Fosamax mere

Beskrivelse til Fosamax plus D

Fosamax plus d indeholder alendronat natrium et bisphosphonat og cholecalciferol (vitamin D ₃ ).

Alendronat-natrium er et bisphosphonat, der fungerer som en specifik hæmmer af osteoklast-medieret knogleresorption. Bisphosphonater er syntetiske analoger af pyrophosphat, der binder til den hydroxyapatit, der findes i knogler.

Alendronatnatrium beskrives kemisk som (4-amino-1-hydroxybutyliden) bisphosphoninsyre monosodiumsalt trihydrat.

Den empiriske formel for alendronatnatrium er C ₄ H ₁₂ Nnao ₇ P ₂ • 3H ₂ O og dens formelvægt er 325,12. Den strukturelle formel er:

Alendronatnatrium er et hvidt krystallinsk ikke -hybroskopisk pulver. Det er opløseligt i vand meget lidt opløselig i alkohol og praktisk talt uopløselig i chloroform.

Cholecalciferol (D -vitamin ₃ ) er en secosterol, der er den naturlige forløber for det calciumregulerende hormon calcitriol (125 dihydroxyvitamin d ₃ ).

Det kemiske navn på cholecalciferol er (3β5Z7E) -910-secoCholesta-5710 (19) -trien-3-ol. Den empiriske formel for cholecalciferol er C ₂₇ H ₄₄ O og dens molekylvægt er 384,6. Den strukturelle formel er:

Cholecalciferol er et hvidt krystallinsk lugtfrit pulver. Cholecalciferol er praktisk talt uopløselig i vand frit opløseligt i sædvanlige organiske opløsningsmidler og lidt opløselige i vegetabilske olier.

Fosamax plus D for oral administration indeholder 91,37 mg alendronatmonosodiumsalttrihydrat Det molære ækvivalent på henholdsvis 70 mg frie syre og 70 eller 140 mcg cholecalciferol svarende til 2800 eller 5600 internationale enheder vitamin D. Hver tablet indeholder følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose lactose vandfri mediumkæde triglycerider gelatin croscarmellose natrium saccharose kolloidalt siliciumdioxid magnesium stearat butyleret hydroxytoluen modificeret fødevarestivelse og natrium aluminum silikat.

Anvendelser til Fosamax plus D

Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Fosamax® plus D er indikeret til behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder. I postmenopausale kvinder øger fosamax plus D knoglemasse og reducerer forekomsten af ​​brud inklusive hofte- og rygsøjlen (rygsøjle komprimeringsfrakturer). [Se Kliniske studier ]

Behandling for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose

Fosamax Plus D er indikeret til behandling for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose [se Kliniske studier ].

Vigtige brugsbegrænsninger

Fosamax plus d alene bør ikke bruges til behandling af D -vitaminmangel.

Den optimale brugsvarighed er ikke bestemt. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Fosamax plus D til behandling af osteoporose er baseret på kliniske data om fire års varighed. Alle patienter på bisphosphonatbehandling bør have behov for fortsat terapi revurderet med periodisk grundlag. Patienter med lavrisiko for brud bør overvejes til ophør med lægemiddel efter 3 til 5 års brug. Patienter, der afbryder terapi, bør have deres risiko for brud igen med brud igen.

Dosering til fosamax plus d

Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Den anbefalede dosering er en 70 mg alendronat/2800 internationale enheder D -vitamin ₃ eller one 70 mg alendronate/5600 international units vitamin D ₃ Tablet en gang ugentligt. For de fleste osteoporotiske kvinder er den relevante dosis fosamax plus d (70 mg alendronat/5600 internationale enheder D -vitamin ₃ ) en gang ugentligt.

Behandling for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose

Den anbefalede dosering er en 70 mg alendronat/2800 internationale enheder D -vitamin ₃ eller one 70 mg alendronate/5600 international units vitamin D ₃ Tablet en gang ugentligt. For de fleste osteoporotiske mænd er den passende dosis fosamax plus d (70 mg alendronat/5600 internationale enheder D -vitamin ₃ ) en gang ugentligt.

Vigtige administrationsinstruktioner

Instruer patienter om at gøre følgende:

• Tag fosamax plus d mindst en halv time før den første maddrik eller medicin af dagen med almindeligt vand [se Patientinformation ]. Other beverages (including mineral water) food og some medications are likely to reduce the absellerption of alendronate [see Lægemiddelinteraktioner ]. Waiting less than 30 minutes eller taking Fosamax PLUS D with food beverages (other than plain water) eller other medications will lessen the effect of alendronate by decreasing its absellerption into the body.
• Tag Fosamax Plus D, når du opstår for dagen. For at lette levering til maven og dermed reducere potentialet for esophageal irritation skal en fosamax plus D-tablet sluges med et fuldt glas vand (6-8 ounces). Patienter bør ikke lægge sig i mindst 30 minutter og indtil efter deres første mad på dagen. Fosamax plus D bør ikke tages ved sengetid eller før opstår for dagen. Manglende overholdelse af disse instruktioner kan øge risikoen for esophageal negative oplevelser [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Patientinformation ].

Anbefalinger til supplement til Calcium og D -vitamin

Instruer patienter om at tage supplerende calcium, hvis diætindtagelse er utilstrækkelig [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Patients at increased risk feller vitamin D insufficiency (e.g. over the age of 70 years nursing home bound eller chronically ill) may need additional vitamin D supplementation. Patients with gastrointestinal malabsellerption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation og measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

Det anbefalede indtag af D-vitamin er 400-800 internationale enheder dagligt. Fosamax plus D 70 mg/2800 internationale enheder og 70 mg/5600 internationale enheder er beregnet til at give syv dages værdi af 400 og 800 internationale enheder daglige D-vitamin i en enkelt dosis en gang om ugen.

Administrationsinstruktioner til ubesvarede doser

Hvis en en gang om ugen dosis af Fosamax Plus D er savnet, skal du instruere patienter om at tage en tablet om morgenen, efter at de huskede det. De skulle ikke tage to tabletter på samme dag, men skulle vende tilbage til at tage en tablet en gang om ugen som oprindeligt planlagt på deres valgte dag.

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

• 70 mg/2800 internationale enheder tabletter er hvide til off-white modificerede kapselformede tabletter med kode 710 på den ene side og en oversigt over et knoglemillede på den anden.
• 70 mg/5600 internationale enheder tabletter er hvide til off-white modificerede rektangelformede tabletter med kode 270 på den ene side og en oversigt over et knoglemillede på den anden.

Opbevaring og håndtering

Nr. 3870 - tabletter fosamax plus d 70 mg/2800 Internationale enheder er hvide til off-white modificerede kapselformede tabletter med kode 710 på den ene side og en oversigt over et knoglemillede på den anden. De leveres som følger:

NDC 0006-0710-44 UNDERSØGELSE BListerpakker på 4.

Nr. 6746 - tabletter fosamax plus d 70 mg/5600 Internationale enheder er hvide til off-white modificerede rektangelformede tabletter med kode 270 på den ene side og en oversigt over et knoglemillede på den anden. De leveres som følger:

NDC 0006-0270-44 UNDERSØGELSE Blisterpakker på 4
NDC 0006-0270-21 enhedsdosispakker på 20.

Opbevaring

Opbevaring ved 20-25 ° C (68-77 ° F) udflugter mellem 15-30 ° C (59-86 ° F) er tilladt. [Se USP -kontrolleret stuetemperatur .] Beskyt mod fugt og lys. Butikstabletter i den originale blisterpakke indtil brug.

Manuf. Fot Merck Sharp

Bivirkninger feller Fosamax Plus D

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Fosamax

Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Fosamax Daily

Sikkerheden af ​​Fosamax i behandlingen af ​​postmenopausal osteoporose blev vurderet i fire kliniske forsøg, der tilmeldte 7453 kvinder i alderen 44-84 år. Undersøgelse 1 og undersøgelse 2 blev identisk designet treårige placebokontrollerede dobbeltblinde multicenterundersøgelser (USA og multinationale; n = 994); Undersøgelse 3 var den tre-årige rygsøjlefrakturkohort af brudinterventionsforsøget [FIT] (n = 2027); og undersøgelse 4 var den fireårige kliniske brudkohort af FIT (N = 4432). Samlet set blev 3620 patienter udsat for placebo og 3432 patienter udsat for Fosamax. Patienter med allerede eksisterende gastrointestinal sygdom og samtidig anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler blev inkluderet i disse kliniske forsøg. I undersøgelse 1 og undersøgelse 2 modtog alle kvinder 500 mg elementært calcium som carbonat. I undersøgelse 3 og undersøgelse 4 modtog alle kvinder med diæt calciumindtagelse mindre end 1000 mg pr. Dag 500 mg calcium og 250 internationale enheder D -vitamin pr. Dag.

Blandt patienter behandlet med alendronat 10 mg eller placebo i undersøgelse 1 og undersøgelse 2 og alle patienter i undersøgelse 3 og undersøgelse 4 Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 1,8% i placebogruppen og 1,8% i Fosamax-gruppen. Forekomsten af ​​alvorlig bivirkning var 30,7% i placebogruppen og 30,9% i Fosamax -gruppen. Procentdelen af ​​patienter, der afbrød undersøgelsen på grund af enhver klinisk bivirkning, var 9,5% i placebogruppen og 8,9% i Fosamax -gruppen. Bivirkninger fra disse undersøgelser, der blev overvejet af efterforskerne som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret i større end eller lig med 1% af patienterne behandlet med enten Fosamax eller placebo, er vist i tabel 1.

Tabel 1: Osteoporose -behandlingsundersøgelser i postmenopausale kvinder bivirkninger betragtes som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret af efterforskerne og rapporteret i større end eller lig med 1% af patienterne

Udslæt og erythema har fundet sted.

Gastrointestinal Adverse Reactions : En patient behandlet med Fosamax (10 mg/dag), der havde en historie med mavesår og gastrektomi, og som tog samtidig aspirin, udviklede en anastomotisk mavesår med mild blødning, der blev betragtet som lægemiddelrelateret. Aspirin og Fosamax blev afbrudt, og patienten kom sig. I undersøgelsen 1 og undersøgelse 2-populationer havde 49-54% en historie med gastrointestinale lidelser ved baseline og 54-89% anvendte ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller aspirin på et tidspunkt under undersøgelserne. [Se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Laboratorietestresultater : I dobbeltblinde multicenterkontrollerede undersøgelser blev asymptomatisk mildt og kortvarigt fald i serumkalcium og fosfat observeret hos henholdsvis ca. 18% og 10% af patienter, der tog Fosamax mod ca. 12% og 3% af dem, der tog placebo. Imidlertid er forekomsten af ​​fald i serumkalcium til mindre end 8,0 mg/dL (NULL,0 mM) og serumphosphat til mindre end eller lig med 2,0 mg/dL (NULL,65 mM) ens i begge behandlingsgrupper.

Fosamax Once-Weekly

Sikkerheden af ​​Fosamax 70 mg en gang ugentligt til behandling af postmenopausal osteoporose blev vurderet i et års dobbeltblind multicenterundersøgelse, der sammenlignede Fosamax 70 mg en gang ugentligt og Fosamax 10 mg dagligt. De samlede sikkerheds- og tolerabilitetsprofiler på en gang ugentlige Fosamax 70 mg og Fosamax 10 mg dagligt var ens. De bivirkninger, som efterforskerne overvejede som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret i større end eller lig med 1% af patienterne i begge behandlingsgrupper, er vist i tabel 2.

Tabel 2: Osteoporose -behandlingsundersøgelser i postmenopausale kvinder bivirkninger betragtes som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddel relateret af efterforskerne og rapporteret i større end eller lig med 1% af patienterne

Samtidig brug med østrogen/hormonudskiftningsterapi

I to undersøgelser (af et og to års varighed) af postmenopausal osteoporotiske kvinder (i alt: n = 853) var sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for kombineret behandling med Fosamax 10 mg en gang dagligt og østrogen ± progestin (n = 354) i overensstemmelse med dem i de enkelte behandlinger.

hvor man kan bo i toronto canada

Osteoporose hos mænd

In two placebo-controlled double-blind multicenter studies in men (a two-year study of FOSAMAX 10 mg/day and a one-year study of once weekly FOSAMAX 70 mg) the rates of discontinuation of therapy due to any clinical adverse event were 2.7% for FOSAMAX 10 mg/day vs. 10.5% for placebo and 6.4% for once weekly FOSAMAX 70 mg vs. 8.6% for Placebo. De bivirkninger, som efterforskerne overvejede som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret i større end eller lig med 2% af patienterne behandlet med enten Fosamax eller placebo, er vist i tabel 3.

Tabel 3: Osteoporoseundersøgelser hos mænds bivirkninger betragtes som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddel relateret af efterforskerne og rapporteret i større end eller lig med 2% af patienterne

Fosamax PLUS D

I en femten ugers dobbeltblind multinationel undersøgelse i osteoporotiske postmenopausale kvinder (n = 682) og mænd (n = 35) var sikkerhedsprofilen for fosamax plus d (70 mg/2800 internationale enheder) svarende til Fosamax en gang ugentligt 70 mg. I den 24-ugers dobbeltblinde udvidelsesundersøgelse hos kvinder (n = 619) og mænd (n = 33) er sikkerhedsprofilen for Fosamax plus d (70 mg/2800 internationale enheder) administreret med yderligere 2800 internationale enheder D-vitamin D ₃ svarede til Fosamax Plus D (70 mg/2800 internationale enheder).

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Fosamax og Fosamax Plus D. fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, det er ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Krop som helhed: Overfølsomhedsreaktioner inklusive urticaria og angioødem. Forbigående symptomer på myalgi -ubehag astheni og sjældent feber er rapporteret med alendronat typisk i forbindelse med påbegyndelse af behandling. Symptomatisk hypokalcæmi har forekommet generelt i forbindelse med disponerende forhold. Perifert ødem.

Gastrointestinal: Esophagitis Esophageal erosioner Esophageal mavesår Esophageal stramning eller perforering og oropharyngeal ulceration. Gastriske eller duodenalsår, der er nogle alvorlige og med komplikationer, er også rapporteret [se Dosering og administration og Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Lokaliseret osteonecrose af kæben, der generelt er forbundet med tandekstraktion og/eller lokal infektion med forsinket helbredelse, er rapporteret [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Muskuloskeletal: knogleled og/eller muskelsmerter lejlighedsvis alvorligt og ude af stand [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]; fælles hævelse; Lavenergi femoral skaft og subtrochanteriske brud [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Nervøs System: Svimmelhed og svimmelhed.

Lunge: Akutte astmaforværringer.

Hud: Udslæt (lejlighedsvis med fotosensitivitet) kløe alopecia alvorlige hudreaktioner inklusive Stevens-Johnson-syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.

Særlige sanser: uveitis scleritis eller episcleritis.

Lægemiddelinteraktioner feller Fosamax Plus D

Calciumtilskud/antacida

Co-administration af Fosamax plus D og calciumantacida eller orale medicin indeholdende multivalente kationer vil forstyrre absorptionen af ​​alendronat. Instruerer derfor patienter om at vente mindst en halv time efter at have taget fosamax plus d, før de tager andre mundtlige medicin.

Aspirin

I kliniske studier blev forekomsten af ​​øvre gastrointestinale bivirkninger forøget hos patienter, der fik samtidig terapi med daglige doser af Fosamax større end 10 mg og aspirinholdige produkter.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Fosamax PLUS D may be administered to patients taking nonsteroidal anti-inflammatellery drugs (NSAIDs). In a 3-year controlled clinical study (n=2027) during which a majellerity of patients received concomitant NSAIDs the incidence of upper gastrointestinal adverse events was similar in patients taking Fosamax 5 eller 10 mg/day compared to those taking placebo. However since NSAID use is associated with gastrointestinal irritation caution should be used during concomitant use with Fosamax PLUS D.

Lægemidler, der kan forringe absorptionen af ​​cholecalciferol

Olestra Mineral Oils Orlistat og galdesyre -sekvestranter (f.eks. Cholestyramin colestipol) kan forringe absorptionen af ​​vitamin D. Yderligere D -vitamintilskud skal overvejes [Se [Se Klinisk farmakologi ].

Lægemidler, der kan øge katabolismen af ​​cholecalciferol

Antikonvulsiva cimetidin og thiazider kan øge katabolismen af ​​vitamin D. Yderligere D -vitamintilskud bør overvejes [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for fosamax plus d

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for fosamax plus d

Øvre gastrointestinale bivirkninger

Fosamax PLUS D like other bisphosphonates administered ellerally may cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects og a potential feller wellersening of the underlying disease caution should be used when Fosamax PLUS D is given to patients with active upper gastrointestinal problems (such as known Barrett's esophagus dysphagia other esophageal diseases gastritis duodenitis eller ulcers).

Esophageal bivirkninger, såsom esophagitis esophageal mavesår og esophageal erosioner lejlighedsvis med blødning og sjældent efterfulgt af esophageal strenghed eller perforering er rapporteret hos patienter, der får behandling med orale bisphosphonater, herunder Fosamax plus D. I nogle tilfælde har disse været alvorlige og påkrævet hospitalisering. Læger bør derfor være opmærksomme på tegn eller symptomer, der signaliserer en mulig esophageal reaktion, og patienter bør instrueres i at afbryde Fosamax plus D og søge lægehjælp, hvis de udvikler dysfagi odynophagia retrosterns smerte eller ny eller forværring af halsbrand.

Risikoen for alvorlige esophageal bivirkninger ser ud til at være større hos patienter, der ligger efter at have taget orale bisphosphonater inklusive Fosamax plus D og/eller som ikke sluger orale bisphosphonater inklusive fosamax plus D med det anbefalede fulde glas (6-8 ounces) af vand og/som fortsætter med at tage oral bisphosphonates, inklusive fosamax plus D efter udviklende symptomer irritation. Derfor er det meget vigtigt, at de fulde doseringsinstruktioner leveres til og forstås af patienten [se Dosering og administration ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Fosamax PLUS D should be used under appropriate supervision.

Der har været efter markedsføringsrapporter om gastriske og duodenalsår med oral bisphosphonat, brug nogle alvorlige og med komplikationer, selvom der ikke blev observeret nogen øget risiko i kontrollerede kliniske forsøg [se Bivirkninger ].

Mineralmetabolisme

Alendronat natrium

Hypocalcæmi skal korrigeres, inden behandling af terapi plus d [se Kontraindikationer ]. Other disellerders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients with these conditions serum calcium og symptoms of hypocalcemia should be monitellered during therapy with Fosamax PLUS D.

Formodentlig på grund af virkningerne af alendronat på stigende knoglemineral små asymptomatiske fald i serumkalcium og fosfat kan forekomme.

Cholecalciferol

Fosamax PLUS D alone should not be used to treat vitamin D deficiency (commonly defined as 25hydroxyvitamin D level below 9 ng/mL). Patients at increased risk feller vitamin D insufficiency may require higher doses of vitamin D supplementation [see Dosering og administration ]. Patients with gastrointestinal malabsellerption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation og measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

D -vitamin ₃ Tilskud kan forværre hypercalcæmi og/eller hypercalciuria, når de administreres til patienter med sygdomme forbundet med ureguleret overproduktion af 125 dihydroxyvitamin D (f.eks. Leukæmi lymfomsarkoidose). Urin- og serumkalcium skal overvåges hos disse patienter.

Muskuloskeletal Pain

I efter markedsføringserfaring er der rapporteret alvorlig og lejlighedsvis ude af stand til knogleled og/eller muskelsmerter hos patienter, der tager bisphosphonater, der er godkendt til forebyggelse og behandling af osteoporose [se Bivirkninger ]. This categellery of drugs includes alendronate. Most of the patients were postmenopausal women. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Discontinue use if severe symptoms develop. Most patients had relief of symptoms after stopping. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug eller another bisphosphonate.

I placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser af Fosamax var procentdelene af patienter med disse symptomer ens i Fosamax og placebogrupper.

Osteonecrosis af kæben

Osteonecrosis af kæben (ONJ), som kan forekomme spontant, er generelt forbundet med tandekstraktion og/eller lokal infektion med forsinket helbredelse og er rapporteret hos patienter, der tager bisphosphonater, herunder Fosamax Plus D. Kendte risikofaktorer for osteonecrose af kæben inkluderer invasive tandprocedurer (f.eks. Pandekstraktion Dental implantater Boney -kirurgi) Diagnose af kræftkonfatantisk behandling (E.G. Kem. Kemikalkryds Kortikosteroider angiogeneseinhibitorer) Dårlig oral hygiejne og co-morbide lidelser (f.eks. Periodontal og/eller anden allerede eksisterende tandsygdoms anæmi koagulopati-infektion dårligt passende proteser). Risikoen for ONJ kan stige med varigheden af ​​eksponering for bisphosphonater.

For patienter, der kræver invasive tandprocedurer, kan seponering af bisphosphonatbehandling reducere risikoen for ONJ. Klinisk vurdering af den behandlende læge og/eller mundkirurg bør vejlede styringsplanen for hver patient baseret på individuel fordel/risikovurdering.

Patienter, der udvikler osteonecrose af kæben, mens de er på bisphosphonatbehandling, skal modtage pleje af en oral kirurg. Hos disse patienter kan omfattende tandkirurgi til behandling af ONJ forværre tilstanden. Afbrydelse af bisphosphonatbehandling bør overvejes på baggrund af individuel fordel/risikovurdering.

Atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbensfrakturer

Atypiske lavenergi eller lave traumefrakturer af lårbensakslen er rapporteret hos bisphosphonatbehandlede patienter. Disse brud kan forekomme overalt i lårbensakslen fra lige under den mindre trochanter til over den supracondylære bluss og er tværgående eller korte skrå i orientering uden bevis for findeling. Kausalitet er ikke etableret, da disse brud også forekommer hos osteoporotiske patienter, der ikke er blevet behandlet med bisphosphonater.

Atypiske lårbenfrakturer forekommer oftest med minimale eller ingen traumer til det berørte område. De kan være bilaterale, og mange patienter rapporterer prodromale smerter i det berørte område, der normalt præsenterer som kedelige ømme lår smerter uger til måneder, før der opstår en komplet brud. En række rapporter bemærker, at patienter også modtog behandling med glukokortikoider (f.eks. Prednison) på brudstidspunktet.

Enhver patient med en historie med bisphosphonateksponering, der præsenterer med lår- eller lyskesmerter, skal mistænkes for at have et atypisk brud og bør evalueres for at udelukke en ufuldstændig lårbensbrud. Patienter, der præsenterer med et atypisk brud, bør også vurderes for symptomer og tegn på brud i den kontralaterale lem. Afbrydelse af bisphosphonatbehandling bør overvejes i afventning af en risiko/fordelevurdering på individuelt grundlag.

Nedskærmning af nyren

Fosamax PLUS D is not recommended feller patients with creatinine clearance less than 35 mL/min.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Instruer patienter om at læse medicinguiden, inden de starter terapi med Fosamax Plus D og for at læse den igen hver gang recept er fornyet.

Osteoporose -anbefalinger inklusive calcium- og D -vitamintilskud

Instruer patienter om at tage supplerende calcium, hvis indtagelse er utilstrækkeligt. Patienter med øget risiko for D -vitamininsufficiens (f.eks. I en alder af 70 års plejehjem eller kronisk syg) bør tage yderligere D -vitamin, hvis det er nødvendigt [se Dosering og administration ]. Patients with gastrointestinal malabsellerption syndromes may require additional vitamin D supplementation. Weight-bearing exercise should be considered along with the modification of certain behavielleral factellers such as cigarette smoking og/eller excessive alcohol consumption if these factellers exist.

Doseringsinstruktioner

Instruer patienter om, at de forventede fordele ved Fosamax Plus D kun kan opnås, når det tages med almindeligt vand, den første ting ved at opstå for dagen mindst 30 minutter før den første maddrik eller medicin på dagen. Selv dosering med appelsinsaft eller kaffe har vist sig at markant reducere absorptionen af ​​alendronat [se Klinisk farmakologi ].

Instruer patienter om ikke at tygge eller sutte på tabletten på grund af et potentiale for oropharyngeal ulceration.

Instruer patienter om at sluge hver tablet af Fosamax plus D med et fuldt glas vand (6-8 ounces) og ikke at lægge sig i mindst 30 minutter og indtil efter deres første mad på dagen for at lette levering til maven og dermed reducere potentialet for esophageal irritation.

Instruer patienter om ikke at tage fosamax plus d ved sengetid eller før du opstår for dagen. Patienter skal informeres om, at manglende overholdelse af disse instruktioner kan øge deres risiko for spiserørsproblemer.

Instruer patienter om, at hvis de udvikler symptomer på spiserørssygdom (såsom vanskeligheder eller smerter ved at sluge retrosternsmerter eller nye eller forværre halsbrand), skal de stoppe med at tage Fosamax plus D og konsultere deres læge.

Hvis patienter går glip af en dosis Fosamax Plus D, instruerer patienter om at tage en tablet om morgenen, efter at de husker det. De skulle ikke tage to tabletter på samme dag, men skulle vende tilbage til at tage en tablet en gang om ugen som oprindeligt planlagt på deres valgte dag.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Følgende data er baseret på fund for de individuelle komponenter i Fosamax Plus D.

Alendronat natrium

Harderisk kirtel (en retro-orbital kirtel, der ikke var til stede i mennesker), blev øget i højdosis hunmus (p = 0,003) i en 92-ugers oral carcinogenicitetsundersøgelse i doser af alendronat på 1 3 og 10 mg/kg/dag (Males) eller 1 2 og 5 mg/kg/dag (kvinder). Disse doser svarer til 0,5 til 4 gange en maksimal anbefalet daglig dosis på 10 mg baseret på overfladeareal mg/m². Relevansen af ​​dette fund for mennesker er ukendt.

Parafollicular celle (skjoldbruskkirtel) adenomer blev forøget hos højdosis mandlige rotter (p = 0,003) i en 2-årig oral carcinogenicitetsundersøgelse ved doser på 1 og 3,75 mg/kg kropsvægt. Disse doser svarer til 1 og 4 gange en 10 mg human daglig dosis baseret på overfladeareal mg/m². Relevansen af ​​dette fund for mennesker er ukendt.

Alendronat var ikke genotoksisk i In vitro Mikrobiel mutageneseassay med og uden metabolisk aktivering i en In vitro Pattedyrscelle -mutagenese -assay i en In vitro Alkalisk elueringsassay i rottehepatocytter og i en in vivo kromosomal aberrationsassay hos mus. I en in vitro -kromosomal aberrationsassay i kinesiske hamster -æggestokkceller gav alendronat imidlertid tvetydige resultater.

Alendronat havde ingen indflydelse på fertilitet (mand eller hunn) hos rotter ved orale doser op til 5 mg/kg/dag (4 gange en 10 mg human daglig dosis baseret på overfladeareal Mg/m²).

Cholecalciferol

Det kræftfremkaldende potentiale af cholecalciferol (D -vitamin ₃ ) er ikke undersøgt i gnavere. Calcitriol Den hormonelle metabolit af cholecalciferol var ikke genotoksisk i Ames mikrobiel mutagenese -assay med eller uden metabolisk aktivering og i en in vivo micronucleus -assay hos mus.

Ergocalciferol (vitamin D 2) ved høje doser (150000 til 200000 internationale enheder/kg/dag) administreret før parring resulterede i ændret estrouscyklus og inhibering af graviditet hos rotter. Den potentielle virkning af cholecalciferol på mandlig fertilitet er ukendt hos rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Categellery C

Der er ingen undersøgelser hos gravide kvinder. Fosamax Plus D skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for moderen og fosteret.

Alendronat natrium

Bisphosphonater er inkorporeret i den knoglematrix, hvorfra de gradvist frigøres over en periode på år. Mængden af ​​bisphosphonat inkorporeret i voksen knogler og derfor er den tilgængelige mængde til frigivelse tilbage i den systemiske cirkulation direkte relateret til dosis og varighed af bisphosphonatbrug. Der er ingen data om fosterrisiko hos mennesker. Der er dog en teoretisk risiko for føtal skade overvejende skelet, hvis en kvinde bliver gravid efter at have afsluttet et kursus med bisphosphonatbehandling. Virkningen af ​​variabler, såsom tid mellem ophør af bisphosphonatterapi til befrugtning, det særlige anvendte bisphosphonat, og indgivelsesvejen (intravenøs kontra oral) på risikoen er ikke blevet undersøgt.

Reproduktionsundersøgelser hos rotter viste nedsat overlevelse af postimplantation og nedsat kropsvægtforøgelse i normale hvalpe i doser mindre end halvdelen af ​​den anbefalede kliniske dosis. Websteder med ufuldstændig føtal ossificering blev statistisk signifikant forøget i rotter, der begyndte på cirka 3 gange den kliniske dosis i rygsøjle (cervikal thorax og lænde) kranium og sternebrale knogler. Ingen lignende føtalvirkninger blev set, når gravide kaniner blev behandlet med doser ca. 10 gange den kliniske dosis.

Både total og ioniseret calcium faldt hos gravide rotter ca. 4 gange den kliniske dosis, hvilket resulterede i forsinkelser og leveringsfejl. Lovdsat fødsel på grund af mødrehypokalcæmi forekom i rotter i doser så lave som en tiende den kliniske dosis, når rotter blev behandlet fra før parring gennem drægtighed. Modnotoksicitet (sen graviditetsdødsfald) forekom også hos de kvindelige rotter, der blev behandlet på cirka 4 gange den kliniske dosis i forskellige perioder, der kun spænder fra behandling under forudindstilling til behandling kun under den tidlige midterste eller sen drægtighed; Disse dødsfald blev mindsket, men ikke fjernet ved ophør af behandling. Calciumtilskud enten i drikkevandet eller ved minipump kunne ikke forbedre hypokalcæmi eller forhindre moderlig og neonatal dødsfald på grund af forsinkelser i fødslen; Intravenøs calciumtilskud forhindrede mødre, men ikke føtal dødsfald.

Cholecalciferol

Ingen data er tilgængelige for cholecalciferol (D -vitamin ₃ ). Administration of high doses (greater than eller equal to 10000 international units/every other day) of ergocalciferol (vitamin D 2) to pregnant rabbits resulted in abellertions og an increased incidence of fetal aellertic stenosis. Administration of vitamin D 2 (40000 international units/day) to pregnant rats resulted in neonatal death decreased fetal weight og impaired osteogenesis of long bones postnatally.

Sygeplejerske mødre

Cholecalciferol og some of its active metabolites pass into breast milk. It is not known whether alendronate is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk caution should be exercised when Fosamax PLUS D is administered to nursing women.

Pædiatrisk brug

Fosamax PLUS D is not indicated feller use in pediatric patients.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​alendronat blev undersøgt i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret to-årig undersøgelse af 139 pædiatriske patienter i alderen 4-18 år med svær osteogenese imperfecta (OI). Hundrede og ni-patienter blev randomiseret til 5 mg alendronat dagligt (vægt mindre end 40 kg) eller 10 mg alendronat dagligt (vægt større end eller lig med 40 kg) og 30 patienter til placebo. Den gennemsnitlige baseline lumbale rygsøjle BMD Z -score for patienterne var -4,5. Den gennemsnitlige ændring i lændehvirvelsøjle BMD Z-score fra baseline til måned 24 var 1,3 hos de alendronatbehandlede patienter og 0,1 hos de placebo-behandlede patienter. Behandling med alendronat reducerede ikke risikoen for brud. Seksten procent af de alendronatpatienter, der opretholdt en radiologisk bekræftet brud ved måned 12 i undersøgelsen, havde forsinket brudheling (callus-ombygning) eller ikke-union, når de blev vurderet radiografisk ved måned 24 sammenlignet med 9% af de placebo-behandlingspatienter. Hos alendronatbehandlede patienter demonstrerede knoglerhistomorfometri-data opnået ved måned 24 nedsat knogleromsætning og forsinket mineraliseringstid; Der var dog ingen mineraliseringsdefekter. Der var ingen statistisk signifikante forskelle mellem alendronat- og placebogrupper til reduktion af knoglesmerter. Den orale biotilgængelighed af alendronat hos børn svarede til den, der blev observeret hos voksne.

Geriatrisk brug

Af de patienter, der modtog FOSAMAX i brudinterventionsforsøget (FIT) 71% (N = 2302), var større end eller lig med 65 år og 17% (N = 550) var større end eller lig med 75 år. Af de patienter, der modtog Fosamax i USA og multinationale osteoporosebehandlingsundersøgelser hos kvinder og osteoporoseundersøgelser hos mænd [se Kliniske studier ] Henholdsvis 45% og 54% var 65 år eller derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem disse patienter og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes. Diætkrav i vitamin D ₃ øges hos ældre.

Nedskærmning af nyren

Fosamax PLUS D is not recommended feller patients with creatinine clearance less than 35 mL/min. No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance values between 35-60 mL/min [see Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Alendronat natrium

Da der er bevis for, at alendronat ikke metaboliseres eller udskilles i galden, blev der ikke udført nogen undersøgelser hos patienter med leverfunktion. Ingen doseringsjustering er nødvendig [se Klinisk farmakologi ].

Cholecalciferol

D -vitamin ₃ Måske ikke absorberes tilstrækkeligt hos patienter, der har malabsorption på grund af utilstrækkelig galdeproduktion.

Overdoseringsoplysninger til Fosamax plus D

Alendronat natrium

Betydelig dødelighed efter enkelt orale doser med alendronat blev set hos hunrotter og mus ved henholdsvis 552 mg/kg (3256 mg/m²) og 966 mg/kg (2898 mg/m²). Hos mænd var disse værdier lidt højere 626 og 1280 mg/kg. Der var ingen dødelighed hos hunde ved orale doser op til 200 mg/kg (4000 mg/m²).

Ingen specifikke oplysninger er tilgængelige om behandling af overdosering med alendronat. Hypocalcæmi Hypophosphatemia og øvre gastrointestinale bivirkninger, såsom forstyrrelse af maven halsbrand esophagitis gastritis eller mavesår kan være resultatet af oral overdosering. Mælk eller antacida skal gives for at binde alendronat. På grund af risikoen for esophageal irritation bør opkast ikke induceres, og patienten skal forblive fuldt oprejst.

Dialyse ville ikke være gavnligt.

Cholecalciferol

Signifikant dødelighed forekom hos mus behandlet med en enkelt høj oral dosis calcitriol (4 mg/kg) den hormonelle metabolit af cholecalciferol.

Der er begrænset information om doser af cholecalciferol forbundet med akut toksicitet, skønt intermitterende (årligt eller to gange årligt) enkeltdoser af ergocalciferol (vitamin D2) så højt som 600000 internationale enheder er blevet givet uden rapporter om toksicitet. Tegn og symptomer på D -vitamin -toksicitet inkluderer hypercalcæmi hypercalciuria anorexia kvalme opkastning af polyuria polydipsia svaghed og sløvhed. Serum- og urinkalciumniveauer skal overvåges hos patienter med mistanke om D -vitamin -toksicitet. Standardbehandling inkluderer begrænsning af diætcalciumhydrering og systemiske glukokortikoider hos patienter med svær hypercalcæmi.

Dialyse til fjernelse af D -vitamin ville ikke være gavnligt.

Kontraindikationer for fosamax plus d

Fosamax PLUS D is contraindicated in patients with the following conditions:

• Abnormiteter i spiserøret, der forsinker spiserøret tømning, såsom strenghed eller achalasia [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Manglende evne til at stå eller sidde oprejst i mindst 30 minutter [se Dosering og administration Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hypocalcæmi [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhed over for enhver komponent i dette produkt. Overfølsomhedsreaktioner inklusive urticaria og angioødem er rapporteret [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi feller Fosamax Plus D

Handlingsmekanisme

Alendronat natrium

Dyrestudier har indikeret følgende handlingsmåde. På det cellulære niveau viser alendronat præferentiel lokalisering til steder med knogleresorption specifikt under osteoklaster. Osteoklasterne klæber normalt til knogleoverfladen, men mangler den rufflede kant, der er tegn på aktiv resorption. Alendronat forstyrrer ikke rekruttering eller tilknytning til osteoklast, men det hæmmer osteoklastaktivitet. Undersøgelser i mus om lokalisering af radioaktiv [3H] alendronat i knogler viste ca. 10 gange højere optagelse på osteoclastoverflader end på osteoblastoverflader. Knogler undersøgte 6 og 49 dage efter [3H] alendronatadministration i henholdsvis rotter og mus viste, at normal knogle blev dannet oven på alendronatet, som blev inkorporeret inde i matrixen. Mens inkorporeret i knoglematrix alendronat ikke er farmakologisk aktiv. Således skal alendronat kontinuerligt administreres for at undertrykke osteoklaster på nyoprettede resorptionsoverflader. Histomorphometry i bavianer og rotter viste, at alendronatbehandling reducerer knogleromsætningen (dvs. antallet af steder, hvor knoglen ombygges). Derudover overstiger knogledannelse knogleresorption på disse ombygningssteder, der fører til progressive gevinster i knoglemasse.

Cholecalciferol

D -vitamin ₃ produceres i huden ved fotokemisk omdannelse af 7-dehydrocholesterol til previtamin D3 ved ultraviolet lys. Dette efterfølges af ikke-enzymatisk isomerisering til D-vitamin. I mangel af tilstrækkelig eksponering for sollys D-vitamin ₃ er et væsentligt næringsstof. D -vitamin ₃ i hud og diæt vitamin D ₃ (absorberet til chylomicroner) konverteres til 25-hydroxyvitamin d ₃ i leveren. Konvertering til den aktive calcium-mobiliserende hormon 125-dihydroxyvitamin D ₃ (Calcitriol) i nyrerne stimuleres af både parathyroidehormon og hypophosphatemia. Den vigtigste handling af 125-dihydroxyvitamin d ₃ er at øge tarmabsorptionen af ​​både calcium og fosfat samt regulere serumkalciumrenal calcium og fosfatudskillelse af knogledannelse og knogleresorption.

D -vitamin is required feller nellermal bone fellermation. D -vitamin insufficiency develops when both sunlight exposure og dietary intake are inadequate. Insufficiency is associated with negative calcium balance increased parathyroid hellermone levels bone loss og increased risk of skeletal fracture. In severe cases deficiency results in mellere severe hyperparathyroidism hypophosphatemia proximal muscle weakness bone pain og osteomalacia.

Farmakodynamik

Alendronat natrium

Alendronat er et bisphosphonat, der binder til knoglerhydroxyapatit og hæmmer specifikt aktiviteten af ​​osteoklaster knogleresorberende celler. Alendronat reducerer knogleresorptionen uden direkte effekt på knogledannelse, selvom sidstnævnte proces i sidste ende reduceres, fordi knogleresorption og dannelse kobles under knogleromsætningen.

Daglige orale doser af alendronat (5 20 og 40 mg i seks uger) hos postmenopausale kvinder producerede biokemiske ændringer, der indikerer dosisafhængig inhibering af knogleresorption, herunder fald i urin-calcium og urinmarkører af knoglekollagen-nedbrydning (såsom deoxypyridinolin og tværbindede N-telopeptider af type I collagen). Disse biokemiske ændringer havde en tendens til at vende tilbage mod basisværdier allerede 3 uger efter seponering af terapi med alendronat og adskiller sig ikke fra placebo efter 7 måneder.

Langtidsbehandling af osteoporose med Fosamax 10 mg/dag (i op til fem år) reduceret urinudskillelse af markører af knogleresorptionsdeoxypyridinolin og tværbundne N-Telopeptider af type L-kollagen med ca. 50% og 70% for at nå niveauer svarende til dem, der blev set hos sunde premenopausale kvinder. Faldet i hastigheden for knogleresorption, der blev indikeret af disse markører, var tydeligt allerede i en måned, og ved tre til seks måneder nåede et plateau, der blev opretholdt i hele behandlingsvarigheden med Fosamax. I osteoporose -behandlingsundersøgelser faldt fosamax 10 mg/dag markørerne for knogledannelse osteocalcin og knoglespecifik alkalisk phosphatase med ca. 50% og total serumalkalisk phosphatase med ca. 25 til 30% for at nå et plateau efter 6 til 12 måneder. Lignende reduktioner i hastigheden af ​​knogleromsætning blev observeret hos postmenopausale kvinder under et års undersøgelser med en gang ugentligt Fosamax 70 mg til behandling af osteoporose. Disse data indikerer, at hastigheden af ​​knogleromsætning nåede en ny stabil tilstand på trods af den progressive stigning i den samlede mængde alendronat, der blev deponeret i knoglen.

Som et resultat af inhibering af knogleresorptionsasymptomatiske reduktioner i serumkalcium- og fosfatkoncentrationer blev også observeret efter behandling med Fosamax. I de langtidsundersøgelsesreduktioner fra baseline i serumcalcium (ca. 2%) og phosphat (ca. 4 til 6%) var de første måned efter påbegyndelsen af ​​Fosamax 10 mg. Der blev ikke observeret yderligere fald i serumkalcium for den femårige behandlingsvarighed; Serumphosphat vendte imidlertid tilbage mod prestudy -niveauer i år tre til fem. I et års undersøgelser med en gang ugentlig blev Fosamax 70 mg lignende reduktioner observeret efter 6 og 12 måneder. Reduktionen i serumphosphat kan ikke kun afspejle den positive knoglemineralbalance på grund af Fosamax, men også et fald i nyrefosfatreabsorption.

Osteoporose hos mænd

Behandling af mænd med osteoporose med fosamax 10 mg/dag i to år reduceret urinudskillelse af tværbundne N-Telopeptider af type I-kollagen med ca. 60% og knoglespecifik alkalisk phosphatase med ca. 40%. Lignende reduktioner blev observeret i en et-årig undersøgelse hos mænd med osteoporose, der modtog en gang ugentligt Fosamax 70 mg.

Cholecalciferol

D -vitamin is required feller nellermal bone fellermation. D -vitamin insufficiency is associated with negative calcium balance leading to increased parathyroid hellermone levels og wellersening of bone loss associated with osteopellerosis. When taken without vitamin D alendronate is also associated with a reduction in serum calcium concentrations og increased parathyroid hellermone levels. In a 15-week trial 717 postmenopausal women og men mean age 67 years with osteopellerosis (lumbar spine bone mineral density [BMD] of at least 2.5 stogard deviations below the premenopausal mean) were rogomized to receive either weekly Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units vitamin D eller weekly Fosamax 70 mg alone with no vitamin D supplementation. Patients who were vitamin D deficient (25-hydroxyvitamin D less than 9 ng/mL) at baseline were excluded. Treatment with Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a smaller reduction in serum calcium levels (-0.9%) when compared to Fosamax 70 mg alone (-1.4%). As well treatment with Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a significantly smaller increase in parathyroid hellermone levels when compared to Fosamax 70 mg alone (14% og 24% respectively).

Tilstrækkeligheden af ​​patienternes D-vitaminstatus vurderes bedst ved at måle 25-hydroxyvitamin D-niveauer. I det 15-ugers forsøg, der er nævnt ovenfor baseline 25-hydroxyvitamin D-niveauer, var 22,2 ng/ml i Fosamax Plus D-gruppen og 22,1 ng/ml i Fosamax-gruppen. Efter 15 ugers behandling var middelniveauerne 23,1 ng/ml og 18,4 ng/ml i Fosamax Plus D og Fosamax kun grupper. De sidste niveauer af 25-hydroxyvitamin D i uge 15 er sammenfattet i tabel 4.

Tabel 4: 25-Hydroxyvitamin D-niveauer efter behandling med Fosamax Plus D (70 mg/2800 internationale enheder) eller Fosamax 70 mg i uge 15*

Patienter (n = 652), der gennemførte ovenstående 15-ugers forsøg, fortsatte i en 24-ugers udvidelse, hvor alle modtog Fosamax plus D (70 mg/2800 internationale enheder) og blev tilfældigt tildelt at modtage enten yderligere en gang ugentligt D-vitamin ₃ 2800 internationale enheder (vitamin D ₃ 5600 International Units Group) eller Matching Placebo (D -vitamin ₃ 2800 International Units Group). Efter 24 ugers udvidet behandling (uge 39 fra original baseline) var de gennemsnitlige niveauer af 25-hydroxyvitamin d 27,9 ng/ml og 25,6 ng/ml i vitamin D ₃ 5600 International Units Group og D -vitamin ₃ Henholdsvis 2800 International Units Group. Procentdelen af ​​patienter med hypercalciuria i uge 39 var ikke statistisk forskellig mellem behandlingsgrupper.

Fordelingen af ​​de endelige niveauer af 25-hydroxyvitamin D i uge 39 er sammenfattet i tabel 5.

Tabel 5: 25-Hydroxyvitamin D-niveauer efter behandling med Fosamax Plus D i uge 39

Farmakokinetik

Absorption

Alendronat natrium

I forhold til en intravenøs referencedosis var den gennemsnitlige orale biotilgængelighed af alendronat hos kvinder 0,64% for doser, der spænder fra 5 til 70 mg, når de blev administreret efter en hurtig natten og to timer før en standardiseret morgenmad. Oral biotilgængelighed af 10 mg tablet hos mænd (NULL,59%) svarede til den hos kvinder, når de blev administreret efter en hurtig natten og 2 timer før morgenmaden.

I en undersøgelse af alendronatet i Fosamax Plus D (70 mg/2800 internationale enheder) tablet og Fosamax (alendronat natrium) 70 mg tablet blev fundet at være lige så biotilgængelige. I en separat undersøgelse viste det sig, at alendronatet i Fosamax Plus D (70 mg/5600 internationale enheder) tablet var lige så biotilgængelig for alendronatet i Fosamax (alendronat natrium) 70 mg tablet.

En undersøgelse, der undersøgte effekten af ​​timing af et måltid på biotilgængeligheden af ​​alendronat, blev udført hos 49 postmenopausale kvinder. Biotilgængelighed blev reduceret (med ca. 40%), når 10 mg alendronat blev administreret enten 0,5 eller 1 time før en standardiseret morgenmad sammenlignet med dosering 2 timer før spisning. I undersøgelser af behandling og forebyggelse af osteoporose var alendronat effektiv, når de blev administreret mindst 30 minutter før morgenmaden.

Biotilgængelighed var ubetydelig, uanset om alendronat blev administreret med eller op til to timer efter en standardiseret morgenmad. Samtidig administration af alendronat med kaffe eller appelsinsaft reduceret biotilgængelighed med ca. 60%.

Cholecalciferol

Efter administration af Fosamax Plus D (70 mg/2800 internationale enheder) efter en hurtig natten og to timer før et standardmåltid, justerede baseline-gennemsnittet under serumkoncentrationstidskurven (AUC 0-120 timer) til D-vitamin ₃ var 120,7 ng-hr/ml. Baselinejusteret gennemsnitlig maksimal serumkoncentration (C max) af D -vitamin ₃ var 4,0 ng/ml og baselinejusteret gennemsnitlig tid til maksimal serumkoncentration (T max) var 10,6 timer. Biotilgængeligheden af ​​de 2800 internationale enheder D -vitamin ₃ I Fosamax Plus D ligner 2800 internationale enheder D -vitamin ₃ administreret alene.

I en separat undersøgelse af baseline-justeret gennemsnit AUC 0-80 timer og baseline justeret gennemsnit C max for D-vitamin ₃ var henholdsvis 355,6 ng-HR/ml og 10,8 ng/ml. Baselinejusteret gennemsnit T max var 9,2 timer. Biotilgængeligheden af ​​de 5600 internationale enheder D -vitamin ₃ I Fosamax Plus D ligner 5600 internationale enheder D -vitamin ₃ Administreret som to 2800 internationale enheder D -vitamin ₃ tabletter.

Fordeling

Alendronat natrium

Prækliniske undersøgelser (hos hanrotter) viser, at alendronat forbigående distribuerer til blødt væv efter 1 mg/kg intravenøs administration, men derefter hurtigt omfordeles til knogler eller udskilles i urinen. Det gennemsnitlige steady-state-volumen af ​​distributionen eksklusiv knogler er mindst 28 L hos mennesker. Koncentrationer af lægemiddel i plasma efter terapeutiske orale doser er for lave (mindre end 5 ng/ml) til analytisk detektion. Proteinbinding i humant plasma er ca. 78%.

Cholecalciferol

Efter absorption vitamin D ₃ kommer ind i blodet som en del af chylomicroner. D -vitamin ₃ Distribueres hurtigt til leveren, hvor den gennemgår metabolisme til 25-hydroxyvitamin d ₃ den største opbevaringsformular. Mindre beløb distribueres til fedtvæv og opbevares som D -vitamin ₃ På disse steder til senere frigivelse i cirkulationen. Circulerende D -vitamin ₃ er bundet til vitamin D-bindende protein.

Metabolisme

Alendronat natrium

Der er ingen beviser for, at alendronat metaboliseres hos dyr eller mennesker.

Cholecalciferol

D -vitamin3 is rapidly metabolized by hydroxylation in the liver to 25-hydroxyvitamin D ₃ og subsequently metabolized in the kidney to 125-dihydroxyvitamin D ₃ som repræsenterer den biologisk aktive form. Yderligere hydroxylering forekommer inden eliminering. En lille procentdel af D -vitamin ₃ gennemgår glucuronidering inden eliminering.

Udskillelse

Alendronat natrium

Efter en enkelt intravenøs dosis på [14C] alendronat blev ca. 50% af radioaktiviteten udskilt i urinen inden for 72 timer, og lidt eller ingen radioaktivitet blev udvundet i fæces. Efter en enkelt 10 mg intravenøs dosis var renal clearance af alendronat 71 ml/min (64 78; 90% konfidensinterval [CI]) og systemisk clearance oversteg ikke 200 ml/min. Plasmakoncentrationer faldt med mere end 95% inden for 6 timer efter intravenøs administration. Den terminale halveringstid hos mennesker vurderes at overstige 10 år, der sandsynligvis afspejler frigivelse af alendronat fra skelettet. Baseret på ovenstående estimeres det, at efter 10 års oral behandling med Fosamax (10 mg dagligt) er mængden af ​​alendronat, der frigives dagligt fra skelettet, ca. 25% af det, der absorberes fra mave -tarmkanalen.

Cholecalciferol

Når radioaktivt vitamin D ₃ blev intravenøst ​​administreret til raske forsøgspersoner Den gennemsnitlige urinudskillelse af radioaktivitet efter 48 timer var 2,4% af den administrerede dosis og den gennemsnitlige fækale udskillelse af radioaktivitet efter 48 timer var 4,9% af den administrerede dosis. I begge tilfælde var den udskilt radioaktivitet næsten udelukkende som metabolitter af forælderen. Den gennemsnitlige halveringstid for baselinejusteret D-vitamin ₃ I serumet efter en oral dosis af Fosamax plus D er ca. 14 timer.

Specifikke populationer

Køn : Biotilgængelighed og brøkdel af en intravenøs dosis af alendronat, der blev udskilt i urin, var ens hos mænd og kvinder.

Geriatrisk : Alendronat natrium

Biotilgængelighed og disponering af alendronat (urinudskillelse) var ens hos ældre og yngre patienter. Ingen doseringsjustering af alendronat er nødvendig.

Cholecalciferol

Diætkrav i vitamin D ₃ øges hos ældre.

Race : Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke undersøgt.

Nedskærmning af nyren :

Alendronat natrium

Prækliniske undersøgelser viser, at der hos rotter med nyresvigt er stigende mængder af medikament til stede i plasma -nyre milt og skinneben. I sunde kontroller udskilles lægemiddel, der ikke deponeres i knogler, hurtigt udskilles i urinen. Der blev ikke fundet noget bevis for mætning af knogleroptagelse efter 3 ugers dosering med kumulative intravenøse doser på 35 mg/kg hos unge mandlige rotter. Selvom der ikke er foretaget nogen formel formindsættelse af nyren for nedsat, er det blevet udført hos patienter, er det sandsynligt, at som hos dyr eliminering af alendronat via nyren vil blive reduceret hos patienter med nedsat nyrefunktion. Derfor kan der forventes noget større ophobning af alendronat i knogler hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Ingen doseringsjustering er nødvendig for patienter med kreatinin -clearance 35 til 60 ml/min. Fosamax plus D anbefales ikke til patienter med kreatinin -clearance mindre end 35 ml/min på grund af manglende erfaring med alendronat i nyresvigt.

Cholecalciferol

Patienter med nyreinsufficiens vil have reduceret evnen til at danne den aktive 125-dihydroxyvitamin d ₃ Metabolit.

Leverskrivning i leveren :

Alendronat natrium

Da der er bevis for, at alendronat ikke metaboliseres eller udskilles i galden, blev der ikke udført nogen undersøgelser hos patienter med leverfunktion. Ingen doseringsjustering er nødvendig.

Cholecalciferol

D -vitamin ₃ Måske ikke absorberes tilstrækkeligt hos patienter, der har malabsorption på grund af utilstrækkelig galdeproduktion.

Lægemiddelinteraktioner

Alendronat natrium

Intravenøs ranitidin viste sig at fordoble biotilgængeligheden af ​​oral alendronat. Den kliniske betydning af denne øgede biotilgængelighed og om lignende stigninger vil forekomme hos patienter, der får orale H2-antagonister, er ukendt.

Hos raske forsøgspersoner producerede oral prednison (20 mg tre gange dagligt i fem dage) ikke en klinisk meningsfuld ændring i den orale biotilgængelighed af alendronat (en gennemsnitlig stigning i området fra 20 til 44%).

Produkter, der indeholder calcium og andre multivalente kationer, vil sandsynligvis forstyrre absorptionen af ​​alendronat.

Cholecalciferol

Olestra -mineralolier orlistat og galdesyre -sekvestranter (f.eks. Cholestyramin colestipol) kan forringe absorptionen af ​​vitamin D.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

De relative inhiberende aktiviteter på knogleresorption og mineralisering af alendronat og etidronat blev sammenlignet i Schenk -assayet, som er baseret på histologisk undersøgelse af epifyserne af voksende rotter. I dette assay var den laveste dosis af alendronat, der blandede sig med knoglemineralisering (førte til osteomalacia) 6000 gange den antiresorptive dosis. Det tilsvarende forhold for etidronat var et til en. Disse data antyder, at alendronat, der administreres i terapeutiske doser, er meget usandsynligt, at der inducerer osteomalacia.

Kliniske studier

Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Fosamax Daily

Effektiviteten af ​​Fosamax 10 mg dagligt blev vurderet i fire kliniske forsøg. Undersøgelse 1 En tre-årig multicenter dobbeltblind placebokontrolleret amerikansk klinisk undersøgelse tilmeldte 478 patienter med en BMD T-score ved eller under minus 2,5 med eller uden en tidligere vertebral brud; Undersøgelse 2 En tre-årig multicenter dobbeltblind placebokontrolleret multinationel klinisk undersøgelse tilmeldte 516 patienter med en BMD T-score ved eller under minus 2,5 med eller uden en tidligere rygsøjlefraktur; Undersøgelse 3 Den treårige undersøgelse af brudinterventionsforsøget (FIT) en undersøgelse, der tilmeldte sig 2027 postmenopausale patienter med mindst en baseline vertebral brud; og undersøgelse 4 Den fireårige undersøgelse af fit en undersøgelse, der tilmeldte sig 4432 postmenopausale patienter med lav knoglemasse, men uden en baseline-rygsøjlefraktur.

Effekt på frakturforekomst

For at vurdere virkningerne af Fosamax på forekomsten af ​​rygsøjlefrakturer (detekteret ved digitaliseret radiografi; ca. en tredjedel af disse var klinisk symptomatiske) blev USA og multinationale undersøgelser kombineret i en analyse, der sammenlignede placebo med de samlede doseringsgrupper af fosamax (5 eller 10 mg i tre år eller 20 mg i to år efterfulgt af 5 mg i et år). Der var en statistisk signifikant reduktion i andelen af ​​patienter, der blev behandlet med FOSAMAX, der oplevede en eller flere nye vertebrale frakturer i forhold til dem, der blev behandlet med placebo (NULL,2% mod 6,2%; en 48% relativ risikoreduktion). En reduktion i det samlede antal nye vertebrale frakturer (NULL,2 vs. 11,3 pr. 100 patienter) blev også observeret. I den samlede analyse havde patienter, der modtog Fosamax, et tab i statur, der statistisk var signifikant mindre end blev observeret hos dem, der modtog placebo (-3,0 mm mod -4,6 mm).

Frakturinterventionsforsøget (FIT) bestod af to undersøgelser i postmenopausale kvinder: den treårige undersøgelse af patienter, der havde mindst en baseline radiografisk vertebral brud og den fireårige undersøgelse af patienter med lav knoglemasse, men uden en baseline vertebral brud. I begge undersøgelser af FIT -96% af randomiserede patienter afsluttede undersøgelserne (dvs. havde et closeout -besøg i den planlagte afslutning af undersøgelsen); Cirka 80% af patienterne tog stadig studiemedicin efter afslutningen.

Brudinterventionsforsøg: Three-Year Study (Patients With At Least One Baseline Radiographic Vertebral Fracture)

Denne randomiserede dobbeltblinde placebo-kontrollerede 2027-patientundersøgelse (Fosamax N = 1022; placebo N = 1005) demonstrerede, at behandling med Fosamax resulterede i statistisk signifikante reduktioner i brudforekomst efter tre år som vist i tabel 6.

Tabel 6: Effekt af Fosamax på brudforekomst i den treårige undersøgelse af FIT (patienter med rygsøjlefraktur ved baseline)

Desuden reducerede behandlingen af ​​hospitaliseringer (NULL,0% mod 30,7,7%).

I den treårige undersøgelse af fit-frakturer af hoften forekom hos 22 (NULL,2%) af 1005 patienter på placebo og 11 (NULL,1%) af 1022 patienter på Fosamax P = 0,047. Figur 1 viser den kumulative forekomst af hoftebrudd i denne undersøgelse.

Figur 1: Kumulativ forekomst af hoftefrakturer i den treårige undersøgelse af FIT (patienter med radiografisk rygsøjlefraktur ved baseline)

Brudinterventionsforsøg: Four-Year Study (Patients With Low Bone Mass But Without A Baseline Radiographic Vertebral Fracture)

Denne randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede 4432-patientundersøgelse (Fosamax N = 2214; placebo N = 2218) undersøgte yderligere reduktionen i brudforekomst på grund af Fosamax. Undersøgelsens hensigt var at rekruttere kvinder med osteoporose defineret som en baseline femoral hals BMD mindst to standardafvigelser under gennemsnittet for unge voksne kvinder. På grund af efterfølgende revisioner af de normative værdier for femoral hals BMD 31% af patienterne blev imidlertid fundet ikke at opfylde dette indgangskriterium, og denne undersøgelse omfattede således både osteoporotiske og ikke-osteoporotiske kvinder. Resultaterne er vist i tabel 7 nedenfor for patienterne med osteoporose.

Tabel 7: Effekt af fosamax på brudforekomst hos osteoporotiske* patienter i den fireårige undersøgelse af FIT (patienter uden rygsøjlefraktur ved baseline)

Frakturresultater på tværs af undersøgelser

I den treårige undersøgelse af FIT FOSAMAX reducerede procentdelen af ​​kvinder, der oplevede mindst en ny radiografisk rygsøjlefraktur fra 15,0% til 7,9% (47% relativ risikoreduktion P <0.001); in the Four-Year Study of FIT the percentage was reduced from 3.8% to 2.1% (44% relative risk reduction p=0.001); og in the combined U.S./Multinational studies from 6.2% to 3.2% (48% relative risk reduction p=0.034).

Fosamax reduced the percentage of women experiencing multiple (two eller mellere) new vertebral fractures from 4.2% to 0.6% (87% relative risk reduction p <0.001) in the combined U.S./Multinational studies og from 4.9% to 0.5% (90% relative risk reduction p < 0.001) in the Three-Year Study of FIT. In the Four-Year Study of FIT Fosamax reduced the percentage of osteopellerotic women experiencing multiple vertebral fractures from 0.6% to 0.1% (78% relative risk reduction p=0.035).

Fosamax reducerede således forekomsten af ​​radiografiske vertebrale frakturer hos osteoporotiske kvinder, uanset om de havde en tidligere radiografisk vertebral brud eller ej.

Effekt på knoglemineraltæthed

Knoglemineraltæthedseffektiviteten af ​​Fosamax 10 mg en gang dagligt i postmenopausale kvinder 44 til 84 år med osteoporose (lændehvirvelsøjle-knoglemineraltæthed [BMD] af mindst 2 standardafvigelser under den forudgående middel) blev demonstreret i fire dobbeltblind placebokontrollerede kliniske undersøgelser af to eller tre år.

Figur 2 viser de gennemsnitlige stigninger i BMD for lændehvirvelsøjlehalsen og trochanter hos patienter, der fik Fosamax 10 mg/dag i forhold til placebo-behandlede patienter ved tre år for hver af disse undersøgelser.

Figur 2

Efter tre år blev der set betydelige stigninger i BMD -relativ både til baseline og placebo på hvert måleplads i hver undersøgelse hos patienter, der modtog Fosamax 10 mg/dag. Den samlede BMD -krop steg også markant i hver undersøgelse, hvilket antydede, at stigningerne i knoglemasse på rygsøjlen og hoften ikke forekom på bekostning af andre skeletsteder. Stigninger i BMD var tydelige allerede i tre måneder og fortsatte gennem de tre behandlingsår. (Se figur 3 for resultater af lændehvirvelsøjle.) I den toårige forlængelse af disse undersøgelser resulterede behandling af 147 patienter med Fosamax 10 mg/dag i fortsatte stigninger i BMD ved lændehvirvelsøjlen og trochanter (absolutte yderligere stigninger mellem år 3 og 5: lumbar rygsøjle 0,94%; trochanter 0,88%). BMD ved lårbenshalsen og den samlede krop blev opretholdt. Fosamax var på samme måde effektiv uanset aldersløbets baselinehastighed for knogleromsætning og baseline BMD i det undersøgte interval (mindst 2 standardafvigelser under den premenopausale middelværdi).

Figur 3

Hos patienter med postmenopausal osteoporose behandlet med fosamax 10 mg/dag i et eller to år blev virkningerne af behandling af behandlingen vurderet. Efter seponering var der ingen yderligere stigninger i knoglemasse, og hastighederne for knogletab svarede til placebogrupperne.

Knoglerhistologi

Benhistologi hos 270 postmenopausale patienter med osteoporose behandlet med Fosamax i doser i området fra 1 til 20 mg/dag i et to eller tre år afslørede normal mineralisering og struktur såvel som det forventede fald i knogleromsætning i forhold til placebo. Disse data sammen med den normale knoglerhistologi og øget knoglestyrke observeret hos rotter og bavianer udsat for langvarig alendronatbehandling understøtter den konklusion, som knogler dannet under terapi med Fosamax er af normal kvalitet.

Effekt på højden

Fosamax over a three-eller four-year period was associated with statistically significant reductions in loss of height vs. placebo in patients with og without baseline radiographic vertebral fractures. At the end of the FIT studies the between-treatment group differences were 3.2 mm in the Three-Year Study og 1.3 mm in the Four-Year Study.

Fosamax Once-Weekly

Den terapeutiske ækvivalens af en gang ugentligt Fosamax 70 mg (n = 519) og Fosamax 10 mg dagligt (n = 370) blev demonstreret i en et-årig dobbeltblind multicenterundersøgelse af postmenopausale kvinder med osteoporose. I den primære analyse af kompletterere var gennemsnitlige stigninger fra baseline i lændehvirvelsøjle BMD på et år 5,1% (NULL,8 5,4%; 95% CI) i 70 mg en gang ugentlig gruppe (N = 440) og 5,4% (NULL,0 5,8%; 95% CI) i 10 mg daglig gruppe (n = 330). De to behandlingsgrupper var også ens med hensyn til BMD -stigninger på andre skeletsteder. Resultaterne af intention-to-treat-analysen var i overensstemmelse med den primære analyse af komplette.

Samtidig brug med østrogenhormonudskiftningsterapi

Virkningerne på BMD for behandling med Fosamax 10 mg en gang dagligt og konjugeret østrogen (NULL,625 mg/dag) enten alene eller i kombination blev vurderet hos en to-årig dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af hysterektomiseret postmenopausal osteoporotiske kvinder (N = 425). Ved to år var stigningerne i lændehvirvelsøjle BMD fra baseline signifikant større med kombinationen (NULL,3%) end med enten østrogen eller Fosamax alene (begge 6,0%).

Virkningerne på BMD, når Fosamax blev tilsat til stabile doser (i mindst et år) af HRT (østrogen ± progestin) blev vurderet i et et-årig dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse i postmenopausale osteoporotiske kvinder (n = 428). Tilsætningen af ​​fosamax 10 mg en gang dagligt til HRT produceret ved et år markant større stigninger i lændehvirvelsøjle BMD (NULL,7%) mod HRT alene (NULL,1%).

I disse undersøgelser blev der set signifikante stigninger eller gunstige tendenser i BMD til kombineret terapi sammenlignet med HRT alene ved den samlede hofte lårbenshals og trochanter. Der blev ikke set nogen signifikant effekt for total BMD.

Histomorfometriske undersøgelser af transiliacbiopsier hos 92 forsøgspersoner viste normal knoglemarkitektur. Sammenlignet med placebo var der en 98% undertrykkelse af knogleomsætningen (som vurderet ved mineraliseringsoverflade) efter 18 måneders kombineret behandling med FOSAMAX og HRT 94% på Fosamax alene og 78% på HRT alene. De langsigtede virkninger af kombineret Fosamax og HRT på brud forekomst og brudheling er ikke undersøgt.

Behandling for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose

Effektiviteten af ​​Fosamax hos mænd med hypogonadal eller idiopatisk osteoporose blev påvist i to kliniske studier.

Fosamax Daily

En to-årig dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse af Fosamax 10 mg en gang dagligt tilmeldte i alt 241 mænd i alderen 31 og 87 (gennemsnit 63). Alle patienter i forsøget havde enten en BMD T -score mindre end eller lig med -2 ​​ved lårbenshalsen og mindre end eller lig med -1 ved lændehvirvelsøjlen eller en baseline -osteoporotisk brud og en BMD T -score mindre end eller lig med -1 ved lårbenshalsen. Ved to år stiger gennemsnittet i forhold til placebo hos BMD hos mænd, der modtog fosamax 10 mg/dag, var signifikante på følgende steder: lændehvirvelsøjle 5,3%; femoral hals 2,6%; trochanter 3,1%; og den samlede krop 1,6%. Behandling med FOSAMAX reducerede også højdtab (Fosamax -0,6 mm mod placebo -2,4 mm).

Fosamax Once-Weekly

En etårig dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse af en gang ugentlig Fosamax 70 mg tilmeldte i alt 167 mænd i alderen 38 og 91 (gennemsnit 66). Patienter i undersøgelsen havde enten en BMD T -score mindre end eller lig med -2 ​​ved lårbenshalsen og mindre end eller lig med -1 ved lændehvirvelsøjlen eller en BMD T -score mindre end eller lig med -2 ​​ved lændehvirvelsøjlen og mindre end eller lig med -1 ved lemoral hals eller en baseline -osteoporotisk brud og en bmd t -score mindre end eller lig med leminalen i lemoral nakke, at den attoporotiske brud og en bmd t -score mindre end eller lig med til lem i lemoral hals Femoral hals. På et år øges gennemsnittet i forhold til placebo hos BMD hos mænd, der modtog Fosamax 70 mg en gang ugentligt, var signifikante på følgende steder: lændehvirvelsøjle 2,8%; Femoral hals 1,9%; trochanter 2,0%; og samlet krop 1,2%. Disse stigninger i BMD svarede til dem, der blev set på et år i undersøgelsen 10 mg en gang dagligt.

I begge undersøgelser var BMD -responser ens uanset alder (større end eller lig med 65 år mod mindre end 65 år) gonadal funktion (baseline -testosteron mindre end 9 ng/dl vs. større end eller lig med 9 ng/dL) eller baseline BMD (femoral hals og lumber spine t -score mindre end eller lig med -2,5 vs. 5 vs.2,5).

Patientinformation til fosamax plus d

Fosamax® PLUS D
(FOSS-AH-MAX PLUS D)
(Alendronate natrium/cholecalciferol) tabletter

Læs medicinguiden, der følger med Fosamax® Plus D, før du begynder at tage den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller behandling. Tal med din læge, hvis du har spørgsmål om Fosamax Plus D.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Fosamax Plus D?

Fosamax PLUS D can cause serious side effects including:

1. Esophagus -problemer
2. Lave calciumniveauer i dit blod (hypocalcæmi)
3. Knogleled eller muskelsmerter
4. Alvorlige kæbebenproblemer (osteonecrosis)
5. Usædvanlige lår knoglerfrakturer

1. esophagus -problemer.
Nogle mennesker, der tager Fosamax Plus D, kan udvikle problemer i spiserøret (røret, der forbinder munden og maven). Disse problemer inkluderer irritationsinflammation eller mavesår i spiserøret, som undertiden kan blø.

• Det er vigtigt, at du tager Fosamax plus D nøjagtigt som foreskrevet for at hjælpe med at sænke din chance for at få spiserørsproblemer. (Se afsnittet Hvordan skal jeg tage Fosamax Plus D -tablet?)
• Stop med at tage fosamax plus d, og ring med din læge med det samme, hvis du får smerter i brystet nyt eller forværret halsbrand eller har problemer eller smerter, når du sluger.

2. lave calciumniveauer i dit blod (hypocalcæmi).
Fosamax PLUS D may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium befellere you start taking Fosamax PLUS D it may get wellerse during treatment. Your low blood calcium must be treated befellere you take Fosamax PLUS D. Most people with low blood calcium levels do not have symptoms but some people may have symptoms. Call your docteller right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Spasmer rykker eller kramper i dine muskler
• Følelsesløshed eller prikken i fingrene tæer eller omkring din mund

Din læge kan ordinere calcium og D -vitamin for at hjælpe med at forhindre lave calciumniveauer i dit blod, mens du tager Fosamax Plus D. Tag calcium og D -vitamin, som din læge beder dig om.

3. knogleled eller muskelsmerter.
Nogle mennesker, der tager fosamax plus d, udvikler alvorlige knogleled eller muskelsmerter.

4. Alvorlige kæbebenproblemer (osteonecrosis).
Alvorlige kæbenbenproblemer kan ske, når du tager Fosamax Plus D. Din læge skal undersøge din mund, før du starter Fosamax Plus D. Din læge kan fortælle dig at se din tandlæge, før du starter Fosamax Plus D. Det er vigtigt for dig at praktisere god mundpleje under behandling med Fosamax Plus D.

5. Usædvanlige lår knoglerfrakturer.
Nogle mennesker har udviklet usædvanlige brud i lårbenet. Symptomer på et brud kan omfatte ny eller usædvanlig smerte i din hoftebane eller lår.

Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​disse bivirkninger.

Hvad er Fosamax Plus D?

Fosamax PLUS D is a prescription medicine used to:

• Behandl osteoporose hos kvinder efter overgangsalderen. Fosamax plus d hjælper med at øge knoglemassen og reducerer chancen for at have en hofte- eller rygmarvsfraktur (pause).
• Forøg knoglemasse hos mænd med osteoporose.

Fosamax PLUS D should not be used to treat vitamin D deficiency.

Det vides ikke, hvor længe Fosamax plus D fungerer til behandling af osteoporose. Du skal se din læge regelmæssigt for at afgøre, om Fosamax Plus D stadig er det rigtige for dig.

Fosamax PLUS D is not feller use in children.

Hvem skal ikke tage Fosamax Plus D?

Tag ikke fosamax plus d hvis du:

• Har visse problemer med din spiserør det rør, der forbinder din mund med din mave
• Kan ikke stå eller sidde oprejst i mindst 30 minutter
• Har lave niveauer af calcium i dit blod
• Er allergiske over for fosamax plus d eller nogen af ​​dets ingredienser. En liste over ingredienser er i slutningen af ​​denne indlægsseddel.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Fosamax Plus D?

Før du starter fosamax plus d, skal du huske at tale med din læge, hvis du:

• Har problemer med at sluge
• Har mave- eller fordøjelsesproblemer
• Har calcium med lavt blod
• Planlæg at få tandkirurgi eller tænder fjernet
• Har nyreproblemer
• Har sarkoidose leukæmi lymfom. Disse tilstande kan forårsage ændringer i vitamin D.
• Har fået at vide, at du har problemer med at absorbere mineraler i din mave eller tarme (malabsorptionssyndrom)
• Er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Fosamax Plus D kan skade din ufødte baby.
• Er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Fosamax Plus D passerer ind i din mælk og kan skade din baby.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• Antacida
• aspirin
• Ikke-steroide antiinflammatoriske medicin (NSAID) medicin

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud. Visse lægemidler kan påvirke, hvordan Osamax plus D fungerer.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den for din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage fosamax plus d tablet?

• Tag Fosamax Plus D nøjagtigt som din læge fortæller dig.
• Fosamax PLUS D wellerks only if taken on an empty stomach.
• Tag 1 dosis fosamax plus d 1 gang en uge efter at du står op for dagen og inden du tager din første maddrink eller anden medicin.
• Tag Fosamax Plus D, mens du sidder eller står.
• Tag din Fosamax Plus D-tablet med et fuldt glas (6-8 oz) almindeligt vand.
• Tyg ikke eller sug på en tablet med Fosamax Plus D.
• Gør ikke Tag fosamax plus d med mineralvand kaffet te soda eller juice.
• Gør ikke take Fosamax PLUS D at bedtime.

Efter at have sluge fosamax plus d vent mindst 30 minutter:

• Før du ligger ned. Du kan sidde eller gå og gå og udføre normale aktiviteter som læsning.
• Før du tager din første mad eller drikke bortset fra almindeligt vand.
• Før du tager andre medicin, inklusive antacida calcium og andre kosttilskud og vitaminer.

Gør ikke lie down feller at least 30 minutes after you take Fosamax PLUS D og after you eat your first food of the day.

Hvis du går glip af en dosis Fosamax Plus D, skal du ikke tage den senere på dagen. Tag din ubesvarede dosis næste morgen, efter at du har husket, og vend derefter tilbage til din normale tidsplan. Tag ikke 2 doser på samme dag.

Hvis du tager for meget fosamax plus d, ring til din læge. Forsøg ikke at spy. Læg dig ikke.

Hvad er de mulige bivirkninger af Fosamax Plus D?

Fosamax PLUS D may cause serious side effects.

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Fosamax Plus D?

De mest almindelige bivirkninger af fosamax plus d er:

• Maveområde (abdominal) smerte
• Halsbrand
• Forstoppelse
• Diarre
• Ked af maven
• Smerter i dine knogler led eller muskler
• Kvalme

Du kan få allergiske reaktioner såsom nældefeber eller hævelse af dine ansigtslæber tunge eller hals.

Forværring af astma er rapporteret.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Fosamax Plus D. for mere information, bed din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA1088.

Hvordan opbevarer jeg fosamax plus d?

• Opbevar fosamax plus d ved stuetemperatur 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold fosamax plus d væk fra lys.
• Hold fosamax plus D -pakke og tabletter tør.
• Opbevar Fosamax Plus D i den originale pakke.

Hold fosamax plus d og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Fosamax Plus D.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke fosamax plus d til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke fosamax plus d til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Fosamax Plus D. Hvis du gerne vil have mere informationssnak med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Fosamax plus D, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information, gå til: www.fosamaxplusd.com eller ring 1-800-622-4477 (gratis).

Hvad er ingredienserne i fosamax plus d?

Aktive ingredienser: Alendronat natrium og cholecalciferol (D -vitamin ₃ ).

Inaktive ingredienser: Cellulose Lactose Medium Chain Triglycerides gelatin croscarmellose natrium sacchoidal siliciumdioxidmagnesium stearat butyleret hydroxytoluen modificeret fødevarestivelse og natriumaluminiumsilikat.