Gamunex

ADVARSEL: Akut nyredysfunktion og akut nyresvigt

Det er rapporteret, at immun globulin intravenøse (humane) produkter er forbundet med nyredysfunktion akut nyresvigt osmotisk nefrose og død. [24] Patienter, der er disponeret for akut nyresvigt, inkluderer patienter med enhver grad af allerede eksisterende nyreinsufficiens-diabetes mellitus alder over 65 volumenudtømning sepsis paraproteinæmi eller patienter, der får kendte nefrotoksiske lægemidler. Især hos sådanne patienter bør IGIV -produkter administreres ved den minimumskoncentration, der er tilgængelig, og den mindste infusionsfrekvens, der er muligt. Mens disse rapporter om nyredysfunktion og akut nyresvigt har været forbundet med brugen af ​​mange af de licenserede IGIV -produkter, der indeholder saccharose som en stabilisator, tegnede sig for en uforholdsmæssig andel af det samlede antal. Gamunex (immun globulin intravenøs human 10%) indeholder ikke saccharose. Glycin En naturlig aminosyre bruges som stabilisator. (Se Dosering og administration og advarsler og FORHOLDSREGLER For vigtige oplysninger, der har til formål at reducere risikoen for akut nyresvigt.)

Beskrivelse for Gamunex

Immun globulin intravenøs (human) 10% caprylat/kromatografi oprenset (Gamunex) er en klar til brug steril opløsning af humant immun globulinprotein til intravenøs administration. Gamunex (immun globulin intravenøs human 10%) består af 9%–11%protein i 0,16–0,24 m glycin. Ikke mindre end 98% af proteinet har den elektroforetiske mobilitet af gamma -globulin. Gamunex (immun globulin intravenøs human 10%) indeholder sporniveauer af fragmenter IgA (gennemsnit 0,046 mg/ml) og IgM. Fordelingen af ​​IgG -underklasser svarer til den, der findes i normalt serum. Gamunex (immun globulin intravenøs human 10%) doser på 1 g/kg svarer til en glycindosis på 0,15 g/kg. Mens der er rapporteret om toksiske virkninger af glycinadministration [12] var doserne og indgivelseshastighederne 3 - 4 gange større end dem for Gamunex (immun globulin intravenøs human 10%). I en anden undersøgelse blev det demonstreret, at intravenøs bolusdoser på 0,44 g/kg glycin ikke var forbundet med alvorlige bivirkninger [13] caprylat er et mættet medium-kæde (C8) fedtsyre af planteoprindelse. Medium kæde Fedtsyrer betragtes som i det væsentlige ikke-giftige. Menneskelige forsøgspersoner, der modtager mellemkædede fedtsyrer parenteralt, har tolereret doser på 3,0 til 9,0 g/kg/dag i perioder på flere måneder uden bivirkninger [14]. Restkaprylatkoncentrationer i den endelige beholder er ikke mere end 0,216 g/L (NULL,3 mmol/L). Den målte bufferkapacitet er 35 mEq/L, og osmolaliteten er 258 mosmol/kg opløsningsmiddel, hvilket er tæt på fysiologisk osmolalitet (285-295 MOSMOL/KG). PH af Gamunex (Immun Globulin Intravenous Human 10%) er 4,0 - 4,5. Gamunex (Immun Globulin Intravenous Human 10%) indeholder ingen konserveringsmiddel og er latexfri.

Gamunex er fremstillet af store puljer af humant plasma ved en kombination af kold ethanolfraktionering af caprylatudfældning og filtrering og anion-udvekslingskromatografi. Isotonicitet opnås ved tilsætning af glycin. Gamunex (immun globulin intravenøs human 10%) inkuberes i den endelige beholder (ved den lave pH på 4,0 - 4,3) i mindst 21 dage ved 23 ° til 27 ° C. Produktet er beregnet til intravenøs administration.

Fremstillingsprocessen til at fjerne og/eller inaktiveres indhyllet og ikke-indhyllet vira er blevet valideret ved laboratoriepikingundersøgelser på en skaleret nedprocesmodel ved hjælp af følgende indhyllede og ikke-genviklede vira: human immundefektvirus type I (HIV-1) som den relevante virus for HIV-1 og HIV-2; Bovin viral diarrévirus (BVDV) som en model for hepatitis C -virus; Pseudorabiesvirus (PRV) som en model for store DNA -vira (f.eks. Herpes -vira); REO-virus type 3 (REO) som en model for ikke-indhyllede vira og for dens resistens mod fysisk og kemisk inaktivering; Hepatitis A-virus (HAV) som relevant ikke-indhyllet virus og porcine parvovirus (PPV) som en model for human parvovirus B19.

Den samlede virusreduktion blev kun beregnet fra trin, der var mekanistisk uafhængige af hinanden og virkelig additive. Derudover blev hvert trin verificeret for at tilvejebringe robust virusreduktion på tværs af produktionsområdet for nøgleoperationsparametre.

Tabel 12: Log ₁₀ Virusreduktion

Derudover blev fremstillingsprocessen undersøgt for dens kapacitet til at reducere infektiviteten af ​​et eksperimentelt middel til transmissibel spongiform encephalopati (TSE), der blev betragtet som en model for VCJD- og CJD-agenterne [38-42].

Flere af de individuelle produktionstrin i Gamunex (Immun Globulin Intravenous Human 10%) fremstillingsproces har vist sig at reducere TSE -infektiviteten af ​​den eksperimentelle modelagent. TSE -reduktionstrin inkluderer to dybdefiltrationer (i rækkefølge i alt ≥ 6,6 logfiler). Disse undersøgelser giver rimelig sikkerhed for, at lave niveauer af CJD/VCJD -agent -infektivitet, hvis de er til stede i udgangsmaterialet, ville blive fjernet.

REFERENCE

12. Hahn R.G. H.P. Stalberg og S.A. Gustafsson Intravenøs infusion af irrigationsvæsker indeholdende glycin eller mannitol med og uden ethanol. J Urol 1989. 142 (4): s. 1102-5.

13. Tai VM M.E. Lee-Protherton v Manley JJ Nestmann på Daniels JM. Sikkerhedsevaluering af intravenøs glycin i formuleringsudvikling. I J Pharm Pharmaceut Sci. 2000.

14. Traau K.A. et al. Gennemgang af de toksikologiske egenskaber ved mellemkædede triglycerider. Food Chem Toxicol 2000. 38 (1): s. 79-98.

38. Stenland CJ Lee DC Brown P et al. Opdeling af humane og fårformer af det patogene prionprotein under oprensning af terapeutiske proteiner fra humant plasma. Transfusion 2002. 42 (11): 1497-500.

39. Lee DC Stenland CJ Miller JL et al. Et direkte forhold mellem opdeling af det patogene prionprotein og transmissible spongiform encephalopati -infektivitet under oprensning af plasmaproteiner. Transfusion 2001. 41 (4): 449-55.

Lille rund blå pille R 031

40. Lee DC Stenland CJ Hartwell RC et al. Overvågning af plasmabehandlingstrin med et følsomt Western blot -assay til påvisning af prionproteinet. J Virol Methods 2000. 84 (1): 77-89.

41. Cai K Miller JL Stenland CJ et al. Opløsningsmiddelafhængig nedbør af prionprotein. Biochim Biophys Acta 2002. 1597 (1): 28-35.

42. Sr Hotta Ja Lebing Wing Wing Al. Evaluering af virus og prionreduktion i en ny intravenøs immunoglobulinfremstillingsproces. Vox Sang 2003. 84 (3): 176-87.

Bruger til Gamunex

Gamunex er en immun globulin intravenøs (human) 10% væske indikeret til behandling af:

Primær humoral immundefekt (PI)

Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) er indikeret som erstatningsterapi af primær humoral immundefekt, dette inkluderer, men er ikke begrænset til medfødt agammaglobulinæmi almindelig variabel immundefekt X-bundet agammaglobulinæmi wiskott-aldrich syndrom og svær kombineret immunodeficiens [16-23].

Idiopatisk thrombocytopenisk purpura (ITP)

Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) er indikeret i idiopatisk thrombocytopenisk purpura for hurtigt at hæve blodpladetællinger for at forhindre blødning eller for at tillade en patient med ITP at gennemgå operation [5-10].

Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) er indikeret til behandling af CIDP for at forbedre neuromuskulær handicap og svækkelse og til vedligeholdelsesbehandling for at forhindre tilbagefald.

Dosering til Gamunex

Kun til intravenøs brug

Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) består af 9%–11%protein i 0,16–0,24 m glycin. Bufferkapaciteten af ​​Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) er 35,0 mEq/L (NULL,35 mEq/G -protein). En dosis på 1 g/kg kropsvægt repræsenterer derfor en syrebelastning på 0,35 meq/kg kropsvægt. Den samlede bufferingskapacitet af fuldblod i et normalt individ er 45–50 meq/l blod eller 3,6 meq/kg kropsvægt [15]. Således ville den syrebelastning, der blev leveret med en dosis på 1 g/kg Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%), blive neutraliseret af bufferkapaciteten af ​​fuldblod alene, selvom dosis blev infunderet øjeblikkeligt.

Forberedelse og håndtering

• Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) bør inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration, når løsning og containertilladelse. Brug ikke, hvis den er uklar.
• Frys ikke. Opløsninger, der er frosset, bør ikke bruges.
• Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) hætteglas er kun til engangsbrug. Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) indeholder ingen konserveringsmiddel. Ethvert hætteglas, der er indtastet, skal bruges straks. Delvis anvendte hætteglas skal kasseres.
• Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) skal tilføres ved hjælp af en separat linje af sig selv uden at blande med andre intravenøse væsker eller medicin, som emnet muligvis modtager.
• Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) er ikke kompatibel med saltvand. Hvis der kræves fortynding, kan Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) fortyndes med 5% dextrose i vand (D5/W). Ingen andre lægemiddelinteraktioner eller kompatibiliteter er blevet evalueret.
• Indholdet af hætteglas kan samles under aseptiske forhold i sterile infusionsposer og infunderes inden for 8 timer efter samling.
• Bland ikke med immun globulin intravenøse (IGIV) produkter fra andre producenter.
• Brug ikke efter udløbsdato.

Behandling af primær humoral immundefekt

Da der er signifikante forskelle i halveringstiden for IgG blandt patienter med primære immunodeficienser, kan hyppigheden og mængden af ​​immunoglobulinbehandling variere fra patient til patient. Det korrekte beløb kan bestemmes ved overvågning af klinisk respons.

Dosis af Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) til udskiftningsterapi i primære immunmangel sygdomme er 300 til 600 mg/kg kropsvægt (3-6 ml/kg) administreret hver 3. til 4 uger. Doseringen kan justeres over tid for at opnå de ønskede trugniveauer og kliniske responser.

Behandling af idiopatisk thrombocytopenisk purpura

Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) kan administreres i en samlet dosis på 2 g/kg opdelt i to doser på 1 g/kg (10 ml/kg) givet på to på hinanden følgende dage eller i fem doser på 0,4 g/kg (4 ml/kg) givet på fem på hinanden følgende dage. Hvis efter administration af den første af to daglige 1 g/kg (10 ml/kg) doser en passende stigning i blodpladetællingen observeres ved 24 timer, kan den anden dosis på 1 g/kg (10 ml/kg) kropsvægt tilbageholdes.

Fyrre-otte ITP-personer blev behandlet med 2 g/kg Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) opdelt i to 1 g/kg doser (10 ml/kg) givet på to på hinanden følgende dage. Med denne dosisregime reagerede personer 35/39 (90%) med et blodpladetælling fra mindre end eller lig med 20 x10 ⁹ /L til mere end eller lig med 50 x10 ⁹ /L inden for 7 dage efter behandlingen. [11] Det høje dosisregime (1 g/kg × 1-2 dage) anbefales ikke til personer med udvidede væskemængder, eller hvor væskevolumen kan være et problem.

Behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati

Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) kan oprindeligt administreres som en total belastningsdosis på 2 g/kg (20 ml/kg) givet i opdelte doser over to til fire på hinanden følgende dage. Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) kan administreres som en vedligeholdelsesinfusion på 1 g/kg (10 ml/kg) administreret over 1 dag eller opdelt i to doser på 0,5 g/kg (5 ml/kg) givet på to på hinanden følgende dage hver 3. uge.

Administration

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) bør inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration, når løsning og containertilladelse. Brug ikke, hvis uklar og/eller hvis misfarvning observeres.

Administrer kun intravenøst. Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) skal være ved stuetemperatur under administrationen.

Kun 18 gauge nåle skal bruges til at trænge ind i stopperen til dispensering af produktet fra 10 ml hætteglas; 16 gauge nåle eller dispenseringsstifter skal kun bruges med 25 ml hætteglasstørrelser og større. Nåle eller dispenseringsstifter skal kun indsættes én gang og være inden for stopperområdet afgrænset af den hævede ring. Stopperen skal gennemtrænges vinkelret på stopperens plan i ringen.

Ethvert hætteglas, der er åbnet, skal bruges straks. Delvis anvendte hætteglas skal kasseres.

Hvis der kræves fortynding, kan Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) fortyndes med 5% dextrose i vand (D5/W).

Administrationshastighed

Det anbefales, at Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) oprindeligt skulle infunderes med en hastighed på 0,01 ml/kg pr. Minut (1 mg/kg pr. Minut) i de første 30 minutter. Hvis godt tolereret, kan hastigheden gradvist øges til maksimalt 0,08 ml/kg pr. Minut (8 mg/kg pr. Minut).

Visse alvorlige bivirkninger kan være relateret til infusionshastigheden. At bremse eller stoppe infusionen tillader normalt symptomerne at forsvinde straks.

Sørg for, at patienter med allerede eksisterende nyreinsufficiens ikke er volumenudtømt; Afbryd Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%), hvis nyrefunktion forværres.

For patienter med risiko for nyredysfunktion eller tromboemboliske begivenheder administrerer Gamunex (Immun Globulin intravenøs (human) 10%) ved den mindste infusionsgrad.

Uforenelighed

Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) er ikke kompatibel med saltvand. Hvis der kræves fortynding, kan Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) fortyndes med 5% dextrose i vand (D5/W). Ingen andre lægemiddelinteraktioner eller kompatibiliteter er blevet evalueret.

Holdbarhed

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) kan opbevares i 36 måneder ved 2-8ºC (36-46ºF) fra fremstillingsdatoen og produktet kan opbevares ved temperaturer, der ikke overstiger 25 ° C (77 ° F) i op til 6 måneder, når som helst i løbet af den 36 måneders holdningstid, hvorefter produktet straks skal kasseres.

Særlige forholdsregler for opbevaring

Frys ikke. Frosset produkt bør ikke bruges. Brug ikke efter udløbsdato

Hvor leveret

Dosering Forms og Strength

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) leveres i 1,0 g 2,5 g 5 g 10 g eller 20 g Enkelt brugsflasker.

• 1 g i 10 ml opløsning
• 2,5 g i 25 ml opløsning
• 5 g i 50 ml opløsning
• 10 g i 100 ml opløsning
• 20 g i 200 ml opløsning

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) leveres i engangs-manipulation åbenlyse hætteglas (krympebånd), der indeholder den mærkede mængde funktionelt aktive IgG. De tre større hætteglasstørrelsesetiketter indeholder integrerede bøjler. De komponenter, der bruges i emballagen til Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) er latexfri. Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) leveres i følgende størrelser:

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) kan opbevares i 36 måneder ved 2 - 8 ° C (36 - 46 ° F), og produktet kan opbevares ved temperaturer, der ikke overstiger 25 ° C (77 ° F) i op til 6 måneder når som helst i løbet af den 36 måneders holdbarhed, hvorefter produktet skal bruges eller kasseres. Frys ikke. Brug ikke efter udløbsdato.

REFERENCES

5. Blanchette V.S. M.A. Kirby og C. Turner Roll af intravenøs immunoglobulin G i autoimmune hæmatologiske lidelser. Semin Hematol 1992. 29 (3 Suppl 2): ​​s. 72-82.

6. Lazarus A.H. J. Freedman og J.W. Semple Intravenøs immunoglobulin og anti-D i idiopatisk thrombocytopenisk purpura (ITP): virkningsmekanismer. Transfus Sci 1998. 19 (3): s. 289-94.

7. Semple J.W. A.H. Lazarus og J. Freedman Den cellulære immunologi forbundet med autoimmun thrombocytopenic purpura: en opdatering. Transfus Sci 1998. 19 (3): s. 245-51.

8. Imbach P.A. Skadelige og gavnlige antistoffer i immuntrombocytopenisk purpura. Clin Exp Immunol 1994. 97 (Suppl 1): s. 25-30.

9. Bussel J.B. FC -receptorblokade og immuntrombocytopenisk purpura. Semin Hematol 2000. 37 (3): s. 261-6.

10. Imbach P. et al. Immuntrombocytopenisk purpura som model til patogenese og behandling af autoimmunitet. Eur J Pediatr 1995. 154 (9 Suppl 4): s. S60-4.

11. Cyrus P F.G. Kelleher J Schwartz L Et randomiseret dobbeltblindt multicenter parallelt gruppeforsøg, der sammenligner sikkerheden og effektiviteten af ​​IGIV-kromatografi 10% (eksperimentel) med IGIV-opløsningsmiddel, der behandles 10% (kontrol) hos patienter med idiopatisk (immun) thrombocytopenisk purpura (ITP) 2000. Rapport om fil.

15. Guyton A. Lærebog om medicinsk fysiologi. 5. udgave. 1976 Philadelphia: W.B. Saunders. 499-500.

16. Ammann A.J. et al. Anvendelse af intravenøs gamma-globulin i antistofimmunodeficiency: Resultater af et multicenterstyret forsøg. Clin Immunol Immunopathol 1982. 22 (1): p. 60-7.

17. Buckley R.H. og R.I. Schiff Anvendelsen af ​​intravenøs immun globulin ved immundefektsygdomme. N Engl J med 1991. 325 (2): s. 110-7.

18. Cunningham-Rundles C. og C. Bodian Almindelig variabel immundefekt: kliniske og immunologiske træk hos 248 patienter. Clin Immunol 1999. 92 (1): s. 34-48.

19. Nolte M.T. et al. Intravenøs immunoglobulinbehandling til antistofmangel. Clin Exp Immunol 1979. 36 (2): s. 237-43.

20. Pruzanski w. et al. Forholdet mellem dosis af intravenøs gammaglobulin til forebyggelse af infektioner hos voksne med almindelig variabel immundefekt. Betændelse 1996. 20 (4): s. 353-9.

21. Roifman C.M. H. Levison og E.W. Gelfand Højdosis versus lavdosis intravenøs immunoglobulin i hypogammaglobulinaæmi og kronisk lungesygdom. 1987. 1 (8541): s. 1075-7.

22. Sorensen R.U. og S.H. Polmar Effektivitet og sikkerhed ved højdosis intravenøs immun globulinbehandling til antistofmangelsyndromer. Am J Med 1984. 76 (3a): s. 83-90.

23. Stephan J.L. et al. Alvorlig kombineret immundefekt: En retrospektiv enkeltcentrestudie af klinisk præsentation og resultat hos 117 patienter. J Pediatr 1993. 123 (4): s. 564-72.

24. Cayco A.V. M.A. Perazella og J.P. Hayslett Nyreinsufficiens efter intravenøs immun globulinbehandling: en rapport om to tilfælde og en analyse af litteraturen. J Am Soc Nephrol 1997. 8 (11): s. 1788-94.

Fremstillet af: Talecris Bioterapeutics Inc. Research Triangle Park NC 27709 USA. September 2008. FDA Rev Dato: 9/12/2008

Bivirkninger for Gamunex

Bivirkningsreaktionsoversigt

Den mest alvorlige bivirkning, der blev observeret i kliniske studiepersoner, der modtog Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) for PI, var en forværring af autoimmun ren rød celle aplasi hos et emne.

Den mest alvorlige bivirkning, der blev observeret i kliniske undersøgelsespersoner, der modtog Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) for ITP, var myocarditis i et individ, der forekom 50 dage efter studieinfusion og blev ikke betragtet som lægemiddelrelateret.

Den mest alvorlige bivirkning, der blev observeret i kliniske undersøgelsespersoner, der modtog Gamunex (Immun Globulin intravenøs (human) 10%) for CIDP, var lungeemboli (PE) i et emne med en HISTORIE med PE.

De mest almindelige lægemiddelrelaterede bivirkninger, der blev observeret med en hastighed> 5% hos personer med PI, var hovedpine hoste injektionsstedets reaktion kvalme pharyngitis og urticaria.

De mest almindelige lægemiddelrelaterede bivirkninger, der blev observeret med en hastighed> 5% hos personer med ITP, var hovedpine opkastning af feber kvalme rygsmerter og udslæt.

De mest almindelige lægemiddelrelaterede bivirkninger, der blev observeret med en hastighed> 5% hos personer med CIDP, var hovedpine feber kulderystelser og hypertension

Kliniske forsøg på bivirkninger

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige forhold, der observeres, kan de observerede reaktionshastigheder ikke sammenlignes direkte med satserne i andre kliniske forsøg og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger, der ligner dem, der tidligere blev rapporteret med administrationen af ​​intravenøs og intramuskulær immunoglobulinprodukter, kan forekomme. Tilfælde af reversibel aseptisk meningitis -migræne isolerede tilfælde af reversibel hæmolytisk anæmi og reversible stigninger i leverfunktionstest er blevet observeret med Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%). Umiddelbare anafylaktiske reaktioner kan muligvis forekomme ( <0.01%). Epinephrine should be available for treatment of any acute anaphylactoid reaction. (see Advarsler og FORHOLDSREGLER )

rygsæk europa guide

Behandling af primær humoral immundefekt

Følgende tabel viser antallet af forsøgspersoner behandlet med Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) i kliniske forsøg for at studere PI og årsagen til seponering på grund af bivirkninger:

Tabel 1: Årsager til seponering på grund af bivirkninger: Alle PI -undersøgelser

I undersøgelse 100175 blev 9 forsøgspersoner i hver behandlingsgruppe forbehandlet med ikke-steroid medicin før infusion. Generelt blev diphenhydramin og acetaminophen anvendt.

Eventuelle bivirkninger i forsøg 100175 uanset årsagssammenhængen er angivet i følgende tabel.

Tabel 2: Emner med mindst en bivirkning Uanset årsagssammenhæng (Undersøgelse 100175)

Undergruppen af ​​lægemiddelrelaterede bivirkninger i forsøg 100175 rapporteret af mindst 5% af personerne under den 9-måneders behandling er angivet i følgende tabel.

Tabel 3: Emner med mindst en Lægemiddelrelateret Bivirkning (Undersøgelse 100175)

Bivirkninger, der blev rapporteret af mindst 5% af forsøgspersonerne, blev også analyseret efter frekvens og i relation til infusioner, der blev administreret. Analysen vises i følgende tabel.

Tabel 4: Bivirkningsfrekvens (undersøgelse 100175)

Det gennemsnitlige antal bivirkninger pr. Infusion, der opstod under eller på samme dag som en infusion, var 0,21 i både Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) og Gamimune n behandlingsgrupper.

I alle tre forsøg i primær humoral umodente var den maksimale infusionshastighed 0,08 ml/kg/min (8 mg/kg/min). Infusionshastigheden blev reduceret for 11 ud af 222 eksponerede forsøgspersoner (7 Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) 4 Gamimune N) ved 17 lejligheder. I de fleste tilfælde var milde til moderate nældefeber/urticaria kløe smerter eller reaktion ved angst eller hovedpine i infusionsstedet eller hovedpine hovedårsagen. Der var et tilfælde af alvorlige kulderystelser. Der var ingen anafylaktiske eller anafylactoidreaktioner på Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) eller Gamimune N.

I forsøget 100175 blev serumprøver trukket for at overvåge den virale sikkerhed ved baseline og en uge efter den første infusion (for parvovirus B19) otte uger efter første og femte infusion og 16 uger efter den første og femte infusion af IGIV (for hepatitis C) og til enhver tid med for tidlig seponering af undersøgelsen. Virale markører af hepatitis C hepatitis B HIV-1 og parvovirus B19 blev overvåget ved nukleinsyretest (NAT-polymerasekædereaktion (PCR) og serologisk testning. Der var ingen behandling af viral transmission for enten Gamunex (immun globulin intravenous (human) 10%) eller Gamimune N. [1 3 4]

Behandling af idiopatisk thrombocytopenisk purpura

Følgende tabel viser antallet af forsøgspersoner behandlet med Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) i kliniske forsøg for at studere ITP og årsagen til seponering på grund af bivirkninger:

Tabel 5: Årsager til seponering på grund af bivirkninger: Alle ITP -undersøgelser

Et emne, en 10-årig dreng døde pludselig af myocarditis 50 dage efter hans anden infusion af Gamunex (Immun Globulin Intravenous (menneskelig) 10%). Døden blev vurderet til at være ikke relateret til Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%).

Ingen præ-medicin med kortikosteroider blev tilladt af protokollen. Tolv (12) ITP -forsøgspersoner, der blev behandlet i hver behandlingsgruppe, blev forbehandlet med medicin inden infusion. Generelt blev diphenhydramin og/eller acetaminophen anvendt. Mere end 90% af de observerede lægemiddelrelaterede bivirkninger var af mild til moderat sværhedsgrad og af kortvarig karakter.

Infusionshastigheden blev reduceret for 4 af de 97 eksponerede forsøgspersoner (1 Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) 3 Gamimune N) ved 4 lejligheder. Mild til moderat hovedpine kvalme og feber var de rapporterede grunde. Der var ingen anafylaktiske eller anafylactoidreaktioner på Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) eller Gamimune N.

Eventuelle bivirkninger i forsøg 100176 uanset årsagssammenhængen rapporteret af mindst 5% af personerne under 3-måneders forsøg er angivet i følgende tabel.

Tabel 6: Emner med mindst en bivirkning Uanset årsagssammenhæng (Undersøgelse 100176)

Undergruppen af ​​lægemiddelrelaterede bivirkninger i forsøg 100176 rapporteret af mindst 5% af personerne under 3-måneders forsøg er angivet i følgende tabel.

Tabel 7: Emner med mindst en Lægemiddelrelateret Bivirkning (Undersøgelse 100176)

Serumprøver blev trukket for at overvåge den virale sikkerhed for ITP -forsøgspersoner ved baseline ni dage efter den første infusion (for parvovirus B19) og 3 måneder efter den første infusion af IGIV og til enhver tid med for tidlig seponering af undersøgelsen. Virale markører af hepatitis C hepatitis B HIV-1 og parvovirus B19 blev overvåget ved nukleinsyretest (NAT PCR) og serologisk test. Der var ingen behandlingsrelaterede nye fund af viral transmission for hverken Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) eller Gamimune N [11].

Behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati

I undersøgelse blev 100588 113 forsøgspersoner udsat for Gamunex, og 95 blev udsat for placebo (se Kliniske studier ). Som et resultat af undersøgelsesdesignet var lægemiddeleksponeringen med Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) næsten dobbelt så stor som placebo med 1096 Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) infusioner mod 575 placebo -infusioner. Derfor rapporteres bivirkninger pr. Infusion (repræsenteret som frekvens) for at korrigere for forskelle i lægemiddeleksponering mellem de 2 grupper. Størstedelen af ​​belastningsdoser blev administreret over 2 dage. Størstedelen af ​​vedligeholdelsesdoser blev administreret over 1 dag. Infusioner blev administreret i gennemsnittet over 2,7 timer.

Følgende tabel viser antallet af personer pr. Behandlingsgruppe i CIDP -klinisk forsøg og årsagen til seponering på grund af bivirkninger:

Tabel 8: Årsager til seponering på grund af bivirkninger: CIDP

Bivirkninger rapporteret af mindst 5% af personer i enhver behandlingsgruppe uanset årsagssammenhæng er vist i følgende tabel.

Tabel 9: Emner med mindst en bivirkning Uanset årsagssammenhæng (Undersøgelse 100538)

Lægemiddelrelaterede bivirkninger rapporteret af mindst 5% af personer i enhver behandlingsgruppe rapporteres i følgende tabel. De mest almindelige lægemiddelrelaterede begivenheder med Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) var hovedpine og pyrexia:

Tabel 10: Emner med mindst 1 lægemiddelrelateret bivirkning (undersøgelse 100538)

Laboratorie abnormiteter

I løbet af det kliniske program blev ALT og AST -forhøjninger identificeret i nogle forsøgspersoner.

• For ALT i den primære humoral immundefekt (PI) -undersøgelse (100175) Behandling, der fremgår af de øvre grænse for normal, var forbigående og observeret blandt 14/80 (18%) af emner i Gamunex (Immune Globulin Intravenous (human) 10%) gruppe versus 5/88 (6%) af emner i Gamimune N -gruppen (P = 0.026).
• I ITP -undersøgelsen, der anvendte en højere dosis pr. Infusion, men højst to infusioner, blev det omvendte fund observeret blandt 3/44 (7%) af individer i Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) gruppe versus 8/43 (19%) af emner i Gamimune N -gruppen (P = 0,118).
• I CIDP -undersøgelsen (100538) 15/113 (13%) af forsøgspersoner i Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) gruppe og 7/95 (7%) i placebogruppen (p = 0,168) havde en behandling af en behandling af alt.

Forhøjelser af alt og ast var generelt milde ( <3 times upper limit of normal) transient og were not associated with obvious symptoms of liver dysfunction.

eksotisk ø

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) class. may contain low levels of anti-Blood Group A og B antibodies primarily of the IgG4

Direkte antiglobulinforsøg (DAT- eller direkte Coombs -test), der udføres i nogle centre som en sikkerhedskontrol inden transfusioner af røde blodlegemer kan blive positive midlertidigt. Hæmolytiske begivenheder, der ikke var forbundet med positive DAT -fund, blev observeret i kliniske forsøg. [1 3 4 11 36]

Oplevelse af postmarketing

Fordi postmarketing rapportering af bivirkninger er frivillig, og fra en population af usikker størrelse er det ikke altid muligt at pålideligt estimere hyppigheden af ​​disse reaktioner eller etablere et årsagsforhold til produkteksponering.

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret og rapporteret under Post Marketing -brugen af ​​Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%):

• Hæmatologisk: Hemolytisk anæmi
• Infektioner og angreb: Aseptisk meningitis

Generel

Følgende bivirkninger er blevet identificeret og rapporteret under Post Marketing -brugen af ​​IGIV -produkter [37]:

• Respiratorisk: Apnø akut respiratorisk nød syndrom (ARDS) trali cyanose hypoxæmi lungeødem dyspnø bronchospasme
• Kardiovaskulær: Hjertestop tromboembolisme vaskulær sammenbrud hypotension
• Neurologisk: Koma -tab af bevidsthedsbeslag/kramper rysten
• Integumentary: Stevens-Johnson syndromepidermolyse erythema multiforme bullous dermatitis
• Hæmatologisk: Pancytopenia leukopenia hemolyse positiv direkte antiglobulin (Coombs test)
• Generel/Body as a Whole: Pyrexia strenghed
• Muskuloskeletal: Rygsmerter
• Gastrointestinal: Lever dysfunktion abdominal smerte

Lægemiddelinteraktioner for Gamunex

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) may be diluted with 5% dextrose in water (D5/W). Admixtures of Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) with other drugs og intravenous solutions have not been evaluated. It is recommended that Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) be administered separately from other drugs or medications which the patient may be receiving. The product should not be mixed with IGIVs from other manufacturers.

Infusionslinjen kan skylles før og efter administration af Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) med 5% dextrose i vand. Forskellige passivt overførte antistoffer i immunoglobulinpræparater kan forvirre resultaterne af serologisk testning.

Antistoffer i Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) kan forstyrre responsen på levende virale vacciner såsom mæslingesyge og røde hunde. Læger skal informeres om nyere terapi med IGIV'er, så administration af levende virale vacciner, hvis de er indikeret, kan forsinkes passende 3 eller flere måneder fra IGIV -administrationens tid. (Se Oplysninger om patientrådgivning )

REFERENCES

1. Kelleher J F.G. Cyrus P Schwartz L Et randomiseret dobbeltblindt multicenter parallelt gruppeforsøg, der sammenligner sikkerheden og effektiviteten af ​​IGIV-kromatografi 10% (eksperimentel) med IGIV-opløsningsmiddel Detergent behandlet 10% (kontrol) hos patienter med primær immunmangel (PID) 2000. Rapport om fil.

3. Bayever E M.F. Sundaresan P Collins s Randomiserede dobbeltblinde multicenter-gentagelsesdosering Cross-Over-forsøg, der sammenligner sikkerhedsmæssig farmakokinetik og kliniske resultater af IGIV-kromatografi 10% (eksperimentel) med IGIV-opløsningsmiddel Detergent behandlet 10% (kontrol) hos patienter med primær humoral immunmangel (Bay-41-1000-100152) . MMRR-1512/1 1999.

4. Lathia C E.B. Sundarean PR schwartz l a Randomiserede open-label multicenter-gentagelsesdosering af tværs af gennemgang af sikkerhedsfarmakokinetikken og kliniske resultater af IGIV-kromatografi 5% med IGIV-kromatografi 10% hos patienter med primær humoral immunmangel (BAY-41-1000-100174). 2000.

11. Cyrus P F.G. Kelleher J Schwartz L Et randomiseret dobbeltblindt multicenter parallelt gruppeforsøg, der sammenligner sikkerheden og effektiviteten af ​​IGIV-kromatografi 10% (eksperimentel) med IGIV-opløsningsmiddel, der behandles 10% (kontrol) hos patienter med idiopatisk (immun) thrombocytopenisk purpura (ITP) 2000. Rapport om fil.

36. Kelleher J S.L. IGIV-C 10% Hurtig infusionsforsøg i idiopatisk (immun) thrombocytopenisk purpura (ITP) 2001. Rapport om fil.

37. Pierce LR Jain N. Risici forbundet med brugen af ​​intravenøs immunoglobulin. Trans med Rev 2003; 17241-251.

Advarsler for Gamunex

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Gamunex

Følsomhed

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kan forekomme. I tilfælde af overfølsomhed skal IGIV -infusion straks afbrydes og passende behandlingsinstitueres. Epinephrin skal straks være tilgængelig til behandling af akut alvorlig overfølsomhedsreaktion. (Se Oplysninger om patientrådgivning )

colombia feriesteder

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) contains trace amounts of IgA (average 46 micrograms/mL). It is contraindicated in IgA deficient patients with antibodies against IgA og history of hypersensitivity. (Se Oplysninger om patientrådgivning )

Nyresvigt

Forsikre, at patienter ikke er volumen, der er udtømt, inden indledningen af ​​infusionen af ​​IGIV. Periodisk overvågning af nyrefunktion og urinproduktion er især vigtig hos patienter, der vurderes at have en potentiel øget risiko for at udvikle akut nyresvigt . Nyrefunktion inklusive måling af blodurinstofnitrogen (BUN)/serumkreatinin skal vurderes inden den indledende infusion af Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) og igen med passende intervaller derefter. Hvis nyrefunktion forværres ophør af produktet, skal der overvejes. (Se Oplysninger om patientrådgivning ) For patienter, der vurderes at være i fare for at udvikle nyredysfunktion og/eller i fare for at udvikle thrombotiske begivenheder, kan det være forsigtigt at reducere mængden af ​​produkt, der er infunderet pr. Enhedstid ved at infusere Gamunex med en hastighed på mindre end 8 mg Ig/kg/min (NULL,08 ml/kg/min). (Se Bokset advarsel ) (Se Dosering og administration )

Hyperproteinæmi

Hyperproteinæmi increased serum viscosity og hyponatremia may occur in patients receiving IGIV therapy. The hyponatremia is likely to be a pseudohyponatremia as demonstrated by a decreased calculated serum osmolality or elevated osmolar gap. Distinguishing true hyponatremia from pseudohyponatremia is clinically critical as treatment aimed at decreasing serum free water in patients with pseudohyponatremia may lead to volume depletion a further increase in serum viscosity og a disposition to thromboembolic events. [45]

Trombotiske begivenheder

Der er rapporteret om trombotiske begivenheder i forbindelse med IGIV [333435]. Patienter, der er i fare, kan omfatte personer med en historie med aterosklerose Multiple kardiovaskulære risikofaktorer Advanced aldershæmmede hjerteproduktionskoagulationsforstyrrelser Langste perioder med immobilisering og/eller kendt eller mistænkt hyperviskositet. De potentielle risici og fordele ved IGIV bør vejes mod alternative terapier for alle patienter, for hvilke IGIV -administration overvejes. Baselinevurdering af blodviskositet bør overvejes hos patienter, der er i fare for hyperviskositet, herunder dem med kryoglobuliner, der fastende chylomicronemia/markant høje triacylglyceroler (triglycerider) eller monoklonale gammopatier.

Aseptisk meningitis syndrom (AMS)

Det er rapporteret, at et aseptisk meningitis syndrom (AMS) forekommer sjældent i forbindelse med immun globulin intravenøs (human) behandling. Afbrydelse af IGIV -behandling har resulteret i remission af AMS inden for flere dage uden følger. [25-27] Syndromet begynder normalt inden for flere timer til to dage efter IGIV-behandling. Det er kendetegnet ved symptomer og tegn, herunder svær hovedpine nuchal stivhed døsighed feber fotofobi smertefulde øjenbevægelser kvalme og opkast. Cerebrospinalvæske (CSF) -undersøgelser er ofte positive med pleocytose op til flere tusinde celler pr. Cu mM overvejende fra den granulocytiske serie og forhøjede proteinniveauer op til flere hundrede mg/dL. Patienter, der udviser sådanne symptomer og tegn, bør modtage en grundig neurologisk undersøgelse, herunder CSF -undersøgelser for at udelukke andre årsager til meningitis. Det ser ud til, at patienter med en historie med migræne kan være mere modtagelige. (Se Oplysninger om patientrådgivning )

Hæmolyse

Immun Globulin Intravenous (Human) (IGIV) -produkter kan indeholde blodgruppeantistoffer, der kan fungere som hæmolysiner og inducere forgæves Belægning af røde blodlegemer med immunoglobulin forårsager en positiv direkte antiglobulinreaktion og sjældent hæmolyse. [282930] Hemolytisk anæmi kan udvikle sig efter IGIV -terapi på grund af forbedret RBC -sekvestrering. IGIV -modtagere skal overvåges for kliniske tegn og symptomer på hæmolyse. [31] Hvis der er tegn og/eller symptomer på hæmolyse, der er til stede efter IGIV -infusion, skal passende bekræftende laboratorieforsøg udføres. (Se Oplysninger om patientrådgivning )

Transfusionsrelateret akut lungeskade (Trali)

Der har været rapporter om ikke-kardiogen lungeødem [transfusionsrelateret akut lungeskade (TRALI)] hos patienter, der blev administreret IGIV. [32] Trali er kendetegnet ved alvorlig luftvejs-lungeødem-hypoxæmi normal venstre ventrikulær funktion og feber og forekommer typisk inden for 1-6 timer efter transfusion. Patienter med Trali kan styres ved hjælp af iltbehandling med tilstrækkelig ventilationsstøtte.

IGIV -modtagere skal overvåges for pulmonale bivirkninger (se Oplysninger om patientrådgivning ) Hvis der er mistanke om trali, skal der udføres passende tests for tilstedeværelsen af ​​anti-neutrofile antistoffer i både produkt- og patientserum.

Volumenoverbelastning

Det høje dosisregime (1G/kg x 1-2 dage) anbefales ikke til personer med udvidede væskemængder, eller hvor væskevolumen kan være et problem.

Generel

Fordi dette produkt er fremstillet af humant blod, kan det have en risiko for at overføre infektionsmidler, f.eks. Vira og teoretisk Creutzfeldt-Jakob (CJD) agent. Alle infektioner, som en læge, der muligvis er blevet overført af dette produkt, skal rapporteres af lægen eller anden sundhedsudbyder til Talecris BioTherapeutics Inc. [1-800-520-2807]. Lægen skal diskutere risici og fordele ved dette produkt med patienten, før han ordinerer eller administrerer det til patienten (se Oplysninger om patientrådgivning )

Laboratorieundersøgelser

Hvis der er tegn og/eller symptomer på hæmolyse, skal IGIV -infusion passende bekræftende laboratorieforsøg udføres.

Hvis der er mistanke om trali, skal der udføres passende tests for tilstedeværelsen af ​​anti-neutrofile antistoffer i både produkt- og patientserum.

På grund af den potentielt øgede risiko for trombosebaseline -vurdering af blodviskositet bør overvejes hos patienter, der er i fare for hyperviskositet, inklusive dem med kryoglobuliner, der fastende chylomicronemia/markant høje triacylglyceroler (triglycerider) eller monoklonale gammopatier.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) . It is not known whether Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) should be given to a pregnant woman only if clearly needed.

Sygeplejerske mødre

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) has not been evaluated in nursing mothers.

Pædiatrisk brug

Behandling af primær immundefekt

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) was evaluated in 18 pediatric subjects (age range 0-16 years). Twenty-one percent of Pi subjects (Undersøgelse 100175) exposed to Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) were children. Farmakokinetik safety og efficacy were similar to those in adults with the exception that vomiting was more frequently reported in pediatrics (3 of 18 subjects). No pediatric-specific dose requirements were necessary to achieve serum IgG levels.

Et emne, en 10-årig dreng døde pludselig af myocarditis 50 dage efter hans anden infusion af Gamunex (Immun Globulin Intravenous (menneskelig) 10%). Døden blev vurderet til at være ikke relateret til Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%).

Behandling af idiopatisk thrombocytopenisk purpura

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) was evaluated in 12 pediatric subjects with acute E.T.C. Twenty-five percent of the acute E.T.C subjects (Undersøgelse 100176) exposed to Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) were children. Farmakokinetik safety og efficacy were similar to those in adults with the exception that fever was more frequently reported in pediatrics (6 of 12 subjects). No pediatric-specific dose requirements were necessary to achieve serum IgG levels.

Behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) er ikke blevet fastlagt i pædiatriske personer med CIDP.

Geriatrisk brug

Patienter> 65 år kan have en øget risiko for at udvikle visse bivirkninger, såsom tromboemboliske begivenheder og akut nyresvigt. (Se Bokset advarsel Advarsler og FORHOLDSREGLER ) Kliniske undersøgelser af Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Tabel 11: Kliniske undersøgelser af Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) efter aldersgruppe

REFERENCE

25. Casteels-Van Daele M. et al. Intravenøs immun globulin og akut aseptisk meningitis [brev]. N Engl J med 1990. 323 (9): s. 614-5.

26. Kato E. et al. Administration of immune globulin associated with aseptic meningitis [letter]. JAMA 1988. 259 (22): s. 3269-71.

27. Scribner C.L. et al. Aseptisk meningitis og intravenous immunoglobulin therapy [editorial; comment]. Ann Internt med 1994. 121 (4): s. 305-6.

28. Stolalan fra Stohm Pl Kennedy MS Tutschka PJ. Hæmolyse following intravenous immune globulin therapy. Transfusion 1986; 26: 410-412

29. Thomas MJ Misbah har kapel HM Jones M Elrington G Newsom-Davis J. Hæmolyse after high-dose intravenous Ig. Blood 1993; 15: 3789

30. Wilson Jr Bhoopalam N Fisher M. Hemolytisk anæmi forbundet med intravenøs immunoglobulin. Muskel

31. Kessary-Shoham H. Levy y Shoenfeld y Lorber M Gershon H. In vivo -administration af intravenøs immunoglobulin (IVIG) kan føre til forbedret ecrytrocyt -sekvestrering. J Autoimmune 1999; 13: 129-135.

32. Rizk A Corson KC Kenney L Weinstein R. Transfusionsrelateret akut lungeskade efter infusion af IVIG. Transfusion 2001: 41: 264-268.

33. Dalakas MC. Højdosis intravenøs immunoglobulin og serumviskositet: risiko for at udfælde tromboemboliske begivenheder. Neurologi 44: 223-226.

34. WOODRUFF RK GRIGG AD MYRM SMITH. Dødelige thrombotiske begivenheder under behandling af autoimmun thrombocytopeni med intravenøs immunoglobulin hos ældre patienter. Lancet 1986; 2: 217-218.

35. Woolsg som Con rh Moroe DM HJWMAN m. Koagulationsfaktor XI er en forurenende i intravenøs immunoglobulinpræparater. Am J Hematol 2000; 6530-34.

45. Steinberger B. A. Ford S. M. Coleman T. A. Intravenøs immunoglobulinbehandling resulterer i post-infusional hyperproteinæmi forøget serumviskositet og pseudohyponatræmi. Am J Hematol 73: 97-100 (2003)

Overdoseringsoplysninger til Gamunex

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for Gamunex

• Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) is contraindicated in individuals with acute severe hypersensitivity reactions to Immune Globulin (Human).
• Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) contains trace amounts of IgA. It is contraindicated in IgA deficient patients with antibodies against IgA og history of hypersensitivity. (Se BESKRIVELSE )

Klinisk farmakologi for Gamunex

Handlingsmekanisme

Behandling af primær humoral immundefekt

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) supplies a broad spectrum of opsonic og neutralizing IgG antibodies against bacteria or their toxins. The mechanism of action in Pi has not been fully elucidated.

Behandling af idiopatisk thrombocytopenisk purpura

Mekanismen for virkning af høje doser af immunoglobuliner i behandlingen af ​​idiopatisk thrombocytopenisk purpura (ITP) er ikke belyst fuldt ud.

Behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati

Den nøjagtige virkningsmekanisme i CIDP er ikke belyst fuldt ud.

Farmakokinetik

To randomiserede farmakokinetiske crossover-forsøg blev udført med Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) hos 38 individer med primær humoral immunodeficiens givet 3 infusioner 3 eller 4 ugers bortset fra testprodukt i en dosis på 100-600 mg/kg kropsvægt pr. Infusion. Et forsøg sammenlignede de farmakokinetiske egenskaber ved Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) med Gamimune N 10% Immune Globulin Intravenous (Human) 10% (undersøgelse 100152) og den anden forsøg sammenlignede farmakokinetikken af ​​Gamunex (Immune Globulin Intravenous (human) 10%) (10% styrke) med en 5% -koncentration af dette produkt (undersøgelse 1001). Forholdet mellem den geometriske mindst firkantede middel til dosis-normaliserede IgG-spidsniveauer af Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) og Gamimune N var 0,996. Den tilsvarende værdi for det dosis-normaliserede område under kurven (AUC) af IgG-niveauer var 0,990. Resultaterne af begge PK-parametre var inden for de forud etablerede grænser på 0,080 og 1,25. Lignende resultater blev opnået i sammenligningen af ​​Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) 10% til en 5% koncentration af Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%). [3 4]

De vigtigste farmakokinetiske parametre for Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) målt som total IgG i undersøgelse 100152 vises nedenfor:

Tabel 13: PK -parametre for Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) og Gamimune N 10% (undersøgelse 100152)

De to farmakokinetiske forsøg med Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) viser IgG-koncentration/tidskurve følger en bifasisk hældning med en distributionsfase på ca. 5 dage kendetegnet ved et fald i serum IgG-niveauer til ca. 65-75% af de højeste niveauer, der blev opnået straks efter infusion. Denne fase efterfølges af eliminationsfasen med en halveringstid på cirka 35 dage [3 4]. IgG -trugniveauer blev målt over ni måneder i det terapeutiske ækvivalensforsøg (100175). Gennemsnitlige trugniveauer var 7,8 /- 1,9 mg /ml for Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) behandlingsgruppe og 8,2 /- 2,0 mg /ml for Gamimune N 10% kontrolgruppe [1].

Kliniske studier

Behandling af primær immundefekt

I en randomiseret dobbeltblind parallel gruppe klinisk forsøg med 172 forsøgspersoner med primær humoral immunodeficiens (undersøgelse 100175) blev Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) vist at være mindst lige så effektivt som gamimune n immun globulin intravenøs (menneskelig) i forebyggelse af enhver infektion, dvs. Ni måneders behandlingsperiode. Seksogtyve forsøgspersoner blev udelukket fra PER-protokolanalysen (2 på grund af manglende overholdelse og 24 på grund af protokolovertrædelser). Slutpunktet var andelen af ​​forsøgspersoner med mindst en af ​​de følgende validerede infektioner: lungebetændelse akut bihulebetændelse og akutte forværringer af kronisk bihulebetændelse.

Tabel 14: Primært slutpunkt pr. Protokolanalyse (undersøgelse 100175)

Den årlige hastighed for validerede infektioner (antal infektion/år/emne) var 0,18 i gruppen behandlet med Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) og 0,43 i gruppen behandlet med Gamimune N 10% (P = 0,023). De årlige satser for enhver infektion (valideret plus klinisk definerede ikke-validerede infektioner i ethvert organsystem) var henholdsvis 2,88 og 3,38 (P = 0,300). [1 2]

Behandling af idiopatisk thrombocytopenisk purpura

Et dobbeltblind randomiseret parallelt gruppeklinisk forsøg med 97 ITP-forsøgspersoner blev udført for at bevise hypotesen om, at Gamunex (immun globulin intravenøs (menneskelig) 10%) var mindst lige så effektiv som Gamimune N 10% i at hæve blodpladetællinger fra mindre end eller lig med 20 x10 ⁹ /L til mere end 50 x10 ⁹ /L inden for 7 dage efter behandling med 2 g/kg IGIV (undersøgelse 100176). Fireogtyve procent af emnerne var mindre end eller lig med 16 år.

Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) was demonstrated to be at least as effective as Gamimune n 10% in the treatment of adults og children with acute or chronic E.T.C. [11]

Tabel 15: Blodpladespons af pr. Protokolanalyse (undersøgelse 100176)

Der blev udført en undersøgelse for at evaluere den kliniske respons på hurtig infusion af Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) hos patienter med ITP. Undersøgelsen involverede 28 kroniske ITP -forsøgspersoner, hvor forsøgspersonerne modtog 1 g/kg Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) ved tre lejligheder til behandling af tilbagefald. Infusionshastigheden blev tilfældigt tildelt 0,08 0,11 eller 0,14 ml/kg/min (8 11 eller 14 mg/kg/min). Formedicinering med kortikosteroider for at lindre infusionsrelateret intolerabilitet var ikke tilladt. Forbehandling med antihistaminer anti-pyretika og smertestillende midler var tilladt. Den gennemsnitlige dosis var ca. 1 g/kg kropsvægt ved alle tre foreskrevne infusionshastigheder (NULL,08 0,11 og 0,14 ml/kg/min). Alle patienter blev administreret hver af de tre planlagte infusioner undtagen syv forsøgspersoner. Baseret på 21 patienter pr. Behandlingsgruppe var A Posteriori-effekten til at detektere dobbelt så mange lægemiddelrelaterede bivirkninger mellem grupper 23%. Af de syv forsøgspersoner, der ikke afsluttede undersøgelsen fem, krævede ikke yderligere behandling, som en trak sig tilbage, fordi han nægtede at deltage uden samtidig medicin (prednison), og en oplevede en bivirkning (bikuber); Dette var dog på det laveste dosisniveau (NULL,08 ml/kg/min).

Behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati

A multi-center randomized double-blind Placebo-controlled trial (study 100538 The Immune Globulin Intravenous (Human) 10% Caprylate/Chromatography Purified CIDP Efficacy or ICE study) was conducted with GAMUNEX (immune globulin intravenous (human) 10%) .[43] This study included two separately randomized periods to assess whether GAMUNEX (immune globulin intravenous (human) 10%) var mere effektiv end placebo til behandling af CIDP (vurderet i effektivitetsperioden i op til 24 uger), og om langvarig administration af Gamunex (immun globulin intravenøs (menneskelig) 10%) kunne opretholde langvarig fordel (vurderet i den 24 ugers randomiserede tilbagetrækningsperiode).

I effektivitetsperioden var der et krav til redning (crossover) til det alternative undersøgelsesmedicin, hvis emnet ikke forbedrede og opretholdt denne forbedring før slutningen af ​​den 24 ugers behandlingsperiode. Personer, der indtastede redningsfasen, fulgte den samme dosering og tidsplan som i effektivitetsperioden. Ethvert emne, der blev reddet (krydset over) og ikke forbedrede og opretholdt denne forbedring, blev trukket tilbage fra undersøgelsen.

Personer, der afsluttede 24 ugers behandling i effektivitetsperioden eller redningsfasen og reagerede på terapi, var berettigede til indrejse i en dobbeltblind randomiseret tilbagetrækningsperiode. Kvalificerede forsøgspersoner blev randomiseret til Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) eller placebo. Ethvert emne, der tilbagefaldt, blev trukket tilbage fra undersøgelsen.

Effektivitetsperioden og redningsbehandlingen startede med en belastningsdosis på 2 g/kg BW af Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) eller lige stor mængde placebo, der blev givet over 2-4 på hinanden følgende dage. Alle andre infusioner (inklusive den første infusion af den randomiserede tilbagetrækningsperiode) blev givet som vedligeholdelsesdoser på 1 g/kg BW (eller tilsvarende mængde placebo) hver tredje uge.

Responderhastighederne for Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) og placebo -behandlingsgrupper målt ved Incat -score. Incat (inflammatorisk neuropati -årsag og behandling) skala bruges til at vurdere funktionel handicap af både øvre og nedre ekstremiteter i demyeliniserende polyneuropati. Incat-skalaen har komponenter i øvre og nedre ekstremitet (maksimalt 5 point for øvre (ARM-handicap) og maksimalt 5 point for nedre (ben handicap)), der tilføjer maksimalt 10-point (0 er normal og 10 er alvorligt ude af stand). [44] Ved starten af ​​effektivitetsdelen af ​​undersøgelsen var incat -scoringerne som følger: gennemsnittet af øvre ekstremitet var 2,2 ± 1,0 og median var 2,0 med en rækkevidde fra 0 til 5; Gennemsnittet af den nedre ekstremitet var 1,9 ± 0,9 og median var 2,0 med en rækkevidde på 1 til 5; Den samlede samlede score gennemsnit var 4,2 ± 1,4, og median var 4,0 med en rækkevidde på 2 til 9. En responder blev defineret som et emne med mindst 1-punkts forbedring fra baseline i den justerede inkat-score, der blev opretholdt gennem 24 uger.

Betydeligt flere forsøgspersoner med CIDP reagerede på Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%): 28 af 59 individer (NULL,5%) reagerede på Gamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) sammenlignet med 13 af 58 individer (NULL,4%) administreret placebo (25%forskel; 95%CI 7%-4%]; p = 0,006). Undersøgelsen omfattede begge forsøgspersoner, der var IGIV naive og forsøgspersoner, der havde tidligere IGIV -erfaring. Resultatet blev påvirket af gruppen af ​​forsøgspersoner, der oplevede forudgående terapi med IGIV som vist ved resultatstabellen nedenfor.

Tid til tilbagefald for undergruppen af ​​57 forsøgspersoner, der tidligere reagerede på Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) blev evalueret: 31 blev tilfældigt omdannet til at fortsætte med at modtage Gamunex (immun globulin intravenøs (menneskelige) 10%) og 26 individer blev tilfældigt omdannet til placebo i den tilfældige paintrawal period. Personer, der fortsatte med at modtage Gamunex (Immun Globulin Intravenous (human) 10%) oplevede en markant længere tid til tilbagefald versus forsøgspersoner behandlet med placebo (P = 0,011). Sandsynligheden for tilbagefald var 13% med Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%) versus 45% med placebo (fareforhold 0,19 [95% konfidensinterval 0,05 0,70]).

Tabel 16: Resultater i forsæt til behandling af befolkningens effektivitetsperiode

Følgende tabel viser resultater for redningsfasen (som er understøttende data):

Tabel 17: Resultater i redningsfasen

Følgende Kaplan-Meier-kurver viser resultaterne for den randomiserede tilbagetrækningsperiode:

Figur 1: Resultat for randomiseret tilbagetrækningsperiode

REFERENCES

hostels island

1. Kelleher J F.G. Cyrus P Schwartz L Et randomiseret dobbeltblindt multicenter parallelt gruppeforsøg, der sammenligner sikkerheden og effektiviteten af ​​IGIV-kromatografi 10% (eksperimentel) med IGIV-opløsningsmiddel Detergent behandlet 10% (kontrol) hos patienter med primær immunmangel (PID) 2000. Rapport om fil.

2. Data på fil.

3. Bayever E M.F. Sundaresan P Collins s Randomiserede dobbeltblinde multicenter-gentagelsesdosering Cross-Over-forsøg, der sammenligner sikkerhedsmæssig farmakokinetik og kliniske resultater af IGIV-kromatografi 10% (eksperimentel) med IGIV-opløsningsmiddel Detergent behandlet 10% (kontrol) hos patienter med primær humoral immunmangel (Bay-41-1000-100152) . MMRR-1512/1 1999.

4. Lathia C E.B. Sundarean PR schwartz l a Randomiserede open-label multicenter-gentagelsesdosering af tværs af gennemgang af sikkerhedsfarmakokinetikken og kliniske resultater af IGIV-kromatografi 5% med IGIV-kromatografi 10% hos patienter med primær humoral immunmangel (BAY-41-1000-100174). 2000.

43. Hughes Rac Donofri P og Al. Intravenøs immun globulin (10% caprylat/kromatografi oprenset) til behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati (ICE-undersøgelse): et randomiseret placebokontrolleret forsøg. Lancet Neurol 2008. 7: 136-144.

44. Hughes R Ben fra H Van fra BP Comi Comi Gilla I et al. Randomiseret kontrolleret forsøg med intravenøs immunoglobulin versus oral prednisolon i kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati. Ann Neurol 2001 Aug; 50 (2): 195-201.

Patientinformation til Gamunex

(Se Bokset advarsel og advarsler og FORHOLDSREGLER Sektioner )

Informer patienter om straks at rapportere følgende til deres læge:

• Tegn og symptomer på nyrefejl såsom nedsat urinproduktion Pludselig vægtøgningsvæskeopbevaring/ødemer og/eller åndenød
• Tegn og symptomer på aseptisk meningitis såsom hovedpine nakke stivhed døsighed feber følsomhed over for lette smertefulde øjenbevægelser kvalme og opkast
• Tegn og symptomer på hæmolyse, såsom træthed Forøget hjerterytme af huden eller øjne og mørkfarvet urin
• Tegn og symptomer på trali, såsom svær luftvejs nødødem -hypoxæmi normal venstre ventrikulær funktion og feber. Trali forekommer typisk inden for 1 til 6 timer efter transfusion

Informer patienter om, at Gamunex er fremstillet af humant plasma og kan indeholde infektionsmidler, der kan forårsage sygdom (f.eks. Vira og teoretisk CJD -agenten). Informer patienter om, at risikomamunex (immun globulin intravenøs (human) 10%) kan transmittere et infektiøst middel er blevet reduceret ved screening af plasmadonorer for forudgående eksponering for visse vira ved at teste det donerede plasma for visse virusinfektioner og ved at inaktivering og/eller fjerne visse vira under fremstilling ..

Informer patienter om, at administration af IgG kan forstyrre responsen på levende virale vacciner, såsom mæslingesyge og røde hunde. Informer patienter om at underrette deres immuniserende læge om terapi med Gamunex (Immun Globulin Intravenous (Human) 10%).