Forane

Beskrivelse for forane

Forane (isofluran USP) En ikke -brandbar væske, der administreres ved fordampning, er et generelt inhalationsanæstetikum. Det er 1-chlor-2 22-trifluoroethyl difluormethylether, og dens strukturelle formel er:

Nogle fysiske konstanter er:

Molekylvægt .............................. 184.5
Kogepunkt ved 760 mm Hg ................... 48,5 ° C (UNCORR.
Brydningsindeks n ^{20 _D} ............................ 1.2990-1.3005
Specifik tyngdekraft 25 °/25 ° C .................... 1.496
Damptryk i mm hg **

20 ° C ........ 238
25 ° C ........... 295
30 ° C ........... 367
35 ° C ........... 450

** Ligning til beregning af damptryk:
log ₁₀ P _Vap = A b/t hvor a = 8.056 t
B = -1664.58
T = ° C 273.16 (Kelvin)

Opdelingskoefficienter ved 37 ° C:

Vand/gas ................. 0,61
Blod/gas ................. 1.43
Olie/gas ....................... 90.8

Opdelingskoefficienter ved 25 ° C - gummi og plastik

Konduktiv gummi/gas ................. 62.0
Butylgummi/gas ................. 75.0
Polyvinylchlorid/gas ................. 110.0
Polyethylen/gas ................. ~ 2.0
Polyurethan/gas ................. ~ 1.4
Polyolefin/gas ................. ~ 1.1
Butylacetat/gas ................. ~ 2.5
Renhed ved gaskromatografi .................> 99,9%
Nedre grænse for antændelighed i ilt- eller nitrogenoxid ved 9 Joules/sek. og 23 ° C ................. ingen
Nedre grænse for antændelighed i ilt- eller nitrogenoxid ved 900 Joules/sek. og 23 ° C ................. større end nyttig koncentration i anæstesi.

Isofluran er en klar farveløs stabil væske, der ikke indeholder tilsætningsstoffer eller kemiske stabilisatorer. Isoflurane har en mildt skarp muggen æterisk lugt. Prøver opbevaret i indirekte sollys i klart farveløst glas i fem år såvel som prøver, der er direkte udsat i 30 timer til en 2 amp 115 volt 60 cyklus lang bølge U.V. Lys var uændret i sammensætning som bestemt ved gaskromatografi. Isofluran i en normal natriummethoxid-methanolopløsning En stærk base i over seks måneder forbrugte i det væsentlige ingen alkali, der indikerer stærk basestabilitet. Isofluran nedbrydes ikke i nærvær af soda kalk (ved normale driftstemperaturer) og angriber ikke aluminium tin messingjern eller kobber.

Anvendelser til forane

Forane (isofluran USP) kan anvendes til induktion og vedligeholdelse af generel anæstesi. Der er ikke udviklet tilstrækkelige data til at etablere sin anvendelse i obstetrisk anæstesi.

Hvad bruges medroxyprogesteron 10 mg til

Dosage for Forane

Vigtige doserings- og administrationsoplysninger

Isofluran skal kun administreres af personer, der er uddannet i administrationen af ​​generel anæstesi. Faciliteter til vedligeholdelse af en Patent Airway Artificial Ventilation Oxygenberigelse og kredsløb genoplivning skal være umiddelbart tilgængelig.

Isofluran administreres ved inhalation. Isofluran skal leveres fra en fordamper, der er specifikt designet til brug med isofluran. Dosering til induktion og vedligeholdelse skal individualiseres og titreres til den ønskede effekt i henhold til patientens alder og kliniske status. Med undtagelse af nyfødte falder den minimale alveolære koncentration (MAC) af isofluran med stigende patientalder.

Nitrogenoxid reducerer macet af isofluran (se tabel 1). Opioider mindsker macet af isofluran [se Lægemiddelinteraktioner ]. Isofluran potentierer den muskelafslappende virkning af alle neuromuskulære blokerere og reducerer de krævede doser af neuromuskulære blokeringsmidler [se Lægemiddelinteraktioner ]. Dosis skal justeres i overensstemmelse hermed. Alle patienter, der er bedøvet med isofluran, skal kontinuerligt overvåges (f.eks ₂ ). Isoflurane er en dybtgående åndedrætspressiv. Overdreven luftvejsdepression kan være relateret til dybde af anæstesi og reagere på at reducere den inspirerede koncentration af isofluran. Den depressive virkning fremhæves ved samtidig brug af opioider og andre respiratoriske depressiva. Respiration skal overvåges og assisteres nøje eller kontrolleres eller kontrolleres, når det er nødvendigt.

Premedikering

Premedikering should be selected according to the need of the individual patient taking into account that secretions are weakly stimulated by Forane og the heart rate tends to be increased.

Induktion

Induktion with isoflurane in oxygen or in combination with oxygen-nitrous oxide mixtures may produce coughing breath holding laryngospasm og bronchospasm which increases with the concentration of isoflurane. These difficulties may be avoided by the use of a hypnotic dose of an ultra-short-acting barbiturate. Inspired concentrations of 1.5 to 3% isoflurane usually produce surgical anesthesia in 7 to 10 minutes.

Opretholdelse

Isoflurane MAC -værdier i henhold til alder er vist nedenfor:

Tabel 1: Effekt af alder på minimum alveolær koncentration af isofluran

Dosering til induktion og vedligeholdelse skal individualiseres og titreres til den ønskede effekt i henhold til patientens alder og kliniske status.

Kirurgiske niveauer af anæstesi kan opretholdes med en 1 til 2,5% koncentration, når nitrogenoxid bruges samtidig. Yderligere 0,5 til 1% kan være påkrævet, når der gives isofluran ved hjælp af ilt alene. Hvis tilsat afslapning kræves supplerende doser af neuromuskulære blokeringsmidler kan anvendes.

Niveauet for blodtryk under vedligeholdelse er en omvendt funktion af isoflurankoncentration i fravær af andre komplicerende problemer. Overdrevne fald kan skyldes dybde af anæstesi, og i sådanne tilfælde kan det korrigeres ved at lyse anæstesi.

Isofluran forårsager en dosisafhængig reduktion i systemisk vaskulær resistens og blodtryk. Der skal udvises særlig omhu, når man vælger doseringen til patienter, der er hypovolemisk hypotensiv eller på anden måde hæmodynamisk kompromitteret, f.eks. På grund af samtidig medicin.

Foran øger markant cerebral blodgennemstrømning ved dybere niveauer af anæstesi for at producere en kortvarig stigning i intrakranielt tryk. Hos patienter med eller i fare for forhøjelser af intrakranielt tryk (ICP) administrerer isofluran sammen med ICP-reduktionsstrategier som klinisk passende.

Brug hos patienter med koronararteriesygdom

Uanset de anæstetika, der anvendes vedligeholdelse af normal hæmodynamik, er det vigtigt for at undgå myokardisk iskæmi hos patienter med koronararteriesygdom.

Isofluran kan forårsage dosisafhængig koronar vasodilatation og har vist sig at aflede blod fra sikkerhedsafhængigt myocardium til normalt perfunderede områder i en dyremodel (koronar stjæle). I hvilket omfang koronar stjæle forekommer hos patienter med stjæle-udsat koronar anatomi er uklar. Monitor for tegn på utilstrækkelig myokardieperfusion via hæmodynamiske skærme (f.eks. EKG blodtryk) under isofluranadministration. Overvej yderligere hjerteovervågning hos patienter med kendt koronararteriesygdom som klinisk nødvendig.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Isofluran er en klar farveløs stabil væske, der ikke indeholder tilsætningsstoffer eller kemiske stabilisatorer 100% isofluran.

Opbevaring og håndtering

Forane er tilgængelig i følgende præsentationer:

Sikkerhed og håndtering

Erhvervsmæssig forsigtighed

Følgende reaktioner er rapporteret efter erhvervsmæssig eksponering for isofluran: dyspnø bronkospasme stridor hoste svimmelhed paræstesi leverreaktioner skylle udslæt kontakt dermatitis erythema periorbital ødem øjeirritation konjunktival hyperemi og hovedpine.

Der er ingen specifik arbejdseksponeringsgrænse etableret for Forane. Imidlertid anbefaler National Institute for Occupational Safety and Health Administration (NIOSH), at ingen arbejdstager skal udsættes for loftkoncentrationer større end 2 ppm af ethvert halogeneret anæstetisk middel over en prøveudtagningsperiode for ikke at overstige en time.

De forudsagte virkninger af akut overeksponering ved inhalation af forane inkluderer hovedpine svimmelhed eller (i ekstreme tilfælde) bevidstløshed [se OVERDOSIS ]. Der er ingen dokumenterede bivirkninger af kronisk eksponering for halogenerede anæstetiske dampe ( W uge A nestetisk G ases eller wags) på arbejdspladsen. Selvom resultater af nogle epidemiologiske undersøgelser antyder en forbindelse mellem eksponering for halogenerede anæstetika og øgede sundhedsmæssige problemer (især spontan abort), er forholdet ikke afgørende. Da eksponering for WAGS er en mulig faktor i konklusionerne for disse undersøgelser, bør operationsrumspersonale og gravide kvinder minimere eksponeringen. Forholdsregler inkluderer tilstrækkelig generel ventilation i operationsstuen brugen af ​​et godt designet og velholdt rensningssystemarbejdspraksis for at minimere lækager og spild, mens det bedøvelsesmiddel er i brug og vedligeholdelse af rutinemæssig udstyr for at minimere lækager.

Opbevaring

Opbevares ved stuetemperatur 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F). Isofluran indeholder ingen tilsætningsstoffer og er blevet vist at være stabile ved stuetemperatur i perioder på over fem år.

Fremstillet til: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA Baxter og Forane er varemærker til Baxter International Inc. Revideret: XX/2024

Bivirkninger for Forane

Kliniske forsøg oplever

Følgende bivirkninger blev identificeret fra kontrollerede kliniske forsøg med voksne og pædiatriske personer udsat for Forane. Forsøgene blev udført under anvendelse af en række pre-medicinske andre anæstetika og kirurgiske procedurer i forskellige længder.

De mest alvorlige rapporterede bivirkninger i alfabetisk rækkefølge er agitationsarytmiånd, der holder forhøjet leverenzymhypotension og laryngospasme.

De hyppigste bivirkninger (forekomst ≥ 5%) beskrevet i tabel 1 er agitation åndedræt, der holder kulderystelser/rystende hoste delirium laryngospasme kvalme og opkast.

Bivirkninger med en forekomst mellem 1% og 5% er tilvejebragt i tabel 2.

Bivirkninger med en forekomst på mindre end 1% er tilvejebragt i tabel 3.

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Tabel 2: Bivirkninger ≥ 5%

sydafrika ture

Tabel 3: Bivirkninger mellem 1% og 5%

Tabel 4: Bivirkninger mindre end 1%

Følgende bivirkninger (se tabel 5) blev observeret, men på grund af begrænset datafrekvens kunne ikke bestemmes.

Tabel 5: Bivirkninger med ukendt frekvens

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af foranen efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Post-markedsføring af bivirkninger er anført af Meddra System Organ Class (SOC) derefter ved foretrukket udtryk i rækkefølge af faldende sværhedsgrad.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Carboxyhemoglobin steg

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktisk reaktion

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Hyperkalæmi hos patienter med underliggende myopatier

Psykiatriske lidelser: Tilbagetrækning syndrom (efter flerdages eksponering; symptomer inkluderer anfaldshallucination ataksi-agitation forvirring)

Nervesystemforstyrrelser: Hjerne ødem intrakranielt tryk øget migræne myoclonus nystagmus elever ulige hovedpine

Hvad er virkningerne af Adderall

Hjerteforstyrrelser: Cardiac arrest Ventricular fibrillation Torsade de pointes Myocardial infarction Myocardial ischemia Atrioventricular block complete Atrioventricular block second degree Atrial fibrillation Electrocardiogram QT prolonged Atrioventricular block first degree Ventricular tachycardia Ventricular extrasystoles Tachycardia Bradycardia Cardiac output decreased

Vaskulære lidelser: Skylning

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Apnø Hypoxia Bronchospasm Luftvejsobstruktion Respiratorisk depression Hypercapnia stridor hiccough

Gastrointestinale lidelser: Pancreatitis

Hepatobiliære lidelser: Lever nekrose leverfejl Hepatitis fulminant kolestatisk hepatitis hepatitis lever steatosis gulsot gammaglutamyltransferase øget

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Udslæt

Muskuloskeletalt bindevæv og knoglerforstyrrelser: Rhabdomyolyse

Nyre- og urinforstyrrelser: Akut nyresvigt ** oliguria **

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Malign hypertermi hypotermi

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer*: Uønsket opmærksomhed under anæstesi; Dyspnø bronchospasme stridor hoste svimmelhed paræstesi leverreaktioner skylning udslæt kontakt dermatitis erythema periorbital ødem øjeirritation konjunktival hyperæmi hovedpine

*Alle reaktioner, der er kategoriseret inden for denne SOC med undtagelse af uønsket opmærksomhed under anæstesi, var fra erhvervsmæssig eksponering hos ikke-patienter.
** Tilfælde af akut nyresvigt og oliguri er rapporteret efter isoflurananæstesi. Disse begivenheder kan være sekundære for hypotension eller andre effekter af isofluran.

Lægemiddelinteraktioner for Forane

Opioider

Opioider decrease the Minimum Alveolar Concentration (MAC) of isoflurane. Opioider such as fentanyl og its analogues when combined with isoflurane may lead to a synergistic fall in blood pressure og respiratory rate.

Nitrogenoxid

Nitrogenoxid mindsker macet af isofluran [se Dosering og administration ].

Neuromuskulære blokeringsmidler

Isofluran forstærker den muskelafslappende virkning af alle neuromuskulære blokeringsmidler og reducerer de krævede doser af neuromuskulære blokerende midler. Generelt reducerer anæstetiske koncentrationer af isofluran ved ligevægt ED ₉₅ af succinylcholin atracurium pancuronium rocuronium og vecuronium med ca. 25 til 40% eller mere sammenlignet med n ₂ O/opioidbedøvelse. Hvis tilsat afslapning kræves supplerende doser af neuromuskulære blokeringsmidler kan anvendes.

Adrenalin

Isofluran ligner sevofluran i sensibiliseringen af ​​myocardium til arytmogen virkning af eksogent indgivet adrenalin. Doser af adrenalin større end 5 mg/kg, når de administreres submucosalt, kan producere flere ventrikulære arytmier.

Calciumantagonister

Isofluran kan føre til markant hypotension hos patienter behandlet med calciumantagonister.

Samtidig brug med betablokkere

Samtidig brug af betablokkere kan overdrive de kardiovaskulære virkninger af inhalationsanæstetika, herunder hypotension og negative inotrope virkninger.

Samtidig brug med MAO -hæmmere

Samtidig brug af MAO -hæmmere og inhalationsbedøvelse kan øge risikoen for hæmodynamisk ustabilitet under operation eller medicinske procedurer.

Advarsler for Forane

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Forane

Ondartet hypertermi

Hos modtagelige individer kan flygtige bedøvelsesmidler, herunder Forane, udløse malign hypertermi en skeletmuskelhypermetabolisk tilstand, der fører til et højt iltbehov. Der er rapporteret om dødelige resultater af ondartet hypertermi.

Risikoen for at udvikle ondartet hypertermi øges med den samtidige administration af succinylcholin og flygtige bedøvelsesmidler. Foran kan fremkalde ondartet hypertermi hos patienter med kendt eller mistænkt følsomhed baseret på genetiske faktorer eller familiehistorie inklusive dem med visse arvelige ryanodinreceptor (RYR1) eller dihydropyridinreceptor (CACNA1S) varianter [se [se Kontraindikationer Klinisk farmakologi ].

Tegn, der er i overensstemmelse med ondartet hypertermi, kan omfatte hypertermi hypoxia hypercapnia muskelstivhed (f.eks. Jaw muskelspasme) tachycardia (f.eks. Især den ikke reagerer på at uddybe anæstesi eller analgesisk medicinadministration) tachypnea cyanosisarytmier hypovolæmi og hæmodynamiske ustabilitet. Skin -flydende koagulopatier og nyresvigt kan forekomme senere i løbet af den hypermetaboliske proces.

Succesfuld behandling af ondartet hypertermi afhænger af tidlig genkendelse af de kliniske tegn. Hvis der er mistanke om ondartet hypertermi, er der mistanke om, at alle udløsermidler (dvs. flygtige anæstetiske midler og succinylcholin) administrerer intravenøs dantrolen natrium og initierer understøttende terapier. Konsulter ordinerende oplysninger til intravenøs dantrolen natrium for yderligere information om patientstyring. Støttende terapier inkluderer administration af supplerende ilt og respiratorisk understøttelse baseret på klinisk behovsvedligeholdelse af hæmodynamisk stabilitet og tilstrækkelig urinudgangshåndtering af væske- og elektrolytbalancekorrektion af syrebasisforhøjninger og institution for målinger til kontrol af stigende temperatur.

Perioperativ hyperkalæmi

Brug af inhalerede anæstetiske midler er blevet forbundet med sjældne stigninger i serumkaliumniveauer, der har resulteret i hjertearytmier og død hos pædiatriske patienter i den postoperative periode. Patienter med latent såvel som åbenlyst neuromuskulær sygdom, især Duchenne muskeldystrofi, ser ud til at være mest sårbar. Samtidig brug af succinylcholin har været forbundet med de fleste, men ikke alle disse tilfælde. Disse patienter oplevede også betydelige højder i serumkreatininkinaseniveauer og i nogle tilfælde ændringer i urin, der var i overensstemmelse med myoglobinuri. På trods af ligheden i præsentationen til ondartet hypertermi udviste ingen af ​​disse patienter tegn eller symptomer på muskelstivhed eller hypermetabolisk tilstand. Tidlig og aggressiv indgriben til behandling af hyperkalæmi og resistente arytmier anbefales som efterfølgende evaluering for latent neuromuskulær sygdom.

Leverreaktioner

Tilfælde af mild moderat og alvorlig postoperativ leverdysfunktion eller hepatitis med eller uden gulsot inklusive dødelig levernekrose og leverfejl er rapporteret med isofluran.

Sådanne reaktioner kan repræsentere overfølsomhedshepatitis en kendt risiko for eksponering for halogeneret anæstetika inklusive isofluran. Som med andre halogenerede anæstetiske midler kan foran forårsage følsomhedshepatitis hos patienter, der er blevet følsomme ved tidligere eksponering for halogenerede anæstetika [se Kontraindikationer ].

Klinisk vurdering bør udøves, når der anvendes isofluran til patienter med underliggende leverbetingelser eller under behandling med lægemidler, der vides at forårsage leverdysfunktion. [se Kontraindikationer ].

Som med alle halogenerede anæstetika, der gentages anæstetika inden for en kort periode, kan det resultere i øgede effekter, især hos patienter med underliggende lever tilstande eller additive effekter hos patienter behandlet med lægemidler, der vides at forårsage leverdysfunktion. Evaluer behovet for gentagen eksponering hos hver enkelt patient og juster dosis af isofluran baseret på tegn og symptomer på tilstrækkelig dybde af anæstesi, hvis gentagen eksponering i en kort periode er klinisk indikeret.

Overlade piller

Overfølsomhedsreaktioner

Allergisk type overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi er rapporteret med isofluran. Manifestationer af sådanne reaktioner har inkluderet Hypotension Rash -vanskeligheder med vejrtrækning og kardiovaskulær sammenbrud

Aborter

Forøget blodtab, der kan sammenlignes med det, der blev set med halothan, er blevet observeret hos patienter, der gennemgår aborter.

QT forlængelse

QT -forlængelse med sjældne tilfælde af torsade de pointes er rapporteret. Overvåg QT -interval ved indgivelse af isofluran til modtagelige patienter (f.eks. Patienter med medfødt langt QT -syndrom eller patienter, der tager lægemidler, der kan forlænge QT -intervallet).

Interaktioner med udtørret kuldioxidabsorberende

Forane like some other inhalational anestetisks can react with desiccated carbon dioxide (CO ₂ ) absorbenter til fremstilling af kulilte, hvilket kan resultere i forhøjede niveauer af carboxyhemoglobin hos nogle patienter. Bariumhydroxidkalk og sodavand bliver udtørret, når friske gasser føres gennem CO ₂ Absorbererbeholderen ved høje strømningshastigheder i mange timer eller dage. Når en kliniker har mistanke om, at co ₂ Absorberende kan udtøres, at den skal udskiftes inden administrationen af ​​Forane.

Farveindikatoren for de fleste CO ₂ Absorbenter ændres ikke nødvendigvis som et resultat af udtørring. Derfor bør manglen på betydelig farveændring ikke tages som forsikring om tilstrækkelig hydrering af CO ₂ absorberende materiale. Co ₂ Absorbenter skal udskiftes rutinemæssigt uanset hvilken tilstand af farveindikatoren efter den nuværende producents retningslinjer for brug af anæstesiologiudstyr.

Pædiatrisk neurotoksicitet

Offentliggjorte dyreforsøg viser, at administrationen af ​​bedøvelses- og sedationsmedicin, der blokerer NMDA-receptorer og/eller styrker GABA-aktiviteten, øger neuronal apoptose i den udviklende hjerne og resulterer i langvarige kognitive underskud, når de bruges i længere end 3 timer. Den kliniske betydning af disse fund er ikke klar. Baseret på de tilgængelige data antages, at vinduet med sårbarhed over for disse ændringer korrelerer med eksponeringer i tredje trimester af drægtighed gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka tre år hos mennesker [se Brug i specifikke populationer Ikke -klinisk toksikologi ].

Nogle offentliggjorte undersøgelser hos børn antyder, at lignende underskud kan forekomme efter gentagne eller langvarige eksponeringer for bedøvelsesmidler tidligt i livet og kan resultere i ugunstige kognitive eller adfærdsmæssige virkninger. Disse undersøgelser har betydelige begrænsninger, og det er ikke klart, om de observerede virkninger skyldes bedøvelses-/sedationsmedicinadministration eller andre faktorer, såsom operationen eller underliggende sygdom.

Bedøvelses- og sedationsmedicin er en nødvendig del af plejen af ​​børn, der har brug for kirurgi andre procedurer eller test, der ikke kan forsinkes, og ingen specifikke medicin har vist sig at være mere sikre end nogen anden. Beslutninger vedrørende tidspunktet for eventuelle valgfrie procedurer, der kræver anæstesi, bør tage hensyn til fordelene ved proceduren, der vejes mod de potentielle risici.

Laboratorieundersøgelser

Forbigående stigninger i BSP -tilbageholdelsesblodglukose og serumkreatinin med fald i bun -serumcholesterol og alkalisk phosphatase er blevet observeret.

Ikke -klinisk toksokologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Swiss ICR -mus blev givet isofluran for at bestemme, om en sådan eksponering kan inducere neoplasi. Isoflurane blev givet på 1/2 1/8 og 1/32 Mac til fire eksponeringer i utero og til 24 eksponeringer for hvalpene i de første ni uger af livet. Musene blev dræbt ved 15 måneders alder. Forekomsten af ​​tumorer i disse mus var den samme som i ubehandlede kontrolmus, som fik de samme baggrundsgasser, men ikke bedøvelsesmanden.

Mutagenese

Isofluran var negativ i forgæves Mus mikronukleus og In vitro Human lymfocytkromosomal aberrationsassay. I offentliggjorte undersøgelser var isofluran negativ i In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay (Ames Test) i alle testede stammer ( Salmonella typhimurium stammer TA98 TA100 og TA1535) i nærvær eller fravær af metabolisk aktivering.

Værdiforringelse af fertiliteten

Mandlige og kvindelige Sprague-Dawley-rotter blev udsat for isofluran i koncentrationer på 0% 0,15% og 0,60% (0 1/8 og 1/2 Mac) 2 timer om dagen i 14 på hinanden følgende dage før parring. Isofluran havde ingen effekter på hverken mandlig eller kvindelig fertilitet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. I dyreproduktionsundersøgelser blev embryofetal -toksicitet bemærket hos gravide mus udsat for 0,075% (øget postimplantationstab) og 0,3% isofluran (øget tab efter implantation og nedsat livebirth -indeks) under organogenese.

Publicerede undersøgelser i gravide primater demonstrerer, at administrationen af ​​bedøvelses- og sedationsmedicin, der blokerer NMDA -receptorer og/eller forstærkede GABA -aktivitet i perioden med spids hjerneudvikling, øger neuronal apoptose i den udviklende hjerne hos afkom, når de bruges i længere end 3 timer. Der er ingen data om graviditetseksponeringer i primater, der svarer til perioder før tredje trimester hos mennesker (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 1520%.

Data

Dyredata

Gravide rotter blev udsat for isofluran ved koncentrationer på 0% 0,1% eller 0,4% i to timer om dagen under organogenese (svangerskabsdage 6-15). Isofluran forårsagede ikke misdannelser eller rydde mødre -toksicitet under disse forhold.

Gravide mus udsat for isofluran i koncentrationer på 0% 0,075% eller 0,30% i 2 timer om dagen under organogenese (svangerskabsdage 6-15). Isofluran øgede føtal toksicitet (højere postimplantationstab ved 0,075 og 0,3% grupper og signifikant lavere live-fødselsindeks i 0,3% isofluranbehandlingsgruppen). Isofluran forårsagede ikke misdannelser eller rydde mødre -toksicitet under disse forhold.

Gravide rotter blev udsat for koncentrationer af isofluran ved 0% 0,1% eller 0,4% i 2 timer om dagen under sen drægtighed (GD 15-20). Dyr syntes lidt sedateret under eksponering. Der blev ikke rapporteret om bivirkninger på afkom eller bevis for mødre -toksicitet. Denne undersøgelse vurderede ikke neurobehavioral funktion, herunder læring og hukommelse i den første generation (F1) af hvalpe.

I en offentliggjort undersøgelse i primats administration af en bedøvelsesdosis af ketamin i 24 timer på drægtighedsdag 122 øgede neuronal apoptose i den udviklende hjerne i fosteret. I andre offentliggjorte undersøgelser resulterede administration af enten isofluran eller propofol i 5 timer på drægtighedsdag 120 i øget neuronal og oligodendrocyt -apoptose i den udviklende hjerne hos afkom. Med hensyn til hjerneudvikling svarer denne tidsperiode til tredje trimester af drægtighed hos mennesket. Den kliniske betydning af disse fund er ikke klar; Undersøgelser i unge dyr antyder imidlertid, at neuroapoptose korrelerer med langvarige kognitive underskud [se Advarsler og forholdsregler Ikke -klinisk toksikologi ].

Amning

På grund af utilstrækkelig information om udskillelse af isofluran i humanmælk skal de potentielle risici og fordele for hver specifik patient overvejes omhyggeligt, før isofluran administreres til sygeplejekvinder.

Pædiatrisk brug

Under induktion af anæstesi kan spytstrøm og tracheobronchial sekretion stige og kan være årsagen til larynogospasme, især hos børn.

Offentliggjorte juvenile dyreforsøg viser, at administrationen af ​​bedøvelses- og sedationsmedicin, såsom ForANE, der enten blokerer NMDA -receptorer eller forstærker aktiviteten af ​​GABA i perioden med hurtig hjernevækst eller synaptogenese, resulterer i udbredt neuronal og oligodendrocytcelletab i den udviklende hjerne og ændringer i synaptisk morfologi og neurogenese. Baseret på sammenligninger på tværs af arter, som vinduet med sårbarhed over for disse ændringer antages at korrelere med eksponeringer i tredje trimester af drægtighed gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka 3 år hos mennesker.

I primater eksponering for 3 timers ketamin, der producerede et let kirurgisk plan af anæstesi, øgede ikke neuronalt celletab, men behandlingsregimer på 5 timer eller længere af isofluran øgede neuronalt celletab. Data fra isofluranbehandlede rodere og ketaminbehandlede primater antyder, at de neuronale og oligodendrocytcelletab er forbundet med langvarige kognitive underskud i læring og hukommelse. Den kliniske betydning af disse ikke -kliniske fund vides ikke, og sundhedsudbydere bør afbalancere fordelene ved passende anæstesi hos gravide kvindelige nyfødte og små børn, der kræver procedurer med de potentielle risici, der er foreslået af de ikke -kliniske data [se Advarsler og forholdsregler Ikke -klinisk toksikologi ].

Geriatrisk brug

Den minimale alveolære koncentration (MAC) af isofluran falder med stigende patientalder. Dosis skal justeres i overensstemmelse hermed [se Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til Forane

Symptomerne på overdosering af forane kan præsentere som en uddybning af anæstesi -hjerte- og/eller respirationsdepression hos spontant åndedrætspatienter og hjertepression hos ventilerede patienter, hvor hypercapnia og hypoxia kun kan forekomme på et sent tidspunkt.

I tilfælde af overdosering eller hvad der kan se ud til at være overdosering, skal følgende handling træffes efter behov:

Stop lægemiddeladministration opretter en klar luftvej og start assisteret eller kontrolleret ventilation med rent ilt. Monitor kardiovaskulær funktion og håndtere tegn på dårlig slutorgan perfusion som klinisk indikeret.

Kontraindikationer for Forane

Forane is contraindicated in patients:

• hvor generel anæstesi er kontraindiceret.
• med kendt følsomhed over for forane eller for andre halogenerede midler [se Advarsler og forholdsregler ].
• med kendt eller mistænkt genetisk modtagelighed for ondartet hypertermi [se Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ].
• Med en historie med bekræftet hepatitis på grund af en halogeneret inhalationsbedøvelse eller en historie med uforklarlig moderat til svær leverdysfunktion (f.eks eosinophilia ) efter anæstesi med isofluran eller andre halogenerede inhalationsanæstetika.

Klinisk farmakologi for Forane

Farmakodynamik

Induktion of og recovery from isoflurane anesthesia are rapid. Isoflurane has a mild pungency which limits the rate of induction although excessive salivation or tracheobronchial secretions do not appear to be stimulated. Pharyngeal og laryngeal reflexes are readily obtunded. The level of anesthesia may be changed rapidly with isoflurane. Isoflurane is a profound respiratory depressant. As anestetisk dose is increased tidal volume decreases og respiratory rate is unchanged. This depression is partially reversed by surgical stimulation even at deeper levels of anesthesia. Isoflurane evokes a sigh response reminiscent of that seen with diethyl ether og enflurane although the frequency is less than with enflurane.

Blodtrykket falder med induktion af anæstesi, men vender tilbage mod normal med kirurgisk stimulering. Progressive stigninger i dybden af ​​anæstesi producerer tilsvarende fald i blodtrykket. Nitrogenoxid mindsker den inspirerende koncentration af isofluran, der kræves for at nå et ønsket niveau af anæstesi og kan reducere den arterielle hypotension, der ses med isofluran alene. Hjerterytme er bemærkelsesværdigt stabil. Med kontrolleret ventilation og normal Paco ₂ Hjerteproduktion opretholdes på trods af stigende dybde af anæstesi primært gennem en stigning i hjerterytme, der kompenserer for en reduktion i slagvolumen. Hypercapnia, der deltager i spontan ventilation under isofluranbedøvelse, øger yderligere hjerterytmen og hæver hjerteudgangen over vågne niveauer.

Muskelafslapning er ofte tilstrækkelig til intra-abdominal operationer på normale niveauer af anæstesi. Komplet muskellammelse kan opnås med små doser af neuromuskulære blokeringsmidler. Alle almindeligt anvendte neuromuskulære blokeringsmidler er markant styrket med isofluran effekten er mest dybtgående med den ikke -depolariserende type. Neostigmin vender virkningen af ​​ikke -depolariserende neuromuskulære blokeringsmidler i nærvær af isofluran. Alle almindeligt anvendte neuromuskulære blokeringsmidler er kompatible med isofluran.

Isofluran kan producere koronar vasodilatation på arteriolar -niveau i udvalgte dyremodeller; Lægemidlet er sandsynligvis også en koronar dilator hos mennesker. Isofluran som nogle andre koronararteriolære dilatorer har vist sig at aflede blod fra sikkerhedsafhængigt myocardium til normalt perfunderede områder i en dyremodel (koronar stjæle). Kliniske forsøg til dato for evaluering af myokardie -iskæmiinfarkt og død som udgangsparametre har ikke konstateret, at den koronar arteriolære dilationsegenskab af isofluran er forbundet med koronar stjæle eller myokardisk iskæmi hos patienter med koronar arteriesygdom.

Farmakokinetik

Isofluran gennemgår minimal biotransformation hos mennesker. I postanestesi -perioden kan kun 0,17% af den optagede isofluran udvindes som urinmetabolitter.

Farmakogenomik

Ryr1 og Cacna1s er polymorfe gener og flere patogene varianter har været forbundet med ondartet hypertermi -følsomhed (MHS) hos patienter, der får flygtige anæstetiske midler, herunder Forane. Sagsrapporter såvel som Tidligere vivo Undersøgelser har identificeret flere varianter i Ryr1 og Cacna1s forbundet med MHS. Variantpatogenicitet skal vurderes baseret på tidligere kliniske erfaring med funktionelle undersøgelser udbredelsesoplysninger eller andre beviser [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler ].

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Publicerede undersøgelser i dyr viser, at brugen af ​​anæstetiske midler i perioden med hurtig hjernevækst eller synaptogenese resulterer i udbredt neuronal og oligodendrocytcelletab i den udviklende hjerne og ændringer i synaptisk morfologi og neurogenese. Baseret på sammenligninger på tværs af arter, som vinduet med sårbarhed over for disse ændringer antages at korrelere med eksponeringer i tredje trimester gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka 3 år hos mennesker.

I primater eksponering for 3 timer med et bedøvelsesregime, der frembragte et let kirurgisk plan af anæstesi, øgede ikke neuronalt celletab, men behandlingsregimer på 5 timer eller længere øget neuronalt celletab. Data i gnavere og i primater antyder, at de neuronale og oligodendrocytcelletab er forbundet med subtile, men langvarige kognitive underskud i læring og hukommelse. Den kliniske betydning af disse ikke -kliniske fund vides ikke, og sundhedsudbydere bør afbalancere fordelene ved passende anæstesi hos nyfødte og små børn, der kræver procedurer mod de potentielle risici, der er foreslået af de ikke -kliniske data [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Patientoplysninger til Forane

Anæstesiudbydere er nødt til at få følgende oplysninger fra patienter inden administration af anæstesi:

vandrehjem i berlin

• Medicin, de tager, inklusive urtetilskud
• Lægemiddelallergier inklusive allergiske reaktioner på bedøvelsesmidler (inklusive leverfølsomhed)
• Enhver historie med alvorlige reaktioner på tidligere administration af bedøvelse
• Hvis patienten eller et medlem af patientens familie har en historie med ondartet hypertermi, eller hvis patienten har en historie med Duchenne muskeldystrofi eller anden latent neuromuskulær sygdom

Anæstesiudbydere skal informere patienter om følgende risici forbundet med Forane:

• Postoperativ kvalme og opkast og respiratoriske bivirkninger inklusive hoste.

Der er ingen oplysninger om virkningerne af Forane efter anæstesi på evnen til at betjene en bil eller andet tunge maskiner. Patienter bør dog rådes om, at evnen til at udføre sådanne opgaver kan være nedsat efter modtagelse af anæstetiske midler. Patienter bør ikke påtage sig farlige opgaver, såsom kørsel i mindst 24 timer efter administration af en generel bedøvelse.

Anæstesiudbydere bør informere forældre og plejere om pædiatriske patienter, der fremkommer fra anæstesi hos børn, kan fremkalde en kort ophidselse, der kan hindre samarbejde.

Anæstesiudbydere bør informere patienter om, at såvel som andre generelle anæstetika kan forårsage et lille fald i intellektuel funktion i 2 eller 3 dage efter anæstesi. Som med andre anæstetika kan små ændringer i stemninger og symptomer fortsætte i op til 6 dage efter administration.

Effekt af bedøvelses- og sedationsmedicin på tidlig hjerneudvikling

Undersøgelser udført hos unge dyr og børn antyder gentagen eller langvarig brug af generelle anæstetiske lægemidler eller sedationsmedicin hos børn yngre end 3 år kan have negative effekter på deres udviklende hjerner. Diskuter med forældre og plejere fordelene Risici og timing og varighed af kirurgi eller procedurer, der kræver bedøvelses- og sedationsmedicin [se Advarsler og forholdsregler ].