niagara (NCT03732677) en randomiseret åbent multicenterundersøgelse. Undersøgelsen randomiserede (1: 1) 1063 patienter, der var kandidater til radikal cystektomi, og som ikke havde modtaget tidligere systemisk kemoterapi eller immunemedieret terapi til behandling af NMIBC eller MIBC. Undersøgelsen udelukkede patienter med ren ikke-urotelhistologi enhver lille cellehistologi og primær ikke-blære (dvs. ureter urethral eller nyre bækken) kræft i urothelium.

Randomisering blev stratificeret af klinisk tumorstadium T2N0 vs.> T2N0 (inklusive T2N1 T3 og T4A) nyrefunktion (kreatinine clearance [CRCL] ≥ 60 ml/min vs. CRCL ≥ 40 ml/min til <60 mL/min) og PDL1 expression (high vs. low/negative). Patients received:

• Neoadjuvant imfinzi 1500 mg plus gemcitabin 1000 mg/m² og cisplatin 70 mg/m² hver 3. uge i 4 cykler før operation efterfulgt af Imfinzi 1500 mg hver 4. uge som et enkelt middel adjuvansbehandling i op til 8 cykler efter operation eller
• Neoadjuvant gemcitabin 1000 mg/m² og cisplatin 70 mg/m² hver 3. uge i 4 cyklusser før operation uden adjuvansbehandling.

Patienter med CRCL ≥ 40 ml/min til <60 mL/min in both arms received split-dose cisplatin of 35 mg/m² on days 1 og 8 of each cycle.

En RECIST 1,1 tumorvurdering blev udført ved baseline og efter afslutningen af ​​neoadjuvant terapi (før operation). Efter operation blev tumorvurderinger udført hver 12. uge i de første 24 måneder derefter hver 24. uge i 36 måneder og derefter hver 52 uge derefter indtil progression afslutningen af ​​studiet eller død.

Det største mål for effektivitetsresultatet var EFS ved BICR -vurdering. OS var et yderligere mål for effektivitetsresultatet.

Baseline -demografi var: Mand (82%) medianalder 65 år (interval: 32 til 84) alder ≥65 år (53%) hvid (67%) asiatiske (28%) sort eller afroamerikaner (NULL,9%) andre (NULL,8%) latinamerikanske eller latino (8%) og ECOG PS 0 (78%) vs. PS 1 (22%). Sygdomskarakteristika var: tumorstadium T2N0 (40%) og> T2N0 (60%) regionale lymfeknuder N0 (95%) og N1 (5%) tilstrækkelig nyrefunktion (81%) og grænsehøjde (19%). De histologiske undertyper inkluderede urotelcarcinom (85%) og urotelcarcinom med varianthistologi (15%).

I den samlede population 469 (88%) patienter i IMfinzi plus gemcitabin og cisplatinarm og 441 (83%) patienter i gemcitabin- og cisplatin -armen gennemgik radikal cystektomi.

Ved en præ-specificeret midlertidig analyse demonstrerede undersøgelsen en statistisk signifikant forbedring af EFS og OS i imfinzi plus gemcitabin og cisplatinarm sammenlignet med gemcitabin og cisplatinarm. Forsøget var ikke designet til at isolere effekten af ​​Imfinzi i hver fase (neoadjuvant eller adjuvans) af behandlingen. Se tabel 31 og figur 8 og 9.

Tabel 31: Effektivitetsresultater for Niagara -undersøgelsen

Figur 8: Kaplan-Meier-kurve af EFS

Figur 9: Kaplan-Meier Curve of OS

Patientinformation til Imfinzi

En gift ^®
(IM-FIN-SEA)
(durvalumab) injektion

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Imfinzi?

En gift is a medicine that may treat certain cancers by working with your immune system.

En gift can cause your immune system to attack normal organs og tissues in any area of your body og can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening og can lead to death. You can have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has ended.

Ring eller se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nye eller forværrede tegn eller symptomer, herunder:

• Lungeproblemer.
  • hoste
  • åndenød
  • brystsmerter
• Tarmproblemer.
  • diarre (loose stools) or more frequent
  • Alvorlig maveområde (mave) smerte eller tarmbevægelser end sædvanlig ømhed
  • afføring, der er sort tarry klistret eller har blod eller slim
• Leverproblemer.
  • gulning af din hud eller de hvide af
  • Mørk urin (tea colored) your eyes
  • blødning eller blå mærker lettere end
  • Alvorlig kvalme or opkast normal
  • Smerter på højre side af din maveområde (mave)
• Problemer med hormonkirtel.
  • hovedpine, der ikke forsvinder eller
  • tisser oftere end sædvanligt usædvanligt hovedpine
  • hårtab
  • Øjenfølsomhed over for lys
  • føler sig kold
  • øjenproblemer
  • forstoppelse
  • hurtig hjerteslag
  • Din stemme bliver dybere
  • øg sveden
  • svimmelhed eller besvimende
  • ekstrem træthed
  • Ændringer i humør eller adfærd såsom
  • vægtøgning eller vægttab nedsat sexlyst irritabilitet eller
  • Føler mig mere sulten eller tørstig end sædvanlig glemsomhed
• Nyreproblemer.
  • Fald i din mængde urin
  • hævelse of your ankels
  • blod i din urin
  • Tab af appetit
• Hudproblemer.
  • udslæt
  • Smertefulde sår eller mavesår i munden eller næsen
  • kløende hals eller kønsområde
  • Hud blærende eller skrælning
  • feber or influenza-lignende symptomer
  • hævede lymfeknuder
• Pancreasproblemer
  • Smerter i dit øverste maveområde
  • Tab af appetit (abdomen)
  • Alvorlig kvalme or opkast
• Problemer kan også ske i andre organer og væv. Dette er ikke alle tegn og symptomer på immunsystemproblemer, der kan ske med Imfinzi. Ring eller se din sundhedsudbyder med det samme for eventuelle nye eller forværrede tegn eller symptomer, der kan omfatte:
  • brystsmerter irregular heartbeats åndenød or hævelse of ankels
  • Forvirringssøvnhed Hukommelsesproblemer ændrer sig i humør eller adfærd Stive nakkebalanceproblemer
  • prikkende følelsesløshed eller svaghed i armene eller benene o dobbelt syn, sløret synsfølsomhed over for lette smerter i øjnene i øjensyn
  • vedvarende eller alvorlig muskelsmerter eller svaghedsmuskelkramper Fællesmerter Fedt stivhed eller hævelse
  • Lavrøde blodlegemer blå mærker
• Infusionsreaktioner, der undertiden kan være alvorlige eller livstruende. Tegn og symptomer på infusionsreaktioner kan omfatte:
  • kulderystelser eller ryste
  • svimmelhed
  • kløe eller udslæt
  • har lyst til at passere
  • Skylning
  • feber
  • åndenød or wheezing
  • Tilbage eller nakke smerter
• Komplikationer inklusive graft-versus-vært sygdom (GVHD) hos mennesker, der har modtaget en knoglemarv (stamcelle) transplantation, der bruger donorstamceller (allogen).

Disse komplikationer kan være alvorlige og kan føre til død. Disse komplikationer kan ske, hvis du gennemgik transplantation enten før eller efter at have været behandlet med Imfinzi. Din sundhedsudbyder overvåger dig for disse komplikationer.

At få medicinsk behandling med det samme kan hjælpe med at forhindre, at disse problemer bliver mere alvorlige.

Din sundhedsudbyder tjekker dig for disse problemer under din behandling med Imfinzi. Din sundhedsudbyder kan behandle dig med kortikosteroid- eller hormonudskiftningsmedicin. Din sundhedsudbyder kan muligvis også forsinke eller helt stoppe behandlingen med Imfinzi, hvis du har alvorlige bivirkninger.

Hvad er Imfinzi?

En gift er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle voksne med:

• En type lungekræft kaldet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
  • En gift may be used in combination with Kemoterapi that contains platinum prior to surgery og alone after surgery when your NSCLC:
    • kan fjernes ved operation og
    • er ikke kendt for at have et unormalt 'EGFR' eller 'alk' gen.
  • En gift may be used alone when your NSCLC:
    • har ikke spredt sig uden for dit bryst
    • kan ikke fjernes ved operation og
    • har reageret eller stabiliseret med indledende behandling med kemoterapi, der indeholder platin, der gives på samme tid som strålebehandling.
  • En gift may be used in combination with tremelimumab-actl og Kemoterapi that contains platinum when your NSCLC:
    • har spredt til andre dele af din krop (metastatisk) og
    • har ikke et unormalt 'EGFR' eller 'alk' gen.
• En type lungekræft kaldet lille cellet lungekræft (SCLC).
  • Til lille cellekræft (LS-SCLC) med begrænset trin kan IMfinzi bruges alene, når din LSSCLC ikke kan fjernes ved operation og
  • har reageret eller stabiliseret efter den første behandling med kemoterapi, der indeholder platin, der gives på samme tid som strålebehandling.
  • Til omfattende trin med lille cellelungecancer (ES-SCLC) kan IMfinzi anvendes med kemoterapimediciner etoposid og enten carboplatin eller cisplatin som din første behandling, når din ES-SCLC har spredt sig inden for dine lunger eller til andre dele af kroppen.
• En type kræft kaldet galdekanalkræft (BTC) inklusive kræft i endog Kanaler (cholangiocarcinoma) og galdeblærekræft. Imfinzi kan bruges i kombination med kemoterapimedicin gemcitabin og cisplatin, når din BTC:
  • har spredt sig til væv i nærheden (lokalt avanceret) eller
  • har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk).
• En type leverkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi (uanvendelig hepatocellularcarcinom eller UHCC). En gift is used in combination with tremelimumab-actl to treat UHCC.
• En type livmoderkræft kaldet endometrial kræft. En gift may be used in combination with Kemoterapi medicines carboplatin og paclitaxel followed by En gift alone when your endometrial cancer:
  • har spredt (avanceret) eller er kommet tilbage (tilbagevendende) og
  • En laboratorietest viser, at din tumor er mangel på mismatch -reparation (DMMR). Det vides ikke, om Imfinzi er sikker og effektiv hos børn.

Før du modtager Imfinzi, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har immunsystemproblemer såsom Crohns sygdoms ulcerøs colitis eller lupus
• har modtaget en organtransplantation
• har modtaget eller planlagt at modtage en stamcelletransplantation, der bruger donorstamceller (allogen)
• har modtaget strålebehandling til dit brystområde
• har en tilstand, der påvirker dit nervesystem, såsom myasthenia gravis eller Guillain-Barre syndrom
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Imfinzi kan skade din ufødte baby
  Hunner who are able to become pregnant:
  • Din sundhedsudbyder giver dig en graviditetstest, før du starter behandling med Imfinzi.
  • Du skal bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse under din behandling og i 3 måneder efter den sidste dosis af Imfinzi. Tal med din sundhedsudbyder om præventionsmetoder, som du kan bruge i løbet af denne periode.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du kan være gravid under behandling med Imfinzi.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Imfinzi passerer ind i din modermælk. Amm ikke under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af Imfinzi.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og over-counter-medicin vitaminer og urtekasser.

Hvordan modtager jeg Imfinzi?

• Din sundhedsudbyder giver dig Imfinzi i din vene gennem en intravenøs (IV) linje over 60 minutter.
• En gift is usually given every 2 3 or 4 weeks.
• Din sundhedsudbyder vil beslutte, hvor mange behandlinger du har brug for.
• Din sundhedsudbyder tester dit blod for at kontrollere dig for visse bivirkninger.
• Hvis du går glip af aftaler, skal du ringe til din sundhedsudbyder så hurtigt som muligt for at omplanlægge din aftale.

Hvad er de mulige bivirkninger af Imfinzi?

En gift can cause serious side effects including:

Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Imfinzi?'

Hvad er stofmisbrugen til

De mest almindelige bivirkninger af Imfinzi, når de bruges sammen med platinholdig kemoterapi hos voksne med NSCLC, der kan fjernes ved operation, inkluderer:

• Lave røde blodlegemer (anæmi)
• føler sig træt
• kvalme
• Muskel- eller knoglesmerter
• forstoppelse
• udslæt

De mest almindelige bivirkninger af Imfinzi, når de bruges alene hos voksne med NSCLC, som ikke kan fjernes ved operation, inkluderer:

• hoste
• Infektioner i øvre luftvej
• føler sig træt . åndenød
• Betændelse i lungerne. udslæt

De mest almindelige bivirkninger af Imfinzi, når de bruges sammen med tremelimumab-actl og platinholdig kemoterapi hos voksne med metastatisk NSCLC, inkluderer:

• kvalme
• nedsat appetit
• føler sig træt or weak
• udslæt
• Muskel- eller knoglesmerter
• diarre

De mest almindelige bivirkninger af Imfinzi, når de bruges alene hos voksne med LS-SCLC, inkluderer:

• betændelse i lungerne
• føler sig træt or weak

De mest almindelige bivirkninger af Imfinzi, når de bruges sammen med andre anticancer-medicin hos voksne med ES-SCLC, inkluderer:

• kvalme
• føler sig træt or weak
• hårtab

De mest almindelige bivirkninger af Imfinzi, når de bruges sammen med andre anticancer -lægemidler hos voksne med BTC, inkluderer:

• føler sig træt
• mave (abdominal) smerte
• kvalme
• udslæt
• forstoppelse
• feber
• nedsat appetit

De mest almindelige bivirkninger af Imfinzi, når de bruges sammen med tremelimumab-actl hos voksne med UHCC, inkluderer:

• udslæt
• kløe
• diarre
• Muskel- eller knoglesmerter
• føler sig træt
• mave (abdominal) smerte

De mest almindelige bivirkninger af Imfinzi, når de bruges sammen med carboplatin og paclitaxel hos voksne med endometrial kræft, inkluderer:

• betændelse i nerverne forårsager
• nedsat niveau af magnesium i blodets følelsesløshed svaghed prikken eller
• Forøgede leverfunktionstest brændende smerter i armene og benene
• diarre
• Muskel- eller knoglesmerter
• opkast
• kvalme
• hoste
• hårtab
• nedsat niveau af kalium i blodet
• føler sig træt
• åndenød
• mave (abdominal) smerte
• hovedpine
• forstoppelse
• øget niveau af alkalisk phosphatase i blodet
• udslæt

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Imfinzi. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut for mere information.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Imfinzi.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Hvis du gerne vil have flere oplysninger om Imfinzi, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder om information om Imfinzi, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Imfinzi?

Aktiv ingrediens : durvalumab

Inaktive ingredienser: L-Histidin L-Histidin Hydrochloridmonohydrat αa-Trehalose Dihydrat polysorbat 80 vand til injektion USP.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.