Haegarda

Beskrivelse for Haegarda

Haegarda er en human plasma-afledt oprenset pasteuriseret lyofiliseret koncentrat af C1-INH, der skal rekonstitueres til S.C.-administration. Haegarda er forberedt ud fra store puljer af humant plasma fra amerikanske donorer. Styrken af ​​C1-Inh udtrykkes i internationale enheder (IU), som er relateret til den aktuelle WHO-standard for C1-INH-produkter.

Rekonstitueret Haegarda har en koncentration på 500 IE/ml C1-INH 65 mg/ml total protein 10 mg/ml glycin 8,5 mg/ml natriumchlorid og 2,7 mg/ml natriumcitrat.

C1 esteraseinhibitor

C1-INH er et opløseligt enkeltkædes meget glycosyleret protein indeholdende 478 aminosyrerester, der hører til serinproteaseinhibitor (SERPIN) familie.

Forskel mellem effexor og effexor XR

Alt plasma, der anvendes til fremstilling af C1-INH, opnås fra amerikanske donorer og testes ved hjælp af serologiske assays til hepatitis B-overfladeantigen og antistoffer mod HIV-½ og HCV. Derudover testes plasmaet med nukleinsyretest (NAT) for HBV HCV HIV-1 og HAV og viser sig at være ikke-reaktiv (negativ). Plasmaet testes også af NAT for human parvovirus B19. Kun plasma, der har bestået virusscreening, bruges til produktion, og grænsen for parvovirus B19 i fraktioneringspuljen er indstillet til ikke at overstige 104 IE af parvovirus B19 DNA pr. ML.

Fremstillingsprocessen for Haegarda inkluderer flere trin, der reducerer risikoen for virusoverførsel. Virusinaktivering/reduktionskapacitet består af tre trin:

• Pasteurisering i vandig opløsning ved 60 ° C i 10 timer
• Hydrofob interaktionskromatografi
• Virusfiltrering (også kaldet nanofiltrering) med to filtre 20 nm og 15 nm i serie.

Viral inaktivering og reduktion blev evalueret i en række af In vitro Spiking -eksperimenter. Den samlede gennemsnitlige kumulative virusinaktivering/reduktion er vist i tabel 3.

Tabel 3: Gennemsnitlig virusinaktivering/reduktion i Haegarda

Anvendelser til Haegarda

Haegarda er et plasma-afledt koncentrat af C1-esteraseinhibitor (human) (C1-INH) indikeret til rutinemæssig profylakse for at forhindre arveligt angioødem (HAE) angreb hos patienter 6 år og ældre.

Dosering til Haegarda

Efter rekonstitution til kun subkutan brug.

Haegarda er beregnet til selv (eller plejer) -administration efter rekonstitution i en dosis på 60 internationale enheder (IU) pr. Kg kropsvægt ved subkutan (s.c.) injektion to gange ugentligt (hver 3. eller 4 dage). Patienten eller plejeren skal trænes i, hvordan man administrerer Haegarda.

Haegarda leveres som et frysetørret pulver til rekonstitution med sterilt vand til injektion USP.

Forberedelse og håndtering

Haegarda indeholder ingen konserveringsmiddel.

• Kontroller udløbsdatoen på produktets hætteglas. Brug ikke ud over udløbsdatoen.
• Arbejd på en ren overflade og vask hænder, før du udfører følgende procedurer.
• Forbered og administrer ved hjælp af aseptiske teknikker [se Rekonstitution og administration ].
• Brug en silikonefri sprøjte til rekonstitution og administration.
• Hvert hætteglas af Haegarda er kun til enkeltdosis. Brug straks den rekonstituerede løsning. Løsningen skal bruges inden for 8 timer. Kasser delvist anvendte hætteglas.
• Frys ikke den rekonstituerede løsning.

Rekonstitution og administration

Brug enten mix2vial ^® Overførselssæt forsynet med Haegarda eller en kommercielt tilgængelig dobbelt-endet nål og udluftet filterspike [se Hvor leveret ].

Rekonstitution

Procedurerne nedenfor leveres som generelle retningslinjer for rekonstitution og administration af Haegarda.

Haegarda -rekonstitutionsinstruktioner

Figur 1

Figur 2

Figur 3

Figur 4

Figur 5

Figur 6

Figur 7

Figur 8

1. Sørg for, at Haegarda Vial og sterilt vand til injektion (fortyndingsmiddel) hætteglas er ved stuetemperatur.
2. Placer Haegarda Vial fortyndingsmæt og mix2vial overførselssæt på en flad overflade.
3. Fjern fliphætter fra Haegarda og fortyndingsmættets hætteglas.
4. Tør stopperne med en alkoholpind og lad det tørre, inden du åbner pakken Mix2Vial Transfer Set.
5. Åbn mix2Vial Transfer Set -pakken ved at skrælle låget væk (figur 1). Fjern ikke enheden fra pakken.
6. Placer fortyndingsmættet på en flad overflade og hold hætteglasset tæt. Grib den mix2viale overførsel, der er indstillet sammen med den klare pakke, og skub plastspidsen i den blå ende af mix2Vial -overførselssættet fast gennem midten af ​​stopperen af ​​det fortyndede hætteglas (figur 2).
7. Fjern forsigtigt den klare pakke fra Mix2Vial Transfer Set. Fjern ikke mix2Vial -overførselssættet, eller berør den udsatte ende af enheden (figur 3).
8. Med Haegarda -hætteglasset placeret fast på en flad overflade, invert det fortyndingsmætthæt med mix2Vial -overførselssættet fastgjort og skub plastens spids af den gennemsigtige adapter fast gennem midten af ​​stopperen af ​​Haegarda -hætteglasset (figur 4). Fortyndingsmidlet overføres automatisk til Haegarda Vial.
9. Med fortyndingsmidlet og Haegarda -hætteglas, der stadig er fastgjort til den mix2viale overførselssæt, hvirvler Haegarda -hætteglas forsigtigt for at sikre, at pulveret er fuldt opløst (figur 5). Ryst ikke hætteglasset.
10. Med den ene hånd kan du forstå Haegarda -siden af ​​mix2vial overførselssæt og med den anden hånd forstå den blå fortyndingsside af mix2vialoverførselssættet og skru sættet i to stykker (figur 6).
11. Tegn luft i tom steril sprøjte. Brug en silikonefri sprøjte. Mens Haegarda -hætteglasset er lodret skrue sprøjten til mix2vial overførselssæt. Injicerer luft i Haegarda -hætteglasset.
12. Mens du holder sprøjten stemplet presset, inverter systemet på hovedet og træk koncentratet i sprøjten ved at trække stemplet langsomt tilbage (figur 7).
13. Frakobl den fyldte sprøjte ved at skrue den fra det mix2viale overførselssæt (figur 8). Den rekonstituerede opløsning skal være farveløs klar og fri for synlige partikler. Brug ikke, hvis partikler eller misfarvning observeres.
14. Brug straks eller inden for 8 timer efter rekonstitution. Opbevar rekonstitueret opløsning ved stuetemperatur. Køl ikke ned.
15. Hvis dosis kræver mere end et hætteglas, skal du bruge et separat ubrugt mix2vial overførselssæt og fortyndingsmætteglas for hvert produkthætteglas. Gentag trin 10-12 for at samle indholdet af hætteglassene i en sprøjte.

Administration

Kun kun til subkutan injektion.

Tilpas administrationshastigheden til patientens komfortniveau.

• Træn patienten eller plejeren i, hvordan man selv administrerer Haegarda.
• Bland ikke Haegarda med andre medicinske produkter.
• Undersøg visuelt den endelige løsning for partikler og misfarvning før administration og hver gang løsning og containertilladelse. Brug ikke, hvis partikler eller misfarvning observeres.
• Fastgør sprøjten indeholdende den rekonstituerede Haegarda -opløsning til en hypodermisk nål eller subkutan infusionssæt og administrerer ved subkutan injektion.
• Injektion i abdominalområdet eller andre subkutane injektionssteder. Drej injektionssteder, så det samme sted ikke bruges gentagne gange.
• Administrer Haegarda ved stuetemperatur og inden for 8 timer efter rekonstitution. Efter administration kasserer enhver ubrugt løsning og alt administrationsudstyr på en passende måde i henhold til lokale krav.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Haegarda fås som et hvidt lyofiliseret pulver leveret i enkeltdosis hætteglas indeholdende 2000 eller 3000 IE C1-INH.

• 2000 IU -hætteglas skal rekonstitueres med 4 ml sterilt vand til injektion USP.
• Det 3000 IE -hætteglas skal rekonstitueres med 5,6 ml sterilt vand til injektion USP.

Haegarda Leveres i et kit, der indeholder et lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas. Haegarda er pakket med sterilt vand til injektion USP (4 ml til rekonstitution af 2000 IE eller 5,6 ml for rekonstitution af 3000 IE) og et Mix2Vial -filteroverførselssæt. Ikke lavet med naturgummi latex.

Tabel 5. Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

• Når det opbevares ved temperaturer op til 30 ° C (86 ° F) er Haegarda stabil i den periode, der er angivet med udløbsdatoen på karton- og hætteglasetiketten.
• Hold Haegarda i sin originale karton, indtil den er klar til brug.
• Frys ikke.
• Beskyt mod lys.
• Kasser ethvert ubrugt produkt og alle brugte engangsforsyninger.

Referencer

1. Martinez-Saguer I Rusicke E Aygören-Pürsün E et al. Karakterisering af akutte arvelige angioødemangreb under graviditet og amning og deres behandling med C1-hæmmerkoncentrat. Am J Obstet Gynecol . 2010; 203: 131. E1-7.

2. Fox J Vegh Ab Martinez-Saguer I et al. Sikkerhed af en C1-hæmmerkoncentrat hos gravide kvinder med arveligt angioødem. Allergi Astma Proc . 2017; 38 (3): 216-221

Fremstillet af: CSL Behring GmbH 35041 Marburg Tyskland US License No. 1765. Revideret: Jan 2022

Bivirkninger for Haegarda

Bivirkninger, der forekom i mere end 4% af forsøgspersoner behandlet med Haegarda, var reaktionsreaktioner med injektionsstedets overfølsomhed nasopharyngitis og svimmelhed.

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis. Af de 90 emner, der er randomiseret i den dobbeltblinde placebokontrollerede krydsundersøgelse (undersøgelse 1) [se Kliniske studier ] 86 Emner modtog mindst en dosis af Haegarda og 86 forsøgspersoner modtog mindst en dosis placebo (tabel 1). I alt 5081 injektioner af Haegarda og placebo blev administreret over en rækkevidde på 3 til 19 uger (median på 16,6 uger for Haegarda; median på 16,3 uger til placebo). Kvalificerede patienter var også i stand til at deltage i en randomiseret open-label aktiv behandlingskontrolleret undersøgelse (undersøgelse 2) i op til 140 uger (n = 120).

Tabel 1. Bivirkninger i> 4% af personer behandlet med Haegarda

Af injektionsstedets reaktioner, der forekommer efter behandling med Haegarda 95%, var af mild intensitet og 83% opløst inden for 1 dag efter begyndelsen.

De samlede sikkerhedsdata fra open-label-undersøgelsen (undersøgelse 2) bestående af 59 patienter, der deltog i undersøgelse 1 og 61 patienter, der ikke deltog i undersøgelse 1 (n = 120), var i overensstemmelse med sikkerhedsdataene fra de randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede crossover-rutinemæssige profylakseforsøg (undersøgelse 1).

Lægemiddelinteraktioner for Haegarda

Der er ikke udført nogen interaktionsundersøgelser.

Advarsler for Haegarda

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Haegarda

Lægen skal diskutere risici og fordele ved dette produkt med patienten, før han ordinerer eller administrerer det til patienten [se Patientinformation ].

Initier individualiseret behandling i tilfælde af et akut HAE -angreb.

Overfølsomhed

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kan forekomme. Tegnene og symptomerne på overfølsomhedsreaktioner kan omfatte nældefeber (lokal og generaliseret) tæthed i brystet vanskelighed med at trække vejret hvæsende hypotension og/eller anafylaksi under eller efter injektion af Haegarda. I tilfælde af alvorlig overfølsomhed ophørte Haegarda -administration og indfører passende behandling. Epinephrin skal straks være tilgængelig til behandling af alvorlig overfølsomhedsreaktion [se Patientinformation ].

Tromboemboliske begivenheder

Ved den anbefalede subkutan dosis er der ikke etableret en årsagssammenhæng mellem tromboemboliske begivenheder (TEES) og brugen af ​​Haegarda Patientinformation ]. Thrombosis has occurred in treatment attempts with high doses of C1-INH intravenous (I.V.) for prevention or therapy of capillary leak syndrome before during or after cardiac surgery (unapproved indication og dose).

Transmissible infektionsmidler

Fordi Haegarda er lavet af humant blod, kan det have en risiko for at overføre infektionsmidler, f.eks. Viraer Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (VCJD) Agent og teoretisk Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) Agent. Risikoen for, at sådanne produkter vil overføre et infektiøst middel, er blevet reduceret ved screening af plasmadonorer for forudgående eksponering for visse vira ved at teste for tilstedeværelsen af ​​visse aktuelle virusinfektioner og ved processer, der er demonstreret til at inaktivere og/eller fjerne visse vira under fremstilling [Se BESKRIVELSE og Patientinformation ]. Despite these measures such products may still contain human pathogenic agents including those not yet known or identified. Thus the risk of transmission of infectious agents cannot be totally eliminated.

Alle infektioner, som en læge, som en læge har antaget for at være blevet overført af Haegarda, skal rapporteres af partiets nummer af lægen eller anden sundhedsudbyder til CSL Behring Pharmacovigilance Department på 1-866-915-6958.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation ).

Alle risici og fordele ved Haegarda bør diskuteres med patienten/plejepersonalet, før de ordinerer eller administrerer den til patienten.

Informer patienter/plejere om straks at rapportere følgende til deres læge

• Tegn og symptomer på allergiske overfølsomhedsreaktioner, såsom elveblest stramhed i brystet vanskeligt at trække vejret hvæsende hypotension og/eller anafylaksi, der opleves under eller efter injektion af Haegarda [se Advarsler og forholdsregler ].
• Tegn og symptomer på en tromboembolisk begivenhed inklusive smerter og/eller hævelse af en arm eller et ben med varme over det berørte misfarvning af en arm eller ben uforklarlig mangel på åndedrætsmerter eller ubehag, der forværres på dyb vejrtrækning uforklarlig hurtig puls -følelsesløshed eller svaghed på den ene side af kroppen [se Advarsler og forholdsregler ].

Informer alle patienter/plejere

• Haegarda is indicated for HAE prophylaxis og should not be used for the treatment of acute HAE attacks. Patients/caregivers should be counselled regarding the appropriate course of action if breakthrough HAE attacks occur while on Haegarda including:
  • Individualiseret redningsbehandling for akutte HAE -angreb.
  • Situationer, hvor man kan søge øjeblikkelig lægehjælp, såsom akutte laryngeale hae -angreb.
• Patienter/plejere skal sikre en passende forsyning af Haegarda, når de rejser.
• Fordi Haegarda er lavet af humant blod, kan det have en risiko for at overføre infektionsmidler, f.eks. Viraer Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (VCJD) Agent og teoretisk Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) Agent [Se Advarsler og forholdsregler og BESKRIVELSE ].
• Patienter med kendte risikofaktorer for tromboemboliske begivenheder har en øget risiko for disse begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ].
• Sørg for, at patienten/plejeren har adgang til og har modtaget træning i administrationen af ​​subkutan epinephrin og/eller anden passende understøttende terapi til behandling af enhver akut anafylaktisk eller alvorlig overfølsomhedsreaktion [se Advarsler og forholdsregler ].

Rådgive kvindelige patienter

• Patienter skal underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide, mens de tager Haegarda [se Brug i specifikke populationer ].
• Patienter skal underrette deres læge, hvis de ammer eller planlægger at amme, mens de tager Haegarda [se Brug i specifikke populationer ].

Selvadministration

Sørg for, at patienten/plejepersonalet får klare instruktioner og træning på S.C. -administration i hjemmet eller andre passende rammer og har

• Sørg for, at patienten (eller plejepersonen) har den nødvendige fingerfærdighed og forståelse, der skal trænes til selvadministrator.
• Instruer patienter/plejepersonale til at registrere partiets nummer fra Haegarda Vial -mættet hver gang de bruger Haegarda.

Den vedhæftede Haegarda-patientproduktinformation (PPI) indeholder mere detaljerede instruktioner til patienter/plejere, der vil være selvadministrerende Haegarda.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen dyreforsøg for at evaluere virkningerne af C1-INH på carcinogenese-mutagenese og svækkelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen potentielle kliniske data fra Haegarda -brug hos gravide kvinder. C1-INH er en normal komponent i humant plasma. Dyreudviklings- eller reproduktionstoksicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med Haegarda. I den amerikanske generelle befolkning forekommer den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter i 2-4% af den generelle befolkning, og spontanabort forekommer i 15-20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Data

I en retrospektiv casesamling undersøgelse 22 gravide kvinder med type I HAE og i alderen fra 20 til 38 år modtog C1-INH-doser på 500 eller 1000 IE pr. I.V. Administration til behandling af akutte angreb før under og/eller efter graviditet (i alt 35 graviditeter). Ingen bivirkninger var forbundet med C1-INH-behandling før under eller efter graviditet. ¹

I et observationsregister (samlede 318 forsøgspersoner) blev data indsamlet på 11 graviditeter hos 10 forsøgspersoner (16 til 40 år), der modtog op til 3000 IE C1-Inh (i.v.-administration) for at behandle eller forhindre HAE-angreb. Ingen bivirkninger var forbundet med C1-INH-behandling. ²

I den randomiserede open-label aktive behandlingskontrollerede undersøgelse (undersøgelse 2) modtog fire gravide kvinder med type I HAE og i alderen fra 19 til 32 år C1-INH (S.C.-administration). Patienter modtog 40-60 IE/kg pr. S. C. -administration i 4 - 8 uger (9 - 15 doser) i løbet af første trimester. Disse kvinder rapporterede ingen komplikationer under fødslen, og alle kvinder leverede sunde babyer.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om udskillelse af Haegarda i human mælk effekten på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Haegarda og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Haegarda eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

I en retrospektiv casesamling blev der dokumenteret, at amning blev dokumenteret for nyfødte fra 21 ud af 35 fødsler med en median varighed på 4,8 måneder (fra 1 til 34 måneder). Mødre blev behandlet efter fødslen med C1-INH-doser op til 1000 IE pr. I.V. Administration til behandling af akutte HAE -angreb. Ingen bivirkninger for mødrene var forbundet med C1-INH-behandling efter graviditet. Der blev ikke rapporteret om nogen oplysninger om virkningen på det ammede spædbarn. ¹

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Haegarda blev evalueret i en undergruppe på ni patienter 8 til <17 years of age in the rogomized double-blind placebo-controlled crossover routine prophylaxis trial (Undersøgelse 1) og the rogomized open-label active treatment-controlled study (Undersøgelse 2). Results of subgroup analysis by age were consistent with overall study results.

Geriatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Haegarda blev evalueret i en undergruppe på ni personer 65 til 72 år otte forsøgspersoner, der modtog den høje 60 IE/kg dosis og et individ, der modtog 40 IE/kg dosis i den randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede crossover-rutinemæssige profylakseforsøg (undersøgelse 1) og i den randomiserede åbning af den randomiserede dobbeltbehandlingsundersøgelse (undersøgelse 2). Kliniske undersøgelser af Haegarda inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Haegarda

Der er ikke rapporteret om overdosis. Doser svarende til op til 117 IE/kg S.C. er blevet administreret to gange ugentligt i en klinisk undersøgelse af fast dosis.

Kontraindikationer for Haegarda

Haegarda is contraindicated in individuals who have experienced life-threatening hypersensitivity reactions including anaphylaxis to C1-INH preparations or its excipients [see BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Haegarda

Handlingsmekanisme

C1-INH er en normal bestanddel af humant plasma og hører til gruppen af ​​serinproteaseinhibitorer (SERPINS), der inkluderer Antithrombin III Alpha1-Protease Inhibitor Alpha ₂ -antiplasmin og heparin cofactor II. Som med de andre hæmmere i denne gruppe har C1-INH et vigtigt hæmmende potentiale på flere af de vigtigste humane kaskadesystemer, herunder komplementfibrinolytiske og koagulationssystemer. Regulering af disse systemer udføres gennem dannelse af komplekser mellem protease og inhibitor, hvilket resulterer i inaktivering af begge og forbrug af C1-Inh. C1-INH, som normalt aktiveres under den inflammatoriske proces, inaktiverer dets substrat ved kovalent bindende til det reaktive sted. C1-INH er den eneste kendte inhibitor for C1R- og C1S-subkomponenterne af komplementkomponent 1 (C1) koagulationsfaktor XIIa og plasma-kallikrein. Derudover er C1-INH den vigtigste inhibitor for koagulationsfaktor XIA for den iboende koagulationskaskade.

HAE-patienter har fravær eller lave niveauer af endogen eller funktionel C1-INH. Selvom begivenhederne, der forårsager angreb af angioødem hos HAE -patienter, ikke er veldefinerede, er det blevet postuleret, at øget vaskulær permeabilitet og den kliniske manifestation af HAE -angreb primært kan formidles gennem aktivering af kontaktsystem. Undertrykkelse af aktivering af kontaktsystem ved C1-INH gennem inaktivering af plasma-kallikrein og faktor XIIa menes at modulere denne vaskulære permeabilitet ved at forhindre generering af bradykinin. Administration af Haegarda erstatter det manglende eller fungerende C1-INH-protein hos patienter med HAE.

Farmakodynamik

Hos ubehandlede patienter fører utilstrækkelige niveauer af funktionel C1-INH til øget aktivering af C1, hvilket resulterer i nedsatte niveauer af komplementkomponent 4 (C4). Administrationen af ​​Haegarda øger plasmaniveauer på C1-Inh på en dosisafhængig måde og øger derefter plasmakoncentrationer af C4. C4 -plasmakoncentrationerne efter S. C. -administration af 60 IE/kg Haegarda var i det normale interval (16 til 38 mg/dL).

Farmakokinetik

Farmakokinetikken (PK) af C1-Inh blev beskrevet under anvendelse af population PK-analyse. PK-parametrene på C1-INH efter to gange ugentligt subkutan 60 IE/kg dosering er vist i tabel 3.

Tabel 3. Farmakokinetisk parameter for Haegarda (60 IE/kg) fra Population Farmakokinetisk analyse

Den stabile tilstand PK for S. C. C1-INH er uafhængig af dosis mellem 20-80 IE/kg hos HAE-personer.

Undersøgelser er ikke blevet udført for at evaluere PK for C1-INH i specifikke patientpopulationer stratificeret efter kønsløb eller tilstedeværelsen af ​​nyre- eller levernedsættelse. Kropsvægt blev inkluderet som covariat i populationens PK-analyse af C1-INH i aldersområdet 8-72 år, mens alder ikke var et statistisk signifikant covariat. Justeret godkendelsesvægt er 11% og 10% højere hos børn (8 til <12 years old) og adolescents (12 to < 18 years old) as compared to adult subjects (18 to 72 years) respectively.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Enkelt subkutan administration af Haegarda hos kaniner i dosisniveauer op til ca. 670 IE/kg resulterede ikke i ugunstige fund.

Kliniske studier

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Haegarda til rutinemæssig profylakse for at forhindre HAE-angreb blev demonstreret i et multicenter randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret crossover-studie (undersøgelse 1) og i et multicenter randomiseret åbent aktivt behandlingsstyret studie (undersøgelse 2).

Undersøgelse 1

Undersøgelsen vurderede 90 voksne og unge med symptomatisk HAE -type I eller II. Median (rækkevidde) alder for forsøgspersoner var 40 (12 til 72) år; 60 forsøgspersoner var kvindelige og 30 forsøgspersoner var mandlige. Personer blev randomiseret til at modtage enten 60 IE/ kg eller 40 IE/ kg Haegarda i den ene 16-ugers behandlingsperiode og placebo i den anden 16-ugers behandlingsperiode. Patienter, der er selvadministreret Haegarda eller placebo subkutant 2 gange om ugen. Effektivitet blev evalueret i de sidste 14 uger af hver behandlingsperiode. Kvalificerede patienter var også i stand til at deltage i undersøgelse 2 i op til 140 uger. Cirka halvdelen af ​​de forsøgspersoner, der var indskrevet i undersøgelse 2, deltog også i undersøgelse 1 (59/120 49,2%).

To gange om ugen resulterede S.C.-doser på 60 IE/kg eller 40 IE/kg Haegarda i en signifikant forskel i det tidsanormaliserede antal HAE-angreb (angrebshastigheden) i forhold til placebo (tabel 4). Det tidsnormaliserede antal HAE-angreb hos personer doseret med 60 IE/kg var 0,52 angreb pr. Måned sammenlignet med 4,03 angreb pr. Måned, mens de modtog placebo (P <0.001). The time normalized number of HAE attacks in subjects dosed with 40 iu/kg was 1.19 attacks per month compared to 3.61 attacks per month while receiving placebo (p <0.001).

Tabel 4. Tids-normaliseret antal HAE-angreb (nummer/måned)

Den median (25. 75. percentil) procentvise reduktion i det tidsanormaliserede antal HAE-angreb i forhold til placebo var 95% (79 100) på 60 IE/kg Haegarda og 89% (70 100) på 40 IE/kg Haegarda blandt personer med evaluelle data i begge behandlingsperioder.

Procentdelen af ​​respondenterne (95% CI) med en ≥50% reduktion i det tidsnormaliserede antal HAE-angreb på Haegarda i forhold til placebo var 83% (73% 90%). Halvfems procent (90%) af forsøgspersoner på 60 IE/kg svarede på behandlingen, og 76% af forsøgspersoner på 40 IE/kg svarede på behandlingen.

Procentdelene af forsøgspersoner (95% CI) med ≥70% og ≥90% reduktioner i det tidsanormaliserede antal HAE-angreb på Haegarda i forhold til placebo var henholdsvis 74% (64% 83%) og 50% (39% 61%). Procentdelene af forsøgspersoner med ≥70% og ≥90% reduktion i sammenligning med placebo i det tidsanormaliserede antal HAE-angreb var 83% og 58% på 60 IE/kg og 67% og 43% på 40 IE/kg. Enoghalvfjerds procent (71%) af personer på 60 IE/kg og 53% af personerne på 40 IE/kg havde ≥1 hae-angreb pr. 4 ugers periode på placebo og <1 HAE attack per 4 week period on Haegarda.

I alt 40% af forsøgspersonerne på 60 IE/kg og 38% af forsøgspersonerne på 40 IE/kg var angrebfri, og medianfrekvensen af ​​HAE -angreb pr. Måned var 0,3 på begge doser. Haegarda resulterede i en signifikant forskel i det tidsnormaliserede antal anvendelser af redningsmedicin (antallet af redningsmedicinske brug) i forhold til placebo. En dosis på 60 IE/kg resulterede i en gennemsnitlig redningsmedicin på 0,3 anvendelser pr. Måned sammenlignet med 3,9 anvendelser pr. Måned med placebo. En dosis på 40 IE/kg resulterede i en gennemsnitlig reduktion af redningsmedicinanvendelse på 1,1 anvendelser pr. Måned sammenlignet med 5,6 anvendelser pr. Måned med placebo.

Undersøgelse 2

Undersøgelsen vurderede 120 voksne og pædiatriske personer med symptomatisk HAE -type I eller II. Median (rækkevidde) alder for forsøgspersoner var 41,0 (8-72) år. Patienter med en månedlig angrebshastighed på 4,3 på 3 måneder før posten i undersøgelsen blev tilmeldt og behandlet i gennemsnit 1,4 år; 41 patienter (NULL,2%) havde mere end 2 års eksponering. Gennemsnitlig steady-state C1-INH funktionel aktivitet steg til 52,0% med 40 IE/kg og 66,6% med 60 IE/kg. Forekomst af bivirkninger var ens i begge dosisgrupper (NULL,0 og 8,6 begivenheder pr. Patientår for henholdsvis 40 IE/kg og 60 IE/kg). Procentdelene af forsøgspersoner med ≥50% reduktion i det tidsnormaliserede antal HAE-angreb på Haegarda i forhold til det tidsanormaliserede antal HAE-angreb ved baseline var henholdsvis 93,1% og 93,1% i 40 IE/kg og 60 IE/kg behandlingsarme. Procentdelene af forsøgspersoner med tid normaliseret HAE -angrebsfrekvens af <1 HAE attack per 4-week period were 79.7% on 40 IU/kg and 86.9% on 60 IU/kg. For 40 IU/kg and 60 IU/kg median annualized attack rates were 1.0 and 1.0 respectively and median rescue medication use was 0.0 and 0.0 times per year respectively. The proportion of HAE attack-free subjects throughout the study duration with a maximum exposure of> 2,5 år var henholdsvis 35,6% og 44,3% i 40 IE/kg og 60 IE/kg behandlingsarme.

Patientinformation til Haegarda

Haegarda
( Der er -gar -duh )
C1 esteraseinhibitor Subcutaneous (Human)
Frysetørret pulver til rekonstitution

Denne indlægsseddel opsummerer vigtige oplysninger om Haegarda. Læs det omhyggeligt, før du bruger Haegarda, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder, og de inkluderer ikke alle de vigtige oplysninger om Haegarda. Hvis du har spørgsmål efter at have læst dette, så spørg din sundhedsudbyder.

Forsøg ikke at selvadministrere, medmindre du er blevet undervist i, hvordan du af din sundhedsudbyder.

Hvad er Haegarda?

Find ud af, hvad en pille er

Haegarda is an injectable medicine used to prevent swelling og/or painful attacks in patients 6 years of age og older with Hereditary Angioedema (HAE). HAE is caused by the poor functioning or lack of a protein called C1 that is present in your blood og helps control inflammation (swelling) og parts of the immune system. Haegarda contains C1 esterase inhibitor (C1-INH) a protein that helps control C1.

Haegarda should not be used to treat an acute HAE attack. In case of an acute HAE attack initiate individualized treatment as discussed with your prescribing health care professional.

Hvem skal ikke bruge Haegarda?

Du bør ikke bruge Haegarda, hvis du har oplevet livstruende øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi på produktet.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Haegarda?

Fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Haegarda kan skade din ufødte baby.
• Er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Haegarda passerer ind i din mælk, og om det kan skade din baby.
• Har en historie med blodkoagulationsproblemer. Blodpropper er forekommet hos patienter, der modtager Haegarda. Meget høje doser af C1-INH kunne øge risikoen for blodpropper. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie med hjerte- eller blodkarssygdomme med blodpropper eller har tykt blod et indbyggende kateter/adgangsenhed i en af ​​dine årer eller har været immobile i nogen tid. Disse ting kan øge din risiko for at have en blodprop efter brug af Haegarda. Fortæl også din sundhedsudbyder, hvilke stoffer du bruger som nogle stoffer, såsom p -piller eller visse androgener, kan øge din risiko for at udvikle en blodprop.

Fortæl din sundhedsudbyder og farmaceut om alle de medicin, du tager, herunder al receptpligtig og receptpligtig medicin, såsom medicinsk medicin-kosttilskud eller urtemediciner.

Hvad er de mulige bivirkninger af Haegarda?

Allergiske reaktioner kan forekomme med Haegarda. Ring til din sundhedsudbyder eller søg nødsupporttjenester med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer efter brug af Haegarda:

• hvæsende
• Besvær
• brysttæthed
• Bliv blå (se på læber og tandkød)
• Hurtig hjerteslag
• Hævelse af ansigtet
• udslæt eller nældefeber

Tegn på en blodprop inkluderer:

• Smerter og/eller hævelse af en arm eller et ben med varme over det berørte område
• Misfarvning af en arm eller et ben
• uforklarlig åndenød
• brystsmerter eller ubehag, der forværres på dyb vejrtrækning
• uforklarlig hurtig puls
• følelsesløshed eller svaghed på den ene side af kroppen

Fordi Haegarda er lavet af humant blod, kan det have en risiko for at overføre infektionsmidler, f.eks. Viraer Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (VCJD) Agent og teoretisk Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) Agent.

De mest almindelige bivirkninger med Haegarda er injektionsstedets reaktioner (Smerter Redness hævelse) overfølsomhed (kløe og udslæt) nasopharyngitis (løbende eller snerpet næse nyser vandige øjne) og svimmelhed.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Haegarda.

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Du kan også rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Haegarda?

• Opbevar den ikke-rekonstituerede Haegarda i sin originale karton for at beskytte mod lys, indtil den er klar til brug.
• Når det opbevares ved temperaturer op til 30 ° C (86 ° F) er Haegarda stabil i den periode, der er angivet med udløbsdatoen på karton- og hætteglasetiketten.
• Frys ikke.

Hvad skal jeg ellers vide om Haegarda?

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført her. Brug ikke Haegarda til en betingelse, som den ikke er ordineret til. Del ikke Haegarda med andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om Haegarda. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Haegarda, der blev skrevet til sundhedspersonale. For mere information gå til www.haegarda.com eller ring 1-877-236-4423.

Hvad skal jeg vide om selvadministration?

• Du skal forberede den foreskrevne dosis af Haegarda til selvadministration som instrueret af din sundhedsudbyder.

Brug til brug

• Forsøg ikke at selvadministrere, medmindre du er blevet undervist i, hvordan du af din sundhedsudbyder.
• Se de trinvise instruktioner til injektion af Haegarda i slutningen af ​​denne indlægsseddel. Du skal altid følge de specifikke instruktioner fra din sundhedsudbyder. De nedenstående trin er generelle retningslinjer for brug af Haegarda. Hvis du er usikker på trinnene, bedes du kontakte din sundhedsudbyder eller apotek, før du bruger.
• Din sundhedsudbyder vil ordinere den dosis, du skal administrere, som er baseret på din kropsvægt.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis du går glip af en dosis Haegarda.
• Tal med din sundhedsudbyder, før du rejser for at sikre dig, at du har en passende forsyning med Haegarda.
• Brug en ny nål til hver Haegarda -injektion. Genanvend ikke eller del dine nåle med andre mennesker. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion eller få en alvorlig infektion fra dem.

Rekonstitution og Administration

• Haegarda-hætteglas fra 2000 indeholder C1-INH som et lyofiliseret koncentrat til rekonstitution med 4 ml sterilt vand til injektion USP; Eller 3000 IE Haegarda-hætteglas indeholder C1-INH som et lyofiliseret koncentrat til rekonstitution med 5,6 ml sterilt vand til injektions USP.
• Kontroller udløbsdatoen på produktets hætteglas. Brug ikke ud over udløbsdatoen.
• Arbejd på en ren overflade og vask hænder, før du udfører følgende procedurer.
• Brug enten mix2vial transfer set provided with Haegarda or a commercially available double-ended needle og vented filter spike.
• Forbered og administrer ved hjælp af aseptiske teknikker.
• Hvert hætteglas af Haegarda er kun til enkeltdosis. Brug straks den rekonstituerede løsning. Løsningen skal bruges inden for 8 timer. Kasser delvist anvendte hætteglas. Haegarda indeholder ingen konserveringsmiddel.
• Efter rekonstitution og før administration inspicerer Haegarda. Den rekonstituerede opløsning skal være farveløs klar og fri for synlige partikler. Brug ikke, hvis løsningen er overskyet misfarvet eller indeholder partikler.

Rekonstitution

Procedurerne nedenfor leveres som generelle retningslinjer for rekonstitution af Haegarda.

Haegarda -rekonstitutionsinstruktioner

Figur 1

Figur 2

Figur 3

Fortyndingsmidlet overføres automatisk til Haegarda Vial.

Figur 4

Figur 5

Figur 6

Figur 7

Figur 8

1. Sørg for, at Haegarda Vial og sterilt vand til injektion (fortyndingsmiddel) hætteglas er ved stuetemperatur.
2. Placer Haegarda Vial fortyndingsmæt og mix2vial overførselssæt på en flad overflade.
3. Fjern fliphætter fra Haegarda og fortyndingsmættets hætteglas.
4. Tør stopperne med en alkoholpind og lad det tørre, inden du åbner pakken Mix2Vial Transfer Set.
5. Åbn mix2Vial Transfer Set -pakken ved at skrælle låget væk (figur 1). Fjern ikke enheden fra pakken.
6. Placer fortyndingsmættet på en flad overflade og hold hætteglasset tæt. Grib den mix2viale overførsel, der er indstillet sammen med den klare pakke, og skub plastspidsen i den blå ende af mix2Vial -overførselssættet fast gennem midten af ​​stopperen af ​​det fortyndede hætteglas (figur 2).
7. Fjern forsigtigt den klare pakke fra Mix2Vial Transfer Set. Fjern ikke mix2Vial -overførselssættet, eller berør den udsatte ende af enheden (figur 3).
8. Med Haegarda -hætteglasset placeret fast på en flad overflade, invert det fortyndingsmætthæt med mix2Vial -overførselssættet fastgjort og skub plastens spids af den gennemsigtige adapter fast gennem midten af ​​stopperen af ​​Haegarda -hætteglasset (figur 4).
9. Med fortyndingsmidlet og Haegarda -hætteglas, der stadig er fastgjort til den mix2viale overførselssæt, hvirvler Haegarda -hætteglas forsigtigt for at sikre, at pulveret er fuldt opløst (figur 5). Ryst ikke hætteglasset.
10. Med den ene hånd kan du forstå Haegarda -siden af ​​mix2vial overførselssæt og med den anden hånd forstå den blå fortyndingsside af mix2vialoverførselssættet og skru sættet i to stykker (figur 6).
11. Tegn luft i tom steril sprøjte. Brug en silikonefri sprøjte. Mens Haegarda -hætteglasset er lodret skrue sprøjten til mix2vial overførselssæt. Injicerer luft i Haegarda -hætteglasset.
12. Mens du holder sprøjten stemplet presset, inverter systemet på hovedet og træk koncentratet i sprøjten ved at trække stemplet langsomt tilbage (figur 7).
13. Frakobl den fyldte sprøjte ved at skrue den fra det mix2viale overførselssæt (figur 8). Den rekonstituerede opløsning skal være farveløs klar og fri for synlige partikler. Brug ikke, hvis partikler eller misfarvning observeres.
14. Brug straks eller inden for 8 timer efter rekonstitution. Opbevar rekonstitueret opløsning ved stuetemperatur. Køl ikke ned.
15. Hvis dosis kræver mere end et hætteglas, skal du bruge et separat ubrugt mix2vial overførselssæt og fortyndingsmætteglas for hvert produkthætteglas. Gentag trin 10-12 for at samle indholdet af hætteglassene i en sprøjte.

Selv (eller plejeperson) -administration (subkutan administration)

Din sundhedsudbyder lærer dig (eller plejer), hvordan du sikkert administrerer Haegarda. Når du (eller plejer) lærer, hvordan du administrerer, skal du følge nedenstående instruktioner.

Haegarda administration instructions apply to patients 6 years of age og older.

Haegarda Self (or caregiver)-Administration Instructions

Trin 1: Saml forsyninger

Saml Haegarda -sprøjten følgende engangsforsyninger (ikke forsynet med Haegarda) og andre genstande (Sharps eller anden containerbehandlingsdagbog eller logbog):

• Hypodermisk nål eller S.C. -infusionssæt
• Steril sprøjte (brug en silikonefri sprøjte)
• Alkohol aftørrer
• Handsker (hvis anbefalet af sundhedsudbyderen)

Trin 2: Ren overflade

• Rengør et bord eller anden flad overflade grundigt ved hjælp af alkoholvisker.

Trin 3: Vask hænder

• Vask og tør dine hænder grundigt.
• Hvis du har fået besked på at bære handsker, når du forbereder infusionen, skal du sætte handskerne på.

Trin 4: Forbered injektionsstedet

Figur 9

Figur 10

• Vælg et område på maven (maven) eller et andet sted til injektionen som diskuteret med din læge (figur 9).
• Brug et andet sted end den sidste injektion; Du skal rotere de steder, hvor du injicerer.
• Nye injektionssteder skal være mindst 2 centimeter væk fra det sted, hvor du gav dig selv en injektion før.
• Giv aldrig en injektion i områder, hvor huden er kløende hævet smertefuldt forslået eller rødt.
• Undgå at give injektioner på steder, hvor du har ar eller strækmærker.
• Rengør huden på injektionsstedet med en alkoholpind og lad huden tørre (figur 10).

Trin 5: Injektion i abdominalområdet

Som instrueret af sundhedsudbyderen:

• Fastgør et hypodermisk nål eller S.C. Infusion Set (Butterfly) som instrueret af sundhedsudbyderen. Prime nålen eller slangen efter behov og instrueret.

Injektion med hypodermisk nål:

• Indsæt nålen i hudens fold (figur 11).

Figur 11

Injektion af S.C. Infusionssæt:

• Indsæt nålen i hudens fold (figur 12).

Figur 12

Trin 6: Rens op

• Efter injektion af hele mængden af ​​Haegarda fjerner nålen.
• Kasser enhver ubrugt løsning og alt administrationsudstyr på en passende måde i henhold til lokale krav.

Trin 7: Registreringsbehandling

Registrer partiets nummer fra Haegarda Vial -etiket i behandlingsdagbogen eller logbogen med datoen og tidspunktet for infusion, hver gang du bruger Haegarda.