Exforge

ADVARSEL

Føtal toksicitet

• Når graviditet opdages, skal du ophøre med Exforge så hurtigt som muligt.
• Lægemidler, der virker direkte på renin-angiotensinsystemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster.

Beskrivelse for Exforge

Exforge er en fast kombination af amlodipin og valsartan.

Exforge indeholder besylatsalt af amlodipin A dihydropyridin calcium-kanalblokker (CCB). Amlodipinbesylat er en hvid til lysegul krystallinsk pulver, der er lidt opløselig i vand og sparsomt opløselig i ethanol. Amlodipinbesylats kemiske navn er 3-ethyl-5-methyl (4R'er) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4- (2chlorophenyl) -6-methyl-14-dihydropyridin-35-dicarboxylatbenzenesulfonat; Dens strukturelle formel er:

Dens empiriske formel er C ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S og dens molekylvægt er 567,1.

Valsartan er et ikke -peptid oralt aktiv og specifik angiotensin II -antagonist, der virker på AT1 -receptorundertypen. Valsartan er en hvid til praktisk talt hvidt fint pulveropløselig i ethanol og methanol og lidt opløselig i vand. Valsartans kemiske navn er N- (1-oxopentyl) -N-[[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) [11'-biphenyl] -4yl] methyl] -L-valine; Dens strukturelle formel er:

Dens empiriske formel er C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ og dens molekylvægt er 435,5.

Exforge-tabletter er formuleret i 4 styrker til oral administration med en kombination af amlodipinbesylat svarende til 5 mg eller 10 mg amlodipin fri-base med 160 mg eller 320 mg valsartan, der giver følgende tilgængelige kombinationer: 5/160 mg 10/160 mg 5/320 mg og 10/320 mg.

De inaktive ingredienser til alle styrker af tabletterne er kolloidal siliciumdioxid crospovidon magnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Derudover indeholder styrkerne på 5/320 mg og 10/320 mg jernoxidgul og natriumstivelse glycolat. Filmbelægningen indeholder hypromellosejernoxider polyethylenglycol talkum og titandioxid.

Anvendelser til Exforge

Hypertension

Exforge (amlodipine and valsartan) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including amlodipine and the angiotensin II receptor blocker (ARB) class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Exforge.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for forebyggelsesdetektionsevaluering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi. Exforge (amlodipin og valsartan) er indikeret til behandling af hypertension.

Exforge kan bruges til patienter, hvis blodtryk ikke kontrolleres tilstrækkeligt på hverken monoterapi.

Exforge kan også bruges som indledende terapi hos patienter, der sandsynligvis har brug for flere lægemidler for at nå deres blodtryksmål.

Valget af Exforge som indledende terapi for hypertension bør baseres på en vurdering af potentielle fordele og risici, herunder om patienten sandsynligvis vil tolerere den laveste dosis af Exforge.

Er Lisinopril en betablokker?

Patienter med fase 2 -hypertension (moderat eller alvorlig) har en relativt højere risiko for kardiovaskulære begivenheder (såsom slagtilfælde hjerteanfald og hjertesvigt) nyresvigt og synsproblemer, så hurtig behandling er klinisk relevant. Beslutningen om at bruge en kombination som indledende terapi bør individualiseres og bør formes af overvejelser som baseline blodtryk målmålet og den trinvise sandsynlighed for at nå mål med en kombination sammenlignet med monoterapi. Individuelle blodtryksmål kan variere baseret på patientens risiko.

Data fra den højdosis multifaktorielle undersøgelse [se Kliniske studier ] Giv estimater af sandsynligheden for at nå et blodtryksmål med Exforge sammenlignet med amlodipin eller valsartan monoterapi. Figurerne nedenfor giver estimater af sandsynligheden for at opnå systolisk eller diastolisk blodtrykskontrol med Exforge 10/320 mg baseret på baseline systolisk eller diastolisk blodtryk. Kurven for hver behandlingsgruppe blev estimeret ved logistisk regressionsmodellering. Den estimerede sandsynlighed ved højre hale på hver kurve er mindre pålidelig på grund af et lille antal personer med høje baseline -blodtryk.

Figur 1: Sandsynlighed for at opnå systolisk blodtryk <140 mmHg at Week 8

Figur 2: Sandsynlighed for at opnå diastolisk blodtryk <90 mmHg at Week 8

Figur 3: Sandsynlighed for at opnå systolisk blodtryk <130 mmHg at Week 8

Figur 4: Sandsynlighed for at opnå diastolisk blodtryk <80 mmHg at Week 8

For eksempel har en patient med et baseline blodtryk på 160/100 mmHg ca. 67% sandsynlighed for at nå et mål om <140 mmHg (systolic) and 80% likelihood of achieving < 90 mmHg (diastolic) on amlodipine alone and The likelihood of achieving These goals on valsartan alone is about 47% (systolic) or 62% (diastolic). The likelihood of achieving These goals on Exforge rises to about 80% (systolic) or 85% (diastolic). The likelihood of achieving These goals on placebo is about 28% (systolic) or 37% (diastolic).

Dosering for Exforge

Generelle overvejelser

Dosis en gang dagligt. Doseringen kan øges efter 1 til 2 ugers terapi til højst en 10/320 mg tablet en gang dagligt efter behov for at kontrollere blodtrykket. Størstedelen af ​​den antihypertensive effekt opnås inden for 2 uger efter påbegyndelse af terapi eller en ændring i dosis.

Exforge kan administreres med andre antihypertensive midler.

Add-on terapi

En patient, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med amlodipin (eller en anden dihydropyridin-calciumkanalblokker) alene eller med valsartan (eller en anden ARB) alene kan blive skiftet til kombinationsterapi med Exforge.

En patient, der oplever dosisbegrænsende bivirkninger på begge komponent alene, kan skiftes til Exforge, der indeholder en lavere dosis af denne komponent i kombination med den anden for at opnå lignende blodtryksreduktioner. Den kliniske respons på Exforge skal efterfølgende evalueres, og hvis blodtrykket forbliver ukontrolleret efter 3 til 4 ugers terapi, kan dosis titreres op til maksimalt 10/320 mg.

Udskiftningsterapi

For bekvemmelighedspatienter, der modtager amlodipin og valsartan fra separate tabletter, kan i stedet ønske at modtage tabletter af Exforge, der indeholder de samme komponentdoser.

Første terapi

En patient kan initieres på Exforge, hvis det er usandsynligt, at kontrol af blodtrykket ville blive opnået med et enkelt middel. Den sædvanlige startdosis er Exforge 5/160 mg en gang dagligt hos patienter, der ikke er volumen-udtømmede.

Hvor leveret

Dosering Forms And StrengThs

Exforge (Amlodipin og Valsartan) tabletter er tilgængelige som følger:

• 5/160 mg tabletter,
• 10/160 mg tabletter,
• 5/320 mg tabletter, der er udpeget med NVR/CSF
• 10/320 mg tabletter,

Opbevaring og håndtering

Exforge is available as non-scored tablets containing amlodipine besylate (6.9 mg or 13.9 mg equivalent to 5 mg or 10 mg of amlodipine respectively) wiTh valsartan 160 mg or 320 mg providing for The following available combinations: 5/160 mg 10/160 mg 5/320 mg and 10/320 mg.

Alle styrker pakkes i flasker med 30 tabletter.

5/160 mg tabletter - Mørkegul ovaloidformet filmovertrukket tablet med skrå kant, der er afbosset med NVR på den ene side og ECE på den anden side.

Flasker på 30 NDC 0078-0488-15

10/160 mg tabletter - Lysgul ovaloidformet filmovertrukket tablet med skrå kant, der er afbosset med NVR på den ene side og UIC på den anden side.

Flasker på 30 NDC 0078-0489-15

5/320 mg tabletter - Meget mørkegul ovaloidformet filmovertrukket tablet med skrå kant, der er afbosset med NVR på den ene side og CSF på den anden side.

Flasker på 30 NDC 0078-0490-15

10/320 mg tabletter - Mørkegul ovaloidformet filmovertrukket tablet med skrå kant, der er afbosset med NVR på den ene side og LUF på den anden side.

Flasker på 30 NDC 0078-0491-15

Opbevares ved 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Beskyt mod fugt.

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: mar 2020

Bivirkninger for Exforge

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis. Informationerne om bivirkninger fra kliniske forsøg giver dog et grundlag for at identificere de bivirkninger, der ser ud til at være relateret til stofbrug og for tilnærmelsesvis satser.

Undersøgelser med Exforge

Exforge has been evaluated for safety in over 2600 patients wiTh hypertension; over 1440 of These patients were treated for at least 6 monThs and over 540 of These patients were treated for at least 1 year. Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of Therapy.

Farerne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] af Valsartan er generelt uafhængige af dosis; De af amlodipin er en blanding af dosisafhængige fænomener (primært perifere ødemer) og dosisuafhængige fænomener førstnævnte meget mere almindelige end sidstnævnte.

Den samlede hyppighed af bivirkninger var hverken dosisrelateret eller relateret til kønsalder eller race. I placebo-kontrollerede kliniske forsøg opstod seponering på grund af bivirkninger hos 1,8% af patienterne i de exforgetbehandlede patienter og 2,1% i den placebo-behandlede gruppe. De mest almindelige årsager til seponering af terapi med Exforge var perifert ødem (NULL,4%) og Vertigo (NULL,2%).

De bivirkninger, der opstod i placebokontrollerede kliniske forsøg hos mindst 2% af patienterne, der blev behandlet med Exforge, men ved en højere forekomst hos amlodipin/valsartan-patienter (n = 1437) end placebo (n = 337) inkluderede perifert ødem (NULL,4% mod 3,0%) nasopharyngitis (NULL,3% vs 1,8%) øvre respiratorisk traktinfektion (NULL,9% VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VS VARK VS VED VARK VED VED SNASOPHARYNGits 2,1%) og svimmelhed (NULL,1%mod 0,9%).

Ortostatiske begivenheder (ortostatisk hypotension og postural svimmelhed) blev set hos mindre end 1% af patienterne.

Undersøgelser med Valsartan

Diovan® er blevet evalueret for sikkerhed hos mere end 4000 hypertensive patienter i kliniske forsøg. I forsøg, hvor Valsartan blev sammenlignet med et angiotensin-konverterende enzym (ACE) -inhibitor med eller uden placebo, var forekomsten af ​​tør hoste signifikant større i ACE-hæmmergruppen (NULL,9%) end i grupperne, der modtog Valsartan (NULL,6%) eller placebo (NULL,5%). I et 129-patient-forsøg, der var begrænset til patienter, der havde haft tør hoste, da de tidligere havde modtaget ess-hæmmere <0.001).

Kliniske laboratorietestresultater

Kreatinin

Hos hjertesvigt blev patienter over 50% stigninger i kreatinin observeret hos 3,9% af VALSARTAN-behandlede patienter sammenlignet med 0,9% af placebo-behandlede patienter. Hos post-myocardial infarkt blev patienter, der blev fordoblet serumkreatinin, observeret hos 4,2% af Valsartan-behandlede patienter og 3,4% af captopril-behandlede patienter.

Blodurinstofnitrogen (BUN)

Hos hypertensive patienter blev over 50% stigninger i BUN observeret hos 5,5% af Exforge-behandlede patienter sammenlignet med 4,7% af placebo-behandlede patienter. Hos hjertesvigt blev patienter over 50% stigninger i BUN observeret hos 16,6% af Valsartan-behandlede patienter sammenlignet med 6,3% af placebobehandlede patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Neutropeni

Neutropeni was observed in 1.9% of patients treated wiTh Diovan and 0.8% of patients treated wiTh placebo.

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i eftermarkedsføringserfaring. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Amlodipin

Gynecomastia er rapporteret sjældent, og et årsagsforhold er usikkert. Gulsot- og leverenzymhøjder (for det meste i overensstemmelse med cholestase eller hepatitis) i nogle tilfælde er der rapporteret om alvorlig nok til at kræve hospitalisering i forbindelse med anvendelse af amlodipin.

Valsartan

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i postmarketing -erfaring med Valsartan:

Overfølsomhed

Angioødem er rapporteret. Nogle af disse patienter oplevede tidligere angioødem med andre lægemidler, herunder ACE -hæmmere. Diovan bør ikke administreres til patienter, der har haft angioødem.

Fordøjelsesmulighed

Forhøjede leverenzymer og rapporter om hepatitis

Muskuloskeletal

Rhabdomyolyse

Nyre

Nedsat nyrefunktion nyresvigt

Dermatologisk

Alopecia bullous dermatitis

Blod og lymfatiske

Thrombocytopeni

Vaskulær

Vasculitis

Lægemiddelinteraktioner for Exforge

Der er ikke udført nogen lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Exforge og andre lægemidler, selvom undersøgelser er blevet udført med de individuelle amlodipin- og valsartan -komponenter.

Amlodipin

Virkning af andre lægemidler på amlodipin

CYP3A -hæmmere

Coadministration med CYP3A -hæmmere (moderat og stærk) resulterer i øget systemisk eksponering for amlodipin og kan kræve dosisreduktion. Monitor for symptomer på hypotension og ødemer, når amlodipin samtidig administreres med CYP3A -hæmmere for at bestemme behovet for dosisjustering [se Klinisk farmakologi ].

CYP3A -inducere

Ingen information er tilgængelige om de kvantitative virkninger af CYP3A -inducere på amlodipin. Blodtrykket skal overvåges nøje, når amlodipin samtidig administreres med CYP3A -inducere (f.eks. Rifampicin St. John's Wort).

Sildenafil

Monitor for hypotension, når sildenafil administreres med amlodipin [se Klinisk farmakologi ].

Virkning af amlodipin på andre lægemidler

Simvastatin

Coadministration af simvastatin med amlodipin øger den systemiske eksponering af simvastatin. Begræns dosis af simvastatin hos patienter på amlodipin til 20 mg dagligt [se Klinisk farmakologi ].

Immunsuppressiva

Amlodipin may increase The systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when coadministered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine and tacrolimus is recommended and adjust The dose when appropriate [see Klinisk farmakologi ].

Valsartan

Agenter, der øger serumkalium

Samtidig brug af Valsartan med andre midler, der blokerer reninangiotensin Systemkaliumbesparende diuretika (f.eks. Spironolacton triamteren amilorid) kalium Tilskud saltstatninger indeholdende kalium eller andre lægemidler, der kan øge kaliumniveauerne (f.eks. Heparin) kan føre til stigninger i serumkalium og hos hjertesvigt patienter for at øge serumkreatinin. Hvis co-medicin betragtes som den nødvendige overvågning af serumkalium tilrådes.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømmede (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktionsselskab af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med angiotensin II-receptorantagonister, herunder valsartan, kan resultere i forringelse af nyrefunktion inklusive mulig akut nyresvigt. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager Valsartan og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af angiotensin II-receptorantagonister, herunder valsartan, kan blive svækket af NSAID'er inklusive selektive COX-2-hæmmere.

Dual Blockade of the Renin-Angiotensin System (RAS)

Dobbeltblokade af Ras med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere eller aliskiren er forbundet med øgede risici for hypotension hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi. De fleste patienter, der får kombinationen af ​​to RAS -hæmmere, opnår ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi. Generelt undgå kombineret brug af RAS -hæmmere. Overvåg nøje blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på Valsartan og andre midler, der påvirker RAS.

Må ikke coadminister Aliskiren med Exforge hos patienter med diabetes. Undgå brug af Aliskiren med Exforge hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR <60 mL/min).

Lithium

Der er rapporteret om stigninger i serumlithiumkoncentrationer og lithiumtoksicitet under samtidig administration af lithium med angiotensin II -receptorantagonister. Overvåg serumlithiumniveauer under samtidig brug.

Advarsler for Exforge

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Exforge

Føtal toksicitet

Exforge can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs That act on The reninangiotensin system during The second and Third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and deaTh. Resulting oligohydramnios can be associated wiTh fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure and deaTh. When pregnancy is detected discontinue Exforge as soon as possible [see Brug i specifikke populationer ].

Hypotension

Overdreven hypotension blev set hos 0,4% af patienterne med ukompliceret hypertension behandlet med Exforge i placebo-kontrollerede undersøgelser. Hos patienter med et aktiveret renin-angiotensin-system, såsom volumen- og/eller saltdepleterede patienter, der får høje doser af diuretiske symptomatisk hypotension, kan forekomme hos patienter, der får angiotensinreceptorblokkere. Volumenudtømning skal korrigeres inden administration af Exforge. Behandling med Exforge skal starte under tæt medicinsk tilsyn.

Initier terapi forsigtigt hos patienter med hjertesvigt eller nylig myokardieinfarkt og hos patienter, der gennemgår operation eller dialyse. Patienter med hjertesvigt eller post-myocardial infarkt Patienter, der får valsartan, har ofte en vis reduktion i blodtrykket, men seponering af terapi på grund af fortsat symptomatisk hypotension er normalt ikke nødvendig, når doseringsinstruktioner følges. I kontrollerede forsøg hos hjertesvigt var patienter forekomsten af ​​hypotension hos Valsartan-behandlede patienter 5,5% sammenlignet med 1,8% hos placebo-behandlede patienter. I Valsartan i akut myokardieinfarktforsøg (tapper) hypotension hos post-myocardial infarktpatienter førte patienter til permanent seponering af terapi hos 1,4% af VALSARTAN-behandlede patienter og 0,8% af captopril-behandlede patienter.

Da vasodilatationen induceret af amlodipin er gradvis i begyndelse af akut hypotension er sjældent rapporteret efter oral administration. Ikke desto mindre skal forsigtighed som med enhver anden perifer vasodilator udøves, når man administrerer amlodipin, især hos patienter med svær aortastenose.

Hvis der opstår overdreven hypotension med Exforge, skal du placere patienten i en liggende position og om nødvendigt give intravenøs normal saltvand. En kortvarig hypotensiv respons er ikke en kontraindikation til yderligere behandling, som normalt kan fortsættes uden vanskeligheder, når blodtrykket er stabiliseret.

Risiko for myokardieinfarkt eller øget angina

Forværring af angina og akut myokardieinfarkt kan udvikle sig efter start eller øget dosis af amlodipin, især hos patienter med svær obstruktiv koronararteriesygdom.

Nedsat nyrefunktion

Ændringer i nyrefunktion inklusive akut nyresvigt kan være forårsaget af medikamenter, der hæmmer renin-angiotensinsystemet og af diuretika. Patienter, hvis nyrefunktion delvis kan afhænge af aktiviteten af ​​reninangiotensinsystemet (f.eks. Patienter med nyrearterie stenose kronisk nyresygdom alvorlig kongestiv hjertesvigt eller volumenudtømning) kan have en særlig risiko for at udvikle akut nyresvigt på Exforge. Overvåg nyrefunktion hos disse patienter. Overvej tilbageholdelse eller ophør af terapi hos patienter, der udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen på Exforge [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hyperkalæmi

Lægemidler, der hæmmer renin-angiotensin-systemet, kan forårsage hyperkalæmi. Overvåg serumelektrolytter med jævne mellemrum.

Nogle patienter med hjertesvigt har udviklet stigninger i kalium med Valsartan -terapi. Disse effekter er normalt mindre og kortvarige, og de er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion. Doseringsreduktion og/eller seponering af Exforge kan være påkrævet [se Bivirkninger ].

Oplysninger om patientrådgivning

Information til patienter

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Graviditet

Rådgiv kvindelige patienter i den fødedygtige alder om konsekvenserne af eksponering for Exforge under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Bed patienter om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Exforge [se Brug i specifikke populationer ].

Symptomatisk hypotension

Rådgive patienter om, at lethed kan forekomme især i de første behandlingsdage, og at det skal rapporteres til deres sundhedsudbyder. Fortæl patienter, at hvis synkope opstår for at afbryde Exforge, indtil lægen er blevet hørt. FORSIGTIG Alle patienter, der utilstrækkelig væskeindtagelse overdreven transpirationsdiarré eller opkast kan føre til et overdreven fald i blodtrykket med de samme konsekvenser af lethed og mulig synkope [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyperkalæmi

Rådgive patienter om ikke at bruge saltstatninger uden at konsultere deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Amlodipin

Rotter og mus behandlet med amlodipin -maleat i kosten i op til 2 år i koncentrationer beregnet for at tilvejebringe daglige doseringsniveauer på 0,5 1,25 og 2,5 mg amlodipin/kg/dag viste ingen tegn på en kræftfremkaldende virkning af lægemidlet. For musen var den højeste dosis på Mg/M -basis svarende til MRHD på 10 mg amlodipin/dag. For rotten var den højeste dosis på mg/m -basis ca. 2,5 MRHD (beregninger baseret på en 60 kg patient).

Mutagenicitetsundersøgelser udført med amlodipin-maleat afslørede ingen lægemiddelrelaterede effekter ved hverken gen- eller kromosomniveauet.

Der var ingen indflydelse på fertiliteten af ​​rotter, der blev behandlet oralt med amlodipin -maleat (hanner i 64 dage og kvinder i 14 dage før parring) ved doser på op til 10 mg amlodipin/kg/dag (ca. 10 gange MRHD på 10 mg/dag på en mg/m² basis).

Valsartan

Der var ingen tegn på kræftfremkaldende stof, da Valsartan blev administreret i kosten til mus og rotter i op til 2 år i koncentrationer beregnet til at tilvejebringe doser på op til 160 og 200 mg/kg/dag. Disse doser i mus og rotter er henholdsvis ca. 2,4 og 6 gange MRHD på 320 mg/dag på mg/m² -basis. (Beregninger baseret på en 60 kg patient.)

Mutagenicitetsassays afslørede ikke nogen Valsartan-relaterede effekter ved hverken gen- eller kromosomniveauet. Disse assays omfattede bakteriel mutagenicitetstest med Salmonella og E. coli A -genmutationstest med kinesiske hamster V79 -celler en cytogenetisk test med kinesiske hamster -ovarieceller og en rotte mikronukleus -test.

Valsartan had no adverse effects on The reproductive performance of male or female rats at oral doses of up to 200 mg/kg/day. This dose is about 6 times The MRHD on a mg/m basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Exforge can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs That act on The reninangiotensin system during The second and Third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and deaTh. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in The first trimester have not distinguished drugs affecting The reninangiotensin system from oTher antihypertensive agents. Published reports include cases of anhydramnios and oligohydramnios in pregnant women treated wiTh valsartan (see Kliniske overvejelser ).

Når graviditet opdages, skal du ophøre med Exforge så hurtigt som muligt.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases The maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage).

Hypertension increases The fetal risk for intrauterine growTh restriction and intrauterine deaTh. Pregnant women wiTh hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Føtal/neonatal bivirkninger

Oligohydramnios hos gravide kvinder, der bruger medikamenter, der påvirker renin-angiotensinsystemet i den anden og tredje trimestere af graviditeten, kan resultere i følgende: reduceret føtal nyrefunktion, der fører til anuri og nyresvigt føtal lungehypoplasieskeletaldeformationer, herunder skulhypoplasia hypotension og død.

Udfør seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Fostertest kan være passende baseret på drægtighedsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Hvis oligohydramnios observeres, skal du overveje alternativ lægemiddelbehandling. Overhold nøje nyfødte med historier om utero -eksponering for Exforge for hypotension oliguri og hyperkalæmi. Hos nyfødte med en historie med utero -eksponering for Exforge, hvis oliguri eller hypotension forekommer, understøtter blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og erstatte nyrefunktion.

Data

Dyredata

Hos rotter administreret 20 mg/kg/dag amlodipin plus 320 mg/kg/dag Valsartan-behandlingsrelateret moder- og føtalvirkninger (udviklingsforsinkelser og ændringer, der blev bemærket i nærvær af betydelig moderlig toksicitet), blev bemærket med højdosiskombinationen. Dette svarer til dosismultipler på henholdsvis 9 og 19,5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 10 mg/dag for amlodipin og 320 mg/dag for valsartan (baseret på kropsoverfladeareal og overvejer en 60 kg patient).

Amning

Risikooversigt

Der er begrænset information om tilstedeværelsen af ​​Exforge i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Valsartan er til stede i rottemælk. Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer, at amlodipin er til stede i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn rådgiver en sygeplejekvinde om, at amning ikke anbefales under behandling med Exforge.

Data

Valsartan was detected in The milk of lactating rats 15 minutes after oral administration of a 3 mg/kg dose.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Exforge hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

I kontrollerede kliniske forsøg var 323 (NULL,5%) hypertensive patienter behandlet med Exforge ≥ 65 år og 79 (NULL,5%) ≥ 75 år. Ingen samlede forskelle i effektiviteten eller sikkerheden af ​​Exforge blev observeret i denne patientpopulation, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Amlodipin

Den anbefalede startdosis af amlodipin 2,5 mg er ikke en tilgængelig styrke med Exforge.

Kliniske undersøgelser af amlodipinbesylattabletter inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. Ældre patienter har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i arealet under kurven (AUC) på ca. 40% til 60%.

Valsartan

I de kontrollerede kliniske forsøg med Valsartan 1214 (NULL,2%) af hypertensive patienter, der blev behandlet med Valsartan, var ≥ 65 år og 265 (NULL,9%) ≥ 75 år. Ingen samlet forskel i effektiviteten eller sikkerheden af ​​Valsartan blev observeret i denne patientpopulation, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Nyre Impairment

Sikkerhed og effektivitet af Exforge hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min) have not been established. No dose adjustment is required in patients wiTh mild (CrCl 60 to 90 mL/min) or moderate (CrCl 30 to 60 mL/min) renal impairment.

Leverskrivning i leveren

Amlodipin

Eksponering for amlodipin øges hos patienter med leverinsufficiens [se Klinisk farmakologi ]. The recommended initial dose of amlodipine in patients wiTh hepatic impairment is 2.5 mg which is not an available strengTh wiTh Exforge.

Valsartan

Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med mild til moderat sygdom. Der kan ikke leveres nogen doseringsanbefalinger til patienter med svær leversygdom.

Overdoseringsoplysninger til Exforge

Amlodipin

Enkelt orale doser af amlodipin maleat svarende til 40 mg/kg og 100 mg/kg amlodipin hos mus og rotter forårsagede dødsfald. Enkelt orale doser svarende til 4 eller flere mg/kg amlodipin hos hunde (11 eller flere gange den maksimale anbefalede humane dosis på mg/m -basis) forårsagede en markant perifer vasodilatation og hypotension.

Overdosering kan forventes at forårsage overdreven perifer vasodilatation med markant hypotension. Hos mennesker er erfaring med forsætlig overdosering af amlodipin begrænset. Markeret og potentielt langvarig systemisk hypotension op til og med chok med dødeligt resultat er rapporteret.

Hvis massiv overdosis skal forekomme, skal du starte aktiv hjerte- og luftvejsovervågning. Hyppige blodtryksmålinger er vigtige. Hvis hypotension forekommer kardiovaskulær støtte, herunder forhøjelse af ekstremiteterne og den fornuftige administration af væsker, skal påbegyndes. Hvis hypotension forbliver ikke reagerer på disse konservative foranstaltninger, overvej administration af vasopressorer (såsom phenylephrin) med opmærksomhed på cirkulerende volumen og urinudgang. Da amlodipin er meget proteinbundet hæmodialyse er sandsynligvis ikke til fordel. Administration af aktivt kul til raske frivillige øjeblikkeligt eller op til to timer efter indtagelse af amlodipin har vist sig at reducere amlodipinabsorptionen markant.

Valsartan

Begrænsede data er tilgængelige relateret til overdosering hos mennesker. Den mest sandsynlige virkning af overdosis med valsartan ville være perifer vasodilatationshypotension og takykardi; Bradycardia kunne forekomme fra parasympatisk (vagal) stimulering. Deprimeret niveau af bevidsthedscirkulationskollaps og chok er rapporteret. Hvis symptomatisk hypotension skulle forekomme instituttet understøttende behandling.

Valsartan is not removed from The plasma by hemodialysis.

Valsartan was wiThout grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats and up to 1000 mg/kg in marmosets except for The salivation and diarrhea in The rat and vomiting in The marmoset at The highest dose (60 and 37 times respectively The MRHD on a mg/m basis) (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day and a 60 kg patient).

Kontraindikationer for Exforge

Brug ikke hos patienter med kendt overfølsomhed over for nogen komponent.

Ikke coadminister Aliskiren med Exforge hos patienter med diabetes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Exforge

Handlingsmekanisme

Amlodipin

Amlodipin is a dihydropyridine Calcium Channel Blocker That inhibits The transmembrane influx of calcium ions into vascular smooTh muscle and cardiac muscle. Experimental data suggest That amlodipine binds to boTh dihydropyridine and nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle and vascular smooTh muscle are dependent upon The movement of extracellular calcium ions into These cells Through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively wiTh a greater effect on vascular smooTh muscle cells Than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at Therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine. WiThin The physiologic pH range amlodipine is an ionized compound (pKa=8.6) and its kinetic interaction wiTh The calcium channel receptor is characterized by a gradual rate of association and dissociation wiTh The receptor binding site resulting in a gradual onset of effect.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator That acts directly on vascular smooTh muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance and reduction in blood pressure.

Valsartan

Angiotensin II dannes fra angiotensin I i en reaktion katalyseret af angiotensin-konverterende enzym (Ace Kininase II). Angiotensin II er den vigtigste pressoragent for renin-angiotensinsystemet med effekter, der inkluderer vasokonstriktionsstimulering af syntese og frigivelse af aldosteron hjerte-stimulering og nyreabsorption af natrium. Valsartan blokerer vasokonstriktoren og aldosteron-sekreterende virkninger af angiotensin II ved selektivt at blokere bindingen af ​​angiotensin II til AT1-receptoren i mange væv, såsom vaskulær glat muskel og binyren. Dens handling er derfor uafhængig af stierne for angiotensin II -syntese.

Der findes også en AT2 -receptor i mange væv, men AT2 er ikke kendt for at være forbundet med hjerte -kar -homeostase. Valsartan har meget større affinitet (ca. 20000 gange) for AT1-receptoren end for AT2-receptoren. De øgede plasmaniveauer af angiotensin efter AT1 -receptorblokade med valsartan kan stimulere den ikke -blokerede AT2 -receptor. Den primære metabolit af Valsartan er i det væsentlige inaktiv med en tilknytning til AT1-receptoren omkring en-200 ^Th That of valsartan itself.

Blokade af renin-angiotensin-systemet med ACE-hæmmere, der hæmmer biosyntesen af ​​angiotensin II fra angiotensin I, bruges vidt i behandlingen af ​​hypertension. ACE -hæmmere hæmmer også nedbrydningen af ​​bradykinin A -reaktion katalyseret af ACE. Da Valsartan ikke hæmmer ACE (kininase II), påvirker det ikke responsen på bradykinin. Hvorvidt denne forskel har klinisk relevans er endnu ikke kendt. Valsartan binder ikke til eller blokerer andre hormonreceptorer eller ionkanaler, der vides at være vigtige i hjerte -kar -regulering.

Blokade af angiotensin II -receptoren hæmmer den negative regulatoriske feedback af angiotensin II på Rennins sekretion, men den resulterende øgede plasma -reninaktivitet og angiotensin II -cirkulerende niveauer overvinder ikke virkningen af ​​valsartan på blodtrykket.

Farmakodynamik

Amlodipin

Efter administration af terapeutiske doser til patienter med hypertension amlodipin producerer vasodilatation, hvilket resulterer i en reduktion af liggende og stående blodtryk. Disse fald i blodtrykket ledsages ikke af en signifikant ændring i hjerterytme eller plasma -katekolaminniveauer med kronisk dosering. Selvom den akutte intravenøse administration af amlodipin reducerer arterielt blodtryk og øger hjerterytmen i hæmodynamiske undersøgelser af patienter med kronisk stabil angina kronisk oral administration af amlodipin i kliniske forsøg, førte det ikke til klinisk signifikante ændringer i hjerterytme eller blodtryk hos normotensive patienter med angina.

Med kronisk en gang dagligt administration opretholdes antihypertensiv effektivitet i mindst 24 timer. Plasmakoncentrationer korrelerer med virkning hos både unge og ældre patienter. Størrelsen af ​​reduktion i blodtrykket med amlodipin er også korreleret med højden af ​​forbehandlingshøjde; Således havde personer med moderat hypertension (diastolisk tryk 105-114 mmHg) ca. 50% større respons end patienter med mild hypertension (diastolisk tryk 90-104 mmHg). Normotensive forsøgspersoner oplevede ingen klinisk signifikant ændring i blodtrykket (1/-2 mmHg).

Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion resulterede terapeutiske doser af amlodipin i et fald i nyrevaskulær resistens og en stigning i glomerulær filtreringshastighed og effektiv nyreplasmastrøm uden ændring i filtreringsfraktion eller proteinuri.

Som med andre calciumkanalblokkere hæmodynamiske målinger af hjertefunktion i hvile og under træning (eller tempo) hos patienter med normal ventrikulær funktion behandlet med amlodipin har generelt vist en lille stigning i hjerteindeks uden signifikant indflydelse på DP/DT eller på venstre ventrikulært diastolisk tryk eller volumen. I hæmodynamiske undersøgelser har amlodipin ikke været forbundet med en negativ inotropisk virkning, når det administreres i det terapeutiske dosisområde til intakte dyr og mand, selv når den er coadministreret med betablokkere til mand. Lignende fund er imidlertid blevet observeret hos normale eller velkompenserede patienter med hjertesvigt med midler, der har betydelige negative inotrope virkninger.

Amlodipin does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular (AV) conduction in intact animals or man. In patients wiTh chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H and H-V conduction and sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine and concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination wiTh beta-blockers to patients wiTh eiTher hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic (ECG) parameters were observed. In clinical trials wiTh angina patients alone amlodipine Therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipin has indications oTher Than hypertension which can be found in The Norvasc* package insert.

Lægemiddelinteraktioner

Sildenafil

Da amlodipin og sildenafil blev anvendt i kombination, udøvede hvert middel uafhængigt sin egen blodtrykssænkende effekt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Valsartan

Valsartan inhibits The pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits The pressor effect by about 80% at peak wiTh approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on The effect of larger doses is available.

Fjernelse af den negative feedback af angiotensin II forårsager en 2- til 3 gange stigning i plasmarenin og den deraf følgende stigning i angiotensin II-plasmakoncentration hos hypertensive patienter. Minimale fald i plasma -aldosteron blev observeret efter administration af Valsartan; Meget lille effekt på serumkalium blev observeret.

I flere dosisundersøgelser hos hypertensive patienter med stabil nyreinsufficiens og patienter med renover -cascular hypertension Valsartan havde ingen klinisk signifikante effekter på glomerulær filtreringshastighedsfiltreringsfraktion kreatinin clearance eller nyreplasmaflow.

Administration af Valsartan til patienter med essentiel hypertension resulterer i en betydelig reduktion af siddende liggende og stående systolisk blodtryk normalt med ringe eller ingen ortostatisk ændring. Valsartan har andre indikationer end hypertension, som kan findes i Diovan -pakkenindsatsen.

Exforge

Exforge has been shown to be effective in lowering blood pressure. BoTh amlodipine and valsartan lower blood pressure by reducing peripheral resistance but calcium influx blockade and reduction of angiotensin II vasoconstriction are complementary mechanisms.

Farmakokinetik

Amlodipin

Peak plasmakoncentrationer af amlodipin nås 6 til 12 timer efter administration af amlodipin alene. Absolut biotilgængelighed er blevet estimeret til at være mellem 64% og 90%. Biotilgængeligheden af ​​amlodipin ændres ikke af tilstedeværelsen af ​​mad.

Det tilsyneladende volumen af ​​distribution af amlodipin er 21 l/kg. Cirka 93% af cirkulerende amlodipin er bundet til plasmaproteiner hos hypertensive patienter.

Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism wiTh 10% of The parent compound and 60% of The metabolites excreted in The urine.

Eliminering af amlodipin fra plasmaet er bifasisk med en terminal eliminering halveringstid på ca. 30 til 50 timer. Stabil tilstandsplasmaniveauer af amlodipin nås efter 7 til 8 dages efterfølgende daglig dosering.

Valsartan

Følgende oral administration af valsartan alene er spids plasmakoncentrationer af valsartan nået på 2 til 4 timer. Absolut biotilgængelighed er ca. 25% (område 10% til 35%). Mad reducerer eksponeringen (målt ved AUC) til Valsartan med ca. 40% og maksimal plasmakoncentration (Cmax) med ca. 50%.

Den stabile tilstandsvolumen af ​​distribution af valsartan efter intravenøs administration er 17 l, hvilket indikerer, at Valsartan ikke distribueres i væv i vid udstrækning. Valsartan er meget bundet til serumproteiner (95%) hovedsageligt serumalbumin.

Valsartan shows biexponential decay kinetics following intravenous administration wiTh an average elimination half-life of about 6 hours. The recovery is mainly as unchanged drug wiTh only about 20% of dose recovered as metabolites. The primary metabolite accounting for about 9% of dose is valeryl 4-hydroxy valsartan. In vitro metabolism studies involving recombinant CYP 450 enzymes indicated That The CYP 2C9 isoenzyme is responsible for The formation of valeryl-4-hydroxy valsartan. Valsartan does not inhibit CYP 450 isozymes at clinically relevant concentrations. CYP 450 mediated drug interaction between valsartan and coadministered drugs are unlikely because of The low extent of metabolism.

Valsartan when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) and urine (about 13% of dose). Following intravenous administration plasma clearance of valsartan is about 2 L/h and its renal clearance is 0.62 L/h (about 30% of total clearance).

Exforge

Efter oral administration af Exforge i normale sunde voksne spids plasmakoncentrationer af Valsartan og amlodipin nås på henholdsvis 3 og 6 til 8 timer. Hastigheden og omfanget af absorption af valsartan og amlodipin fra exforge er de samme som når de administreres som individuelle tabletter. BioAvailabiliteterne af amlodipin og valsartan ændres ikke af samtidig administration af mad. Exforge kan administreres med eller uden mad.

Specifikke populationer

Geriatrisk

Amlodipin

Ældre patienter har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i spids plasmaniveauer eliminering af halveringstid og AUC.

Valsartan

Eksponering (målt ved AUC) for Valsartan er højere med 70%, og halveringstiden er længere med 35% hos ældre end hos de unge. Ingen doseringsjustering er nødvendig.

Køn

Valsartan

Farmakokinetik of valsartan does not differ significantly between males and females.

Nyre Insufficiency

Amlodipin

Farmakokinetikken af ​​amlodipin er ikke signifikant påvirket af nedsat nyrefunktion.

Valsartan

Der er ingen tilsyneladende sammenhæng mellem nyrefunktion (målt ved kreatinin -clearance) og eksponering (målt ved AUC) til Valsartan hos patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion. Derfor er dosisjustering ikke påkrævet hos patienter med mild til moderat nyrefunktion. Der er ikke udført nogen undersøgelser hos patienter med alvorlig nedskrivning af nyrefunktionen (kreatinin clearance <10 mL/min). Valsartan is not removed from The plasma by hemodialysis. In The case of severe renal disease exercise care wiTh dosing of valsartan.

Leverinsufficiens

Amlodipin

Patienter med leverinsufficiens har reduceret clearance af amlodipin med den resulterende stigning i AUC på ca. 40% til 60%.

Valsartan

I gennemsnit har patienter med mild til moderat kronisk leversygdom dobbelt så meget eksponering (målt ved AUC-værdier) for valsartan af raske frivillige (matchet af alderssex og vægt). Generelt er der ikke behov for nogen doseringsjustering hos patienter med mild til moderat leversygdom. Der skal udvises omhu hos patienter med leversygdom.

Lægemiddelinteraktioner

Amlodipin

In vitro -data i humant plasma indikerer, at amlodipin ikke har nogen indflydelse på proteinbindingen af ​​digoxin -phenytoin -krigsfarin og indomethacin.

Virkning af andre lægemidler på amlodipin

Coadministerede cimetidin-magnesium- og aluminiumshydroxid-antacida sildenafil og grapefrugtjuice har ingen indflydelse på eksponeringen for amlodipin.

CYP3A -hæmmere

CO-administration af en 180 mg daglig dosis diltiazem med 5 mg amlodipin hos ældre hypertensive patienter resulterede i en 60% stigning i amlodipin-systemisk eksponering. Erythromycin -samtidig administration hos raske frivillige ændrede ikke signifikant amlodipin -systemisk eksponering. Imidlertid kan stærke hæmmere af CYP3A (f.eks. Itraconazol Clarithromycin) øge plasmakoncentrationerne af amlodipin i større grad [se [se Lægemiddelinteraktioner ].

Virkning af amlodipin på andre lægemidler

Coadministerede amlodipin påvirker ikke eksponeringen for atorvastatin digoxinethanol og warfarin protrombin responstid.

Simvastatin

Samtidig administration af flere doser på 10 mg amlodipin med 80 mg simvastatin resulterede i en 77% stigning i eksponering for simvastatin sammenlignet med simvastatin alene [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cyclosporin

En prospektiv undersøgelse hos nyretransplantationspatienter (n = 11) viste i gennemsnit 40% stigning i trug cyclosporin -niveauer, når det samtidig behandles med amlodipin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tacrolimus

En prospektiv undersøgelse af raske kinesiske frivillige (n = 9) med CYP3A5-ekspressører viste en 2,5 til 4 gange stigning i tacrolimus-eksponering, når de samtidig administreres med amlodipin sammenlignet med tacrolimus alene. Denne konstatering blev ikke observeret hos CYP3A5 ikke-ekspressører (n = 6). Imidlertid er en 3 gange stigning i plasmaeksponering for tacrolimus hos en nyretransplantationspatient (CYP3A5-ikke-ekspresser) ved initiering af amlodipin til behandling af post-transplantationshypertension, hvilket resulterer i reduktion af tacrolimus-dosis. Uanset CYP3A5 -genotype -status kan muligheden for en interaktion ikke udelukkes med disse lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Valsartan

Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner, da Valsartan blev coadministreret med amlodipin atenolol cimetidin digoxin furosemid glyburid hydrochlorothiazid eller indomethacin. Valsartan-atenolol-kombinationen var mere antihypertensiv end begge komponent, men den sænkede ikke hjerterytmen mere end atenolol alene.

Samtidig administration af Valsartan og Warfarin ændrede ikke farmakokinetikken af ​​Valsartan eller tidsforløbet af de antikoagulerende egenskaber ved warfarin.

Transportører

Resultaterne fra en in vitro -undersøgelse med humant levervæv indikerer, at Valsartan er et substrat af leveroptagelsestransportøren OATP1B1 og leverudstrømningstransportøren MRP2. Coadministration af inhibitorer af optagelsestransportøren (Rifampin Cyclosporin) eller Efflux Transporter (Ritonavir) kan øge den systemiske eksponering for Valsartan.

Kliniske studier

Exforge was studied in 2 placebo-controlled and 4 active-controlled trials in hypertensive patients. In a doubleblind placebo-controlled study a total of 1012 patients wiTh mild-to-moderate hypertension received treatments of 3 combinations of amlodipine and valsartan (5/80 5/160 5/320 mg) or amlodipine alone (5 mg) valsartan alone (80 160 or 320 mg) or placebo. All doses wiTh The exception of The 5/320 mg dose were initiated at The randomized dose. The high dose was titrated to That dose after a week at a dose of 5/160 mg. At week 8 The combination treatments were statistically significantly superior to Their monoTherapy components in reduction of diastolic and systolic blood pressures.

Tabel 1: Effekt af Exforge på siddende diastolisk blodtryk

Tabel 2: Effekt af Exforge på siddende systolisk blodtryk

I en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse modtog i alt 1246 patienter med mild til moderat hypertension behandling af 2 kombinationer af amlodipin og valsartan (10/160 10/320 mg) eller amlodipin alene (10 mg) valsartan alene (160 eller 320 mg) eller placebo. Med undtagelse af dosisbehandlingen 10/320 mg blev initieret ved den randomiserede dosis. Den høje dosis blev initieret i en dosis på 5/160 mg og titreret til den randomiserede dosis efter 1 uge. I uge 8 var kombinationsbehandlingerne statistisk signifikant overlegne deres monoterapikomponenter til reduktion af diastolisk og systolisk blodtryk.

Tabel 3: Effekt af Exforge på siddende diastolisk blodtryk

Tabel 4: Effekt af Exforge på siddende systolisk blodtryk

I en dobbeltblind aktivkontrolleret undersøgelse i alt 947 patienter med mild til moderat hypertension, som ikke blev tilstrækkeligt kontrolleret på Valsartan 160 mg modtaget behandlinger af 2 kombinationer af amlodipin og valsartan (10/160 5/160 mg) eller valsartan alene (160 mg). I uge 8 var kombinationsbehandlingerne statistisk signifikant overlegne den monoterapikomponent i reduktion af diastolisk og systolisk blodtryk.

Tabel 5: Effekt af Exforge på siddende diastolisk/systolisk blodtryk

I en dobbeltblind aktivkontrolleret undersøgelse modtog i alt 944 patienter med mild til moderat hypertension, som ikke var tilstrækkeligt kontrolleret på amlodipin 10 mg, en kombination af amlodipin og valsartan (10/160 mg) eller amlodipin alene (10 mg). I uge 8 var kombinationsbehandlingen statistisk signifikant bedre end monoterapikomponenten i reduktion af diastolisk og systolisk blodtryk.

Tabel 6: Effekt af Exforge på siddende diastolisk/systolisk blodtryk

Exforge was also evaluated for safety in a 6-week double-blind active-controlled trial of 130 hypertensive patients wiTh severe hypertension (mean baseline BP of 171/113 mmHg). Adverse events were similar in patients wiTh severe hypertension and mild/moderate hypertension treated wiTh Exforge.

En bred aldersgruppe for den voksne befolkning inklusive ældre blev undersøgt (område 19 til 92 år gennemsnit 54,7 år). Kvinder omfattede næsten halvdelen af ​​den studerede befolkning (NULL,3%). Af patienterne i den undersøgte Exforge -gruppe 87,6% var kaukasiske. Sorte og asiatiske patienter repræsenterede hver ca. 4% af befolkningen i den studerede Exforge -gruppe.

To yderligere dobbeltblinde aktive-kontrollerede undersøgelser blev udført, hvor Exforge blev administreret som initial terapi. I 1 undersøgelse blev i alt 572 sorte patienter med moderat til svær hypertension randomiseret til at modtage enten kombination amlodipin/valsartan eller amlodipin monoterapi i 12 uger. Den indledende dosis af amlodipin/valsartan var 5/160 mg i 2 uger med tvungen titrering til 10/160 mg i 2 uger efterfulgt af valgfri titrering til 10/320 mg i 4 uger og valgfri tilsætning af HCTZ 12,5 mg i 4 uger. Den indledende dosis af amlodipin var 5 mg i 2 uger med tvungen titrering til 10 mg i 2 uger efterfulgt af valgfri titrering til 10 mg i 4 uger og valgfri tilsætning af HCTZ 12,5 mg i 4 uger. Ved det primære slutpunkt på 8 uger var behandlingsforskellen mellem amlodipin/valsartan og amlodipin 6,7/2,8 mmHg.

I den anden undersøgelse af lignende design i alt 646 patienter med moderat til svær hypertension (MSSBP på ≥ 160 mmHg og <200 mmHg) were randomized to receive eiTher combination amlodipine/valsartan or amlodipine monoTherapy for 8 weeks. The initial dose of amlodipine/valsartan was 5/160 mg for 2 weeks wiTh forced titration to 10/160 mg for 2 weeks followed by The optional addition of HCTZ 12.5 mg for 4 weeks. The initial dose of amlodipine was 5 mg for 2 weeks wiTh forced titration to 10 mg for 2 weeks followed by The optional addition of HCTZ 12.5 mg for 4 weeks. At The primary endpoint of 4 weeks The treatment difference between amlodipine/valsartan and amlodipine was 6.6/3.9 mmHg.

There are no trials of the Exforge combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but the amlodipine component and several ARBs which are the same pharmacological class as the valsartan component have demonstrated such benefits.

Patientinformation til Exforge

Exforge®
(X-phorj)
(Amlodipin og Valsartan) tabletter

Læs de patientoplysninger, der følger med Exforge, før du begynder at tage dem, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller behandling. Hvis du har spørgsmål om Exforge, skal du spørge din læge eller farmaceut.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Exforge?

• Exforge kan forårsage skade eller død for en ufødt baby.
• Tal med din læge om andre måder at sænke dit blodtryk, hvis du planlægger at blive gravid.
• Hvis du bliver gravid, mens du tager Exforge, fortæl din læge med det samme.

Hvad er Exforge?

Exforge indeholder 2 receptpligtige lægemidler:

1. amlodipin a Calcium Channel Blocker

2. Valsartan An Angiotensin Receptor Blocker (ARB).

Exforge kan bruges til at sænke højt blodtryk (hypertension) hos voksne

• Når 1 medicin til at sænke dit høje blodtryk er ikke nok
• Som den første medicin, der sænker højt blodtryk, hvis din læge beslutter, at du sandsynligvis har brug for mere end 1 medicin.

Exforge er ikke blevet undersøgt hos børn under 18 år.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Exforge?

Fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

Hvad er Keppra brugt til at behandle

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Exforge?
• er amning eller planlægger at amme. Exforge er til stede i human mælk. Det vides ikke, om Exforge påvirker din ammede baby- eller mælkeproduktion. Amm ikke, mens du tager Exforge.
• har hjerteproblemer
• har leverproblemer
• har nyreproblemer
• Opkast eller har en masse diarré
• Har nogensinde haft en reaktion kaldet Angioedema til en anden blodtryksmedicin. Angioødem forårsager hævelse af ansigtslæbernes tunge hals og kan forårsage åndedrætsbesvær.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle af dine andre medicin og Exforge kan påvirke hinanden, der forårsager alvorlige bivirkninger.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• Simvastatin eller anden kolesterolsænkende medicin
• Andre lægemidler til højt blodtryk eller et hjerteproblem
• Vandpiller (diuretika)
• Kaliumtilskud. Din læge kan kontrollere mængden af ​​kalium i dit blod med jævne mellemrum.
• En saltstatning. Din læge kan kontrollere mængden af ​​kalium i dit blod med jævne mellemrum.
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (som ibuprofen eller naproxen)
• Medicin, der bruges til at forhindre og behandle svampehudinfektioner (såsom ketoconazol itraconazol)
• Lægemidler, der bruges til behandling af bakterieinfektioner (såsom clarithromycin telithromycin)
• Visse antibiotika (rifamycin -gruppe) Et lægemiddel, der bruges til at beskytte mod transplantationsafvisning (cyclosporin) eller et antiretroviralt lægemiddel, der blev anvendt til behandling af HIV/AIDS -infektion (Ritonavir). Disse lægemidler kan øge effekten af ​​Valsartan.
• Lithium En medicin, der bruges i nogle typer depression

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den til din læge eller apotek, når du får en ny medicin. Tal med din læge eller apotek, inden du begynder at tage ny medicin. Din læge eller farmaceut vil vide, hvilke medicin der er sikre at tage sammen.

Hvordan skal jeg tage Exforge?

• Tag Exforge nøjagtigt, som din læge fortæller dig.
• Tag Exforge en gang hver dag.
• Exforge kan tages med eller uden mad.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det er tæt på din næste dosis, skal du ikke tage den ubesvarede dosis. Bare tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt.
• Hvis du tager for meget Exforge, skal du ringe til dit læge eller giftkontrolcenter eller gå til akutten.
• Fortæl alle dine læger eller tandlæge, at du tager Exforge, hvis du:
  • vil operere
  • Gå efter nyredialyse

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Exforge?

Du skal ikke tage Exforge under graviditet. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Exforge?

Hvad er de mulige bivirkninger af Exforge?

Exforge kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Skader på en ufødt baby, der forårsager skade og endda død. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Exforge?
• Lavt blodtryk (hypotension). Lavt blodtryk vil sandsynligvis ske, hvis du:
  • Tag vandpiller
  • er på en lav-salt diæt
  • Få dialysebehandlinger
  • har hjerteproblemer
  • Bliv syg af opkast eller diarré
  • Drik alkohol

Læg dig ned, hvis du føler dig svag eller svimmel. Ring til din læge med det samme.

• Flere hjerteanfald og brystsmerter (angina) hos mennesker, der allerede har alvorlige hjerteproblemer. Dette kan ske, når du starter Exforge, eller når der er en stigning i din dosis af Exforge. Få nødhjælp, hvis du får værre brystsmerter eller brystsmerter, der ikke forsvinder.
• Nyreproblemer. Nyreproblemer kan blive værre hos mennesker, der allerede har nyresygdom. Nogle mennesker vil have ændringer i blodprøver til nyrefunktion og har muligvis brug for en lavere dosis Exforge. Ring til din læge, hvis du har hævelse i dine fødder ankler eller hænder eller uforklarlig vægtøgning. Hvis du har hjertesvigt, skal din læge tjekke din nyrefunktion, før du ordinerer Exforge.
• Laboratorieblodprøvændringer hos mennesker med hjertesvigt. Nogle mennesker med hjertesvigt, der tager Valsartan 1 af medicinerne i Exforge, har ændringer i blodprøver, herunder øget kalium og nedsat nyrefunktion.

De mest almindelige bivirkninger af Exforge inkluderer:

• Hævelse (ødemer) af hænderne ankler eller fødder
• nasal overbelastning ondt i halsen og ubehag, når man sluger
• Øvre luftvejsinfektion (hoved eller brystkold)

svimmelhed

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Exforge. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Exforge?

• Butik Exforge ved stuetemperatur mellem 59 ° F og 86 ° F (15 ° C og 30 ° C).
• Hold Exforge tør (beskyt den mod fugt).

Hold Exforge og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Exforge

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsinformation. Brug ikke Exforge til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Exforge til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne patientinformationsbrættet opsummerer den vigtigste information om Exforge. Hvis du gerne vil have flere oplysninger om Exforge Talk med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Exforge, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information, gå til www.exforge.com eller ring 1-888-839-3674.

Hvad er ingredienserne i Exforge?

Aktive ingredienser: Amlodipinbesylat og Valsartan

De inaktive ingredienser af alle styrker af tabletterne er kolloidal siliciumdioxid crospovidon magnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Derudover indeholder styrkerne på 5/320 mg og 10/320 mg jernoxidgul og natriumstivelse glycolat. Filmbelægningen indeholder hypromellosejernoxider polyethylenglycol talkum og titandioxid.

Hvad er højt blodtryk (hypertension)?

Blodtryk er blodkraften i dine blodkar, når dit hjerte slår, og når dit hjerte hviler. Du har højt blodtryk, når kraften er for meget. Exforge kan hjælpe dine blodkar med at slappe af, så dit blodtryk er lavere. Medicin, der sænker blodtrykket, sænker din chance for at få et slagtilfælde eller et hjerteanfald.

Højt blodtryk får hjertet til at arbejde hårdere for at pumpe blod gennem kroppen og forårsager skade på blodkar. Hvis højt blodtryk ikke behandles, kan det føre til slagtilfælde hjerteanfald hjertesvigt nyresvigt og synsproblemer.