Victoza

ADVARSEL

Risiko for skjoldbruskkirtel C-celletumorer

• Liraglutid forårsager dosisafhængig og behandlingsafhængig skjoldbruskkirtel-c-celletumorer ved klinisk relevante eksponeringer hos både køn af rotter og mus. Det er ukendt, om Victoza forårsager skjoldbruskkirtel-c-celletumorer, herunder medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC) hos mennesker, da den menneskelige relevans af liraglutid-induceret gnaver-thyroidea C-celletumorer ikke er bestemt [se [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Ikke -klinisk toksikologi ].
• Victoza er kontraindiceret hos patienter med en personlig eller familiehistorie af MTC og hos patienter med flere endokrine neoplasi -syndrom type 2 (mænd 2). Rådgiverpatienter vedrørende den potentielle risiko for MTC ved anvendelse af Victoza og informer dem om symptomer på skjoldbruskkirtel -tumorer (f.eks. En masse i nakken dysphagia dyspnø vedvarende heshed). Rutinemæssig overvågning af serum calcitonin eller anvendelse Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Victoza

Victoza indeholder liraglutid en analog af human GLP-1 og fungerer som en GLP-1-receptoragonist. Peptidforløberen for liraglutid produceret ved en proces, der inkluderer ekspression af rekombinant DNA i Saccharomyces cerevisiae er blevet konstrueret til at være 97% homolog med indfødte human GLP-1 ved at erstatte arginin med lysin i position 34. liraglutid fremstilles ved at fastgøre en C-16-fedtsyre (palmitinsyre) med en glutaminsyreafstand på den resterende lysinrester i position 26 af peptidforforskningen. Den molekylære formel for liraglutid er C ₁₇₂ H ₂₆₅ N ₄₃ O ₅₁ og the molecular weight is 3751.2 Daltons. The structural formula (Figure 1) is:

Figur 1 Strukturformel for liraglutid

Victoza er en klar farveløs eller næsten farveløs løsning. Hver 1 ml Victoza -opløsning indeholder 6 mg liraglutid og følgende inaktive ingredienser: Disatriumphosphatdihydrat 1,42 mg; propylenglycol 14 mg; phenol 5,5 mg; og vand til injektion. Hver forudfyldt pen indeholder en 3 ml opløsning af Victoza svarende til 18 mg liraglutid (fri-base vandfri).

Bruger til Victoza

Victoza er indikeret:

• Som et supplement til kost og motion for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus
• For at reducere risikoen for store bivirkninger af kardiovaskulære begivenheder (hjerte-kar-død ikke-dødelig myokardieinfarkt eller ikke-dødelig slagtilfælde) hos voksne med type 2-diabetes mellitus og etableret hjerte-kar-sygdom.

Begrænsninger af brug

Victoza bør ikke bruges til patienter med type 1 -diabetes mellitus.

Victoza indeholder liraglutid og bør ikke administreres med andre liraglutidholdige produkter.

Dosering til Victoza

Anbefalet dosering

Voksne patienter

• Den anbefalede startdosis af Victoza er 0,6 mg injiceret subkutant en gang dagligt i en uge. 0,6 mg en gang daglig dosering er beregnet til at reducere mave -tarmsymptomer [se Bivirkninger ] under indledende titrering og er ikke effektiv til glykæmisk kontrol hos voksne.
• Efter en uge ved 0,6 mg øges doseringen en gang daglig dosering til 1,2 mg injiceret subkutant en gang dagligt.
• Hvis der kræves yderligere glykæmisk kontrol, øg doseringen til den maksimale anbefalede dosering på 1,8 mg injiceret subkutant en gang dagligt efter mindst en uges behandling med 1,2 mg en gang daglig dosering.

Pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre

• Den anbefalede startdosis af Victoza er 0,6 mg injiceret subkutant en gang dagligt.
• Hvis der kræves yderligere glykæmisk kontrol, skal du øge doseringen i trin på 0,6 mg efter mindst en uge på den aktuelle dosering.
• Den maksimale anbefalede dosering er 1,8 mg injiceret subkutant en gang dagligt.

Anbefalinger om ubesvaret dosis

• Instruer patienter, der går glip af en dosis af Victoza for at genoptage det engang daglige doseringsregime som foreskrevet med den næste planlagte dosis. Administrer ikke en ekstra dosis eller øg dosis for at kompensere for den ubesvarede dosis.
• Hvis der er gået mere end 3 dage siden den sidste Victoza -dosis geninitierer Victoza ved 0,6 mg en gang dagligt for at afbøde eventuelle gastrointestinale symptomer forbundet med reinitiering af behandlingen. Efter reinitiering bør Victoza titreres efter sundhedsudbyderens skøn.

Vigtige administrationsinstruktioner

• Undersøg visuelt inden hver injektion. Brug kun, hvis opløsningen er klar farveløs og indeholder ingen partikler.
• Injicer Victoza subkutant en gang dagligt på ethvert tidspunkt på dagen uafhængigt af måltiderne.
• Injicerer Victoza subkutant i maven lår eller overarm. Ingen doseringsjustering er nødvendig, hvis du ændrer injektionsstedet og/eller timing.
• Drej injektionssteder inden for den samme region for at reducere risikoen for kutan amyloidose [se Bivirkninger ].
• Når man bruger Victoza med insulinadministration som separate injektioner. Bland aldrig. Det er acceptabelt at injicere Victoza og insulin i den samme kropsregion, men injektionerne bør ikke være ved siden af ​​hinanden.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : 18 mg/3 ml (6 mg/ml) klar farveløs opløsning i en forudfyldt en-patient-brug pen, der leverer doser på 0,6 mg 1,2 mg eller 1,8 mg.

Opbevaring og håndtering

Victoza -injektion : 18 mg/3 ml (6 mg/ml) Klar farveløs opløsning i en forudfyldt en-patient-brug pen, der leverer doser på 0,6 mg 1,2 mg eller 1,8 mg er tilgængelig i følgende pakkestørrelser:

2 x Victoza Pen NDC 0169-4060-12
3 x Victoza Pen NDC 0169-4060-13

Anbefalet opbevaring

Før første brug skal Victoza opbevares i et køleskab mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C ( Opbevar ikke i fryseren eller direkte ved siden af ​​køleskabskølingselementet. Frys ikke Victoza og brug ikke Victoza, hvis det er frosset.

Efter første brug af Victoza -penen kan pennen opbevares i 30 dage ved kontrolleret stuetemperatur (59 ° F til 86 ° F; 15 ° C til 30 ° C) eller i et køleskab (36 ° F til 46 ° F; 2 ° C til 8 ° C). Hold pennekappen på, når du ikke er i brug. Beskyt Victoza mod overdreven varme og sollys. Fjern altid og kasser nålen sikkert efter hver injektion, og opbevar den Victoza -pen uden en injektionsnål fastgjort. Dette vil reducere potentialet for forureningsinfektion og lækage og samtidig sikre doseringsnøjagtighed. Brug altid en ny nål til hver injektion for at forhindre forurening.

Fremstillet af: Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd Danmark. Revideret: Nov 2024

Bivirkninger for Victoza

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor eller andre steder i de ordinerende oplysninger:

• Risiko for thyroidea C-celletumorer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Pancreatitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypoglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Akut nyreskade [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Akut galdeblære sygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Pulmonal aspiration under generel anæstesi eller dyb sedation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Fælles bivirkninger

Sikkerheden af ​​Victoza hos patienter med type 2 -diabetes mellitus blev evalueret hos 5 glykæmiske kontrolpladsbokontrollerede forsøg hos voksne og en undersøgelse af 52 ugers varighed hos pædiatriske patienter 10 år og ældre [se Kliniske studier ]. The data in Table 1 reflect exposure of 1673 adult patients to Victoza og a mean duration of exposure to Victoza of 37.3 weeks. The mean age of adult patients was 58 years 4% were 75 years or older og 54% were male. The population was 79% White 6% Black or African American 13% Asian; 4% were of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline the population had diabetes for an average of 9 years og a mean HbA1c of 8.4%. Baseline estimated renal function was normal or mildly impaired in 88% og moderately impaired in 12% of the pooled population.

Tabel 1 viser almindelige bivirkninger hos voksne eksklusive hypoglykæmi forbundet med brugen af ​​Victoza til behandling af type 2 -diabetes mellitus. Disse bivirkninger forekom mere almindeligt på Victoza end på placebo og forekom hos mindst 5% af patienterne behandlet med Victoza. Generelt var typen og sværhedsgraden af ​​bivirkninger hos pædiatriske patienter 10 år og ældre og derover sammenlignelige med den, der blev observeret i den voksne population.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 5% af voksne patienter behandlet med Victoza for type 2 -diabetes mellitus

I en analyse af placebo- og aktivkontrollerede forsøg var typerne og hyppigheden af ​​almindelige bivirkninger eksklusive hypoglykæmi svarende til dem, der var anført i tabel 1.

Andre bivirkninger

Gastrointestinale bivirkninger

I puljen af ​​5 glykæmiske kontrol-placebokontrollerede kliniske forsøg på voksne forsøg på grund af gastrointestinale bivirkninger forekom hos 4,3% af de victoza-behandlede patienter og 0,5% af placebo-behandlede patienter. Tilbagetrækning på grund af gastrointestinale bivirkninger forekom hovedsageligt i løbet af de første 2-3 måneder af forsøgene.

Indsprøjtning Site Reactions

Indsprøjtning site reactions (e.g. injection site rash erythema) were reported in approximately 2% of Victozatreated adult patients in the five double-blind glycemic control trials of at least 26 weeks duration. Less than 0.2% of Victoza-treated patients discontinued due to injection site reactions.

Hypoglykæmi

I 5 voksne glykæmiske kontrolplacebokstyrede kliniske forsøg med mindst 26 ugers varighed hypoglykæmi, der krævede hjælp fra en anden person til behandling, forekom hos 8 vicoza-behandlede patienter (NULL,5 begivenheder pr. 1000 patientår). Af disse 8 victoza-behandlede patienter brugte 7 patienter samtidigt et sulfonylurinstof.

Tabel 2: Forekomst af voksen (%) og hastighed (episoder/patientår) af hypoglykæmi i 26-ugers kombinationsterapi Placebo-kontrollerede forsøg

I et 26-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med en 26-ugers open-label-forlængelse 21,2% af Victoza-behandlede patienter (middelalder 14,6 år) med type 2-diabetes mellitus havde hypoglykæmi med blodsukker <54 mg/dL with or without symptoms (335 events per 1000 patient years). No severe hypoglycemic episodes occurred in the Victoza treatment group (severe hypoglycemia was defined as an episode requiring assistance of another person to actively administer carbohydrate glucagon or other resuscitative actions).

Papillær skjoldbruskkirtelkarcinom

I voksne glykæmiske kontrolforsøg med Victoza var der 7 rapporterede tilfælde af papillær skjoldbruskkirtelkarcinom hos patienter, der blev behandlet med Victoza og 1 tilfælde i en komparatorbehandlet patient (NULL,5 vs. 0,5 tilfælde pr. 1000 patientår). De fleste af disse papillære skjoldbruskkirtelkarcinomer var <1 cm in greatest diameter og were diagnosed in surgical pathology specimens after thyroidectomy prompted by findings on protocol-specified screening with serum calcitonin or thyroid ultrasound.

Cholelithiasis og cholecystitis

I voksne glykæmiske kontrolforsøg med Victoza var forekomsten af ​​cholelithiasis 0,3% hos både victozatreated og placebo-behandlede patienter. Forekomsten af ​​cholecystitis var 0,2% hos både Victoza-behandlede og placebo-behandlede patienter.

I Leader -retssagen [se Kliniske studier ] Forekomsten af ​​cholelithiasis var 1,5% (NULL,9 tilfælde pr. 1000 patientår med observation) hos voksne Victoza-behandlet og 1,1% (NULL,8 tilfælde pr. 1000 patientår med observation) i placebo-behandlede patienter begge på baggrund af plejestandard. Forekomsten af ​​akut cholecystitis var 1,1% (NULL,9 tilfælde pr. 1000 patientår med observation) hos voksne Victoza-behandlede og 0,7% (NULL,9 tilfælde pr. 1000 patientår med observation) i placebo-behandlede patienter. Størstedelen af ​​begivenhederne krævede indlæggelse eller kolecystektomi.

Laboratorieundersøgelser

Bilirubin

I de fem voksne glykæmiske kontrolforsøg på mindst 26 ugers varighed var mildt forhøjede serum bilirubinkoncentrationer (forhøjninger til højst dobbelt så stor grænse for referencenområdet) forekom hos 4,0% af de victoza-behandlede patienter 2,1% af placebo-behandlede patienter og 3,5% af aktive-komparatorbehandlede patienter. Denne konstatering blev ikke ledsaget af abnormiteter i andre leverprøver. Betydningen af ​​dette isolerede fund er ukendt.

Calcitonin

Calcitonin a biological marker of MTC was measured throughout the clinical development program. At the end of the adult glycemic control trials adjusted mean serum calcitonin concentrations were higher in Victoza-treated patients compared to placebo-treated patients but not compared to patients receiving active comparator. Between group differences in adjusted mean serum calcitonin values were approximately 0.1 ng/L or less. Among adult patients with pretreatment calcitonin <20 ng/L calcitonin elevations to> 20 ng/l forekom hos 0,7% af de victoza-behandlede patienter 0,3% af placebo-behandlede patienter og 0,5% af de aktive-sammenligne-behandlede patienter. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

Lipase og amylase

I en voksen glykæmisk kontrolforsøg hos nedsat nyrefunktion blev der observeret en gennemsnitlig stigning på 33% for lipase og 15% for amylase fra baseline for victoza-behandlede patienter, mens placebo-behandlede patienter havde et gennemsnitligt fald i lipase på 3% og en gennemsnitlig stigning i amylase på 1%.

I lederforsøg blev serumlipase og amylase rutinemæssigt målt. Blandt voksne Victoza-behandlede patienter havde 7,9% en lipaseværdi til enhver tid under behandling af større end eller lig med 3 gange den øvre grænse for normal sammenlignet med 4,5% af placebo-behandlede patienter og 1% af victoza-behandlede patienter havde en amylaseværdi på ethvert tidspunkt under behandling af større end eller lig med 3 gange den øverste grænse for normale versus 0,7% af placebo-behandlede patienter.

Den kliniske betydning af forhøjninger i lipase eller amylase med Victoza er ukendt i mangel af andre tegn og symptomer på pancreatitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vituationsskilte

Victoza havde ikke bivirkninger på blodtrykket. Gennemsnitlige stigninger fra baseline i hjerterytmen på 2 til 3 slag pr. Minut er blevet observeret hos voksne patienter behandlet med Victoza sammenlignet med placebo.

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret under anvendelse af Victoza efter godkendelse af Victoza. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Gastrointestinal: Akut pancreatitis hæmoragisk og nekrotiserende pancreatitis, der undertiden resulterer i død ileus
• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Allergiske reaktioner: udslæt og kløe
• Hepatobiliary: Forhøjelser af leverenzymer hyperbilirubinæmi cholestase cholecystitis cholelithiasis, der kræver kolecystektomi hepatitis
• Immunsystem: Angioødem og anafylaktiske reaktioner
• Metabolisme og ernæring: Dehydrering som følge af kvalme opkast og diarré
• Neoplasmer: Medullær skjoldbruskkirtelkarcinom
• Nervesystem: Dysgeusia svimmelhed
• Lunge: Pulmonal aspiration er forekommet hos patienter, der modtager GLP-1-receptoragonister, der gennemgår valgfaglige operationer eller procedurer, der kræver generel anæstesi eller dyb sedation.
• Nyre og urin: Forøget serumkreatinin akut nyresvigt eller forværring af kronisk nyresvigt, der undertiden kræver hæmodialyse.
• Hud og subkutant væv: Kutan amyloidose

Lægemiddelinteraktioner for Victoza

Effekter af forsinket gastrisk tømning på orale medicin

Victoza forårsager en forsinkelse af gastrisk tømning og har derved potentialet til at påvirke absorptionen af ​​samtidig administreret orale medicin. I kliniske farmakologiske forsøg påvirkede Victoza ikke absorptionen af ​​de testede oralt administrerede medicin til enhver klinisk relevant grad [se Klinisk farmakologi ]. Nonetheless caution should be exercised when oral medications are concomitantly administered with Victoza.

Samtidig brug med en insulinsekretagoge (f.eks. Sulfonylurea) eller med insulin

Victoza stimulerer insulinfrigivelse i nærvær af forhøjede blodsukkerkoncentrationer. Patienter, der modtager Victoza i kombination med en insulinsekretagoge (f.eks. Sulfonylura) eller insulin, kan have en øget risiko for hypoglykæmi, herunder svær hypoglykæmi. Overvej Victoza at indlede Victoza med at reducere dosis af samtidig administrerede insulinsekretagoger (såsom sulfonylurinstof) eller insulin for at reducere risikoen for hypoglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Advarsler for Victoza

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Victoza

Risiko for skjoldbruskkirtel C-celletumorer

Liraglutid forårsager dosisafhængig og behandlingsafhængige skjoldbruskkirtel-celletumorer (adenomer og/eller carcinomer) ved klinisk relevante eksponeringer hos både køn af rotter og mus [se Ikke -klinisk toksikologi ]. Malignant thyroid C-cell carcinomas were detected in rats og mice. It is unknown whether Victoza will cause thyroid C-cell tumors including medullary thyroid carcinoma (MTC) in humans as the human relevance of liraglutid-induced rodent thyroid C-cell tumors has not been determined.

Tilfælde af MTC hos patienter, der er behandlet med Victoza, er rapporteret i postmarketingperioden; Dataene i disse rapporter er utilstrækkelige til at etablere eller udelukke en årsagssammenhæng mellem MTC og Victoza -brug hos mennesker.

Victoza er kontraindiceret hos patienter med en personlig eller familiehistorie af MTC eller hos patienter med mænd 2. rådgivningspatienter vedrørende den potentielle risiko for MTC ved anvendelse af Victoza og informer dem om symptomer på skjoldbruskkirteltumorer (f.eks. En masse i nakken dysfagi -dyspnøen persistent tun).

Rutinemæssig overvågning af serum calcitonin eller anvendelse af thyroidea -ultralyd er af usikker værdi til tidlig påvisning af MTC hos patienter behandlet med Victoza. En sådan overvågning kan øge risikoen for unødvendige procedurer på grund af lav testspecificitet for serum calcitonin og en høj baggrundsforekomst af skjoldbruskkirtelsygdom. Signifikant forhøjet serum calcitonin kan indikere MTC, og patienter med MTC har normalt calcitoninværdier> 50 ng/L. Hvis serum calcitonin måles og viser sig at være forhøjet, skal patienten evalueres yderligere. Patienter med skjoldbruskkirtelknudler, der er bemærket ved fysisk undersøgelse eller nakkeafbildning, bør også evalueres yderligere.

Pancreatitis

Baseret på spontan postmarkedsrapporter er akut pancreatitis inklusive dødelig og ikke-dødelig hæmoragisk eller nekrotiserende pancreatitis blevet observeret hos patienter behandlet med Victoza. Efter påbegyndelse af Victoza observerer patienter omhyggeligt for tegn og symptomer på pancreatitis (inklusive vedvarende alvorlige mavesmerter, der undertiden udstråler bagpå, og som måske eller måske ikke ledsages af opkast). Hvis pancreatitis mistænkes for, at Victoza straks skal afbrudt, og der skal indrettes passende håndtering. Hvis pancreatitis bekræftes, bør Victoza ikke genstartes.

I glykæmiske kontrolforsøg med Victoza har der været 13 tilfælde af pancreatitis blandt victoza-behandlede patienter og 1 tilfælde i en komparator (glimepirid) behandlet patient (NULL,7 vs. 0,5 tilfælde pr. 1000 patientår). Ni af de 13 tilfælde med Victoza blev rapporteret som akut pancreatitis, og fire blev rapporteret som kronisk pancreatitis. I et tilfælde i en Victoza-behandlet patientpancreatitis med nekrose blev observeret og ført til død; Klinisk kausalitet kunne dog ikke etableres. Nogle patienter havde andre risikofaktorer for pancreatitis, såsom en historie med cholelithiasis eller alkoholmisbrug.

Victoza er blevet undersøgt hos et begrænset antal patienter med en historie med pancreatitis. Det er ukendt, om patienter med en historie med pancreatitis har en højere risiko for udvikling af pancreatitis på Victoza.

Del aldrig en Victoza -pen mellem patienter

Victoza -penne må aldrig deles mellem patienter, selvom nålen ændres. Pen-deling udgør en risiko for transmission af blodbårne patogener.

Hypoglykæmi

Voksne patienter, der modtager Victoza i kombination med en insulinsekretagoge (f.eks. Sulfonylurea) eller insulin, kan have en øget risiko for hypoglykæmi, herunder svær hypoglykæmi. Hos pædiatriske patienter var 10 år og ældre risikoen for hypoglykæmi højere med Victoza uanset insulin og/eller metforminbrug. [se Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner ].

Anbefalet daglig dosis mælketistel

Risikoen for hypoglykæmi kan sænkes ved en reduktion i dosis af sulfonylurinans (eller andre samtidigt administrerede insulinsekretagoger) eller insulin. Informer patienter, der bruger disse samtidige medicin og pædiatriske patienter om risikoen for hypoglykæmi og uddanner dem til tegn og symptomer på hypoglykæmi.

Akut nyreskade

Victoza har ikke vist sig at være direkte nefrotoksisk i dyreforsøg eller kliniske forsøg. Der har været efter markedsføringsrapporter om akut nyresvigt og forværring af kronisk nyresvigt, som undertiden kan kræve hæmodialyse hos victoza-behandlede patienter [se Bivirkninger ]. Some of these events were reported in patients without known underlying renal disease. A majority of the reported events occurred in patients who had experienced kvalme opkast diarre or dehydration [see Bivirkninger ]. Some of the reported events occurred in patients receiving one or more medications known to affect renal function or hydration status. Altered renal function has been reversed in many of the reported cases with supportive treatment og discontinuation of potentially causative agents including Victoza. Use caution when initiating or escalating doses of Victoza in patients with renal impairment [see Brug i specifikke populationer ].

Overfølsomhedsreaktioner

Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anafylaktiske reaktioner og angioødem) hos patienter behandlet med Victoza [se Bivirkninger ]. If a hypersensitivity reaction occurs discontinue Victoza; treat promptly per stogard of care og monitor until signs og symptoms resolve.

Anafylaksi og angioødem er rapporteret med andre GLP-1-receptoragonister. Brug forsigtighed hos en patient med en historie med anafylaksi eller angioødem med en anden GLP-receptoragonist, fordi det er ukendt, om sådanne patienter vil være disponeret for disse reaktioner med Victoza. Victoza er kontraindiceret hos patienter, der har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion på liraglutid eller nogen af ​​excipienserne i Victoza [se Kontraindikationer ].

Akut galdeblæresygdom

Der er rapporteret om akutte begivenheder med galdeblæresygdom, såsom cholelithiasis eller cholecystitis i GLP-1-receptoragonistforsøg og postmarked. I Leader -retssagen [se Kliniske studier ] 3,1% af victoza-behandlede patienter mod 1,9% af placebo-behandlede patienter rapporterede en akut begivenhed af galdeblæresygdom, såsom cholelithiasis eller cholecystitis [se Bivirkninger ]. If cholelithiasis is suspected gallbladder studies og appropriate clinical follow-up are indicated.

Pulmonal aspiration under generel anæstesi eller dyb sedation

Victoza forsinker gastrisk tømning [se Klinisk farmakologi ]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation who had residual gastric contents despite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

Tilgængelige data er utilstrækkelige til at informere henstillinger til at afbøde risikoen for lungeaspiration under generel anæstesi eller dyb sedation hos patienter, der tager Victoza, herunder om ændring af præoperative fastende anbefalinger eller midlertidigt at afbryde Victoza kunne reducere forekomsten af ​​tilbageholdte gastriske indhold. Instruer patienter om at informere sundhedsudbydere inden planlagte operationer eller procedurer, hvis de tager Victoza.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Risiko for skjoldbruskkirtel C-celletumorer

Informer patienter om, at liraglutid forårsager godartede og ondartede skjoldbruskkirtel-c-celle-tumorer hos mus og rotter, og at den menneskelige relevans af denne konstatering er ukendt. Rådgiver patienter om at rapportere symptomer på skjoldbruskkirteltumorer (f.eks. En klump i nakken heshed dysfagi eller dyspnø) til deres læge [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pancreatitis

Informer patienter om den potentielle risiko for pancreatitis. Forklar, at vedvarende alvorlige mavesmerter, der kan stråle bagpå, og som måske eller måske ikke ledsages af opkast, er det kendetegnende symptom på akut pancreatitis. Instruer patienter om straks at afbryde Victoza og kontakte deres læge, hvis der opstår vedvarende alvorlig mavesmerter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Del aldrig en Victoza -pen mellem patienter

Rådgive patienter om, at de aldrig må dele en Victoza-pen med en anden person, selvom nålen ændres, fordi det at gøre det har en risiko for transmission af blodbårne patogener [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi

Informer patienter om, at hypoglykæmi er rapporteret, når Victoza anvendes med insulinsekretagoger eller insulin og kan forekomme hos pædiatriske patienter uanset samtidig antidiabetisk behandling. Uddann patienter eller plejere på tegn og symptomer på hypoglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Akut nyreskade

Rådgiv patienter om den potentielle risiko for dehydrering på grund af gastrointestinale bivirkninger og for at tage forholdsregler for at undgå væskeudtømning. Informer patienter om den potentielle risiko for forværring af nyrefunktionen, som i nogle tilfælde kan kræve dialyse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om, at der er rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner under anvendelse af Victoza efter markedsføring. Rådgive patienter om symptomerne på overfølsomhedsreaktioner og instruere dem til at stoppe med at tage Victoza og søge medicinsk rådgivning, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Akut galdeblæresygdom

Informer patienter om den potentielle risiko for cholelithiasis eller cholecystitis. Instruer patienter om at kontakte deres læge, hvis cholelithiasis eller cholecystitis er mistænkt for passende klinisk opfølgning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pulmonal aspiration under generel anæstesi eller dyb sedation

Informer patienter om, at Victoza kan få deres mave til at tømme langsommere, hvilket kan føre til komplikationer med anæstesi eller dyb sedation under planlagte operationer eller procedurer. Instruer patienter om at informere sundhedsudbydere inden planlagte operationer eller procedurer, hvis de tager Victoza [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Savnet dosis

Informer patienterne om ikke at tage en ekstra dosis af Victoza for at kompensere for en ubesvaret dosis. Hvis der går glip af en dosis, skal den engang daglige regime genoptages som foreskrevet med den næste planlagte dosis. Hvis mere end 3 dage er gået siden den sidste dosis rådgiver patienten om at geninitiere Victoza ved 0,6 mg for at afbøde eventuelle gastrointestinale symptomer, der er forbundet med reinitiering af behandlingen. Victoza skal titreres efter sundhedsudbyderens skøn [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En 104-ugers carcinogenicitetsundersøgelse blev udført i mandlige og kvindelige CD-1-mus i doser på 0,03 0,2 1,0 og 3,0 mg/kg/dag liraglutid administreret ved BOLUS subkutan injektionsudbytte systemiske eksponeringer 0,2-2- 10- 10- og 45 gange den humane eksponering henholdsvis MRHD på 1,8 mg/dag baseret på plasma auc. En dosisrelateret stigning i godartede skjoldbruskkirtel-C-celle-adenomer blev set i 1,0 og 3,0 mg/kg/daggrupper med forekomster på henholdsvis 13% og 19% hos mænd og 6% og 20% ​​hos kvinder. C-celle-adenomer forekom ikke i kontrolgrupper eller 0,03 og 0,2 mg/kg/daggrupper. Behandlingsrelaterede maligne CCELL-carcinomer forekom hos 3% af kvinderne i 3,0 mg/kg/daggruppen. Skjoldbruskkirtel C-celletumorer er sjældne fund under carcinogenicitetstest hos mus. En behandlingsrelateret stigning i fibrosarkomer blev set på ryghuden og subcutis den kropsoverflade, der blev anvendt til medikamentinjektion hos mænd i gruppen 3 mg/kg/dag. Disse fibrosarkomer blev tilskrevet den høje lokale koncentration af medikament nær injektionsstedet. Liraglutidkoncentrationen i den kliniske formulering (6 mg/ml) er 10 gange højere end koncentrationen i formuleringen, der blev anvendt til at administrere 3 mg/kg/dag liraglutid til mus i carcinogenicitetsundersøgelsen (NULL,6 mg/ml).

En 104-ugers carcinogenicitetsundersøgelse blev udført i mandlige og kvindelige Sprague Dawley-rotter i doser på 0,075 0,25 og 0,75 mg/kg/dag liraglutid indgivet af Bolus subkutan injektion med eksponeringer 0,5-2- og 8-tider Humaneksponeringen, der resulterede fra MRHD, baseret på Plasma Auc-sammenligning. A treatment-related increase in benign thyroid C-cell adenomas was seen in males in 0.25 and 0.75 mg/kg/day liraglutide groups with incidences of 12% 16% 42% and 46% and in all female liraglutide-treated groups with incidences of 10% 27% 33% and 56% in 0 (control) 0.075 0.25 and 0.75 mg/kg/day groups henholdsvis. En behandlingsrelateret stigning i maligne skjoldbruskkirtel-c-celle-carcinomer blev observeret i alle mandlige liraglutidbehandlede grupper med forekomst på 2% 8% 6% og 14% og hos kvinder ved 0,25 og 0,75 mg/kg/dag med forekomster på 0% 0% 4% og 6% i 0 (kontrol) 0,075 0,25 mg/kg/kg/kg/daggrupper på 0%. Skjoldbruskkirtel-c-cellecarcinomer er sjældne fund under carcinogenicitetstest hos rotter.

Undersøgelser i mus demonstrerede, at liraglutid-induceret C-celleproliferation var afhængig af GLP-1-receptoren, og at liraglutid ikke forårsagede aktivering af omarrangeret under transfektion (RET) proto-oncogen i skjoldbruskkirtel-C-celler.

Menneskelig relevans af skjoldbruskkirtel C-celletumorer hos mus og rotter er ukendt og er ikke blevet bestemt af kliniske studier eller ikke-kliniske studier [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Liraglutid var negativ med og uden metabolisk aktivering i AMES -testen for mutagenicitet og i en human perifer blodlymfocytkromosomafvigelse -test for clastogenicitet. Liraglutid var negativ i gentagelsesdosis in vivo micronucleus-test hos rotter.

In rat fertility studies using subcutaneous doses of 0.1 0.25 and 1.0 mg/kg/day liraglutide males were treated for 4 weeks prior to and throughout mating and females were treated 2 weeks prior to and throughout mating until gestation day 17. No direct adverse effects on male fertility was observed at doses up to 1.0 mg/kg/day a high dose yielding an estimated systemic exposure 11- times the human exposure at the MRHD baseret på plasma AUC. Hos kvindelige rotter forekom en stigning i tidlige embryonale dødsfald ved 1,0 mg/kg/dag. Nedsat kropsvægtforøgelse og fødevareforbrug blev observeret hos kvinder ved 1,0 mg/kg/dagdosis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dyreproduktionsundersøgelser kan der være risici for fosteret fra eksponering for Victoza under graviditet. Victoza bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Dyreproduktionsundersøgelser identificerede øgede ugunstige udviklingsresultater fra eksponering under graviditet. Liraglutideksponering var forbundet med tidlige embryonale dødsfald og en ubalance i nogle føtal abnormiteter i gravide rotter indgivet liraglutid under organogenese i doser, der tilnærmer sig kliniske eksponeringer ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 1,8 mg/dag. Hos gravide kaniner indgivet liraglutid under organogenese nedsatte føtalvægt og en øget forekomst af større føtal abnormiteter blev set ved eksponeringer under de menneskelige eksponeringer ved MRHD [se Dyredata ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter for kvinder med ukontrolleret diabetes før-gestorisk (hæmoglobin A1C> 7) er 6 til 10%. Det er rapporteret, at den største fødselsdefektrate er så høj som 20 til 25% hos kvinder med en hæmoglobin A1C> 10. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes i graviditeten øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose præeklampsi spontane aborter for tidlige leverings- og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger føtalens risiko for større fødselsdefekter stadig fødsel og makrosomi -relateret sygelighed.

Dyredata

Kvindelige rotter givet subkutane doser på 0,1 0,25 og 1,0 mg/kg/dag liraglutid begyndelse 2 uger før parring gennem drægtighedsdag 17 havde estimeret systemiske eksponeringer 0,8- 3- og 11 gange den humane eksponering ved MRHD baseret på plasma AUC-sammenligning. Antallet af tidlige embryonale dødsfald i gruppen 1 mg/kg/dag steg lidt. Føtal abnormaliteter og variationer i nyrer og blodkar Uregelmæssig ossifikation af kraniet og en mere komplet tilstand af ossificering forekom i alle doser. Den plettede lever og minimalt knækkede ribben forekom i den højeste dosis. Forekomsten af ​​føtal misdannelser i liraglutidbehandlede grupper, der overskred samtidige og historiske kontroller, var forkert formet oropharynx og/eller indsnævret åbning til strubehoved ved 0,1 mg/kg/dag og navlestrømmet brok ved 0,1 og 0,25 mg/kg/dag.

Gravide kaniner givet subkutane doser på 0,01 0,025 og 0,05 mg/kg/dag liraglutid fra drægtighed dag 6 til dag 18 inklusive havde estimeret systemiske eksponeringer mindre end den menneskelige eksponering ved MRHD på 1,8 mg/dag i alle doser baseret på plasma AUC. Liraglutid nedsatte føtalvægt og dosisafhængigt øgede forekomsten af ​​totale større føtal abnormaliteter i alle doser. Forekomsten af ​​misdannelser overskred samtidige og historiske kontroller ved 0,01 mg/kg/dag (nyrer scapula) ≥ 0,01 mg/kg/dag (øjne forelimb) 0,025 mg/kg/dag (hjernehale og sacral vertebrae major blodkar og hjerte Umbilicus) ≥ 0,025 mg/kg/kg/da (stuetrae Mg/kg/dag (parietal knogler store blodkar). Uregelmæssig ossificering og/eller skelet -abnormiteter forekom i kraniet og kæben ryghvirvler og ribben brystben bækken hale og scapula; og doserede afhængige mindre skeletvariationer blev observeret. Viscerale abnormaliteter forekom i blodkar lungerelever og spiserør. Bilobed eller bifurcated galdeblære blev set i alle behandlingsgrupper, men ikke i kontrolgruppen.

Hos gravide hunrotter fik subkutane doser på 0,1 0,25 og 1,0 mg/kg/dag liraglutid fra drægtighedsdag 6 gennem fravænning eller afslutning af sygepleje på amning dag 24 estimeret systemisk eksponering var 0,8- 3- og 11 gange menneskelig eksponering ved MRHD på 1,8 mg/dag baseret på plasma auc. En lille forsinkelse i fødslen blev observeret i størstedelen af ​​de behandlede rotter. Gruppens gennemsnitlige kropsvægt af neonatale rotter fra liraglutidbehandlede dæmninger var lavere end neonatale rotter fra kontrolgruppedams. Blodige fnat og agiteret opførsel forekom hos hanrotter, der stammede fra dæmninger behandlet med 1 mg/kg/dag liraglutid. Gruppens gennemsnitlige kropsvægt fra fødsel til postpartum dag 14 trenden lavere i F2-generationsrotter stammede fra liraglutidbehandlede rotter sammenlignet med F2-generationsrotter, der stammede fra kontroller, men forskelle nåede ikke statistisk betydning for nogen gruppe.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Victoza i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Liraglutid var til stede i mælk af ammende rotter [se Data ].

Udviklings- og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Victoza og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Victoza eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

I ammende rotter var liraglutid til stede uændret i mælk i koncentrationer ca. 50% af moderens plasmakoncentrationer.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Victoza som et supplement til diæt og træning for at forbedre glykæmisk kontrol i type 2 -diabetes mellitus er blevet etableret hos pædiatriske patienter 10 år og ældre. Brug af Victoza til denne indikation understøttes af et 26-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg og en 26-ugers open-label-udvidelse i 134 pædiatriske patienter 10 til 17 år med type 2-diabetes mellitus A pædiatrisk farmakokinetisk undersøgelse og studier hos voksne med type 2-diabetes mellitus [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. The risk of hypoglycemia was higher with Victoza in pediatric patients regardless of insulin og/or metformin use [see Bivirkninger ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Victoza er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter under 10 år.

Geriatrisk brug

I victoza -behandlingsarmene i de glykæmiske kontrolforsøg var i alt 832 (NULL,3%) af patienterne 65 til 74 år og 145 (NULL,4%) var 75 år gammel og derover [se [se Kliniske studier ]. I Victoza -behandlingsarmen for lederforsøget [se Kliniske studier ] I alt 1738 (NULL,2%) patienter var 65 til 74 år 401 år (NULL,6%) var 75 til 84 år og 17 (NULL,4%) var 85 år eller ældre ved baseline. Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet for Victoza mellem patienter 65 år og ældre og yngre patienter.

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering af Victoza anbefales til patienter med nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ]. The safety og efficacy of Victoza was evaluated in a 26-week clinical study that included patients with moderate renal impairment (eGFR 30 to 60 mL/min/1.73m²) [see Kliniske studier ].

I Victoza -behandlingsarmen for lederforsøget [se Kliniske studier ] 1932 (NULL,4%) patienter havde mild nedsat nyrefunktion 999 (NULL,4%) patienter havde moderat nedsat nyrefunktion, og 117 (NULL,5%) patienter havde alvorlig nedsat nyrefunktion ved baseline. Ingen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet blev set hos disse patienter sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion.

Der er begrænset erfaring med Victoza hos patienter med nyresygdom i slutstadiet. Der har været efter markedsføringsrapporter om akut nyresvigt og forværring af kronisk nyresvigt, som undertiden kan kræve hæmodialyse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]. Use caution in patients who experience dehydration.

Leverskrivning i leveren

Der er begrænset erfaring hos patienter med mild moderat eller alvorlig leverfunktion. Derfor bør Victoza bruges med forsigtighed i denne patientpopulation. Ingen dosisjustering af Victoza anbefales til patienter med nedsat leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Gastroparese

Victoza bremser gastrisk tømning. Victoza er ikke undersøgt hos patienter med allerede eksisterende gastroparese.

Overdoseringsoplysninger til Victoza

Der er rapporteret om overdoser i kliniske forsøg og anvendelse af Victoza efter markedsføring. Observerede effekter har inkluderet svær kvalme alvorlig opkast og svær hypoglykæmi. I tilfælde af overdosering bør passende understøttende behandling initieres i henhold til patientens kliniske tegn og symptomer.

Kontraindikationer for Victoza

Victoza er kontraindiceret hos patienter med A:

• Personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC) eller hos patienter med flere endokrine neoplasi -syndrom type 2 (mænd 2) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Alvorlig overfølsomhedsreaktion på liraglutid eller på nogen af ​​excipienserne i Victoza. Der er rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner og angioødem med Victoza [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Victoza

Handlingsmekanisme

Liraglutid er en acyleret human glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonist med 97% aminosyresekvenshomologi til endogen human GLP-1 (7-37). GLP-1 (7-37) repræsenterer <20% of total circulating endogenous GLP-1. Like GLP-1(7-37) liraglutid activates the GLP-1 receptor a membrane-bound cellsurface receptor coupled to adenylyl cyclase by the stimulatory G-protein Gs in pancreatic beta cells. Liraglutide increases intracellular cyclic AMP (cAMP) leading to insulin release in the presence of elevated glucose concentrations. This insulin secretion subsides as blood glucose concentrations decrease og approach euglycemia. Liraglutide also decreases glucagon secretion in a glucose-dependent manner. The mechanism of blood glucose lowering also involves a delay in gastric emptying.

GLP-1 (7-37) har en halveringstid på 1,5-2 minutter på grund af nedbrydning af de allestedsnærværende endogene enzymer dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) og neutrale endopeptidaser (NEP). I modsætning til indfødte GLP-1-liraglutid er stabil mod metabolisk nedbrydning af begge peptidaser og har en plasmahalveringstid på 13 timer efter subkutan administration. Den farmakokinetiske profil af liraglutid, der gør det velegnet til en gang daglig administration, er et resultat af selvassociation, der forsinker absorptionsplasmaproteinbinding og stabilitet mod metabolisk nedbrydning af DPP-IV og NEP.

Farmakodynamik

Victozas farmakodynamiske profil er i overensstemmelse med dens farmakokinetiske profil observeret efter enkelt subkutan administration, da Victoza sænkede fastende premal og postprandial glukose hele dagen [se Klinisk farmakologi ].

Fastende og postprandial glukose blev målt før og op til 5 timer efter et standardiseret måltid efter behandling til stabil tilstand med 0,6 1,2 og 1,8 mg Victoza eller placebo. Sammenlignet med placebo var den postprandiale plasmaglukose AUC0-300min 35% lavere efter Victoza 1,2 mg og 38% lavere efter Victoza 1,8 mg.

Glukoseafhængig insulinsekretion

Virkningen af ​​en enkelt dosis på 7,5 mcg/kg (~ 0,7 mg) Victoza på insulinsekretionshastigheder (ISR) blev undersøgt hos 10 patienter med type 2 -diabetes mellitus under graderet glukoseinfusion. Hos disse patienter blev ISR-responsen i gennemsnit forøget på en glukoseafhængig måde (figur 2).

Figur 2: Gennemsnitlig insulinsekretionshastighed (ISR) versus glukosekoncentration efter enkeltdosis victoza 7,5 mcg/kg (~ 0,7 mg) eller placebo hos patienter med type 2-diabetes mellitus (n = 10) under graderet glukoseinfusion

Glucagon -sekretion

Victoza sænkede blodsukker ved at stimulere insulinsekretion og sænke glukagon -sekretion. En enkelt dosis af Victoza 7,5 mcg/kg (~ 0,7 mg) forringede ikke glukagonrespons på lave glukosekoncentrationer.

Gastrisk tømning

Victoza forårsager en forsinkelse af gastrisk tømning og reducerer derved den hastighed, hvormed postprandial glukose vises i cirkulationen.

Hjertelektrofysiologi (QTC)

Effekten af ​​Victoza på hjerte -repolarisering blev testet i en QTC -undersøgelse. Victoza ved stabile tilstandskoncentrationer med daglige doser op til 1,8 mg producerede ikke QTC -forlængelse.

Farmakokinetik

Absorption

Efter subkutan administration opnås maksimale koncentrationer af liraglutid ved 8-12 timer efter dosering. Den gennemsnitlige top (Cmax) og total (AUC) eksponering af liraglutid var henholdsvis 35 ng/ml og 960 ngâ · h/ml for en subkutan enkelt dosis på 0,6 mg. Efter subkutan enkelt dosisadministrationer steg Cmax og AUC af liraglutid proportionalt over det terapeutiske dosisområde fra 0,6 mg til 1,8 mg. Ved 1,8 mg Victoza var den gennemsnitlige stabile tilstandskoncentration af liraglutid over 24 timer ca. 128 ng/ml. AUC0-∞ var ækvivalent mellem overarmen og maven og mellem overarmen og låret. AUC0-∞ fra låret var 22% lavere end fra maven. Imidlertid blev liraglutideksponeringer betragtet som sammenlignelige mellem disse tre subkutane injektionssteder. Absolut biotilgængelighed af liraglutid efter subkutan administration er ca. 55%.

Fordeling

Det gennemsnitlige tilsyneladende distributionsvolumen efter subkutan administration af Victoza 0,6 mg er ca. 13 L. Det gennemsnitlige distributionsvolumen efter intravenøs administration af Victoza er 0,07 L/kg. Liraglutid er i vid udstrækning bundet til plasmaprotein (> 98%).

Eliminering

Den gennemsnitlige tilsyneladende clearance efter subkutan administration af en enkelt dosis liraglutid er ca. 1,2 l/h med en eliminering halveringstid på cirka 13 timer.

Metabolisme

I løbet af den første 24 timer efter administration af en enkelt [3H] -liraglutiddosis til sunde forsøgspersoner var den vigtigste komponent i plasma intakt liraglutid. Liraglutid er endogent metaboliseret på en lignende måde som store proteiner uden et specifikt organ som en vigtig elimineringsvej.

Udskillelse

Efter en [ ³ H] -liraglutiddosis intakt liraglutid blev ikke påvist i urin eller fæces. Kun en mindre del af den administrerede radioaktivitet blev udskilt som liraglutidrelaterede metabolitter i urin eller fæces (henholdsvis 6% og 5%). Størstedelen af ​​urin og fæces radioaktivitet blev udskilt i løbet af de første 6-8 dage.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Alder havde ingen indflydelse på farmakokinetikken i Victoza baseret på en farmakokinetisk undersøgelse hos raske ældre emner (65 til 83 år) og befolkningsfarmakokinetiske analyser af patienter 18 til 80 år [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

En farmakokinetisk analyse af population blev udført for Victoza under anvendelse af data fra 72 pædiatriske patienter (10 til 17 år) med type 2 -diabetes mellitus. Den farmakokinetiske profil af Victoza hos de pædiatriske patienter var i overensstemmelse med den hos voksne.

Mandlige og kvindelige patienter

Baseret på resultaterne af befolkningsfarmakokinetiske analyser har hunner 25% lavere vægtjusteret clearance af Victoza sammenlignet med mænd.

Race eller etniske grupper

Race og etnicitet havde ingen indflydelse på farmakokinetikken i Victoza baseret på resultaterne af farmakokinetiske analyser, der omfattede hvid sort eller afroamerikansk asiatiske og latinamerikanske eller latino/ikke-latinamerikanske eller latino-forsøgspersoner.

Kropsvægt

Kropsvægt påvirker signifikant farmakokinetikken i Victoza baseret på resultater af farmakokinetiske analyser. Eksponeringen af ​​liraglutid falder med en stigning i baseline kropsvægt. Imidlertid gav 1,2 mg og 1,8 mg daglige doser af Victoza tilstrækkelige systemiske eksponeringer over kropsvægtområdet på 40 € 160 kg evalueret i de kliniske forsøg. Liraglutid blev ikke undersøgt hos patienter med kropsvægt> 160 kg.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Den enkeltdosis farmakokinetik af Victoza blev evalueret hos patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion. Patienter med mild (estimeret kreatinin clearance 50-80 ml/min) til svær (estimeret creatinine clearance <30 mL/min) renal impairment og subjects with end-stage renal disease requiring dialysis were included in the trial. Compared to healthy subjects liraglutid AUC in mild moderate og severe renal impairment og in end-stage renal disease was on average 35% 19% 29% og 30% lower respectively [see Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Den enkeltdosis farmakokinetik af Victoza blev evalueret hos patienter med forskellige grader af leverfunktion. Patienter med mild (børnepugh-score 5-6) til svær (børnepugh-score> 9) leverfunktion blev inkluderet i forsøget. Sammenlignet med raske forsøgspersoner var liraglutid AUC hos patienter med mild moderat og alvorlig leverfunktion i gennemsnit henholdsvis 11% 14% og 42% lavere [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro-vurdering af medikamenter

Victoza har et lavt potentiale for farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner relateret til cytochrome P450 (CYP) og plasmaproteinbinding.

In vivo-vurdering af medikament-lægemiddelinteraktioner

Interaktionsundersøgelser med lægemiddel-lægemidler blev udført i stabil tilstand med Victoza 1,8 mg/dag. Før administration af samtidige behandlingsemner gennemgik en stigning på 0,6 mg ugentlig dosis for at nå den maksimale dosis på 1,8 mg/dag. Administration af de interagerende lægemidler blev tidsbestemt, så Cmax af Victoza (8- 12 timer) ville falde sammen med absorptionstoppen af ​​de co-administrerede lægemidler.

Digoxin

En enkelt dosis digoxin 1 mg blev administreret 7 timer efter dosis af Victoza i stabil tilstand. Den samtidige administration med Victoza resulterede i en reduktion af digoxin AUC med 16%; Cmax faldt med 31%. Digoxin -median tid til maksimal koncentration (Tmax) blev forsinket fra 1 time til 1,5 timer.

Lisinopril

En enkelt dosis lisinopril 20 mg blev administreret 5 minutter efter dosis af Victoza i stabil tilstand. Samtidig administration med Victoza resulterede i en reduktion af Lisinopril AUC med 15%; Cmax faldt med 27%. Lisinopril median Tmax blev forsinket fra 6 timer til 8 timer med Victoza.

Atorvastatin

Victoza ændrede ikke den samlede eksponering (AUC) af atorvastatin efter en enkelt dosis atorvastatin 40 mg indgivet 5 timer efter dosis af Victoza i stabil tilstand. Atorvastatin Cmax blev reduceret med 38%, og median Tmax blev forsinket fra 1 time til 3 timer med Victoza.

Acetaminophen

Victoza ændrede ikke den samlede eksponering (AUC) af acetaminophen efter en enkelt dosis af acetaminophen 1000 mg administreret 8 timer efter dosis af Victoza i stabil tilstand. Acetaminophen Cmax blev reduceret med 31%, og median Tmax blev forsinket op til 15 minutter.

Griseofulvin

Victoza ændrede ikke den samlede eksponering (AUC) af griseofulvin efter co-administration af en enkelt dosis griseofulvin 500 mg med Victoza i stabil tilstand. Griseofulvin Cmax steg med 37%, mens median Tmax ikke ændrede sig.

Orale prævention

Et enkelt dosis af et oralt præventionskombinationsprodukt indeholdende 0,03 mg ethinylestradiol og 0,15 mg levonorgestrel blev administreret under Fed -betingelser og 7 timer efter dosis af Victoza i stabil tilstand. Victoza sænkede ethinylestradiol og levonorgestrel Cmax med henholdsvis 12% og 13%. Der var ingen virkning af Victoza på den samlede eksponering (AUC) af ethinylestradiol. Victoza øgede Levonorgestrel AUC0-∞ med 18%. Victoza forsinkede Tmax for både ethinylestradiol og levonorgestrel med 1,5 timer.

Insulin Detemir

Der blev ikke observeret nogen farmakokinetisk interaktion mellem Victoza og Insulin Detemir, når separate subkutane injektioner af insulin detemir 0,5 enhed/kg (enkeltdosis) og Victoza 1,8 mg (stabil tilstand) blev administreret hos patienter med type 2-diabetes mellitus.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-lægemiddelantistoffer i andre undersøgelser, herunder dem med Victoza eller andre liraglutidprodukter.

En undergruppe af vicoza-behandlede patienter (1104 af 2501 44%) i fem voksne dobbeltblinde kliniske forsøg på 26 ugers varighed eller længere blev testet for tilstedeværelsen af ​​anti-liraglutid-antistoffer i slutningen af ​​behandlingen [se Kliniske studier ] og 102/1104 (9%) af Victoza-behandlede patienter udviklede anti-liraglutidantistoffer. Af disse 102 Victoza-behandlede patienter udviklede 56 (5%) patienter antistoffer, der krydsreagerede med native GLP-1. Disse krydsreagerende antistoffer blev ikke testet for neutraliserende virkning mod native GLP-1, og således blev potentialet for klinisk signifikant neutralisering af native GLP-1 ikke vurderet. Antistoffer, der havde en neutraliserende virkning på liraglutid i et in vitro-assay, forekom hos 12 (1%) af de victoza-behandlede patienter. Der var ingen identificeret klinisk signifikant virkning af anti-liraglutidantistoffer på effektiviteten af ​​Victoza.

I fem dobbeltblinde voksne glykæmiske kontrolforsøg med Victoza-begivenheder fra en sammensætning af bivirkninger, der potentielt var relateret til immunogenicitet (f.eks. Urticaria angioødem) forekom blandt 0,8% af victoza-behandlede patienter og blandt 0,4% af komparatorbehandlede patienter. Urticaria tegnede sig for cirka halvdelen af ​​begivenhederne i denne sammensætning for victoza-behandlede patienter. Patienter, der udviklede anti-liraglutid-antistoffer, var ikke mere tilbøjelige til at udvikle begivenheder fra immunogenicitetsbegivenheder-sammensatte end patienter, der ikke udviklede anti-liraglutidantistoffer.

I Leader -retssagen [se Kliniske studier ] Anti-liraglutid-antistoffer blev påvist i 11 ud af de 1247 (NULL,9%) voksne vicoza-behandlede patienter med antistofmålinger. Af de 11 voksne Victoza-behandlede patienter, der udviklede anti-liraglutid-antistoffer, blev ingen observeret at udvikle neutraliserende antistoffer mod liraglutid og 5 patienter (NULL,4%) udviklede krydsreagerende antistoffer mod indfødte GLP-1.

I et klinisk forsøg med pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre [se Kliniske studier ] Anti-liraglutid-antistoffer blev påvist i 1 (2%) Victoza-behandlet patient i uge 26 og 5 (9%) Victoza-behandlede patienter i uge 53. Ingen af ​​de 5 patienter havde antistoffer, der krydser reaktivt på native GLP-1 eller havde neutraliserende antistoffer.

Kliniske studier

Glykæmiske kontrolforsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus

I glykæmiske kontrolforsøg hos voksne er Victoza blevet undersøgt som monoterapi og i kombination med en eller to orale anti-diabetiske medikamenter eller basalinsulin. Victoza blev også undersøgt i et forsøg på kardiovaskulær resultat (lederundersøgelse).

I hver af placebo -kontrollerede forsøgsbehandling med Victoza producerede klinisk og statistisk signifikante forbedringer i hæmoglobin A1C og fastende plasmaglukose (FPG) sammenlignet med placebo.

Alle Victoza-behandlede patienter startede ved 0,6 mg/dag. Dosis blev forøget i ugentlige intervaller med 0,6 mg for at nå 1,2 mg eller 1,8 mg for patienter, der blev randomiseret til disse højere doser. Victoza 0,6 mg er ikke effektiv til glykæmisk kontrol og er kun beregnet som en startdosis for at reducere gastrointestinal intolerance [se Dosering og administration ].

Monoterapi

I dette 52-ugers forsøg blev 746 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus randomiseret til Victoza 1,2 mg Victoza 1,8 mg eller glimepirid 8 mg. Patienter, der blev randomiseret til glimepirid, blev oprindeligt behandlet med 2 mg dagligt i to uger, der steg til 4 mg dagligt i yderligere to uger og til sidst steg til 8 mg dagligt. Behandling med Victoza 1,8 mg og 1,2 mg resulterede i en statistisk signifikant reduktion i Hba1c sammenlignet med glimepirid (tabel 3). Procentdelen af ​​patienter, der ophørte på grund af ineffektiv terapi, var 3,6% i Victoza 1,8 mg behandlingsgruppe 6,0% i Victoza 1,2 mg behandlingsgruppe og 10,1% i GlimePiride-behandlingsgruppen.

Deltagernes gennemsnitlige alder var 53 år, og den gennemsnitlige varighed af diabetes var 5 år. Deltagerne var 49,7% mandlige 77,5% hvide 12,6% sort eller afroamerikaner og 35,0% af latinamerikanske eller latino -etnicitet. Den gennemsnitlige BMI var 33,1 kg/m².

Tabel 3: Resultater af et 52-ugers monoterapi-forsøg hos voksne med type 2-diabetes mellitus ^a

Figur 3: Gennemsnitlig HBA1C for voksne patienter med type 2-diabetes mellitus, der afsluttede den 52-ugers forsøg og for den sidste observation, der blev gennemført (Locf Intent-to-Treat) data i uge 52 (monoterapi)

Kombinationsterapi

Tilføjelse til metformin

I dette 26-ugers forsøg blev 1091 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus randomiseret til Victoza 0,6 mg Victoza 1,2 mg Victoza 1,8 mg placebo eller glimepirid 4 mg (halvdelen af ​​den maksimale godkendte dosis i USA) alt som tilføjelse til metformin. Randomisering fandt sted efter en 6-ugers indkørselsperiode bestående af en 3-ugers initial tvungen metformin-titreringsperiode efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode på yderligere 3 uger.

I titreringsperioden blev doserne af metformin forøget op til 2000 mg/dag. Behandling med Victoza 1,2 mg og 1,8 mg som tilføjelse til metformin resulterede i en signifikant gennemsnitlig HBA1C-reduktion i forhold til placebo-tilsætning til metformin og resulterede i en lignende gennemsnitlig HbA1C-reduktion i forhold til glimepirid 4 mg tilsæt til metformin (tabel 4). Procentdelen af ​​patienter, der ophørte på grund af ineffektiv terapi, var 5,4% i Victoza 1,8 mg metforminbehandlingsgruppe 3,3% i Victoza 1,2 mg metforminbehandlingsgruppe 23,8% i placebo metformin -behandlingsgruppe og 3,7% i GlimePiride Metformin -behandlet gruppe.

Deltagernes gennemsnitlige alder var 57 år, og den gennemsnitlige varighed af diabetes var 7 år. Deltagerne var 58,2% mandlige 87,1% hvide og 2,4% sort eller afroamerikaner. Den gennemsnitlige BMI var 31,0 kg/m².

Tabel 4: Resultater af en 26-ugers retssag mod Victoza som tilføjelse til metformin hos voksne med type 2-diabetes mellitusa

Victoza sammenlignet med sitagliptin både som tilføjelse til metformin

I denne 26-uges open-label-forsøg 665 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus på baggrund af metformin ≥1500 mg pr. Dag blev randomiseret til Victoza 1,2 mg en gang dagligt Victoza 1,8 mg en gang dagligt eller sitagliptin 100 mg en gang dagligt doserede alt sammen efter godkendt mærkning. Patienterne skulle fortsætte deres nuværende behandling på metformin på et stabilt dosisniveau før forsøget og doseringsfrekvensen.

Deltagernes gennemsnitlige alder var 56 år, og den gennemsnitlige varighed af diabetes var 6 år. Deltagerne var 52,9% mandlige 86,6% hvide 7,2% sort eller afroamerikaner og 16,2% af latinamerikansk eller latino -etnicitet. Den gennemsnitlige BMI var 32,8 kg/m².

Det primære slutpunkt var ændringen i HbA1c fra baseline til uge 26. Behandling med Victoza 1,2 mg og Victoza 1,8 mg resulterede i statistisk signifikante reduktioner i HbA1c i forhold til sitagliptin 100 mg (tabel 5). Procentdelen af ​​patienter, der ophørte på grund af ineffektiv terapi, var 3,1% i Victoza 1,2 mg -gruppen 0,5% i Victoza 1,8 mg behandlingsgruppe og 4,1% i Sitagliptin 100 mg behandlingsgruppe. Fra en gennemsnitlig baseline -kropsvægt på 94 kg var der en gennemsnitlig reduktion på 2,7 kg for Victoza 1,2 mg 3,3 kg for Victoza 1,8 mg og 0,8 kg for sitagliptin 100 mg.

Tabel 5: Resultaterne af en 26-ugers open-label-forsøg med Victoza sammenlignet med sitagliptin (begge i kombination med metformin) hos voksne med type 2-diabetes mellitus ^a

Figur 4: Gennemsnitlig HBA1C for voksne patienter med type 2-diabetes mellitus, der afsluttede den 26-ugers forsøg og for den sidste observation,

Kombinationsterapi With Metformin And Insulin

Denne 26-ugers open-label-forsøg tilmeldte 988 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HBA1C 7-10%) på metformin (≥ 1500 mg/dag) alene eller utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HBA1C 7-8,5%) på metformin (≥ 1500 mg/dag) og en sulfonisk. Patienter, der var på metformin og et sulfonylura, ophørte sulfonylurinanset og derefter indgik alle patienter i en 12-ugers run-in-periode, hvor de modtog addon-terapi med Victoza titreret til 1,8 mg en gang dagligt. I slutningen af ​​run-in-perioden opnåede 498 patienter (50%) HBA1C <7% with Victosis 1,8 mg og metformin og continued treatment in a non-rogomized observational arm. Another 167 patients (17%) withdrew from the trial during the run-in period with approximately one-half of these patients doing so because of gastrointestinal adverse reactions [see Bivirkninger ]. The remaining 323 patients with HbA1c ≥7% (33% of those who entered the run-in period) were rogomized to 26 weeks of once-daily insulin detemir administered in the evening as add-on therapy (N=162) or to continued unchanged treatment with Victosis 1,8 mg og metformin (N=161). The starting dose of insulin detemir was 10 units/day og the mean dose at the end of the 26-week rogomized period was 39 units/day. During the 26 week rogomized treatment period the percentage of patients who discontinued due to ineffective therapy was 11.2% in the group rogomized to continued treatment with Victosis 1,8 mg og metformin og 1.2% in the group rogomized to add-on therapy with insulin detemir.

Deltagernes gennemsnitlige alder var 57 år, og den gennemsnitlige varighed af diabetes var 8 år. Deltagerne var 55,7% mandlige 91,3% hvide 5,6% sort eller afroamerikaner og 12,5% af latinamerikansk eller latino -etnicitet. Den gennemsnitlige BMI var 34,0 kg/m².

Behandling med insulin detemir som tilføjelse til Victoza 1,8 mg metformin resulterede i statistisk signifikante reduktioner i HBA1C og FPG sammenlignet med fortsat uændret behandling med Victoza 1,8 mg metformin alene (tabel 6). Fra en gennemsnitlig baseline-kropsvægt på 96 kg efter randomisering var der en gennemsnitlig reduktion på 0,3 kg hos de patienter, der modtog insulin-detemir-tilsætningsterapi sammenlignet med en gennemsnitlig reduktion på 1,1 kg hos de patienter, der fortsatte med uændret behandling med Victoza 1,8 mg metformin alene.

Tabel 6: Resultaterne af en 26-ugers open-label-forsøg med insulin Detemir som tilføjelse til Victoza metformin sammenlignet med fortsat behandling med Victoza metformin alene hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus ikke opnå HBA1C <7% after 12 weeks of Metformin og Victoza ^a

Tilføjelse til sulfonylura

I dette 26-ugers forsøg blev 1041 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus randomiseret til Victoza 0,6 mg Victoza 1,2 mg Victoza 1,8 mg placebo eller rosiglitazon 4 mg (halvdelen af ​​den maksimale godkendte dosis i USA) alt sammen som tilføjet til glimepirid. Randomisering fandt sted efter en 4-ugers indkørselsperiode bestående af en første 2-ugers tvungen-kamaltpirid-titreringsperiode efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode på yderligere 2 uger. I titreringsperioden blev doserne af glimepirid forøget til 4 mg/dag. Doserne af glimepirid kunne reduceres (efter efterforskerens skøn) fra 4 mg/dag til 3 mg/dag eller 2 mg/dag (minimum) efter randomisering i tilfælde af uacceptabel hypoglykæmi eller andre bivirkninger.

Deltagernes gennemsnitlige alder var 56 år, og den gennemsnitlige varighed af diabetes var 8 år. Deltagerne var 49,4% mandlige 64,4% hvide og 2,8% sort eller afroamerikaner. Den gennemsnitlige BMI var 29,9 kg/m².

Behandling med Victoza 1,2 mg og 1,8 mg som tilføjelse til glimepirid resulterede i en statistisk signifikant reduktion i gennemsnitlig HbA1c sammenlignet med placebo-tilføjelsen til glimepirid (tabel 7). Procentdelen af ​​patienter, der ophørte på grund af ineffektiv terapi, var 3,0% i Victoza 1,8 mg Glimepiride -behandlingsgruppen 3,5% i Victoza 1,2 mg Glimepiride -behandlingsgruppen 17,5% i placebo -glimepiridbehandlingsgruppen og 6,9% i Rosiglitazone Glimepiride -behandlingsgruppen.

Tabel 7: Resultaterne af en 26-ugers prøve med Victoza som tilføjelse til sulfonylura hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus ^a

Tilføjelse til metformin And Sulfonylurea

I dette 26-ugers forsøg blev 581 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus randomiseret til Victoza 1,8 mg placebo eller insulin glargine alle som tilføjelse til metformin og glimepirid. Randomisering fandt sted efter en 6-ugers opkøbsperiode bestående af en 3-ugers tvungen metformin og glimepirid-titreringsperiode efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode på yderligere 3 uger. I titreringsperioden skulle doserne af metformin og glimepirid øges op til 2000 mg/dag og 4 mg/dag. Efter randomisering gennemgik patienter randomiseret til Victoza 1,8 mg en 2 ugers periode med titrering med Victoza. Under forsøget blev Victoza og metformin -doserne fikseret, selvom glimepirid og insulin -glargine -doser kunne justeres. Patienter titrerede glargine to gange ugentligt i løbet af de første 8 ugers behandling baseret på selvmålet fastende plasmaglukose på titreringsdagen. Efter uge 8 blev hyppigheden af ​​insulin-glargine-titrering overladt til efterforskerens skøn, men i et minimum skulle glargine-dosis revideres om nødvendigt i uger 12 og 18. kun 20% af glargine-behandlede patienter opnåede det forudspecificerede målfastende plasma-glukose på ≤100 mg/dl. Derfor blev der ikke opnået optimal titrering af insulin -glargine -dosis hos de fleste patienter.

Deltagernes gennemsnitlige alder var 58 år, og den gennemsnitlige varighed af diabetes var 9 år. Deltagerne var 56,5% mandlige 75,0% hvide og 3,6% sort eller afroamerikaner. Den gennemsnitlige BMI var 30,5 kg/m².

hvor mange dage i hong kong

Behandling med Victoza som tilføjelse til glimepirid og metformin resulterede i en statistisk signifikant gennemsnitlig reduktion i HbA1c sammenlignet med placebo-tilføjelsen til glimepirid og metformin (tabel 8). Procentdelen af ​​patienter, der ophørte på grund af ineffektiv terapi, var 0,9% i Victoza 1,8 mg metformin glimepiridbehandlingsgruppe 0,4% i Insulin glargine metformin glimepiride behandlingsgruppe og 11,3% i placebo metformin glimepiride behandlingsgruppe.

Tabel 8: Resultaterne af en 26-ugers forsøg med Victoza som tilføjelse til metformin og sulfonylura hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus ^a

Victoza sammenlignet med exenatid både som tilføjelse til metformin og/eller sulfonylureabehandling

I denne 26-uges open-label-forsøg 464 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus på baggrund af metformin monoterapi sulfonylura monoterapi eller en kombination af metformin og sulfonylura blev randomiseret til en gang dagligt Victoza 1,8 mg eller exenatid 10 mcg to gange dagligt. Maksimalt tolererede doser af baggrundsterapi skulle forblive uændret i forsøgets varighed. Patienter, der blev randomiseret til exenatid, startede på en dosis på 5 mcg to gange dagligt i 4 uger og blev derefter eskaleret til 10 mcg to gange dagligt.

Deltagernes gennemsnitlige alder var 57 år, og den gennemsnitlige varighed af diabetes var 8 år. Deltagerne var 51,9% mandlige 91,8% hvide 5,4% sort eller afroamerikaner og 12,3% af latinamerikansk eller latino -etnicitet. Den gennemsnitlige BMI var 32,9 kg/m².

Behandling med Victoza 1,8 mg resulterede i statistisk signifikante reduktioner i HbA1c og FPG i forhold til exenatid (tabel 9). Procentdelen af ​​patienter, der ophørte for ineffektiv terapi, var 0,4% i Victoza -behandlingsgruppen og 0% i exenatidbehandlingsgruppen. Begge behandlingsgrupper havde et gennemsnitligt fald fra baseline i kropsvægt på ca. 3 kg.

Tabel 9: Resultaterne af en 26-ugers open-label-forsøg med Victoza versus exenatid (både i kombination med metformin og/eller sulfonylura) hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus ^a

Tilføjelse til metformin And Thiazolidinedione

I dette 26-ugers forsøg blev 533 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus randomiseret til Victoza 1,2 mg Victoza 1,8 mg eller placebo alle som tilføjelse til rosiglitazon (8 mg) plus metformin (2000 mg). Patienter gennemgik en 9-ugers run-in-periode (3-ugers tvangsdosis-eskalering efterfulgt af en 6-ugers dosisvedligeholdelsesfase) med rosiglitazon (starter ved 4 mg og steg til 8 mg/dag inden for 2 uger) og metformin (startende ved 500 mg med stigende ugentlige øgede øgning på 500 mg til en endelig dosis på 2000 mg/dag). Kun patienter, der tolererede den endelige dosis af rosiglitazon (8 mg/dag) og metformin (2000 mg/dag) og afsluttede den 6-ugers dosisvedligeholdelsesfase var berettiget til randomisering i forsøget.

Deltagernes gennemsnitlige alder var 55 år, og den gennemsnitlige varighed af diabetes var 9 år. Deltagerne var 61,6% mandlige 84,2% hvide 10,2% sort eller afroamerikaner og 16,4% af latinamerikansk eller latino -etnicitet. Den gennemsnitlige BMI var 33,9 kg/m².

Behandling med Victoza som tilføjelse til metformin og rosiglitazon frembragte en statistisk signifikant reduktion i gennemsnitlig HbA1c sammenlignet med placebo-tilsætning til metformin og rosiglitazon (tabel 10). Procentdelen af ​​patienter, der blev afbrudt på grund af ineffektiv terapi, var 1,7% i Victoza 1,8 mg metformin rosiglitazon -behandlingsgruppe 1,7% i Victoza 1,2 mg metformin rosiglitazonbehandlingsgruppe og 16,4% i placebo -metformin -rosiglitazonbehandlingsgruppen.

Tabel 10: Resultaterne af en 26-ugers retssag mod Victoza som tilføjelse til metformin og thiazolidinedion hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus ^a

Victoza sammenlignet med placebo både med eller uden metformin og/eller sulfonylurea og/eller pioglitazon og/eller basal eller forblanding insulin hos patienter med type 2 -diabetes mellitus og moderat nyrefunktion

I denne 26-ugers dobbeltblinde randomiserede placebokontrollerede parallelgruppeforsøg hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus 279 patienter med moderat nyrefunktion i henhold til MDRD-formlen (EGFR 30-59 ml/min/1,73 m²) blev randomiseret til Victoza eller placebo en gang dagligt. Victoza blev føjet til patientens stabile antidiabetiske pre-retssag (insulinbehandling og/eller metformin pioglitazon eller sulfonylurinstof). Dosis af Victoza blev eskaleret i henhold til godkendt mærkning for at opnå en dosis på 1,8 mg pr. Dag. Insulindosis blev reduceret med 20% ved randomisering for patienter med baseline HBA1C ≤ 8% og fikseret, indtil liraglutiddosis -eskalering var afsluttet. Dosisreduktion af insulin og SU fik tilladelse i tilfælde af hypoglykæmi; UP-titrering af insulin var tilladt, men ikke ud over dosis før forsøget.

Deltagernes gennemsnitlige alder var 67 år, og den gennemsnitlige varighed af diabetes var 15 år. Deltagerne var 50,5% mandlige 92,3% hvide 6,6% sort eller afroamerikaner og 7,2% af latinamerikansk eller latino -etnicitet. Den gennemsnitlige BMI var 33,9 kg/m². Cirka halvdelen af ​​patienterne havde en EGFR mellem 30 og <45mL/min/1.73 m².

Behandling med Victoza resulterede i en statistisk signifikant reduktion i HBA1C fra baseline i uge 26 sammenlignet med placebo (se tabel 11). 123 patienter nåede 1,8 mg dosis af Victoza.

Tabel 11: Resultaterne af en 26-ugers retssag mod Victoza sammenlignet med placebo hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus og moderat nedsat nyrefunktion ^a

Glykæmisk kontrolforsøg hos pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus

Victoza blev evalueret i en 26-ugers dobbeltblind randomiseret parallel gruppe placebo-kontrolleret multicenterforsøg (NCT01541215) hos 134 pædiatriske patienter med type 2-diabetes mellitus i alderen 10 år og ældre. Patienter blev randomiseret til Victoza en gang dagligt eller placebo en gang dagligt i kombination med metformin med eller uden basal insulinbehandling. Alle patienter var på en metformindosis på 1000 til 2000 mg før randomisering. Den basale insulindosis blev reduceret med 20% ved randomisering, og Victoza blev titreret ugentligt med 0,6 mg i 2 til 3 uger baseret på tolerabilitet og et gennemsnitligt fastende plasmaglukosemål på ≤110 mg/dL.

Middelalderen var 14,6 år: 29,9% var i alderen 10-14 år og 70,1% var større end 14 år. 38,1% var mandlige 64,9% var hvide 13,4% var asiatiske 11,9% var sorte eller afroamerikanske; 29,1% var af latinamerikansk eller latino etnicitet. Den gennemsnitlige BMI var 33,9 kg/m², og den gennemsnitlige BMI SDS var 2,9. 18,7% af patienterne brugte basal insulin ved baseline. Den gennemsnitlige varighed af diabetes var 1,9 år, og den gennemsnitlige HBA1C var 7,8%.

I uge 26 var behandling med Victoza overlegen med at reducere HbA1c fra baseline versus placebo. Den estimerede behandlingsforskel i HBA1C -reduktion fra baseline mellem Victoza og placebo var -1,06% med et 95% konfidensinterval på [-1,65%; -0,46%] (se tabel 12).

Tabel 12: Resultater i uge 26 i en prøve, der sammenligner Victoza i kombination med metformin med eller uden basal insulin versus placebo i kombination med metformin med eller uden basal insulin hos pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus

Kardiovaskulære resultater forsøg hos voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus og aterosklerotisk hjerte -kar -sygdom

Lederforsøget (NCT01179048) var en multinational multi-center placebo-kontrolleret dobbeltblind forsøg. I denne undersøgelse blev 9340 voksne patienter med utilstrækkeligt kontrolleret type 2 -diabetes mellitus og aterosklerotisk hjerte -kar -sygdom (CVD) randomiseret til Victoza 1,8 mg eller placebo i en median varighed på 3,5 år. Undersøgelsen sammenlignede risikoen for store bivirkninger kardiovaskulære begivenheder mellem Victoza og placebo, når disse blev tilføjet og anvendt samtidig med baggrundsstandard for plejebehandlinger for type 2 -diabetes mellitus. Det primære slutpoint store bivirkning af hjertebegivenheder (MACE) var tiden til første forekomst af et tredelt sammensat resultat, der inkluderede; Kardiovaskulær død Ikke-dødelig myokardieinfarkt og ikke-dødelig slagtilfælde.

Patients eligible to enter the trial were; 50 years of age or older and had established stable cardiovascular cerebrovascular peripheral artery disease chronic kidney disease or New York Heart Association (NYHA) class II and III heart failure (80% of the enrolled population) or were 60 years of age or older and had other specified risk factors for cardiovascular disease (20% of the enrolled population).

At baseline demographic and disease characteristics were balanced. The mean age was 64 years and the population was 64.3% male 77.5% White 10.0% Asian and 8.3% Black or African American. In the study 12.1% of the population identified as Hispanic or Latino ethnicity. The mean duration of type 2 diabetes mellitus was 12.8 years the mean HbA1c was 8.7% and the mean BMI was 32.5 kg/m². A history of previous myocardial infarction was reported in 31% of randomized individuals a prior revascularization procedure in 39% a prior ischemic stroke in 11% documented symptomatic coronary disease in 9% documented asymptomatic cardiac ischemia in 26% and a diagnosis of NYHA class II to III heart failure in 14%. The mean eGFR at baseline was 79 mL/min/1.73 m² and 41.8% of patients had mild renal impairment (eGFR 60 to 90 mL/min/1.73m²) 20.7% had moderate renal impairment (eGFR 30 to 60 mL/min/1.73m²) and 2.4% of patients had severe renal impairment (eGFR <30 mL/min/1.73m²).

Hos baseline behandlede patienter deres diabetes med; Kun diæt og træning (NULL,9%) orale antidiabetiske medikamenter (NULL,5%) orale antidiabetiske lægemidler og insulin (kun 36,7%) eller insulin (NULL,9%). De mest almindelige baggrundsanttidiabetiske medikamenter, der blev anvendt ved baseline og i forsøget, var metforminsulfonylura og insulin. Anvendelse af DPP-4-hæmmere og andre GLP-1-receptoragonister blev udelukket med protokol og natriumglucose cotransporter-2 (SGLT-2) -inhibitorer blev enten ikke godkendt eller ikke bredt tilgængelige. Ved baseline blev kardiovaskulær sygdom og risikofaktorer styret med; Ikke-diuretiske antihypertensiva (NULL,4%) diuretika (NULL,8%) statinbehandling (NULL,1%) og blodpladeaggregeringsinhibitorer (NULL,8%). Under forsøget kunne efterforskere modificere anti-diabetisk og kardiovaskulær medicin for at opnå lokal standard for plejebehandlingsmål med hensyn til blodglukoselipid og blodtryk og håndtere patienter, der er ved at komme sig efter et akut koronar syndrom eller slagtilfælde pr. Lokale behandlingsretningslinjer.

Til den primære analyse blev en COX-proportional faremodel anvendt til at teste for ikke-mindrioritet mod den forudbestemte risikomargin på 1,3 for fareforholdet for MACE og til at teste for overlegenhed på MACE, hvis der blev demonstreret ikke-mindrioritet. Type 1 -fejl blev kontrolleret på tværs af flere tests.

Victoza reducerede forekomsten af ​​Mace markant. Det estimerede fareforhold (95% CI) for tiden til First Mace var 0,87 (NULL,78 0,97). Se figur 5 og tabel 13.

Vital status var tilgængelig for 99,7% af emnerne i retssagen. I alt 828 dødsfald blev registreret under lederforsøget. Et flertal af dødsfaldene i retssagen blev kategoriseret som hjerte -kar -dødsfald, og ikke -cardiovaskulære dødsfald blev afbalanceret mellem behandlingsgrupperne (NULL,5% hos patienter behandlet med Victoza og 3,6% hos patienter behandlet med placebo). Det estimerede fareforhold på tid og dødsfald for all-årsagen for Victoza sammenlignet med placebo var 0,85 (NULL,74 0,97).

Figur 5: Kaplan-Meier: Tid til første forekomst af en kniv i lederforsøget (patienter med type 2-diabetes mellitus og aterosklerotisk CVD)

Tabel 13: Behandlingseffekt for den primære sammensatte endepunktmasse og dens komponenter i lederforsøget (patienter med type 2 -diabetes mellitus og aterosklerotisk CVD) ^a

Patientinformation til Victoza

Victoza®
(VIC-TOW-ZA)
(liraglutid) injektion til subkutan brug

Læs denne medicin guide, inden du begynder at bruge Victoza, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Victoza?

Victoza may cause serious side effects including:

• Mulige skjoldbruskkirtel tumorer inklusive kræft. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du får en klump eller hævelse i din nakkehøreshed, der sluger eller åndenød. Dette kan være symptomer på kræft i skjoldbruskkirtlen. I undersøgelser med rotter og mus Victoza og medicin, der fungerer som Victoza, forårsagede thyroidea -tumorer inklusive kræft i skjoldbruskkirtlen. Det vides ikke, om Victoza vil forårsage skjoldbruskkirteltumorer eller en type kræft i skjoldbruskkirtlen kaldet medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC) hos mennesker.
• Brug ikke Victoza, hvis du eller nogen af ​​din familie nogensinde har haft en type kræft i skjoldbruskkirtlen kaldet medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC), eller hvis du har en endokrin systemtilstand kaldet multiple endokrine neoplasi -syndrom type 2 (MEN 2).

Hvad er Victoza?

Victoza is an injectable prescription medicine used:

• Sammen med diæt og træning for at sænke blodsukkeret (glukose) hos voksne og børn, der er 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus.
• For at reducere risikoen for større kardiovaskulære begivenheder såsom hjerteanfaldsslag eller død hos voksne med type 2 -diabetes mellitus med kendt hjertesygdom.

Victoza is not for use in people with type 1 diabetes. It should not be used with other medicines that contain liraglutid.

Det vides ikke, om Victoza er sikker og effektiv til at sænke blodsukkeret (glukose) hos børn under 10 år.

Hvem skal ikke bruge Victoza?

Brug ikke Victoza, hvis:

• Du eller nogen af ​​din familie har nogensinde haft en type kræft i skjoldbruskkirtlen kaldet medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC), eller hvis du har en endokrin systemtilstand kaldet multiple endokrine neoplasi -syndrom type 2 (MEN 2).
• Du har haft en alvorlig allergisk reaktion på liraglutid eller nogen af ​​ingredienserne i Victoza. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Victoza. Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion inkluderer:
  • hævelse of your face lips tongue or throat
  • problemer med at trække vejret eller sluge
  • Alvorligt udslæt eller kløe
  • besvime eller føle sig svimmel
  • Meget hurtig hjerteslag

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Victoza?

Før du bruger Victoza, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har andre medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft problemer med dine bugspytkirtel nyrer eller lever.
• Har alvorlige problemer med din mave, såsom bremset tømning af din mave (gastroparese) eller problemer med at fordøje mad.
• er planlagt til at have operation eller andre procedurer, der bruger anæstesi eller dyb søvnighed (dyb sedation).
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Victoza vil skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid, mens du bruger Victoza.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Victoza passerer ind i din modermælk. Du skal tale med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du bruger Victoza.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Victoza kan påvirke den måde, hvorpå nogle medicin fungerer, og nogle medicin kan påvirke den måde, Victoza fungerer på.

Før du bruger Victoza tale med din sundhedsudbyder om lavt blodsukker og hvordan man styrer det. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du tager andre medicin til behandling af diabetes inklusive insulin eller sulfonylurinstoffer.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Victoza?

• Læs instruktionerne til brug, der følger med Victoza.
• Brug Victoza nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Din sundhedsudbyder skal vise dig, hvordan du bruger Victoza, før du bruger den for første gang.
• Brug Victoza 1 gang hver dag på ethvert tidspunkt af dagen.
• Victoza may be taken with or without food.
• Victoza is injected under the skin (subcutaneously) of your stomach (abdomen) thigh or upper arm. Gør ikke inject Victoza into a muscle (intramuscularly) or vein (intravenously).
• Skift (roter) dit injektionssted i det område, du vælger med hver injektion for at reducere din risiko for at få klumper under huden (kutan amyloidose). Gør ikke Brug det samme sted til hver injektion.
• Gør ikke Bland insulin og victoza sammen i den samme injektion.
• Du kan give en injektion af Victoza og insulin i det samme kropsområde (såsom dit maveområde), men ikke lige ved siden af ​​hinanden.
• Hvis du går glip af en dosis Victoza, skal du tage den ubesvarede dosis ved den næste planlagte dosis. Tag ikke 2 doser Victoza på samme tid.
• Hvis du tager for meget Victoza, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme. At tage for meget Victoza kan forårsage svær kvalme alvorlig opkast og lavt blodsukker (hypoglykæmi).
• Gør ikke share your Victoza pen with other people even if the needle has been changed. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion eller få en alvorlig infektion fra dem.
• Den Victoza -pen, du bruger, skal smides væk 30 dage efter, at du begynder at bruge den.

Din dosis Victoza og andre diabetesmedicin kan muligvis ændre sig på grund af:

• Ændring i niveauet for fysisk aktivitet eller træningsvægtforøgelse eller tab øget stress sygdomsændring i diæt eller på grund af andre medicin, du tager.

Hvad er de mulige bivirkninger af Victoza?

Victoza may cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Victoza?
• Betændelse i din bugspytkirtel (pancreatitis). Stop med at bruge Victoza, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har alvorlige smerter i dit maveområde (maven), der ikke vil forsvinde med eller uden opkast. Du kan føle smerten fra din mave til ryggen.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Din risiko for at få lavt blodsukker kan være højere, hvis du bruger Victoza med en anden medicin, der kan forårsage lavt blodsukker, såsom et sulfonylura eller insulin. Hos børn, der er 10 år og ældre, kan risikoen for lavt blodsukker være højere med Victoza uanset brug med et andet medicin, der også kan sænke blodsukkeret.

Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:

• • svimmelhed or lightheadedness
  • sved
  • forvirring or drowsiness
  • hovedpine
  • sløret vision
  • sløret tale
  • Shakakess
  • Hurtig hjerteslag
  • Angst irritabilitet eller humørændringer
  • sult
  • svaghed
  • Følelse af jittery
• Nyreproblemer (nyresvigt). Hos mennesker, der har nyreproblemer, kan diarré kvalme og opkast forårsage et tab af væsker (dehydrering), hvilket kan få nyreproblemer til at blive værre.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Stop med at bruge Victoza og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har symptomer på en alvorlig allergisk reaktion, herunder:
  • hævelse of your face lips tongue or throat
  • problemer med at trække vejret eller sluge
  • Alvorligt udslæt eller kløe
  • besvime eller føle sig svimmel
  • Meget hurtig hjerteslag
• Galdeblæreproblemer. Galdeblæreproblemer er sket hos nogle mennesker, der tager Victoza. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får symptomer på galdeblæreproblemer, der kan omfatte:
  • Smerter i din øvre mave (mave)
  • feber
  • Gulning af hud eller øjne (gulsot)
  • lerfarvet afføring
• Mad eller væske kommer ind i lungerne under operationen eller andre procedurer, der bruger anæstesi eller dyb søvnighed (dyb sedation). Victoza may increase the chance of food getting into your lungs during surgery or other procedures Tell all your healthcare providers that you are taking Victoza before you are scheduled to have surgery or other procedures.

De mest almindelige bivirkninger af Victoza kan omfatte kvalme diarré opkast nedsat appetit fordøjelsesbesvær og forstoppelse.

Tal med din sundhedsudbyder om bivirkninger, der generer dig eller ikke går væk. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Victoza.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Victoza.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Victoza til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Victoza til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Victoza, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Victoza?

Aktiv ingrediens: liraglutid

Inaktive ingredienser: Disatriumphosphatdihydratpropylenglycol -phenol og vand til injektionshalt saltsyre eller natriumhydroxid kan tilsættes for at justere pH

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Victoza
(liraglutid) Injektion

Læs først den medicinske vejledning, der følger med din Victoza-patientbrugspen, og læs derefter denne patientinstruktioner til brug til information om, hvordan du bruger din Victoza-pen på den rigtige måde.

Disse instruktioner indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Gør ikke share your Victoza Pen with other people even if the needle has been changed. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion eller få en alvorlig infektion fra dem.

Din Victoza-pen er en engangsudfyldt penin-injektor til engangsbrug, der indeholder 3 ml Victoza og leverer doser på 0,6 mg 1,2 mg eller 1,8 mg. Antallet af doser, som du kan tage med en Victoza -pen, afhænger af den dosis medicin, der er ordineret til dig. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Victoza skal tage.

Victoza pen should be used with Novo Nordisk disposable needles. Talk to your healthcare provider or pharmacist for more information about needles for your Victoza pen.

Vigtig information

• Brug altid en ny nål til hver injektion for at forhindre forurening.
• Fjern altid nålen efter hver injektion, og opbevar din pen uden nålen fastgjort. Dette reducerer risikoen for forurening af infektionslækage af liraglutidblokerede nåle og unøjagtige dosering.
• Hold din Victoza -pen og alle medicin uden for børns rækkevidde.
• Hvis du slipper din Victoza Pen gentag første gang brug for hver nye pen (trin A til D).
• Vær forsigtig med ikke at bøje eller beskadige nålen.
• Gør ikke use the cartridge scale to measure how much Victoza to inject.
• Vær forsigtig, når du håndterer brugte nåle for at undgå nålestokkeskader.
• Du kan bruge din Victoza -pen i op til 30 dage efter, at du har brugt den første gang.

Første gang brug til hver nye pen

Trin A. Kontroller pennen

• Tag din nye Victoza -pen ud af køleskabet.
• Vask hænder med sæbe og vand inden brug.
• Kontroller penetiketten inden hver brug for at sikre dig, at det er din Victoza -pen.
• Træk pennen af ​​(se figur A).
• Kontroller Victoza i patronen. Væsken skal være klar farveløs og fri for partikler. Brug ikke.
• Tør gummipropen med en alkoholpind.

Figur a

Trin B. Fastgør nålen

• Fjern fanen Beskyttende fra den ydre nålhætte (se figur B).

Figur b

• Skub den ydre nålhætte, der indeholder nålen lige på pennen, skru nålen på, indtil den er sikker.
• Træk den ydre nålhætte (se figur C). Kast ikke væk

Figur c

• Træk den indre nålhætte af og smid væk (se figur D). En lille dråbe væske kan vises. Dette er normalt.

Figur d

Trin C. Dial til flowkontrolsymbolet

Dette trin udføres kun én gang for hver ny pen og kræves kun første gang du bruger en ny pen.

• Drej dosisvælger, indtil flowkontrolsymbolet (â €) stiller op med markøren (se figur E). Symbolet til flowkontrol administrerer ikke dosis som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
• For at vælge den dosis, der er foreskrevet af din sundhedsudbyder, fortsætter med at træde G under rutinemæssig brug.

Figur e

Trin D. Forbered pennen

• Hold pen med nålen, der peger op.
• Tryk forsigtigt med patronen med din finger et par gange for at bringe alle luftbobler til toppen af ​​patronen (se figur F).

Figur f

• Hold nålen peger op og tryk på dosisknappen, indtil 0 mg stiller op med markøren (se figur G). Gentag trin C og D op til 6 gange, indtil der vises en dråbe Victoza ved nålespidsen.

Figur g

Hvis du stadig ikke ser nogen dråbe Victoza, skal du bruge en ny pen og kontakte Novo Nordisk på 1-877-484â2869.

Fortsæt med at træde G under rutinemæssig brug →

Rutinemæssig brug

Trin E. Kontroller pennen

• Tag din Victoza -pen, hvorfra den er gemt.
• Vask hænder med sæbe og vand inden brug.
• Kontroller penetiketten inden hver brug for at sikre dig, at det er din Victoza -pen.
• Træk pennen af ​​(se figur H).

Figur h

• Kontroller Victoza i patronen. Væsken skal være klar farveløs og fri for partikler. Brug ikke.
• Tør gummipropen med en alkoholpind.

Trin F. Fastgør nålen

• Fjern fanen Beskyttende fra den ydre nålhætte.
• Tryk på den ydre nålhætte, der indeholder nålen lige på pennen, skru nålen på, indtil det er sikkert (se figur I).

Figur i

• Træk den ydre nålhætte ud. Kast ikke væk (se figur J).

Figur j

• Træk den indre nålhætte af og smid væk (se figur K). En lille dråbe væske kan vises. Dette er normalt.

Figur k

Trin G. Ring til dosis

• Victoza pen can give a dose of 0.6 mg (starting dose) 1.2 mg or 1.8 mg. Be sure that you know the dose of Victoza that is prescribed for you.
• Drej dosisvælgeren, indtil din nødvendige dosis stiller op med markøren (NULL,6 mg 1,2 mg eller 1,8 mg) (se figur L).

Figur l

• Du vil høre et klik hver gang du drejer dosisvælgeren. Gør ikke set the dose by counting the number of clicks you hear.
• Hvis du vælger en forkert dosisændring ved at dreje dosisvælgeren baglæns eller fremad, indtil den rigtige dosis stiller op med markøren. Vær forsigtig med ikke at trykke på dosisknappen, når du drejer dosisvælgeren. Dette kan få Victoza til at komme ud.

Trin H. Injicering af dosis

• Indsæt nålen i din hud i maven (maven) lår eller overarm. Brug den injektionsteknik, som din sundhedsudbyder viser. Gør ikke inject Victoza into a vein or muscle.
• Tryk ned på midten af ​​dosisknappen for at injicere, indtil 0 mg stiller op med markøren (se figur M).

Figur m

• Vær forsigtig med ikke at røre ved dosisdisplayet med dine andre fingre. Dette kan blokere injektionen.
• Hold dosisknappen presset ned, og sørg for, at du holder nålen under huden i en fuld optælling på 6 sekunder for at sikre, at den fulde dosis indsprøjtes. Hold tommelfingeren på injektionsknappen, indtil du fjerner nålen fra din hud (se figur n).

Figur n

• Skift (roter) dine injektionssteder i det område, du vælger for hver dosis. Brug ikke det samme injektionssted til hver injektion.

Trin I. Træk nålen tilbage

• Du kan se en dråbe Victoza ved nålspidsen. Dette er normalt, og det påvirker ikke den dosis, du lige har modtaget. Hvis der vises blod, når du har taget nålen ud af din hud, skal du lægge let tryk, men ikke gnide området (se figur O).

Figur o

Trin J. Fjern og bortskaffes nålen

• Sæt forsigtigt den ydre nålhætte over nålen (se figur P). Skru nålen skru.

Figur s

• Fjern nålen sikkert fra din Victoza -pen efter hver brug.
• Sæt din brugte Victoza-pen og nåle i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug. Kast ikke væk (bortskaffer) løse nåle og kuglepenne i dit husholdning.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig
  • Korrekt mærket for at advare om farligt affald inde i beholderen
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. Genanvend ikke eller del dine nåle med andre mennesker. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https: //www.fda.aov/safeshardsdisposal.
• Gør ikke dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Gør ikke recycle your used sharps disposal container.

Omsorg for din Victoza -pen

• Efter at have fjernet nålen skal du lægge penhætten på din Victoza -pen og opbevare din Victoza -pen uden nålen fastgjort (se figur Q).

Figur q

• Gør ikke try to refill your Victoza pen - it is prefilled og is disposable.
• Gør ikke try to repair your pen or pull it apart.
• Hold din Victoza -pen væk fra støv snavs og væsker.
• Hvis der er behov for rengøring, skal du tørre ydersiden af ​​pennen med en ren fugtig klud.

Hvordan skal jeg opbevare Victoza?

Før brug:

• Opbevar din nye ubrugte Victoza -pen i køleskabet ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Hvis Victoza opbevares uden for køling (ved en fejltagelse) inden den første brug, skal den bruges eller smides væk inden for 30 dage.
• Gør ikke freeze Victoza or use Victoza if it has been frozen. Gør ikke store Victoza near the refrigerator cooling element.

Pen i brug:

• Brug en Victoza -pen i kun 30 dage. Kast en brugt Victoza Pen 30 dage efter, at du begynder at bruge den, selvom der er noget medicin tilbage i pennen.
• Opbevar din Victoza -pen ved 59 ° F til 86 ° F (15 ° C (til 30 ° C) eller i et køleskab ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C).
• Når man bærer pennen væk fra hjemmebutikken ved en temperatur mellem 59 ° F til 86 ° C (15 ° C til 30 ° C).
• Hvis Victoza er blevet udsat for temperaturer over 30 ° C (30 ° C), skal den kastes væk.
• Beskyt din Victoza -pen mod varme og sollys.
• Hold pennehætten på, når din Victoza -pen ikke er i brug.
• Fjern altid nålen efter hver injektion, og opbevar din pen uden nålen fastgjort. Dette reducerer risikoen for forurening af infektionslækage og unøjagtig dosering.