Finacea

Beskrivelse til finacea gel

Finacea (azelainsyre) gel 15% er en vandig gel, der indeholder azelainsyre en naturligt forekommende mættet dicarboxylsyre. Kemisk azelainsyre er 17-heptanedicarboxylsyre. Den molekylære formel for azelainsyre er C ₉ H ₁₆ O ₄ Det har følgende struktur:

Azelainsyre har en molekylvægt på 188.22. Det er en hvid lugtfri krystallinsk fast stof. Det er dårligt opløseligt i vand ved 20 ° C (NULL,24%), men frit opløseligt i kogende vand og i ethanol.

Finacea gel er en hvid til gullig hvid uigennemsigtig gel til topisk brug; Hvert gram indeholder 0,15 GM azelainsyre (15%vægt/vægt) i en vandig gelbase indeholdende benzoesyre (som et konserveringsmiddel) disodium EDTA lecithin medium-chain triglycerider polyacrylsyre polysorbat 80 propylen glycol-renset vand og natrium hydroxid til justering af pH.

Bruger til Finacea gel

Finacea gel 15% er indikeret til topisk behandling af de inflammatoriske papler og pustler af mild til moderat rosacea.

Begrænsninger af brug

Selvom en vis reduktion af erytem, ​​som var til stede hos patienter med papler og pustler af rosacea, forekom i kliniske studier effektivitet til behandling af erytem i rosacea i fravær af papler og pustler er ikke blevet evalueret.

Dosering til finacea gel

• Rens det berørte område (er) ved hjælp af kun meget milde sæber eller soapless rengøringslotion og klap tørt med et blødt håndklæde før påføring af Finacea -gel.
• Påfør og masser forsigtigt et tyndt lag Finacea -gel i de berørte områder i ansigtet to gange dagligt (morgen og aften).
• Vask hænder umiddelbart efter påføring af Finacea -gel.
• Kosmetik kan anvendes efter påføring af Finacea -gel er tørret.
• Gendannelse af diagnosen, hvis der ikke observeres nogen forbedring, når der er afsluttet 12 ugers terapi.
• Undgå brug af okklusivt forbindinger eller indpakninger.
• Instruer patienter om at undgå brug af alkoholiske rengøringsmidler tinkturer og astringenter abrasiver og skrælningsmidler.
• Til topisk brug.
• Ikke til oral oftalmisk eller intravaginal anvendelse.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Finacea (azelainsyre) gel 15% er en hvid til gullig hvid uigennemsigtig gel. Hvert gram Finacea -gel indeholder 0,15 g azelainsyre (15% vægt/vægt).

Finacea (azelainsyre) gel 15% er en hvid til gullig hvid uigennemsigtig gel leveret i et 50 g rør ( NDC 50222-505-50).

Hvor længe varer Kenalog -injektioner

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 € 30 ° C (59â € 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet til: Leo Pharma Inc. Madison NJ 07940 USA. Fremstillet af: Leo Pharma Manufacturing Italy S.R.L. Via E Schering 21 20054 adskiller Milano Italien. Revideret: Nov 2021

Bivirkninger til Finacea gel

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I to køretøjskontrolleret og en aktivkontrolleret amerikanske kliniske forsøg blev behandlingssikkerheden overvåget hos 788 forsøgspersoner, der brugte to gange dagligt Finacea-gel i 12 uger (n = 333) eller 15 uger (n = 124) eller gelkøretøjet (n = 331) i 12 uger. I alle tre forsøg var de mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger: brændende/stikkende/prikken (29%) kløe (11%) skalering/tør hud/xerosis (8%) og erythema/irritation (4%). I det aktive-kontrollerede forsøg var de samlede bivirkninger (inklusive brændende svingning/prikken tørhed/tæthed/skalering kløe og erythema/irritation/rødme) 19,4% (24/124) for Finacea-gel sammenlignet med 7,1% (9/127) for den aktive komparatorgel ved 15 uger.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer i ≥1% af forsøgspersoner i Rosacea -forsøgene efter behandlingsgruppe og maksimal intensitet*

Hos patienter, der anvender azelainsyreformuleringer, er der rapporteret følgende bivirkninger: forværring af astma vitiligo -depigmentering Små depigmenterede pletter hypertrichosis rødning (tegn på keratosispilaris) og forværring af tilbagevendende herpes labialis.

Lokale tolerabilitetsundersøgelser

Finacea gel og dets køretøj forårsagede irriterende reaktioner på applikationsstedet i humane dermale sikkerhedsundersøgelser. Finacea -gel forårsagede markant mere irritation end dets køretøj i en kumulativ irritationsundersøgelse. Nogle forbedringer i irritation blev demonstreret i løbet af de kliniske forsøg, men denne forbedring kan muligvis tilskrives emnet frafald. Der blev ikke rapporteret om fototoksicitet eller fotoallergenicitet i humane dermale sikkerhedsundersøgelser.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret efter godkendelse af Finacea -gel. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere frekvensen eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

Øjne: Iridocyclitis ved utilsigtet eksponering af øjnene for Finacea gel.

Overfølsomhed: angioødema hævende ansigts hævelse urticaria.

Respiratorisk: Forværring af astma dyspnø vejrtrækning.

Hudreaktioner: Ansøgningsstedets udslæt.

Lægemiddelinteraktioner for finacea gel

Ingen oplysninger leveret

Advarsler om finacea gel

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Finacea gel

Overfølsomhed

Overfølsomhed reactions including cases of angioedema eye swelling facial swelling dyspnea urticaria and adverse skin reactions have been reported during post marketing surveillance.

Undgå brug af Finacea -gel hos patienter med kendt overfølsomhed over for enhver komponent i gelen. Hvis overfølsomhed udvikler sig under behandlingen, afbryder Finacea -gel og instituttet terapi.

Hudreaktioner

Hudirritation (dvs. pruritusforbrænding eller stikkende) kan forekomme under brug af Finacea -gel normalt i løbet af de første par uger af behandlingen. Hvis følsomhed eller alvorlig irritation udvikler sig og vedvarer afbryder behandlingen og indfører passende terapi.

Der har været isolerede rapporter om hypopigmentering efter anvendelse af azelainsyre. Da azelainsyre ikke er blevet undersøgt godt hos patienter med mørk hudfarve overvåger disse patienter til tidlige tegn på hypopigmentering.

Øje og slimhinders irritation

Det er rapporteret, at Finacea -gel forårsager irritation af øjnene. Undgå kontakt med øjnens mund og andre slimhinder. Hvis Finacea gel kommer i kontakt med øjnene vasker øjnene med store mængder vand og konsulterer en læge, hvis øjenirritation vedvarer [se Bivirkninger ].

Forværring af astma

Forværring af astma er rapporteret hos patienter, der anvender azelainsyreformuleringer, herunder Finacea -gel. Se en læge, hvis astma forværres med brug af Finacea -gel.

ferieomkostninger i Grækenland

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 2-årig dermal musekarcinogenicitetsundersøgelse blev azelainsyre før skum emulsion administreret to gange dagligt til CD-1-mus ved topiske doser på 5% 15% og 30% (500 1500 og 3000 mg/kg/dag Azelainsyre). Ingen lægemiddelrelaterede tumorer blev observeret i koncentrationer op til 30% azelainsyre (396 gange MRHD baseret på AUC-sammenligning).

Azelainsyre var ikke mutagen eller clastogen i et batteri af in vitro [Ames assay Hgprt in V79 -celler (kinesisk hamster lungeceller) og kromosomal aberrationsassay i humane lymfocytter] og in vivo (dominerende dødelig analyse i mus og mus micronucleus assay) genotoksicitetstests.

Oral administration af azelainsyre ved dosisniveauer op til 2500 mg/kg/dag (162 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning) påvirkede ikke fertilitet eller reproduktiv ydeevne hos mandlige eller kvindelige rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Azelainsyre absorberes minimalt systemisk efter topisk administrationsrute, og moderlig brug forventes ikke at resultere i føtal eksponering for lægemidlet [se Klinisk farmakologi ].

I dyreproduktionsundersøgelser blev embryofetal -toksicitet bemærket, da azelainsyre blev administreret oralt i perioden med organogenese i doser 162 19 og 65 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) hos henholdsvis rotter kaniner og aber. Mødre -toksicitet blev bemærket i disse doser, men der blev ikke observeret nogen misdannelser i disse embryofetaludviklingsundersøgelser (se Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

Hvad bruges atorvastatin

Dermal embryofetal udviklingstoksikologiske undersøgelser er ikke blevet udført med azelainsyre 15% gel. Orale embryofetale udviklingsundersøgelser blev udført med azelainsyre hos rotter kaniner og cynomolgus -aber. Azelainsyre blev administreret i perioden med organogenese i alle tre dyrearter. Embryotoksicitet blev observeret hos rotter kaniner og aber ved orale doser af azelainsyre, der genererede en vis moderisk toksicitet. Embryotoksicitet blev observeret hos rotter, der blev givet 2500 mg/kg/dag [162 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal (BSA) sammenligning] kaniner givet 150 eller 500 mg/kg/dag (19 eller 65 gange MRHD -sammenligningen af ​​BSA -sammenligning) og cynomolgus -aber, der blev givet 500 mg/kg/dag (65 gange, der er baseret på BSA -sammenligning) og cynomolgus -aber, der blev givet 500 mg/kg/dag (65 gange den MRHD baseret på BSAa -sammenligning) Azel) azel -azel -azel -azel -azel -azel -azel -maaaL -maa- syre. Ingen misdannelser blev observeret i de orale embryofetale udviklingsundersøgelser udført i rotter kaniner og cynomolgus -aber.

En oral peri-og-fødsel-udviklingsundersøgelse blev udført hos rotter. Azelainsyre blev administreret fra svangerskabsdag 15 til dag 21 postpartum op til et dosisniveau på 2500 mg/kg/dag. Embryotoksicitet blev observeret hos rotter ved en oral dosis på 2500 mg/kg/dag (162 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning), der genererede en vis moderisk toksicitet. Derudover blev der bemærket små forstyrrelser i den post-fødseludvikling af fostre i rotter ved orale doser, der genererede en vis mødrekosticitet (500 og 2500 mg/kg/dag; 32 og 162 gange MRHD baseret på BSA-sammenligning). Ingen effekter på seksuel modning af fostre blev bemærket i denne undersøgelse.

Amning

Risikooversigt

Azelainsyre er naturligt til stede i human mælk. Når det bruges som ordineret azelainsyre, vil det usandsynligt, at det absorberes gennem huden i klinisk relevante mængder for at forårsage en ændring i azelainsyrekoncentration i mælke- eller mælkeproduktion; Derfor forventes amning ikke at resultere i eksponering af spædbarnet for Finacea gel. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Finacea -gel og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Finacea gel eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Finacea -gel er ikke etableret hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Finacea -gel inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner.

Overdoseringsoplysninger til Finacea Gel

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer til Finacea gel

Ingen.

Klinisk farmakologi for Finacea Gel

Handlingsmekanisme

Mekanismen / mekanismene (er), hvormed azelainsyre forstyrrer de patogene begivenheder i rosacea, er ukendt.

Farmakodynamik

Farmakodynamikken af ​​azelainsyre i forbindelse med behandlingen af ​​rosacea er ukendt.

Farmakokinetik

Den perkutane absorption af azelainsyre efter topisk anvendelse af Finacea -gel kunne ikke bestemmes pålideligt. Gennemsnitlige plasma -azelainsyrekoncentrationer i rosacea -personer behandlet med Finacea -gel to gange dagligt i mindst 8 uger er i området fra 42 til 63,1 ng/ml. Disse værdier er inden for det maksimale koncentrationsområde fra 24,0 til 90,5 ng/ml observeret i rosacea -personer behandlet med køretøjet kun. Dette indikerer, at Finacea -gel ikke øger plasma -azelainsyrekoncentrationen ud over området, der stammer fra ernæring og endogen metabolisme.

In vitro og humane data antyder ubetydelig kutan metabolisme af ³ H-azelainsyre efter topisk påføring af 20% azelainsyrecreme. Azelainsyre udskilles hovedsageligt uændret i urinen, men gennemgår en vis ß-oxidation til kortere kæde-dicarboxylsyrer.

Kliniske studier

Finacea-gel blev evalueret til behandling af mild til moderat papulopustulær rosacea i to multicenter randomiserede dobbeltblinde køretøjsstyrede 12-ugers kliniske forsøg med identiske protokoller og involverer i alt 664 (aktiv: 333; køretøj: 331) emner i alderen 21 til 86 år (gennemsnitlig alder = 49). Samlet set var 92,5% af forsøgspersoner kaukasiske, og 73% af forsøgspersonerne var kvinder. Tilmeldte forsøgspersoner havde milde til moderat rosacea med en gennemsnitlig læsionstal på 18 (område 8 til 60) inflammatoriske papler og pustler. Følgende forsøgspersoner blev udelukket: a) dem uden papler og pustler; b) dem med knuder rhinophyma eller okulær involvering og c) dem med en historie med overfølsomhed over for propylenglycol eller over for andre ingredienser i undersøgelsesmedicinen. Finacea gel eller dets køretøj skulle påføres to gange dagligt i 12 uger; Ingen andre aktuelle eller systemiske medicin, der påvirker forløbet af rosacea og/eller evaluering, skulle anvendes under undersøgelserne. Personer blev bedt om at undgå krydret mad termisk varm mad/drikke og alkoholholdige drikkevarer under undersøgelsen. Personer blev også bedt om kun at bruge meget milde sæber eller soapless -renselotion til ansigtsrensning.

De primære effektivitetsendepunkter omfattede både 1) ændring fra baseline i inflammatoriske læsionstællinger såvel som 2) succes defineret som en score på klar eller minimal med mindst en 2-trins reduktion fra baseline på efterforskningsens globale vurdering (IGA) defineret som følger nedenfor:

KLAR: Ingen papler og/eller pustler; ingen eller resterende erythema; Ingen eller mild til moderat telangiectasia

Minimal: Sjældne papler og/eller pustler; resterende til mild erythema; mild til moderat telangiectasia

MILD: Få papler og/eller pustler; mild erythema; mild til moderat telangiectasia

Mild til moderat: Særskilt antal papler og/eller pustler; mild til moderat erythema; mild til moderat telangiectasia

MODERAT: Udtalt antal papler og/eller pustler; moderat erythema; mild til moderat telangiectasia

Moderat til svær: Mange papler og/eller pustler lejlighedsvis med store betændte læsioner; moderat erythema; Moderat grad af telangiectasia

ALVORLIG: Adskillige papler og/eller pustler lejlighedsvis med sammenflydende områder med betændte læsioner; moderat eller alvorlig erythema; Moderat eller svær telangiectasia

Primær effektivitetsvurdering var baseret på den intention-to-treat (ITT) befolkning med den sidste observation, der blev fremført (LOCF).

Begge forsøg demonstrerede en statistisk signifikant forskel til fordel for Finacea-gel over sit køretøj i både at reducere antallet af inflammatoriske papler og pustler forbundet med rosacea (tabel 2) samt demonstrere succes på IGA i ITT-LOCF-befolkningen i slutningen af ​​behandlingen.

Tabel 2: Inflammatoriske papler og pustler (ITT -befolkning)*

bivirkninger af buspar vægtøgning

Selvom en vis reduktion af erythema, der var til stede i personer med papler og pustler af rosacea, forekom i kliniske forsøgseffektivitet til behandling af erythema i rosacea i fravær af papler og pustler er ikke blevet evalueret.

Finacea-gel var bedre end køretøjet med hensyn til succes baseret på IgA af Rosacea på en 7-punkts statisk score i slutningen af ​​behandlingen (ITT-population; tabel 3).

Tabel 3: Undersøgerens globale vurdering ved afslutningen af ​​behandlingen*

Patientinformation til finacea gel

Informer patienter, der bruger Finacea -gel af følgende:

Administrationsinstruktioner

• Kun til topisk brug.
• Før du påfører Finacea Gel Renser det berørte område (er) med en meget mild sæbe eller en således rensende lotion og klapp tør med et blødt håndklæde.
• Vask hænder umiddelbart efter påføring af Finacea -gel.
• Kosmetik kan anvendes efter påføring af Finacea -gel er tørret.
• Undgå brug af okklusivt forbindinger eller indpakninger.
• Undgå brug af alkoholiske rengøringsmidler tinkturer og astringenter abrasiver og skrælningsmidler [se Dosering og administration ].

Overfølsomhed

• Hvis der opstår allergiske reaktioner, skal du ophøre og konsultere deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Hudirritation

• Hudirritation (f.eks. Pruritusforbrænding eller stikkende) kan forekomme under brug af Finacea -gel normalt i løbet af de første par uger af behandlingen. Hvis irritation er overdreven eller vedvarer, eller allergiske reaktioner forekommer, skal du ophøre og konsultere din læge [se Advarsler og forholdsregler ]. Hypopigmentation
• Rådgive patienter om at rapportere unormale ændringer i hudfarve til deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Øje og slimhinders irritation

• Undgå kontakt med øjnens mund og andre slimhinder. Hvis Finacea gel kommer i kontakt med øjnene vasker øjnene med store mængder vand og konsulterer deres sundhedsudbyder, hvis øjenirritation vedvarer [se Advarsler og forholdsregler ].

Forværring af astma

• Rådgive patienter om at rapportere enhver forværring af astma til deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].