Oplysningerne På Webstedet Er Ikke Medicinsk Rådgivning. Vi Sælger Ikke Noget. Nøjagtigheden Af Oversættelsen Er Ikke Garanteret. Ansvarsfraskrivelse

Koagulationsfaktorer

Humate-p

Resume af lægemiddeloversigt

Hvad er Humate-P?

Humate-P [Antihemophilic Factor/Von Willebrand Factor Complex (Human)] er en antihemofil faktor/von Willebrand Factor (VWF) Complex (Human), der er indikeret til behandling og forebyggelse af blødning hos voksne med hæmofili A; og til behandling af spontane og traumeinducerede blødningsepisoder og for at forhindre overdreven blødning under og efter operation hos voksne og pædiatriske patienter med von Willebrand sygdom (VWD). Dette gælder for patienter med svær VWD såvel som patienter med mild til moderat VWD, hvor brugen af desmospressin er kendt eller mistænkt for at være utilstrækkelig.

Hvad er bivirkninger af Humate-P?

Humate-p

elveblest
Besvær
Hævelse af dine ansigtslæber tunge eller hals
brystsmerter
hvæsende
Lightheadedness
Het blink Når injektionen gives
Pludselig følelsesløshed eller svaghed
sløret tale
Problemer med vision eller balance
Pludselig hoste
Hoste blod
Smerter hævelse varme eller rødme i det ene eller begge ben
Bleg eller gulnet hud
Mørk farvet urin
feber
forvirring
svaghed
blødning fra et sår eller hvor medicinen blev injiceret og
blødning, der ikke kontrolleres

Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af de symptomer, der er anført ovenfor.

Almindelige bivirkninger af HUMATE-P inkluderer:

Allergiske-anafylaktiske reaktioner:

elveblest
brysttæthed
udslæt
kløe
hævelse)

Patienter, der gennemgår operation:

postoperativt sår og injektionssted
næseblødning

Søg medicinsk behandling eller ring 911 på én gang, hvis du har følgende alvorlige bivirkninger:

Alvorlige øjensymptomer såsom pludseligt synstab sløret synet tunnel vision øje smerter eller hævelse eller at se haloer omkring lys;
Alvorlige hjertesymptomer såsom hurtig uregelmæssige eller bankende hjerteslag; flagrende i brystet; åndenød; og pludselig svimmelhed letthed eller udlevering;
Alvorlig hovedpine forvirring sløret talearm eller ben svaghed problemer med at gå tab af koordination føles ustabil meget stive muskler høj feber voldsom sved eller rysten.

Dette dokument indeholder ikke alle mulige bivirkninger, og andre kan forekomme. Kontakt din læge for yderligere oplysninger om bivirkninger.

Dosering til Humate-p

Dosis af HUMATE-P til behandling af hæmofili A er en international enhed (IU) af faktor VIII (FVIII) aktivitet pr. Kg kropsvægt, der øger det cirkulerende FVIII-niveau med ca. 2,0 IE/DL. Dosering er individualiseret baseret på patientens vægttype og sværhedsgrad af Blødning FVIII -niveau og tilstedeværelse af hæmmere. Dosis af HUMATE-P til blødende episoder i von Willebrand sygdom er 40-80 IU VWF: Ristocetin cofactor (RCO) pr. Kg kropsvægt hver 8-12 time.

Hvilke stoffer stoffer eller kosttilskud interagerer med HUMATE-P?

Humate-P kan interagere med andre lægemidler. Fortæl din læge alle medicin og kosttilskud, du bruger.

Humate-P under graviditet eller amning

Fortæl din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, før du bruger Humate-P; Det er ukendt, hvordan det ville påvirke et foster. Det er ukendt, om Humate-P passerer til modermælk. Kontakt din læge inden amning.

Yderligere oplysninger

Vores HUMATE-P [Antihemophile Factor/Von Willebrand Factor Complex (human)] lyofiliseret pulver til rekonstitution til intravenøs brug kun bivirkninger lægemiddelcenter giver et omfattende overblik over tilgængelige lægemiddelinformation om de potentielle bivirkninger, når man tager denne medicin.

FDA -lægemiddelinformation

Beskrivelse til Humate-p

Humate-P antihemofil faktor/von Willebrand Factor Complex (Human) er en oprenset steril lyofiliseret koncentrat af faktor VIII (FVIII) og von Willebrand Factor (VWF) (human) til intravenøs administration i behandlingen af patienter med klassisk hæmofilia (Hemophilia A) og VWD [See [se Klinisk farmakologi ].

Humate-P renses fra den kolde uopløselige fraktion af samlet humant plasma. Det samlede humane plasma, der bruges til at fremstille HUMATE-P, indsamles fra licenserede faciliteter i USA (USA). Alt kildeplasma, der anvendes til fremstilling af HUMATE-P, testes ved FDA-licenseret nukleinsyretest (NAT) til hepatitis C-virus (HCV) human immundefektvirus-1 (HIV-1) hepatitis A-virus (HAV) og hepatitis B-virus (HBV) og fandt ikke at være ikke-reactive (negativ).

Hvert hætteglas med Humate-P indeholder den mærkede mængde von Willebrand-faktor: Ristocetin Cofactor (VWF: RCO) og FVIII-aktivitet udtrykt i internationale enheder (IU) [se Doseringsformularer og styrker ] Som defineret af den nuværende internationale standard oprettet af Verdenssundhedsorganisationen. En international enhed (IU) af VWF: RCO eller FVIII er omtrent lig med mængden af VWF: RCO eller FVIII i 1,0 ml frisk-poolet humant plasma. Det gennemsnitlige forhold mellem VWF: RCO og FVIII er 2,4: 1.Fibrinogenindhold i Humate-P er mindre end eller lig med 0,2 mg/ml. HUMATE-P indeholder Anti-A- og Anti-B-blodgruppe isoagglutininer [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Når det blev rekonstitueret med mængden af sterilt vand til injektion, USP leverede hver ML HUMATE-P indeholder 72 til 224 internationale enheder (IU) VWF: RCO-aktivitet* 40 til 80 internationale enheder (IU) FVIII Aktivitet 15 til 33 mg glycin 3,5 til 9,3 mg Sodium Citrate 2 til 5,3 Mg af Sodium Chloride 8 til 16 mg album til 4 mg andre proteiner og 10 til 20 mg totale proteiner. HUMATE-P indeholder ingen konserveringsmiddel.

Fremstillingsproceduren for HUMATE-P inkluderer flere behandlingstrin, der reducerer risikoen for virusoverførsel. Virusinaktivering/fjernelseskapacitet består af fire trin:

Kryoprecipitation
AL (OH) 3 Adsorptionsglycinudfældning og NaCl -nedbør undersøgt i kombination
Varmebehandling ved 60 ° C i 10 timer i vandig opløsning
Lyofilisering

De samlede kumulative virusreduktioner spænder fra 6,0 til ≥11,7 log ₁₀ som vist i tabel 7.

Tabel 7: Kumulative virusreduktionsfaktorer for HUMATE-P

Fremstillingstrin	Virusreduktionsfaktor (log ₁₀ )
Indhyllede vira	Ikke-indhyllede vira
HIV-1	Bvdv	PRV	Wnv	Hav	CPV	B19V
Kryoprecipitation	Nd	Nd	1.6	Nd	Nd	1.9	Nd
AL (OH) ₃ Adsorption/ glycinudfældning/ NaCl -nedbør	3.8	2.8	3.9	Nd	2.3	3.0	Nd
Varmebehandling*	≥6,4	≥8,9	4.7	≥7,8	4.2	1.1	≥3,9 †
Lyofilisering	Nd	Nd	Nd	Nd	1.3	Nd	Nd
Kumulativ virusreduktion [log ₁₀ ]	≥10.2	≥11,7	10.2	Na	7.8	6.0	Na
HIV-1 human immunodeficiency virus type 1 model for HIV-1 og HIV-2 Bvdv bovine viral diarrhea virus model for HCV PRV pseudorabies virus model for large enveloped DNa viruses Wnv West Nile virus Hav hepatitis A virus CPV canine parvovirus model for B19V B19V human parvovirus B19 Nd not determined Na not applicable * Ved 60 ° C i 10 timer i vandig opløsning. † Virussevalueringsundersøgelserne for B19V anvendte et nyt eksperimentelt infektivitetsassay ved anvendelse af en klon af cellelinjen UT7, der indeholder erythropoietiske stamceller; (Rest) Virustiter blev bestemt ved anvendelse af en immunofluorescensbaseret detektionsmetode.

Referencer

*Dette korrelerer med en VWF: RCO til FVIII -aktivitetsgennemsnitlig forhold på 2,4: 1, der bruges til at beregne de nominelle værdier for VWF: RCO -aktivitet og er den gennemsnitlige VWF: RCO -aktivitet.

Anvendelser til Humate-p

Hæmofili a

Humate-P antihemofil faktor/von Willebrand Factor Complex (human) er indikeret til behandling og forebyggelse af blødning hos voksne med hæmofili A (klassisk hæmofili).

Von Willebrand sygdom (VWD)

Humate-P er også indikeret hos voksne og pædiatriske patienter med Von Willebrand Disease (VWD) for:

Behandling af spontane og traumeinducerede blødningsepisoder og
Forebyggelse af overdreven blødning under og efter operationen. Dette gælder for patienter med svær VWD såvel som patienter med mild til moderat VWD, hvor anvendelse af desmopressin (DDAVP) er kendt eller mistænkt for at være utilstrækkelig.

Kontrollerede kliniske forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af profylaktisk dosering med HUMATE-P for at forhindre spontan blødning er ikke blevet udført i VWD-individer [se Kliniske studier ].

Dosering til Humate-p

Terapi til hæmofili a

En international enhed (IU) af faktor VIII (FVIII) aktivitet pr. Kg kropsvægt vil øge det cirkulerende FVIII -niveau med ca. 2,0 internationale enheder (IU)/dl. Dosering skal individualiseres baseret på patientens vægttype og sværhedsgrad af blødning FVIII -niveau og tilstedeværelse af hæmmere. Dommer tilstrækkeligheden af behandling ved kliniske effekter og justerer i alle tilfælde doser efter behov baseret på klinisk vurdering og på hyppig overvågning af patientens FVIII -niveau. Tabel 1 giver doseringsanbefalinger til behandling af hæmofili A hos voksne.

Tabel 1: Doseringsanbefalinger til behandling af hæmofili A hos voksne ¹

Hæmoragisk begivenhed	Dosering (iu fviii: c/kg kropsvægt)
Mindre blødning: Tidlig led eller muskelblødning Alvorlig epistaxis	Indlæsning af dosis 15 Iu FVIII: C/kg for at opnå et FVIII: C -plasmaniveau på ca. 30% af det normale; En infusion kan være tilstrækkelig. Hvis det er nødvendigt, kan halvdelen af belastningsdosis gives en eller to gange dagligt i 1-2 dage.
Moderat blødning: Avanceret led eller muskelblødning Halstunge eller pharyngeal hæmatom (uden kompromis med luftvej) Tandekstraktion Alvorlig mavesmerter	Lastning af dosis 25 IU FVIII: C/kg for at opnå en FVIII: C-plasmaniveau på ca. 50% af det normale efterfulgt af 15 IU FVIII: C/kg hver 8-12 time i de første 1-2 dage for at opretholde FVIII: C-plasma-niveauet ved 30% af det normale. Fortsæt den samme dosis en eller to gange dagligt i op til 7 dage, eller indtil der opnås tilstrækkelig sårheling.
Livstruende blødning: Større kirurgi Gastrointestinal blødning Halstunge eller pharyngeal hæmatom (med potentiale til luftvejskompromis) Intrakraniel intraabdominal eller intrathoracisk blødning Brud	Oprindeligt 40-50 IU FVIII: C/kg efterfulgt af 2025 IU FVIII: C/kg hver 8. time for at opretholde FVIII: C-plasmaniveauet ved 80-100% af det normale i 7 dage. Fortsæt den samme dosis en eller to gange dagligt i yderligere 7 dage for at opretholde FVIII: C-niveauet ved 30-50% af det normale.
IU = internationale enheder.

Behandling af blødende episoder i VWD

Administrer 40 til 80 internationale enheder (IU) VWF: RCO (svarende til 17 til 33 internationale enheder (IU) FVIII i Humate-P) pr. Kg kropsvægt hver 8. til 12. time. Juster doseringen baseret på omfanget og placeringen af blødning. Administrer gentagne doser så længe som nødvendigt baseret på overvågning af passende kliniske og laboratorieforanstaltninger [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Expected levels of VWF: RCO are based on an expected forgæves recovery (IVR) of 2.0 International Units (IU)/dL rise per International Unit (IU)/kg VWF: RCO administered. The administration of 1 IU of FVIII per kg body weight can be expected to lead to a rise in circulating VWF: RCO of approximately 5 International Units (IU)/dL. Table 2 provides dosing recommendations for adult og pediatric patients [see Brug i specifikke populationer ]. ²

Tabel 2: VWF: RCO -doseringsanbefalinger til behandling af blødningsepisoder af VWD -type

VWD -type	Alvorligheden af blødning	Dosering (IU* VWF: RCO/KG kropsvægt)
Type 1 VWD - mild (baseline VWF: RCO -aktivitet typisk> 30%)	Mindre (f.eks. Epistaxis Oral Bleeding Menorrhagia)	Typisk behandles med desmopressin.
Mindre (når desmopressin er kendt eller mistænkt for at være utilstrækkelig) Major † (f.eks. Alvorlig eller refraktær epistaxis GI blødende CNS -traume traumatisk blødning)	Indlæsning af dosis 40-60 LU/kg. Derefter 40-50 LU/kg hver 8-12 time i 3 dage for at holde truget niveau af VWF: RCO> 50%. Derefter 40-50 LU/kg dagligt i op til 7 dage.
Type 1 VWD -Moderate eller Svær (Baseline VWF: RCO typisk <30%)	Mindre (f.eks. Epistaxis Oral Bleeding Menorrhagia)	40-50 LU/kg (1 eller 2 doser).
Major (f.eks. Alvorlig eller ildfast epistaxis GI blødende CNS -traumehemarthrosis -traumatisk blødning)	Indlæsning af dosis 50-75 LU/kg. Derefter 40-60 LU/kg hver 8-12 time i 3 dage for at holde truget niveau af VWF: RCO> 50%. Derefter 40-60 LU/kg dagligt i op til 7 dage.
Type 2 VWD (alle varianter) og type 3 VWD	Mindre (kliniske indikationer ovenfor)	40-50 LU/kg (1 eller 2 doser).
Major (kliniske indikationer ovenfor)	Indlæsning af dosis 60-80 LU/kg. Derefter 40-60 LU/kg hver 8-12 time i 3 dage for at holde truget niveau af VWF: RCO> 50%. Derefter 40-60 LU/kg dagligt i op til 7 dage.
* Iu = internationale enheder. † For større blødninger i alle typer VWD, hvor gentagen dosering kræves monitor og opretholder patientens FVIII -niveau i henhold til retningslinjerne for hæmofili A -terapi.

Forebyggelse af overdreven blødning under og efter operationen i VWD

Følgende information giver retningslinjer for beregning af belastnings- og vedligeholdelsesdoser af HUMATE-P til patienter, der gennemgår operation. Imidlertid I tilfælde af akutkirurgi Administrer en belastningsdosis på 50 til 60 internationale enheder (IU) VWF: RCO/KG kropsvægt og derefter overvåge nøje patientens truget koagulationsfaktorniveauer. Mål inkrementel IVR og vurdere plasma VWF: RCO og FVIII: C -niveauer hos alle patienter inden operation, når det er muligt.

At bestemme IVR:

Mål baseline -plasma VWF: RCO -niveau.
Infuse en beregnet dosis [internationale enheder (IU)/kg] VWF: RCO -produkt intravenøst på tidspunktet 0.
På tidspunktet 30 minutter måler plasma VWF: RCO -niveau.

Brug følgende formel til at beregne IVR:

IVR = (Plasma VWF: RCOTIME 30 MIN - PLASMA VWF: RCOBASELINE International Units (IU)/DL)/Beregnet dosis (International Units (IU)/KG)

For eksempel antagelse af en baseline VWF: RCO af 30 internationale enheder (IU)/DL på tidspunktet 0 En beregnet dosis på 60 internationale enheder (IU)/kg og en VWF: RCO af 120 internationale enheder (IU)/DL på tidspunktet 30 minutter, IVR ville være 1,5 internationale enheder (IU)/DL pr. Internationale enheder (IU)/Kg af VWF: RCO Administreret.

Indlæsning af dosis

Tabel 3 tilvejebringer retningslinjer for beregning af belastningsdosis for voksne og pædiatriske patienter baseret på måltopplasma VWF: RCO -niveau Baseline VWF: RCO -niveau kropsvægt i kilogram og IVR. Når individuelle gendannelsesværdier ikke er tilgængelige, kan en standardiseret belastningsdosis bruges baseret på en antaget VWF: RCO IVR på 2,0 internationale enheder (IU)/DL pr. International enhed (IU)/kg VWF: RCO administreret.

Tabel 3: VWF: RCO og FVIII: C -belastningsdosisberegninger til forebyggelse af overdreven blødning under og efter operation for alle typer VWD

Operationstype	VWF: RCO Target Peak Plasma Level	FVIII: C Target Peak Plasma Level	Beregning af belastningsdosis (administreres 1 til 2 timer før operationen)
Major	100 iu/MR.	80-100 IE/DL	Δ* VWF: RCO X BW (KG)/IVR † = IU VWF: RCO krævet Hvis IVR ikke er tilgængelig, skal
Mindre/mundtlig*	50-60 IU/MR.	40-50 IE/ Mr.	Δ * VWF: RCO X BW (KG) IVR/ = IU VWF: RCO krævet
Nødsituation	100 iu/MR.	80-100 IE/DL	Administrer en dosis på 50-60 IU VWF: RCO/ kg kropsvægt.
IU = internationale enheder. BW = kropsvægt. * Δ = Måltopplasma VWF: RCO -niveau - Baseline Plasma VWF: RCO -niveau. † IVR = in vivo gendannelse målt hos patienten. ‡ Oral kirurgi defineres som ekstraktion af færre end tre tænder, hvis tænderne er ikke-molarer og ikke har nogen benet inddragelse. Ekstraktion af mere end en påvirket visdomstand betragtes som en større kirurgi på grund af den forventede vanskelighed ved operationen og det forventede blodtab, især hos personer med type 2A eller type 3 VWD. Ekstraktion af mere end to tænder betragtes som større kirurgi hos alle patienter.

For eksempel krævede belastningsdosis af HUMATE-P under forudsætning af et mål VWF: RCO-niveau på 100 internationale enheder (IU)/DL A Baseline VWF: RCO-niveau på 20 internationale enheder (IU)/DL og IVR på 2,0 internationale enheder (IU)/DL pr. Internationale enheder (IU)/kg og en kropsvægt på 70 kg ville være 2800 internationale enheder (iu) VWF: BESKRIVELS

)

IU = internationale enheder.

Opnåelse af en måltop FVIII: C-plasmaniveau på 80 til 100 internationale enheder (IU) FVIII: C/ DL til større kirurgi og 40 til 50 internationale enheder (IU) FVIII: C/ DL til mindre kirurgi eller oral kirurgi kræver yderligere dosering med Humate-P. Fordi forholdet mellem VWF: RCO og FVIII: C-aktivitet i Humate-P er 2,4: 1 Eventuel dosering vil øge VWF: RCO proportionalt mere end FVIII: c. Forudsat at en inkrementel IVR på 2,0 internationale enheder (IU) VWF: RCO/DL pr. Internationale enheder (IU)/kg tilførte yderligere dosering til at øge FVIII: C i plasma vil også øge plasma VWF: RCO med ca. 5 internationale enheder (IU)/DL for hver international enhed (IU)/KG af FVIIII.

Vedligeholdelsesdoser

Den indledende vedligeholdelsesdosis af HUMATE-P til forebyggelse af overdreven blødning under og efter operationen skal være halvdelen af belastningsdosis uanset yderligere dosering, der kræves for at opfylde FVIII: C-mål. Efterfølgende vedligeholdelsesdoser skal være baseret på patientens VWF: RCO- og FVIII -niveauer. Tabel 4 indeholder anbefalinger til måltrugplasmaniveauer (baseret på operationstype og antal dage efter operation) og minimumsbehandlingsvarighed for efterfølgende vedligeholdelsesdoser. Disse henstillinger gælder både for voksne og pædiatriske patienter.

Tabel 4: VWF: RCO og FVIII: C Måltrugplasmaniveau og minimumsvarighed af behandlingsanbefalinger til efterfølgende vedligeholdelsesdoser til forebyggelse af overdreven blødning under og efter operationen

Operationstype	VWF: RCO Target Trough Plasma Level*	FVIII: C Måltrugplasmaniveau*	Minimum behandlingsvarighed
Op til 3 dage efter operationen	Efter dag 3	Op til 3 dage efter operationen	Efter dag 3
Major	> 50 IE/DL	> 30 IU/dl	> 50 IE/DL	> 30 IU/dl	72 timer
Mindre	≥30 IE/dl	-	-	> 30 IU/dl	48 timer
Oral†	≥30 IE/dl	-	-	> 30 IU/dl	8-12 timer ‡
IU = internationale enheder. * Trough -niveauer for begge koagulationsfaktor bør ikke overstige 100 IE/dL. † Oral kirurgi defineres som ekstraktion af færre end tre tænder, hvis tænderne er ikke-molarer og ikke har nogen benet involvering. Ekstraktion af mere end en påvirket visdomstand betragtes som en større kirurgi på grund af den forventede vanskelighed ved operationen og det forventede blodtab, især hos personer med type 2A eller type 3 VWD. Ekstraktion af mere end to tænder betragtes som større kirurgi hos alle patienter. ‡ Administrer mindst en vedligeholdelsesdosis efter oral kirurgi baseret på individuelle farmakokinetiske værdier. Efterfølgende terapi med et antifibrinolytisk middel administreres normalt, indtil der opnås tilstrækkelig heling.

Baseret på individuelle farmakokinetiske afledte halveringstider er hyppigheden af vedligeholdelsesdoser generelt hver 8. eller 12. time; Patienter med kortere halveringstider kan kræve dosering hver 6. time. I mangel af farmakokinetiske data anbefales det, at HUMATE-P indgives oprindeligt hver 8. time med yderligere justeringer bestemt ved overvågning af truget koagulationsfaktorniveauer. Når hæmostatiske niveauer bedømmes utilstrækkelige, eller trugniveauer er uden for det anbefalede interval, skal du overveje at modificere administrationsintervallet og/eller dosis.

Det tilrådes at overvåge Trough VWF: RCO og FVIII: C-niveauer mindst en gang om dagen for at justere HUMATE-P-dosering efter behov for at undgå overdreven akkumulering af koagulationsfaktorer. Behandlingsvarigheden afhænger generelt af den udførte type kirurgi, men skal vurderes for individuelle patienter baseret på deres hæmostatiske respons [se Kliniske studier ].

Rekonstitution og administration

Humate-P er kun til intravenøs brug.

Forbered og administrer ved hjælp af aseptiske teknikker.
Brug enten Mix2Vial®-filteroverførselssættet forsynet med Humate-P [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ] eller en kommercielt tilgængelig dobbelt-endet nål og udluftet filterspids.
Brug plastik disponible sprøjter med Humate-p. Proteinopløsninger af denne type har en tendens til at klæbe sig til jordglasoverfladen af all-glassprøjter.
Rekonstituerede HUMATE-P ved stuetemperatur som følger:

1. Sørg for, at Humate-P-hætteglas og fortyndingsmætteglas er ved stuetemperatur.

2. Placer Humate-P-hætteglaset fortyndingshætteglas og mix2vial overførselssæt på en flad overflade.

3. Fjern Humate-P og fortyndingsmættets fliphætter. Tør stopperne med en alkoholpind. Lad stopperne tørre inden du åbner pakken Mix2Vial Transfer Set.

4. Åbn pakken Mix2Vial Transfer Set ved at skrælle låget væk (figur 1). Lad den mix2viale overførselssæt i den klare pakke.

Figur 1

Open the Mix2Vial transfer set package by peeling away the lid - Illustration

5. Anbring fortyndingsmætteglasset på en plan overflade og hold hætteglasset tæt. Grib den mix2viale overførsel, der er indstillet sammen med den klare pakke, og skub plastspidsen i den blå ende af mix2Vial -overførselssættet fast gennem midten af stopperen af det fortyndede hætteglas (figur 2).

Figur 2

push the plastic spike at the blue end of the Mix2Vial transfer set firmly - Illustration

6. Fjern forsigtigt den klare pakke fra Mix2Vial -overførselssættet. Sørg for, at du kun trækker den klare pakke op og ikke Mix2Vial Transfer Set (figur 3).

Figur 3

Carefully remove the clear package from the Mix2Vial transfer set. Make sure that you pull up only the clear package and not the Mix2Vial transfer set - Illustration

7. Med Humate-P-hætteglasset placeret fast på en plan overflade, invert fortyndingshætteglasset med mix2Vial-overførselssættet, der er fastgjort, og skub plastens spids af den gennemsigtige adapter fast gennem midten af stopperen af Humate-P-hætteglasset (figur 4). Fortyndingsmidlet overføres automatisk til Humate-P-hætteglasset.

Figur 4

Push the plastic spike of the transparent adapter firmly through the center of the stopper of the Humate-P vial - Illustration

8. Med fortyndingsmidlet og Humate-P-hætteglas, der stadig er fastgjort til den mix2viale overførselssæt, hvirvler Humate-P hætteglas forsigtigt for at sikre, at Humate-P er fuldt opløst (figur 5). Ryst ikke hætteglasset.

Figur 5

Gently swirl the Humate-P vial - Illustration

9. Med den ene hånd skal du forstå Humate-P-siden af Mix2Vial-overførselssættet og med den anden hånd forstå den blå fortyndingsside af mix2Vial-overførselssættet og skru sættet i to stykker (figur 6).

Figur 6

Unscrew the set into two pieces - Illustration

10. Tegn luft i tom steril sprøjte. Mens Humate-P-hætteglasset er lodret, skruer sprøjten til det mix2viale overførselssæt. Injicerer luft i Humate-P-hætteglas. Mens du holder sprøjten stemplet presset, inverter systemet på hovedet og træk koncentratet i sprøjten ved at trække stemplet langsomt tilbage (figur 7).

Figur 7

Draw the concentrate into the syringe - Illustration

11. Nu, hvor koncentratet er overført til sprøjten, griber du fast tønden på sprøjten (hold sprøjten stemplet vendt ned) og skrues sprøjten ud fra mix2vial transfersæt (figur 8). Fastgør sprøjten til et passende intravenøst administrationssæt.

Figur 8

Unscrew the syringe from the Mix2Vial transfer set - Illustration

12. Hvis patienten kræver mere end en hætteglaspulje, skal indholdet af flere hætteglas i en sprøjte. Brug en separat ubrugt mix2vial til hvert produkthætteglas.

Løsningen skal være klar eller let opalescent. Efter filtrering/tilbagetrækning skal det rekonstituerede produkt inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Selv hvis anvisningerne til brug til rekonstitutionsproceduren følges, er det nøjagtigt, at den ikke er ualmindelig for et par flager eller partikler at forblive. Filteret inkluderet i den mix2viale enhed fjerner disse partikler fuldstændigt. Filtrering påvirker ikke doseringsberegninger. Brug ikke synligt overskyede løsninger eller opløsninger, der stadig indeholder flager eller partikler efter filtrering.
Køl ikke op med Humate-P efter rekonstitution. Administrer inden for 3 timer efter rekonstitution.
Tilfør langsomt opløsningen (maksimalt 4 ml/minut) med et passende intravenøst administrationssæt.
Kasser administrationsudstyret og enhver ubrugt HUMATE-P efter brug.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

HUMATE-P fås som et sterilt lyofiliseret pulver til intravenøs administration efter rekonstitution. Hvert hætteglas af HUMATE-P indeholder den mærkede mængde VWF: RCO og FVIII-aktivitet udtrykt i internationale enheder (IU). Det gennemsnitlige forhold mellem VWF: RCO og FVIII er 2,4: 1.

Omtrentlige styrker er vist nedenfor; Kontroller hvert karton/hætteglas for den faktiske styrke inden rekonstitution:

VWF: RCO/hætteglas	Fviii/hætteglas	Fortyndingsmiddel
600 IE	250 iu	5 ml
1200 IE	500 IE	10 ml
2400 IE	1000 IE	15 ml
IU = internationale enheder.

Opbevaring og håndtering

HUMATE-P leveres i et engangshætteglas, der indeholder den mærkede mængde VWF: RCO og FVIII-aktivitet udtrykt i internationale enheder (IU).
Komponenter er ikke lavet med naturgummi latex.
Når det opbevares ved temperaturer op til 25 ° C (77 ° F) er HUMATE-P stabil i 36 måneder op til udløbsdatoen, der er trykt på dens etiket. Frys ikke.
Humate-P indeholder ikke et konserveringsmiddel og bør bruges inden for 3 timer efter rekonstitution.

Hver produktpræsentation inkluderer en pakkeindsats og følgende komponenter:

Præsentation	Karton NDC -nummer	Komponenter
600 IE VWF: RCO og 250 iu FVIII	63833-615-02	HUMATE-P i et engangshætteglas [NDC 63833-625-01] 5 ml vial of Sterile Water for Injection USP [NdC 1 63833-765-53] Mix2Vial Transfer Set
1200 IE VWF: RCO og 500 IE FVIII	63833-616-02	HUMATE-P i et engangshætteglas [NDC 63833-626-01] 10 ml vial of Sterile Water for Injection USP [NdC 1 63833-765-54] Mix2Vial Transfer Set
2400 IE VWF: RCO og 1000 IE FVIII	63833-617-02	15 ml vial of Sterile Water for Injection USP [NdC 1 63833-765-55] Mix2Vial Transfer Set

Referencer

1. Levine PH Brettler DB. Kliniske aspekter og terapi for hæmofili A. I: Hoffman R Benz JB Shattil SJ Furie B Cohen HJ eds. Hematologi: Grundlæggende principper og praksis. New York: Churchill Livingstone Inc.; 1991: 1296-1297.

2. Scott JP Montgomery Rt. Terapi af von Willebrand sygdom. Semin Thromb Hemost. 1993; 19: 37-47.

Fremstillet af: CSL Behring GmbH 35041 Marburg Tyskland US License No. 1765. Distribueret af: CSL Behring LLC Kankakee IL 60901 USA. Revideret: SEP 2017

Bivirkninger for Humate-P

Den mest alvorlige bivirkning, der observeres hos patienter, der modtager HUMATE-P, er anafylaksi. Tromboemboliske begivenheder er også blevet observeret hos patienter, der modtager HUMATE-P til behandling af VWD [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Reports of thromboembolic events in Vwd patients with other thrombotic risk factors receiving coagulation factor replacement therapy have been obtained from spontaneous reports published literature og a European clinical study. In some cases inhibitors to coagulation factors may occur. However no inhibitor formation was observed in any of the clinical studies.

Hos patienter, der modtager HUMATE-P i kliniske studier til behandling af VWD, er de mest almindeligt rapporterede bivirkninger observeret af> 5% af forsøgspersoner allergiske-anafylaktiske reaktioner (inklusive urticaria brysttæt tæthedsudslæt og ødemer). For patienter, der gennemgår operation, er de mest almindelige bivirkninger postoperativt sår og injektionssted blødning og epistaxis.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan de observerede bivirkningsrater ikke sammenlignes direkte med satserne i andre kliniske forsøg og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Behandling af blødende episoder i VWD

Allergiske symptomer inklusive allergisk reaktion urticaria brysttæthed udslæt pruritus og ødemer blev rapporteret hos 6 ud af 97 (6%) forsøgspersoner i en canadisk retrospektiv undersøgelse [Se Kliniske studier ]. Four of 97 (4%) subjects experienced seven adverse events that were considered to have a possible or 34 probable relationship to Humate-p. These included chills phlebitis vasodilation paresthesia pruritus udslæt og urticaria. All were mild in intensity with the exception of a moderate case of pruritus.

I en potentiel open-label sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af HUMATE-P hos VWD-individer med alvorlige livs- eller lemtruende blødning eller gennemgået akutkirurgi Syv af 71 (10%) personer oplevede ni bivirkninger. Disse var en forekomst hver af mild vasodilatation og mild kløe; to forekomster af mild paræstesi; og en forekomst hver af moderat perifert ødemer og ekstremitetssmerter og svær pseudothrombocytopeni (blodplade klumpning med en falsk lav aflæsning). Humate-P blev afbrudt i emnet, der oplevede det perifere ødemer og ekstremitetssmerter.

Forebyggelse af overdreven blødning under og efter operationen i VWD

Blandt de 63 VWD-forsøgspersoner, der modtog HUMATE-P til forebyggelse af overdreven blødning under og efter operationen, inklusive et emne, der gennemgik koloskopi uden den planlagte polypektomi, var de mest almindelige bivirkninger postoperativ blødning (35 begivenheder i 19 individer med fem emner, der oplevede blødning på op til tre forskellige steder) postoperativ kvalme (15 emner) og postoperative smerter (11 emner). Tabel 6 viser de postoperative hæmoragiske bivirkninger.

Tabel 6. Hæmoragiske bivirkninger i 63 kirurgiske forsøgspersoner

Bivirkning	Kategori af kirurgisk procedure	Antal emner/ begivenheder	Indtræden (Antal begivenheder)	Alvorlighed (Antal begivenheder)
På	Stolpe	Mild	Mod	Alvorlig
Sår/injektionssted blødende	Major	8/11	7	4	9	-	2
Mindre	2/2	2	-	1	1	-
Oral	2/6		6	3	3	-
Epistaxis	Major	4/4	2	2	3	1	-
Mindre	1/1	1	-	1	-	-
Cerebral Blødning/subdural hæmatom	Major	1/2	2 ^†	-	-	2	-
Gastrointestinal blødning	Major	1/3	3 ^‡	-	-	2	1
Menorrhagia	Major	1/1	1 ^§	-	-	1	-
Lyske blødning	Oral	1/1	-	1	1	-	-
Øreblødning	Major	1/1	1	-	1	-	-
Hemoptysis	Major	1/1	1	-	1	-	-
Hæmaturi	Major	1/1	1	-	1	-	-
Hæmaturi	Major	1/1	1	-	1	-	-
*On = on-terapy; Indtræden under modtagelse af HUMATE-P eller inden for 1 dag efter afslutningen af HUMATE-P-administration. Post = post-terapi; Indtræden mindst en dag efter afsluttet HUMATE-P-administration. ^† Rapporterede som alvorlige bivirkninger efter intrakraniel kirurgi. ^‡ To af disse begivenheder blev rapporteret som alvorlige bivirkninger efter gastrojejunal bypass. ^§ Rapporteret som en alvorlig bivirkning, der kræver hysterektomi efter hysteroskopi og udvidelse og curettage

Tabel 7 viser de ikke-hæmoragiske bivirkninger rapporteret i mindst to forsøgspersoner uanset årsagssammenhæng og de bivirkninger, der muligvis var relateret til Humate-P. Pulmonal embolus, der blev betragtet som muligvis relateret til HUMATE-P, forekom i et ældre emne, der gennemgik bilateral knæudskiftning.

Tabel 7. Ikke-hæmoragisk og muligvis relaterede bivirkninger i 63 kirurgiske forsøgspersoner

Kropssystem	Bivirkning (AE)	Antal emner med en AE Muligvis relateret til Humate-P	Antal emner med en AE Uanset årsagssammenhæng*
Krop som helhed	Smerte	-	11
Feber	-	4
Mavesmerter	-	3
Infektion	-	3
Kirurgi	-	3
Rygsmerter	-	2
Ansigtsødem	-	2
Kardiovaskulær	Brystsmerter	-	3
Pulmonal embolus ^†	1	1
Thrombophlebitis ^†	1	1
Fordøjelsesmulighed	Kvalme	1	15
Forstoppelse		7
Opkast	1	3
Ondt i halsen	-	2
Hemisk og lymfatisk system	Anæmi/nedsat hæmoglobin	-	2
Metabolisk/ernæringsmæssig	Øget SGPT	1	1
Nervøs	Svimmelhed	1	5
Hovedpine	1	4
Øget sved	-	3
Søvnløshed	-	2
Hud og vedhæng	Kløe	-	3
Udslæt	1	1
Urogenital	Urinretention	-	4
Urinvejsinfektion	-	2
*Begivenheder, der forekom i to eller flere emner. ^† Begivenheder, der forekommer hos separate emner.

Otte forsøgspersoner oplevede 10 postoperative alvorlige bivirkninger: en med subdural hæmatom og intracerebral blødning efter intrakraniel kirurgi relateret til en underliggende cerebrovaskulær abnormalitet; en med to forekomster af gastrointestinal blødning efter gastrojejunal bypass; og en hver med sepsis ansigtsødeminfektion menorrhagia, der kræver hysterektomi efter hysteroskopi og udvidelse og curettage pyelonephritis og lungeembolus.

Stolpemarketing Experience

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af HUMATE-P. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til HUMATE-P-eksponering.

Bivirkninger rapporteret hos patienter, der modtager HUMATE-P til behandling af VWD eller hæmofili A, er allergiske-anafylaktiske reaktioner (inklusive urticaria brysttæthedsudslæt pruritus-ødemer og chok) udvikling af hæmmere til FVIII og hæmolyse. Yderligere bivirkninger rapporteret for VWD er tromboemboliske komplikationer kulderystelser og feber og hypervolæmi.

Lægemiddelinteraktioner for Humate-P

Ingen rapporterede.

Advarsler for Humate-p

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Humate-p

Tromboemboliske begivenheder (VWD -patienter)

Der er rapporteret om tromboemboliske begivenheder hos VWD -patienter, der får antihemofile faktor/von Willebrand Factor Complex -erstatningsterapi, især i indstillingen af kendte risikofaktorer for trombose. ³⁴ Tidlige rapporter indikerer, at en højere forekomst kan forekomme hos kvinder. Endogene høje niveauer af FVIII har også været forbundet med trombose, men der er ikke etableret nogen årsagsforhold. Udøv forsigtighed og overvej antitrombotiske foranstaltninger hos alle VWD-patienter i risiko, der modtager koagulationsfaktorudskiftningsterapi.

Overvågning for intravaskulær hæmolyse

Humate-P indeholder blodgruppe isoagglutininer (anti-A og anti-B). Når doser er meget store eller skal gentages ofte (for eksempel, når der er hæmmere, er der involveret inhibitorer, eller når før- og postkirurgisk pleje er involveret) overvåger patienter i blodgrupper A B og AB for tegn på intravaskulær hæmolyse og faldende hæmatokritværdier og behandler passende.

Overvågning af VWF: RCO- og FVIII -niveauer

Overvåg VWF: RCO- og FVIII-niveauer af VWD-patienter, der modtager HUMATE-P ved hjælp af standardkoagulationstests, især i tilfælde af kirurgi. Det tilrådes at overvåge Trough VWF: RCO og FVIII: C-niveauer mindst en gang om dagen for at justere doseringen af Humate-P efter behov for at undgå overdreven ophobning af koagulationsfaktorer [se Dosering og administration ].

Transmission af infektionsmidler

Fordi Humate-P er lavet af humant blod, kan det have en risiko for at overføre infektionsmidler, f.eks. Viraer Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (VCJD) Agent og teoretisk Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) Agent [Se BESKRIVELSE og Patientinformation ]. The risk that such products will transmit an infectious agent has been reduced by screening plasma donors for prior exposure to certain viruses by testing for the presence of certain current virus infections og by inactivating og/or removing certain viruses during manufacturing [see BESKRIVELSE ].

På trods af disse foranstaltninger kan sådanne produkter stadig potentielt overføre sygdomme. Der er også muligheden for, at ukendte infektionsmidler kan være til stede i sådanne produkter. Således kan risikoen for transmission af infektionsmidler ikke fjernes fuldstændigt. Rapporter alle infektioner, som en læge troede muligvis for at være overført af dette produkt til CSL Behring Pharmacovigilance på 1-866-915-6958 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch .

Nogle vira, såsom parvovirus B19 -virus (B19V) eller hepatitis A (HAV), er især vanskelige at fjerne eller inaktivere. B19V kan alvorligt påvirke gravide kvinder og immunkompromitterede individer.

Selvom det overvældende antal B19V- og HAV-sager er erhvervede rapporter om disse infektioner, er der været forbundet med brugen af nogle plasma-afledte produkter. Derfor skal læger være opmærksomme på de potentielle symptomer på B19V- og HAV -infektioner [se Patientinformation ].

Symptomer på B19V kan omfatte lavkvalitets feberudslæt arthralgi og kortvarig symmetrisk ikke-destruktiv arthritis. Diagnose etableres ofte ved at måle B19V-specifikke IgM- og IgG-antistoffer. Symptomer på HAV inkluderer lav kvalitet feber anorexia kvalme opkast træthed og gulsot. En diagnose kan etableres ved at måle specifikke IgM -antistoffer.

Læger bør kraftigt overveje administration af hepatitis A- og hepatitis B -vacciner til personer, der får plasmadivater. Potentielle risici og fordele ved vaccination bør vejes af lægen og diskuteres med patienten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med HUMATE-P. Det vides heller ikke, om HUMATE-P kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Humate-P bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Hvad er loxapin succinat brugt til

Arbejde og levering

Det vides ikke, om Humate-P kan forårsage skade på moren eller fosteret, når det administreres under arbejde og levering. HUMATE-P skal kun gives under arbejdskraft og levering, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkeforsyning bør udøves, når HUMATE-P administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug