Provera

ADVARSEL

Kardiovaskulære lidelser brystkræft og sandsynlig demens for østrogen plus progestin -terapi

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen plus progestin -terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens .)

Women's Health Initiative (WHI) østrogen plus progestin -substudy rapporterede om en øget risiko for dyb venetrombose (DVT) lungeemboli (PE) slagtilfælde og myokardieinfarkt (MI) i postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i alder Medroxyprogesteronacetat (MPA) [2,5 mg] i forhold til placebo. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Kardiovaskulære lidelser .)

WHI -hukommelsesundersøgelsen (indfald) østrogen plus progestin -supplerende undersøgelse rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) kombineret med MPA (NULL,5 mg) i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Sandsynlig demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

Brystkræft

WHI -østrogen plus progestin -substudy demonstrerede en øget risiko for invasiv brystkræft. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Ondartet neoplasma Brystkræft .)

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og MPA og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner.

Progestiner med østrogener skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse for Provera

Provera® -tabletter indeholder medroxyprogesteronacetat, som er et derivat af progesteron. Det er en hvid til off-white lugtfri krystallinsk pulverstabil i luft smelter mellem 200 og 210 ° C. Det er frit opløseligt i chloroform opløseligt i acetone og i dioxan sparsomt opløselig i alkohol og i methanol lidt opløselig i ether og uopløseligt i vand.

Det kemiske navn for medroxyprogesteronacetat er gravid-4-en-3 20-dion 17- (acetyloxy) -6- Methyl- (6a)-. Den strukturelle formel er:

Hver Provera -tablet til oral administration indeholder 2,5 mg 5 mg eller 10 mg medroxyprogesteronacetat og følgende inaktive ingredienser: calciumstearat majsstivelse lactose mineralolie sorbinsyresucrose og talkum. Tablet på 2,5 mg indeholder FD

Anvendelser til Provera

Provera -tabletter er indikeret til behandling af sekundær amenoré og unormal blødning af livmoderen på grund af hormonel ubalance i fravær af organisk patologi, såsom fibroider eller livmoderkræft. De er også indikeret til anvendelse til forebyggelse af endometrial hyperplasi i ikke -mysterektomiserede postmenopausale kvinder, der modtager daglige orale konjugerede østrogener 0,625 mg tabletter.

Hvad er brugen af ​​meloxicam

Dosering til Provera

Sekundær amenoré

Provera -tabletter kan gives i doseringer på 5 eller 10 mg dagligt i 5 til 10 dage. En dosis til induktion af en optimal sekretorisk transformation af en endometrium, der er blevet tilstrækkeligt grundet med enten endogen eller eksogen østrogen, er 10 mg Provera dagligt i 10 dage. I tilfælde af sekundær amenorrhea -terapi kan der til enhver tid startes. Progestin -tilbagetrækningsblødning forekommer normalt inden for tre til syv dage efter ophør med den ordsprogede terapi.

Unormal livmoderblødning på grund af hormonel ubalance i fravær af organisk patologi

Begyndende på den beregnede 16. eller 21. dag i menstruationscyklussen 5 eller 10 mg Provera kan gives dagligt i 5 til 10 dage. For at producere en optimal sekretorisk transformation af en endometrium, der er blevet tilstrækkeligt grundet med enten endogen eller eksogen østrogen 10 mg Provera dagligt i 10 dage, der begynder på den 16. dag af cyklussen, foreslås. Progestin -tilbagetrækningsblødning forekommer normalt inden for tre til syv dage efter ophør af terapi med Provera. Patienter med en tidligere historie med tilbagevendende episoder med unormal blødning i livmoderen kan drage fordel af planlagt menstruationscykling med Provera.

Reduktion af endometrial hyperplasi hos postmenopausale kvinder, der modtager dagligt 0,625 mg konjugerede østrogener

Når østrogen er ordineret til en postmenopausal kvinde med en livmoder, bør en progestin også påbegyndes for at reducere risikoen for endometriecancer. En kvinde uden livmoder har ikke brug for progestin. Brug af østrogen alene eller i kombination med en progestin skal være med den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Patienterne skal evalueres med jævne mellemrum som klinisk passende (for eksempel 3 til 6 måneders intervaller) for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig (se ADVARSELS ). For kvinder, der har en livmoder, der er tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, såsom endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal udføres for at udelukke malignitet i tilfælde af udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal vaginal blødning.

Provera -tabletter kan gives i doseringer på 5 eller 10 mg dagligt i 12 til 14 på hinanden følgende dage om måneden i postmenopausale kvinder, der modtager dagligt 0,625 mg konjugerede østrogener, enten fra den 1. dag i cyklussen eller den 16. dag i cyklussen.

Patienter skal startes i den laveste dosis.

Den laveste effektive dosis af Provera er ikke bestemt.

Hvor leveret

Provera -tabletter fås i følgende styrker og pakkestørrelser:

2,5 mg (scorede runde orange)

Flasker på 30 NDC 0009-0064-06
Flasker på 100 NDC 0009-0064-04

5 mg (scorede hexagonale hvide)

Flasker på 100 NDC 0009-0286-03

10 mg (scorede rundt hvidt)

Flasker på 100 NDC 0009-0050-02
Flasker på 500 NDC 0009-0050-11

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [Se USP ].

Hold børn uden for børn

Distribueret af: Pharmacia

Bivirkninger feller Provera

Se Boksede advarsler ADVARSELS og FORHOLDSREGLER .

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Følgende bivirkninger er rapporteret hos kvinder, der tager ordsprogetabletter uden samtidig østrogenerbehandling:

Genitourinary System

Unormal livmoderblødning (uregelmæssig stigning falder) ændringer i menstruationsstrømmen om gennembrud af blødning af amenorré ændrer sig i cervikale erosion og cervikale sekretioner.

Bryster

Mastodyni eller galactorrhea er brystet.

Kardiovaskulær

Tromboemboliske lidelser inklusive thrombophlebitis og lungeemboli er rapporteret.

Gastrointestinal

Kvalme kolestatisk gulsot.

Hud

Følsomhedsreaktioner bestående af urticaria kløeødem og generaliseret udslæt har forekommet. Acne -følsomhedsreaktioner bestående af urticaria -kløeødem og generaliseret udslæt er forekommet. Acne alopecia og hirsutisme er rapporteret.

Øjne

Neuro-okulære læsioner for eksempel retinal trombose og optisk neuritis.

Centralnervesystem

Mental depression søvnløshed somnolens svimmelhed hovedpine nervøsitet.

Diverse

Overfølsomhedsreaktioner (for eksempel anafylaksi og anafylactoidreaktioner angioødem) udslæt (allergisk) med og uden kløeændring i vægt (stigning eller formindskelse) pyrexia -ødemer/væskemoduktions træthed faldt glukosetolerance.

Følgende bivirkninger er rapporteret med østrogen plus progestin -terapi.

Genitourinary System

Unormal livmoderblødning/plet eller strømning; gennembrud blødning; Spotting; dysmenorrheal/bækken; stigning i størrelsen på livmoderen leiomyomata; vaginitis inklusive vaginal candidiasis; ændring i mængden af ​​cervikal sekretion; ændringer i cervikal ectropion; æggestokkekræft; endometrial hyperplasi; endometrial kræft.

Bryster

Ømhedforstørrelse af smerter nippeludladning galactorrhea; fibrocystiske brystændringer; brystkræft.

Kardiovaskulær

Dyb og overfladisk venøs trombose; lungeemboli; Thrombophlebitis; Myokardieinfarkt; slagtilfælde; stigning i blodtrykket.

Gastrointestinal

Kvalme opkast; abdominale kramper oppustethed; kolestatisk gulsot; øget forekomst af galdeblæresygdom; pancreatitis; Forstørrelse af leverhæmangiomas.

Hud

Chloasma eller Melasma, der kan vedvare, når medikamentet afbrydes; erythema multiforme; erythema nodosum; hæmoragisk udbrud; tab af hovedbundshår; hirsutisme; kløeudslæt.

Øjne

Retinal vaskulær thrombosis intolerance over for kontaktlinser.

Centralnervesystem

Hovedpine; migræne; svimmelhed; mental depression; chorea; nervøsitet; humørforstyrrelser; irritabilitet; Forværring af epilepsi demens.

Diverse

Øg eller fald i vægt; reduceret kulhydrattolerance; forværring af porphyria; ødem; Arthalgias; benkramper; ændringer i libido; urticaria angioedema anafylactoid/anafylaktiske reaktioner; hypocalcæmi; forværring af astma; Forøgede triglycerider.

Lægemiddelinteraktioner feller Provera

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

Følgende laboratorieresultater kan ændres ved anvendelse af østrogen plus progestin -terapi:

1. Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII Antigen VIII Antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VIIX Complex II-VII-X-kompleks og beta-thromboglobulin; Nedsatte niveauer af anti-faktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III-aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
2. Forøgede niveauer af skjoldbruskkirtlen-bindende globulin (TBG) -niveauer, der fører til øgede cirkulerende totale skjoldbruskkirtelhormonniveauer målt ved proteinbundet jod (PBI) T4-niveauer (ved kolonne eller ved radioimmunoassay) eller T3-niveauer ved radioimmunoassay T3-optagelse af harpiks, hvilket reducerer den forhøjede TBG. Gratis T4- og gratis T3 -koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
3. Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, for eksempel kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til øget cirkulerende corticosteroid og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
4. Forøget plasma-lipoprotein (HDL) og HDL2-kolesterol-underfraktionskoncentrationer af HDL2-kolesterolsubfraktion reducerede lipoprotein (LDL) -cholesterolkoncentration forøgede triglyceridniveauer.
5. Nedsat glukosetolerance.

Advarsler feller Provera

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Se Boksede advarsler .

Kardiovaskulære lidelser

En øget risiko for PE -DVT -slagtilfælde og MI er rapporteret med østrogen plus progestin -terapi. Hvis nogen af ​​disse begivenheder forekommer eller mistænkes for, at østrogen plus progestin -terapi skal afbrydes med det samme.

Risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension diabetes mellitus tobaksbrug hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs thromboembolisme (VTE) (for eksempel skal personlig historie eller familiehistorie om VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus) styres passende.

Slag

I WHI-østrogen plus progestin-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtog placebo (33 versus 25 pr. 10000 kvinderår). (Se Kliniske studier .) The increase in risk was demonstrated after the first year og persisted. Should a Slag occur eller be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Koronar hjertesygdom

I WHI-østrogen plus progestin-substudy var der en statistisk ikke-signifikant øget risiko for CHD-begivenheder, der blev rapporteret hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (41 versus 34 pr. 10000 kvindelige år). Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5.

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763 gennemsnit 66,7 år) i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestinudskiftningsundersøgelse [HER] -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen hjerte -kar -fordel. Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret koronar hjertesygdom. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusinde tre hundrede og tyve (2321) kvinder fra den originale Hers -retssag blev enige om at deltage i en åben etiketudvidelse af Hers Hers II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE plus MPA -gruppen og placebogruppen i hendes hendes II og samlet.

Venøs tromboembolisme

I WHI-østrogen plus progestin-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant 2-fold større hastighed af VTE (DVT og PE) hos kvinder, der fik daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (35 mod 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindelige år) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede. (Se Kliniske studier .) Should a VTE occur eller be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Hvis gennemførlige østrogener plus progestiner skal afbrydes mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartet neoplasmas

Brystkræft

Det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver information om brystkræft i østrogen plus progestin -brugere, er WHI -substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg). Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede østrogen plus progestin-substudy en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA.

I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26 procent af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne. (Se Kliniske studier .)

I overensstemmelse med det observationsundersøgelser i den kliniske forsøg har også rapporteret om en øget risiko for brystkræft for østrogen plus progestin-terapi og en mindre risiko for østrogen-alone-terapi efter flere års brug. Risikoen steg med varigheden af ​​brugen og syntes at vende tilbage til baseline i løbet af ca. 5 år efter at have stoppet behandlingen (kun de observationsundersøgelser har betydelige data om risiko efter stop). Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi. Imidlertid har disse undersøgelser ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer eller administrationsruter.

Det er rapporteret, at brugen af ​​østrogen plus progestin resulterer i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering. Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos kvinder med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med brugen af ​​østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko forekommer forbundet med langvarig brug med øgede risici på 15- til 24 gange i 5 til 10 år eller mere. Denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandling er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger østrogen plus progestin -terapi, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal udføres for at udelukke malignitet i alle tilfælde af udiagnostiserede vedvarende eller tilbagevendende unormale kønsblødning. Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft.

Æggestokkekræft

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en statistisk ikke-signifikant øget risiko for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for kræft i æggestokkene for CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77–3,24). Den absolutte risiko for CE plus MPA var 4 mod 3 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. I nogle epidemiologiske undersøgelser har brugen af ​​østrogen plus progestin og østrogen-produkter, især i 5 eller flere år, været forbundet med øget risiko for kræft i æggestokkene. Varigheden af ​​eksponering forbundet med øget risiko er imidlertid ikke konsistent på tværs af alle epidemiologiske undersøgelser, og nogle rapporterer ingen tilknytning.

Sandsynlig demens

I de luner østrogen plus progestin -supplerende undersøgelse af WHI en population på 4532 postmenopausale kvinder i alderen 65 til 79 år blev randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 2,05 (95 procent CI 1,21–3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Kliniske studier og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

Visuelle abnormiteter

Afbryd østrogen plus progestin -terapi i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptose diplopia eller migræne. Hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner, skal østrogen plus progestin -terapi blive permanent afbrudt.

Forholdsregler feller Provera

Generel

Tilføjelse af en progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med anvendelse af progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft.

Uventet unormal vaginal blødning

I tilfælde af uventede unormale vaginal blødning er der indikeret tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger.

Forhøjet blodtryk

Blodtryk skal overvåges med regelmæssige intervaller med østrogen plus progestin -terapi.

Hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogen plus progestin-terapi være forbundet med forhøjelser af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis. Overvej seponering af behandlingen, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener plus progestiner kan metaboliseres dårligt hos kvinder med nedsat leverfunktion. For kvinder med en historie med cholestatiske gulsot, der er forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet, skal forsigtighed udøves, og i tilfælde af gentagelsesmedicin bør medicinen afbrydes.

Væskeopbevaring

Progestiner kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Kvinder, der har tilstande, der kan blive påvirket af denne faktor, såsom hjerte- eller nyrefunktion, berettiger omhyggelig observation, når østrogen plus progestin er ordineret.

Hypocalcæmi

Østrogen plus progestin-terapi skal anvendes med forsigtighed hos kvinder med hypoparathyroidisme som østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme.

Forværring af andre forhold

Østrogen plus progestin -terapi kan forårsage en forværring af astma -diabetes mellitus epilepsi migræne porphyria systemisk lupus erythematosus og lever hæmangiomas og bør bruges med forsigtighed i kvinder med disse tilstande.

Patientinformation

Læger tilrådes at diskutere Patientinformation indlægsseddel med kvinder, som de ordinerer Provera for.

Der kan være en øget risiko for mindre fødselsdefekter hos børn, hvis mødre udsættes for progestiner i første trimester af graviditeten. Den mulige risiko for den mandlige baby er hypospadier en tilstand, hvor åbningen af ​​penis er på undersiden snarere end spidsen af ​​penis. Denne tilstand forekommer naturligt i cirka 5 til 8 pr. 1000 mandlige fødsler. Risikoen kan øges med eksponering for Provera. Forstørrelse af klitoris og fusion af labia kan forekomme hos kvindelige babyer. Imidlertid er en klar sammenhæng mellem hypospadias klitorisforstørrelse og labial fusion med brug af Provera ikke blevet fastlagt.

Informer patienten om vigtigheden af ​​at rapportere eksponering for Provera i den tidlige graviditet.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet

Langvarig intramuskulær administration af medroxyprogesteronacetat har vist sig at producere brysttumorer i beaglehunde. Der var ingen tegn på en kræftfremkaldende virkning forbundet med den orale indgivelse af medroxyprogesteronacetat til rotter og mus.

Langvarig kontinuerlig administration af østrogen plus progestin-terapi har vist en øget risiko for brystkræft og kræft i æggestokkene. (Se ADVARSELS og FORHOLDSREGLER .)

Genotoksicitet

Medroxyprogesteronacetat var ikke mutagen i et batteri på In vitro eller forgæves Genetiske toksicitetsassays.

Fertilitet

Medroxyprogesteronacetat ved høje doser er et antifertilitetsmedicin, og høje doser forventes at forringe fertiliteten indtil behandlingen af ​​behandlingen.

Graviditet

Graviditet Categellery X

Provera bør ikke bruges under graviditet. (Se Kontraindikationer .)

Der kan være øgede risici for hypospadias klitorisforstørrelse og labial fusion hos børn, hvis mødre udsættes for Provera i første trimester af graviditeten. Imidlertid er der ikke etableret en klar sammenhæng mellem disse betingelser med brug af Provera.

Sygeplejerske mødre

Provera bør ikke bruges under amning. Påviselige mængder progestin er blevet identificeret i modermælken hos sygepleje mødre, der modtager progestiner.

Pædiatrisk brug

Provera -tabletter er ikke angivet hos børn. Kliniske undersøgelser er ikke blevet udført i den pædiatriske population.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske kvinder, der er involveret i kliniske studier, der anvender Provera alene til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres respons på Provera alene.

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

I WHI -østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år. (Se Kliniske studier .)

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der var tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år, var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder, der fik østrogen-alene eller østrogen plus progestin sammenlignet med placebo. (Se ADVARSELS Sandsynlig demens .)

Da begge supplerende undersøgelser blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se ADVARSELS Sandsynlig demens .)

Overdoseringsoplysninger til Provera

Overdosering af østrogen plus progestin -terapi kan forårsage kvalme og opkastning af bryst ømhed svimmelhed mavesmerter døsighed/træthed og tilbagetrækning blødning kan forekomme hos kvinder. Behandling af overdosis består af seponering af CE plus MPA sammen med institutionen for passende symptomatisk pleje.

Kontraindikationer for Provera

Provera er kontraindiceret hos kvinder med nogen af ​​følgende betingelser:

1. Udiagnostiseret unormal kønsblødning.
2. Kendt mistænkt eller historie om brystkræft.
3. Kendt eller mistænkt østrogen- eller progesteronafhængig neoplasi.
4. Aktiv DVT PE eller en historie med disse forhold
5. Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde og MI) eller en historie med disse tilstande.
6. Kendt anafylaktisk reaktion eller angioødem på Provera.
7. Kendt leverdæmpelse eller sygdom.
8. Kendt eller mistænkt graviditet.

Klinisk farmakologi feller Provera

Medroxyprogesteronacetat (MPA) administreret oralt eller parenteralt i de anbefalede doser til kvinder med tilstrækkelig endogen østrogen omdanner proliferativt til sekretorisk endometrium. Androgene og anabolske virkninger er blevet bemærket, men lægemidlet er tilsyneladende blottet for betydelig østrogen aktivitet. Mens parenteralt administreret MPA inhiberer gonadotropinproduktion, som igen forhindrer follikulær modning og ægløsning tilgængelige data indikerer, at dette ikke forekommer, når den normalt anbefalede orale dosering gives som enkelt daglige doser.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​MPA blev bestemt hos 20 postmenopausale kvinder efter en enkeltdosis administration af otte Provera 2,5 mg tabletter eller en enkelt administration af to Provera 10 mg tabletter under fastende forhold. I en anden undersøgelse blev den stabile farmakokinetik af MPA bestemt under fastende forhold hos 30 postmenopausale kvinder efter daglig administration af en Provera 10 mg tablet i 7 dage. I begge undersøgelser blev MPA kvantificeret i serum under anvendelse af en valideret gaskromatografimassespektrometri (GC-MS) -metode. Estimater af de farmakokinetiske parametre for MPA efter enkelt- og flere doser af provera -tabletter var meget varierende og er sammenfattet i tabel 1.

Tabel 1: Gennemsnit (SD) Farmakokinetiske parametre for MedroxyProges Terone Acetate (MPA)

Absorption

Der er ikke foretaget nogen specifik undersøgelse af den absolutte biotilgængelighed af MPA hos mennesker. MPA absorberes hurtigt fra mave -tarmkanalen, og maksimale MPA -koncentrationer opnås mellem 2 til 4 timer efter oral administration.

Administration af Provera med mad øger biotilgængeligheden af ​​MPA. En 10 mg dosis Provera taget umiddelbart før eller efter et måltid steg MPA Cmax (50 til 70%) og AUC (18 til 33%). Halveringstiden for MPA blev ikke ændret med mad.

Fordeling

MPA er ca. 90% protein, der primært er bundet til albumin; Ingen MPA -binding forekommer med kønshormonbindende globulin.

Metabolisme

Følgende oral dosering MPA metaboliseres i vid udstrækning i leveren via hydroxylering med efterfølgende konjugering og eliminering i urinen.

Udskillelse

De fleste MPA -metabolitter udskilles i urinen, da glucuronidkonjugater med kun mindre mængder udskilles som sulfater.

Specifikke populationer

Leverinsufficiens

MPA elimineres næsten udelukkende via levermetabolisme. Hos 14 patienter med avanceret leversygdom blev MPA -disposition signifikant ændret (reduceret eliminering). Hos patienter med fedtlever, der udskilles den gennemsnitlige procentdel dosis, der udskilles i den 24-timers urin, da intakt MPA efter en 10 mg eller 100 mg dosis var henholdsvis 7,3% og 6,4%.

Nyreinsufficiens

Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken i Provera er ikke undersøgt.

Lægemiddelinteraktioner

Medroxyprogesteronacetat (MPA) metaboliseres primært in vitro ved hydroxylering via CYP3A4. Specifikke medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelser, der evaluerer de kliniske effekter med CYP3A4-inducerere eller hæmmere på MPA, er ikke blevet udført. Inducerere og/eller hæmmere af CYP3A4 kan påvirke metabolismen af ​​MPA.

Kliniske studier

Effekter på endometrium

In a 3-year double-blind placebo-controlled study of 356 nonhysterectomized postmenopausal women between 45 and 64 years of age randomized to receive placebo (n=119) 0.625 mg conjugated estrogen only (n=119) or 0.625 mg conjugated estrogen plus cyclic PROVERA (n=118) results showed a reduced risk of endometrial Hyperplasi i behandlingsgruppen, der modtager 10 mg Provera plus 0,625 mg konjugerede østrogener sammenlignet med gruppen, der kun modtog 0,625 mg konjugerede østrogener. Se tabel 2.

Tabel 2: Antal (%) af endometriebiopsiændringer siden baseline efter 3 års behandling*

I en anden 1-årig undersøgelse blev 832 postmenopausale kvinder mellem 45 og 65 år behandlet med daglige 0,625 mg konjugeret østrogen (dage 1-28) plus enten 5 mg cyklisk ordsprog eller 10 mg cyclicprovera (dage 15-28) eller daglige 0,625 mg konjugeret østrogen kun. Behandlingsgrupperne, der modtog 5 eller 10 mg cyklisk ordsprog (dage 15-28) plus daglige konjugerede østrogener, viste en signifikant lavere hastighed af hyperplasi sammenlignet med kun de konjugerede østrogener. Se tabel 3.

Tabel 3: Antal (%) af kvinder med endometrial hyperplasi ved 1 år

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte cirka 27000 overvejende sunde sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære slutpunkt var forekomsten af ​​koronar hjertesygdom (CHD) (defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære negative resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthunfraktur eller død på grund af anden årsag. Disse substudies evaluerede ikke virkningerne af Ce-alone eller Ce plus MPA på menopausale symptomer.

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for invasiv brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i det globale indeks. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen, der blev behandlet med CE plus MPA, var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvinder-years var 6 færre kolorektale kræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af CE plus MPA-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 år i alderen 50 til 79; 83,9 procent hvide 6,8 procent sort 5,4 procent latinamerikanske 3,9 procent andre) er vist i tabel 4. Disse resultater reflekterer centralt dømme data efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Tabel 4: Relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år*†

Tidspunkt for påbegyndelse af østrogen plus progestin -terapi i forhold til starten af overgangsalderen Kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI -østrogen plus progestin -substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ubetydelig tendens mod reduceret risiko i den samlede dødelighed [Hazard Ration (HR) 0,69 (95 procent CI 0,44–1,07)].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were aged 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable Demens (primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21–3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 33 pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse omfattede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandet type (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se ADVARSELS Sandsynlig demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug ).

Patientinformation feller Provera

Provera
(pro-and-rah)
(Medroxyprogesteron acetat) tabletter USP

Læs denne patientoplysning, inden du begynder at tage Provera og læse, hvad du får, hver gang du genopfylder din Provera -recept. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Provera (et progestinhormon)?

• Brug ikke østrogener med progestiner til at forhindre hjerteanfald eller demens i hjertesygdomme (tilbagegang i hjernefunktionen).
• Brug af østrogener med progestiner kan øge din chance for at få hjerteanfald til brystkræft og blodpropper.
• Brug af østrogener med progestiner kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder i alderen 65 år eller ældre.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Provera.

Hvad er Provera?

Provera is a medicine that contains medroxyprogesterone acetate a progestin hellermone.

Hvad bruges Provera til?

Provera is used to:

• Behandl menstruationsperioder, der er stoppet eller for at behandle unormal blødning af livmoderen. Kvinder med livmoder, der ikke er gravide, der holder op med at have regelmæssige menstruationsperioder, eller som begynder at have uregelmæssige menstruationsperioder, kan have et fald i deres progesteronniveau. Tal med din sundhedsudbyder om, hvorvidt ordsprog er det rigtige for dig.
• Reducer dine chancer for at få kræft i livmoderen (livmoderen). Hos postmenopausale kvinder med en livmoder, der bruger østrogener, der tager progestin i kombination med østrogen, reducerer din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen).

Hvem skal ikke tage ordsprog?

Begynd ikke at tage ordsprog, hvis du:

• har usædvanlig vaginal blødning
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer
  Østrogen plus progestin kan øge din chance for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet. Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge Provera.
• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• i øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• er allergiske over for Provera eller nogen af ​​dens ingredienser
  Se the list of ingredients in Provera at the end of this leaflet.
• Tror du måske er gravid
  Provera is not feller pregnant women. If you Tror du måske er gravid you should have a pregnancy test og know the results. Do not use Provera if the test is positive og talk to your healthcare provider. There may be an increased risk of mineller birth defects in children whose mothers take Provera during the first 4 months of pregnancy. Provera should not be used as a test feller pregnancy.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Provera? Før du tager Provera, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har andre medicinske problemer
  Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) diabetes migræne endometriose (alvorlig bækkenesmerter) lupus eller problemer med din hjerte lever thyroidea nyrer eller har høj calcium i dit blod.
• kommer til at operere eller vil være i sengeleje
  Din sundhedsudbyder fortæller dig, om du har brug for at stoppe med at tage Provera.
• er amning
  Hormonet i Provera kan passere ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan Provera fungerer. Provera kan også påvirke, hvordan andre medicin fungerer.

Hvordan skal jeg tage ordsprog?

Start i den laveste dosis, og tal med din sundhedsudbyder om, hvor godt den dosis fungerer for dig. Den laveste effektive dosis af Provera er ikke bestemt. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (hver 3. til 6 måneder) om den dosis, du tager, og om du stadig har brug for behandling med Provera.

1. Fravær af menstruationsperiode: Provera may be given in doses ranging from 5 to 10 mg daily feller 5 to 10 days.
2. Unormal livmoderblødning: Provera may be given in doses ranging from 5 to 10 mg daily feller 5 to 10 days.
3. Overvækst af foringen af ​​livmoderen: Når det anvendes i kombination med orale konjugerede østrogener hos postmenopausale kvinder med en livmoderorda kan gives i doser, der spænder fra 5 eller 10 mg dagligt i 12 til 14 lige dage om måneden.

Hvad er de mulige bivirkninger af Provera?

Følgende bivirkninger er rapporteret ved brug af Provera alene:

• bryst ømhed
• modermælk sekretion
• gennembrud blødning
• Spotting (mindre vaginal blødning)
• uregelmæssige perioder
• Amenorrhea (fravær af menstruationsperioder)
• Vaginale sekretioner
• hovedpines
• nervøsitet
• svimmelhed
• depression
• Insomnia søvnighed træthed
• premenstruale syndromlignende symptomer
• Thrombophlebitis (betændte årer)
• blodprop
• kløe elveblest Skinudslæt
• Acne
• Hårtab Hårvækst
• abdominal ubehag
• kvalme
• oppustethed
• feber
• stigning i vægt
• hævelse
• Ændringer i vision og følsomhed over for kontaktlinser

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får elveblest problemer med at trække hævelse af ansigtets mundtunge eller nakke

Følgende bivirkninger er rapporteret ved anvendelse af Provera med et østrogen.

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles.

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• hjerteanfald
• Slag
• blodpropper
• Demens
• brystkræft
• kræft i livmoderen
• kræft i æggestokken
• højt blodtryk
• højt blodsukker
• Galdeblæresygdom
• leverproblemer
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelhormonniveauer
• Forstørrelser af godartede tumorer (fibroider)

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision og tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed
• Hukommelsestab eller forvirring

Mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger inkluderer:

• hovedpine
• brystsmerter
• uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• mave eller abdominale kramper oppustethed
• kvalme og vomiting
• hårtab
• væskeopbevaring
• Vaginal gærinfektion

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Provera med eller uden østrogen. For mere information, bed din sundhedsudbyder eller apotek om råd om bivirkninger. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har bivirkning, der generer dig eller ikke går væk. Du kan rapportere bivirkninger til Pfizer på 1-800-438-1985 eller FDA på 1-800-FDA-1088.

Restasis for tørre øjne bivirkninger

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for en alvorlig bivirkning med Provera?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at tage Provera. Tilsætningen af ​​en progestin anbefales generelt til kvinder med en livmoder for at reducere chancen for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Se your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while taking Provera.
• Har en bækkeneksamen brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet. Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have en større chance for at få hjertesygdomme. Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke din chance for at få hjertesygdomme.

Generel infellermation about safe og effective use of Provera

• Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger.
• Tag ikke Provera for betingelser, som det ikke blev ordineret til.
• Giv ikke Provera til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Hold ordsprog uden for børns rækkevidde.

Denne indlægsseddel giver et resumé af de vigtigste oplysninger om Provera. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede om information om Provera, der er skrevet til sundhedsfagfolk. Du kan få flere oplysninger ved at ringe til gratis nummer 1-800-438-1985.

Hvad er ingredienserne i Provera?

Hver Provera -tablet til oral administration indeholder 2,5 mg 5 mg eller 10 mg medroxyprogesteronacetat.

Inaktive ingredienser: Calciumstearat majsstivelse Lactose Mineral Oil Sorbic Acid Sucrose Talc. Tablet på 2,5 mg indeholder FD

Dette produkts etiket er muligvis blevet opdateret. For nuværende fuld ordineringsoplysninger kan du besøge www.pfizer.com