Glametza

ADVARSEL

Mælkesyreasis

Mælkesyreose er en sjælden, men alvorlig komplikation, der kan forekomme på grund af metforminakkumulering. Risikoen øges med tilstande, såsom sepsis dehydrering af overskydende alkoholindtagelse af leverne for nedsat nyring og akut kongestiv hjertesvigt.

Begyndelsen af ​​mælkesyreasosis er ofte subtil ledsaget af ikke -specifikke symptomer, såsom ubehagsmyalgier. Respiratorisk nød, der øger somnolens og ikke -specifik abdominal nød.

Laboratorie abnormiteter inkluderer lav pH -øget aniongap og forhøjet blodlactat.

Hvis der er mistanke om acidose, skal glumetza (metforminhydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse) ophører og patienten på hospitalet straks. (Se advarsler og FORHOLDSREGLER )

Beskrivelse for glumetza

Glumetza (metforminhydrochlorid) Langed-release-tablet er en oral antihyperglykæmisk medicin, der bruges til håndtering af type 2-diabetes. Metforminhydrochlorid (NN-dimethylimidodicarbonimidisk diamidhydrochlorid) er ikke kemisk eller farmakologisk relateret til andre klasser af orale antihyperglykæmiske midler. Den strukturelle formel for metforminhydrochlorid (metformin HCI) er som vist:

Metformin HCl er en hvid til off-white krystallinsk forbindelse med en molekylær formel af C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCI og en molekylvægt på 165,63. Metformin HCI er frit opløselig i vand og er praktisk talt uopløselig i acetoneether og chloroform. PKA for metformin er 12,4. PH af en 1% vandig opløsning af metforminhydrochlorid er 6,68. Glumetza -tabletter er modificerede frigørelsesdoseringsformer, der indeholder 500 mg eller 1000 mg metformin HCI. Hver 500 mg tablet indeholder farvelægning af hypromellosemagnesiumstearat -mikrokrystallinsk cellulose og polyethylenoxid. Hver 1000 mg tablet indeholder kolloidal siliciumdioxid polyvinylalkohol crospovidon glyceryl behenat polyacrylat spredning hypromellose talk polyethylenglycol eudragit titanium dioxid simethicone emulsion polysorbat og farvning. Glumetza 500 mg og 1000 mg tabletter er formuleret til gradvist at frigive metformin til den øvre gastrointestinale (GI) kanal.

Anvendelser til Glumetza

Glumetza er indikeret som et supplement til diæt og træning for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne med type 2 -diabetes mellitus.

Dosering til glumetza

Voksen dosering og administration

• Den anbefalede startdosis af glumetza er 500 mg oralt en gang dagligt med aftenmåltidet.
• Forøg dosis i trin på 500 mg hver 1 til 2 uge på grundlag af glykæmisk kontrol og tolerabilitet op til maksimalt 2000 mg en gang dagligt med aftenmåltidet.
• Patienter, der modtager metforminhydrochlorid (HCI), kan skiftes til glumetza en gang dagligt ved den samme samlede daglige dosis op til 2000 mg en gang dagligt.
• Sluge glumetza hel og knus aldrig klippet eller tygg.
• Hvis en dosis glumetza går glip af, instruerer patienter om ikke at tage to doser samme dag og genoptage deres sædvanlige dosis glumetza med den næste tidsplandosis.

Anbefalinger til brug i nedsat nyrefunktion

• Evaluer nyrefunktion inden påbegyndelse af glumetza og derefter derefter.
• Glumetza er kontraindiceret hos patienter med en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) under 30 ml/minut/1,73 m ² .
• Initiering af glumetza hos patienter med en EGFR mellem 30 og 45 ml/minut/1,73 m ² anbefales ikke.
• Hos patienter, der tager glumetza, hvis EGFR senere falder under 45 ml/minut/1,73 m ² Vurder fordelrisikoen for fortsat terapi.
• Afbryd glumetza, hvis patientens EGFR senere falder under 30 ml/minut/1,73 m ² [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Seponering for joderet kontrastafbildningsprocedurer

Afbryd glumetza på tidspunktet for eller før en joderet kontrastafbildningsprocedure hos patienter med en EGFR mellem 30 og 60 ml/minut/1,73 m ² ; hos patienter med en historie med leversygdom alkoholisme eller hjertesvigt; eller hos patienter, der vil blive administreret intra-arteriel iodineret kontrast. Genvurdere EGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren; Genstart glumetza, hvis nyrefunktionen er stabil [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Glumetza er tilgængelig som:

• Tabletter med udvidet frigivelse: 500 mg hvid filmovertrukne ovale formede tabletter med M500 på den ene side.
• Tabletter med udvidet frigivelse: 1000 mg hvid filmovertrukne ovale formede tabletter med M1000 på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Glumetza leveres som:

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Fremstillet til: Salix Pharmaceuticals En afdeling af Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Revideret: November 2018

Bivirkninger for Glumetza

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Mælkesyreasis [se Boxed Warning og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vitamin B. ₁₂ Mangel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypoglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kliniske forsøg udført i USA over 1000 patienter med type 2 Diabetes mellitus er blevet behandlet med glumetza 1500 til 2000 mg/dag i aktivkontrollerede og placebokontrollerede undersøgelser med doseringsformularen på 500 mg. I tilsætningen til sulfonyluraundersøgelsespatienter blev patienter, der fik baggrundsglyburidterapi, randomiseret til at modtage tillægsbehandling af en af ​​en af ​​tre forskellige regimer af glumetza eller placebo. I alt modtog 431 patienter glumetza og glyburid, og 144 patienter modtog placebo og glyburid. Bivirkninger rapporteret hos mere end 5% af patienterne, der blev behandlet med glumetza, som var mere almindelige i den kombinerede glumetza- og glyburidruppe end i placebo- og glyburidruppen, er vist i tabel 1. I 0,7% af patienterne behandlet med glumetza og glyburid diarré var ansvarlig for afbrydelse af undersøgelsesmedicin sammenlignet med ingen patienter i placebo og glyburidgruppe.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret af> 5%* af patienterne for de kombinerede Glumetza -grupper mod placebogruppe

Laboratorieundersøgelser

Vitamin B. ₁₂ Koncentrationer

I kliniske forsøg med 29-ugers varighed med metformin HCL-tabletter et fald til subnormale niveauer af tidligere normal serum vitamin B ₁₂ Niveauer blev observeret hos ca. 7% af patienterne.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af glumetza efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Cholestatiske hepatocellulære og blandede hepatocellulære leverskade er rapporteret med postmarketing brug af metformin.

Lægemiddelinteraktioner for Glumetza

Tabel 2 viser klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med glumetza.

Tabel 2: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med glumetza

Advarsler for Glumetza

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for glumetza

Mælkesyreasis

Der har været postmarketingstilfælde af metformin-associeret mælkesyreasis inklusive dødelige tilfælde. Disse tilfælde havde en subtil begyndelse og blev ledsaget af ikke -specifikke symptomer, såsom ubehagelige myalgier abdominal smerte respiratorisk nød eller øget somnolens; Imidlertid er hypotermi -hypotension og resistente bradyarytmier forekommet med alvorlig acidose. Metformin-associeret mælkesyre acidose blev karakteriseret ved forhøjede blodlaktatkoncentrationer (> 5 mmol/ liter) anion gap acidose (uden bevis for ketonuri eller ketonæmi) og et forøget laktat/ pyruvatforhold; Metformin -plasmaniveauer var generelt> 5 mcg/ml. Metformin reducerer leveroptagelsen af ​​laktat stigende laktatblodniveauer, hvilket kan øge risikoen for mælkesyreose, især hos patienter, der er i fare.

Hvis der er mistanke om metformin-associeret mælkesyre acidose, bør der anføres generelle støttende foranstaltninger, der straks skal indføres i et hospitalsindstilling sammen med øjeblikkelig seponering af glumetza. Hos glumetza-behandlede patienter med en diagnose eller stærk mistanke om mælkesyre acidose anbefales hæmodialyse til at korrigere acidose og fjerne akkumuleret metformin (metformin HCI kan dialyzes med en clearance på op til 170 ml/minut under gode hæmodynamiske forhold). Hemodialyse har ofte resulteret i reversering af symptomer og bedring.

Uddann patienter og deres familier om symptomerne på mælkesyre acidose, og hvis disse symptomer forekommer, instruerer dem til at afbryde glumetza og rapportere disse symptomer til deres sundhedsudbyder.

For hver af de kendte og mulige risikofaktorer for metformin-associerede mælkesyre-acidose-anbefalinger til at reducere risikoen for og håndtere metformin-associeret mælkesyreose er nedenfor:

Har Humira steroider i det

• Nedskærmning af nyren: Postmarkedets metformin-associerede mælkesyreasis-tilfælde forekom primært hos patienter med betydelig nedsat nyrefunktion.

Risikoen for akkumulering af metformin og metformin-associeret mælkesyre acidose øges med sværhedsgraden af ​​nedsat nyrefunktion, fordi metformin væsentligt udskilles af nyrerne. Kliniske anbefalinger baseret på patientens nyrefunktion inkluderer [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ]:

• Inden indledningen af ​​glumetza opnår en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR).
• Glumetza er kontraindiceret hos patienter med en EGFR mindre end 30 ml/minut/1,73 m ² [se Kontraindikationer ].
• Initiering af glumetza anbefales ikke hos patienter med EGFR mellem 30 og 45 ml/minut/1,73 m ² .
• Få en EGFR mindst årligt hos alle patienter, der tager glumetza. Hos patienter med øget risiko for udvikling af nedsat nyrefunktion (f.eks. Den ældre) nyrefunktion bør vurderes hyppigere.
• Hos patienter, der tager glumetza, hvis EGFR senere falder under 45 ml/minut/1,73 m ² Evaluer fordelen og risikoen for fortsat terapi.
• Lægemiddelinteraktioner: Den samtidige anvendelse af glumetza med specifikke medikamenter kan øge risikoen for metforminassocieret mælkesyreose: dem, der forringer nyrefunktion, resulterer i betydelig hæmodynamisk ændring, forstyrrer syrebaseret balance eller øger metforminakkumulering [se Lægemiddelinteraktioner ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.
• Alder 65 eller større: Risikoen for metformin-associeret mælkesyreasis øges med patientens alder, fordi ældre patienter har en større sandsynlighed for at have leverhuger eller hjertesmidling end yngre patienter. Vurder nyrefunktion oftere hos ældre patienter [se Brug i specifikke populationer ].
• Radiologiske undersøgelser med kontrast: Administration af intravaskulære ioderede kontrastmidler hos metformintrattede patienter har ført til et akut fald i nyrefunktionen og forekomsten af ​​mælkesyreose. Stop glumetza på tidspunktet for eller før en joderet kontrastafbildningsprocedure hos patienter med en EGFR mellem 30 og 60 ml/minut/1,73 m ² ; Hos patienter med en historie med leverfunktionalkoholisme eller hjertesvigt; eller hos patienter, der vil blive administreret intra-arteriel iodineret kontrast. Evaluere EGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren og genstart glumetza, hvis nyrefunktionen er stabil.
• Kirurgi og andre procedurer: Tilbageholdelse af mad og væsker under kirurgiske eller andre procedurer kan øge risikoen for volumenudtømning hypotension og nedsat nyrefunktion. Glumetza bør midlertidigt afbrydes, mens patienter har begrænset fødevare- og væskeindtagelse.
• Hypoxiske siger: Flere af de eftermarkedsføringstilfælde af metformin-associeret mælkesyreasis forekom i indstillingen af ​​akut Kongestiv hjertesvigt (især når det ledsages af hypoperfusion og hypoxæmi). Kardiovaskulær sammenbrud (chok) akut myokardieinfarkt sepsis og andre tilstande forbundet med hypoxæmi er blevet forbundet med mælkesyreose og kan også forårsage prerenal azotæmi. Når sådanne begivenheder forekommer, ophører glumetza.
• Overdreven alkoholindtagelse: Alkohol potentiates the effect of metformin on lactate metabolism og this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Advarer patienter mod overdreven alkoholindtagelse, mens de modtog glumetza.
• Hepatisk værdiforringelse: Patienter med nedskrivning i leveren har udviklet tilfælde af metformin-associeret mælkesyre acidose. Dette kan skyldes nedsat laktatafstand, hvilket resulterer i højere laktatblodniveauer. Undgå derfor anvendelse af glumetza hos patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom.

Vitamin B. ₁₂ Mangel

I kliniske forsøg med 29-ugers varighed med metformin HCL-tabletter et fald til subnormale niveauer af tidligere normal serum vitamin B ₁₂ Niveauer blev observeret hos ca. 7% af patienterne. Such decrease possibly due to interference with B ₁₂ Absorption fra B ₁₂ -intrinsisk faktorkompleks kan være forbundet med anæmi, men ser ud til at være hurtigt reversibel med seponering af metformin eller vitamin B ₁₂ Tilskud. Visse individer (dem med utilstrækkelig vitamin B ₁₂ eller calciumindtagelse eller absorption) ser ud til at være disponeret for at udvikle subnormalt vitamin B ₁₂ niveauer. Mål hæmatologiske parametre på årsbasis og vitamin B ₁₂ med 2 til 3 års intervaller hos patienter på glumetza og styrer eventuelle abnormiteter [se Bivirkninger ].

Hypoglykæmi With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Insulin- og insulinsekretagoger (f.eks. Sulfonylura) er kendt for at forårsage hypoglykæmi. Glumetza kan øge risikoen for hypoglykæmi, når det kombineres med insulin og/eller en insulinsekretagoge. Derfor kan der kræves en lavere dosis insulin eller insulinsekretagoge for at minimere risikoen for hypoglykæmi, når det bruges i kombination med glumetza [se Lægemiddelinteraktioner ].

Makrovaskulære resultater

Der har ikke været nogen kliniske undersøgelser, der etablerede afgørende bevis for makrovaskulær risikoreduktion med glumetza.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Mælkesyreasis

Forklar risikoen for mælkesyre med dens symptomer og tilstande, der disponerer for dens udvikling. Rådgive patienter om straks at afbryde Glumetza og straks underrette deres sundhedsudbyder, hvis uforklarlig hyperventilationsmyalgier ubehag usædvanlig somnolens eller andre ikke -specifikke symptomer opstår. Rådgiver patienter mod overdreven alkoholindtagelse og informerer patienter om vigtigheden af ​​regelmæssig test af nyrefunktion, mens de modtager glumetza. Instruerer patienter om at informere deres læge om, at de tager glumetza inden enhver kirurgisk eller radiologisk procedure, da midlertidig seponering kan være påkrævet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi

Informer patienter om, at hypoglykæmi kan forekomme, når glumetza administreres med orale sulfonylurinstoffer og insulin. Forklar patienter, der får samtidig terapi, risikoen for hypoglykæmi dets symptomer og behandling og tilstande, der disponerer for dens udvikling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vitamin B. ₁₂ Mangel

Informer patienter om vigtigheden af ​​regelmæssige hæmatologiske parametre, mens de modtager glumetza [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

reaktion på mæslinger fåresyge rubella -vaccine

Kvinder i reproduktiv alder

Informer kvinder om, at behandling med glumetza kan resultere i ægløsning i nogle premenopausale anovulatoriske kvinder, der kan føre til utilsigtet graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Administrationsoplysninger

Informer patienter om, at glumetza skal sluges hel og ikke knuses klip eller tygget, og at de inaktive ingredienser lejlighedsvis kan fjernes i fæces som en blød masse, der kan ligne den originale tablet.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser er blevet udført i Sprague Dawley-rotter i doser på 150 300 og 450 mg/kg/dag hos mænd og 150 450 900 og 1200 mg/kg/dag hos kvinder. Disse doser er cirka 2 4 og 8 gange hos mænd og 3 7 12 og 16 gange hos kvinder af den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på 2000 mg baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger. Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldelse med metformin i hverken mandlige eller kvindelige rotter. En carcinogenicitetsundersøgelse blev også udført i Tg.Ac transgene mus i doser op til 2000 mg påført dermalt. Der blev ikke observeret noget bevis for kræftfremkaldelse hos han- eller hunmus.

Genotoksicitetsvurderinger i AMES -testgenmutationstesten (muselymfomceller) kromosomale afvigelser (humane lymfocytter) og forgæves Musmikronukleus -tests var negative. Fertilitet af mandlige eller hunrotter blev ikke påvirket af metformin, når de blev administreret i doser op til 600 mg/kg/dag, hvilket er cirka 3 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede data med glumetza hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at bestemme en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter eller spontanabort. Offentliggjorte undersøgelser med metforminbrug under graviditet har ikke rapporteret om en klar tilknytning til metformin og større fødselsdefekt eller spontanabortrisiko [se Data ]. There are risks to the mother og fetus associated with poorly controlled Diabetes mellitus in pregnancy [se Kliniske overvejelser ].

Der blev ikke observeret nogen negative udviklingseffekter, da metformin blev administreret til gravide Sprague Dawley -rotter og kaniner i henhold til organogenese i doserne op til 3 og 1 gange en klinisk dosis i 2000 mg baseret på kropsoverfladeareal [se Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter er 6-10% hos kvinder med pregestationel diabetes mellitus med en HBA1C> 7 og er rapporteret at være så høj som 20-25% hos kvinder med en HBA1C> 10. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes mellitus i graviditeten øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose præeklampsi spontane aborter for tidlig levering af dødfødsel og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus øger føtalens risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomia-relateret sygelighed.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra undersøgelser efter markedsføring har ikke rapporteret om en klar tilknytning til metformin og større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater, når metformin blev anvendt under graviditet. Imidlertid kan disse undersøgelser ikke bestemt fastlægge fraværet af nogen metformin-associeret risiko på grund af metodologiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse og inkonsekvente komparatorgrupper.

Dyredata

Metformin HCI var ikke teratogen eller embyroletal, når den blev administreret til rotter før graviditet gennem perioden med organogenese i doser op til 900 mg/kg eller når de administreres til kaniner i perioden med organogenese i doser op til 90 mg/kg.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i human mælk [se Data ]. However there is insufficient information to determine the effects of metformin on the breastfed infant og no available information on the effects of metformin on milk production. Therefore the developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Glametza og any potential adverse effects on the breastfed child from Glametza or from the underlying maternal condition.

Data

Offentliggjorte kliniske laktationsundersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i human mælk, hvilket resulterede i spædbarnsdoser ca. 0,11% til 1% af moderens vægtjusterede dosering og et mælk/plasmasforhold i området mellem 0,13 og 1.. Imidlertid var undersøgelserne ikke designet til bestemt at fastlægge risikoen for anvendelse af metformin under avelsestørrelse på grund af små prøvestørrelser og begrænsede skadelige hændelsesdata, der blev samlet i infant.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Diskuter potentialet for utilsigtet graviditet med premenopausale kvinder som terapi med glumetza kan resultere i ægløsning hos nogle anovulerende kvinder.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af glumetza hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af glumetza inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi og den højere risiko for mælkesyreasis. Vurder nyrefunktion oftere hos ældre patienter. [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Nedskærmning af nyren

Metformin udskilles væsentligt af nyrerne, og risikoen for metforminakkumulering og mælkesyreose øges med graden af ​​nedsat nyrefunktion. Glumetza er kontraindiceret hos svækkelse af alvorlig nyrefunktion med en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) under 30 ml/minut/1,73 m ² . [se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ]

Leverskrivning i leveren

Anvendelse af metformin hos patienter med leverfunktion har været forbundet med nogle tilfælde af mælkesyreasis. Glumetza anbefales ikke hos patienter med leverfunktion. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Oplysninger om overdosering til glumetza

Overdosering af metformin HCl har forekommet, herunder indtagelse af mængder større end 50 gram. Hypoglykæmi blev rapporteret i ca. 10% af tilfældene, men der er ikke etableret nogen årsagssammenhæng med metformin. Mælkesyreasosis er rapporteret i ca. 32% af sager om overdosis af metformin. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Metformin kan dialyes med en clearance på op til 170 ml/minut under gode hæmodynamiske forhold. Derfor kan hæmodialyse være nyttig til fjernelse af akkumuleret lægemiddel fra patienter, hvor overdosering af metformin er mistanke om.

Kontraindikationer for glumetza

Glumetza er kontraindiceret hos patienter med:

• Alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR under 30 ml/minut/1,73 m ² ) [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Kendt overfølsomhed over for metformin.
• Akut eller kronisk metabolisk acidose inklusive diabetisk ketoacidose med eller uden koma.

Klinisk farmakologi for Glumetza

Handlingsmekanisme

Metformin er et biguanid, der forbedrer glukosetolerance hos patienter med type 2 -diabetes, der sænker både basal og postprandial plasmaglukose. Metformin mindsker leverens glukoseproduktion mindsker tarmabsorptionen af ​​glukose og forbedrer insulinfølsomheden ved at øge perifer glukoseoptagelse og anvendelse. Med metforminterapi forbliver insulinsekretion uændret, mens fastende insulinniveauer og daglange plasmainsulinrespons kan falde.

Farmakokinetik

Absorption

Efter en enkelt oral dosis på 1000 mg (2x500 mg tabletter) opnås glumetza efter et måltid, at tiden til at nå maksimal plasmametforminkoncentration (Tmax) opnås ca. 7-8 timer. I både enkelt- og multiple-dosisundersøgelser i raske forsøgspersoner en gang dagligt 1000 mg (2x500 mg tabletter) giver dosering ækvivalent systemisk eksponering målt ved område under kurven (AUC) og op til 35% højere Cmax af metformin i forhold til den øjeblikkelige frigivelse, der blev givet som 500 mg to gange dagligt. Ved sædvanlige kliniske doser og doseringsplaner for metformin steady state plasmakoncentrationer af metformin nås inden for 24-48 timer og er generelt <1 mcg/mL.

I en to-vejs enkeltdosis crossover-undersøgelse hos raske frivillige viste det sig, at 1000 mg-tabletten svarede til to 500 mg tabletter under Fed-betingelser baseret på ækvivalent Cmax og AUC'er for de to formuleringer.

Enkelt orale doser af glumetza fra 500 mg til 2500 mg resulterede i mindre end proportional stigning i både AUC og Cmax.

Effekt af mad

Måltider med fedtfattig og fedtfattig forøgede den systemiske eksponering (målt ved AUC) fra glumetza-tabletter med henholdsvis ca. 38% og 73% i forhold til faste. Begge måltider forlængede metformin Tmax med cirka 3 timer, men Cmax blev ikke påvirket.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde distribution (V/F) af metformin efter enkelt orale doser på 850 mg metformin HCl i gennemsnit 654 ± 358 L. metformin er ubetydelig bundet til plasmaproteiner. Metformin partitioner i erytrocytter sandsynligvis som en funktion af tiden.

Metabolisme

Intravenøse enkeltdosisundersøgelser i raske forsøgspersoner viser, at metformin udskilles uændret i urinen og ikke gennemgår levermetabolisme (ingen metabolitter er blevet identificeret hos mennesker) eller galdesudskillelse.

Udskillelse

Nyreklarering er cirka 3,5 gange større end kreatinin -clearance, hvilket indikerer, at rørformet sekretion er den vigtigste vej til eliminering af metformin. Efter oral administration elimineres ca. 90% af det absorberede lægemiddel via nyreruten inden for de første 24 timer med en plasma-eliminering halveringstid på cirka 6,2 timer. I blod er elimineringshalveringstiden cirka 17,6 timer, hvilket antyder, at erythrocytmassen kan være et distributionsrum.

Særlige befolkninger

Nedskærmning af nyren

Efter en enkeltdosis administration af glumetza 500 mg hos personer med mild og moderat nyrefunktion blev den orale og nyre clearance af metformin reduceret med henholdsvis 33% og 50% og 16% og 53%. Metformin -top og systemisk eksponering var henholdsvis 27% og 61% større hos personer med mild nyrefunktion og 74% og 2,36 gange større hos personer med moderat nyrefunktion sammenlignet med raske individer. [se Dosering og administration Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Leverskrivning i leveren

Ingen farmakokinetiske undersøgelser af glumetza er blevet udført i personer med leverfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ]

Geriatri

Begrænsede data fra kontrollerede farmakokinetiske undersøgelser af metformin HCL hos raske ældre personer antyder, at den samlede plasmaklarering af metformin reduceres med 35% halveringstiden forlænges med 64%, og Cmax øges med 76% sammenlignet med raske unge emner. Fra disse data ser det ud til, at ændringen i metformin farmakokinetik med aldring primært redegøres for af en ændring i nyrefunktion. [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Køn

I de farmakokinetiske undersøgelser hos raske frivillige var der ingen vigtige forskelle mellem mandlige og kvindelige forsøgspersoner med hensyn til metformin AUC og T _1/2 . Cmax for metformin var imidlertid 40% højere hos kvindelige forsøgspersoner sammenlignet med mænd. I kontrollerede kliniske studier hos patienter med type 2 -diabetes var den antihyperglykæmiske virkning af metformin HCL -tabletter sammenlignelig hos mænd og hunner. Det er usandsynligt, at kønsforskellene for Cmax er klinisk vigtige.

Race

En tendens mod 10% højere metformin Cmax og AUC -værdier for metformin opnås hos asiatiske individer sammenlignet med kaukasiske latinamerikanske og sorte forsøgspersoner. Forskellene mellem de asiatiske og kaukasiske grupper er sandsynligvis ikke klinisk vigtige. I kontrollerede kliniske undersøgelser af metformin HCI hos patienter med type 2 -diabetes var antihyperglykæmisk virkning sammenlignelig hos hvide (n = 249) sorte (n = 51) og latinamerikanere (n = 24).

Pædiatri

Der er ingen tilgængelige farmakokinetiske data med glumetza hos pædiatriske patienter.

Lægemiddelinteraktioner

Specifikke farmakokinetiske lægemiddelinteraktionsundersøgelser med glumetza er ikke blevet udført bortset fra en med glyburid. Imidlertid er sådanne undersøgelser blevet udført på metformin HCL -tabletter.

Tabel 3: Effekt af coadministerede lægemiddel på plasma -metformin -systemisk eksponering

Tabel 4: Effekt af metformin på coadministreret lægemiddelsystemisk eksponering

Kliniske studier

I en multicenter randomiseret dobbeltblind aktivkontrolleret dosisindretning parallel gruppeundersøgelse udført hos patienter type 2 diabetes mellitus glumetza 1500 mg en gang daglig glumetza 1500 pr. Dag i opdelte doser (500 mg om morgenen og 1000 mg om aften (500 mg om morgenen og 1000 mg om aftenen). Denne undersøgelse omfattede patienter (n = 338), der blev nyligt diagnosticeret med diabetespatienter, der kun blev behandlet med diæt- og træningspatienter behandlet med en enkelt antidiabetisk medicin (sulfonylurinaer alfa-glucosidase-hæmmere thiazolidinediones eller meglitinider) og patienter (n = 368), der modtager metformin HCI-tabletter op til 1500 mg/day plus a sulfyLea ved A dose lig med det forminede hl eller mindre end halvdelen af ​​den maksimale dosis. Patienter, der blev tilmeldt monoterapi eller kombination af antidiabetisk terapi, gennemgik en 6-ugers udvaskning. Patienter, der blev randomiseret til glumetza, begyndte titrering fra 1000 mg/dag op til deres tildelte behandlingsdosis over 3 uger. Patienter, der blev randomiseret til øjeblikkelig frigivelse af metformin, initierede 500 mg to gange dagligt i 1 uge efterfulgt af 500 mg med morgenmad og 1000 mg med middag i den anden uge. Den 3-ugers behandlingsperiode blev efterfulgt af en yderligere 21-ugers periode i den randomiserede dosis. Resultaterne er vist i tabel 4.

Tabel 5: Gennemsnitlige ændringer fra baseline i HBA1C og fastende plasmaglukose i uge

Gennemsnitlig baseline -kropsvægt var 88,2 kg 90,5 kg 87,7 kg og 88,7 kg i glumetza 1500 mg en gang daglige glumetza 1500 mg i opdelte doser Glumetza 2000 mg en gang dagligt og metformin HCI -tabletter 1500 mg i delte doser armene henholdsvis. Gennemsnitlig ændring i kropsvægt fra baseline til uge 24 var -0,9 kg -0,7 kg -1,1 kg og -0,9 kg i glumetza 1500 mg en gang daglige glumetza 1500 mg i opdelt doser Glumetza 2000 mg en gang dagligt og metformin HCl -tabletter 1500 mg i henholdsvis opdelt doser.

En dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret (Glyburid-tilføjelse) multicenterundersøgelse tilmeldte patienter med type 2-diabetes mellitus, der blev nyligt diagnosticeret eller behandlet med diæt og træning (n = 144) eller som modtog monoterapi med metforminsulfonylerer alfa-glucosidase-inhibitorer thiazolidinediones eller melitinidides eller brugte kombinerede terabeha-glucosidase-inhibitorer Metformin HCI/glyburid ved doser op til 1000 mg metformin 10 mg glyburid pr. Dag (eller tilsvarende doser af glipizid eller glimepirid op til halvdelen af ​​den maksimale terapeutiske dosis) (n = 431). Alle patienter blev stabiliseret på glyburid i en 6-ugers run-in-periode og derefter randomiseret til 1 ud af 4 behandlinger: placebo-glyburid (glyburid alene); Glumetza 1500 mg en gang om dagen glyburid glumetza 2000 mg en gang om dagen glyburid eller glumetza 1000 mg to gange om dagen glyburid. En 3-ugers glumetzititreringsperiode blev efterfulgt af en 21-ugers vedligeholdelsesbehandlingsperiode. Brug af insulin- og orale hypoglykæmiske midler end undersøgelsesmedicinerne var forbudt. Resultaterne er vist i tabel 5.

Tabel 6: Gennemsnitlige ændringer fra baseline i HbA1c og fastende plasmaglukose i uge 24 for Glumetza -glyburidrupperne og placebo -glyburidbehandlingsgruppen hos patienter med type 2 -diabetes mellitus

Gennemsnitlig baseline -kropsvægt var 89,4 kg 103,7 kg 102,9 kg og 95,6 kg i glumetza 1500 mg en gang daglige glumetza 1500 mg i opdelte doser Glumetza 2000 mg en gang dagligt og metformin HCL -tabletter 1500 mg i delte doser armene henholdsvis. Gennemsnitlig ændring i kropsvægt fra baseline til uge 24 var 0,3 kg 0,1 kg 0 kg og 0,7 kg i glumetza 1500 mg en gang dagligt glumetza 1500 mg i opdelte doser glumetza 2000 mg en gang dagligt og metformin HCI -tabletter 1500 mg i henholdsvis dividerede doser arme.

Patientinformation til glumetza

Glametza ^®
(GLOO-MET-ZA)
(metformin hydrochlorid) tabletter med udvidet frigivelse til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Glumetza?

Glametza can cause serious side effects including:

Mælkesyreasis. Metforminhydrochlorid Medicinen i glumetza kan forårsage en sjælden, men alvorlig bivirkning kaldetLactic Acidosis (en opbygning af mælkesyre i blodet), der kan forårsage død. Mælkesyreasose er en medicinsk nødsituation, og der behandles på hospitalet.

Stop med at tage glumetza og ring med din læge med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på mælkesyreasis:

• Føl dig meget svag og træt
• har usædvanlige (ikke normale) muskelsmerter
• har problemer med at trække vejret
• har uforklarlig mave eller tarmproblemer med kvalme og opkast eller diarré
• har usædvanlig søvnighed eller søvn længere end normalt
• føler dig kold, især i dine arme og ben
• Føl dig svimmel eller fyret
• har en langsom eller uregelmæssig hjerteslag

Du har en større chance for at få mælkesyre acidose, hvis du:

• har alvorlige nyreproblemer. Se Tag ikke glumetza, hvis du
• har leverproblemer.
• Drik en masse alkohol (meget ofte eller kortvarig 'binge' drikke).
• Få dehydreret (mister en stor mængde kropsvæsker). Dette kan ske, hvis du er syg af en feberopkast eller diarré. Dehydrering kan også ske, når du sveder meget med aktivitet eller motion og ikke drikker nok væsker.
• Har visse røntgenforsøg med injicerbare farvestoffer eller kontrastmidler.
• Har kirurgi eller anden procedure, som du har brug for for at begrænse den mængde mad og væske, du spiser og drikker.
• har kongestiv hjertesvigt.
• har et hjerteanfald alvorlig infektion eller slagtilfælde.
• er 65 år eller ældre.

Fortæl din læge, hvis du har nogen af ​​problemerne på listen ovenfor.

Fortæl din læge, at du tager glumetza, før du har operation eller røntgenforsøg. Din læge skal muligvis stoppe Glumetza i et stykke tid, hvis du har operation eller visse røntgenforsøg.

Glametza can have other serious side effects. Se Hvad er de mulige bivirkninger af glumetza?.

Hvad er Glumetza?

• Glametza is a prescription medicine that contains Metformin hydrochlorid. Glametza is used with diet og exercise to help control high blood sugar (hyperglycemia) in adults with type 2 diabetes.

Det vides ikke, om glumetza er sikker og effektiv hos børn.

Tag ikke glumetza, hvis du:

• har alvorlige nyreproblemer.
• er allergiske over for metforminhydrochlorid eller nogen af ​​ingredienserne i glumetza. Se afslutningen på denne patientinformationsbræt for en komplet liste over ingredienser i Glumetza.
• Har en tilstand kaldet metabolisk acidose inklusive diabetisk ketoacidose (høje niveauer af visse syrer kaldet ketoner i dit blod eller urin).

Før du tager glumetza, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har en historie eller en risiko for diabetisk ketoacidose. Se Tag ikke glumetza, hvis du:.
• har nyreproblemer.
• har leverproblemer.
• Har hjerteproblemer inklusive kongestiv hjertesvigt.
• er 65 år eller ældre.
• Drik alkohol meget ofte, eller drik en masse alkohol i kortvarig binge drikke.
• tager insulin eller en sulfonylurea -medicin.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Glumetza kan skade din ufødte baby. Hvis du er gravid, skal du tale med din læge om den bedste måde at kontrollere dit blodsukker, mens du er gravid.
• er en kvinde, der ikke har gennemgået overgangsalderen (premenopausal), der ikke har perioder regelmæssigt eller overhovedet. Glumetza kan forårsage frigivelse af et æg fra en æggestokk i en kvinde (ægløsning). Dette kan øge din chance for at blive gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Glumetza kan passere ind i din modermælk. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager glumetza.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut. Tal med din læge, inden du starter ny medicin.

Glametza may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Glametza works.

Hvordan skal jeg tage glumetza?

• Tag glumetza nøjagtigt, som din læge fortæller dig.
• Glametza should be taken 1 time each day with your evening meal to help decrease an upset stomach.
• Swallow glumetza tabletter hele. Knus ikke klip eller tygg tabletterne.
• Du kan undertiden passere en blød masse i din afføring (tarmbevægelse), der ligner glumetza -tabletter. Dette er normalt og vil ikke påvirke den måde, glumetza fungerer på.
• Når din krop er under en eller anden form for stress, såsom feber -traumer (såsom en bilulykke) infektion eller kirurgi, kan den mængde diabetesmedicin, du har brug for, ændre sig. Fortæl din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​disse problemer.
• Din læge skal udføre blodprøver for at kontrollere, hvor godt dine nyrer fungerer før og under din behandling med Glumetza.
• Din læge tjekker din diabetes med regelmæssige blodprøver inklusive dit blodsukkerniveau og din hæmoglobin A1C.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi) kan ske oftere, når glumetza tages med visse andre diabetesmedicin. Tal med din læge om, hvordan du forhindrer genkendelse og håndtering af lavt blodsukker. Se Hvad er de mulige bivirkninger af glumetza?.
• Tjek dit blodsukker, som din læge fortæller dig.
• Bliv på din foreskrevne diæt og træningsprogram, mens du tager Glumetza.
• Hvis du går glip af en dosis glumetza, skal du tage din næste dosis i den normale tidsplan. Tag ikke 2 doser glumetza på samme dag.
• Hvis du tager for meget Glumetza, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Glumetza?

Drik ikke en masse alkoholholdige drikkevarer, mens du tager glumetza. Dette betyder, at du ikke bør binge drikke i korte perioder, og at du ikke bør drikke meget alkohol regelmæssigt. Alkohol kan øge chancen for at få mælkesyre acidose.

Hvad er de mulige bivirkninger af glumetza?

Glametza can cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Glumetza?.
• Lavt vitamin b ₁₂ (Vitamin B. ₁₂ mangel). Brug af glumetza kan forårsage et fald i mængden af ​​vitamin B ₁₂ I dit blod især hvis du har haft lavt vitamin B ₁₂ niveauer før. Din læge udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dit vitamin B ₁₂ niveauer.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Lavt blodsukker er en alvorlig, men almindelig bivirkning af glumetza. Hvis du tager glumetza med en anden medicin, der kan forårsage lavt blodsukker, såsom sulfonylurinstoffer eller insulin, har du en højere risiko for at få lavt blodsukker. Dosis af din sulfonylurea -medicin eller insulin kan muligvis sænkes, mens du tager glumetza. Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:
  • hovedpine
  • døsighed
  • svaghed
  • irritabilitet
  • sult
  • Hurtig hjerteslag
  • forvirring
  • ryster eller føles jittery
  • svimmelhed
  • sved

De mest almindelige bivirkninger af glumetza inkluderer:

• diarre
• kvalme

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af glumetza.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvor ofte kan jeg tage Zantac

Hvordan skal jeg opbevare glumetza?

• Opbevar glumetza ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold glumetza og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af glumetza

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke glumetza til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke glumetza til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Glumetza, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Glumetza?

Aktiv ingrediens: Metformin hydrochlorid

Inaktiv ingrediens: 500 mg tablet: coloring hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose og polyethylene oxide.

1000 mg tablet: colloidal silicon dioxide polyvinyl alcohol crospovidone glyceryl behenate polyacrylate dispersion hypromellose talc polyethylene glycol eudragit titanium dioxide simethicone emulsion polysorbate og coloring.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.