Nyvepria

Beskrivelse for nyvepria

Pegfilgrastim-APGF er et kovalent konjugat af rekombinant methionyl human G-CSF og monomethoxypolyethylenglycol. Rekombinant methionyl human G-CSF er et vandopløseligt 175 aminosyreprotein med en molekylvægt på cirka 19 kilodaltons (KD). Rekombinant methionylhuman G-CSF opnås fra bakteriel gæring af en stamme på E. coli transformeret med et genetisk konstrueret plasmid indeholdende det humane G-CSF-gen. For at producere pegfilgrastim-APGF er en 20 kD monomethoxypolyethylenglycolmolekyle kovalent bundet til den N-terminale methionylrester af rekombinant methionyl human G-CSF. Den gennemsnitlige molekylvægt af pegfilgrastim-APGF er ca. 39 kD.

NyvePria til manuel subkutan injektion leveres i 0,6 ml forfyldte sprøjter. Den forudfyldte sprøjte bærer ikke gradueringsmærker og er designet til at levere hele indholdet af sprøjten (6 mg/0,6 ml).

Den leverede 0,6 ml dosis fra den forudfyldte sprøjte til manuel subkutan injektion indeholder 6 mg pegfilgrastim-APGF (baseret på proteinvægt) i en steril klar farveløs konserveringsfri opløsning (NULL,01 mg) sorbat (NULL,35 mg) polysorbat 20 (NULL,02 mg) sodium (NULL,01 mg) og Sorbit (NULL,35 mg) sodium (NULL,01 mg) og Sorbit) og Sorbit) og Sorbit) og Sorbit) Injektion USP.

Anvendelser til NyvePria

Nyvepria er indikeret for at reducere forekomsten af ​​infektion som manifesteret af feber Neutropeni Hos patienter med ikke-myeloide maligniteter, der modtager myelosuppressive anticancer-lægemidler, der er forbundet med en klinisk signifikant forekomst af febrileutropeni [se Kliniske studier ].

Begrænsninger af brug

Nyvepria er ikke indikeret til mobilisering af perifere blodprogenitorceller til hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Dosering til NyvePria

Patienter med kræft, der modtager myelosuppressiv kemoterapi

Den anbefalede dosering af Nyvepria er en enkelt subkutan injektion af 6 mg administreret en gang pr. Kemoterapi cyklus. For dosering hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 45 kg, henvises til tabel 1. Administrer ikke nyvepria mellem 14 dage før og 24 timer efter administration af cytotoksisk kemoterapi.

Administration

NyvePria administreres subkutant via en enkeltdosis-præfyldt sprøjte til manuel brug.

Før brug ‚Fjern kartonen fra køleskabet, og lad NyvePria -præfyldt sprøjten nå stuetemperatur i mindst 30 minutter. Kasser enhver forudfyldt sprøjte tilbage ved stuetemperatur i mere end 15 dage.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Nyvepria leveres som en klar og farveløs løsning. Administrer ikke nyvepria, hvis der observeres misfarvning eller partikler.

Nyvepria -sprøjten stemmer stopper og nåledæksel er ikke lavet med naturgummi latex.

Pædiatriske patienter, der vejer mindre end 45 kg

Nyvepria -præfyldt sprøjte er ikke designet til at muliggøre direkte administration af doser mindre end 0,6 ml (6 mg). Sprøjten bærer ikke gradueringsmærker, som er nødvendige for nøjagtigt at måle doser af Nyvepria mindre end 0,6 ml (6 mg) for direkte administration til patienter. Således anbefales den direkte administration til patienter, der kræver dosering på mindre end 0,6 ml (6 mg), ikke på grund af potentialet for doseringsfejl. Se tabel 1.

Tabel 1. Dosering af NyvePria til pædiatriske patienter, der vejer mindre end 45 kg

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Nyvepria er en klar farveløs konserveringsfri løsning tilgængelig som:

• Injektion: 6 mg/0,6 ml i en enkeltdosis forfyldt sprøjte til kun manuel brug.

Opbevaring og håndtering

Nyvepria (Pegfilgrastim-APGF) Injektion er en klar farveløs opløsning leveret i en forudfyldt enkeltdosissprøjte til manuel brug indeholdende 6 mg pegfilgrastim-APGF leveret med en 27-gauge 1/2-tommer nål og en BD Ultrasafe Plus ™ passiv nålbeskyttelse.

Nyvepria -sprøjten stemmer stopper og nåledæksel er ikke lavet med naturgummi latex.

Nyvepria leveres i en dispenseringspakke, der indeholder en steril 6 mg/0,6 ml, præfyldt sprøjte ( NDC 0069-0324-01).

Nyvepria prefilled syringe does not bear graduation marks og is intended only to deliver the entire contents of the syringe (6 mg/0.6 mL) for direct administration. Use of the prefilled syringe is not recommended for direct administration for pediatric patients weighing less than 45 kg who require doses that are less than the full contents of the syringe.

Opbevar kølet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (til 8 ° C) i kartonen for at beskytte mod lys. Ryst ikke. Kasser sprøjter opbevaret ved stuetemperatur i mere end 15 dage. Undgå frysning; Hvis frosset optø i køleskabet før administration. Kasser sprøjte, hvis den er frosset mere end én gang.

Fremstillet af: Hospira Inc. A Pfizer Company Lake Forest IL 60045 USA. Revideret: mar 2023.

Bivirkninger for nyvepria

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Splenisk brud [se Advarsler og forholdsregler ]
• Spids Luftvejssyndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige allergiske reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Brug hos patienter med seglcelleforstyrrelser [se Advarsler og forholdsregler ]
• Glomerulonephritis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Leukocytose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Thrombocytopenia [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kapillærlæksyndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Potentiale for tumorvækststimulerende effekter på ondartede celler [se Advarsler og forholdsregler ]
• Myelodysplastisk syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Spids Myeloid Leukemia [se Advarsler og forholdsregler ]
• I aortaen [dette Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Pegfilgrastim kliniske forsøg Sikkerhedsdata er baseret på 932 patienter, der modtager Pegfilgrastim i syv randomiserede kliniske forsøg. Befolkningen var 21 til 88 år gammel og 92% kvindelig. Etniciteten var 75% kaukasiske 18% latinamerikanske 5% sort og 1% asiatisk. Patienter med bryst (n = 823) lunge- og thoraxtumorer (n = 53) og lymfom (n = 56) modtog pegfilgrastim efter ikke -myeloablativ cytotoksisk kemoterapi. De fleste patienter modtog en enkelt 100 mcg/kg (n = 259) eller en enkelt 6 mg (n = 546) dosis pr. Kemoterapicyklus over 4 cyklusser.

Følgende data om bivirkninger i tabel 2 er fra en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos patienter med metastatisk eller ikke-metastatisk brystkræft, der modtager docetaxel 100 mg/m ² Hver 21. dag (undersøgelse 3). I alt 928 patienter blev randomiseret til at modtage enten 6 mg pegfilgrastim (n = 467) eller placebo (n = 461). Patienterne var 21 til 88 år og 99% kvindelige. Etniciteten var 66% kaukasisk 31% latinamerikansk 2% sort og <1% Asian Native American or other.

De mest almindelige bivirkninger, der forekommer hos ≥5% af patienterne, og med en forskel mellem gruppen på ≥5% højere i pegfilgrastim-armen i placebo-kontrollerede kliniske forsøg er knoglesmerter og smerter i ekstremiteten.

Tabel 2. Bivirkninger med ≥5% højere forekomst hos Pegfilgrastim -patienter sammenlignet med placebo i undersøgelse 3

Leukocytose

I kliniske studier leukocytose (WBC -tællinger> 100 x 10 ⁹ /L) blev observeret hos mindre end 1% af 932 patienter med ikke-myeloide maligniteter, der modtog Pegfilgrastim. Ingen komplikationer, der kan henføres til leukocytose, blev rapporteret i kliniske studier.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligner sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer i de undersøgelser, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre pegfilgrastim -produkter, være vildledende.

Bindende antistoffer mod pegfilgrastim blev påvist under anvendelse af et Biacore -assay. Den omtrentlige detektionsgrænse for dette assay er 500 ng/ml. Forekomster af bindende antistoffer blev påvist i ca. 6% (51/849) af patienter med metastatisk brystkræft. Fire af 521 pegfilgrastim-behandlede forsøgspersoner, der var negative ved baseline, udviklede bindende antistoffer mod pegfilgrastim efter behandling. Ingen af ​​disse 4 patienter havde bevis for neutraliserende antistoffer påvist ved anvendelse af et cellebaseret bioassay.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af pegfilgrastim-produkter efter pegfilgrastim. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Splenisk brud og splenomegaly (forstørret milt) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Spids respiratory distress syndrome (ARDS) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Allergiske reaktioner/overfølsomhed inklusive anafylakse hududslæt urticaria generaliseret erythema og skylning [se Advarsler og forholdsregler ]
• Sickle Cell Crisis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Glomerulonephritis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Leukocytose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Thrombocytopenia [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kapillærlæksyndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Reaktioner på injektionsstedet
• Sweet's syndrom (akut feberneutrofil dermatose) kutan vaskulitis
• Myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloide leukæmi ( Aml ) hos patienter med bryst- og lungekræft, der modtager kemoterapi og/eller strålebehandling [se Advarsler og forholdsregler ]
• I aortaen [dette Advarsler og forholdsregler ]
• Alveolær blødning

Lægemiddelinteraktioner for nyvepria

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for NyvePria

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for NyvePria

Splenisk brud

Splenisk brud inklusive dødelige tilfælde kan forekomme efter administration af Pegfilgrastim -produkter. Evaluer for en forstørret milt eller miltbrud hos patienter, der rapporterer efterlod øvre abdominal eller skuldersmerter efter at have modtaget nyvepria.

Spids Luftvejssyndrom

Spids respiratory distress syndrome (ARDS) can occur in patients receiving pegfilgrastim products. Evaluate patients who develop fever og lung infiltrates or respiratory distress after receiving Nyvepria for ARDS. Discontinue Nyvepria in patients with ARDS.

Alvorlige allergiske reaktioner

Alvorlige allergiske reaktioner inklusive anafylaksi kan forekomme hos patienter, der får Pegfilgrastim -produkter. Størstedelen af ​​rapporterede begivenheder forekom ved den første eksponering. Allergiske reaktioner inklusive anafylaksi kan gentages inden for dage efter ophør af den første anti-allergiske behandling. Permanent afbryde Nyvepria hos patienter med alvorlige allergiske reaktioner. Administrer ikke nyvepria til patienter med en historie med alvorlige allergiske reaktioner på pegfilgrastim -produkter eller filgrastim -produkter.

Brug hos patienter med seglcelleforstyrrelser

Alvorlige og til tider dødelige seglcellekriser kan forekomme hos patienter med seglcelleforstyrrelser, der får Pegfilgrastim -produkter. Afbryd Nyvepria, hvis seglcellekrise opstår.

Glomerulonephritis

Glomerulonephritis has occurred in patients receiving pegfilgrastim products. The diagnoses were based upon azotemia hematuria (microscopic og macroscopic) proteinuria og renal biopsy. Generally events of glomerulonephritis resolved after dose-reduction or discontinuation of pegfilgrastim products. If glomerulonephritis is suspected evaluate for cause. If causality is likely consider dose-reduction or interruption of Nyvepria.

Leukocytose

Hvide blodlegemer (WBC) tæller på 100 x 10 ⁹ /L eller større er blevet observeret hos patienter, der modtager Pegfilgrastim -produkter. Overvågning af Komplet blodantal ( CBC ) under NyvePria -terapi anbefales.

Thrombocytopeni

Thrombocytopeni has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. Monitor platelet counts.

Kapillærlæksyndrom

Kapillærlæksyndrom er rapporteret efter G-CSF-administration inklusive Pegfilgrastim-produkter og er kendetegnet ved Hypotension Hypoalbuminæmiødem og hæmokoncentration. Episoder varierer i frekvens sværhedsgrad og kan være livstruende, hvis behandlingen er forsinket. Patienter, der udvikler symptomer på kapillærlæksyndrom, skal overvåges nøje og modtager standard symptomatisk behandling, som kan omfatte et behov for intensivpleje.

Potentiale for tumorvækststimulerende effekter på ondartede celler

Granulocyt-colony-stimulerende faktor (G-CSF) receptoren, gennem hvilken pegfilgrastim-produkter og filgrastim-produkter er fundet på tumorcellelinjer. Muligheden for, at pegfilgrastim -produkter fungerer som en vækstfaktor for enhver tumortype, inklusive myeloide maligniteter og myelodysplasi -sygdomme, som Pegfilgrastim -produkter ikke er godkendt, kan ikke udelukkes.

Myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloide leukæmi (AML) hos patienter med bryst- og lungekræft

MDS og AML har været forbundet med brugen af ​​pegfilgrastim -produkter i forbindelse med kemoterapi og/eller strålebehandling hos patienter med bryst- og lungekræft. Overvåg patienter for tegn og symptomer på MDS/AML i disse indstillinger.

Aortitis

Aortitis has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. It may occur as early as the first week after start of therapy. Manifestations may include generalized signs og symptoms such as fever abdominal pain malaise back pain og increased inflammatory markers (e.g. c-reactive protein og Tælling af hvidt blodlegemer ). Overvej aortitis hos patienter, der udvikler disse tegn og symptomer uden kendt etiologi. Afbryd nyvepria, hvis der er mistanke om aortitis.

Nuklear billeddannelse

Forøget hæmatopoietisk aktivitet af knoglemarven som respons på vækstfaktorterapi er blevet forbundet med kortvarige positive knoglemagningsændringer. Dette skal overvejes, når der fortolkes resultaterne af knoglemagn.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og Brug til brug ).

Rådgiv patienter om følgende risici og potentielle risici med NyvePria:

• Splenisk brud og splenomegali
• Spids Luftvejssyndrom
• Alvorlige allergiske reaktioner
• Sickle Cell Crisis
• Glomerulonephritis
• Øget risiko for myelodysplastisk syndrom og/eller akut myeloide leukæmi hos patienter med bryst- og lungekræft, der modtager Pegfilgrastim -produkter i forbindelse med kemoterapi og/eller strålebehandling
• Kapillærlæksyndrom
• Aortitis

Instruer patienter, der selv administrerer nyvepria ved hjælp af den enkeltdosis forfyldte sprøjte af::

• Betydningen af ​​at følge brugsinstruktionerne.
• Farer ved genbrug af sprøjter.
• Betydningen af ​​at følge lokale krav til korrekt bortskaffelse af brugte sprøjter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen kræftfremkaldelse eller mutageneseundersøgelser med Pegfilgrastim -produkter.

Pegfilgrastim påvirkede ikke reproduktiv ydeevne eller fertilitet hos mandlige eller kvindelige rotter ved kumulative ugentlige doser ca. 6 til 9 gange højere end den anbefalede humane dosis (baseret på kropsoverfladeareal).

hvor mange vicodin kan dræbe dig

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Selvom tilgængelige data med NyvePria eller Pegfilgrastim Produktbrug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at fastslå, om der er en lægemiddel, der er tilknyttet risiko for store fødselsdefekter, spontanabort eller ugunstige moder- eller føtal resultater Der er tilgængelige data fra offentliggjorte studier med gravide kvinder, der er udsat for Filgrastim -produkts. Resultater.

I dyreforsøg forekom der ikke noget bevis for reproduktiv/udviklingsmæssig toksicitet i afkom af gravide rotter, der modtog kumulative doser af Pegfilgrastim ca. 10 gange den anbefalede humane dosis (baseret på kropsoverfladeareal). Hos gravide kaniner forekom der øget embryoletalitet og spontane aborter på 4 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis samtidigt med tegn på moderlig toksicitet (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

Gravide kaniner blev doseret med Pegfilgrastim subkutant hver anden dag i perioden med organogenese. Ved kumulative doser, der spænder fra den omtrentlige humane dosis til cirka 4 gange den anbefalede humane dosis (baseret på kropsoverfladeareal), udviste de behandlede kaniner nedsat nedsat moderforbrug modermisvægttab såvel som reducerede føtal kropsvægte og forsinket ossificering af føtalskallen; Imidlertid blev der ikke observeret nogen strukturelle afvigelser i afkom fra begge undersøgelser. Forøgede forekomster af tab efter implantation og spontane aborter (mere end halvdelen af ​​graviditeterne) blev observeret i kumulative doser ca. 4 gange den anbefalede humane dosis, som ikke blev set, når gravide kaniner blev udsat for den anbefalede humane dosis.

Tre undersøgelser blev udført i gravide rotter doseret med pegfilgrastim ved kumulative doser op til cirka 10 gange den anbefalede humane dosis i de følgende drægtighedsstadier: i perioden med organogenese fra parring gennem første halvdel af graviditeten og fra første trimester gennem levering og laktation. Der blev ikke observeret noget bevis for føtaltab eller strukturelle misdannelser i nogen undersøgelse. Kumulative doser svarende til ca. 3 og 10 gange den anbefalede humane dosis resulterede i kortvarige bevis for bølgede ribben i fostre til behandlede mødre (detekteret i slutningen af ​​drægtigheden, men ikke længere til stede i hvalpe evalueret i slutningen af ​​laktation).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​pegfilgrastim -produkter i human mælk Virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Andre Filgrastim -produkter udskilles dårligt i modermælk, og Filgrastim -produkter absorberes ikke oralt af nyfødte. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for nyvepria og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra NyvePria eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Pegfilgrastim er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter. Der blev ikke identificeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem voksne og pædiatriske patienter baseret på overvågning af postmarketing og gennemgang af den videnskabelige litteratur.

Brug af pegfilgrastim hos pædiatriske patienter til kemoterapi-induceret neutropeni er baseret på tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos voksne med yderligere farmakokinetiske og sikkerhedsdata hos pædiatriske patienter med sarkom [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

Af de 932 patienter med kræft, der modtog Pegfilgrastim i kliniske studier, var 139 (15%) i alderen 65 år og over og 18 (2%) i alderen 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem patienter i alderen 65 år og ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til NyvePria

Overdosering af pegfilgrastim -produkter kan resultere i leukocytose og knoglesmerter. Begivenheder med ødemdyspnø og pleural effusion er rapporteret hos en enkelt patient, der administrerede Pegfilgrastim på 8 på hinanden følgende dage i fejl. I tilfælde af overdosis skal patienten overvåges for bivirkninger [se Bivirkninger ].

Nyvepria is contraindicated in patients with a history of serious allergic reactions to pegfilgrastim products or filgrastim products. Reactions have included anaphylaxis [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Nyvepria

Handlingsmekanisme

Pegfilgrastim-produkter er koloni-stimulerende faktorer, der virker på hæmatopoietiske celler ved binding til specifikke celleoverfladeceptorer, hvilket stimulerer spredningsdifferentieringsengagement og slutcellens funktionel aktivering.

Farmakodynamik

Dyredata og kliniske data hos mennesker antyder en sammenhæng mellem Pegfilgrastim -produkters eksponering og varigheden af ​​svær neutropeni som en prediktor for effektivitet. Valg af doseringsregime af NyvePria er baseret på at reducere varigheden af ​​svær neutropeni.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​Pegfilgrastim blev undersøgt hos 379 patienter med kræft. Farmakokinetikken af ​​pegfilgrastim var ikke -lineær, og clearance faldt med stigninger i dosis. Neutrofilreceptorbinding er en vigtig komponent i clearance af pegfilgrastim og serumafstand er direkte relateret til antallet af neutrofiler. Ud over antallet af neutrofiler syntes kropsvægt at være en faktor. Patienter med højere kropsvægte oplevede højere systemisk eksponering for Pegfilgrastim efter at have modtaget en dosis normaliseret til kropsvægt. En stor variation i farmakokinetikken af ​​Pegfilgrastim blev observeret. Halveringstiden for pegfilgrastim varierede fra 15 til 80 timer efter subkutan injektion.

Specifikke populationer

Der blev ikke observeret nogen kønsrelaterede forskelle i farmakokinetikken for pegfilgrastim, og der blev ikke observeret nogen forskelle i farmakokinetikken hos geriatriske patienter (≥65 år) sammenlignet med yngre patienter ( <65 years of age) [se Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

I en undersøgelse af 30 forsøgspersoner med forskellige grader af nyredysfunktion, inklusive nyresygdom i slutstadiet, havde nyresygdomme dysfunktion ingen indflydelse på farmakokinetikken i Pegfilgrastim.

Pædiatriske patienter med kræft, der modtager myelosuppressiv kemoterapi

Farmakokinetikken og sikkerheden af ​​Pegfilgrastim blev undersøgt hos 37 pædiatriske patienter med sarkom i undersøgelse 4 [se Kliniske studier ]. The mean (± stogard deviation [SD]) systemic exposure (AUC0-inf) of pegfilgrastim after subcutaneous administration at 100 mcg/kg was 47.9 (± 22.5) mcg·hr/mL in the youngest age group (0 to 5 years n = 11) 22.0 (± 13.1) mcg·hr/mL in the 6 to 11 years age group (n = 10) og 29.3 (± 23.2) mcg·hr/mL in the 12 to 21 years age group (n = 13). The terminal elimination half-lives of the corresponding age groups were 30.1 (± 38.2) hours 20.2 (± 11.3) hours og 21.2 (± 16.0) hours respectively.

Kliniske studier

Pegfilgrastim blev evalueret i tre randomiserede dobbeltblinde kontrollerede undersøgelser. Undersøgelser 1 og 2 var aktive kontrollerede undersøgelser, der anvendte doxorubicin 60 mg/m ² og docetaxel 75 mg/m ² administreret hver 21. dag i op til 4 cyklusser til behandling af metastatisk brystkræft. Undersøgelse 1 undersøgte anvendeligheden af ​​en fast dosis pegfilgrastim. Undersøgelse 2 anvendte en vægtjusteret dosis. I mangel af vækstfaktor understøtter lignende kemoterapiregimer at resultere i en 100% forekomst af svær neutropeni (ANC <0.5 x 10 ⁹ /L) med en gennemsnitlig varighed på 5 til 7 dage og en 30% til 40% forekomst af febrileutropeni. Baseret på sammenhængen mellem varigheden af ​​svær neutropeni og forekomsten af ​​feberteutropeni, der blev fundet i undersøgelser med filgrastim-varighed af svær neutropeni, blev valgt som det primære slutpunkt i begge undersøgelser og effektiviteten af ​​pegfilgrastim blev demonstreret ved at etablere sammenlignelighed for filgrastim-behandlingspatienter i de gennemsnitlige dage med svær neutropeni.

I undersøgelse 1 157 blev patienter randomiseret til at modtage en enkelt subkutan injektion af pegfilgrastim (6 mg) på dag 2 af hver kemoterapi eller daglig subkutan filgrastim (5 mcg/kg/dag), der begynder på dag 2 i hver kemoterapcyklus. I undersøgelse 2 310 blev patienter randomiseret til at modtage en enkelt subkutan injektion af pegfilgrastim (100 mcg/kg) på dag 2 eller daglig subkutan filgrastim (5 mcg/kg/dag), der begynder på dag 2 i hver kemoterapicyklus.

Begge undersøgelser opfyldte det største mål for effektivitetsresultatet for at demonstrere, at de gennemsnitlige dage for svær neutropeni af Pegfilgrastim-behandlede patienter ikke oversteg den for filgrastim-behandlede patienter med mere end 1 dag i cyklus 1 af kemoterapi. De gennemsnitlige dage med cyklus 1 alvorlig neutropeni i undersøgelse 1 var 1,8 dage i pegfilgrastim -armen sammenlignet med 1,6 dage i filgrastim -armen [forskel i middel 0,2 (95% Cl -0,2 0,6)] og i undersøgelse 2 var 1,7 dage i pegfilgrastim -armen sammenlignet med 1,6 dage i filgrastimarmen [forskel i middel 0,1 (95% ci -0,2 0,4).

Et sekundært slutpunkt i begge undersøgelser var dage med svær neutropeni i cykler 2 til 4 med resultater, der ligner dem for cyklus 1.

Undersøgelse 3 var en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, der anvendte docetaxel 100 mg/m ² Administreret hver 21. dag i op til 4 cyklusser til behandling af metastatisk eller ikke-metastatisk brystkræft. I denne undersøgelse blev 928 patienter randomiseret til at modtage en enkelt subkutan injektion af pegfilgrastim (6 mg) eller placebo på dag 2 i hver kemoterapicyklus. Undersøgelse 3 opfyldte det største mål for resultatet af demonstration af, at forekomsten af ​​feberneutropeni (defineret som temperatur ≥38,2 ° C og ANC ≤0,5 x 10 ⁹ /L) var lavere for Pegfilgrastim-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter (henholdsvis 1% mod 17% <0.001). The incidence of hospitalizations (1% versus 14%) og IV anti-infective use (2% versus 10%) for the treatment of febrile Neutropeni was also lower in the pegfilgrastim-treated patients compared to the placebo-treated patients.

Undersøgelse 4 var en multicenter randomiseret open-label-undersøgelse for at evaluere effektivitetssikkerheden og farmakokinetikken [se Klinisk farmakologi ] af pegfilgrastim hos pædiatriske og unge voksne patienter med sarkom. Patienter med sarkom, der modtog kemoterapi alder 0 til 21 år, var berettigede. Patienter blev randomiseret til at modtage subkutan pegfilgrastim som en enkelt dosis på 100 mcg/kg (n = 37) eller subkutan filgrastim i en dosis 5 mcg/kg/dag (n = 6) efter myelosuppressiv kemoterapi. Gendannelse af neutrofiltællinger var ens i Pegfilgrastim- og Filgrastim -grupperne. Den rapporterede mest almindelige bivirkning var knoglesmerter.

Patientinformation til nyvepria

Nyvepria™
King-Vep King-ah)
(Pegfilgrastim-APGF) Injektion
Enkeltdosis forfyldt sprøjte

Hvad er nyvepria?

Nyvepria is a man-made form of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). G-CSF is a substance produced by the body. It stimulates the growth of neutrophils a type of white blood cell important in the body’s fight against infection.

Tag ikke nyvepria Hvis du har haft en seriøs allergisk reaktion på Pegfilgrastim -produkter eller Filgrastim -produkter.

Før du modtager NyvePria, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har en seglcelleforstyrrelse.
• har nyreproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Nyvepria vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Nyvepria passerer ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan modtager jeg nyvepria?

• Nyvepria is given as an injection under your skin (subcutaneous injection) by a healthcare provider. If your healthcare provider decides that the subcutaneous injections can be given at home by you or your caregiver follow the detailed Instructions for Use that comes with your Nyvepria for information on how to prepare og inject a dose of Nyvepria.
• Du og din plejeperson vil blive vist, hvordan du forbereder og injicerer nyvepria, før du bruger den.
• Du skal ikke injicere en dosis af nyvepria til børn, der vejer mindre end 45 kg fra en Nyvepria -præfyldt sprøjte. En dosis mindre end 0,6 ml (6 mg) kan ikke måles nøjagtigt ved hjælp af den forfyldte sprøjte i Nyvepria.
• Hvis du modtager NyvePria, fordi du også modtager kemoterapi, skal den sidste dosis af Nyvepria injiceres mindst 14 dage før og 24 timer efter din dosis kemoterapi.
• Hvis du går glip af en dosis af NyvePria, skal du tale med din sundhedsudbyder om, hvornår du skal give din næste dosis.

Hvad er mulige bivirkninger af nyvepria?

Nyvepria may cause serious side effects including:

• Milt brud. Din milt kan blive forstørret og kan sprænge. En brudt milt kan forårsage død. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har smerter i det venstre øvre maveområde eller din venstre skulder.
• Et alvorligt lungeproblem kaldet akut respiratorisk nød syndrom (ARDS) . Ring til din sundhedsudbyder eller få nødhjælp med det samme, hvis du har åndenød med eller uden feberproblemer med vejrtrækning eller en hurtig vejrtrækningshastighed.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Nyvepria can cause serious allergic reactions. These reactions can cause a rash over your whole body shortness of breath wheezing dizziness swelling around your mouth or eyes fast heart rate og sweating. If you have any of these symptoms stop using Nyvepria og call your healthcare provider or get emergency medical help right away.
• Sickle Cell Crises. Du har muligvis en alvorlig seglcellekrise, der kan føre til død, hvis du har en seglcelleforstyrrelse og modtager Nyvepria. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har symptomer på seglcellekrise såsom smerte eller åndedrætsbesvær.
• Nyreskade (glomerulonephritis). Nyvepria can cause kidney injury. Call your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms:
  • Hævelse af dit ansigt eller ankler
  • blod i din urin eller mørk farvet urin
  • du tisser mindre end normalt
• Forøget antal hvide blodlegemer (leukocytose). Din sundhedsudbyder tjekker dit blod under behandling med NyvePria.
• Nedsat blodpladeantal (thrombocytopeni). Din sundhedsudbyder tjekker dit blod under behandling med NyvePria. Tell your healthcare provider if you have unusual bleeding or bruising during treatment with Nyvepria. This could be a sign of decreased platelet counts which may reduce the ability of your blood to clot.
• Kapillærlæksyndrom. Nyvepria can cause fluid to leak from blood vessels into your body’s tissues. This condition is called Kapillærlæksyndrom (CLS). CLS can quickly cause you to have symptoms that may become life-threatening. Get emergency medical help right away if you develop any of the following symptoms:
  • hævelse eller puffiness og tisser mindre end normalt
  • problemer med at trække vejret
  • Hævelse af dit maveområde (mave) og følelse af fylde
  • svimmelhed eller føler sig svag
  • En generel følelse af træthed
• Myelodysplastisk syndrom og akut myeloide leukæmi. Hvis du har brystkræft eller lungekræft, når NyvePria anvendes med kemoterapi og strålebehandling eller med strålebehandling alene, kan du have en øget risiko for at udvikle en præcancerøs blodtilstand kaldet myelodysplastisk syndrom (MDS) eller en blodkræft kaldet akut myeloide leukæmi (AML). Symptomer på MDS og AML kan omfatte træthedsfeber og let blå mærker eller blødning. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du udvikler disse symptomer under behandling med NyvePria.
• Betændelse i aorta (aortitis) . Betændelse i aorta (det store blodkar, der transporterer blod fra hjertet til kroppen) er rapporteret hos patienter, der modtog Pegfilgrastim -produkter. Symptomerne kan omfatte febermagsmerter, der føles trætte og rygsmerter. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du oplever disse symptomer.

De mest almindelige bivirkninger af NyvePria er smerter i knoglerarmene og benene. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af NyvePria. Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare nyvepria ?

• Opbevar nyvepria i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° C (2 ° C (2 ° C).
• Gør ikke fryse. Hvis NyvePria ved et uheld er frosset, kan den forudfyldte sprøjte tø i køleskabet, før den injiceres.
• Gør ikke Brug en NyvePria -præfyldt sprøjte, der er frosset mere end 1 gang. Brug en ny NyvePria -præfyldt sprøjte.
• Hold den forudfyldte sprøjte i den originale karton for at beskytte mod lys eller fysisk skade.
• Gør ikke Ryst den forudfyldte sprøjte.
• Tag NyvePria ud af køleskabet 30 minutter før brug, og lad det nå ud af stuetemperatur, inden du forbereder en injektion.
• Kast væk (bortskaffer) ethvert NyvePria, der er blevet efterladt ved stuetemperatur 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (20 ° C) i mere end 15 dage.

Hold Nyvepria -præfyldt sprøjte uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af NyvePria.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke NyvePria til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke nyvepria til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om NyvePria, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i nyvepria?

Aktiv ingrediens: Pegfilgrastim-APGF.

Inaktive ingredienser: Acetatpolysorbat 20 natrium og sorbitol i vand til injektion.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Nyvepria
(Kristus-Vep King-ah)
(Pegfilgrastim-APGF) Injektion til subkutan brug
Enkeltdosis forfyldt sprøjte

Vejledning til dele

Før brug

Efter brug

Vigtig: Nålen er dækket af nåledækslet inden brug.

Vigtig

Læs patientinformationen for vigtige oplysninger, som du har brug for at vide om NyvePria, før du bruger disse instruktioner til brug.

Før du bruger en NyvePria -præfyldt sprøjte, skal du læse denne vigtige information.

Opbevaring af den forordnede sprøjte

• Opbevar nyvepria i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° C (2 ° C (2 ° C).
• Gør ikke fryse. Hvis NyvePria ved et uheld er frosset, kan den forudfyldte sprøjte tø i køleskabet, før den injiceres.
• Gør nej T Brug en NyvePria -præfyldt sprøjte, der er frosset mere end 1 gang. Brug en ny NyvePria -præfyldt sprøjte.
• Hold den forudfyldte sprøjte i den originale karton for at beskytte mod lys eller fysisk skade.
• Tag den forudfyldte sprøjte ud af køleskabet 30 minutter før brug, og lad den nå frem til stuetemperatur, inden du forbereder en injektion.
• Kast væk (bortskaffer) ethvert NyvePria, der er blevet efterladt ved stuetemperatur 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (20 ° C) i mere end 15 dage.
• Hold Nyvepria -præfyldt sprøjte uden for børns rækkevidde.

Ved hjælp af den forudfyldte sprøjte

• Det er vigtigt, at du ikke prøver at give injektionen, medmindre du eller din plejeperson har modtaget uddannelse fra din sundhedsudbyder.
• Sørg for, at navnet NyvePria vises på kartonen og forudfyldt sprøjte etiket.
• Kontroller kartonen og den forudfyldte sprøjte etiket for at sikre, at dosisstyrken er 6 mg/0,6 ml.
• Du skal ikke injicere en dosis af nyvepria til børn, der vejer mindre end 45 kg fra en Nyvepria -præfyldt sprøjte. En dosis mindre end 0,6 ml (6 mg) kan ikke måles nøjagtigt ved hjælp af den forfyldte sprøjte i Nyvepria.
• Gør ikke Brug en forudfyldt sprøjte efter udløbsdatoen på etiketten.
• Gør ikke Ryst den forudfyldte sprøjte.
• Gør ikke Fjern nåledækslet fra den forfyldte sprøjte, indtil du er klar til at injicere.
• Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte, hvis kartonen er åben eller beskadiget.
• Gør ikke Brug en forudfyldt sprøjte, hvis den er blevet droppet på en hård overflade. Den forudfyldte sprøjte kan brydes, selvom du ikke kan se pausen. Brug en ny præfyldt sprøjte.
• Den forudfyldte sprøjte har en nålebeskyttelse, der automatisk aktiveres for at dække nålen, efter at injektionen er givet. Gør ikke Brug en forudfyldt sprøjte, hvis nålebeskyttelsen er aktiveret. Brug en anden forudfyldt sprøjte, der ikke er aktiveret og er klar til brug.

Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål.

Trin 1: Forbered dig

EN. Fjern den forudfyldte sprøjtekarton fra køleskabet.

Fjern den indre karton, der indeholder den forudfyldte sprøjte fra den ydre karton ved at skrælle dækslet væk. På et rent godt oplyst overfladeplacer placer den indre karton indeholdende den forudfyldte sprøjte ved stuetemperatur i 30 minutter, før du giver en injektion.

• Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte, hvis den indre karton, der indeholder den forudfyldte sprøjte, er beskadiget.
• Gør ikke Forsøg at varme den forudfyldte sprøjte ved at bruge en varmekilde såsom varmt vand eller mikrobølgeovn.
• Gør ikke Efterlad den forudfyldte sprøjte i direkte sollys.
• Gør ikke Ryst den forudfyldte sprøjte.

Åbn den indre karton, der indeholder den forudfyldte sprøjte ved at skrælle dækslet væk. Grib nålbeskyttelsen for at fjerne den forudfyldte sprøjte fra den indre karton, der indeholder den forudfyldte sprøjte.

Af sikkerhedsmæssige årsager:

• Gør ikke Grib stempletstangen.
• Gør ikke Grib nåledækslet.

B. Inspicér medicinen og den forudfyldte sprøjte.

Sørg for, at medicinen i den forudfyldte sprøjte er klar og farveløs.

• Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte, hvis:
  • Medicinen er overskyet eller misfarvet eller indeholder flager eller partikler.
  • Enhver del forekommer revnet eller ødelagt.
  • Den forudfyldte sprøjte er blevet droppet.
  • Nåledækslet mangler eller ikke sikkert fastgjort.
  • Udløbsdatoen, der er trykt på etiketten, er gået.

Brug i alle tilfælde en ny forudfyldt sprøjte og ring til din sundhedsudbyder.

C. Saml alle nødvendige materialer til injektion.

Vask dine hænder grundigt med sæbe og vand.

På en ren godt oplyst arbejdsoverflade skal du placere:

• Foretfyldt sprøjte
• Alkohol aftørre
• Bomuldskugle eller gasbind
• Klæbende bandage
• Sharps bortskaffelsesbeholder

Trin 2: Bliv klar

D. Forbered og rengør injektionsstedet (er).

Du kan bruge:

• Lår
• Maveområde (mave) undtagen for et 2-tommer område lige rundt om navlen (maveknappen)
• Øvre ydre område af balderne (kun hvis en anden giver dig injektionen)
• Det ydre område af overarmen (kun hvis en anden giver dig injektionen)

Rengør injektionsstedet med en alkoholtørring. Lad huden tørre.

• Gør ikke Rør ved dette område igen, inden du injicerer.
• Hvis du vil bruge det samme injektionssted, skal du sørge for, at det ikke er det samme sted på det injektionssted, du brugte til en tidligere injektion.
• Gør ikke Injektion i områder, hvor huden er mørt mærket rød eller hårdt. Undgå at injicere i områder med ar eller strækmærker.

OG. Hold den forudfyldte sprøjte ved nålens beskyttelse. Træk nåledækslet forsigtigt lige og væk fra kroppen. Kast nåldækslet i Sharps -bortskaffelsesbeholderen væk. Gør ikke sammenfattende.

hvad er ylang ylang olie til

• Gør ikke Fjern nåledækslet fra den forfyldte sprøjte, indtil du er klar til at injicere.
• Gør ikke Drej eller bøj nåledækslet.
• Gør ikke Hold den forudfyldte sprøjte med stempletstangen.
• Gør ikke Læg nåledækslet tilbage på den forordnede sprøjte.

Vigtig: Kast nåldækslet i Sharps -bortskaffelsesbeholderen.

Trin 3: subkutan (under hud) injektion

F. Knap injektionsstedet for at skabe en fast overflade.

Vigtig: Hold huden klemt under injektionen.

G. Hold klemme. Indsæt nålen i huden ved 45 til 90 grader.

H. Brug langsomt og konstant tryk skub stemplet stangen ned, indtil den når bunden.

Trin 4: Afslut

JEG. Når sprøjten er tom, skal du holde stemplet stangen fuldt ud trykket ned, mens du omhyggeligt trækker nålen lige ud fra injektionsstedet og fra din hud.

ST. Slip langsomt stemplets stang og lad sprøjten nålbeskyttelse automatisk dække den udsatte nål. Gør ikke recap the needle.

Vigtig: Når du fjerner sprøjten, hvis det ser ud til, at medicinen stadig er i sprøjteglen, betyder det, at du ikke har modtaget en fuld dosis. Ring til din sundhedsudbyder med det samme.

K. Undersøg injektionsstedet.

Hvis der er blodpresse en bomuldskugle eller gasbind på injektionsstedet. Gør ikke Gnid injektionsstedet. Påfør en klæbende bandage om nødvendigt.

L. Kasser (smid væk) den brugte forudfyldte sprøjte.

• Læg den brugte præfyldte sprøjte i en FDA-klaret skarp bortskaffelsescontainer med det samme efter brug. Kast ikke (bortskaffer) sprøjten i dit husholdningspass.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke Genbrug den forudfyldte sprøjte.
• Gør ikke Genanvend den forudfyldte sprøjte eller Sharps bortskaffelsesbeholder eller kast dem i husholdningens papirkurven.

Vigtig: Hold altid Sharps bortskaffelsesbeholder uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.