Hemofil-M

Beskrivelse for Hemofil-M

Hemofil M antihemofil faktor (human) (AHF) metode M monoklonal oprenset er en steril ikke -pyrogen tørret fremstilling af antihemofil faktor (faktor VIII -faktor VIII: C AHF) i koncentreret form med et specifikt aktivitetsområde på 2 til 22 AHF internationale enheder/mg af total protein. Hemofil M indeholder maksimalt 12,5 mg/ml albumin og pr. AHF international enhed 0,07 mg polyethylenglycol (3350) 0,39 mg histidin som stabiliserende midler, der ikke er mere end 0,1 mg glycin 0,1 ng museprotein 18 ng organisk opløsningsmiddel (tri-n-butylphosphate) og 50 ng denergent (octoxy 9). I mangel af det tilsatte albumin (human) er den specifikke aktivitet ca. 2000 AHF internationale enheder/mg protein. [se Klinisk farmakologi ]

Hemofil M fremstilles ved hjælp af metoden M -processen fra samlet humant plasma ved immunoaffinitetskromatografi ved anvendelse af et murint monoklonalt antistof til faktor VIII: C efterfulgt af en ionudvekslingskromatograferingstrin til yderligere oprensning. Kildemateriale kan leveres af andre amerikanske licenserede producenter. Hemofil M inkluderer også et organisk opløsningsmiddel (tri-n-butylphosphat) og detergent (octoxynol 9) virusinaktiveringstrin designet til at reducere risikoen for transmission af hepatitis og andre virussygdomme. Processen inkluderer endvidere et nanofiltreringstrin mellem immunoaffinitetskromatografi og ionbytningskromatografi som et yderligere viral clearance-trin yderligere for at forbedre den virale sikkerhedsmargin for det endelige produkt.

Anvendelse af et organisk opløsningsmiddel (tri-n-butylphosphat; TNBP) til fremstilling af antihemofil faktor (human) har ringe eller ingen effekt på AHF-aktivitet, mens lipid indhyllede vira, såsom hepatitis B og human immundefektvirus (HIV), ville blive inaktiveret. ¹ Nanofiltreringstrinnet integreret i fremstillingen af ​​AHF-M forbedrer sikkerhedsmargenen yderligere med hensyn til eventyrlige vira. Hver flaske Hemofil M er mærket med AHF -aktiviteten udtrykt i internationale enheder (IU) pr. Flaske. Denne styrkeopgave henvises til Verdenssundhedsorganisationen International Standard. Renheden af ​​Hemofil M har været antaget at påvirke vanskeligheden ved at producere en nøjagtig styringsmåling. Eksperimenter har vist, at for at opnå nøjagtige aktivitetsniveauer bør en sådan styrkeassay udføres ved hjælp af plastiske testrør og pipetter samt substrat, der indeholder normale niveauer af von Willebrands faktor.

In vitro -undersøgelser viser, at Hemofil M -fremstillingsprocessen tilvejebringer viral reduktion. Disse reduktioner opnås gennem en kombination af proceskemi -opdeling og/eller inaktivering under opløsningsmiddel/detergentbehandling og immunoaffinitetskromatografi. Introduktion af et nanofiltreringstrin med 0,1 μm præfilter og Asahi Planova 20N Nanofilter giver en virusfjernelseskapacitet til human immundefektvirus type 1 (HIV-1) hepatitis A virus (HAV) bovin virus diarrhea virus (BVDV) pseudorabies virus (PRV) mus Mom Virus (MMV) And Human ParvyparaS B19 (B19V) i størrelsesordenen fire (4) logfiler eller højere. B19V -fjernelsesdata blev opnået med en polymerasekædereaktion (PCR) -assay ikke korreleret med et infektivitetsassay.

er adderall og ritalin det samme

Undersøgelser til nanofiltrering og andre processtrin, der er opsummeret i tabel 1, viser virusafstand under hæmofil-fremstillingsprocessen ved anvendelse af HIV-1; BVDV En generisk model til lipid indhyllede RNA -vira, såsom hepatitis C -virus (HCV); PRV en model for lipid indhyllede DNA -vira, såsom hepatitis B -virus (HBV); Canine parvovirus (CPV) En model til ikke-lipide indhyllede DNA-vira, såsom B19V HAV og MMV.

Tabel 1: In vitro -virusafstand under fremstilling af hæmofil m

Referencer

1. Horowitz b wiebe me lippin A et al: Inaktivering af vira i labile blodderivater: 1. Forstyrrelse af lipid-indhyllede vira ved tri (n-butyl) phosphatvaskemiddelkombinationer. Transfusion 25: 516-522 1985

Anvendelser til Hemofil-M

Hemofil M er indikeret i hæmofili A (klassisk hæmofili) til forebyggelse og kontrol af hæmoragiske episoder.

Hemofil M er ikke indikeret i von Willebrands sygdom.

Dosering til hæmofil-M

Kun til intravenøs brug.

Det forventede forgæves Det maksimale AHF -niveau udtrykt som IU/DL af plasma eller % (procent) af det normale kan beregnes ved at multiplicere den dosis, der er indgivet pr. Kg kropsvægt (IU/kg) med to. Denne beregning er baseret på den kliniske konstatering af Abildgaard et al ² som understøttes af data fra samarbejdsundersøgelsen af forgæves Gendannelse og overlevelse med 15 forskellige masser af hæmofil M på 56 hæmofile, der demonstrerede et gennemsnitligt spidsindvindingspunkt over den gennemsnitlige baseline før infusion på ca. 2,0 IE/DL pr. Infunderet IU/kg kropsvægt. ³

Eksempler:

1. En dosis på 1750 IE AHF indgivet til en 70 kg patient, dvs. 25 IE/kg (1750/70), bør forventes at forårsage en top efter infusion AHF-stigning på 25 x 2 = 50 IE/dL (50% af det normale).
2. Der kræves et spidsniveau på 70% hos et 40 kg barn. I denne situation ville dosis være 70/2 x 40 = 1400 IE.

Anbefalet doseringsplan

Lægeovervågning af doseringen er påkrævet. Følgende doseringsplan kan bruges som guide.

Blødning

Hvis blødning ikke kontrolleres med den foreskrevne dosis, bestemmer plasmaniveauet af faktor VIII og administrerer en tilstrækkelig dosis af Hemofil M til at opnå en tilfredsstillende klinisk respons.

Under visse omstændigheder (f.eks. Tilstedeværelse af en lav titerinhibitor) kan doser større end de anbefalede være nødvendige i henhold til standardpleje. Hos patienter med høj titerfaktor VIII -hæmmere er hæmofil M -terapi muligvis ikke effektive, og andre terapeutiske muligheder bør overvejes. Doseringen og varigheden af ​​behandlingen afhænger af sværhedsgraden af ​​faktor VIII -mangel på placeringen og omfanget af blødningen og patientens kliniske tilstand. Omhyggelig kontrol med udskiftningsterapi er især vigtig i tilfælde af større kirurgi eller livstruende blødning.

Rekonstitution: Brug aseptisk teknik

1. Bring Hemofil M (tørkoncentrat) og sterilt vand til injektion USP (fortyndingsmiddel) til stuetemperatur.
2. Fjern kasketter fra koncentrat- og fortyndingsmiddelflasker for at udsætte den centrale del af gummiproppere.
3. Rengør stoppere med germicidal opløsning.
4. Fjern beskyttende dækning fra den ene ende af dobbelt-end nålen, og indsæt eksponeret nål gennem fortyndingsmiddel.
5. Fjern beskyttende dækning fra anden ende af dobbelt-end nålen. Invert fortyndingsmiddelflaske over lodret hæmofil m -flaske indsæt derefter hurtigt fri ende af nålen gennem hæmofilen m flaske stopper i midten. Vakuumet i Hemofil M -flasken trækker fortyndingsmidlet.
6. Frakobl de to flasker ved at fjerne nålen fra fortynding af flaskeprop og derefter fjerne nålen fra Hemofil M -flasken. Virvler forsigtigt, indtil alt materiale er opløst. Sørg for, at Hemofil M er helt opløst; Ellers fjernes aktivt materiale af filteret.

Bemærk: Køl ikke op efter rekonstitution.

Administration: Brug aseptisk teknik

• Kun intravenøs administration.
• Administrer ved stuetemperatur ikke mere end 3 timer efter rekonstitution.
• Registrer produktets navn og batchnummer for at opretholde en forbindelse mellem patienten og produktets batch.

Intravenøs sprøjteinjektion

• Undersøg visuelt parenteralt produkt for partikler og misfarvning inden administration. Løsningen skal være farveløs i udseende. Administrer ikke, hvis der findes partikler eller misfarvning.
• Plastsprøjter anbefales til brug med dette produkt. Jordglasoverfladen af ​​sprøjter med alle glas har en tendens til at klæbe med opløsninger af denne type.

1. Fastgør filternål til en engangssprøjte, og træk stemplet tilbage for at indrømme luft i sprøjte.
2. Indsæt nål i rekonstitueret hæmofil M.
3. Indsprøjter luft i flaske og trækker derefter det rekonstituerede materiale tilbage i sprøjten.
4. Fjern og kasser filternålen fra sprøjten; Fastgør en passende nål og injicer intravenøst ​​som instrueret under Administrationshastighed .
5. Hvis en patient skal modtage mere end en flaske hæmofil m, kan indholdet af to flasker trækkes i den samme sprøjte ved at udarbejde hver flaske gennem en separat ubrugt filternål. Denne praksis mindsker tabet af Hemofil M. Filter nåle er kun beregnet til at filtrere indholdet af en enkelt flaske Hemofil M.

Administrationshastighed

Administrer hæmofil M med en hastighed på op til 10 ml pr. Minut. Infuse Hemofil M med en administrationshastighed, der sikrer patientens komfort [se FORHOLDSREGLER : Forøgelse af pulsfrekvensen ].

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Hæmofile M fås som enkeltdosisflasker, der indeholder følgende nominelle styrker:

Hver flaske er mærket med styrken i internationale enheder og pakkes sammen med 10 ml sterilt vand til injektion USP en dobbelt-end nål og en filternål.

Ikke lavet med naturgummi latex.

Opbevaring

Hæmofile M can be stored at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) or at room temperature not to exceed 30°C (86°F) until expiration date noted on the package.

Frys ikke.

steder at tage hen i USA

Referencer

2. Abildgaard CF Simone JV Corrigan JJ et al : Behandling af hæmofili med glycin-præcipiteret faktor VIII. New Eng J Med 275 : 471-475 1966.

3. Addiego Jr. Je Gomperts og Liu S. et al : Behandling af hæmofili A med en stærkt oprenset faktor VIII-koncentrat fremstillet af anti-FVIIIC immunoaffinitetskromatografi. Trombose og hæmostase 67: 19-27 1992.

Manufuctured af: Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. Lexington MA 02421. Revideret: mar 2023.

Advarsler for Hemofil-M

Overfølsomhed

Allergisk type overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi, er rapporteret med Hemofil M og er blevet manifesteret af bronchospasme dyspnø Hypotension brystsmerter ansigtsødem urticaria udslæt skylle kløe og kvalme.

Neutraliserende antistoffer

Udviklingen af ​​neutraliserende antistoffer (hæmmere) til faktor VIII er en kendt komplikation af behandlingen af ​​patienter med hæmofili A. Inhibitorer er overvejende rapporteret hos tidligere ubehandlede patienter. Risikoen for at udvikle hæmmere er korreleret i omfanget af eksponering for faktor VIII risikoen for at være højest inden for de første 20 eksponeringsdage og til andre genetiske og miljømæssige faktorer. Risikoen for hæmmerudvikling afhænger af en række faktorer, der vedrører patientens egenskaber (f.eks. Type af faktor VIII -genmutationsfamiliehistorien etnicitet), som antages at repræsentere de mest markante risikofaktorer for dannelse af hæmmer.

Transmission af infektionsmidler

Fordi Hemofil M er lavet af humant blod, kan det have en risiko for at overføre infektionsmidler, f.eks. Viraer Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (VCJD) Agent og teoretisk Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) Agent. Dette gælder også for ukendte eller nye vira og andre patogener.

Alle infektioner, som en læge, der muligvis er overført af dette produkt www.fda.gov/medwatch . Lægen skal diskutere risici og fordele ved dette produkt med patienten.

Personer, der modtager infusioner af blod- eller plasmaprodukter, kan udvikle tegn og/eller symptomer på nogle virale infektioner, især ikke-en ikke-B-hepatitis. Som angivet under Klinisk farmakologi En gruppe af sådanne patienter, der blev behandlet med Hemofil M, demonstrerede imidlertid ikke tegn eller symptomer på ikke-A-ikke-B hepatitis over observationsperioder, der spænder fra tre til ni måneder.

Forholdsregler for Hemofil-M

Identifikation af koagulationsdefekten som en faktor VIII -mangel er vigtig, før administrationen af ​​Hemofil M påbegyndes.

Faktor VIII -hæmmere

Evaluer patienter for udvikling af faktor VIII -hæmmere, hvis den forventede plasmafaktor VIII -aktivitetsniveauer ikke opnås, eller hvis blødning ikke kontrolleres med en passende dosis.

Ingen fordel kan forventes af dette produkt i behandling af andre mangler.

Dannelse af antistoffer til museprotein

Hæmofile M contains trace amounts of mouse protein (less than 0.1 ng/AHF activity units). The possibility exists that patients treated with Hæmofile M may develop hypersensitivity to the mouse proteins. There have been no cases of hypersensitivity to the mouse proteins reported.

Stigning i pulsfrekvens

Bestem pulshastigheden før og under administration af hæmofil M. Hvis der forekommer en signifikant stigning, reducerer indgivelseshastigheden eller midlertidigt stopper injektionen for at lade symptomerne forsvinde straks.

Laboratorieundersøgelser

Udfør passende laboratorieundersøgelser på patientens plasma med passende intervaller for at sikre, at der er nået passende AHF -niveauer og opretholdes.

Hvis AHF -indholdet af patientens plasma ikke når forventede niveauer, eller hvis blødning ikke kontrolleres efter tilsyneladende tilstrækkelig dosering, skal tilstedeværelsen af ​​hæmmer mistænkes. Ved passende laboratorieprocedurer kan tilstedeværelsen af ​​inhibitor demonstreres og kvantificeres med hensyn til AHF -enheder, der er neutraliseret af hver ml plasma eller af det samlede estimerede plasmavolumen.

Hvis inhibitoren er på lave niveauer (dvs. <10 Bethesda units per mL) after administration of sufficient AHF units to neutralize the inhibitor additional AHF units will elicit the predicted response.

Graviditet

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Hemofil M. Sikkerheden af ​​Hemofil M til brug hos gravide kvinder er ikke blevet etableret. Det vides ikke, om Hemofil M kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Hemofil M bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Sikkerheden af ​​Hemofil M til brug hos sygeplejemødre er ikke blevet etableret. Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Læger bør nøje overveje de potentielle risici og fordele for hver specifik patient, før de ordinerer Hemofil M. Hemofil M kun skal gives til sygeplejemødre, hvis de er klinisk indikeret.

Overdoseringsoplysninger til Hemofil-M

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Hemofil-M

Hæmofile M is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the active substance to excipients or to mouse proteins.

Klinisk farmakologi for Hemofil-M

Antihemofil faktor (AHF) er et protein, der findes i normal plasma, hvilket er nødvendigt til dannelse af blodpropp. Administrationen af ​​Hemofil M tilvejebringer en stigning i plasmaniveauer af AHF og kan midlertidigt korrigere koagulationsdefekten hos patienter med hæmofili A (klassisk hæmofili). Halveringstiden for Hemofil M administreret til faktor VIII-mangelfulde patienter har vist sig at være 14,8 ± 3,0 timer.

Patientinformation til Hemofil-M

• Rådgiv patienter om at rapportere eventuelle bivirkninger eller problemer efter Hemofil M -administration til deres læge eller sundhedsudbyder.
• Rådgive gravide kvinder eller immun kompromitterede individer om virkningerne af parvovirus B19. Symptomerne inkluderer feber døsighed kulderystelser løbende næse fulgt cirka to uger senere af et udslæt og ledssmerter.
• Informer patienter om tegn og symptomer på hepatitis A, der inkluderer flere dage til uger med dårlig appetit træthed og lavkvalitetsfeber efterfulgt af kvalme opkast og smerter i maven. Mørk urin og en gulet hudfarve er også almindelige symptomer. Opmuntr patienter til at konsultere deres læge, hvis sådanne symptomer vises.
• Informer patienter om de tidlige tegn på overfølsomhedsreaktioner, herunder elveblest generaliserede urticaria ansigtsødem skylning kvalme tæthed i brystpiskende dyspnøhypotension og anafylaksi. Rådgive patienter om at afbryde brugen af ​​produktet og kontakte deres læge, hvis disse symptomer opstår.