GA 68 DOTOC

Beskrivelse til GA 68 Dotatoc

Kemiske egenskaber

GA 68 DOTATOC -injektion er et radioaktivt diagnostisk middel til intravenøs administration. Den indeholder 3,6 mcg/ml (dota-0-pe1-tyr3) octreotid 18,5 mbq/ml til 148 mbq/ml (NULL,5 MCI til 4 MCI/ml) af Ga 68 Dotatoc ved kalibreringstid og ethanol (10% v/v) i sodium chlorid (9 Mg/ml) opløsning (tilnærmelsesvis (tilnærmelig ml-volumen). GA 68 DOTATOC -injektion er en steril pyrogenfri klar farveløs bufret opløsning med en pH mellem 4 til 8.

GA 68 DOTATOC, også kendt som Gallium-68 (DOTA0-PHE1-TYR3) octreotid, er et cyklisk 8-aminosyrepeptid med en kovalent bundet chelator (DOTA). Peptidet har aminosyresekvensen: H-D-PHECYS-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH og indeholder en disulfidbinding. GA 68 DOTATOC har en molekylvægt på 1489,65 g/mol, og dens kemiske struktur er vist i figur 1.

Figur 1: Kemisk struktur af GA 68 Dotatoc

Gallium-68 mærket 2- [4- [2-[[(2r) -1-[[(4R7S10S13R16S19R) -10- (4-aminobutyl) -4-[[(2R3R) -13dihydroxybutan-2- YL] carbamoyl] -7-[(1R) -1-hydroxyethyl] -16-[(4-hydroxyphenyl) methyl] -13- (1H-indol3-ylmeth YL) -69121518-Pentaoxo-12-DITHIA-58111417-Pentazacycloicos-19-yl] amino] -1-oxo-3phenylpropan-2-yl] amino] -2-oxethyl] -710-bis (carboxymethyl) -14710-TetrazacyCloDoDec-1-Olic syre.

Fysiske egenskaber

Tabel 3 og tabel 4 viser de vigtigste strålingemissionsdata og fysisk forfald af GA 68.

Hvilken slags antibiotikum er metronidazol

Gallium-68 (GA 68) nedbrydes med en halveringstid på 68 minutter til stabil Zn 68:

• 89% gennem positronemission med en gennemsnitlig energi på 836 keV efterfulgt af emission af to 511 Kev -udslettelsesfotoner (178%)
• 10% gennem orbital elektronfangst (med tilhørende røntgen- eller skrigemissioner) og
• 3% gennem 13 gammaovergange fra 5 ophidsede niveauer af datteren Zn 68 -kernen. Den mest sandsynlige hurtige gamma -emission er en 1088 KEV -gamma med en 3,2% pr. Forfaldssandsynlighed.

Tabel 3: Data om hovedstrålingemission (> 1%)

Tabel 4: Fysisk forfaldsdiagram for Gallium GA-68

Ekstern stråling

Gamma Constant: 1,8 x 10 ^-4 MSV/HR pr. MBQ ved 1 meter [0,67 MREM/HR pr. MCI ved 1 meter] Tabel 5 viser strålingsdæmpningen ved blyafskærmning af GA 68.

Tabel 5: Strålingsdæmpning af 511 keV -fotoner ved bly (PB) afskærmning

Bruger til GA 68 Dotatoc

GA 68 DOTATOC -injektion er indikeret til brug med positronemissionstomografi (PET) til lokalisering af somatostatinreceptor -positive neuroendokrine tumorer (NETS) hos voksne og pædiatriske patienter.

Dosering til GA 68 DOTOC

Sikkerhed på stråling - narkotikahåndtering

Håndter GA 68 DOTATOC -injektion med passende sikkerhedsforanstaltninger for at minimere eksponering for stråling [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Brug vandtætte handsker effektiv strålingsafskærmning og passende sikkerhedsforanstaltninger, når du forbereder og håndterer GA 68 DOTATOC -injektion.

Radiopharmaceuticals bør bruges af eller under kontrol af læger, der er kvalificerede ved specifik træning og erfaring i sikker brug og håndtering af radionuklider, og hvis erfaring og uddannelse er godkendt af det relevante statslige agentur, der autoriserede til at licensere brugen af ​​radionuklider.

Anbefalet doserings- og administrationsinstruktioner

Anbefalet dosering

Hos voksne er den anbefalede mængde radioaktivitet, der skal administreres til PET -billeddannelse, 4 MCI (148 MBQ) med en rækkevidde på 3 MCI til 5 MCI (111 MBQ til 185 MBQ) administreret som en intravenøs injektion med en injektionshastighed på ca. 10 sekunder pr. Ml.

Hos pædiatriske patienter er den anbefalede mængde radioaktivitet, der skal administreres til PET -billeddannelse, 0,043 MCI/kg kropsvægt (NULL,59 MBQ/kg) med en rækkevidde på 0,3 MCI (NULL,1 MBQ) til 3 MCI (111 MBQ) som en intravenøs injektion med en injektionshastighed på ca. 10 sekunder pr. ML.

Administration

• Brug GA 68 DOTATOC -injektion inden for 3 timer efter kalibreringstid.
• Brug aseptisk teknik og strålingsafskærmning, når man trækker sig tilbage og administrerer GA 68 DOTATOC -injektion.
• Undersøg GA 68 DOTATOC -injektion visuelt for partikler og misfarvning før administration. Brug ikke lægemidlet, hvis opløsningen indeholder partikler eller er misfarvet.
• Beregn det nødvendige volumen, der skal administreres baseret på målt aktivitetsvolumenkalibreringstid og -dato.
• Mål patientdosis umiddelbart før administration i en dosiskalibrator.
• Efter injektion af GA 68 DOTATOC -injektion administrerer en intravenøs flush af natriumchloridinjektion 0,9% for at sikre fuld levering af dosis.
• Bortskaf ethvert ubrugt lægemiddel på en sikker måde i overensstemmelse med gældende regler.

Brug med somatostatinanaloger og patienthydrering

Somatostatin -analoger

Somatostatin -analoger binder til de samme somatostatinreceptorer som GA 68 Dotatoc

• Afbryd kortvirkende somatostatinanaloger 24 timer før billeddannelse med GA 68 DOTATOC-injektion.
• Billedpatienter med GA 68 Dotatoc-injektion lige inden dosering med langtidsvirkende analoger af somatostatin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Patienthydrering

Instruer patienter om at drikke vand for at sikre tilstrækkelig hydrering inden administration af GA 68 DOTATOC -injektion og fortsætte med at drikke og annulleres ofte i løbet af de første timer efter administration for at reducere strålingseksponering [Se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Billedoptagelse

For GA 68 DOTATOC PET-billeddannelse anbefales en erhvervelse af hele kroppen fra kraniets toppunkt til midten af ​​låret. Billedindsamling kan begynde ved 60 minutter (område 55 til 90 minutter) efter den intravenøse administration af GA 68 DOTATOC -injektionen. Tilpas GA 68 DOTATOC -injektionsoptagelsestid og scanningsvarighed i henhold til det anvendte udstyr og patient- og tumoregenskaber for at opnå den optimale billedkvalitet.

Billedtolkning

GA 68 DOTATOC binder til somatostatinreceptorer. Baseret på intensiteten af ​​signalerne PET-billeder, der er opnået ved hjælp af GA 68 DOTATOC-injektion, indikerer tilstedeværelsen og densiteten af ​​somatostatinreceptorer i væv. Upleknager kan også ses i en række ikke-nettumorer, der indeholder somatostatinreceptorer eller som en normal fysiologisk variant [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. NET tumors that do not bear somatostatin receptors will not be visualized.

jatiluwih

Strålingsdosimetri

Estimeret stråling absorberede doser pr. Injiceret aktivitet for organer og væv hos voksne patienter efter en intravenøs bolus af GA 68 dotatoc -injektion er vist i tabel 1. estimerede strålingseffektive doser pr. Injiceret aktivitet for voksne og pædiatriske patienter efter en intravenøs Bolus -administration af GA 68 DOTATOC -injektion er vist i tabel 2.

Tabel 1: Estimeret stråling absorberet dosis pr. Injiceret aktivitet i udvalgte organer med GA 68 dotatoc

Den effektive stråledosis, der er resultatet af administration af 148 MBQ (4 MCI) til en voksen, der vejer 75 kg, er ca. 3,11 msv. For en administreret aktivitet på 148 MBQ (4 MCI) er den typiske stråledosis til de kritiske organer, der er urinblærevæggen, mildene og nyrerne/binyrerne er ca. 18 msv. 16 msv og 12 msv. Fordi milten har en af ​​de højeste fysiologiske optagelser, der er højere optagelse og stråledosis til andre organer eller patologiske væv, kan forekomme hos patienter med splenektomi.

Tabel 2: Estimeret stråling Effektiv dosis pr. Injiceret aktivitet efter en GA-68 DOTATOC-injektion

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Injektion: Gallium GA 68 DOTATOC-injektion er en klar farveløs opløsning i en 30 ml multiple-dosis hætteglas indeholdende 18,5 MBQ/ml til 148 MBQ/ml (NULL,5 MCI/ml til 4 MCI/ml) GA 68 DOTATOC-injektion ved kalibreringsdato og tid.

Opbevaring og håndtering

GA 68 DOTATOC -injektion leveres i en multiple-dosis, der er afdækket 30 ml glashætteglas indeholdende 18,5 MBQ/ml til 148 MBQ/ml (NULL,5 MCI/ml til 4 MCI/ml) GA 68 DOTATOC på kalibreringstidspunktet i ca. 14 ml opløsning ( NDC 24417-681-30).

Opbevar GA 68 DOTATOC -injektion lodret i en blyskærmet beholder ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F).

Kvittering af overførsel af overførsel af besiddelse eller brug af dette produkt er underlagt de radioaktive materielle regler og licenskrav i den amerikanske nukleare reguleringskommissionens aftale stater eller licensstater efter behov. Opbevar og bortskaffer GA 68 DOTATOC -injektion i overensstemmelse med reglerne og en generel licens eller tilsvarende med en aftalestat eller en licensstat.

Fremstillet og distribueret af: UIHC - P E T Imaging Center 0911Z JPP 200 Hawkins Drive Iowa City IA 52242. Revideret: Aug 2019

Bivirkninger til GA 68 Dotatoc

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​GA-68 DOTATOC-injektion blev evalueret hos 334 patienter i kliniske forsøg med patienter, der fik en enkelt dosis af GA-68 DOTATOC-injektion til billeddannelse kendt eller mistænkt net.

Følgende bivirkninger opstod med en hastighed på <2%:

Gastrointestinale lidelser: kvalme

Følgende bivirkninger opstod med en hastighed på a <1%

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: kløe

Vaskulære lidelser: Skylning

Lægemiddelinteraktioner for GA 68 Dotatoc

Ikke-radioaktive somatostatinanaloger binder til de samme somatostatinreceptorer som GA 68 DOTATOC-injektion. Billedpatienter med GA 68 DOTATOC-injektion lige inden dosering med langtidsvirkende analoger af somatostatin. Kortvirkende analoger af somatostatin kan bruges op til 24 timer før billeddannelse med GA 68 Dotatoc-injektion [se Dosering og administration ].

Advarsler for GA 68 Dotatoc

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for GA 68 Dotatoc

Strålingsrisiko

GA 68 DOTATOC -injektion contributes to a patient's overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk of cancer. Ensure safe hogling og preparation procedures to protect patients og health care workers from unintentional radiation exposure. Advise patients to hydrate before og after administration og to void frequently after administration [see Dosering og administration ].

Risiko for billedfejlet fortolkning

Optagelsen af ​​GA 68 DOTATOC -injektion afspejler niveauet af somatostatinreceptortæthed i NETS, men optagelse kan også ses i en række andre tumorer, der også udtrykker somatostatinreceptorer. Forøget optagelse kan også ses under andre ikke-kræft patologiske tilstande, der udtrykker somatostatinreceptorer, herunder skjoldbruskkirtelsygdom eller i subakut betændelse eller kan forekomme som en normal fysiologisk variant (f.eks. Uncinate proces af bugspytkirtlen) [se Dosering og administration ].

En negativ scanning efter administration af GA 68 Dotatoc -injektion hos patienter, der ikke har en historie med netto sygdom, udelukker ikke sygdom [se Kliniske studier ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om brugen af ​​GA 68 DOTATOC -injektion hos gravide til at identificere en risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller fosterresultater. Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med GA 68 DOTATOC. Imidlertid har alle radiofarmaceutiske stoffer, inklusive GA 68 DOTATOC -injektion, potentialet til at forårsage føtalskade afhængigt af føtalens udviklingsstadium og størrelsen af ​​stråledosis. Hvis man overvejer GA 68 DOTATOC -injektionsadministration til en gravid kvinde, informer patienten om potentialet for ugunstige graviditetsresultater baseret på stråledosis fra GA 68 DOTATOC -injektion og graviditetstidspunktet for eksponering.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisici for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​GA 68 dotatoc i human mælk effekten på det ammede spædbarn eller effekten på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for GA 68 DOTATOC -injektion og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra GA 68 DOTATOC -injektion eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

For at mindske eksponeringen for det ammede spædbarn rådgiver en ammende kvinde om at afbryde amning og pumpe og kassere modermælk i 8 timer efter GA 68 DOTATOC -injektionsadministration.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​GA 68 DOTATOC -injektion er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter med neuroendokrine tumorer. Effektivitet er baseret på data fra 14 patienter i undersøgelse A og B, der viser GA 68 DOTATOCs evne til at billednet [se Kliniske studier ]. The safety profile of GA 68 DOTATOC -injektion is similar in adult og pediatric patients with somatostatin receptor positive tumors. The recommended Ga 68 DOTATOC injected dose in pediatric patients is weight based [see Dosering og administration ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af GA 68 DOTATOC inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til GA 68 Dotatoc

I tilfælde af en overdosis af stråling reducerer den absorberede dosis til patienten ved at øge elimineringen af ​​radionuklidet fra kroppen ved forstærket hydratisering hyppig blære, der annullerer og diuretika om nødvendigt. Hvis det er muligt, skal du udføre et skøn over den radioaktive dosis, der er givet til patienten.

Kontraindikationer for GA 68 DOTOCOC

Ingen

Klinisk farmakologi for Ga 68 DOTATOC

Handlingsmekanisme

GA 68 DOTATOC binder til somatostatinreceptorer med højeste affinitet (Ki = 2,5 ± 0,5 nanomolar) for subtype 2 -receptorer (SSTR2). GA 68 DOTATOC binder til celler, der udtrykker somatostatinreceptorer inklusive maligne neuroendokrine celler, der overudtrykker SSTR2 -receptorer. Gallium 68 er et ß -emitterende radionuklid med tilknyttede 511 keV -udslettelsesfotoner, der tillader positronemissionstomografi (PET) billeddannelse.

Farmakodynamik

Forholdet mellem GA 68 DOTATOC -plasmakoncentrationer og vellykket billeddannelse blev ikke undersøgt i kliniske forsøg.

Farmakokinetik

Fordeling

GA 68 DOTATOC distribuerer til alle SSTR2-udtrykkende organer, såsom hypofyse skjoldbruskkirtel-milt Adrenals nyre pancreas Prostata Lever og spytkirtler. Optagelse i lunge- og lymfeknuderne er lavere sammenlignet med andre SSTR-2-udtrykkende organer.

Eliminering

Radiotracer -eliminering er udelukkende via urin. Cirka 16% af den injicerede dosis udskilles i urin i de første to til fire timer efter injektion.

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​GA-68 DOTATOC-injektion blev etableret i to enkeltcenter-open-label-undersøgelser (undersøgelse A og undersøgelse B), hvor 282 patienter med kendt eller mistænkt SSTR-positive net modtog en enkelt dosis GA-68 Dotatoc. I alt 238 af de 282 patienter (84%) havde en historie med neoplasma på tidspunktet for GA-68 DOTATOC-billeddannelse. Blandt de 282 patienter var 59% kvindelige og 95% hvide; Middelalderen var 54 år (spænder fra 4 til 82 år).

GA-68 DOTATOC-billederne blev bedømt af to uafhængige læsere, der var blindet for klinisk information som enten positiv eller negativ for NET inden for hver patient. Billeddannelsesresultaterne blev sammenlignet med en sammensat reference bestående af histopatologi og billeddannelse (MR CT eller in-111 pentetreotidafbildning) erhvervet inden for 1 år efter GA-68 DOTATOC-billeddannelse såvel som kromogranin A og pancreastatin-niveauer. Andelen af ​​patienter, der var positive for netto pr. Kompositreference, der blev identificeret som positive af GA-68 DOTATOC-billedet blev brugt til at kvantificere positiv procentdel. Andelen af ​​patienter uden netto pr. Kompositreference, der blev identificeret som negativ af GA-68 DOTATOC-billedet, blev anvendt til at kvantificere negativ procentdel.

Undersøgelse A (NCT: 01619865) inkluderede 220 forsøgspersoner med kendte eller mistænkte SSTR -positive tumorer, der blev henvist til diagnose eller evaluering af sygdomsforlængelse før eller efter behandling. I alt 178 af de 220 patienter (81%) havde en historie med neoplasma på tidspunktet for GA-68 DOTATOC-billeddannelse. I 177 af de 220 patienter var der tilstrækkelige data til etablering af nettostatus pr. Sammensat reference til effektivitet til effektivitet. Tabel 6 viser ydelsen af ​​GA-68 DOTATOC i detekteringen af ​​NETS til undersøgelse A.

Tabel 6: Undersøgelse A. Ydeevne af GA-68 DOTATOC i detektion af netto efter læser

Undersøgelse B (NCT: 01869725) inkluderede 62 patienter med histologisk positivt NET eller anden SSTR -positiv tumor, der blev henvist til evaluering af sygdomme før eller efter behandling. Hos 59 af de 62 patienter var der tilstrækkelige data til etablering af nettostatus pr. Sammensat reference til rådighed for effektivitetsevaluering. De anslåede positive og negative procentdel aftaler var 92% og 75% for læser 1 og 90% og 75% for henholdsvis læser 2.

er Provera en p -pille

Patientinformation til GA 68 Dotatoc

Strålingsrisiko

Rådgive patienter om at drikke vand for at sikre tilstrækkelig hydrering inden deres kæledyrsundersøgelse og anbefaler, at de drikker og tisser så ofte som muligt i løbet af de første timer efter administrationen af ​​GA 68 DOTATOC -injektion for at reducere eksponering for stråling [se Dosering og administration og Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Amning

Rådgive en ammende kvinde til at afbryde amning og pumpe og kassere modermælk i 8 timer efter GA 68 DOTATOC -injektionsadministration for at minimere strålingseksponering for et ammet spædbarn [se Brug i specifikke populationer ].