Fluarix Quadrivalent 2018-2019

Beskrivelse til Fluarix Quadrivalent 2018-2019

Fluarix Quadrivalent Influenza Vaccine til intramuskulær injektion er en steril farveløs og let opalescent suspension. Fluarix Quadrivalent fremstilles fra influenzavirus, der er forplantet i embryonerede kyllingæg. Hver af influenzavirusser produceres og oprenses separat. Efter høst af virusholdige væsker er hver influenzavirus koncentreret og oprenset ved zonal centrifugering under anvendelse af en lineær saccharosetæthedsgradientopløsning indeholdende vaskemiddel for at forstyrre viraerne. Efter fortynding oprenses vaccinen yderligere ved diafiltrering. Hver influenzavirusopløsning inaktiveres af de på hinanden følgende virkninger af natriumdeoxycholat og formaldehyd, der fører til produktionen af ​​en delt virus. Hver opdelte inaktiverede virus suspenderes derefter i natriumphosphat-bufferet isotonisk natriumchloridopløsning. Hver vaccine er formuleret fra de opdelte inaktiverede virusopløsninger.

Fluarix Quadrivalent er blevet standardiseret i henhold til U.S. Public Health Service (USPHS) krav til influenzasæsonen 2018-2019 og er formuleret til at indeholde 60 mikrogram (MCG) Hemagglutinin (HA) pr. 0,5 ml dosis i det anbefalede forhold på 15 mcg HA af hver af de følgende 4 influenzavirusstammer (2 A-stræer og 2 B-stam): A/SINGAPORE/GP1908/2015 (H1N1) IVR-180 (en A/Michigan/45/2015 [H1N1] PDM09-lignende virus) A/Singapore/Infimh-16-0019/2016 (H3N2) NIB-104 B/Maryland/15/20 Virus) og B/Phuket/3073/2013.

Fluarix quadrivalent er formuleret uden konserveringsmidler. Fluarix quadrivalent indeholder ikke thimerosal. Hver dosis på 0,5 ml indeholder også octoxynol-10 (Triton X-100) ≤0,115 mg α-tocopheryl-hydrogen succinat ≤0,135 mg og polysorbat 80 (Tween 80) ≤0,550 mg. Hver dosis kan også indeholde resterende mængder hydrocortison ≤0,0015 mcg gentamicin sulfat ≤0,15 mcg ovalbumin ≤0,050 mcg formaldehyd ≤5 mcg og natriumdeoxycholat ≤65 mcg fra fremstillingsprocessen.

Spidshætterne og stemplerne på de forparede sprøjter af fluarix quadrivalent er ikke lavet med naturgummi latex.

Bruger til Fluarix Quadrivalent 2018-2019

Fluarix Quadrivalent er indikeret til aktiv immunisering til forebyggelse af sygdom forårsaget af influenza A subtype -vira og type B -vira indeholdt i vaccinen [Se BESKRIVELSE ]. Fluarix Quadrivalent er godkendt til brug i personer i alderen 6 måneder og ældre.

Dosering til Fluarix Quadrivalent 2018-2019

Kun til intramuskulær injektion.

Dosering og tidsplan

Dosis og tidsplan for fluarix quadrivalent er vist i tabel 1.

Tabel 1: Fluarix Quadrivalent: Dosering

Administrationsinstruktioner

Ryst godt før administration. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Hvis en af ​​disse forhold findes, skal vaccinen ikke administreres.

Fastgør en steril nål til den forudfyldte sprøjte og administrer intramuskulært.

De foretrukne steder til intramuskulær injektion er det anterolaterale lår for børn i alderen 6 til 11 måneder og deltoidmuskelen i overarmen for personer i alderen 12 måneder og ældre, hvis muskelmasse er tilstrækkelig. Injicerer ikke i det gluteale område eller områder, hvor der kan være en større nervestamme.

Administrer ikke dette produkt intravenøst ​​intradermalt eller subkutant.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Fluarix Quadrivalent er en suspension til injektion. Hver dosis på 0,5 ml leveres i enkeltdosis forfyldte spidssprøjter.

Opbevaring og håndtering

NDC 58160-898-41 sprøjte i pakke på 10: NDC 58160-898-52

For meget nitrogenoxid bivirkninger

Opbevar kølet mellem 2 ° og 8 ° C (36 ° og 46 ° F). Frys ikke. Kasser, hvis vaccinen er frosset. Opbevares i den originale pakke for at beskytte mod lys.

Fremstillet af: GlaxoSmithKline Biologics Dresden Tyskland En gren af ​​SmithKline Beecham Pharma Gmbh

Bivirkninger til Fluarix Quadrivalent 2018-2019

Sikkerhedsoplevelsen med Fluarix (Trivalent Influenza Vaccine) er relevant for Fluarix Quadrivalent, fordi begge vacciner er fremstillet ved hjælp af den samme proces og har overlappende sammensætninger [se BESKRIVELSE ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en vaccine, direkte med hastighederne i de kliniske forsøg med en anden vaccine og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i praksis. Der er muligheden for, at bred anvendelse af fluarix quadrivalent kan afsløre bivirkninger, der ikke er observeret i kliniske forsøg.

Hos voksne, der modtog Fluarix quadrivalent, var den mest almindelige (≥10%) anmodet om lokal bivirkningssmerter (36%). De mest almindelige (≥10%) systemiske bivirkninger var muskelsmerter (16%) hovedpine (16%) og træthed (16%).

Hos børn i alderen 6 til 35 måneder, der modtog Fluarix Quadrivalent, var de mest almindelige (≥10%) anmodet om lokale bivirkninger smerter (17%) og rødme (13%). De mest almindelige (≥10%) systemiske bivirkninger var irritabilitet (16%) tab af appetit (14%) og døsighed (13%). Hos børn i alderen 3 til 17 år, der modtog Fluarix Quadrivalent anmodede lokale bivirkninger, var smerter (44%) rødme (23%) og hævelse (19%). Hos børn i alderen 3 til 5 år var de mest almindelige (≥10%) systemiske bivirkninger døsighed (17%) irritabilitet (17%) og tab af appetit (16%); Hos børn i alderen 6 til 17 år var de mest almindelige systemiske bivirkninger træthed (20%) muskelsmerter (18%) hovedpine (16%) arthralgia (10%) og gastrointestinale symptomer (10%).

Fluarix quadrivalent hos voksne

Forsøg 1 (NCT01204671) var en randomiseret dobbeltblind (2 arme) og open-label (en arm) aktiv kontrolleret sikkerhed og immunogenicitetsforsøg. In this trial subjects received FLUARIX QUADRIVALENT (n = 3036) or one of 2 formulations of comparator trivalent influenza vaccine (FLUARIX; TIV-1 n = 1010; or TIV-2 n = 610) each containing an influenza type B virus that corresponded to one of the 2 type B viruses in FLUARIX QUADRIVALENT (a type B virus of the Victoria lineage or a type B virus of the Yamagata -afstamning). Befolkningen var 18 år og ældre (middelalder: 58 år) og 57% var kvinder; 69% var hvide 27% var asiatiske og 4% var af andre racemæssige/etniske grupper. Anmodede begivenheder blev indsamlet i 7 dage (vaccinationsdag og de næste 6 dage). Frekvenserne af anmodede bivirkninger er vist i tabel 2.

Tabel 2: Fluarix Quadrivalent: Forekomst af anmodede lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger inden for 7 dage ^a af vaccination hos voksne ^b (Total vaccineret kohort)

Uopfordrede begivenheder, der forekom inden for 21 dage efter vaccination (dag 0 til 20), blev rapporteret hos henholdsvis 13% 14% og 15% af forsøgspersoner, der modtog henholdsvis Fluarix Quadrivalent TIV-1 eller TIV-2. De uopfordrede bivirkninger, der forekom hyppigst (≥0,1% for fluarix quadrivalent) inkluderede svimmelhedsinjektionsstedet hæmatominjektionsstedets kløe og udslæt. Alvorlige bivirkninger, der forekom inden for 21 dage efter vaccination, blev rapporteret på 0,5% 0,6% og 0,2% af forsøgspersoner, der modtog henholdsvis Fluarix Quadrivalent TIV-1 eller TIV-2.

Fluarix quadrivalent In Children

Forsøg 7 (NCT01439360) var en randomiseret observatørblind ikke-influenza-vaccine-kontrolleret forsøg, der vurderede effektiviteten af ​​Fluarix Quadrivalent. I dette forsøg modtog emner i alderen 6 til 35 måneder fluarix quadrivalent (n = 6006) eller en kontrolvaccine (n = 6012). Sammenligneren var pneumokokk 13-valent konjugatvaccine [Diphtheria CRM197 Protein] (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) hos børn yngre end 12 måneder Havrix (hepatitis A vaccine) i børn 12 måneder og ældre med en historie med influenza-vaccination eller HAVRIX (dosis 1) og en varicella-vaccine (amerikansk licensproblem

Tabel 3: Fluarix Quadrivalent: Forekomst af anmodede lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger inden for 7 dage ^a Efter første vaccination hos børn i alderen 6 til 35 måneders (total vaccineret kohort)

Hos børn, der modtog en anden dosis af Fluarix quadrivalent eller den ikke-influenza-aktive komparatorvaccine, blev forekomsten af ​​anmodede bivirkninger efter den anden dosis generelt lavere end dem, der blev observeret efter den første dosis.

Uopfordrede bivirkninger, der forekom inden for 28 dage efter vaccination, blev rapporteret hos henholdsvis 44% og 45% af forsøgspersoner, der modtog henholdsvis Fluarix Quadrivalent (N = 6006) og komparatorvaccinen (n = 6012). Alvorlige bivirkninger (SAE'er), der forekom i undersøgelsesperioden (6 til 8 måneder), blev rapporteret hos 3,6% af forsøgspersoner, der modtog Fluarix Quadrivalent og i 3,3% af forsøgspersoner, der modtog komparatorvaccinen.

Forsøg 2 (NCT01196988) var en randomiseret dobbeltblind aktiv kontrolleret sikkerhed og immunogenicitetsforsøg. In this trial subjects received FLUARIX QUADRIVALENT (n = 915) or one of 2 formulations of comparator trivalent influenza vaccine (FLUARIX; TIV-1 n = 912; or TIV-2 n = 911) each containing an influenza type B virus that corresponded to one of the 2 type B viruses in FLUARIX QUADRIVALENT (a type B virus of the Victoria lineage or a type B virus of the Yamagata -afstamning). Personer var i alderen 3 til 17 år og 52% var mandlige; 56% var hvide 29% var asiatiske 12% var sorte og 3% var af andre racemæssige/etniske grupper. Børn i alderen 3 til 8 år uden historie med influenzavaccination modtog 2 doser ca. 28 dages mellemrum. Børn i alderen 3 til 8 år med en historie med influenzavaccination og børn i alderen 9 år og ældre modtog en dosis. Anmodet om lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger blev indsamlet ved hjælp af dagbogskort i 7 dage (vaccinationsdag og de næste 6 dage). Frekvenserne af anmodede bivirkninger er vist i tabel 4.

Tabel 4: Fluarix Quadrivalent: Forekomst af anmodede lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger inden for 7 dage ^a Efter første vaccination hos børn i alderen 3 til 17 år ^b (Total vaccineret kohort)

Hos børn, der modtog en anden dosis af Fluarix quadrivalent TIV-1 eller TIV-2 forekomsten af ​​bivirkninger efter den anden dosis, var generelt lavere end dem, der blev observeret efter den første dosis.

Uopfordrede bivirkninger, der forekom inden for 28 dage efter enhver vaccination, blev rapporteret i 31% 33% og 34% af forsøgspersoner, der modtog henholdsvis Fluarix Quadrivalent TIV-1 eller TIV-2. De uopfordrede bivirkninger, der forekom hyppigt (≥0,1% for fluarix quadrivalent) inkluderede injektionsstedets kløe og udslæt. Alvorlige bivirkninger, der forekom inden for 28 dage efter enhver vaccination, blev rapporteret i 0,1% 0,1% og 0,1% af forsøgspersoner, der modtog henholdsvis Fluarix Quadrivalent TIV-1 eller TIV-2.

Fluarix (trivalent formulering)

Fluarix er blevet administreret til 10317 voksne i alderen 18 til 64 år 606 forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre og 2115 børn i alderen 6 måneder gennem 17 år i kliniske forsøg. Forekomsten af ​​anmodede bivirkninger i hver aldersgruppe er vist i tabel 5 og 6.

Tabel 5: Fluarix (trivalent formulering): Forekomst af anmodede lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger inden for 4 dage ^a af vaccination hos voksne (Total vaccineret kohort)

Tabel 6: Fluarix (trivalent formulering): Forekomst af anmodede lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger inden for 4 dage ^a af første vaccination hos børn i alderen 3 til 17 år ^b (Total vaccineret kohort)

Hos børn, der modtog en anden dosis fluarix eller komparatorvaccinen, var forekomsten af ​​bivirkninger efter den anden dosis svarende til dem, der blev observeret efter den første dosis.

Alvorlige bivirkninger

I de 4 kliniske forsøg hos voksne (n = 10923) var der et enkelt tilfælde af anafylaksi inden for en dag efter administration af Fluarix ( <0.01%).

Oplevelse af postmarketing

Ud over de begivenheder, der er rapporteret ovenfor i de kliniske forsøg med fluarix quadrivalent eller fluarix, er følgende bivirkninger blevet identificeret under postapproval brug af fluarix quadrivalent eller fluarix (trivalent influenzavaccine). Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser

Lymfadenopati.

Hjerteforstyrrelser

Takykardi.

Øre- og labyrintforstyrrelser

Vertigo.

Øjenlidelser

Konjunktivitis øjeirritation øje smerter øjenrødhed øje hævelse øjenlåg hævelse.

Gastrointestinale lidelser

Abdominal smerte eller ubehag hævelse i mundhalsen og/eller tungen.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Asthenia brystsmerter influenza-lignende sygdom føles varm injektionssted masse injektionssted reaktion injektionssted varme krop ømhed.

Immunsystemforstyrrelser

Anafylaktisk reaktion inklusive chok anafylactoid reaktion overfølsomhedsserumsyge.

Infektioner og angreb

Injektionssted Abscess Injektionssted Cellulitis Pharyngitis Rhinitis Tonsillitis.

Nervesystemforstyrrelser

Krampeanenscephalomyelitis ansigtsparese ansigtsparese Guillain-Barre syndrom Hypoestesi myelitis neuritis neuropati paræstesi synkope.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Astma bronchospasme dyspnø respiratorisk nød stridor.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Angioødem erythema erythema multiforme ansigts hævelse kløe stevens-johnson syndrom svedende urticaria.

Vaskulære lidelser

Enoch-Schonlein purpura vasculitis.

Lægemiddelinteraktioner for Fluarix Quadrivalent 2018-2019

Samtidig vaccineadministration

Fluarix quadrivalent should not be mixed with any other vaccine in the same syringe or vial.

Der er utilstrækkelige data til at vurdere den samtidige administration af Fluarix Quadrivalent med andre vacciner. Når samtidig administration af andre vacciner kræves, skal vaccinerne administreres på forskellige injektionssteder.

Immunsuppressive terapier

Immunsuppressive terapier, herunder bestråling af antimetabolitter alkyleringsmidler, cytotoksiske medikamenter og kortikosteroider (anvendt i større end fysiologiske doser) kan reducere immunresponset mod fluarix kvadrivalent.

Advarsler for Fluarix Quadrivalent 2018-2019

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Fluarix Quadrivalent 2018-2019

Guillain-Barre syndrom

Hvis Guillain-Barre syndrom (GBS) har fundet sted inden for 6 uger efter modtagelse af en tidligere influenzavaccine, bør beslutningen om at give Fluarix Quadrivalent være baseret på omhyggelig overvejelse af de potentielle fordele og risici.

Swine -influenzavaccinen fra 1976 var forbundet med en øget hyppighed af GBS. Bevis for en årsagssammenhæng mellem GBS med efterfølgende vacciner fremstillet fra andre influenzavirus er ikke entydig. Hvis influenzavaccine udgør en risiko, er det sandsynligvis lidt mere end en yderligere sag/en million personer, der er vaccineret.

Synkope

Synkope (fainting) can occur in association with administration of injectable vaccines including Fluarix quadrivalent. Synkope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Forebyggelse og håndtering af allergiske vaccinreaktioner

Før administration bør sundhedsudbyderen gennemgå immuniseringshistorien for mulig vaccinefølsomhed og tidligere vaccinationsrelaterede bivirkninger. Passende medicinsk behandling og overvågning skal være tilgængelig for at håndtere mulige anafylaktiske reaktioner efter administration af Fluarix Quadrivalent.

Ændret immunkompetence

Hvis Fluarix Quadrivalent administreres til immunsupprimerede personer, herunder individer, der får immunsuppressiv terapi, kan immunresponsen være lavere end hos immunkompetente personer.

Begrænsninger af vaccineeffektivitet

Vaccination med fluarix quadrivalent kan muligvis ikke beskytte alle modtagelige individer.

Personer i fare for blødning

Som med andre intramuskulære injektioner bør fluarix quadrivalent gives med forsigtighed hos personer med blødningsforstyrrelser, såsom hæmofili eller på antikoagulantbehandling for at undgå risikoen for hæmatom efter injektionen.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Fluarix quadrivalent has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or male infertility in animals. Vaccination of female rats with Fluarix quadrivalent had no hvisfect on fertility [see Brug i specifikke populationer ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Fluarix Quadrivalent under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere kvinder ved at ringe 1-888-452-9622.

Risikooversigt

Alle graviditeter har en risiko for tab af fødselsdefekt eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Der er utilstrækkelige data om Fluarix firkantede hos gravide til at informere vaccine-associerede risici.

En udviklingstoksicitetsundersøgelse blev udført i kvindelige rotter administreret Fluarix Quadrivalent før parring og i drægtigheds- og amningsperioder. Den samlede dosis var 0,2 ml ved hver lejlighed (en enkelt human dosis er 0,5 ml). Denne undersøgelse afslørede ingen bivirkninger på føtal eller forudvensende udvikling på grund af Fluarix Quadrivalent (se Data ).

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Gravide kvinder, der er inficeret med sæsonbestemt influenza, har en øget risiko for alvorlig sygdom forbundet med influenzainfektion sammenlignet med ikke-gravide kvinder. Gravide kvinder med influenza kan have en øget risiko for ugunstige graviditetsresultater, herunder for tidlig arbejdskraft og levering.

Data

Dyredata

I en udviklingsstoksicitetsundersøgelse blev kvindelige rotter administreret Fluarix Quadrivalent ved intramuskulær injektion 4 og 2 uger før parring ved drægtighedsdage 3 8 11 og 15 og på amning dag 7. Den samlede dosis var 0,2 ml ved hver lejlighed (en enkelt human dosis er 0,5 ml). Der blev ikke observeret nogen bivirkninger på udviklingen af ​​udviklingen før fødslen af ​​dag 25. Der var ingen vaccinrelaterede føtal misdannelser eller variationer.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om Fluarix Quadrivalent udskilles i human mælk. Data er ikke tilgængelige for at vurdere virkningerne af Fluarix quadrivalent på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion/udskillelse. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for fluarix quadrivalent og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Fluarix Quadrivalent eller fra den underliggende moderlige tilstand. For forebyggende vacciner er den underliggende moderlige tilstand følsomhed for sygdom, der forhindres af vaccinen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Fluarix quadrivalent hos børn yngre end 6 måneder er ikke blevet fastlagt.

Sikkerhed og effektivitet af Fluarix quadrivalent hos individer i alderen 6 måneder gennem 17 år er blevet fastlagt [se Bivirkninger Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

I en randomiseret dobbeltblind (2 arme) og åben mærket (en ARM) blev aktivkontrolleret forsøgsimmunogenicitet og sikkerhed evalueret i en kohort af forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre, der modtog Fluarix Quadrivalent (n = 1517); 469 af disse emner var i alderen 75 år og ældre. Hos personer i alderen 65 år og ældre var de geometriske gennemsnitlige antistoftitere (GMT'er) post-vaccination og serokonversionshastigheder lavere i yngre emner (18 til 64 år), og frekvenserne af anmodede og uopfordrede bivirkninger var generelt lavere end hos yngre emner.

Overdoseringsoplysninger til Fluarix Quadrivalent 2018-2019

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Fluarix Quadrivalent 2018-2019

Administrer ikke fluarix firkantet til nogen med en historie med alvorlige allergiske reaktioner (f.eks. Anafylaksi) til enhver komponent i vaccinen inklusive ægprotein eller efter en tidligere administration af enhver influenzavaccine [se BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Fluarix Quadrivalent 2018-2019

Handlingsmekanisme

Influenzasygdom og dens komplikationer følger infektion med influenzavirus. Global overvågning af influenza identificerer årlige antigene varianter. Siden 1977 har antigene varianter af influenza A (H1N1 og H3N2) vira og influenza B -vira været i global cirkulation.

Offentlig sundhedsmyndigheder giver årlige henstillinger for influenzavaccinesammensætning. Inaktiverede influenzavacciner er standardiseret til at indeholde hæmagglutininer af influenzavirus, der repræsenterer virustyperne eller undertyperne, der sandsynligvis cirkulerer i USA i influenzasæsonen. To influenzatype B-viruslinjer (Victoria og Yamagata) er af folkesundhedsmæssig betydning, fordi de har co-cirkuleret siden 2001. Fluarix (trivalent influenza-vaccine) indeholder 2 influenza A-undertype-vira og en influenzatype B-virus.

Specifikke niveauer af hæmagglutination-inhibition (HI) antistof-titer efter vaccination med inaktiverede influenzavirusvacciner er ikke blevet korreleret med beskyttelse mod influenzasygdom, men HI-antistof-titere er blevet anvendt som et mål for vaccineaktivitet. I nogle menneskelige udfordringsundersøgelser har HI -antistofitere på ≥1: 40 været forbundet med beskyttelse mod influenzasygdom i op til 50% af individet.12 Antistof mod en influenzavirus -type eller subtype giver lidt eller ingen beskyttelse mod en anden virus. Endvidere kan antistof mod en antigen variant af influenzavirus muligvis ikke beskytte mod en ny antigen variant af samme type eller subtype. Hyppig udvikling af antigene varianter gennem antigen drift er det virologiske grundlag for sæsonbestemte epidemier og årsagen til den sædvanlige udskiftning af en eller flere influenzavirus i hvert års influenzavaccine.

Årlig revaccination anbefales, fordi immunitet falder i løbet af året efter vaccination, og fordi cirkulerende stammer af influenzavirus ændrer sig fra år til år.

Kliniske studier

Effektivitet mod influenza

Effektivitetsoplevelsen med Fluarix er relevant for Fluarix Quadrivalent, fordi begge vacciner er fremstillet ved hjælp af den samme proces og har overlappende sammensætninger [se BESKRIVELSE ].

Effektiviteten af ​​Fluarix blev evalueret i et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg udført i 2 europæiske lande i influenzasæsonen 2006-2007. Effektivitet af fluarix indeholdende A/Ny Caledonia/20/1999 (H1N1) A/Wisconsin/67/2005 (H3N2) og B/Malaysia/2506/2004 Influenza-virusstammer blev defineret som forebyggelse af kulturbekræftet influenza A og/eller B-tilfælde for vaccinandrettet antigenisk matchede stræber sammenlignet med placering af placering af placering af kultur. Sunde forsøgspersoner i alderen 18 til 64 år (middelalder: 40 år) blev randomiseret (2: 1) for at modtage fluarix (n = 5103) eller placebo (n = 2549) og overvåget for influenzalignende sygdomme (ILI), der starter 2 uger efter vaccination og varer i ca. 7 måneder. I den samlede befolkning var 60% af forsøgspersonerne kvindelige og 99,9% var hvide. Kulturbekræftet influenza blev vurderet ved aktiv og passiv overvågning af ILI. Influenzasignende sygdom blev defineret som mindst et generelt symptom (feber ≥100 ° F og/eller myalgi) og mindst et luftvejssymptom (hoste og/eller ondt i halsen). Efter en episode af ILI -næse- og halspindprøver blev samlet til analyse; Angrebshastigheder og vaccineeffektivitet blev beregnet (tabel 7).

Tabel 7: Fluarix (trivalent formulering): Angrebshastigheder og vaccineeffektivitet mod kulturbekræftet influenza A og/eller B hos voksne (total vaccineret kohort)

I en post-hoc-efterforskningsanalyse efter aldersvaccineeffektivitet (mod kulturbekræftet influenza A- og/eller B-tilfælde for vaccineantigenisk matchede stammer) i personer i alderen 18 til 49 år var 73,4% (95% CI: 59,3 82,8) (antal influenzasager: Fluarix [N = 35/3602] og placering Hos personer i alderen 50 til 64 år var vaccineeffektiviteten 13,8% (95% CI: -137,0 66,3) (antal influenzasager: Fluarix [n = 14/1501] og placebo [n = 8/739]). Da forsøget manglede statistisk magt til at evaluere effektivitet inden for aldersundergrupper, er den kliniske betydning af disse resultater ukendt.

Effektiviteten af ​​Fluarix Quadrivalent blev evalueret i forsøg 7 En randomiseret observatør-blind ikke-influenza-vaccine-kontrolleret forsøg udført i 13 lande i Asien Europa og Mellemamerika i 2011-2012 og 2012-2013 Northern Hemisphere Influenza Seasons og fra 2012 til 2014 i Influenza Seasons i subtropiske lande. Sunde forsøgspersoner i alderen 6 til 35 måneder (middelalder: 22 måneder) blev randomiseret (1: 1) for at modtage Fluarix quadrivalent (n = 6006) eller en ikke-influenzakontrolvaccine (n = 6012). I den samlede befolkning var 51% mandlige; 27% var hvide 45% var asiatiske og 28% var af andre racemæssige/etniske grupper. Børn i alderen 12 måneder og ældre uden historie med influenzavaccination og børn yngre end 12 måneder fik 2 doser fluarix quadrivalent eller den ikke-influenza-aktive komparatorvaccine ca. 28 dages mellemrum. Børn i alderen 12 måneder og ældre med en historie med influenzavaccination modtog en dosis.

Influenza -virusstamme -sammensætningen af ​​Fluarix Quadrivalent administreret i hver af de 5 undersøgelsesgrupper fulgte Verdenssundhedsorganisationen (WHO) -anbefalinger (som omfattede 2. B -stamme fra 2012 og fremover) for hver influenzasæson, der er forbundet med en bestemt kohort.

Effektiviteten af ​​Fluarix Quadrivalent blev vurderet til forebyggelse af omvendt transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR) -bekræftet influenza ° A og/eller B ° sygdom på grund af nogen sæsonbestemt influenzastamme sammenlignet med ikke-influenza-kontrolvacciner. Influenzasygdom omfattede episoder med influenzalignende sygdom (ILI, dvs. feber ≥100,4 ° F med et af følgende: hoste løbende næse nasal overbelastning eller åndedrætsbesvær) eller en konsekvens af influenzavirusinfektion (akutte otitis medier eller lavere luftfartsusioner). Blandt personer med RT-PCR-positiv influenza A- og/eller B-sygdom blev forsøgspersoner yderligere prospektivt klassificeret baseret på tilstedeværelsen af ​​ugunstige resultater forbundet med influenza-infektion: Feber> 102.2 ° F Læge-diagnosticeret akut otitis Medias læge-diagnosticeret lavere respiratorisk traktatsygdomme, der er diagnosticeret alvorlig, ekstra-pulmonær komplikeret hospitalisering i Intense-plejemuligheden eller supplerende oxygen-traktat til 8-liagnosticeret alvorlig-pulmonær komplikeret komplikationer i hospitalets hospitalisering i Intense-plejemuligheden eller supplerende supplerende oxygen til 8 til 8-timer. Personer blev overvåget for influenzasygdom ved passiv og aktiv overvågning, der startede 2 uger efter vaccination og varede i cirka 6 måneder. Efter en episode af ILI nedre luftvejssygdom eller akutte otitis medier blev næsepinde opsamlet og testet for influenza ° A og/eller ° B ved RT-PCR. Alle RT-PCR-positive prøver blev yderligere testet i cellekultur og ved antigen karakterisering for at bestemme, om de virale stammer matchede dem i vaccinen. Vaccineeffektivitet for personer med RT-PCR bekræftet og kulturbekræftede vaccine-matchende stammer (i henhold til-protokol (ATP) -kohort til effektivitet-tid til begivenhed) er vist i tabel 8.

Tabel 8: Angrebshastigheder og vaccineeffektivitet mod influenza A og/eller B hos børn i alderen 6 til 35 måneder ^a (ATP -kohort for effektivitet - tid til begivenhed)

Vaccineeffektiviteten mod RT-PCR-bekræftet influenza forbundet med bivirkninger var 64,6% (NULL,5% CI 53,2% 73,5%). Vaccineeffektiviteten mod RT-PCR-bekræftet influenza forbundet med bivirkninger på grund af A/H1N1 A/H3N2 B/Victoria og B/Yamagata var 71,4% (95% CI 48,5% 85,2%) 51,3% (95% CI 32,7% 65,2%) 86,7% (95% CI 52,8% (95% CI 32,7% 65,2%) 86,7% (95% (CI 52,8% (95% CI 32,7% 65,2%) 86,7% (95% (95 CI 52,8% (95% CI 32% 65,2%) 86,7% (95% (95% CI 52,8% (95% CI 32% 65,2%) 86,7% (95% (95% CI 52,8% ( 97,9%) og 68,9% (95% CI 50,6% 81,2%).

For RT-PCR-bekræftede influenzasager, der er forbundet med bivirkninger, er forekomsten af ​​de specificerede ugunstige resultater vist i tabel 9.

Tabel 9: Forekomst af bivirkninger forbundet med RT-PCR-positiv influenza hos børn i alderen 6 til 35 måneder ^a (ATP-kohort for effektivitetstid til begivenhed) ^b

Immunologisk evaluering af Fluarix quadrivalent hos voksne

Forsøg 1 var en randomiseret dobbeltblind (2 arme) og open-label (en arm) aktiv-kontrolleret sikkerhedsimmunogenicitet og ikke-mindrevinærforsøg. I dette forsøg modtog emner Fluarix quadrivalent (n = 1809) eller en af ​​2 formuleringer af komparator-trivalent influenzavaccine (Fluarix TIV-1 n = 608 eller TIV-2 n = 534), der hver indeholder en influenzatype B-virus, der svarede til en af ​​de 2 type B-viraer i fluarix quadrivalent (en type B-virus af sejren af ​​Victoria-linjen eller en type B-virus af den type B-vira Yamagata -afstamning). Personer i alderen 18 år og ældre (middelalder: 58 år) blev evalueret for immunresponser på hver af vaccineantigenerne 21 dage efter vaccination. I den samlede befolkning var 57% af forsøgspersoner kvinder; 69% var hvide 27% var asiatiske og 4% var af andre racemæssige/etniske grupper.

De immunogenicitetsendepunkter var GMT'er af serum HI-antistoffer justeret for baseline og procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede serokonversion defineret som en før-vaccination hi-titer af <1:10 with a post-vaccination titer ≥1:40 or at least a 4-fold increase in serum HI antibody titer over baseline to ≥1:40 following vaccination performed on the According-to-Protocol (ATP) cohort for whom immunogenicity assay results were available after vaccination. Fluarix quadrivalent was non-inferior to both TIVs based on adjusted GMTs (upper limit of the 2-sided 95% CI for the GMT ratio [TIV/Fluarix quadrivalent] ≤1.5) and seroconversion rates (upper limit of the 2-sided 95% CI on difference of the TIV minus Fluarix quadrivalent ≤10%). The antibody response to influenza B strains contained in Fluarix quadrivalent was higher than the antibody response after vaccination with a TIV containing an influenza B strain from a different lineage. There was no evidence that the addition of the second B strain resulted in immune interference to other strains included in the vaccine (Table 10).

Tabel 10: Fluarix Quadrivalent: Immunrespons på hvert antigen 21 dage efter vaccination hos voksne (ATP -kohort for immunogenicitet)

Immunologisk evaluering af Fluarix quadrivalent hos børn

Forsøg 7 var en randomiseret observatør-blind ikke-influenza-vaccine-kontrolleret forsøg, der vurderede effektiviteten af ​​Fluarix Quadrivalent. I dette forsøg modtog forsøgspersoner i alderen 6 til 35 måneder Fluarix Quadrivalent (n = 6006) eller en ikke-influenzakontrolvaccine (n = 6012). Immunresponser på hver af vaccineantigenerne blev evalueret i sera 28 dage efter 1 eller 2 doser i en undergruppe af forsøgspersoner (n = 753 for fluarix quadrivalent n = 579 til kontrol i ATP -kohorten for immunogenicitet).

Immunogenicitetsendepunkter (GMT'er og procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede serokonversion) blev analyseret baseret på ATP -kohorten, som resultaterne af immunogenicitetsassay var tilgængelige efter vaccination. Antistofresponser for alle 4 influenzastammer er vist i tabel 11.

Tabel 11: Fluarix Quadrivalent: Immunrespons på hvert antigen 28 dage efter sidste vaccination hos børn i alderen 6 til 35 måneder ^a (ATP -kohort til immunogenicitet)

Forsøg 2 var en randomiseret dobbeltblind aktiv-kontrolleret sikkerhedsimmunogenicitet og ikke-mindrevinærforsøg. In this trial subjects received FLUARIX QUADRIVALENT (n = 791) or one of 2 formulations of comparator trivalent influenza vaccine (FLUARIX; TIV-1 n = 819; or TIV-2 n = 801) each containing an influenza type B virus that corresponded to one of the 2 type B viruses in FLUARIX QUADRIVALENT (a type B virus of the Victoria lineage or a type B virus of the Yamagata -afstamning). Hos børn i alderen 3 til 17 år blev immunresponser på hver af vaccineantigenerne evalueret i sera 28 dage efter 1 eller 2 doser. I den samlede befolkning var 52% af forsøgspersonerne mandlige; 56% var hvide 29% var asiatiske 12% var sorte og 3% var af andre racemæssige/etniske grupper.

De immunogenicitetsendepunkter var GMT'er justeret for baseline og procentdelen af ​​personer, der opnåede serokonversion defineret som en førvaccination HI-titer af <1:10 with a post-vaccination titer ≥1:40 or at least a 4-fold increase in serum HI titer over baseline to ≥1:40 following vaccination performed on the ATP cohort for whom immunogenicity assay results were available after vaccination. Fluarix quadrivalent was non-inferior to both TIVs based on adjusted GMTs (upper limit of the 2-sided 95% CI for the GMT ratio [TIV/Fluarix quadrivalent] ≤1.5) and seroconversion rates (upper limit of the 2-sided 95% CI on difference of the TIV minus Fluarix quadrivalent ≤10%). The antibody response to influenza B strains contained in Fluarix quadrivalent was higher than the antibody response after vaccination with a TIV containing an influenza B strain from a different lineage. There was no evidence that the addition of the second B strain resulted in immune interference to other strains included in the vaccine (Table 12).

Tabel 12: Fluarix Quadrivalent: Immunrespons på hvert antigen 28 dage efter sidste vaccination hos børn i alderen 3 til 17 år (ATP -kohort for immunogenicitet)

Referencer

1. Hannoun C megas f Piercy J. Immunogenicitet og beskyttende effektivitet af influenzavaccination. Virusres. 2004; 103: 133-138.

2. Hobson D Curry RL Beare som et al. Rollen af ​​serumhæmagglutination-hæmmende antistof i beskyttelse mod udfordringsinfektion med influenza A2 og B-vira. J Hyg Camb. 1972; 70: 767-777.

Patientinformation til Fluarix Quadrivalent 2018-2019

Giv følgende oplysninger til vaccinemodtageren eller værge:

• Inform om de potentielle fordele og risici ved immunisering med Fluarix Quadrivalent.
• Uddannelse med hensyn til potentielle bivirkninger, der understreger, at: (1) Fluarix Quadrivalent indeholder ikke-infektiøse dræbte vira og ikke kan forårsage influenza og (2) Fluarix Quadrivalent er beregnet til at give beskyttelse mod sygdom på grund af influenzavirus og kan ikke give beskyttelse mod al respiratorisk sygdom.
• Opmuntrer kvinder, der udsættes for fluarix kvadrivalent under graviditeten for at tilmelde sig graviditetsregistret [se Brug i specifikke populationer ].
• Giv vaccineinformationserklæringer, som kræves af National Childhood Vaccine Injury Act fra 1986 inden hver immunisering. Disse materialer er gratis tilgængelige på Centers for Disease Control and Prevention (CDC) websted (www.cdc.gov/vaccines).
• Instruer, at den årlige revaccination anbefales.

Fluarix HAVRIX and TIP-LOK are trademarks owned by or licensed to the GSK group of companies. The other brands listed are trademarks owned by or licensed to their respective owners and are not owned by or licensed to the GSK group of companies. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse the GSK group of companies or its products.